AR109568A1 - Estimuladores de sgc - Google Patents

Estimuladores de sgc

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AR109568A1
AR109568A1 ARP170102449A ARP170102449A AR109568A1 AR 109568 A1 AR109568 A1 AR 109568A1 AR P170102449 A ARP170102449 A AR P170102449A AR P170102449 A ARP170102449 A AR P170102449A AR 109568 A1 AR109568 A1 AR 109568A1
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ARP170102449A
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Kim Tang
Timothy Claude Barden
Karthik Iyer
Peter Germano
Joon Jung
Paul Allan Renhowe
G Im
Jamie - Jia James Yoon
Ara Mermerian
Takashi Nakai
Thomas Wai Lee
- Iyengar Rajesh R Ho
Glen Robert Rennie
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Ironwood Pharmaceuticals Inc
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Abstract

La presente descripción hace referencia a estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (sGC), formulaciones farmacéuticas que los comprenden y sus usos, en solitario o en combinación con uno o más agentes adicionales, para el tratamiento de diversas enfermedades, donde sea conveniente un aumento de la concentración de óxido nítrico (NO) y/o un aumento de la concentración de guanosín monofosfato cíclico (cGMP), o una regulación positiva de la vía de NO. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: los anillos E y A forman el núcleo de la molécula y son aromáticos; cada aparición de X e Y se selecciona de manera independiente de entre N o C; donde un máximo de 4 apariciones de X e Y son simultáneamente N; W i) se encuentra ausente, con JB en conexión directa con el átomo de carbono que presenta dos grupos J, cada J se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno o metilo, n es 1 y JB es una cadena de alquilo C₁₋₇ opcionalmente sustituida por hasta 9 apariciones de flúor; o ii) es un anillo B que es un fenilo, un anillo cicloalquilo C₃₋₇ o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno del anillo; donde, cuando el anillo B es el anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o fenilo; cada J se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno o metilo; n es un entero que se selecciona de entre 0 y 3; y cada JB se selecciona de manera independiente de entre halógeno, -CN, un alifático C₁₋₆, -ORB o un anillo cicloalifático C₃₋₈; y donde, cuando el anillo B es el anillo cicloalquilo C₃₋₇; cada J es hidrógeno; n es un entero que se selecciona de entre 0 y 3 y cada JB se selecciona de manera independiente de entre halógeno, -CN, un alifático C₁₋₆ o -ORB¹; donde cada JB que es un alifático C₁₋₆ y cada JB que es un anillo cicloalifático C₃₋₈ se sustituye de manera opcional e independiente con hasta 3 apariciones de R³; cada RB se selecciona de manera independiente de entre un alifático C₁₋₆ o un anillo cicloalifático C₃₋₈; donde dicha RB se sustituye de manera opcional e independiente con hasta 3 apariciones de R³ᵃ; cada RB¹ se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno, un alifático C₁₋₆ o un anillo cicloalifático C₃₋₈; donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆ y cada uno de dicho grupo cicloalifático C₃₋₈ se sustituye de manera opcional e independiente con hasta 3 apariciones de R³ᵇ; cada R³, R³ᵃ y R³ᵇ, en cada aparición, se selecciona de manera independiente de entre halógeno, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄) o -O(haloalquilo C₁₋₄); p es un entero que se selecciona de entre 1, 2 ó 3; cada JC se selecciona de manera independiente de entre hidrógeno, halógeno, alifático C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o -CN; donde cada uno de dicho alifático C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ se sustituye de manera opcional e independiente con hasta 3 apariciones de alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -OH o halógeno; Q, G y Z son cada uno, de manera independiente, N, S u O, donde al menos dos de Q, G y Z son N; q es 0, 1 ó 2; R¹⁰ es alquilo C₁₋₆ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, fenilo sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵ o heterociclilo de 3 - 8 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵; donde cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros y cada uno de dicho heterociclilo de 3 - 8 miembros contiene hasta 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de manera independiente de entre N, O ó S; R¹¹ es H, -NRᵃ²Rᵇ², -C(O)NRᵃ²Rᵇ², -C(O)R¹⁵ᵃ, -SO₂Rᵇ², -SRᵇ², halo, -OCF₃, -CN, hidroxilo, alquenilo C₂₋₆ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 2 apariciones de Rᵇ², alquinilo C₂₋₆ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 2 apariciones de Rᵇ²; alquilo C₁₋₆ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, alcoxi C₁₋₆ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 5 apariciones de R¹⁵, fenilo sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵ o heterociclilo de 3 - 8 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵; donde cada uno de dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros y cada uno de heterociclilo de 3 - 8 miembros contiene hasta 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de manera independiente de entre N, O ó S; o cuando R¹⁰ es un sustituyente de Z, R¹⁰ y R¹¹, junto con Z y el carbono al cual se une R¹¹, forman un anillo heterocíclico de 3 - 10 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁵; donde cada uno de dicho heterociclo de 3 - 10 miembros contiene hasta 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de manera independiente de entre N, O ó S; R¹⁵ es halo, -ORᵇ², -SRᵇ², -NRᵃ²Rᵇ², -C(O)Rᵇ², -C(O)NRᵃ²Rᵇ², -NRᵇ²C(O)ORᵇ², -OC(O)NRᵃ²Rᵇ², alquenoxi C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸, fenilo sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸, heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸ o heterociclilo de 3 - 10 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸; donde cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros y cada uno de dicho heterociclilo de 3 - 10 miembros contiene hasta 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de manera independiente de entre N, O ó S; R¹⁵ᵃ es cicloalquilo C₃₋₈ sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸, fenilo sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸, heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸ o heterociclilo de 3 - 10 miembros sustituido de manera opcional e independiente con 0 - 3 apariciones de R¹⁸; donde cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros y cada uno de dicho heterociclilo de 3 - 10 miembros contiene hasta 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de manera independiente de entre N, O ó S; cada R¹⁸ se selecciona de manera independiente de entre halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₆ o fenilo; Rᵃ² es hidrógeno, -C(O)Rᵇ², alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; y Rᵇ² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆.
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