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Verfahren zur Herstellung von neuen M-Di- (pyridyl)-alkylaminverbindungen Es ist bekannt, aus Methylenverbindungen der allgemeinen Formel :
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worin R. einen gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen substituierten Phenylrest und R2 einen Pyridylrest bedeutet, Verbindungen herzustellen, die in je einer Mi-Stellung eines aliphatischen Kohlenwasserstoffrestes einen Phenyl- und einen Pyridylrest, in Mg-Stellung eine Aminogruppe enthalten.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der allgemeinen Formel I :
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und ihrer Salze. In dieser Formel bedeuten R und R2 Wasserstoffatome oder gleiche oder verschiedene
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gleiche oder verschiedene Halogenatome oder Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen.
Verbindungen dieser Art haben wertvolle pharmazeutische Eigenschaften : sie wirken insbesondere zentralstimulierend und coronarerweiternd.
Es wurde gefunden, dass man Verbindungen dieser Zusammensetzung herstellen kann, wenn man ein Dipyridylmethan der allgemeinen Formel II :
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mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
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in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels umsetzt. In diesen Formeln haben R1-R6 und Alk die eingangs angegebene Bedeutung, Hal ist ein Halogenatom. Die erhaltenen Basen können gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze übergeführt werden.
Beispiel 1 : N-[3'-Phenyl-propyl-(2')]-1,1-di-(2-pyridyl)-propyl-(3)-amin der Formel :
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40, 8 g Di- (2-pyridyl)-methan werden mit 180 ml Benzol verdünnt, dann mit 20, 3 g 50% iger Natriumamid-Benzol-Suspension versetzt und anschliessend 4 h lang am Rückfluss gekocht. Dann werden 36 g 1-Phenyl-2-#-brom-äthylaminopropan, gelöst in 180 ml Benzol, zugetropft, worauf nochmals 4 h am Rückfluss erhitzt wird. Das Reaktionsgemisch wird sodann unter Eiskühlung mit Wasser zersetzt, getrennt und die wässerige Schicht mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Lösungsmittelschichten werden eingeengt, der Rückstand wird im Vakuum fraktioniert.
Nach einem Vorlauf von überschüssigem Di- (2-pyridyl)-methan destilliert bei 210-2280 Cj1, 5 mm eine Menge von 24 g N-[3'-Phenyl-propyl-(2')]- 1, 1-di- (2-pyridyl) -propyl- (3) -amin über. Die Base erstarrt beim Anreiben zu Kristallen vom Fp. 69 bis 700 C. Mit in Isopropanol gelöstem Chlorwasserstoff wird das Monohydrochlorid erhalten. Zur Reinigung löst man das Salz in Aceton. Daraus fällt die Substanz nach Zugabe von Äther schön kristallin aus.
Fp. 130-131 C.
Beispiel 2 : N- [3'-Phenyl-propyl- (2')]-1- (2-pyridyl)-1- (6-methyl-2-pyridyl)-propyl- (3)-amin der Formel :
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86 g α-Pyridyl-αpicolyl-(2')-methan werden in 375 ml Benzol gelöst und mit 39 g 50%iger Benzol-Natri-
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Beispiel 3 : N-[3'-p-Chlorphenyl-propyl-(2')]-1,1-di-[pyridyl-(2)]-propyl-(3)-amin der Formel :
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Wird das nach dem in den vorangehenden Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellte Di- [pyridyl- (2)]-methannatrium mit 1-p-Chlorphenyl-2-#-brom-äthylaminopropan umgesetzt und das Reaktionsgemisch wie üblich aufgearbeitet, so entsteht diese Base. Kp. 0, 5 mm 200-2100 C. Mit Maleinsäure entsteht aus der Base ein kristallines Salz, das nach Umkristallisieren aus Isopropanol bei 117-120 C schmilzt.
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Process for the preparation of new M-di- (pyridyl) -alkylamine compounds It is known from methylene compounds of the general formula:
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where R. is a phenyl radical optionally substituted by halogen atoms or low molecular weight alkoxy groups and R2 is a pyridyl radical, to prepare compounds which contain a phenyl and a pyridyl radical in each M-position of an aliphatic hydrocarbon radical and an amino group in the Mg position.
The present invention relates to a process for the preparation of new compounds of the general formula I:
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and their salts. In this formula, R and R2 are hydrogen atoms or the same or different
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identical or different halogen atoms or hydroxyl groups or alkoxy groups.
Compounds of this type have valuable pharmaceutical properties: they have a central stimulating and coronary-expanding effect.
It has been found that compounds of this composition can be produced by using a dipyridylmethane of the general formula II:
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with a compound of the general formula III:
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in the presence of an alkaline condensing agent. In these formulas, R1-R6 and Alk have the meaning given at the beginning, Hal is a halogen atom. The bases obtained can, if desired, be converted into their salts in a customary manner.
Example 1: N- [3'-Phenyl-propyl- (2 ')] -1,1-di- (2-pyridyl) -propyl- (3) -amine of the formula:
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40.8 g of di (2-pyridyl) methane are diluted with 180 ml of benzene, then mixed with 20.3 g of 50% strength sodium amide-benzene suspension and then refluxed for 4 hours. Then 36 g of 1-phenyl-2 - # - bromo-ethylaminopropane, dissolved in 180 ml of benzene, are added dropwise, whereupon the mixture is refluxed for another 4 hours. The reaction mixture is then decomposed with water while cooling with ice, separated, and the aqueous layer is extracted with chloroform. The combined solvent layers are concentrated and the residue is fractionated in vacuo.
After a forerunner of excess di- (2-pyridyl) methane distilled at 210-2280 Cj1.5 mm, an amount of 24 g of N- [3'-phenyl-propyl- (2 ')] -1, 1-di- (2-pyridyl) -propyl- (3) -amine via. The base solidifies when rubbed to form crystals with a melting point of 69 to 700 ° C. The monohydrochloride is obtained with hydrogen chloride dissolved in isopropanol. For cleaning, the salt is dissolved in acetone. After adding ether, the substance precipitates out in a nicely crystalline form.
M.p. 130-131 C.
Example 2: N- [3'-Phenyl-propyl- (2 ')] - 1- (2-pyridyl) -1- (6-methyl-2-pyridyl) -propyl- (3) -amine of the formula:
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86 g of α-pyridyl-α-picolyl (2 ') methane are dissolved in 375 ml of benzene and mixed with 39 g of 50% benzene-sodium
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Example 3: N- [3'-p-chlorophenyl-propyl- (2 ')] -1,1-di- [pyridyl- (2)] -propyl- (3) -amine of the formula:
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If the di- [pyridyl- (2)] methane sodium prepared by the process described in the preceding examples is reacted with 1-p-chlorophenyl-2 - # - bromo-ethylaminopropane and the reaction mixture is worked up as usual, this base is formed. Bp. 0.5 mm 200-2100 C. With maleic acid, a crystalline salt is formed from the base, which melts at 117-120 C after recrystallization from isopropanol.