AT514751B1

AT514751B1 - Pharmaceutical composition containing iodine-potassium iodide solution

Info

Publication number: AT514751B1
Application number: ATA50508/2013A
Authority: AT
Original assignee: Eszter Mag Dr Aykler
Priority date: 2013-08-16
Filing date: 2013-08-16
Publication date: 2017-12-15
Also published as: AT514751A1

Abstract

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung in einer zu einem stabilen Schaum aufschäumenden bzw. aufschäumbaren Darreichungsform, enthaltend Iod-Kaliumiodid-Lösung als therapeutisch wirksamen Bestandteil, zusammen mit zumindest einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, Lösungs- oder Verdünnungsmittel.The invention relates to a pharmaceutical composition in a foamable or foamable to form a stable foam dosage form containing iodine-potassium iodide solution as a therapeutically active ingredient, together with at least one pharmaceutically acceptable excipient, solvent or diluent.

Description

Beschreibungdescription

PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNG ENTHALTEND IOD-KALIUMIODID-LÖSUNGPHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IODAL KALIUM IODIDE SOLUTION

[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1.The present invention relates to a pharmaceutical composition according to claim 1.

[0002] Es ist aus dem Stand der Technik bekannt, elementares lod [CAS Nr. 7553-56-2], das bei Raumtemperatur in fester Form vorliegt, in Wasser oder Alkohol zu lösen, lod ist beispielsweise in Ethanol sehr gut löslich und unter der Bezeichnung lodtinktur erhältlich. Ethanol als Lösungsmittel hat allerdings einige Nachteile und ist oftmals unerwünscht, vor allem bei offenen Wunden.It is known from the prior art, elemental iodine [CAS No. 7553-56-2], which is in solid form at room temperature, to dissolve in water or alcohol, iodine is very soluble, for example in ethanol and under the name iodine tincture available. However, ethanol as a solvent has some disadvantages and is often undesirable, especially in open wounds.

[0003] In Wasser ist lod sehr schlecht löslich. Liegen jedoch bereits gelöste lodid-lonen vor, so erhöht sich die Löslichkeit des elementaren lods unter Bildung von Polyiodidionen l5 deutlich. So wird beispielsweise eine wässrige Lösung von lod und Kaliumiodid in einem Gewichtsverhältnis von 1:2 als Lugol'sche Lösung bezeichnet.In water, iodine is very poorly soluble. However, if already dissolved iodide ions are present, the solubility of the elemental iodine increases markedly to form polyiodide ions 15. For example, an aqueous solution of iodine and potassium iodide in a weight ratio of 1: 2 is referred to as Lugol's solution.

[0004] Derartige lod-Kaliumiodid-Lösungen werden für verschiedene medizinische oder analytische Anwendungen eingesetzt, beispielsweise zum analytischen Nachweis von Stärke, Chitin, Alkaloiden, Amyloidose, zur Gram-Färbung von Mikroorganismen, zum Einsatz in der lodomet-rie oder als Desinfektionsmittel, lod wirkt dabei als Antiseptikum mit starker oxidativer Wirkung auf die zellulären Bestandteile von Mikroorganismen.Such iodine-potassium iodide solutions are used for various medical or analytical applications, for example for the analytical detection of starch, chitin, alkaloids, amyloidosis, for Gram staining of microorganisms, for use in the lodomet-rie or as a disinfectant, iodine acts as an antiseptic with a strong oxidative effect on the cellular components of microorganisms.

[0005] lod bzw. lod-Lösungen werden beispielsweise als antiseptische Tinkturen zum direkten Aufbringen auf die Haut, als Gurgellösungen, als desinfizierende Salben oder Seifen, beispielsweise zur hygienischen oder präoperativen Hände- und Hautdesinfektion, oder als Salbengaze verwendet.[0005] Iodine or iodine solutions are used, for example, as antiseptic tinctures for direct application to the skin, as gargle solutions, as disinfectant ointments or soaps, for example for hygienic or preoperative hand and skin disinfection, or as ointment gauze.

[0006] Für die Behandlung einiger Erkrankungen, wie beispielsweise für Erkrankungen im Vaginalbereich, sind diese Darreichungsformen allerdings nicht optimal geeignet.For the treatment of some diseases, such as diseases in the vaginal area, however, these dosage forms are not optimally suitable.

[0007] In der WO 99/20107 A1 wird eine übliche antimikrobielle Zusammensetzung enthaltend lod und lodid beschrieben, die Darreichungsform als Schaum sowie die Behandlung von Vaginitis durch intrauterine oder vaginale Applikation ist nicht erwähnt.In WO 99/20107 A1 a conventional antimicrobial composition containing iodine and iodide is described, the dosage form as a foam and the treatment of vaginitis by intrauterine or vaginal administration is not mentioned.

[0008] In der EP 1074261 A1 wird eine antimikrobielle Zusammensetzung zur Prophylaxe von Mastitis bei Kühen beschrieben, die Darreichungsform eines Schaums allerdings nicht erwähnt.In EP 1074261 A1 an antimicrobial composition for the prophylaxis of mastitis in cows is described, the dosage form of a foam, however, not mentioned.

[0009] Die US 2004/0091553 A1 beschreibt ein Zitzentauchmittel zur äußerlichen Anwendung an unverletzten Zitzen beim Trockenstellen der Kühle bzw. nach dem Melken. Primäre Stoßrichtung ist die Absenkung des Gefrierpunkts um die Zitze vor Frostschäden zu bewahren.US 2004/0091553 A1 describes a teat dip for external use on uninjured teats when drying the cool or after milking. The primary thrust is the lowering of the freezing point to protect the teat from frost damage.

[0010] In der US 2004/0265240 A1 wird elementares bzw. molekulares lod beschrieben, allerdings keine lod-Kaliumiodid-Lösung als wirksamer Bestandteil offenbart.In the US 2004/0265240 A1 elemental or molecular iodine is described, however, disclosed no iodine-potassium iodide solution as an effective ingredient.

[0011] In der EP 742006 ist ein Handdesinfektionsmittel zur äußerlichen Anwendung beschrieben, allerdings kein vaginal zu applizierender Schaum.In EP 742006 a hand disinfectant for external use is described, but no vaginally applied foam.

[0012] In der JPH 0782159 A ist ein Schaum beschrieben, der u.a. lod und Kaliumiodid enthält, als Desinfektionsmittel zur äußerlichen Anwendung auf der Haut, zur Vermeidung von färbigen Flecken auf der Haut. Die intrauterine oder vaginale Applikation oder die Behandlung von Vaginitis sind nicht erwähnt.In JPH 0782159 A a foam is described which i.a. iodine and potassium iodide, as a disinfectant for external use on the skin, to avoid stains on the skin. Intrauterine or vaginal administration or the treatment of vaginitis are not mentioned.

[0013] Es ist somit Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend lod-Kaliumiodid-Lösung als therapeutisch wirksamen Bestandteil zu schaffen, die in einer für den Einsatz im Vaginalbereich geeigneten Darreichungsform vorliegt.It is therefore an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition containing iodine-potassium iodide solution as a therapeutically active ingredient, which is present in a suitable for use in the vaginal area dosage form.

[0014] Diese Aufgabe wird durch die Merkmale des Anspruches 1 gelöst.This object is solved by the features of claim 1.

[0015] Erfindungsgemäß ist eine pharmazeutische Zusammensetzung vorgesehen, in einer zu einem stabilen Schaum aufschäumenden bzw. aufschäumbaren Darreichungsform, enthaltend lod-Kaliumiodid-Lösung als therapeutisch wirksamen Bestandteil, wobei lod und Kaliumiodid in einem Gew.%-Verhältnis von 0,5-1,5 : 1,5-3, vorzugsweise etwa 1 : 2, vorliegen, zusammen mit zumindest einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, Lösungs- oder Verdünnungsmittel sowie zumindest einem Schäumungsmittel, zur Verwendung in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Vaginitis oder Metritis beim Mensch oder Hund durch intrauterine oder vaginale Applikation der Zusammensetzung.According to the invention, a pharmaceutical composition is provided, in a foaming or foamable to form a stable foam dosage form containing iodine-potassium iodide solution as a therapeutically active ingredient, wherein iodine and potassium iodide in a wt.% - Ratio of 0.5-1 , 5: 1.5-3, preferably about 1: 2, together with at least one pharmaceutically acceptable excipient, solvent or diluent and at least one foaming agent for use in the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or metritis in humans or Dog by intrauterine or vaginal application of the composition.

[0016] Diese Darreichungsform ist optimal zur topischen und vor allem intrauterinen und intravaginalen Applikation geeignet. Dadurch können die Wirkstoffe durch den Patienten selbst, insbesondere im Falle einer vaginalen Anwendung, einfach eingebracht werden. Durch die schäumende Formulierung ist weiters gewährleistet, dass sie für einen längeren Zeitraum in der Vagina bzw. im Uterus lokal verbleiben und sich dadurch die Einwirkzeit verlängert. Gerade die Einwirkungszeit ist maßgeblich für die erfolgreiche Behandlung, und dies wird beispielsweise durch nur kurzzeitig wirkende Vaginal- bzw. Uterusspülungen oder dgl. nicht erfüllt. Auf diese Weise kann auch die erwünschte reine Oberflächenwirkung des therapeutisch wirksamen Bestandteils gewährleistet werden; eine systemische Wirkung ist aufgrund der Nebenwirkungen nicht erwünscht.This dosage form is optimally suitable for topical and especially intrauterine and intravaginal administration. As a result, the active ingredients can be easily introduced by the patient himself, especially in the case of a vaginal application. The foaming formulation furthermore ensures that they remain local for a longer period of time in the vagina or in the uterus, thereby prolonging the action time. Especially the exposure time is decisive for the successful treatment, and this is not fulfilled, for example, by vaginal or uterine irrigation or the like acting only for a short time. In this way, the desired pure surface effect of the therapeutically active ingredient can be ensured; a systemic effect is not desirable due to the side effects.

[0017] In diesem Zusammenhang ist es besonders vorteilhaft, wenn vorgesehen ist, dass Lug-ol'sche Lösung mit einem Gew.%-Verhältnis von lod zu Kaliumiodid von 1 : 2 als wirksamer Bestandteil enthalten ist.In this context, it is particularly advantageous if it is provided that Lug-ol'sche solution wt .-% - ratio of iodine to potassium iodide of 1: 2 is included as an effective ingredient.

[0018] Es hat sich herausgestellt, dass es für die Wirksamkeit ausreichend ist, wenn die kombinierte Gesamtmenge von lod und Kaliumiodid 0,5 bis 2 Gew.% der gesamten pharmazeutischen Zusammensetzung (exklusive Treibmittel) ist. Da die genaue Menge des Treibmittels für die Wirksamkeit nicht so entscheidend ist, sondern in erster Linie für die Aufschäumbarkeit relevant ist, sind die Gew.%-Angaben der Wirkstoffe hier auf das Gesamtgewicht der treibmittelfreien Mischung bezogen.It has been found that it is sufficient for the effectiveness if the combined total amount of iodine and potassium iodide 0.5 to 2 wt.% Of the total pharmaceutical composition (excluding propellant). Since the exact amount of the blowing agent for the effectiveness is not so crucial, but is primarily relevant for the foamability, the wt.% - Information of the active ingredients are based here on the total weight of the blowing agent-free mixture.

[0019] Eine besonders vorteilhafte und verträgliche Formulierung sieht vor, dass als Lösungsmittel zumindest ein ein- oder mehrwertiger Alkohol, insbesondere Propylenglykol, oder Wasser enthalten ist. Propylenglykol ist nicht nur ein sehr gutes Lösungsmittel für lod, sondern dient auch der Stabilisierung der Suspension, hat wenig Irritationspotential, aber dennoch eine gewisse antimikrobielle Wirksamkeit und ist ein bewährtes Lösungsmittel. Eine besonders vorteilhafte und verträgliche Formulierung ist frei von Polyvinylalkohol.A particularly advantageous and compatible formulation provides that at least one monohydric or polyhydric alcohol, in particular propylene glycol, or water is present as the solvent. Propylene glycol is not only a very good solvent for iodine, but also serves to stabilize the suspension, has little irritation potential, but still has some antimicrobial activity and is a proven solvent. A particularly advantageous and compatible formulation is free of polyvinyl alcohol.

[0020] Zum Erhalt eines stabilen Schaums ist vorteilhafterweise vorgesehen, dass zumindest ein Schäumungsmittel enthalten ist, vorzugsweise eine Mischung von Cetylalkohol und Stea-rylalkohol (Cetylstearylalkohol) und einem anionischen Tensid, vorzugsweise Natriumlaurylsul-fat. Dadurch erhöht sich die Stabilität und die Textur des Schaums, wodurch sich eine lang andauernde Wirkdauer am Wirkort erreichen lässt.To obtain a stable foam it is advantageously provided that at least one foaming agent is present, preferably a mixture of cetyl alcohol and stearyl alcohol (cetylstearyl alcohol) and an anionic surfactant, preferably sodium lauryl sulfate. This increases the stability and texture of the foam, which allows a long-lasting duration of action at the site of action.

[0021] Zur einfachen und effektiven Aufschäumung ist gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform vorgesehen, dass zumindest ein Treibmittel enthalten ist, vorzugsweise ein verflüssigtes Treibgas, insbesondere ein Flüssiggas aus leicht verflüssigbaren Kohlenwasserstoff-Verbindungen. Vor allem ist Propan und/oder Butan bzw. eine Mischung davon vorteilhaft. Dieses Flüssiggas besitzt besonders gute physikalische und chemische Eigenschaften. So ist es beispielsweise geruchlos, leicht von Wasser befreibar, es ist mischbar mit den aktiven Bestandteilen, außerdem bewirkt es beim Abfüllen keine Abkühlung der Lösung unter den Kristallisationspunkt der Wirkstoffe und stellt keine Gefährdung der Umwelt dar.For a simple and effective foaming is provided according to a further preferred embodiment that at least one blowing agent is contained, preferably a liquefied propellant gas, in particular a liquefied gas from easily liquefiable hydrocarbon compounds. Above all, propane and / or butane or a mixture thereof is advantageous. This liquefied gas has particularly good physical and chemical properties. It is, for example, odorless, easily liberated from water, it is miscible with the active ingredients, it also causes no cooling of the solution under the crystallization point of the active ingredients during filling and does not pose a threat to the environment.

[0022] Auf diese Weise entfällt auch ein händisches Pumpen, was gerade bei der Anwendung im Vaginalbereich vorteilhaft ist.In this way, eliminates a manual pumping, which is advantageous especially for use in the vaginal area.

[0023] Eine besonders vorteilhafte qualitative Zusammensetzung umfasst oder besteht aus [0024] - lod [0025] - Kaliumiodid [0026] - Cetylstearylalkohol [0027] - Natriumlaurylsulfat [0028] - Propylenglykol [0029] - Propan/Butan (liquidus).A particularly advantageous qualitative composition comprises or consists of [0024] iodine [0025] potassium iodide cetylstearyl alcohol [0027] sodium lauryl sulfate [0028] propylene glycol [0029] propane / butane (liquidus).

[0030] Es hat sich herausgestellt, dass die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung ausreichend wirksam ist, wodurch es möglich ist, dass sie frei von weiteren therapeutisch wirksamen Bestandteilen, insbesondere frei von Antibiotika, Antimykotika und/oder Virostatika oder Viroziden, ist. Unter den Begriffen Antibiotika bzw. Virostatika sind tatsächliche Wirkstoffe gemeint und nicht Hilfsstoffe oder Lösungsmittel mit leicht antimikrobieller Wirkung.It has been found that the pharmaceutical composition of the invention is sufficiently effective, whereby it is possible that it is free of other therapeutically active ingredients, in particular free of antibiotics, antimycotics and / or antivirals or virocides. The terms antibiotics or antivirals mean actual active ingredients and not excipients or solvents with a slight antimicrobial effect.

[0031] Weiters ist es vor allem für die Verträglichkeit besonders vorteilhaft, wenn die Formulierung frei von polymeren Substanzen und/oder frei von Geliermitteln ist.Furthermore, it is especially advantageous for the compatibility, if the formulation is free of polymeric substances and / or free of gelling agents.

[0032] Eine besonders vorteilhafte Formulierung sieht eine pharmazeutische Zusammensetzung vor in einer zu einem stabilen Schaum aufschäumenden bzw. aufschäumbaren Darreichungsform, enthaltend lod-Kaliumiodid-Lösung als, insbesondere einzigen, therapeutisch wirksamen Bestandteil, zusammen mit zumindest einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipien-ten, Lösungs- oder Verdünnungsmittel, insbesondere frei von Polyvinylalkohol und polymeren Substanzen, wobei lod und Kaliumiodid in einem Gew.%-Verhältnis von 0,5-1,5 : 1,5-3, vorzugsweise etwa 1 : 2, vorliegen, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung in Form eines Schaumes, der vorzugsweise zur topischen, also örtlichen und äußerlichen, intrauterinen oder vaginalen Applikation angepasst ist, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung insbesondere zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Vaginitis oder Metritis beim Hund oder Menschen eingesetzt wird und topisch appliziert wird.A particularly advantageous formulation provides a pharmaceutical composition in a foamable or foamable to a stable foam dosage form containing iodine-potassium iodide solution as, in particular single, therapeutically active ingredient, together with at least one pharmaceutically acceptable excipient-th, solutions or diluent, in particular free of polyvinyl alcohol and polymeric substances, wherein iodine and potassium iodide are present in a weight% ratio of 0.5-1.5: 1.5-3, preferably about 1: 2, wherein the pharmaceutical composition in the form of a foam, which is preferably adapted for topical, that is local and external, intrauterine or vaginal administration, wherein the pharmaceutical composition is used in particular for the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or metritis in dogs or humans and applied topically.

[0033] Eine für die Lagerung und Anwendung sehr gut geeignete Variante sieht vor, dass die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer aufschäumbaren, unter Druck stehenden Suspension vorliegt und in einem druck-, gas- und flüssigkeitsdicht verschließbaren Behälter mit einem zur Aufschäumung des Inhaltes geeigneten Aufschäumventil abgefüllt ist. Mit diesem Behältnis kann die Zusammensetzung dauerhaft und stabil gelagert werden und ist rasch, einfach und sicher anwendbar. Die pharmazeutische Formulierung bleibt unter den vorliegenden Bedingungen besonders stabil und lange lagerfähig.A very suitable for storage and application variant provides that the pharmaceutical composition is in the form of a foamable, pressurized suspension and in a pressure, gas and liquid-tight sealable container with a suitable foaming of the content foaming valve bottled. With this container, the composition can be stored permanently and stably and is quickly, easily and safely applicable. The pharmaceutical formulation remains particularly stable and storable for a long time under the present conditions.

[0034] Vorteilhaft ist dabei ein druck-, gas- und flüssigkeitsdichter verschließbarer Behälter bzw. eine Druckpatrone, mit einem zur Aufschäumung der Suspension geeigneten Aufschäumventil. Diese Single-Dose-Behälter zur einmaligen Anwendung sind leicht und platzsparend lagerbar und einfach anzuwenden. Außerdem wird dadurch die Umwelt nicht belastet und werden die Herstellungs- und damit die Behandlungskosten gesenkt.A pressure-tight, gas-tight and liquid-tight sealable container or a print cartridge is advantageous, with a foaming valve suitable for foaming the suspension. These single-dose containers for single use are easy and space-saving storable and easy to use. In addition, the environment is not burdened and the manufacturing and thus the treatment costs are reduced.

[0035] In diesem Zusammenhang ist es besonders vorteilhaft, wenn die Zusammensetzung in Form eines Schaumes, der vorzugsweise zur topischen intrauterinen oder vaginalen Applikation angepasst ist, formuliert ist.In this context, it is particularly advantageous if the composition is formulated in the form of a foam which is preferably adapted for topical intrauterine or vaginal administration.

[0036] Als Vaginitis oder Kolpitis bezeichnet man eine Entzündung der Scheide. Es existieren verschiedenen Formen davon, beispielsweise [0037] - Dysbiose: Wenn ein Ungleichgewicht der Häufigkeit von einzelnen Keimen in derAs vaginitis or vaginitis is called an inflammation of the vagina. There are various forms thereof, for example: Dysbiosis: When an imbalance in the frequency of individual germs in the

Scheide vorhanden ist, jedoch noch keine Zeichen der Infektion vorliegen.Vagina is present but no signs of infection are present.

[0038] - Primäre Kolpitis: Diese liegt dann vor, wenn eine erhebliche Menge an Keimen in die- Primary vaginitis: This is when a significant amount of germs in the

Scheide gelangt und dort das vorhandene Keimgleichgewicht stört. Infolgedessen kommt es zu einer Entzündung der Scheidenschleimhaut.Sheath reaches and disturbs the existing germ balance there. As a result, there is inflammation of the vaginal mucosa.

[0039] - Sekundäre Kolpitis: Wenn das Milieu in der Scheide gestört ist und sich auf Basis dieser Störung eine Infektion bildet, spricht man von einer Sekundären Kolpitis.Secondary vaginitis: If the environment in the vagina is disturbed and forms on the basis of this disorder an infection, it is called a secondary vaginitis.

[0040] - Atrophische Kolpitis oder Kolpitis senilis: Sonderform der Sekundären Kolpitis. Infolge des Wegfalls der Hormonproduktion (speziell Östrogen), kommt es zu einer verminderten lokalen Abwehr gegenüber Bakterien oder Pilzen. Dies kann zu häufigeren Infektionen der Scheide führen.Atrophic colpitis or colitis senilis: Special form of secondary vaginitis. As a result of the loss of hormone production (especially estrogen), there is a reduced local defense against bacteria or fungi. This can lead to more frequent vaginal infections.

[0041] - Nichtentzündliche Scheideninfektionen: Dazu gehören Infektionen mit HumanenNon-inflammatory vaginal infections: These include infections with humans

Papillomviren (HPV) oder anderen Viren wie beispielsweise eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus 2 (Herpes genitalis).Papillomavirus (HPV) or other viruses such as an infection with the herpes simplex virus 2 (genital herpes).

[0042] Meist liegt eine Mischform verschiedener Erreger vor. Mit etwa 40 % der Fälle häutigst gefundener Keim und Erreger einer bakteriellen Vaginose ist Gardnerella vaginalis. Mit etwa 20 % der Häufigkeit sind diverse Pilze Erreger. In etwa 10 % der Fälle sind die Erreger Trichomonas vaginalis oder Chlamydien.Mostly there is a mixed form of different pathogens. Gardnerella vaginalis is the bacterial vaginosis most commonly found in around 40% of cases of bacterial vaginosis. At about 20% of the frequency, various fungi are pathogens. In about 10% of cases, the causative agents are Trichomonas vaginalis or chlamydia.

[0043] Derzeit ist es bekannt, Vaginitis bzw. Kolpitis, je nach dem ob die Entzündungen durch Bakterien, Pilze oder Viren hervorgerufen werden, entweder durch den Einsatz von Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika zu behandeln. Antibiotika, beispielsweise Tetracyclin, werden beispielsweise gegen Chlamydien und Ureaplasma bzw. Gardnerella vaginalis und Trichomo-naden eingesetzt. Gegen Herpesinfektionen wird Acyclovir angewendet.Currently, it is known to treat vaginitis or vaginitis, depending on whether the inflammation caused by bacteria, fungi or viruses, either by the use of antibiotics, antimycotics or antivirals. Antibiotics, for example tetracycline, are used, for example, against chlamydia and Ureaplasma or Gardnerella vaginalis and Trichomo-naden. Acyclovir is used against herpes infections.

[0044] Es hat sich herausgestellt, dass die pharmazeutische Zusammensetzung besonders wirkungsvoll zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Vaginitis bzw. Kolpitis einsetzbar ist. Die Zusammensetzung dient dabei zur vorbeugenden und therapeutischen Behandlung gegen durch Bakterien, Viren oder Pilze verursachte Infektionen, die Entzündungen der Scheide her-vorrufen. Die Zusammensetzung ist wirksam zur Behandlung und Prophylaxe von bakteriellen, mykotischen sowie viralen Haut- und Schleimhautaffektionen sowie gegen Vaginitis, verursacht durch Mischinfektionen oder unspezifische Infektionen.It has been found that the pharmaceutical composition is particularly effective for the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or vaginitis used. The composition serves as a preventive and therapeutic treatment against infections caused by bacteria, viruses or fungi, which cause inflammation of the vagina. The composition is effective in the treatment and prophylaxis of bacterial, mycotic and viral skin and mucosal affections as well as vaginitis caused by mixed infections or nonspecific infections.

[0045] Die erfindungsgemäße Verwendung in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Vaginitis durch die vorgeschlagene pharmazeutische Zusammensetzung ergibt dabei mehrere medizinische, therapeutische Vorteile. So wird der Patientenorganismus dadurch entlastet, dass keine systemische Wirkung vorgesehen ist und dass geringe Nebenwirkungen einhergehen. Außerdem sind aktuell keine Resistenzbildungen gegen die Wirkstoffe bekannt. Die Handhabung ist zudem sehr einfach und kann durch den Patienten bei der intravaginalen Anwendung selbst erfolgen.The inventive use in the treatment and / or prophylaxis of vaginitis by the proposed pharmaceutical composition results in several medical, therapeutic benefits. Thus, the patient organism is relieved by the fact that no systemic effect is provided and that small side effects go hand in hand. In addition, no resistance to the active ingredients are currently known. The handling is also very simple and can be done by the patient in the intravaginal application itself.

[0046] Insbesondere dient die pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in der Behandlung und/oder Prophylaxe von primärer Kolpitis, sekundärer Kolpitis, atrophischer Kolpitis, nichtentzündlichen Scheideninfektionen durch Humane Papillomaviren (HPV) oder Herpes-Simplex-Viren 2 (Herpes genitalis) bei Menschen.In particular, the pharmaceutical composition is for use in the treatment and / or prophylaxis of primary colpitis, secondary vaginitis, atrophic colpitis, non-inflammatory vaginal infections by human papillomaviruses (HPV) or herpes simplex virus 2 (herpes genitalis) in humans.

[0047] Eine weitere vorteilhafte Anwendungsform ergibt sich in der Verwendung in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Vaginitis oder Metritis beim weiblichen Hund, insbesondere bei juvenilen Hündinnen.A further advantageous embodiment is the use in the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or metritis in the female dog, especially in juvenile bitches.

[0048] In jedem Fall ist es für die Wirkung vorteilhaft, wenn der Schaum topisch, also örtlich und äußerlich, lokal auf eine bestimmte Stelle auf die äußere Oberfläche Schleimhaut, insbesondere intrauterin oder vaginal appliziert wird. Diese topische, lokale, äußere Applikation gewährleistet auch die erwünschte reine Oberflächenwirkung des therapeutisch wirksamen Bestandteils und verhindert bzw. verringert eine systemische Wirkung, die vor allem aufgrund möglicher Nebenwirkungen, welche bei systemischer Anwendung auftreten können, problematisch ist.In any case, it is advantageous for the effect if the foam is applied topically, ie locally and externally, locally to a specific location on the outer surface of the mucous membrane, in particular intrauterine or vaginally. This topical, local, external application also ensures the desired pure surface effect of the therapeutically active ingredient and prevents or reduces a systemic effect, which is problematic mainly because of possible side effects that can occur in systemic use.

[0049] Die Behandlung erfolgt üblicherweise insgesamt zwei- oder dreimal im Abstand von jeweils einer Woche. Die Applikation erfolgt direkt in die Vagina bzw. den Uterus.The treatment is usually a total of two or three times at intervals of one week. The application takes place directly in the vagina or the uterus.

[0050] Die Anwendung/Entnahme sollte vorzugsweise bei Raumtemperatur erfolgen. Dabei wird der gesamte Flascheninhalt mit Hilfe der an der Suspensionflasche angebrachten Düse in die Vagina vorsichtig appliziert. Zunächst wird die Verschlusskappe entfernt und die Flasche eventuell vor Gebrauch leicht geschüttelt, anschließend wird die Düsenspitze in die vorher gereinigte Vagina leicht eingeführt und der Düsenkopf gedrückt, einige Sekunden gedrückt gehalten, bis sich der gesamte Inhalt in die Vulva entleert hat. Die leere Suspensionflasche wird entfernt und die Vagina mit einem sauberen Tuch, Waschlappen od. dgl. abgewischt. Da das Mittel eventuell Flecken auf der Unterwäsche verursachen kann, sollte während der Behandlung nur Unterwäsche mit dunkler Farbe getragen werden, um Verfärbungen zu vermeiden.The application / removal should preferably be carried out at room temperature. The entire contents of the bottle are carefully applied to the vagina with the aid of the nozzle attached to the suspension bottle. First, remove the cap and gently shake the bottle before use, then gently insert the tip of the nozzle into the previously cleaned vagina and press the nozzle head down, holding it down for a few seconds until all the contents have emptied into the vulva. The empty suspension bottle is removed and the vagina with a clean cloth, washcloth od. Like wiped. As the product may cause stains on the underwear, only underwear with dark color should be worn during treatment to prevent discolouration.

[0051] Das nachfolgende exemplarische und nicht einschränkend zu verstehende Ausführungsbeispiel zeigt eine besonders vorteilhafte Anwendungsform der pharmazeutischen Zusammensetzung.The following exemplary and non-limiting embodiment shows a particularly advantageous embodiment of the pharmaceutical composition.

[0052] Beispiel: gebrauchsfertige Zusammensetzung inklusive Treibmittel [0053] - lod 0,44 Gew.% [0054] - Kaliumiodid 0,88 Gew.% [0055] - Cetylstearylalkohol 0,44 Gew.% [0056] - Natriumlaurylsulfat 1,1 Gew.% [0057] - Propylenglykol 88,5 Gew.% [0058] - Propan/Butan (liquidus) 8,6 Gew.% [0059] Summe 100 Gew.% [0060] Hierbei stellen lod und Kaliumiodid die zur Behandlung und Prophylaxe von Vaginitis notwendigen Wirkstoffe dar. Diese sind in Polypropylenglykol bzw. 1,2- Propandiol gelöst. Die weiteren Exzipienten Cetylalkohol und Stearylalkohol, deren Gemisch trivial auch Cetylstearylalkohol genannt wird, sowie Natriumlaurylsulfat stellen geeignete Schäumungsmittel dar, um bei entsprechender Anwendung einen stabilen Schaum zu gewährleisten. Der dafür notwendige Druck wird durch ein Propan/Butan-Flüssiggas erzeugt. Bei den vorliegenden Exzipienten handelt es sich um bewährte Standard-Hilfsstoffe, die der Fachmann gemäß den Vorgaben des europäischen Arzneibuches (Pharmacopoea Europaea) einzusetzen weiß. Wechselwirkungen untereinander und mit den Wirkstoffen liegen nicht vor.Example: ready-to-use composition including blowing agent - iodine 0.44% by weight - potassium iodide 0.88% by weight - cetylstearyl alcohol 0.44% by weight [0056] sodium lauryl sulfate 1.1 % By weight - propylene glycol 88.5% by weight - propane / butane (liquidus) 8.6% by weight total 100% by weight [0060] Here, iodine and potassium iodide are the ones for the treatment and Prophylaxis of vaginitis necessary agents. These are dissolved in polypropylene glycol or 1,2-propanediol. The other excipients cetyl alcohol and stearyl alcohol, whose mixture is trivially also cetylstearyl alcohol, and sodium lauryl sulfate are suitable foaming agents to ensure a stable foam with appropriate application. The necessary pressure is generated by a propane / butane LPG. The present excipients are proven standard excipients, which the expert knows how to use according to the specifications of the European Pharmacopoeia (Pharmacopoea Europaea). Interactions with each other and with the active ingredients are not available.

[0061] Die pharmazeutische Zusammensetzung liegt als zweiphasiges Suspensionsystem vor, abgefüllt in einem Aluminiumbehälter mit entsprechenden Beschichtungen um Wechselwirkungen mit den Wirkstoffen oder Exzipienten zu vermeiden. Die Form des Behälters ist im Wesentlichen zylindrisch und dieser ist strukturell als druckstabile Patrone ausgestaltet. Der Aluminiumbehälter ist dabei dicht mit einem Aufschäumventil verschlossen. Daran kann ein steriler Katheter aus PVC zur Erleichterung der Applikation angeschlossen sein. Durch Betätigung des Ventils wird die Zusammensetzung aus dem Behältnis ausgebracht und an die gewünschte Stelle appliziert, wobei gleichzeitig mit dem Austreten der Schaum gebildet wird.The pharmaceutical composition is present as a two-phase suspension system, filled in an aluminum container with appropriate coatings to avoid interactions with the active ingredients or excipients. The shape of the container is substantially cylindrical and this is structurally designed as a pressure-stable cartridge. The aluminum container is sealed tightly with a foaming valve. This may be connected to a sterile catheter made of PVC to facilitate the application. By actuation of the valve, the composition is discharged from the container and applied to the desired location, wherein the foam is formed simultaneously with the escape.

[0062] Das Produkt liegt entsprechend in Suspensionflaschen zur einmaligen Anwendung vor. Die Dosierung erfolgt dabei so, dass bei jeder Anwendung der gesamte Flascheninhalt vollständig entleert wird.The product is accordingly present in suspension bottles for single use. The dosage is carried out so that with each application, the entire contents of the bottle is completely emptied.

[0063] Eine beispielhafte Möglichkeit der Herstellung von 1 kg der im obigen Beispiel beschriebenen pharmazeutischen Formulierung ergibt sich wie folgt: [0064] Zunächst werden die erforderlichen Mengen von 4,8425 g lod und 9,685 g Kaliumiodid eingewogen und in einen Mischbehälter gefüllt. Dann wird soviel Propylenglykol hinzugefügt, dass die Gesamtmenge der Ingredienzien 0,500 kg miteinander ergibt. Die Lösung wird ca. 30 Minuten gerührt bis sich alles vollständig gelöst hat.An exemplary way of preparing 1 kg of the pharmaceutical formulation described in the above example is as follows: First, the required amounts of 4.8425 g of iodine and 9.685 g of potassium iodide are weighed and placed in a mixing vessel. Then, the amount of propylene glycol is added so that the total amount of the ingredients is 0.500 kg. The solution is stirred for about 30 minutes until everything has dissolved completely.

[0065] In einem Edelstahlbehälter werden 75 g Propylenglykol eingemessen und auf 70 °C erwärmt. Anschließend werden 12,105 g Natriumlaurylsulfat und 4,8425 g Cetostearylalkohol hinzugefügt. Die Mischung wird bei 70 °C solange weiter gerührt, bis sich alles gelöst hat (ca. 1 Stunde).In a stainless steel container 75 g of propylene glycol are measured and heated to 70 ° C. Subsequently, 12.105 g of sodium lauryl sulfate and 4.8425 g of cetostearyl alcohol are added. The mixture is stirred at 70 ° C until everything has dissolved (about 1 hour).

[0066] Die gelöste, warme Cetostearylalkoholmischung wird dann unter intensivem Rühren dem Wirkstoffgemisch hinzugefügt. Dann wird die Mischung mit Propylenglykol auf 1,00 kg ergänzt und nochmals ca. 30 Minuten lang gerührt.The dissolved, warm cetostearyl alcohol mixture is then added to the active substance mixture with vigorous stirring. Then the mixture is supplemented with propylene glycol to 1.00 kg and stirred again for about 30 minutes.

[0067] Diese, vorerst noch treibmittelfreie, Mischung hat die folgende Zusammensetzung: [0068] - lod ca. 0,48 Gew.% [0069] - Kaliumiodid ca. 0,97 Gew.% [0070] - Cetylstearylalkohol ca. 0,48 Gew.% [0071] - Natriumlaurylsulfat ca. 1,21 Gew.% [0072] - Propylenglykol ca. 96,7 Gew.% [0073] Summe (exkl. Treibmittel) 100 Gew.% [0074] Während der Lagerung ist diese Mischung bei Raumtemperatur vor Licht geschützt aufzubewahren. Die Mischung wird dann mit Hilfe einer Kolbenstopfeinrichtung in die Primärbehälter (vorzugsweise aus Aluminium) abgefüllt. Die Lösung wird durch einen dafür bestimmten Schlauch für die Kolbenstopfeinrichtung bereitgestellt. Nach Abfüllung des Basisgemisches in den Primärbehälter wird das Aufschäumventil aufgesetzt und gebördelt. Anschließend wird das Gas (Propan/Butan) mit Hilfe eines Gasabfüllsystems hinzugefügt. Die genaue Menge des Gases hat keinen Einfluss auf die Qualität der Parameter des Produktes, nur die Aufgabe der Bereitstellung des Basisgemisches für die weitere Verwendung. Üblicherweise wird eine Menge von ca. 5 bis 15 Gew.% der gesamten pharmazeutischen Formulierung zugesetzt.This, for the time being still blowing agent-free, mixture has the following composition: - iodine about 0.48 wt.% - Potassium iodide about 0.97 wt.% - Cetylstearyl alcohol about 0, 48% by weight - sodium lauryl sulfate approx. 1.21% by weight [0072] - propylene glycol approx. 96.7% by weight [0073] sum (excluding blowing agent) 100% by weight [0074] During storage Keep this mixture protected from light at room temperature. The mixture is then filled by means of a Kolbenstopfeinrichtung in the primary container (preferably made of aluminum). The solution is provided by a dedicated hose for the piston plug. After filling of the base mixture in the primary container, the foaming valve is placed and crimped. Subsequently, the gas (propane / butane) is added by means of a gas filling system. The exact amount of gas does not affect the quality of the parameters of the product, only the task of providing the base mix for further use. Usually, an amount of about 5 to 15% by weight of the total pharmaceutical formulation is added.

Claims

claims

1. Pharmaceutical composition in a foaming or foamable to a stable foam dosage form containing iodine-potassium iodide solution, wherein iodine and potassium iodide in a wt.% - Ratio of 0.5-1.5: 1.5-3, preferably about 1: 2, together with at least one pharmaceutically acceptable excipient, solubilizer or diluent and at least one foaming agent for use in the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or metritis in humans or dogs by intrauterine or vaginal application of the composition ,

A pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the combined total amount of iodine and potassium iodide is 0.5 to 2% by weight of the pharmaceutical composition (excluding propellant).

3. Pharmaceutical composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that the solvent is at least one monohydric or polyhydric alcohol, in particular propylene glycol, or water.

4. Pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that at least one foaming agent is contained, preferably a mixture of cetyl alcohol and stearyl alcohol (cetylstearyl alcohol) and / or an anionic surfactant, preferably sodium lauryl sulfate.

5. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that at least one blowing agent is contained, preferably a liquefied propellant gas, in particular a liquefied gas from easily liquefiable hydrocarbon compounds, in particular propane and / or butane.

6. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, having the composition - iodine - potassium iodide - cetylstearyl alcohol - sodium lauryl sulfate - propylene glycol - propane / butane (liquidus)

7. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, for use in the treatment and / or prophylaxis of primary colpitis, secondary vaginitis, atrophic colpitis, non-inflammatory vaginal infections by human papillomaviruses (HPV) or herpes simplex virus 2 (Herpes genitalis) in humans.

8. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, for use in the treatment and / or prophylaxis of vaginitis or metritis in juvenile bitches.