AR123956A1 - AAV CAPSIDS AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM - Google Patents

AAV CAPSIDS AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM

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AR123956A1
AR123956A1 ARP210103010A ARP210103010A AR123956A1 AR 123956 A1 AR123956 A1 AR 123956A1 AR P210103010 A ARP210103010 A AR P210103010A AR P210103010 A ARP210103010 A AR P210103010A AR 123956 A1 AR123956 A1 AR 123956A1
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AR
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seq
capsid
deamidated
nucleic acid
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Spanish (es)
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James W Wilson
Kalyani Nambiar
Qiang Wang
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Univ Pennsylvania
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Se proporcionan cápsides de AAV novedosas y rAAV que comprenden estas. Reivindicación 1: Un virus adenoasociado recombinante (rAAV) que comprende una cápside y un genoma vectorial caracterizado porque comprende una repetición terminal invertida 5’ de AAV (ITR), un casete de expresión que comprende una secuencia de ácidos nucleicos que codifica un producto génico unido operativamente a las secuencias del control de expresión y una ITR 3’ de AAV, donde la cápside es: (a) una cápside de AAVrh75 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 40 o una secuencia al menos 99% idéntica a esta que tiene un residuo de aminoácidos de Asn (N) en la posición 24 según la numeración de la SEQ ID nº 40; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 39 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 40; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh75 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos la posición N57, N262, N384, y/o N512 de la SEQ ID nº 40, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (b) una cápside de AAVhu71/74 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 4; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 3 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 4; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh71/74 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos 4 posiciones de la SEQ ID nº 4, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (c) una cápside de AAVhu79 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 6; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 5 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 6; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu79 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 6, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (d) una cápside de AAVhu80 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 8; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 7 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 8; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu80 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 8, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (e) una cápside de AAVhu83 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 10; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 9 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 10; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu83 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 10, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (f) una cápside de AAVhu74/71 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 12; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 11 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 12; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu74/71 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 12, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (g) una cápside de AAVhu77 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 14; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 13 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 14; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu77 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 14, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (h) una cápside de AAVhu78/88 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 16; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 15 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 16; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu78/88 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 16, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (i) una cápside de AAVhu70 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 18; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 17 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 18; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu70 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 18, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (j) una cápside de AAVhu72 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 20; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 19 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 20; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu72 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 20, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (k) una cápside de AAVhu75 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 22; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 21 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 22; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu75 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 22, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (l) una cápside de AAVhu76 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 24; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 23 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 24; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu76 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 24, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (m) una cápside de AAVhu81 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 26; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 25 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 26; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu81 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 26, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (n) una cápside de AAVhu82 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 28; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 27 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 28; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu82 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 28, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (o) una cápside de AAVhu84 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 30; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 29 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 30; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu84 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 30, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (p) una cápside de AAVhu86 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 32; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 31 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 32; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu86 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 32, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (q) una cápside de AAVhu87 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 34; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 33 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 34; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu87 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 34, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (r) una cápside de AAVhu88/78 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 36; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 35 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 36; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu88/78 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 36, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (s) una cápside de AAVhu69 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 38; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 37 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 38; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu69 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 38, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (t) una cápside de AAVrh76 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 42; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 41 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 42; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVhu69 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 42, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (u) una cápside de AAVrh77 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 44; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 43 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 44; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh71 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 44, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (v) una cápside de AAVrh78 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 46; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 45 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 46; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh78 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 46, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (w) una cápside de AAVrh81 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 50; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 49 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 50; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh81 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 50, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (x) una cápside de AAVrh89 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 52; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 51 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 52; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh89 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 52, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (y) una cápside de AAVrh82 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 54; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 53 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 54; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh82 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 54, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (z) una cápside de AAVrh83 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 56; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 55 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 56; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh83 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 56, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (aa) una cápside de AAVrh84 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifica la SEQ ID nº 58; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 57 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 58; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh84 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 58, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (bb) una cápside de AAVrh85 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 60; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 59 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 60; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh85 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 60, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; (cc) una cápside de AAVrh87 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 62; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 61 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 62; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh87 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 62, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones; o (dd) una cápside de AAVhu73 que consiste en (a) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos que codifican la SEQ ID nº 74; (b) una cápside producida a partir de una secuencia de ácidos nucleicos de la SEQ ID nº 73 de una secuencia o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica la SEQ ID nº 74; o (c) una cápside que es una mezcla heterogénea de las proteínas vp1, vp2 y vp3 de AAVrh73 que están del 95% a 100% desamidadas en al menos cuatro posiciones de la SEQ ID nº 74, y opcionalmente desamidadas en otras posiciones. Reivindicación 9: Un método de generación de un virus adenoasociado recombinante (rAAV) caracterizado porque comprende una cápside de AAV, el método que comprende cultivar una célula hospedadora que contiene: (a) una molécula que codifica una proteína de la cápside vp1, vp2 y/o vp3 de AAV de AAVrh75 (SEQ ID nº 40), AAVhu71/74 (SEQ ID nº 4), AAVhu79 (SEQ ID nº 6), AAVhu80 (SEQ ID nº 8), AAVhu83 (SEQ ID nº 10), AAVhu74/71 (SEQ ID nº 12), AAVhu77 (SEQ ID nº 14), AAVhu78/88 (SEQ ID nº 16), AAVhu70 (SEQ ID nº 18), AAVhu72 (SEQ ID nº 20), AAVhu75 (SEQ ID nº 22), AAVhu76 (SEQ ID nº 24), AAVhu81 (SEQ ID nº 26), AAVhu82 (SEQ ID nº 28), AAVhu84 (SEQ ID nº 30), AAVhu86 (SEQ ID nº 32), AAVhu87 (SEQ ID nº 34), AAVhu88/78 (SEQ ID nº 36), AAVhu69 (SEQ ID nº 38), AAVrh76 (SEQ ID nº 42), AAVrh77 (SEQ ID nº 44), AAVrh78 (SEQ ID nº 46), AAVrh81 (SEQ ID nº 50), AAVrh89 (SEQ ID nº 52), AAVrh82 (SEQ ID nº 54), AAVrh83 (SEQ ID nº 56), AAVrh84 (SEQ ID nº 58), AAVrh85 (SEQ ID nº 60), AAVrh87 (SEQ ID nº 62) o AAVhu73 (SEQ ID nº 74), o una proteína de la cápside vp1, vp2 y/o vp3 de AAV que comparte al menos 99% de identidad con cualquiera de las SEQ ID nº 40, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 42, 44, 46, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62 ó 74, (b) un gen rep funcional; (c) un genoma vectorial que comprende repeticiones terminales invertidas (ITR) de AAV y un transgén; y (d) funciones auxiliares suficiente para permitir el empaquetamiento del genoma vectorial en la proteína de la cápside del AAV.Novel AAV capsids and rAAVs comprising these are provided. Claim 1: A recombinant adeno-associated virus (rAAV) comprising a capsid and a vector genome characterized in that it comprises an AAV 5 inverted terminal repeat (ITR), an expression cassette comprising a nucleic acid sequence encoding a linked gene product operatively to the expression control sequences and an AAV 3 ITR, where the capsid is: (a) a rhAAV75 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID No. 40 or a sequence at least 99% identical thereto having an Asn(N) amino acid residue at position 24 according to the numbering of SEQ ID No. 40; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 39 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 40; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rhAAV75 vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated at at least position N57, N262, N384, and/or N512 of SEQ ID NO: 40, and optionally deamidated at other positions; (b) a hu71/74 AAV capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 4; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 3 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 4; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVrh71/74 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least 4 positions of SEQ ID NO: 4, and optionally deamidated in other positions ; (c) an AAVhu79 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 6; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 5 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 6; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu79 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 6, and optionally deamidated in other positions; (d) a hu80 AAV capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 8; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 7 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 8; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu80 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 8, and optionally deamidated in other positions; (e) an AAVhu83 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO:10; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 9 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 10; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu83 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 10, and optionally deamidated in other positions; (f) a hu74/71 AAV capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO:12; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 11 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 12; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu74/71 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 12, and optionally deamidated in other positions ; (g) an AAVhu77 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO:14; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 13 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 14; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu77 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 14, and optionally deamidated in other positions; (h) a hu78/88 AAV capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 16; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 15 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 16; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu78/88 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 16, and optionally deamidated in other positions ; (i) an AAVhu70 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 18; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 17 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 18; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu70 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 18, and optionally deamidated in other positions; (j) an AAVhu72 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 20; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 19 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 20; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu72 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 20, and optionally deamidated in other positions; (k) an AAVhu75 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 22; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 21 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 22; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu75 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 22, and optionally deamidated in other positions; (l) an AAVhu76 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 24; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 23 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 24; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu76 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 24, and optionally deamidated in other positions; (m) an AAVhu81 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 26; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 25 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 26; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu81 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 26, and optionally deamidated in other positions; (n) an AAVhu82 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 28; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 27 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 28; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu82 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 28, and optionally deamidated in other positions; (o) an AAVhu84 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 30; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 29 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 30; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu84 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 30, and optionally deamidated in other positions; (p) an AAVhu86 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 32; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 31 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 32; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu86 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 32, and optionally deamidated in other positions; (q) an AAVhu87 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 34; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 33 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 34; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu87 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 34, and optionally deamidated in other positions; (r) an AAVhu88/78 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 36; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 35 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 36; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu88/78 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 36, and optionally deamidated in other positions. ; (s) an AAVhu69 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 38; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 37 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 38; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu69 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 38, and optionally deamidated in other positions; (t) a rhAAV76 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 42; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 41 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 42; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVhu69 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 42, and optionally deamidated in other positions; (u) a rhAAV77 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 44; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 43 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 44; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVrh71 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 44, and optionally deamidated in other positions; (v) a rhAAV78 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 46; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 45 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 46; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rhAAV78 vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 46, and optionally deamidated in other positions; (w) a rhAAV81 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 50; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 49 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 50; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rhAAV81 vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 50, and optionally deamidated in other positions; (x) a rhAAV89 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 52; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 51 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 52; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rh89AAV vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 52, and optionally deamidated in other positions; (y) a rhAAV82 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 54; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 53 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 54; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rh82AAV vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 54, and optionally deamidated in other positions; (z) a rhAAV83 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 56; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 55 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 56; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rh83AAV vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 56, and optionally deamidated in other positions; (aa) a rhAAV84 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 58; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 57 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 58; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rhAAV84 vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 58, and optionally deamidated in other positions; (bb) a rhAAV85 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 60; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 59 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 60; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rhAAV85 vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 60, and optionally deamidated in other positions; (cc) a rhAAV87 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 62; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 61 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 62; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the rh87AAV vp1, vp2, and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 62, and optionally deamidated in other positions; or (dd) an AAVhu73 capsid consisting of (a) a capsid produced from a nucleic acid sequence encoding SEQ ID NO: 74; (b) a capsid produced from a nucleic acid sequence of SEQ ID No. 73 of a sequence or a sequence at least 95% identical to that which encodes SEQ ID No. 74; or (c) a capsid that is a heterogeneous mixture of the AAVrh73 vp1, vp2 and vp3 proteins that are 95% to 100% deamidated in at least four positions of SEQ ID NO: 74, and optionally deamidated in other positions. Claim 9: A method of generating a recombinant adeno-associated virus (rAAV) characterized in that it comprises an AAV capsid, the method comprising culturing a host cell containing: (a) a molecule encoding a vp1, vp2 capsid protein and /o AAV vp3 of AAVrh75 (SEQ ID No. 40), AAVhu71/74 (SEQ ID No. 4), AAVhu79 (SEQ ID No. 6), AAVhu80 (SEQ ID No. 8), AAVhu83 (SEQ ID No. 10), AAVhu74/ 71 (SEQ ID No. 12), AAVhu77 (SEQ ID No. 14), AAVhu78/88 (SEQ ID No. 16), AAVhu70 (SEQ ID No. 18), AAVhu72 (SEQ ID No. 20), AAVhu75 (SEQ ID No. 22), AAVhu76 (SEQ ID No. 24), AAVhu81 (SEQ ID No. 26), AAVhu82 (SEQ ID No. 28), AAVhu84 (SEQ ID No. 30), AAVhu86 (SEQ ID No. 32), AAVhu87 (SEQ ID No. 34), AAVhu88/ 78 (SEQ ID No. 36), AAVhu69 (SEQ ID No. 38), AAVrh76 (SEQ ID No. 42), AAVrh77 (SEQ ID No. 44), AAVrh78 (SEQ ID No. 46), AAVrh81 (SEQ ID No. 50), AAVrh89 ( SEQ ID No. 52), AAVrh82 (SEQ ID No. 54), AAVrh83 (SEQ ID No. 56), AAVrh84 (SEQ ID No. 58), AAVrh85 (SEQ ID No. 60), AAVrh87 (SEQ ID No. 62) or A AVhu73 (SEQ ID No. 74), or an AAV vp1, vp2 and/or vp3 capsid protein that shares at least 99% identity with any of SEQ ID Nos. 40, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 42, 44, 46, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62 or 74, (b ) a functional rep gene; (c) a vector genome comprising AAV inverted terminal repeats (ITRs) and a transgene; and (d) sufficient helper functions to allow packaging of the vector genome into the AAV capsid protein.

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