AR101976A1 - Derivados de piridin-2(1h)-on quinolinona como inhibidores de isocitrato deshidrogenasa mutante - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o sal farmacéutica, enantiómero, hidrato, solvato, profármaco, isómero, o tautómero del mismo, caracterizado porque: cada W¹ y W² es independientemente CH, CF o N; W³ es independientemente, CR² o N; U es N o CR⁶; A se selecciona a partir del grupo que consiste de H, D, halógeno, CN, -CHO, -COOH, -COOR, -C(O)NH₂, -C(O)NHR, RS(O)₂-, -O(CH₂)ₙC(O)R, RS(O)-, heteroarilo, -SOMe, -SO₂Me, o un resto del grupo de fórmulas (2); en donde X e Y son independientemente en cada caso C, N, NR, S, y O, siempre que el anillo que contiene X e Y no puede tener más de 4 N o NH átomos o más de un átomo de S u O, y en donde el S y O no son contiguos; R y R en cada caso son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, OH, CN, -CH₂CN, halógeno, -NR⁷R⁸, CHCF₂, CF₃, alquilo C₁₋₆, R⁷S(O)₂-, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de 3 a 8 elementos, en donde cada R es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste de OH, halógeno, alcoxi C₁₋₆, NH₂, R⁷S(O)₂-, CN, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo 3 a 8 elementos y R⁷S(O)-; R¹ es independientemente OH, CN, halógeno, CHCF₂, CF₃, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, o heteroarilo 3 a 8 elementos, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, o heteroarilo 3 a 8 elementos es opcionalmente sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, OH, NH₂, CN, alquilo C₁₋₆, y alcoxi C₁₋₆; cada R² es independientemente H, OH, CN, halógeno, CF₃, CHF₂, bencilo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, NH₂, -O(CH₂)ₙR, -O(CH₂)ₙC(O)NHR, -O(CH₂)ₙC(O)R, NHR⁷, -N(R⁷)(R⁸), NHC(O)R⁷, NHS(O)R⁷, NHS(O)₂R⁷, NHC(O)OR⁷, NHC(O)NHR⁷, -S(O)₂NHR⁷, NHC(O)N(R⁸)R⁷, OCH₂R⁷, CHRR o OCHRR⁷, en donde alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido con uno o más halógenos, heterociclilo, arilo 3 a 8 elementos -heteroarilo-C(O)NH₂, y heteroarilo; o R¹ y R² se pueden combinar para formar un cicloalquilo C₄₋₆ o un heterociclilo de 3 a 8 elementos que contiene al menos un átomo seleccionado a partir del grupo que consiste de N, O, y S; R³ es H, alquilo C₁₋₆, o -OH; R⁴ y R⁵ son independientemente H, halógeno, CH₂OH, alquilo C₁₋₃, o alquilo C₁₋₃ sustituido con halógeno, o R⁴ y R⁵ cuando se combinan pueden formar un cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo C₃₋₆; cada R⁶ es H, halógeno, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con halógeno, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ sustituido con uno o más halógenos, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, o heteroarilo 3 a 8 elementos; R⁷ y R⁸ son independientemente H, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de 3 a 8 elementos; o cuando se combinan R⁷ y R⁸ pueden formar un anillo elementos heterociclilo o heteroarilo de 3 a 8 elementos; R⁹ es independientemente H, D, CD₃, CF₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, y cicloalquilo es opcionalmente sustituido con amino, OH, halo, o alcoxi; n es 0, 1, ó 2; y r es 0, 1, ó 2; con la condición que cuando A sea H, entonces R¹ no es alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆ y R¹ y R² no se pueden combinar para formar un heterociclilo de 3 a 8 elementos.