AR125001A1 - Procesos para preparar moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un derivado deuterado de cualquiera de los anteriores, en donde: R¹ es un compuesto de fórmula (2) o (3); y el Anillo A es fenilo o un compuesto de fórmula (4); caracterizado porque comprende: (a) hacer reaccionar 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-4-ona, o una sal de la misma, con cloroformo y al menos una base; (b) hacer reaccionar los productos de la reacción en (a) con un ácido para producir 5,5-dimetil-3-metilenopirrolidin-2-ona o una sal de la misma; (c) realizar una hidrogenación enantioselectiva de 5,5-dimetil-3-metilenopirrolidin-2-ona, o una sal de la misma, para producir (S)-3,5,5-trimetil-pirrolidin-2-ona o una sal de la misma; (d) reducir (S)-3,5,5-trimetil-pirrolidin-2-ona o una sal de la misma para producir (S)-2,2,4-trimetilpirrolidina; (e) opcionalmente tratar la (S)-2,2,4-trimetilpirrolidina con ácido para producir una sal de (S)-2,2,4-trimetilpirrolidina; y (f) hacer reaccionar (S)-2,2,4-trimetilpirrolidina, o una sal de la misma, con un compuesto de fórmula (5) o una sal de la misma, en donde: R¹ es un compuesto de fórmula (2) o (3); el Anillo A es fenilo o un compuesto de fórmula (4); y Xᵃ se selecciona entre halógenos, y en donde un compuesto de fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un derivado deuterado de cualquiera de los anteriores es producido.