AR088202A1 - Inhibidores de la actividad de proteina tirosina quinasa - Google Patents

Inhibidores de la actividad de proteina tirosina quinasa

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Abstract

Composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) incluyendo N-óxidos, hidratos, solvatos, tautómeros, sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, fármacos suaves y sus complejos y mezclas racémicas y escalémicas, sus diastereómeros y enantiómeros, en donde, D está seleccionado del grupo que consiste en un sistema de anillos aromáticos, heteroaromáticos, cicloalquilo o heterocíclicos, alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-heterociclil-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-, (R⁶)(R⁶)N-C(O)-O-heterociclil-C(O)-, heterociclil-C(O)-, PivO-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-C(O)-, (alquil C₁₋₆)(Box)N-heterociclil-C(O)-, HO-heterociclil-C(O)-, HO-C(O)-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-C(O)-O-heterociclil-C(O)-, (R⁶)(R⁶)N-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-heterociclil-C(O)- y (R⁶)(R⁶)N-heterociclil-C(O)-, en donde cada uno de los grupos aromático, heteroaromático, cicloalquilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1 o varios R³⁸, seleccionados de modo independiente; M es un resto heterocíclico fusionado opcionalmente sustituido; Z está seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S(O)₀₋₂- y -NR⁵-, en donde R⁵ está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido, acilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido y alquil C₁₋₆-O-C(O), en donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido; Ar es un grupo de la fórmula (2), en donde A⁴, A⁵, A⁶ y A⁷ están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N y -CH-, siempre que no más de dos de A⁴, A⁵, A⁶ y A⁷ puedan ser N, en donde Ar está opcionalmente sustituido; y G es un grupo de fórmula (3) en donde V es un resto divalente seleccionado del grupo que consiste en O, S(O)₀₋₂, NH, N-alquilo C₁₋₄, N-acilo C₁₋₄, N-alcoxi C₁₋₄-carbonilo, NCONH-alcoxi C₁₋₄-carbonilo, NSO₂-alquilo C₁₋₄, NQ, NCH₂Q, NCOQ, NCOCH₂Q, NSO₂Q; en donde R³⁸ está seleccionado del grupo que consiste en alquinil C₂₋₆-heterociclilo, H(O)C-, alquil C₁₋₆-C(O)-O-alquil C₁₋₆-C(O)-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-(CH₂)₁₋₆-N(A)-(CH₂)₁₋₄-, alquil C₁₋₆-S(O)₂-(CH₂)₂-N(A)-CH₂-, R³⁷O-(CH₂)ʲ-[(CH₂)ⁱ-O]ˣ-(CH₂)ⁱ₁-N(A)-(CH₂)ʲ₁-, R³⁷O-C(O)-alquil C₀₋₆-heterociclil-CH₂-, R³⁷O-(CH₂)ʲ-[(CH₂)ⁱO]ˣ-(CH₂)ⁱ₁-N(R³⁹)-C(O)-, R³⁷-O-C(O)-alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-, HOOC-alquil C₁₋₆-N(A)-CH₂-, (HOOC)(NR⁹R¹⁰)-alquil C₁₋₆-N(A)-CH₂-, R³⁷O-C(O)-alquil C₁₋₆-C(O)-, (R⁹)(R¹⁰)N-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-CH₂-, cicloalquil-N(R³⁹)-C(O)-O-alquil C¹⁻⁶-, R³⁷-O-alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆-C(O)-, (R⁹)(R¹⁰)N-C(O)-alquil C₁₋₆-heterociclil-CH₂-, (R⁹)(R¹⁰)N-alquil C₁₋₆-C(O)-O-alquil C₁₋₆-heterociclil-CH₂-, NC-alquil C₁₋₆-heterociclil-CH₂-, F₃C-alquil C₁₋₆-heterociclil-CH₂-, alquil C₁₋₆-C(O)-O-alquil C₁₋₆-C(O)-(heterociclil de 5 a 10 miembros)-alquil C₁₋₆, (heterociclil fusionado de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido)-alquil C₁₋₆, F-heterociclil-alquil C₁₋₆-, heteroaril-alquil C₁₋₆-heterociclil-alquil C₁₋₆, R³⁷-alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆-heterociclil-alquil C₁₋₆, R³⁷O-C(O)-alquil C₁₋₆-O-heterociclil-alquil C₁₋₆, R³⁷O-C(O)-alquil C₁₋₆-heterociclil-alquil C₁₋₆-, heterociclil-alquil C₁₋₆-O-aril-N(R⁶)-alquil C₁₋₆, (heteroaril sustituido con uno o varios alquil C₁₋₆)-N(R⁶)-alquil C₁₋₆, (alquil C₁₋₆)₂N-alquil C₁₋₆-aril-N(R⁶)-alquil C₁₋₆, (alquil C₁₋₆)₂N-alquil C₁₋₆-C(O)-aril-N(R⁶)-alquil C₁₋₆, heterociclil-alquil C₁₋₆-O-aril-N(R⁶)-alquil C₁₋₆-, (R⁶)₂N-heterociclil-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)-O-alquil C₁₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, R³⁷O-alquil C₁₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, heteroaril-alquil C₁₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, alquil C₁₋₆-S(O)₂-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, alquil C₁₋₆-O-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆, alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, (heterociclil opcionalmente sustituido con uno o varios alquil C₁₋₆)-alquil C₁₋₆-, (alquil C₁₋₆)₂N-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆, heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-alquil C₁₋₆-heteroaril-N(R⁶)-C(O)-alquil C₁₋₆-, (alquil C₁₋₆)₂N-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, heteroaril-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-alquil C₁₋₆-, (Boc)(H)N-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, Boc-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, Ac-O-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, (Boc)(H)N-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, NH₂-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, (alquil C₁₋₆)(H)N-C(O)-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, NH₂-heterociclil-C(O)-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆-heterociclil-C(O)-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-C(O)-, (R⁶)(R⁶)N-heterociclil-C(O)-, (R⁶)(R⁶)N-heterociclil-alquil C₁₋₆-, heterociclil-O-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-C(O)-, (R⁶)(R⁶)N-C(O)-heterociclil-o-alquil C₁₋₆-, alquenil C₂₋₆-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-C(O)-heterociclil-O-alquil C₁₋₆-, R³⁷ᵃ-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-(CH₂)ʲ-[(CH₂)ⁱO]ˣ-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, halo-alquil C₁₋₆-heterociclil-alquil C₁₋₆-, halo-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-C(O)-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷-O-C(O)-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, (alquil C₁₋₆)(H)N-C(O)-heterociclil-N[alquil C₁₋₆-C(O)-OH]-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-C(O)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, HO-C(O)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆- heterociclil-C(O)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, R³⁷O-alquil C₁₋₆-N(R⁶)-C(O)-heterociclil-alquil C₁₋₆-, (R⁶)(R⁶)N-
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