AR127836A1 - Tiofenos 2-amino-3-ciano anulados y derivados para el tratamiento del cáncer - Google Patents

Abstract

Compuestos de la fórmula (1) en donde R¹ᵃ, R¹ᵇ, R²ᵃ, R²ᵇ, Z, R³ a R⁵, A, p, U, V y W tienen los significados dados en las reivindicaciones y la memoria descriptiva, su uso como inhibidores de KRAS, composiciones farmacéuticas y preparaciones que contienen dichos compuestos y su uso como medicamentos / usos médicos, especialmente como agentes para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque R¹ᵃ y R¹ᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, halógeno, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₃₋₅ cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 5 miembros; R²ᵃ y R²ᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, halógeno, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₃₋₅ cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 5 miembros; y/u, opcionalmente, uno de R¹ᵃ o R¹ᵇ y uno de R²ᵃ o R²ᵇ junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de ciclopropano; Z es -(CR⁶ᵃR⁶ᵇ)ₙ-; cada R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, halógeno, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₃₋₅ cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 5 miembros; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo de ciclopropano; n se selecciona del grupo que consiste en 0, 1 y 2; R³ se selecciona del grupo que consiste en halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -N₃, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros están todos opcional e independientemente sustituidos con uno o más R⁷ y/o R⁸ idénticos o diferentes; cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -OR⁸, -NR⁸R⁸, halógeno, -CN, -C(=O)R⁸, -C(=O)OR⁸, -C(=O)NR⁸R⁸, -NHC(=O)OR⁸ y el sustituyente bivalente =O; cada R⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros están todos opcionalmente sustituidos con uno o más R⁹ y/o R¹⁰ idénticos o diferentes; cada R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -OR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰ y -C(O)NR¹⁰R¹⁰; cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₁₀ cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 11 miembros opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo; W es nitrógeno (-N=) o -CH=; V es nitrógeno (-N=) o -CH=; U es nitrógeno (-N=) o -C(R¹¹)=; R¹¹ se selecciona de hidrógeno, halógeno y C₁₋₄ alcoxi; el anillo A es un anillo seleccionado del grupo que consiste en pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, oxazol, isoxazol, tiazol, isotiazol y triazol; cada R⁴, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, ciano-C₁₋₆ alquilo, halógeno, -OH, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CN, C₃₋₅ cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 5 miembros; p se selecciona del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; R⁵ es un heterociclilo de 3 - 11 miembros opcionalmente sustituido con uno o más C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi o un heterociclilo de 5 - 6 miembros idénticos o diferentes, en donde el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido con ciclopropilo; o R⁵ es -O-C₁₋₆ alquilo sustituido con un heterociclilo de 3 - 11 miembros, en donde el heterociclilo de 3 - 11 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más R¹² idénticos o diferentes, cada R¹² se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, halógeno y heterociclilo de 3 - 11 miembros; o una sal de estos.