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Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel
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in der R 1 ein Brom - oder Jodatom und Rz einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten.
Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemäss nach folgendem Verfahren hergestellt :
Ersatz eines Chlormercurirestes in einer Verbindung der allgemeinen Formel
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lösung wird mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Eindampfrückstand wird in heissem Benzol einmal mit Aktivkohle behandelt. Der Eindampfrückstand (2, 25 g) der Benzollösung wird an 100 g Kieselgel (Benzol/Aceton = 10 : 1) säulenchromatographiert. Aus 1, 58 g einheitlichem. rohem Elutionsrückstand wird durch Umkristallisation aus Benzol/Cyclohexan 1, 2 g zo d. Th.) 4-Brom-zimsäurepiperidid vom Fp. 132 bis 133 C erhalten.
Beispiel2 :4-Jod-zimtsäurepiperidid
Zu einer Suspension von 4, 22 g (0, 094 Mol) 4-Chlormercuri-zimtsäurepiperidid (Fp. bei 180 bis 190 C, hergestellt aus 4-Natriumsulfinyl-zimtsäurepiperidid und Quecksilberdichlorid) in 75 ml absolutem Äthanol, die in einem Bad von 700C gerührt wird, wird eine Lösung von 2, 36 g (0, 093 Mol) Jod in 25 ml absolutem Äthanol binnen 45 min getropft. Nach 11/2 h Rühren bei 700C wird die klare, hellbraune Lösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Chloroform digeriert. Die Chloroformphase wird mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung, mit verdünnter Natriumbisulfitlösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an 160 g Kieselgel (Benzol/Aceton = 10 : 2) säulenchromatographiert.
Der einheitliche Elutionsrückstand (2, 45 g) wird aus Cyclohexan nach Filtration umkristallisiert. Ausbeute : 1, 9 g (70% d. Th.), Fp. 133 bis 134 C.
Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt :
3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95 bis 990C
4-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 142 bis 1440C
3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80 bis 81 C 3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109 bis 1100C
4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175 bis 177 C
3-Jod-zimtsäuremorpholid. Fp. 100 bis 101 C.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel (I) lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200, 00 bis 600, 00 mg, bevorzugt
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001. Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel
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in der R ein Brom-oder Jodatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass in einer Verbindung der allgemeinen Formel
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in der R2 wie eingangs definiert ist, der Chlormercurirest durch Brom oder Jod ersetzt wird.
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Process for the production of new cinnamic acid amides
The invention relates to a process for the preparation of new cinnamic acid amides of the general formula
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in which R 1 is a bromine or iodine atom and Rz is a piperidino or morpholino radical.
According to the invention, the new compounds are prepared by the following process:
Replacement of a Chlormercurirestes in a compound of the general formula
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solution is washed with dilute sodium bicarbonate solution and with water, dried, filtered and evaporated. The evaporation residue is treated once with activated charcoal in hot benzene. The evaporation residue (2.5 g) of the benzene solution is column chromatographed on 100 g of silica gel (benzene / acetone = 10: 1). Made from 1.58 g uniform. crude elution residue is obtained by recrystallization from benzene / cyclohexane 1, 2 g zo d. Th.) 4-Bromo-cimic acid piperidide of melting point 132 to 133 ° C.
Example 2: 4-iodo-cinnamic acid piperidide
To a suspension of 4.22 g (0.094 mol) of 4-chloromercuric cinnamic acid piperidide (melting point at 180 to 190 ° C., prepared from 4-sodium sulfinyl cinnamic acid piperidide and mercury dichloride) in 75 ml of absolute ethanol, which in a bath at 700 is stirred, a solution of 2.36 g (0.093 mol) of iodine in 25 ml of absolute ethanol is added dropwise within 45 min. After stirring for 11/2 h at 70 ° C., the clear, light brown solution is evaporated in vacuo. The residue is digested with chloroform. The chloroform phase is washed with dilute sodium bicarbonate solution, with dilute sodium bisulfite solution and with water, dried and evaporated. The residue is column chromatographed on 160 g of silica gel (benzene / acetone = 10: 2).
The uniform elution residue (2.45 g) is recrystallized from cyclohexane after filtration. Yield: 1.9 g (70% of theory), melting point 133 to 134 C.
The following connections were made in the same way:
3-Bromo-cinnamic acid piperidide, m.p. 95-990C
4-Bromo-cinnamic acid morpholide, m.p. 142 to 1440C
3-Bromo-cinnamic acid morpholide, m.p. 80 to 81 C. 3-Iodo-cinnamic acid piperidide, m.p. 109 to 1100C
4-iodo-cinnamic acid morpholide, m.p. 175-177 ° C
3-iodocinnamic acid morpholide. Mp. 100 to 101 C.
The compounds of the formula (I) prepared according to the invention can be incorporated into customary pharmaceutical application forms by methods known per se, if appropriate in combination with other active substances. The single dose in adults is 200.00 to 600.00 mg, preferably
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001. Process for the preparation of new cinnamic acid amides of the general formula
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in which R is a bromine or iodine atom and R2 is a piperidino or morpholino radical, characterized in that in a compound of the general formula
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in which R2 is as defined at the outset, the chlorine mercury residue is replaced by bromine or iodine.