AR116295A1 - ANTI-avb8 ANTIBODIES AND THEIR COMPOSITIONS AND USES - Google Patents

ANTI-avb8 ANTIBODIES AND THEIR COMPOSITIONS AND USES

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AR116295A1 ARP190102535A ARP190102535A AR116295A1 AR 116295 A1 AR116295 A1 AR 116295A1 AR P190102535 A ARP190102535 A AR P190102535A AR P190102535 A ARP190102535 A AR P190102535A AR 116295 A1 AR116295 A1 AR 116295A1
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La presente proporciona anticuerpos, y sus fragmentos de unión a antígeno, que específicamente se unen a avb8 integrina. La misma incluye usos, y métodos asociados para usar los anticuerpos. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado, o su fragmento de unión a antígeno, que une específicamente avb8 integrina, donde el anticuerpo o fragmento es al menos un anticuerpo o fragmento seleccionado entre el grupo integrado por: (a) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región determinante de complementariedad de cadena liviana 1 (CDR-L1) que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 11; una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 12; una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 13; una CDR1 de cadena pesada (CDR-H1) que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 8; una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 9; y una CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 10; (b) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 17; una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 18; una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 19; una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 14; una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15; y una CDR-H3 que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 16; (c) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región variable liviana (VL) que comprende una secuencia de aminoácidos codificada por el inserto del plásmido depositado con la ATCC y que tiene Número de Acceso PTA-124918, y una región variable pesada (VH) que comprende una secuencia de aminoácidos codificada por el inserto del plásmido depositado con la ATCC que tiene Número de Acceso PTA-124917; (d) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 7, y una región VH que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6; (e) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 62 - 66, y una región VH que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 34 - 38; (f) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 47 y 92, y una región VH que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 39 y 88 - 91; (g) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 7 y 67 - 69, y una región VH que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 6 y 93; (h) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 7, 47 - 69 y 92, y una región VH que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo integrado por SEQ ID Nº 6, 34 - 46, 88 - 91 y 93; (i) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región de cadena liviana (LC) que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 5, y una región de cadena pesada (HC) que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2; (j) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región LC que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 5, y una región HC que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 3; (k) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región LC que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 123 y una región HC que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 124 ó 182; (l) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región VL codificada por la secuencia de ácidos nucleicos de SEQ ID Nº 186, y una región VH codificada por la secuencia de ácidos nucleicos de SEQ ID Nº 190; y (m) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, que comprende una región LC codificada por la secuencia de ácidos nucleicos de SEQ ID Nº 185, y una región HC codificada por la secuencia de ácidos nucleicos de SEQ ID Nº 189 ó 191. Reivindicación 19: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno, de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 21: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18. Reivindicación 27: Un vector que comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 21 - 26. Reivindicación 28: Una célula huésped que comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 21 - 26 o el vector de la reivindicación 27. Reivindicación 30: Un método para elaborar un anticuerpo aislado, o su fragmento de unión a antígeno, que comprende cultivar la célula huésped de la reivindicación 28, bajo condiciones donde el anticuerpo o fragmento se expresa mediante la célula huésped y aislando el anticuerpo o fragmento. Reivindicación 32: Un método para tratar cáncer, que comprende administrar a un sujeto que lo necesita, una cantidad terapéuticamente efectiva del anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18, o la composición farmacéutica de las reivindicaciones 19 ó 20.The present provides antibodies, and their antigen-binding fragments, that specifically bind avb8 integrin. It includes uses, and associated methods for using the antibodies. Claim 1: An isolated antibody, or its antigen-binding fragment, that specifically binds avb8 integrin, wherein the antibody or fragment is at least one antibody or fragment selected from the group consisting of: (a) an antibody or its binding fragment a antigen, comprising a light chain complementarity determining region 1 (CDR-L1) comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 11; a CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 12; a CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 13; a heavy chain CDR1 (CDR-H1) comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 8; a CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 9; and a CDR-H3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 10; (b) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 17; a CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 18; a CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 19; a CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 14; a CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 15; and a CDR-H3 comprising an amino acid sequence of SEQ ID No. 16; (c) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a light variable region (VL) comprising an amino acid sequence encoded by the insert of the plasmid deposited with the ATCC and having Accession Number PTA-124918, and a heavy variable region (VH) comprising an amino acid sequence encoded by the insert of the plasmid deposited with the ATCC having Accession Number PTA-124917; (d) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 7, and a VH region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 6; (e) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID No. 62-66, and a VH region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID No. 34-38; (f) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID Nos. 47 and 92, and a VH region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID Nos. 39 and 88-91; (g) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID Nos. 7 and 67-69, and a VH region comprising the selected amino acid sequence between the group consisting of SEQ ID Nos. 6 and 93; (h) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID Nos. 7, 47-69 and 92, and a VH region comprising the sequence of amino acids selected from the group consisting of SEQ ID Nos. 6, 34-46, 88-91 and 93; (i) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a light chain region (LC) comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 5, and a heavy chain region (HC) comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 2; (j) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising an LC region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 5, and an HC region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 3; (k) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising an LC region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 123 and an HC region comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 124 or 182; (l) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising a VL region encoded by the nucleic acid sequence of SEQ ID No. 186, and a VH region encoded by the nucleic acid sequence of SEQ ID No. 190; and (m) an antibody or its antigen-binding fragment, comprising an LC region encoded by the nucleic acid sequence of SEQ ID No. 185, and an HC region encoded by the nucleic acid sequence of SEQ ID No. 189 or 191 Claim 19: A pharmaceutical composition comprising the antibody or its antigen-binding fragment of any of the preceding claims and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. Claim 21: An isolated nucleic acid molecule encoding the antibody or its antigen-binding fragment of any of claims 1-18. Claim 27: A vector comprising the nucleic acid of any of claims 21-26. Claim 28 : A host cell comprising the nucleic acid of any of claims 21-26 or the vector of claim 27. Claim 30: A method of making an isolated antibody, or its antigen-binding fragment, which comprises culturing the host cell of claim 28, under conditions where the antibody or fragment is expressed by the host cell and isolating the antibody or fragment. Claim 32: A method of treating cancer, which comprises administering to a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of the antibody or its antigen-binding fragment of any of claims 1-18, or the pharmaceutical composition of claims 19 or twenty.

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