SU1246895A3 - Способ получени производных /1,2,4/ триазол/4,3-а/хиноксалин-4-амина или их солей - Google Patents
Способ получени производных /1,2,4/ триазол/4,3-а/хиноксалин-4-амина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1246895A3 SU1246895A3 SU833653375A SU3653375A SU1246895A3 SU 1246895 A3 SU1246895 A3 SU 1246895A3 SU 833653375 A SU833653375 A SU 833653375A SU 3653375 A SU3653375 A SU 3653375A SU 1246895 A3 SU1246895 A3 SU 1246895A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- triazole
- quinoxaline
- ethyl
- chloro
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Description
3. Способ по п. 1, о т л и ч а- ю Б; и и с тем, что ацилирование провод т при мол рном соотношении ангидрида алкановой кислоты и 4-ами- но-соединени от 4:1 до 25:1 соответственно .
Изобретение относитс к способу получени производных (152,4)триа- зол(4,3-а)хиноксалин-4-ймина РШИ их солей, которые обладают антидепре- сантной активностью и могут найти применение в медитдане.
Цель изобретени - способ получени производных (152эА)триазол(4,3- )хиноксалин-4 амина, обладающих ан- тидепресантной активностью.
Пример 1, 4-Метиламино(1,2, )триазол(453-а)хиноксалин,
4-Хлор( 152,4)триазол(453--а)хинок- Салин (2,0 г; 0,01 моль) в 30 мл M,N-димeтилфopмaмндa насыщают газообразным монометиламином и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Газообразный монометил- аьшн снова барботируют через раствор , который перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч о Осадок отдел ют фильтрацией и промывают метилформамидоМоПри перекристаллизации из N-N-диметилформамида получают 1э37 г (выкод 69%) 4--метиламино (1 э 2 4)триазол(4J 3-с1)хиноксалина5 т ,пл„ Bbfflte 300 с.
Масс-спектр: м/е 199 (Р).
ВычисленоД: С 60,,29; Н 4,55; N 38,15. С,. Н„М
10
.Э 5Найдено : С 59,99; Н 4,47;
N 35,11.
П р и м е р 2. 4-Ди:метилам1 1но( 15 :2,4)триазол(4,3-а)хиноксалнн.
Суспензию 2,0 г (0,01 моль) 4 -хлор-(1,254)триазрл(4,)хинокса лина в 30 мл Н,Ы-диметилформамида нсыщают газообразньгм диметйламином и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Эту смесь выливают на лед, и осадок удал ют фильтрацией. При перекристаплизации
4. Способ по п. U о т л и ч а- ю 1Д и и с тем, что в реакции ацилнровани инертным безвод1шм органическим растворителем вл етс га- логенированный углеводородный раство- оитель„
из этанола получают 640 мг (выход 44%) 4--диметиламино( 1,2,4)триазол(4, 3--а)хиноксалина,, т.пл. 1 84-186 С.
Масс-спектр; м/е 213 (Р). Вьгаислено, %: С 61,96; Н 5,20;
N 32,84. С., Н,, NJ Найдено, %: С 62,26| Н 5,43,
N 32,92.
ПримерЗ, 4 Этиламино(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалин.
Суспензию 2,0 г (0,01 моль) 4- -хлор(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксали- ка в 30 мл N,N-димeтилфopмa JИдa на- сыщают газообразным моноэтиламином и перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Газообразный моноэтиламин снова барботируют через смесь и перемешивание продолжа- ют в течение 2 ч. Осадок удал ют
путем фильтрации и промывают М, метилформамидом. При перекристаллиза- тии из метанола получают 680 мг (выход 32%) 4-этиламино(1,2.4)триазол (4,3--сОхиноксалина, т.пл. 254- 25б с. Масс-спектр: м/е 213 (Р), Вычислено, %: С 61,96; Н 5,20; N 32,84. С,, H NjНайдено , %; С 61,93; Н 5,09; N 32,72„
П р и м е р 4. 4-Диметш1амино(15 25 и)триазол(4,3-а)хиноксалин.
4-Хпор(1,2,4)триазол(4,3-0)хиноксалин (4,4 г; 0,021 моль), продукт примефа 2, перемешивают с 6,5 мл (0,063 моль) диэтиламина в 100 мл N,N-диметилформамида при комнатной температуре в течение 2 ч, РеакционjjyjQ смесь выливают в смесь воды со льдом и получают неочищенный продукт в вил.е осадка, который последовательно фильтруют и промывают водой. При
перекристаллизации его из изопропано ла получают 3,36 г (выход 66%) 4-ди- ; этиламино (1,2,4) триазол (4,3-с) хиноксалина , т. пл. 117 - 119 С.
Масс-спектр: м/е 241 (Р).
Примерз. 4-Ди-н-пропштами- ,но (1,2,4) триазол (4,3- а) хиноксалин.
4-Хлор(,4)триазол(4,3-й)хинок- (2,0 г; 0,01 моль), продукт примера 2 и 3,0 г (0,03 моль) ди- -Н -пропиламина в 50 мл N,N-димeтшт- формгмида перемешивают при срмнатной температуре в течение 3 ч. Этот раствор выливают на лед дл образовани осагдка, который отдел ют фильтрацией и сушат на воздухе. При перекристаллизации из 250 мл циклогексана получают 1,1 г (выход 41%) ди-и-пропил ai-niHo (1,2,4) триаз ол (4,3-е) хиноксали- на, т. пл. 240 - 242°С.
м/е 259 (Р). : С 66,89; Н 7,11; N 26,00. C,,H,gNj
Найдено, %: С 66,68; Н 6,97; N 26,12.
4-Изопропиламино(1 2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин.
4-Хлор(1,2,4) триазол(4, 3-(s)хиноксалин (2,0 г; 0,01 моль), продукт примера 2 и 1,77 г (0,03 моль) изо- пропиламина в Ы,Н-диметилформамиде (30 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Темный раствор выливают на -лед образовавшийс осадок отдел ют фильтрацией и промывают водой. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из этанола и затем дважды из изопропилового эфира. Получают 1,2 г (выход 53%) 4-изопропиламино(1,2,4)триазол(4,3- а)хиноксалина, т. пл. 133 - 135 С.
Масс-спектр: м/е 222 (Р). Вь1числено, %: С 61,79; Н 5,90; N 30,02.
Масс-спектр: Вычислено,%
П Р и м е Р 6,
C,,H,3N5- 1/3 jQ,
Найдено, %;
С 61,51; Н 5,89; N 29,90.
П Р и м е Р 7. 4-Диэтилам ино-1- -метил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин .
Это соединение получают аналогично примеру 11, использу в качестве исходного вещества 4-хлор-1-метил(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин (прр- дукт примера 3) вместо 4-хлор(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалина (продукт примера2) и диэтиламин в качестве
20
25
2468954
$ еагента вместо ди-М-пропи.памина.Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из хлороформа и затем из циклогексана. Получают 7,2 г (вы- J ход 54%) чистого 4-диэтиламино-1-ме- тил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалина, т. пл. 123 - . ,Пример 8. 4-Амино-1-этил(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин. 10 Газообразный аммиак барботируют .через раствор 1,2 г (0,005 моль) 4-хлор-1-этил( 1,2,4) триазол(4, 3-с|)хи- ноксалина (продукт примера 4) в 20 мл Ы,М-диметилформамида при J5 около 2 мин. Раствор перемешивают при 0°С в течение 30 мин и 1 ч при комнатной температуре. Затем реакци- Ънную смесь выливают на лед п перё-.
меишвают в течение 20 мин. Образо- вавшийс осадок отдел ют фильтрацией , промывают водой и высушивают на воздухе. При перекристаллизации из -этанола получают 220 мг (выход 22%) чистого 4-амино-1-этил(1,2, 4)триазол(4,3-)хиноксалина,т.пл.284- 248°С.
Масс-спектр: м/е 213 (Г).
Бьиислено, 5: С 61,10; Н 5,28; N 32,39. С,, Н,, NJ- 1/6 Н,0
Найдено, %:С 61,36; Н 5,14; N 31,96.
Пример 9. 4-Метиламино-1- -этил( 1 ,2,4) триазол (4,3-с) хиноксалин.
Газообразный монометиламин барбо- 35 тируют через раствор 4-хлор-1-этил (1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалнна (1,2 г; 0,005 моль), продукт примера 4, в 50 мл диметилформамида при О С в течение 2 мин. Реакционную смесь перемешивают 30 MIH при , 2 ч при комнатной температуре, затем выливают на лед и перемешивают дополнительно 20 ьшн. Образовавшийс осадок отдел ют фильтрацией, промывают водой и высушивают на воздухе. После перекристаллизации из этанола получают 1,0 г (выход 88) 4-метил- амино-1-зтил( 1,2,4)триазол(4,3-с1)хи- ноксалина, т.пл. 271-273,С. 50 Масс-спектр: м/е 227 (Р).
Вычислено, %: С 62,80; Н 5,82; . N 30,51.
30
45
C,,,H,jN
-1/8 5,86;
Найдено, %: С 62,72; Н 55N 30,62.
Пример 10. 4-Диметиламино-1-, -этил(1,2,4)триазол(4,3-о)хинокса- лин.
512А68956
4-Хлор-1-этил(1,2,4)триазол(4, (выкод 69%) чистого 4-диэтиламино-1- . 3-о)хиноксалин (1,2 г; 0,005 моль), -этил(1,2,4)триазол(4,3-Л) (хиноксали- -продукт лримера 4 и 676 мг (0,015 моль) безводного диметиламина в 50 мл N,N-диметилформамида перемепгавагот при в течение 30 мин и при комнатной температуре в течение 2 ч.Реакционную смесь выпиварот на лед иперемеигива- ют 20 мин. Образовавшийс осадок
отдел ют фильтрацией, промывают во- 10 254)триазол(453-с«)хиноксалина (2,3 rj дои и высушивают на воздухе. При пе- 0,01 моль), продукт примера 4, в перекрист аллизации из хлороформа и за- ЗО ьш N,N-димeтилфop мамида. Через тем и смеси хлороформа и циклогек- зО мин образуетс осадок.Затем реак- сана получают 510 мг (выход 42%) ционную смесь перемешивают в течение 4-диметиламино-1-этил(1,254)трйазол 15 ночи при комнатной температуре. Осана в виде белого твердого вещества,
т. пл. 98-100 С.
Масс-спектр: м/е 269 (Р),
П р и и е р 13. 4-Изопропил-1
-этил (1., 2 ,4) триазол)(Ч, 3-е) хиноксалин Изопропиламин (1,77 г; 0,03 моль)
добавл ют к раствору 4-хлор-1-этш1(1j
(4,3-с)хиноксалина, т„ пл« 155-158 С, Масс-спектр: м/е 241 (р). Вьиислено, %: С 64,7/1; Н 6,27; N 29,02. C.H.jNy
25
Найдено, %: С 64,69; Н 6,27;
N 29,32.
Пример 11, 1-Этш1-4-этилами- но(1,2,4)триазол(4,3-0)хиноксалинс
Моноэтиламин барботируют через раствор 4-хлор-1-этил(1,2,4)триазол (4,3-«)хиноксалина (2,1 г, о,005 моль) продукт примера 4, в 50 мл Н Ы-диме- тилформамида при 0°С около 2 мин. Прозрачный раствор перемешивают при 30 мин и при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь выливают на лед и осадок вьщел ют посредством фильтрации, продок отдел ют фильтрацией и промывайт Ы,К-диметилформамидом.При перекрисл ал лизйции из этанола получают 1,6 г (вы ход 6,3%) 4-изопропиламино-1-этил(1, О 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалина, т. пл. 222-224°С.
Масс-спектр: м/е 255 (Р). Вычислено, %: С 65,86; Н 6,7Г, N 27,43.
C,,H,,N,
Найдено, %: С 65,32; Н 6,76; N 27,25.
П р и м е р 14. 4-Этиламино-1- -изопропил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин .
Суспензию 1,0 г (0,004 моль) 4- -хлор-1-изопропил(1,2,4)триазол (4, 3-)хиноксалина (продукт примера 6) в 15 мл N,N-диметилформамида намывают водой и высушивают на воздухе„35 сьщают газообразным моноэтиламином При перекристаллизации из этанола и перемешивают при комнатной темпе- получают 1,О г (выход 83%) чистого ратуре в течение 4 ч. Осадок.отде- 1-этил 4-этиламино(1 .,2,4)триазол(4з 3-а) хиноксалина в виде белого твердого вещества, т. пл. 235-238 0.
Масс-спектр; м/е 241 ().
Вычислено,%: С 64,71; Н 6,27;
л ют путем фильтрации и промывают N,N диметилформамидом. Получают 220 мг (выход 22%) 4-этиламино-1- -изопропил(1,2,4)триазол(4,3-d)хиноксалина , т, пл, 209-211.с.
N 29,02.
Найдено,%: С 64,57; Н 6,20; N 29-, 15,
П р и м е р 12. 4-Диэт1 ламино 1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин
Это соединение получают аналогично примеру 11, использу 4-хлор-1- -этш1(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин (продукт примера 4) в качестве исходного вещества вместо 4-хлор(1,2,4)тpи aзoл(4,3-Q)xинoкcaлинa (продукта примера 2) и дизтиламин в качестве рва- гейта вместо ди-н-пропиламина. Неочищенный продукт перекристаллизовыва- ют из циклогексана. .и подучают 3,54 г
(выкод 69%) чистого 4-диэтиламино-1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-Л) (хиноксали-
254)триазол(453-с«)хиноксалина (2,3 rj 0,01 моль), продукт примера 4, в ЗО ьш N,N-димeтилфop мамида. Через зО мин образуетс осадок.Затем реак- ционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Осана в виде белого твердого вещества,
т. пл. 98-100 С.
Масс-спектр: м/е 269 (Р),
П р и и е р 13. 4-Изопропил-1
-этил (1., 2 ,4) триазол)(Ч, 3-е) хиноксалин Изопропиламин (1,77 г; 0,03 моль)
добавл ют к раствору 4-хлор-1-этш1(1j
док отдел ют фильтрацией и промывайт Ы,К-диметилформамидом.При перекрисл ал- лизйции из этанола получают 1,6 г (выход 6,3%) 4-изопропиламино-1-этил(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалина, т. пл. 222-224°С.
Масс-спектр: м/е 255 (Р). Вычислено, %: С 65,86; Н 6,7Г, N 27,43.
C,,H,,N,
Найдено, %: С 65,32; Н 6,76; N 27,25.
П р и м е р 14. 4-Этиламино-1- -изопропил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин .
Суспензию 1,0 г (0,004 моль) 4- -хлор-1-изопропил(1,2,4)триазол (4, 3-)хиноксалина (продукт примера 6) в 15 мл N,N-диметилформамида насьщают газообразным моноэтиламином и перемешивают при комнатной темпе- ратуре в течение 4 ч. Осадок.отде-
сьщают газообразным моноэтиламином и перемешивают при комнатной темпе- ратуре в течение 4 ч. Осадок.отде-
л ют путем фильтрации и промывают N,N диметилформамидом. Получают 220 мг (выход 22%) 4-этиламино-1- -изопропил(1,2,4)триазол(4,3-d)хиноксалина , т, пл, 209-211.с.
Масс-спектр: м/е 255 ().
Затем фильтрат выливают на лед, осадок вьщел ют посредством фильтрации , промывают водой, перекристалли- зовьшают из метанола и затем из изопропанола и получают дополнитель- но 200 мг (выход 20%) чистого 4-зтш1- амино-1-инопропил(1,2,4)триазол(4, 3-п)хиноксалина, т.пл. 210-211°С.
Вычислено, %: С 65,86; Н 6,71;
N 27,43.
C,4H,,N
Найдено, %: С 65,53; Н 6,58; . N 27,29.
7
Пример 15. 4-Диметиламино- -1-изопропил(1,2,4)триазол(4,З-а)хи ноксапин.
4-Хлор-1-иэопропил( 1,2,4).триазол (4,3-)киноксалин (1,0 г, 0,004 моль) продукт примера 6 и 900 мг (0,012 моль) диэтиламина в 15 мл М,Ы-диметилформамида и перемешивают при комнатной температуре в течени 4 ч. Реакционную смесь выпивают на лед и осадок отдел ют посредством фильтрации, промьшают водой и помещают в колонку со 175 мл силикагел и окончательно элюируют хлороформом Элюент выпаривают в вакууме, получа 850 мг (выход 75%) чистого 4- -этиламино-1-изопропил(1,2,4)триа- зол(4,3-С1)хиноксалина в виде белог твердого вещества,, т.пл. 93-95 С.
Масс-спектр: м/е 283 (Р).
Затем чистый продукт (100 мг) перегон ют в вакууме (0,1 мм рт.ст. при 140-150 С. Получают аналитический образец (80 мг) с т.шт.94-96°С
Вычислено, %: С 67,82; Н 7,47; N 24,71. C,6H,,Ns.
Найдено,%: С 67,56; Н 7,20; N 24,50.
Пример 16. 4-Диэтиламино-1 ,-И-пропил(1,2,4)триазол(4,3-а)хинок салин.
4-Хлор-1-н-пропш1(1,2,4)триазол (4,3-с()хиноксалин (1,23 гJ0,005 моль продукт примера 5 и 1,1 г (0,00t5 моль) диэтиламина в 15 мл Ы,Н-диме- тилформамида перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь вьшивают н лед. Осадок отдел ют фильтрацией, промывают водой и высушивают на воздухе . После двойной кристаллизации из водного этанола получают 1,1 г (выход 78%) чистого 4-диэтиламино-1- -Н-пропил(1,2,4)триазолХ4,3-а)хинок- салинаk т. пл. 92-94°С.
Масс-спектр: м/е 283 (Р).
Вычислено,%: С 67,28; Н 7,50; N 24,52. C,,H,N.1,8 Н,0
Найдено,%: С 67,38; Н 7,45; N 24,73.
П р и м е р 17. 8-Хлор-4-диэтил- амино-1-этил(1,2,4)триазол(4,3-й)хи- ноксалин.
,а. Приготовление 4,8-дихлор-1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксали468958
на. 1,0 г 2,6-дихлор-3-гидразинхино; с-, салина (0,0044 моль), продукт стадии а, препарат М, кип т т с обратным холодильником вместе с 15 мл три- 5 этилортопропионата в течение 4 ч
и охлаждают до комнатной температуры. Осадок отдел ют фильтрацией, промывают циклогексаном и высушивают на воздухе. Получают 730 мг (выход 62%)
10 4,8-дихлор-1-этил(1,2,4)тpиaзoл(4,3- )xинoкcaлинa. т. пл. вьш1е 250 С. Масс-спектр: м/е 266 (Р), м/е 268
(Р+2). б. Приготовление 8-хлор-4-диэтил15 амино-1-этил(1,2,4)триазол(4,3-а)хи- ноксалина. 4,8-Дихлор-1-этш1(1,2,4) триазол(4,3-а)хиноксалин (7,4 г; 0,028 моль) и 6 г (0,082 моль) диэтиламина в 150 мл Ы,М-диметилформами20 да перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат вьшивают на лед. Образовавшийс осадок отдел ют пос- редством фильтрации и раствор ют его
25 в хлороформе. Фазу хлороформа последовательно сушат над безводньм сульфатом магни , фильтруют и затем выпаривают в вакууме, получа желтовато- бельй твердьй продукт, который после
0 перекристаллизации из смеси диэтило- вого эфира и петролейного эфира дает 1,6 г чистого 8-хлор-4-диэтил- . амино-1-этил(1,2,4)триазол(4,З-д)хи- ноксалина, Т..ПЛ. 105-108 С (с разл.).
5 (Масс-спектр: м/е 303 (Р),м/е 305 . -(Р+2).
Вычислено,%: С 59,3; Н 5,97;
N 23,05.
0C,5H,aClN,
Найдено,%: С 58,9:2, Н 5,85,
N 22,81.
Пример 18. 7,8-Лихлор-4-ди- этиламино-1-этил(1,2,4)триазол(4,3,- -а)хиноксалин.
Приготовление 2,6,7-трихлор-З-гид- разнихиноксалина.2,3,6,7-Тетрахлорхи- ноксалин (4,4 г; 0,016 моль) и 1,76 г (0,035 моль) гидразин-гидрата в 60 мл этанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Густую суспензию фильтруют и промывают этанолом. Получают 4,9 г неочищенного 2,6,7-трихлорхиноксалина, т.пл. ниже 260 С. Масс-спектр: м/е 262 (Р), м/е
264 (Р+2).
Приготовление 4,7,В-трихлор-1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалина- . 4,9 г 2,6,7-трихлор-З-гидразин- хйноксалина (0,018 моль) в 50 мл три этилортопропионата нагревают при 100°С в течение 2 ч. Образовавшийс осадок отдел ют путем фильтрации при комнатной температуре и промываг ют циклогексаном. После двухкратной перекристаллизации из смеси хлороформа и циклогексана получают 2,9 г (выход 54%) чистого 1,7,8-трихлор-1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксапи- на в виде розового твердого вещества т.пл, 198-201°С.
Масс-спектр:м/е 300 (Р) J 302 ..
(Р-ь2); 306 (Р+6Х.
Приготовление 7,8-дихлор-4-диэтил амино-1-этил(1,2,4)триазол(4,3-)хи- ноксалина. 4,7,8-Трихло,р-1-этил(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалина (2,9 г 0,0096 моль) и 2,1 г (0,0388 моль) диэтиламина в 50 мл N,N-димeтшIфopмa мида перемешивают при комн,атной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выпивают на лед и перемешивают в течение 15 мин. Осадок отдел ют фильтрацией, промывают водо11 и высушивают на воздухе. После трехкратной перекристаллизации из изо- пропанола получают 500 мг (выход 16% чистого 7,В-дихлор-4-диэтиламино-1- -этил(1 ,2,4)триазол,(4,3-а)хиноксалипл , 147-149°С.
Масс-спектр: м/е 337 (Р),339 (Р+2),
С 53,26; Н 5,07; N 20,70. C. НайденЪ,%: С 53,05; Н 5,13,
N 20,75.
Пример 19. 4-Диэтиламино-1- -этил-8-метокси(1,2,4)триазол(4,3 -а;хиноксалин.
; а. Приготовление 2-хлор-3-гидра зин-6-метоксихиноксалина. 2,3-Дихлор -6-метоксихиноксалин .(4,2 г;0,018 моль), продукт стадии 5, препарат Д и 2,7 мл гидразин-гидрата в 100 мл этанола нагревают с обратным холодильником в,течение 4 ч и перемеши .вают при комнатной температуре в течение ночи. Осадок отдел ют посредством фильтрации и промывают этанолом . Получают 3,9 г (выход 97%) 2- -хлор-3-гидразин-6-метокснхиноксали- на, т. пл. ниже 250°С,
Масс-спектр: м/е 224 (); 226 (Р+2) .
.
Вычислено,%:
10
15
25
30
35
45
50
55
б.Приготовление 4-хлор-1-этш1- -8-метокси(15254)триазол(4,3-а)хи- ноксалина.2-Хлор-3-гидразин-6-меток- сихиноксалин (1,3 г; 0,0058 моль)
и 25 1-ш триэтилортопропионата нагревают при 100°С в течение 4 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение 60 ч. Осадок отдел ют путем фш1ьтрации и промывают этанолом. После перекристаллизации из этанола получают 530 мг (выход 35%) чистого 4-хлор-1-этил-8-метокси(1,2,4)триа- зол(4.,3-а)хиноксалина, т.пл. 196- 198 с (с разл.) .
Масс-спектр: м/е 262 (), 264 (Р+2).
в.Приготовление 4-диэтиламино- 1- -этш1-8-метокси(1,2,4)триазод(4,3- -а)хиноксагшна„ 4-Хлор-1-этил-8-ме20 токси(1,2,4)тpиaзoл(4,3-a)xинoкca- лин (520 мг, 0,002 моль)) и 673 мг (0,008 моль) диэтиламина в 10 мл N5N-диметилформамида перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливают на лед, осадок отдел ют путем фильтрации , промывают его водой и сушат на воадухе. После перекристаллизации из диэтилового э.фира и петролейного эфира получают 140 мг (выход 23%) чистого 4-диэтиламино-1-этил-8-ме- токси(1,2,4) триазол (4,3-с1)хинокса- лкна, т.пл. 135-138 С.
Масс-спектр: м/е 299 (). Вычислено,% : С 63,71; Н,7,10;
40
N 23,22. С.6 Н,,
1/8
Найдено, %: С 63,63; н 6,88 ,N 23,37.
П р и м е р 20. 4-Диэтиламино-1- -феншг(1,, 2,4) триазол (4,3-0) хинокса- лин. - -.
П риготовление 4-хлор-1 -фенил (1,2, 4)(4,3-а)хиноксалина. 2-Хлор- -3-гидразинхиноксалин (2,2 г;0,011 моль) смешивают с 6 мл триэтилорто- бензог|.та и нагревают при 100°С в течение 30 мин. После охлаждени оранжевой смеси до комнатной температуры добавл ют этанол. После фильтрации полученного осадка вьщел ют2,1 г неочищенного продукта, который дополнительно очишают с помощью растирани с теплым метанолом и последу- . ющей фильтрации. После высушивани на воздухе получают 1,58 г (выход 51%) чистого 4-хлор-1-фенил(1,2,4)
11
триазол(4, 3-)хиноксалина в виде оранжевого твердого вещества..
Приготовление 4-диэтиламино-1-фенил ( 1,2,4)триазол(4,3-с1)хиноксалина К 1,58 г (0,00563 моль) 4-ХЛОР-1-фенил (1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксали- на, растворенного в 15 мл Н,М-ди- метилформамида, добавл ют 1,738 мл диэтиламина. Эту смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре . Образовавшийс осадок отде- л й)т фильтрации, промывают N,N-димfiTилфopмaмидoм и перекристал лизовывают два раза из смеси гекса на и этилацетата (3:1 по объему). Получают 555 мг чистого 4-дизтилами но-1-фенил(1,2,4)триазол(4, 3-с|)хино салина в виде белых игл, т.пл.166tes c .
Бьтчислено,% - С .71,60, Н 5,99; N 22,06.
C.
Найдено,%: С 71,86; Н 5,86, N 22,09.
П р и м е р 21. 4-Дизтиламино-1- -трифторметил (1,2,4) триазол (4,3-гл) хи ноксалин.
Приготовление 4-окси-1-трифтор- метил(1,2,4)триазол(4,3-е)хинокса- лина. 2-Хлор-З-гидразинхиноксалин (3,89 г; 0,02 моль), продукт примера 1, добавл ют к 22,8 г (0,20 моль) холодной трифторуксусной кислоты (15,4 мл), содержащейс в прокаленной досуха реакционной колбе, погруженной в лед ную баню. Смесь находитс в атмосфере сухого азота при механическом перемешивании. Затем реакционную смесь нагревают до 100°С в течение 3 ч и выливают на лед. Затем образовавшийс продукт собирают с помощью фильтрации с отсасыванием , промывают водой и высушивают на воздухе до посто нного веса.Таким образом окончательно получают 3,0 г (60%) чистого 4-окси-1-триф- торметил(1,2,4)триазол(4,3-0)хинок- салина, т.пл. выше .
Масс-спектр: м/е 254 (Р). . Приготовление 4-хлор-1-трифтор- метил(1,2,4)триазол(4,3-0)хиноксали- . на. В прокаленную досуха реакционную ко.пбу в атмосфере сухого аз ота помещают 3,0 г (0,0118 моль) 4 -oкcи- -1-трифторметил (1,2,4) триаз ол (4,3 - ) хиноксалина и 30 мл оксихлорида фосфора в 2,38 г (0,0236 моль) триэтил- амина (3,3 мл). Реакционную смесь
46895,12
нагревают при около 16 ч. После завершени этой стадии отработанную смесь охлаждают до комнатной температуры , К -нцентрируют в вакууме и 5 распредел ют между льдом, водой и этанолом, после чего экстрагируют этилацетатом. Затем экстракт промывают насьш;енным раствором соли и высушивают над безводным сульфатом
О магни . После удалени осушающего агента посредством фильтрации и растворител путем выпаривани при пониженном давлении получают остаток, которьм последовательно раствор ют
5 в гор чем хлороформе и фильтруют. Этот фильтрат вьодерживают в течение ночи при комнатной темпер. i уо)- и снова фильтруют. Конечный фильтрат концентрируют в вакууме и получают
20 г 4-хлор-1-трифторметил(1,2,4) триазол(4,3-а)хиноксалина в-виде коричневато-окрашенного твердого вещества .
5 Приготовление 4-диэтиламино-1-трифторметил (1 ,2,4) триазол (4,) хиноксалина . Смесь, содержащую 700 мг (0,0025 моль 4-хлор-1-трифторметил 11,2,4)трназол(4,З-а)хиноксалина 0 (приготовлен как описа}1о), 560 мг (0,0075 моль) диэтиламина (0,8 мл) и 10 мл N,N-димeтилфopмaмидa,перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выливают на
5 лед. -Образовавшуюс смесь фильтруют, вьщеленный твердый продукт промывают водой и раствор ют в этилацетате. Затем органический раствор ют насьш1енным раствором соли и высу0 шивают над безводным сульфатом магни . По.сле осушающего агента посредством фильтрации и раствор гел путем выпаривани при пониженном давлении получают светло-желтое твердое
5 вещество, которое после перекристаллизации из диэтилового эфира дает чистьй 4-диэтиламино-1-трифторметил (1,2,4)триазол(4, )хиноксалин.Выход первой фракции, плав щейс при
155 - , составл ет 260 мг
(34%), а выход второй фракции, плав щейс при 153 - 156 С, составл ет 170 мг (22%).
А, 56;
Вычислено,%: С 54,37; Н N 22,64. С 1., Н , FjNj
Найдено,%; С 54,08; Н 4.47; N 23,32.
13
П р и м е р 22. 4-Изопропилами- но-1-трифторметил(152,4)триазол(4, 3-о)хиноксалин. Смесь,, содержащую 700 мг (0,0025 моль) 4-хлор-1-триф- торметил(1,2,4)триазол(4,3-а)хинок- салнна и 443 мг (0,0075 моль) изо- (0,64 мл) в 10 мл N,N-flH метилформамида, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выливают на лед. Полученную смесь фильтруют, вьщеленный твердый продукт промывают водой и раствор ют в диэтиловом эфире. Этот эфирный раствор промывают насыщенным раствором соли и высушивают над безводным сульфатом магни „ После удалени осушающего агента посредством фильтрации и растворителу путем выпаривани при пониженном давлении, получают белый порошок, которьш после 20 эфира, получа 520 мг (82%) чистого
одной перекристаллизации из диэтилового эфира дает 550 мг (74%) нистого 4-изопропиламино-1-трифторметил(1,2, 4)триазол(4,)хиноксалина,т.лл.. 185- 187°С.
Вычислено,%: С 52,88; Н 4,10; N 23,72.
35
4-ацетиламино-1-этил(1,2,4)триазол(4 3-«)хинокс;злина, т.пл. 1 93-1 .
Вычислено, %: С 61,16; Н 5,13;
Найдено, %:
N 27,43. C,5H,,N,.0
С 60,90; Н 5,26;
Найдено,%
С«Н,гРзИ5
N 27,66.
30
С 52,73, Н 4,00; N 23,67,
Пример 23. 1-этш1-4-(М-зтил
ацетиламино)-(1,2,4)триазол(4,З- )хиноксалин . Смесь, содержащую 241 мг (0,001 моль) 1-этил-4-этиламино(1,
2,4)триазол(4,3-а)хиноксалнна и 2,5 г 35 добавкой 100 мг ц-диметил- (0,025 моль) уксусного ангидрида
При: мер 25, 4-Диацетиламино -этил(1,2,4)триазол(4,3-«)хиноксал
Смесь;содержащую 5,5 г (0,0258ко 4 амнно-1--этил(Т,2,4)триазол(4,Зта хиноксалина и 25 г (0,25 моль) укс ного ангидрида (25 мл) в 60 мл пир
:(2,5 мл) м наход щуюс в прокален- :ной досуха реакционной колбе, кип т т с обратным холодильником при 140 С в атмосфере сухого азота в те- чение 3 ч и затем дают смеси охладитьс до комнатной температуры. После этого образуетс осадок, полученную реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом.Хлорофор- мовые экстракты объедин ют, промывают водой и последовательно высушивают над сульфатом магни . После удалени осушающего агента посредством фильтрации и растворител путем ривани при пониженном давлении получают твердый продукт, который пос-- л.е одцократной перекристаллизации из смеси хлороформа и диэтилового эфира дает 160 мг (выход 57%) 1 этил-55
-4-(К-этилацетиламино)-(1,2,4)триа- ,зол(4,3-а)хиноксалина, т.пл. 185 .187 С.
аминопиридина, перемешивают при ко натной температуре в течение ночи (около 18 ч).Полученную суспензию фильтруют, чтобы удалить нераствор мое вещество, и после этого оранже во-красньй фильтрат выпаривают под высоким вакуумом, получа темный смолистый осадок.После добавлени воды получают розовато-белые крцс.т лы которые отдел ют посредством фильтрации с отсасыванием, промыва ют об:ильным количеством воды и выс шивают в вакууме при 50°С. Получаю 2р9 г (38%) 4-диацетиламино-1-этил 2;, 4)триазол(4, 3-а)хиноксалина, « т„шь 157--159°С. Перекристаллизаци этого материала из смеси этилацета и диэтилового эфира дает аналитичес ки чистый образец (т.пл. 158-160°С Чистьй продукт характеризуют с помощью масс-спектрометрии и дерног магнитного резонанса в дополнение к данным элементного анализа-.
68951
Бьтаислено, %: С 63,59,- Н 6,05; N 24,72.
CirH,,NjO Найдено, %: С 63,17; Н 6,05;
N 24,39.
и м е р 24. 4 Aцeтилaминo-1- -этил (1,2,4)триазол(4,3-п)хиноксалин,
Смесь,содержащую 533 мг (0,0025 моль) 4-амино-1-этил(1,2,4)триазол(4, )хиноксалина и 1,0 г (0,ОГмоль) уксусного ангидрида (1,0 мл) в 20 мл хлористого метилена,кип т т с обрат- .ньм холодильником в течение ночи (около 16 ч) и затем охлаждают до комнатной температуры. Полученный прозрачный раствор концентрируют в вакууме и получают белое твердое вещество, которое последовательно кристаллизуют из смеси хлоформа и диэтилового
4-ацетиламино-1-этил(1,2,4)триазол(4, 3-«)хинокс;злина, т.пл. 1 93-1 .
Вычислено, %: С 61,16; Н 5,13;
Найдено, %:
N 27,43. C,5H,,N,.0
С 60,90; Н 5,26;
N 27,66.
добавкой 100 мг ц-диметил-
При: мер 25, 4-Диацетиламино-1- -этил(1,2,4)триазол(4,3-«)хиноксалин.
Смесь;содержащую 5,5 г (0,0258коль) 4 амнно-1--этил(Т,2,4)триазол(4,Зта) хиноксалина и 25 г (0,25 моль) уксусного ангидрида (25 мл) в 60 мл пири добавкой 100 мг ц-диметил-
аминопиридина, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи (около 18 ч).Полученную суспензию фильтруют, чтобы удалить нерастворимое вещество, и после этого оранже- во-красньй фильтрат выпаривают под высоким вакуумом, получа темный смолистый осадок.После добавлени воды получают розовато-белые крцс.тал лы которые отдел ют посредством фильтрации с отсасыванием, промывают об:ильным количеством воды и высушивают в вакууме при 50°С. Получают 2р9 г (38%) 4-диацетиламино-1-этил(1 2;, 4)триазол(4, 3-а)хиноксалина, « т„шь 157--159°С. Перекристаллизаци этого материала из смеси этилацетата и диэтилового эфира дает аналитически чистый образец (т.пл. 158-160°С). Чистьй продукт характеризуют с помощью масс-спектрометрии и дерного магнитного резонанса в дополнение к данным элементного анализа-.
15
Масс-спектр: м/е 297 (Р) . Вычислиеио, %: С 60,59; Ы 5,09; N 23,56, ,.Найдено , %: С 60,33, Н 3,09; N 23,41.
П р и м е р 26. Следующие производные (1,2,4)триазол(4,3-м)хинокса- лин-4-амина получают, использу методики , описанные в предьщущих приготовлени х и примерах, исход из лег1содоступных .материалов:
15
7,8-дибром-4-диэтиламино-(1,2, 4-) триаз ол (4,3- а) хинокс алин, т. пл. 19 9- 201 с;
8-хлор-4-изопропиламино-(1,2,,4)гри- азол(4,3-с|)хиноксалин,т.пл. 177- 181 С:,20
4-этиламино-1-трифторметил-(1,2, 4)триазол(4,3-с()хиноксалин,т.пл. 223-
1-этил-4-этиламино-8-метокси-(1,
1-этил-4-этиламино-8-фтор-(1,2, 4)триазол(4,3- )хиноксалин,т.пл.231- 233 с ;
7,8-дифтор-4-этиламино-(1,2,4)три азол(4,3- )хиноксалин, т. пл. 208-
4-диэтиламино-8-фтор-(1,24)триа- зол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 151- 153°С;
4-диэтиламино-1-этил-8-фтор-(1, 2,4) триазол (4,3-) хиноксалин, т.пл. 94-97 0;
7-клор-4-диметиламино-1-этил-(1X ,х,/ -./-хлор-ч-диметиламини-I -3TMJi-v I -
2 4)триазол(4,3-а)хиноксалин,т.пл.234-25 2,4)триазол(4,3-.)киноксалин, метансульфонат Смезилат), т. пл. 214217 С
237°С,4-диэтиламино-8-ме токси- ( 1,2,4)
триазол(4,3-а)хиноксалин,т.пл. 124- 7-;лор-4-диэтиламино-1-этш1-(1,2
125 С;4)триазол(4,3-а)хиноксалин, метан8-хлор-1-этил-4-изопропиламино- (1,зосульфонат, т. пл. 172-175 С; 2,4)триазол С 4,3-а;хиноксалин,
35
40
т. пл. 189-191 С;
4-(К-пиперазино)-(1,2,4)триазол (4,3-а)хиноксалин, т.пл. 160-162 ;
8-xлop-4-(N-пипepaзинo)-(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалин,т.пл.253- 256 С;
8-хлор-1-4-(N-H3onponmia4eTmi- амино)-(1,2,4)триазол(4,3-с)хинокса- лин, т.пл. 148-151 0;
4-ацетиламино-8-хлор-1-этш7-(1, 2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин,, т. пл. 203-205°С;
- 8-хлор-1-этил-4-(М-изопропилацетил- aiAiHo)-(1,2,4)триазол(4,3-0)хиноксалин , ;г. пл. 155-158 С;
, 7,8-дихлор-4-(М-изопропилацетила- .мино)-(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин , т. гш. 207-210 С;
4-амино-7,8-дихлор-1-этил-(1,2,. 4)триазол(4,)хиноксалин, т.пл. выше 260°С;
4-амино-8-хлор-1-этил-(1,2,4)триазол (4, 3-с«)хиноксалина, т.пл. 248- 253°С; .
50
55
7,8-дихлор-1-3 тил-4-(N-пиперази-. но)-(1,2,4)триаз ол(4,3-а)хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 252-255 С;
7,8-дихлор-4-диметиламино-1-этил- -(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалип, т. пл. 1б8-171 С;
7,8-диxлop-4-димeтилa инo-1-этил- -(1 2,4)триазол(4,3-«)хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 216-219 С;
4-ацетиламино-1-этил-8-фтор-(1, 2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин, т. пл. 203-205 сJ
4-амино-7-хлор-1-этил-(1,2,4)триазол (4 ,З-о)хиноксалин,метансульфо- нат, т. пл. 240-243°С;
7-хлор-1-зтш1-4-этиламино-(1,2,4,) триазол(4,3-«) хинокс алин,метанеульфо- нат, т , пл. 187-189°С;
7-хлор-4-диэтиламино-(1,2,4)триазол ( 4 , 3- «) хиноксалин, метансульфонат . т. пл. 205-207 0;
. 4 диэтиламино-7,8-дифтор-(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалин, метансульфонат , т. пл. 220-223°С,4-ацетиламино-758-дихлор-1-этип- - (1., 2,4) триазол (4,3-й|) хиноксалин, т. пл. 230-232°С;
10
15
- 20
-
24689515
8 фтор-4--нзопропш1амл}Кг- i i, 2,4)три- азол(4,3-()хиноксалин, т. пл. 215- 217 С;
4-зтш1амино-8-фтор-(1,2,4)триазол 5 (4,3-а)хиноксалин, т. пл. 239-242 С;
1-этил-8-фтор-4-изопрошшамипо- -(1,24)триазол(4,3-«)хиноксалин, т. пл. 209-212°С;
7,8 дифтор-4-изопропштамино(1,2 4)триазол(4,3- )хиноксалин, т.пл . 218-221 С;
1-этил-4-этиламино-8-фтор-(1,2, 4)триазол(4,3- )хиноксалин,т.пл.231- 233 с ; ,
7,8-дифтор-4-этиламино-(1,2,4)три- азол(4,3- )хиноксалин, т. пл. 208-
4-диэтиламино-8-фтор-(1,24)триа- зол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 151- 153°С;
4-диэтиламино-1-этил-8-фтор-(1, 2,4) триазол (4,3-) хиноксалин, т.пл. 94-97 0;
7-клор-4-диметиламино-1-этил-(1 ./-хлор-ч-диметиламини-I -3TMJi-v I -
4-25 2,4)триазол(4,3-.)киноксалин, метан 2,4)триазол(4,3-.)киноксалин, мет
сульфонат Смезилат), т. пл. 214217 С
7-;лор-4-диэтиламино-1-этш1-(1
сульфонат, т. пл. 172-175 С;
7,8-дихлор-1-3 тил-4-(N-пиперази-. но)-(1,2,4)триаз ол(4,3-а)хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 252-255 С;
7,8-дихлор-4-диметиламино-1-этил- -(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалип, т. пл. 1б8-171 С;
7,8-диxлop-4-димeтилa инo-1-этил- -(1 2,4)триазол(4,3-«)хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 216-219 С;
4-ацетиламино-1-этил-8-фтор-(1, 2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин, т. пл. 203-205 сJ
4-амино-7-хлор-1-этил-(1,2,4)триазол (4 ,З-о)хиноксалин,метансульфо- нат, т. пл. 240-243°С;
7-хлор-1-зтш1-4-этиламино-(1,2,4,) триазол(4,3-«) хинокс алин,метанеульфо- нат, т , пл. 187-189°С;
7-хлор-4-диэтиламино-(1,2,4)триазол ( 4 , 3- «) хиноксалин, метансульфонат . т. пл. 205-207 0;
. 4 диэтиламино-7,8-дифтор-(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалин, метансульфонат , т. пл. 220-223°С,4-ацетиламино-7-хлор-1-зтил- (1, 2,4)триазол(4,3-0)хиноксалин, т. пл. 210-212 С;
17
8-хлор-1-этил-4-этиламино-(1,2 4)триазол{ 4,3-с|)хиноксалин,метансуль- фонат, т. пл. 235- 38 C;
4-амино-7-хлор-(1,2,4)триазол(45 3-о)хиноксалин,метансульфонат, т. пл. 279-282°С;
4-амино-8-хлор-1-метил-(1,2,4)три- азол(4,3-а)хиноксалин, метансульфо- нат, т , пл. 213-215 С;
8-хлов,-4-изопропиламино-1 -триф- торметил-(1,2,4)триазол(4,3-л)хиноксалин , метансульфонат, т.пл. 183- 185°С;. ,
8-хйс.р-4-диэтиламино-1 -метил- (1, 2,4)триазол(4,3-с)хиноксалин, метан- ;
10
сульфонат, т. пл. 172-175°С;
4-диацетиламино-(1,2,4)триазол(4, 3-а)хиноксалин т, пл.2.11-214 С;
4-диацетиламина-8-хлор-(1,2,4)три- азол(4,3-и)хиноксалин, т. пл. 208- 210°С;
8-хлор-4-изопропиламино-1-метил- -(1,2,4) триазол ( 4,3-й) хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 206-208°С;
4-ацетиламино-1-метил-8-хлор-(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т. пл. 262-264°С;
8-хлор-1-этил-4-триметнлацетилами но-(1,2,4)триазол(4,3-м)хиноксалин, . т. Ш1. 211-213 С;
7,8-дифтор-1-этил-4-изопропилами- но-(1,2-4)триазол(4,3-а)хиноксалин, метансульфонат, т. пл. 151-152 С ;
4-н-бутирш1аминр-8-5сл ор-1 -этил- -(1,2,4) триазол (4,3-а) хиноксалин, т.пл. 185-187 С|
8-хлор-4-диэтиламино-1-трифтор- метил-(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин , гидрат, т. пл. 135-136°С;
1246895
8- :лор-4-изопропиламино-1-фенил- -(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 183-186 С;
8-г:лор-4-этиламип-1-фенил-(1,2, 4)триазол(4,3-а}хиноксалин,т.пл. 254- 256 С;
. 7-фтор-4-изопропиламино-(1,2, 4)триазол(4,)хиноксалин, метансульфонат , т.пл. 216-214 С|
1-этиламин-7-фтор-(1,2,4)триазол ( 4 , 3-м) хиноксалин, метансульфонат, т.пл. 216-218 С;
1-диэтиламин-8-фтор-1-трифторме- тил-(1,2,4)триазол(4,3-)хиноксалин, т.пл. иб-иЭ С;
7,8-дихлор-1 этил-4-из опропилами- но-(1 , 2,4)триазол(4,3-)хиноксалин, т.пл. 197-198°С;
8- и1ор-4-диэтиламин-1-фенил-(1, 20 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 194-19 5°С.
1-ацетиламино-1-зтил-7-фтор-(1,2, 4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т.пл.273- 275 С; 25 I . ,.
1-адетиламин-8-хлор-1-трифторметил- (1,2,4)триазол C4,3-ct)xинoкcknин, т.пл. 215-216° С;.
4-амин-8-хлор-1-фенил-(1,2,4)триа- 2Q азол(4,3-а)хиноксалин,метансульфо15
4-амино-8-хлор-1-трифторметил- -(1,2,4) триазол (4,3-с() хиноксалин, метансульфонат , т. пл. 259-261 С;
4-этш1амин-8 -фтор-1-трифторме- тил-(1,2,4)триазол(4,)хиноксалин, метансульфонат, т.пл, 180-183 С;
8-фтор-4-изопропйламино-1-трифтор- метил-(1,2,4)триазол(4,3-а)хинокса- пин, метансульфонат, т.пл. 185-188 с;1
4-диэтиламин-7,8-дифтор-1-этиш-(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т. пл. 109-111°С;
1-этил-4-зтиламин-7-фтор-(1,2,4) триазол(4,3-о)хиноксалин, метансульфонат , т. пл. 215-219 С;
4-амино-7-метокси-(1,2,4)триа- i зол(4,3-)хиноксалин, метансульфонат, т.пл. 262-264 С;
нат, т.пл. 273-275 С;
8-хлор-4-этш1амино-1-трифторметил- -(1,2,4)триазол(4,3-й)хиноксалин, т.пл. 228-230 С;
1-этил-7-фтор-4-изопропиламин-(1, 2,4)триазол(4,3-д )хиноксалин, метансульфонат , т.пл. 178-181°С;
4-амин:о-В-фтор-1 -трифторметил- (1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин,гидрат, т.пл. 260-263°С;
8-хлор-1 ЗTил-4R-фeнилизoпpoпил- aминo-( ,2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин , т.пл. 135-157°С;
4-амино-1-зтил-7-фтор-(1,2,4)три- азол(4,)хиноксапин, т.пл. 285- 289°С;
40
50
4-амино-1-зтил-7-метокси-(1,2,4) триазол(4,3-й)хиноксалин, метансульфонат , т.пл. 255-258 0;
4-ацетониламин-8-фтор-1-трифтор- метйл-(1,2,4)триазол(4,3- )хиноксалин , т.пл;. 217-219 С;
4-ацетиламино-1-этил-7-метокси-(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 202-205 Сi
8-хлор-1 этил-4-В -фенилизопропил- амин( 1,2,4)триазол (. 4,3-в)хиноксалин , т.пл. 1 56-1 57 С;
4-амин-8-хлор-1-фенил-(1,2,4)триа- азол(4,3-а)хиноксалин,метансульфонат , т.пл. 273-275 С;
8-хлор-4-этш1амино-1-трифторметил- -(1,2,4)триазол(4,3-й)хиноксалин, т.пл. 228-230 С;
1-этил-7-фтор-4-изопропиламин-(1, 2,4)триазол(4,3-д )хиноксалин, метансульфонат , т.пл. 178-181°С;
4-амин:о-В-фтор-1 -трифторметил- (1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин,гидрат, т.пл. 260-263°С;
8-хлор-1 ЗTил-4R-фeнилизoпpoпил- aминo-( ,2,4)триазол(4,З-о)хиноксалин , т.пл. 135-157°С;
4-амино-1-зтил-7-фтор-(1,2,4)три- азол(4,)хиноксапин, т.пл. 285- 289°С;
4-амино-1-зтил-7-метокси-(1,2,4) триазол(4,3-й)хиноксалин, метансульфонат , т.пл. 255-258 0;
4-ацетониламин-8-фтор-1-трифтор- метйл-(1,2,4)триазол(4,3- )хиноксалин , т.пл;. 217-219 С;
4-ацетиламино-1-этил-7-метокси-(1, 2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин, т.пл. 202-205 Сi
8-хлор-1 этил-4-В -фенилизопропил- амин( 1,2,4)триазол (. 4,3-в)хиноксалин , т.пл. 1 56-1 57 С;
19
4-адетиламино-8-фтор(1,2,4)три- азол(4,3-)хиноксалин, т.пл. 240- 242 С;
4-ацетиламино (1,2,4)триазол(4,.. )хиноксалин, т.пл. Zby- /Z C;
4-амино-7-фтор-(1,2,4)триазол(4, 3-«)хиноксалин, метансульфонат, т.пл. 246-248 С;
4-амино-8-фтор-(1,2,4)триазол(4, 3-а)хиноксалин, метансульфонат, т.пл. 17б-178 С;
4-ацетиламино-7-фтор-(1,2,4)три- азол(4,3-а)хиноксалин,т.пл. 290- 292°С;
8-хлор-4-изопропиламино-1-пента- фторэтил-(1,2,4)триазол(4,3-а)хиноксалин , т.пл. 171-174 С;
Пример 27. 8-Хлор-1-ЭТИЛ-4- пропиониламино-(1,)триазол(4,З-а хиноксалин.
Смесь, содержащую 1,25 г (0,005 моль) 4-амино-8-хлор-1-этил(1,2,4)тр азол(4,3-)хиноксалина (т.пл. 248- 253 С) - продукт, описанньш в примере 32, и 15 мл пропионового ангидри- 25 онку с силикагелем (1,5 кг).Колонку
да, кип т т с обратным холодильником около 16 ч и затем охлаждают до комнатной температуры (около ). После этого полученную реакционную смесь фильтруют,, и вьщеленный осадок 30 последовательно раст-вор ют в хлороформе . Затем зтот органический раствор фильтруют и последовательно промьшают водой, насьш1енным водным раствором бикарбоната натри и насьщен- ным раствором соли, после чего высушивают над безводным сульфатом магни . После удалени осушающего агента посредством фильтрации и растворител путем выпаривани при пониженном давлении получают остаточный материал , которьй последовательно хро- матографируют на колонке со 150 мл силикагеп и затем элюируют смесью
злюируют хлороформом и собирают фрак- 1ЩИ, содержащие целевой продукт.Эти фракции концентрируют под вакуумом с помощью ротационного вакуумного насоса. Таким образом, получают 410,2 г чистого 4-диэтиламино(1,2, 4)триазоло(4,3-с1)хиноксалина в виде белого твердого вещества.
4-Дизтиламино-(1,2,4)триазоло(4, 35 3-а)хиноксалин (410,2 г; 1,7 моль), полученный как описано, раствор ют в гор чем этаноле (4100 мл). Затем источник нагревани убирают и добавл ют метансульфоновую кислоту (192,2 г, 2,0 моль) к спиртовоь{у раствору. Получающуюс реакционную смесь перемешивают при комнатной те шературе в течение ночи (примерно 16 ч). По окончании зтой стадии
40
4-Дизтиламино-(1,2,4)триазоло(4 35 3-а)хиноксалин (410,2 г; 1,7 моль) полученный как описано, раствор ют в гор чем этаноле (4100 мл). Затем источник нагревани убирают и доба л ют метансульфоновую кислоту (192,2 г, 2,0 моль) к спиртовоь{у раствору. Получающуюс реакционную смесь перемешивают при комнатной те шературе в течение ночи (пример но 16 ч). По окончании зтой стадии
хлороформа и метанола (95:5 по объе- смесь фильтруют дл извлечени вы- му). Одинаковые фракции, содержащие
павшего продукта, который последова тельно промывают свежим этанолом, после чего высуцшвают на воздухе до посто нного веса. Таким образом
продукт, объедин ют и после этого концентрируют в вакууме, чтобы получить кристаллический материал, которьй после перекристаллизации из смеси хлороформа и дизтилового эфира окончательно дает 540 мг (36%) чистого 8-хлор-1-этил-4-пропионила 1ино( 1, 2,, 4) триазол (4,3-«) хиноксалина, т.пл. 211-215°С.
Вычислено, %: С 55,36;- Н 4,64; N 23,06. С,, H.ClNjO
24689520
Найдено,%: С 54,91; Н 4,59;:
N 22,76.
П р и м е р 28. 4-Дизтиламино-(1, 2,4)триазол(4,3-е)хиноксалин мезилат, 5 Смесь 4-хлор(1,2,4)триазол(4,3-й)хи- ноксалина (556 г, 2,7 моль), продукт примера 2, дизтиламина (830 мп; 8,1 моль) и К,Ы-диметилформамида (3 л) перемешивают механической ме О шапкой при комнатной тe mepaтype.Температуру получающейс реакционной смеси постепенно повьшают до ,при этом получамт темно-зеленьй раствор, который затем перемешивают при ком- 5 натной температуре в течение четьфех дней. Обработанную реакционную смесь выливают на лед, после чего выпадает неочищенный продукт, который собирают вакуумным фильтрованием и хорошо 20 промьшают водой. Неочищенньй продукт раствор ют в хлороформе, фильтруют и получившийс ф шьтрат уменьшают в объеме, упарива его под вакуумом. После этого продукт помещают на ко
злюируют хлороформом и собирают фрак- 1ЩИ, содержащие целевой продукт.Эти фракции концентрируют под вакуумом с помощью ротационного вакуумного насоса. Таким образом, получают 410,2 г чистого 4-диэтиламино(1,2, 4)триазоло(4,3-с1)хиноксалина в виде белого твердого вещества.
4-Дизтиламино-(1,2,4)триазоло(4, 3-а)хиноксалин (410,2 г; 1,7 моль), полученный как описано, раствор ют в гор чем этаноле (4100 мл). Затем источник нагревани убирают и добавл ют метансульфоновую кислоту (192,2 г, 2,0 моль) к спиртовоь{у раствору. Получающуюс реакционную смесь перемешивают при комнатной те шературе в течение ночи (примерно 16 ч). По окончании зтой стадии
смесь фильтруют дл извлечени вы-
смесь фильтруют дл извлечени вы-
павшего продукта, который последовательно промывают свежим этанолом, после чего высуцшвают на воздухе до посто нного веса. Таким образом,
получают 503 г неочищенного продукта в виде соли. Перекристаллизаци этого продукта из этанола (4000 мл) дает 412 г (49%) чистого 4-диэтш1- амино(1,2,4)триазоло(4,2-)хиноксаЛИН метансульфоната (метилата), т.пл. 211-214°С.
П р и м е р 29. Тест, использу- емьй дл обнаружени быстродействующей антидепрессантной а стивности у крыс представл ет собой моди кзцию известного метода Порсолта с использованием способа объективного наб- ,разработанного Валлахом и Хедли дЛ мышей. Так же, как и по известному способу.Порсолта,самцов крыс Спрег-Доули весом 280 - 325 г каждого отдельно помещают в пластмассовые цилиндры (высотой 45 см и. 22 см в диаметре) с водой при 25°С и при высоте водного столба 25 см.
Б первый день крыс помещают в эти цилиндры с водой, где им дают возможность поплавать в течение 15 мин. в течение первых дес ти минут крысы обычно плавают кругами по стенкам бассейна, ища способа выбратьс наружу, К концу п тнадцатиминутного периода, пон в, что выбрать- с невозможно, животные остаютс неподвижными и так лежат на роде, пока их не вьшимают. Через 24 ч после такого эксперимента дес ти крысам перо- рально ввод т св зующее вещество или испытуемое соединение, и затем, обычно через час, их помещают обратно в их бассейны. Б качестве св зующего используют смесь, содержащую 90 об,% физиологического раствора (0,9%), водного хлорида натри , 5 об.% этанола и 5 об.% эмульфора.
Соединени получают, раствор или суспендиру испытуемое соединение в этаноле и эмульфоре с последующим разведением физиологическим раствором Через две минуты после погружени крыс, обработанньрс препаратами,кажды 30 С оценивают с точки зрени их поведени , направленного на. то, чтобы выбратьс из бассейна. Всего проводилось 30 наблюдений.Если крыса остаетс неподвижной и пассивно лежит на поверхности воды, ее оценивают 1 по неподвижности. Если крыса пытает- с выбратьс из бассейна (энергично /плавает или ныр ет), ей дают оценку О. Всех крыс оценивают таким образом в течение 30 с.
Таким образом, на основании серии из 10-и наблюдений крыса, котора остаетс полностью неподвижной, на прот жении всего испытани ,получает счет , а крыса, котора ведет себй непоседливо, пыта сь выбратьс из ванны, получает более низкую оценку . Обычно крысы, обработанные св - .зующим,.показывают среднюю оценку
8 - 9 в то врем ,как обработка антидепрессантами снижает эту неподвижность (т.е. противодействует отча нию или безнадежности) в зависимости от дозы и степени хроники При этих услови х соединение считаетс активным, если ответ между животными , обработанными лекарством, и контрольной группой (т.е. животными, получавшими одно св зующее) считаетс статистически значимым по сравнению с результатами, полученными при использовании стандартных антидепрессивных методов, таких, как лишение сна КЕМ и электроконвульсивный.шок. Другими словами, соединение считаетс активным, если зарегистрировано статистически значимое снижение непвижности .
В соответствии с этим (1,2,4)три- азоло(4,3-а)хиноксалин-4-аминовые щэоизводные испытывают на быструю антидепрессантную активность на крысах с использованием известного метода Порсолта. Соединени оказались активными при пероральном введении в дозировках указанных в таблице, причем,если X, Х, R.,, R и R - водород, то такое.соединение описанное Дрейкорном может использоватьс в качестве агента дл борьбы с пири- кул риозом риса).
Соединени назначают перорально в виде одной или более доз, составл ющих 0,1 - 100 мг/кг веса тела лшвот ного в сутки, предпочтительно 0,5 - 10 мг/кг в сут. При парэнте- ральном или внутривенном назначении эти соединени ввод тс в дозах 0,1 - 10 мг/кг веса тела животного в сут. Однако при необходимости можно измен ть дозировку в зависимости от состо ни подлежащего лечению животного и вида примен емого соединени .
Данные по токсичности.
LDj-д 1-этил-4-этш1амино-(1,2, 4)три.азоло(4,3-с«)хиноксалина дл самцов М5ышей - 600 - 800 мг/кг при пероральном введении.
1 Этил-4-этиламино-(1,2,4)тр азоло(4,3-п)хиноксалина дл самцов мьшеи 100 - 200 мг/кг при внутри- брюшинном введении.
LDfo 1-этил-4-этиламино-(1,2, 4)триазоло(4,З-о)хиноксалина дл самок мыжей - 200 - 400 мг/кг при перор.альном введении.
23
LDsfl 1-этил-4-этилa данo-(1,2,
Чв
124689524
мышей-самцов - 100 - 150 мг/кг при
4).риГзоло(4 З-.Жиноксалина дЛ сам- f nZ- -Hs rp n aMHHo-Cl ,2. цов мьшей - 200 - 600 мг/кг при перо- ,)J,1°,),„„о, еалина дл мь,ральном введении, .. „ шей-самцов - 200 - 400 мг/кг при пе- 1-этил-4-этш1амино-(1,2, 5 самцов
4)триазоло(4,3-а)киноксалина дл ° Тфтор 4 изопропила п.но-(1.2, самцов крыс - 60 - 150 мг/кг при вну- 1 f J ; ,„„
трибрюшинном введении. зоГ з оТмг к при
LD,o 1-этил-4-этиламино-(1.2, крыс-самцов - 300 500 мг/кг при . 4)триазоло(4,3-а)хиноксалина дл са- 10 пероральном приеме.
мок крыс - 100 - 400 мг/кг при перо- . „ ,/ о
ральном введении., LD,« 8-фтор-4-изопропиламино-(1,2,
Токсикологические данные. 4)триазоло(4,3-с.)хинок салина дл LDfo 8-фтор-4-изопропиламино-(1,2- крыс-самцов- 100 - 150 мг/кг при ; 4)триазоло(4,3-а)хиноксалина дл мы- 15 внутрибрюшинном введении. Ъей-самцов-, - 400 - 600 мг/кг при LD, 8-фтор-4-изопропиламино-(1, пероральном приеме..2,4)триазоло(4,3-с.)хиноксалина
LDjfl 8-фтор-4-изопропиламино-(1,2, крыс-самцов - 100 - 300 мг/кг при 4)триазоло(4,3-а)хиноксалина дл пероральном приеме. - -HIN.N
i-r W
X-4A.f NR2R3
124689524
мышей-самцов - 100 - 150 мг/кг при
Claims (4)
- Способ получения производных (1.2.4) триазол(4,3-а)хиноксалин-4-амина общей формулы 1:где X и Х4 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома или метокси-группы;R5 - водород, низший алкил,трифторметил.или фенил;Rz и R^ каждый выбран из,группы, состоящей из водорода, низшего алкила ,· Фенилал кила имеющего от 1 до 3 атомов углерода в алкильной.части, и алканоила, имеющего от 2 до 5 ато•мов углерода, при условии, что по •меньшей мере один из радикалов R2 и R^ всегда отличен от водорода, когда X и X, каждый - водород и R, - водород или метил, или R, и R3 взятые вместе образуют пиперазиновое кольцо, или их солей, отличающ н й ‘6 я тем, что соответствующее 4-хлорпроизводное (1,2/1) триазол (4,3- *)хиноксалина общей .Формулы П где X, Х4 и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с избытком от трех до насыщенного' количества амина общей формулы III hnr2r3 где R.? и R3 имеют указанные значения кроме алканоила, в инертном органическом растворителе при 0 - 58°С в течение 2 - 18 ч и при необходимости далее соединение общей формулы 1, где один из R и R3 - водород, подвергают взаимодействию с соответствующим ангидридом алкановой кислоты в инертном безводном органическом растворителе при температуре от комнатной до 140 С в течение - 3 - 18 ч с образованием соединения .общей формулы 1, где R? и R3 каждый - алканоил, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в реакции ьэ00 Ф си аминирования инертным органическим растворителем является Ν,Ν - диметилформамид.>ся
- 3. Способ по π. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что ацилирование проводят при молярном соотношении ангидрида алкановой кислоты и 4-амино~соединения от 4:1 до 25:1 соответственно .
- 4. Способ по π. 1, о т л и ч аю ц и й с я тем, что в реакции ацилирования инертным безводным органическим растворителем является галогенированный углеводородный растворитель .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US43477182A | 1982-10-18 | 1982-10-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1246895A3 true SU1246895A3 (ru) | 1986-07-23 |
Family
ID=23725622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833653375A SU1246895A3 (ru) | 1982-10-18 | 1983-10-17 | Способ получени производных /1,2,4/ триазол/4,3-а/хиноксалин-4-амина или их солей |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5989684A (ru) |
KR (1) | KR860001493B1 (ru) |
CA (1) | CA1207772A (ru) |
CS (1) | CS248711B2 (ru) |
DD (1) | DD215545A5 (ru) |
ES (1) | ES8504197A1 (ru) |
FI (1) | FI74011C (ru) |
GR (1) | GR78952B (ru) |
IN (1) | IN160956B (ru) |
NO (1) | NO160142C (ru) |
NZ (1) | NZ205986A (ru) |
PH (1) | PH19080A (ru) |
PL (1) | PL141382B1 (ru) |
PT (1) | PT77507B (ru) |
SU (1) | SU1246895A3 (ru) |
YU (1) | YU43331B (ru) |
ZA (1) | ZA837691B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2552114C2 (ru) * | 2010-09-16 | 2015-06-10 | Хатчисон Медифарма Лимитед | Конденсированные гетероарилы и их применение |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4707261B2 (ja) * | 2001-05-15 | 2011-06-22 | 日本エンバイロケミカルズ株式会社 | キノキサリン系化合物および工業用殺菌組成物 |
JP4529535B2 (ja) * | 2004-04-30 | 2010-08-25 | 住友化学株式会社 | 4−アミノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]キノキサリン化合物の殺菌用途 |
US8299080B2 (en) * | 2006-12-13 | 2012-10-30 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted imidazo[1,5-A] quinoxalines as a PDE9 inhibitor |
KR20110095857A (ko) * | 2008-09-10 | 2011-08-25 | 칼립시스, 인코포레이티드 | 질환의 치료를 위한 히스타민 수용체의 헤테로시클릭 억제제 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4008322A (en) * | 1975-06-10 | 1977-02-15 | Eli Lilly And Company | Triazolo(4,3-a)quinoxalines for control of rice |
-
1983
- 1983-09-21 IN IN653/DEL/83A patent/IN160956B/en unknown
- 1983-10-13 CS CS837528A patent/CS248711B2/cs unknown
- 1983-10-13 GR GR72683A patent/GR78952B/el unknown
- 1983-10-14 PT PT77507A patent/PT77507B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-10-14 YU YU2074/83A patent/YU43331B/xx unknown
- 1983-10-14 CA CA000439039A patent/CA1207772A/en not_active Expired
- 1983-10-17 ZA ZA837691A patent/ZA837691B/xx unknown
- 1983-10-17 PH PH29702A patent/PH19080A/en unknown
- 1983-10-17 NO NO833770A patent/NO160142C/no unknown
- 1983-10-17 DD DD83255716A patent/DD215545A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-17 FI FI833781A patent/FI74011C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-17 SU SU833653375A patent/SU1246895A3/ru active
- 1983-10-17 ES ES526533A patent/ES8504197A1/es not_active Expired
- 1983-10-17 NZ NZ205986A patent/NZ205986A/en unknown
- 1983-10-18 JP JP58195126A patent/JPS5989684A/ja active Granted
- 1983-10-18 KR KR1019830004929A patent/KR860001493B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-10-18 PL PL1983244194A patent/PL141382B1/pl unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Бюлер К кие синтезы. с. 504-505. Г547 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2552114C2 (ru) * | 2010-09-16 | 2015-06-10 | Хатчисон Медифарма Лимитед | Конденсированные гетероарилы и их применение |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1207772A (en) | 1986-07-15 |
FI74011B (fi) | 1987-08-31 |
ZA837691B (en) | 1985-05-29 |
PL244194A1 (en) | 1985-03-26 |
FI833781A (fi) | 1984-04-19 |
IN160956B (ru) | 1987-08-22 |
PT77507A (en) | 1983-11-01 |
KR840006485A (ko) | 1984-11-30 |
PH19080A (en) | 1985-12-19 |
NO160142B (no) | 1988-12-05 |
YU43331B (en) | 1989-06-30 |
KR860001493B1 (ko) | 1986-09-27 |
ES526533A0 (es) | 1985-04-01 |
NO833770L (no) | 1984-04-24 |
GR78952B (ru) | 1984-10-02 |
NZ205986A (en) | 1986-06-11 |
DD215545A5 (de) | 1984-11-14 |
JPS5989684A (ja) | 1984-05-23 |
PT77507B (en) | 1986-05-28 |
ES8504197A1 (es) | 1985-04-01 |
CS248711B2 (en) | 1987-02-12 |
PL141382B1 (en) | 1987-07-31 |
NO160142C (no) | 1989-03-15 |
FI74011C (fi) | 1987-12-10 |
JPH039915B2 (ru) | 1991-02-12 |
FI833781A0 (fi) | 1983-10-17 |
YU207483A (en) | 1986-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4719047A (en) | Anthracene derivatives | |
JPH0314315B2 (ru) | ||
DK161327B (da) | Substituerede 2-piperazinopteridiner, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt laegemidler indeholdende forbindelserne | |
KR100812586B1 (ko) | P38 키나아제 저해제로서 유용한 퀴나졸린 화합물 | |
CZ299248B6 (cs) | Zpusob prípravy olanzapinu a meziprodukty k této príprave | |
US5221681A (en) | Substituted benzoxazepines and benzothiazepines | |
SU969165A3 (ru) | Способ получени конденсированных пиримидинов или их солей,или их оптических изомеров | |
KR20050061490A (ko) | 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체 | |
US4567177A (en) | Imidazoline derivatives as α2 -antagonists | |
SU1246895A3 (ru) | Способ получени производных /1,2,4/ триазол/4,3-а/хиноксалин-4-амина или их солей | |
SA91110352B1 (ar) | عملية محسنة لتحضير مشتقات اندولون مستبدلة | |
RU2162470C2 (ru) | 2,7-замещенные производные октагидропирроло[1,2-а]пиразина, способ лечения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения | |
US4753950A (en) | Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds | |
FI78084C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
SU930902A1 (ru) | Производные тиено [3,2=в] индола | |
CA1173445A (en) | Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals | |
IE55900B1 (en) | Imidazo(1,2-a)pyrimidines | |
US4495187A (en) | Method of using [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives as antidepressant and antifatigue agents | |
PL114541B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles | |
KR20120091088A (ko) | 4,5,6,7-테트라클로로-3'',6''-다이하이드록시-2'',4'',5'',7''- 테트라요오도-3h-스피로[이소벤조푸란-1,9''-잔텐]-3-온(로즈 벤갈) 및 관련 잔텐의 합성 방법 | |
Monge et al. | About the synthesis of [1, 2] diazepinoindole derivatives from ethyl 2‐(1‐methylindole) acetate, 2‐indole and 3‐indoleacetohydrazones | |
JP2000504352A (ja) | ハロアルコキシ基を含有するピロロ[3,2―c]キノリン誘導体及び薬学的に許容されるその塩 | |
KR900008840B1 (ko) | 치환 7-옥소미토산의 제조방법 | |
JP2991348B2 (ja) | 7−(ジフェニルメチル)オキシ−9a−メトキシマイトサン並びにその製造及び使用 | |
JP2815150B2 (ja) | 置換されたジベンゾシクロヘプテンイミン |