AT503387B1 - Pharmazeutische zusammensetzung zur vorbeugung von infektionen - Google Patents
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Description
2 AT 503 387 B1
Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Behandlung von viralen und bakteriellen Infektionen.
Die Erkennung von Krankheitserregern durch dendritische Zellen (DCs) ist einer der wichtigsten Schritte beim Induzieren einer schützenden Immunität. Zum Auslösen einer adaptiven Immunreaktion nehmen unreife DCs, die in peripheren Schleimhautgeweben im ganzen Körper lokalisiert sind, Krankheitserreger wahr und geben ihre Informationen an Lymphozyten weiter. DCs exprimieren ein Repertoire von Krankheitserreger erkennenden Rezeptoren, einschließlich calciumabhängiger Lektine (CTLs; Weis et al. 1998). CTLs erkennen spezifische Kohlenhydratstrukturen, die an den Zellwandkomponenten von Krankheitserregern vorhanden sind, und internalisieren Krankheitserreger zum Abbau in Lysosomzellen, um die Antigenverarbeitung und -Präsentation durch DCs zu steigern.
Bei den meisten durch DCs exprimierten CTLs handelt es sich um Transmembranproteine des Typs II (Figdor et al. 2002), welche eine einzige Kohlenhydraterkennungsdomäne (CRD) enthalten (Weis et al. 1998), in der zwei Calciumbindungsstellen an einer Schleife vorhanden sind, die aus der Proteinoberfläche herausragt (Dickramer 1988).
Das CTL DC-SIGN (ein Nicht-Integrin, das DC-spezifische interzelluläre Adhäsionsmoleküle ergreift) wird durch Haut-DCs und ebenso in den Schleimhautgeweben durch interstitielle DCs in der Lunge, im Mastdarm, im Gebärmutterhals und in der Plazenta sowie in den Lymphknoten exprimiert (Geijtenbeek et al. 2000, Kämmerer et al. 2003). DC-SIGN wirkt als Rezeptor für mehrere Viren, einschließlich HIV-1 (Geijtenbeek et al. 2002), Ebolavirus, Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis-C-Virus und Denguevirus (Alvarez et al. 2002, Halary et al. 2002, Navarro-Sanchez et al. 2003, Tassaneetrithep et al. 2003, Gardner et al 2003, Pohlmann et al. 2003, Lozach et al. 2003, Simmons et al. 2003).
Aus der WO 01/64752 ist bekannt, dass der Rezeptor DC-SIGN eine Infektion von T-Lympho-zyten mit HIV ermöglicht. HIV-1 bindet durch hochaffine Interaktionen zwischen der CRD des DC-SIGN und N-gekoppel-ten Hochmannose-Kohlenhydratketten am Virushüllen-Glycoprotein gp120 an DC-SIGN (Feinberg et al. 2001, Mitchell et al. 2001, Mizuochi et al. 1990). Dieser hochaffine Virus-Attachment-Faktor kann die Infektionseffizienz permissiver Zellen wahrscheinlich durch Erhöhung der Geschwindigkeit der Virushaftung an der Zelloberfläche steigern (Lee et al. 2001).
Nicht virale Krankheitserreger, wie z.B. Mycobacterium tuberculosis und Helicobacter pylori, interagieren ebenfalls mit DC-SIGN durch LPS-Strukturen. M. tuberculosis interagiert nämlich mit DC-SIGN durch Lipoarabinomannan (LAM), das Mannosereste enthält, die ausschließlich aus Mono-, Di- und Trimeren von α-D-Mannosen bestehen, die direkt an den Arabinofuranosyl-Enden angekoppelt sind (ManLAM; Geijtenbeek et al. 2003), während H. pylori durch das Lewis X (Lex, CD15)-Glykanantigen interagiert (Galß1,4(Fuca1,3)GlcNAc; Appelmelk et al. 2003). DC-SIGN kann ein molekulares Ziel für klinische Eingriffe bei Infektionen durch Krankheitserreger darstellen. Es zeigte sich, dass die Mannose-spezifischen Pflanzenlektine GNA (Galanthus n/Va//'s-Agglutinin) und HHA (Hippeastrum hybr/d-Agglutinin) gp120 binden und dabei dessen Erkennung durch DC-SIGN verhindern und den Eintritt von HIV-1 blockieren. Diese Eigenschaft macht Pflanzenlektine zu Hauptkandidaten für Arzneimittel zur Verwendung als mikrobizide Mittel zur Verhinderung der sexuellen Übertragung einer HlV-lnfektion (Balzarini et al. 2003 a;b).
Diese Lektine zeigen jedoch eine immunmodulierende Wirkung (Borrebaeck & Carlsson, 1989, Vijayakumar et al. 1994, Klipatrick 1995), welche möglicherweise in klinischer Hinsicht nicht günstig, aber tatsächlich ein zweischneidiges Schwert ist. Daher ist die Suche nach neuen starken Bindemitteln, insbesondere nach gp120, die immunologische Reaktionen nicht modulie- 3 AT 503 387 B1 ren können, von entscheidender Wichtigkeit.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung einer neuen Substanz zur Hemmung der Bindung von viralen und bakteriellen Antigenen an menschliches DC-SIGN.
Die Aufgabe der Erfindung kann mit einem Polypeptid gemäß den Ansprüchen 1-5 erfüllt werden.
Die Proteinsequenz gemäß Anspruch 3 entspricht der vorhergesagten Kohlenhydraterkennungsdomäne (CRD) des Stilbonema majum-CTL Mermaid-3, GenBank-Zugangsnummer AAX22008. Die Proteinsequenz gemäß Anspruch 4 entspricht der vorhergesagten CRD des CTL Mermaid-1 entweder von Laxus oneistus oder von S. majum, GenBank-Zugangsnummer AAX22004 bzw. AAX22006, und die Proteinsequenz gemäß Anspruch 5 entspricht der vorhergesagten CRD des CTL Mermaid-2 entweder von L. oneistus oder von S. majum, GenBank-Zugangsnummer AAX22005 bzw. AAX22007.
Es zeigte sich, dass rekombinantes Mermaid (siehe Verfahren) die Bindung von menschlichem DC-SIGN an gp120 sowie an ManLAM und Lex erheblich hemmt.
Die vorliegende Erfindung ist daher auf eine pharmazeutische Zusammensetzung gerichtet, die ein Polypeptid gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält, welches die folgende allgemeine Formel aufweist: GWX1RX2X3X4X5X6X7X8X9LXloXllXl2Xl3LXi4WX15Xl6ADX17Xl8CKX19X2oX2lGRLWX22RTADX23 X24X25FLX26X27NX28LKX29X30X3lX32X33X34WVGLX35X36X37X38X39X40X4lRTWX42WSDGTX43X44X45 X46X47X48X49X50X5lX52X53WX54X55X56EPNDAX57GEEECAX58X59X60VX6lX62X63X64X65X66X67X68X69 N DX7oX7i CX72X73X74CX75X76X77X7eF ICE wobei
Xibis78 = eine genetisch codierte Aminosäure.
Eine bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzung enthält ein Polypeptid gemäß der obenstehenden allgemeinen Formel, wobei
Xi=L
X1bis9=SPQGTWK
Xl0bis13=YRRS
Xl4=S
Xl5bis16=SK
Xl7bis18=EF
Xl9bis21=DVD
X22=D
X23bis25=MHL
X26bis27=IK
X28=V
X29bis34=EKKSRV
X35bis38=RRTA
X39=S oder P
X40bis41—HS X»2=l
X43bis46= RQ N E
X47=G oder D
X48bis49=DL
X5o= D oder N 4 AT 503 387 B1
X51=A oder T
X52bis53=NL
X54bis56=LRD Χδ7=Α
X58bis60=LFM
X6ibis69=SPWEKAWGL
X70bis71=YL
X72bis74=RGG
X75=R
X76=N oder S
X77bis78=YQ
oder wobei Xi=L
X1bis9=SPQGTWK
Xiobisi3=YRRS
Xl4=S
Xisbisie^SK
Xl7bis18=EF
Xl9bis21=DVD
X22=D
X23bis25=MHL
X26bis27=IK
X28=V
X29bis34=EKKSRV
X35bis38=RRTA
X39=S
X40bis41=HS X42=l
X43bis46=RQNE
X47=G
X48bis49=DL x50=d
Xsi=A
X52bis53=NL
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X58bis60=LFM
X6ibis69=SPWEKAWGL
X70bis71=YL X72bis74=RG G
X75=R
X76=N
X77bis78=YQ (SEQ ID No. 1) oder wobei Xi=L
Xibis9=SPQGTWK Xl0bis13=YRRS Xl4=S _
Xl5bis16= SK 5 AT 503 387 B1
Xl7bis18-EF Xl9bis21 = DVD
X22=D
X23bis25=MHL
X26bis27=IK
X28=V
X29bis34=EKKSRV
X35bis38=RRTA
X39=P
X40bis41 = HS X42=l
X43bis46= RQ N E X47=D
X48bis49=DL
Xso=D
X51-A
X52bisS3=NL
X54bis56=LRD
Xö7=A
X58bis60=LFM
X6ibis69=SPWEKAWGL
X70bis71=YL
X72bis74=RGG
X75=R
X76=N
X77bis78=YQ
(SEQ ID No. 2) oder wobei Xi=L
Xibis9=SPQGTWK
Xl0bis13=YRRS
Xl4=S_
Xl5bis16=SK Xl7bis18=EF Xl9bis21 = DVD x22=d
X23bis25=MHL
X26bis27=IK x28=v
X29bis34=EKKSRV X35bis 38=RRTA X39=P_
X40bis41=HS X42=l
X43bis46= RQ N E X47=D
X48bis49=DL ΧδΟ=Ν
Xsi=T _ X52bis53=NL X54bis56= LRD Χδ7=Α 6 AT 503 387 B1
Xs8bis60-LFM
X6ibis69=SPWEKAWGL
X70bis71=YL
X72bis74=RGG
X75=R X76=s
X77bis78=YQ (SEQ ID No.3)
Die vorliegende Erfindung ist auch auf die Verwendung eines Polypeptids, wie obenstehend erwähnt, für die Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Vorbeugung viraler oder bakterieller Infektionen, insbesondere HIV und Tuberkulose, gerichtet.
In einer bevorzugten Form liegt die erfinderische pharmazeutische Zusammensetzung für eine äußerliche oder orale Anwendung vor.
Die Erfindung ist ebenso auf eine cDNA gerichtet, die für ein Polypeptid gemäß SEQ ID No. 1, 2 oder 3 oder gemäß der allgemeinen Sequenz nach Anspruch 1 codiert.
Materialien und Verfahren
Nematoden. L oneistus und S. majum wurden in einer Tiefe von 0,5 m von der Sandbank einer Riffrückseite am Carrie Bow Cay, belizisches Barriere-Riff, Karibisches Meer, gesammelt (Ott & Novak, 1989). Die Würmer wurden durch Schütteln des Sandes und Gießen des Überstands durch einen Maschensieb mit einer Porengröße von 63 pm extrahiert. Danach wurden sie unter einem Präpariermikroskop mit der Hand aussortiert und tiefgefroren in RNA/afer (Sigma) für eine mRNA-Extraktion oder in Methanol gelagert.
Homologieklonierung der cDNAs, die für Proteine gemäß den Ansprüchen 1 bis 5 codieren. Als Beispiel werden die Verfahren beschrieben, die zum Klonieren von [Sm-] mermaid-3 eingesetzt werden, welches für ein Protein codiert, dessen CRD mit dem Proteinfragment gemäß Anspruch 3 übereinstimmt.
Mit dem QuickPrep Micro mRNA-Reinigungskit (Amersham Biosciences) wurde mRNA aus 500 L. oneistus- und 500 S. ma/um-lndividuen extrahiert und mit einem RNA-Oligo bei 5' liga-siert (GeneRacer Kit, Invitrogen), und mit dem T-sensibilisierten Ready-To-Go-First-Strand-Kit (Amersham Biosciences) wurde cDNA synthetisiert. Ein 375-bp-cDNA-Fragment wurde aus S. majum-cDNA amplifiziert, wobei der degenerierte Oligonucleotidprimer SB1A (5’-CAAAGCTTTGGGTXGGXTTX-3') und der T-sensibilisierte Ready-To-Go-First-Strand-Kit-Notl-d(T)18-Primer verwendet wurden. Die Tm für die ersten 3 PCR-Zyklen betrug 45°C, und die Tm für die restlichen 30 Zyklen betrug 57°C. 90 Sekunden lang wurde eine Elongation durchgeführt. Der entsprechende [Sm-] mermaid-3-K\on wurde in voller Länge erhalten, indem der GeneRacer 5'-Primer gegen das RNA-Oligo und der SB27-Primer in der 3'UTR (5-CTAACAGTCACTGACTCTCAACGAATCC-3') verwendet wurden. [Lo-] mermaid-1-, [Lo-] mer-maid-2-, [Sm-] mermaid-1- und [Sm-] me/Tna/'af-2-cDNA-Klone wurden erhalten, indem der Primer SB34 in der 5'UTR (5TTTTTTATTTCACAGCCATCGGTTTCC-3') und der Primer SB27 in der 3'UTR verwendet wurden. Merma/cf-rnRNA-Sequenzen wurden bei der GenBank unter den folgenden Zugangsnummern hinterlegt: [Lo-] mermaid-1 (AY927369), [Lo-] mermaid-2 (AY927370), [Sm-] mermaid-1 (AY927371), [Sm-] mermaid-2 (AY927372) und [Sm-] mermaid-3 (AY927373).
Expression und Reinigung der Proteine gemäß den Ansprüchen 1 bis 5. Als Beispiel werden die Verfahren beschrieben, die zur Expression und Reinigung eines Proteins eingesetzt werden, welches das Proteinfragment gemäß Anspruch 3 umfasst. 7 AT 503 387 B1
Ein mit den Aminosäuren 20-161 von [Sm-] Mermaid-3 übereinstimmendes PCR-Fragment war Ndel/BamHI, das zu pET15b (Novagen) kloniert wurde. Das resultierende His-Mermaid-Fusionsprotein enthielt eine N-terminale Hexahistidin-Markierung (His-Markierung) und wurde im E. co//-Stamm BL21-AI (Invitrogen) im Wesentlichen gemäß den Instruktionen des Herstellers exprimiert. Die His-Mermaid-Expression wurde durch 0,2%ige Arabinose und 1 mM DTT bei 37°C 3 h lang induziert. Bakterienlysate, die His-Mermaid enthielten, wurden auf ein Nickel-chelatharz (His-Bind Resin; Novagen) in einem Bindungspuffer (8 M Harnstoff, 20 mM Na2HP04/NaH2P04, 0,5 M NaCI, 10 mM Imidazol) aufgebracht und mit demselben Puffer eluiert (abgesehen von der Imidazolkonzentration, die auf 0,5 M erhöht wurde). Eluierte Proteine wurden gegen PBS, die sinkende Harnstoffkonzentrationen enthielt, dialysiert, um eine Renaturierung zu ermöglichen.
Antikörper und Western-Blots. Im Anschluss an Standardverfahrensweisen erzeugten wir einen polyklonalen Kaninchen-Antikörper gegen das Peptid HLFLIKNVLKEKKSRVW sowie einen polyklonalen Maus-Antikörper gegen gereinigtes His-Mermaid (siehe voriger Abschnitt bezüglich Verfahren). Die Proteine wurden durch eine reduzierte Natriumdodecylsulfat (SDS)-Polyacrylamidgel-Elektrophorese (PAGE) auf 4-12%igen NuPAGE-Bis-Tris-Fertiggels (Invitrogen) aufgetrennt und auf Hybond-ECL-Nitrocellulose-Membrane (Amersham Biosciences) übertragen. Die Membrane wurden 30 Minuten lang in phosphatgepufferter Salzlösung (PBS), enthaltend 5 (Gew./Vol.)% fettfreie Milch, bei Raumtemperatur blockiert und über Nacht bei 4°C mit Kaninchen-Antipeptid-Antikörper (1:500), Maus-Anti-His-Mermaid-Antikörper (1:100) oder einer monoklonalen Antikörper-Anti-His-Markierung (1:1.000; Amersham Biosciences) in PBS, enthaltend 5% fettfreie Milch, sondiert, gefolgt von einer 30-minütigen Inkubation bei Raumtemperatur mit einem sekundären Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-Kaninchen- oder Anti-Maus-Antikörper (1:4.000 bzw. 1:2.000; Amersham Biosciences) in PBS, enthaltend 5% fettfreie Milch. Protein-Antikörper-Komplexe wurden unter Verwendung von ECL Plus-Nachweisreagenzien (Amersham Biosciences) sichtbar gemacht.
Adhäsionsassay mit löslichem DC-SIGN-Fc. Die untenstehend beschriebenen Verfahren wurden eingesetzt, um die Fähigkeit eines das Proteinfragment gemäß Anspruch 3 (His-Mermaid) enthaltenden Proteins zum Blockieren der Interaktion von DC-SIGN mit pathogenen Antigenen zu untersuchen. Dieselben Verfahren konnten auch zum Untersuchen der Proteinfragmente gemäß den Ansprüchen 1,2,4 und 5 eingesetzt werden. DC-SIGN-Fc besteht aus dem extrazellulären Abschnitt von DC-SIGN (Aminosäurereste 64-404), der am C-Terminus mit einem menschlichen lgG1-Fc-Fragment zum Sig-plgG1-Fc-Vektor fusioniert wurde (Fawcett et al. 1992). DC-SIGN-Fc wurde durch Cotransfektion des DC-SIGN-Sig-plgG1 Fc (20 pg)- und des pEE14 (5 pg)-Vektors in K1-Eierstockzellen des chinesischen Hamsters produziert.
Der Adhäsionsassay mit löslichem DC-SIGN wurde wie beschrieben durchgeführt (Geijtenbeek et al. 2003). Kurz gesagt, lösliche Liganden (HIV-1 gp120, ManLAM und Le*) wurden bei Raumtemperatur für 18 h auf ELISA-Platten (1 pg/Mulde) geschichtet, gefolgt von einem 2-stündigen Blockieren mit 1 %igem BSA bei 37°C. Ein löslicher DC-SIGN-Fc-Überstand wurde bei 37°C für 30 Minuten hinzugefügt. Ungebundenes DC-SIGN-Fc wurde abgewaschen, und die Bindung wurde durch eine Anti-lgG1-ELISA bestimmt. Die Adhäsion wurde entweder in Gegenwart von 50 pg/ml blockierendem monoklonalem Antikörper-Anti-DC-SIGN (AZN-D1) oder von 20 pg/ml His-Mermaid gehemmt. AZN-D1 wurde erhalten, indem Hybridoma-Überstände von BALB/c-Mäusen, die mit menschlicher DC immunisiert waren, hinsichtlich der Fähigkeit, die Adhäsion von DC mit ICAM-3 zu blockieren, gescreent wurden, wie durch den Fluoreszenzperlen-Adhäsionsassay gemessen.
Resultate
Spezifität der Anti-Mermaid-Antikörper. Wir erzeugten einen polyklonalen Kaninchen- 8 AT 503 387 B1
Peptidantikörper und einen polyklonalen Maus-Anti-His-Mermaid-Antikörper. Beide Antikörper erkannten speziell eine Bande von ~20 kDa in Immunoblots von gereinigtem His-Mermaid, welche ein vorhergesagtes MW von 19 kDa aufweist (Fig. 1A, Bahn 2 und 5). Diese Bande entspricht His-Mermaid, da sie in der erwarteten Größe wandert, nach der Vorinkubation des Antikörpers mit dem für die Immunisierung verwendeten Peptid fehlt (Fig. 1A, Bahn 1) und nicht aufscheint, wenn dieselben Blots mit einem Kaninchen- oder Maus-Präimmunserum sondiert werden (Fig. 1A, Bahn 3 bzw. 6).
His-Mermaid hemmt die DC-SIGN-lnteraktion mit gp120, ManLAM und LewisX. Zuvor wurde die Bindung von DC-SIGN an gp120, ManLAM und LewisX gezeigt, genauso wie die Fähigkeit der Antikörper gegen DC-SIGN, diese Interaktionen zu hemmen (Geijtenbeek et al. 2003, Appelmelk et al. 2003). Wir untersuchten, ob His-Mermaid hinsichtlich der Antigenbindung mit DC-SIGN-Fc konkurrieren konnte, und wir stellten fest, dass die Bindung von DC-SIGN-Fc an alle drei Antigene durch eine Koinkubation mit His-Mermaid erheblich gehemmt wurde (Fig. 1). His-Mermaid zeigte mehr Affinität für gp120 und ManLAM als für LewisX.
Figur 1 zeigt als Bahn 2 einen Peptidantikörper gegen Mermaid, als Bahn 5 einen Maus-Antikörper gegen His-Mermaid und als Bahn 4 einen Anti-His-Markierungsantikörper. Alle de-tektieren eine ~20 kDa-Bande auf Immunoblots von gereinigtem His-Mermaid. Dieses Bandenprotein kann durch eine Vorinkubation eines Peptidantikörpers mit überschüssigem Peptid blockiert werden (Bahn 1) und fehlt bei Blots von His-Mermaid, die mit Kaninchen- oder Maus-Präimmunserum sondiert wurden (Bahn 3 bzw. 6).
Figur 2 zeigt die Hemmung einer DC-SIGN-Bindung an gp120-, ManLAM- und Lex-Antigene durch His-Mermaid. Der Anti-DC-SIGN-Antikörper hemmt bekanntermaßen diese Interaktionen und wurde als positive Kontrolle eingesetzt.
Literaturhinweise
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Sequenzen SEQ ID No. 1
GWLRSPQG TWKLYRRSL SWSKADEFCK DVDGRLWDR TADMHLFLIK NVLKEKKSRV WVGLRRTASH SRTWIWSDGT RQNEGDLDAN LWLRDEPNDA AGEEECALFM YSPWEKAWGL NDYLCRGGCR NYQFICE SEQ ID No: 2
GWLRSPQG TWKLYRRSL SWSKADEFCK DVDGRLWDR TADMHLFLIK NVLKEKKSRV WVGLRRTAPH SRTWIWSDGT RQNEDDLDAN LWLRDEPNDA AGEEECALFM YSPWEKAWGL NDYLCRGGCR NYQFICE SEQ ID No: 3
GWLRSPQG TWKLYRRSL SWSKADEFCK DVDGRLWDR TADMHLFLIK NVLKEKKSRV WVGLRRTAPH SRTWIWSDGT RQNEDDLNTN LWLRDEPNDA AGEEECALFM YSPWEKAWGL NDYLCRGGCR SYQFICE
Sequenzprotokoll 1 1 AT 503 387 B1 <110> Universität Wien Bulgheresi, Silvia Ott, Jörg <120> Pharmazeutische Zusammensetzung zur Vorbeugung von Infektionen <130> U 8533 <150 A 513/2006 <151 > 2006-03-27 <160> 3 <170> Patentin Version 3.3 <210> 1 <211 > 135 <212> PRT <213> Stilbonema majum <400> 1 Gly Trp Leu Arg Ser Pro Gin Gly Thr Val Val Lys Leu Tyr Arg Arg 1 5 10 15 Ser Leu Ser Trp Ser Lys Ala Asp Glu Phe Cys Lys Asp Val Asp Gly 20 25 30 Arg Leu Val Val Asp Arg Thr Ala Asp Met His Leu Phe Leu Ile Lys 35 40 45 Asn Val Leu Lys Glu Lys Lys Ser Arg Val Trp Val Gly Leu Arg Arg 50 55 60 Thr Ala Ser His Ser Arg Thr Trp Ile Trp Ser Asp Gly Thr Arg Gin 65 70 75 80 Asn Glu Gly Asp Leu Asp Ala Asn Leu Trp Leu Arg Asp Glu Pro Asn 85 90 95 Asp Ala Ala Gly Glu Glu Glu Cys Ala Leu Phe Met Tyr Ser Pro Trp 100 105 110 Glu Lys Ala Trp Gly Leu Asn Asp Tyr Leu Cys Arg Gly Gly Cys Arg 115 120 125 Asn Tyr Gin Phe Ile Cys Glu 130 135 <210> 2
<211> 135 <212> PRT <213> Laxus oneistus or Stilbonema majum <400> 2 12
Gly Trp Leu Arg Ser Pro Gin Gly Thr Val Val Lys Leu Tyr 1 5 10 Ser Leu Ser Trp Ser Lys Ala Asp Glu Phe Cys Lys Asp Val 20 25 30 Arg Leu Val Val Asp Arg Thr Ala Asp Met His Leu Phe Leu 35 40 45 Asn Val Leu Lys Glu Lys Lys Ser Arg Val Trp Val Gly Leu 50 55 60 Thr Ala Pro His Ser Arg Thr Trp Ile Trp Ser Asp Gly Thr 65 70 75 Asn Glu Asp Asp Leu Asp Ala Asn Leu Trp Leu Arg Asp Glu 85 90 Asp Ala Ala Gly Glu Glu Glu Cys Ala Leu Phe Met Tyr Ser 100 105 110 Glu Lys Ala Trp Gly Leu Asn Asp Tyr Leu Cys Arg Gly Gly 115 120 125 Asn Tyr Gin Phe Ile Cys Glu 130 135
<210> 3 <211> 135 <212> PRT <213> Laxus oneistus or Stilbonema majum <400 3
Gly Trp Leu Arg Ser Pro Gin Gly Thr Val Val Lys Leu Tyr 1 5 10 Ser Leu Ser Trp Ser Lys Ala Asp Glu Phe Cys Lys Asp Val 20 25 30 Arg Leu Val Val Asp Arg Thr Ala Asp Met His Leu Phe Leu 35 40 45 Asn Val Leu Lys Glu Lys Lys Ser Arg Val Trp Val Gly Leu 50 55 60 Thr Ala Pro His Ser Arg Thr Trp Ile Trp Ser Asp Gly Thr 65 70 75 Asn Glu Asp Asp Leu Asn Thr Asn Leu Trp Leu Arg Asp Glu 85 90 Asp Ala Ala Gly Glu Glu Glu Cys Ala Leu Phe Met Tyr Ser 100 105 110
Claims (9)
1 3 AT 503 387 B1 Glu Ser Lys Ala 115 Trp Gly Leu Asn Asp Tyr 120 Leu Cys Arg Gly Gly Cys Arg 125 Tyr 130 Gin Phe Ile Cys Glu 135 Patentansprüche: 1. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Polypeptid mit folgender Aminosäuresequenz: GWX1RX2X3X4X5X6X7X8X9LXioXiiXi2Xi3LXi4WX15Xi6ADX17X18CKX19X2oX2iGRLWX22RTAD X23X24X25FLX26X27NX28LKX29X3oX3lX32X33X34WVGLX35X36X37X38X3gX40X41RTWX42WSDGT X43X44X45X46X47X48X49X5oX5lX52X53WX54X55X56EPNDAX57GEEECAX58X59XeoYX6lX62X63X64 ΧβδΧββΧβ/ΧθβΧεθ N DX70X7i CX72X73X74CX75X78X77X78FI CE wobei Xibis78 eine genetisch codierte Aminosäure ist.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Polypeptid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Xi=L Xibis9=SPQGTWK Xl0bis13=YRRS Xl4=S Xl5bis16=SK Xl7bis18=EF Xl9bis21 = DVD X22=D X23bis25=Μ H L X26bis27=IK x28=v X29bis34=EKKSRV X35bis38=RRTA X39=S oder P X40bis41 = HS X42=l X43bis46= RQ N E X47=G oder D X48bis49=DL X50= D oder N X51=A oderT X52bis53=NL X54bis56=i-RD Xe7=A X58bis60=LFM X6ibis69=SPWEKAWGL X70bis71=YL X72bis74=RGG X?5=R X76=N oder S X77bis78=YQ 14 AT 503 387 B1 ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Polypeptid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Xi=L Xibis9=SPQGTWK Xl0bis13=YRRS Xl4=S Xl5bis16=SK Xl7bis18=EF Xl9bis21=DVD X22=D X23bis25=MHL X26bis27=IK x28=v X29bis34=EKKSRV X35bis38=RRTA X39=S X40bis41=HS X42=l X43bis46=RQNE X47=G X48bis49=DL Xso= D Xsi=A Xs2bis53=NL X54bis56=LRD Xö7=A X58bis60=LFM X6ibis69=SPWEKAWGL X70bis71=YL X?2bis74=RG G X75=R X76=N X77bis78=YQ ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Polypeptid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Xi=L Xibis9=SPQGTWK Xiobisi3=YRRS Xl4=S Xl5bis16=SK Xl7bis18=EF Xiswö^DVD x22=d X23bis25= Μ H L X26bis27=IK X28=V X29bis34=EKKSRV X35bis38=RRYA 15 AT 503 387 B1 X39=p X40bis41 — HS X42=l X43bis46=RQNE X47=D X48bis49=DL x50=D Xsi=A X52bis53=NL X54bis56=LRD Xö7=A X58bis60=LFM X61 bis69=S P W E KAW G L X70bis71=YL X72bis74=RGG x75=r x76=n X77bis78=YQ ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein Polypeptid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Xi=L Xlbis9— SPQGTWK Xl0bis13=YRRS Xl4=S Xl5bis16— SK Xl7bis18=EF Xl9bis21 = DVD X22=D X23bis25=MHL X26bis27=IK X28=V X29bis34=EKKSRV X35bis38=RRTA X39=p X40bis41—HS X42=l X43bis46=RQ N E Xi7=D X48bis49=DL ΧδΟ=Ν X51=T _ X52bis53=NL X54bis56= LRD Xö7=A X58bis60=t-FM X61 bis69=SP W E KAWGL X70bis71=Yi- X72bis74=RGG X75=R X76=S X/7bis78=Y Q 16 AT 503 387 B1 ist.
6. Verwendung eines Polypeptids gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 für die Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Vorbeugung viraler oder bakterieller Infektionen.
7. Verwendung gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der viralen Infektion um HIV handelt.
8. Verwendung gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der bakteriellen Infektion um Tuberkulose handelt.
9. cDNA, welche für ein Polypeptid gemäß SEQ ID No. 1, 2 oder 3 codiert. Hiezu 1 Blatt Zeichnungen
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0051306A AT503387B1 (de) | 2006-03-27 | 2006-03-27 | Pharmazeutische zusammensetzung zur vorbeugung von infektionen |
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