AR120590A1 - Construcciones para terapia génica con microdistrofina y uso de las mismas - Google Patents

Abstract

La presente proporciona, en parte, construcciones génicas que codifican una proteína microdistrofina para uso en terapia génica. Las construcciones génicas y casetes de expresión de microdistrofina se diseñaron para mejorar la terapia con respecto a la eficacia, potencia y seguridad para el sujeto cuando se expresa mediante un vector viral en células musculares y/o células del SNC. Reivindicación 1: Una composición de ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína microdistrofina en donde la proteína microdistrofina comprende o consiste en los dominios de distrofina dispuestos desde el extremo amino al extremo carboxi: ABD-H¹-R¹-R²-R³-H³-R²⁴-H⁴-CR-CT, en donde ABD es un dominio de unión a actina de distrofina, H¹ es una región bisagra 1 de distrofina, R¹ es una región de espectrina 1 de distrofina, R² es una región de espectrina 2 de distrofina, R³ es una región de espectrina 3 de distrofina, H³ es una región bisagra 3 de distrofina, R²⁴ es una región de espectrina 24 de distrofina, H⁴ es una región bisagra 4 de distrofina, CR es la región rica en cisteína de distrofina o una porción de unión a b-distroglicano de la misma, y CT es la región C-terminal de distrofina o una porción de la región C-terminal que comprende un sitio de unión a a-sintrofina o un sitio de unión de la distrobrevina.