SE512918C2

SE512918C2 - Medical device production, used for surface coated catheters

Info

Publication number: SE512918C2
Application number: SE9804441A
Authority: SE
Inventors: Anette Israelsson; Jan Utas
Original assignee: Astra Ab
Priority date: 1996-06-26
Filing date: 1998-12-21
Publication date: 2000-06-05
Also published as: SE9804441D0; SE9804441L

Abstract

Manufacture of a medical device, which presents a hydrophilic surface coated elongate shaft for insertion into a body passageway, comprises: having the elongate shaft formed from a thermoplastic elastomer material comprising a polyether block amide or a styrene block copolymer; and forming the hydrophilic coating on the shaft by sequentially applying to the surface (i) a solution containing 0.05-40 wt./vol. % isocyanate compound, and (ii) a solution containing 0.5-50 wt./vol. % polyvinylpyrrolidone, and curing at an elevated temperature. Also claimed are: such a medical device formed by this method; such a medical device in which the shaft is provided with a hydrophilic outer surface coating formed from an interpenetrating network of polyvinylpyrrolidone and polyurea, or the shaft is provided with a polyvinylpyrrolidone hydrophilic outer surface coating having enhanced osmolality; and use of a styrene block copolymer in the manufacture of such a medical device.

Description

20 25 30 35 512 918 2 rar, eftersom PVC uppfyller kraven, som omnämnts i den tidigare paragrafen. 20 25 30 35 512 918 2 rar, since PVC meets the requirements mentioned in the previous section.

I den europeiska patentansökan nr 0 O93 093 (Astra Meditec AB) beskrivs ett förfarande för framställning av en PVC-urinkateter med en hydrofil yttre ytbeläggning, som uppvisar en låg friktionskoefficient när den blöts.European Patent Application No. 0 093 093 (Astra Meditec AB) describes a process for producing a PVC urinary catheter with a hydrophilic outer coating, which has a low coefficient of friction when wet.

Förfarandet inbegriper bildning av en hydrofil ytbelägg- ning på PVC-katetern genom att efter vartannat applicera en lösning, som innehåller 0,05-40 vikt/volym%, dvs kg/l, som innehåller (PVP), på den av en isocyanatförening, och en lösning, 0,5-50 vikt/volym% av polyvinylpyrrolidon yttre ytan av katetern, t ex genom doppning och att den hydrofila beläggningen därefter härdas vid en förhöjd temperatur, företrädesvis i närvaro av en vatteninnehål- lande gas, såsom omgivningsluft.The process involves the formation of a hydrophilic coating on the PVC catheter by successively applying a solution containing 0.05-40% w / v, i.e. kg / l, containing (PVP), to that of an isocyanate compound. and a solution, 0.5-50% w / v of the polyvinylpyrrolidone outer surface of the catheter, for example by dipping and allowing the hydrophilic coating to subsequently cure at an elevated temperature, preferably in the presence of an aqueous gas, such as ambient air.

PVC:s lämplighet för medicinska anordningar, såsom katetrar, ifrågasätts emellertid nu på miljöbetingade grunder och vidare på grund av toxiciteten hos mjukmedlen som sätts till PVC. förfarandet enligt den europeiska patentansökan nr Beläggning av PVC-katetrar med t ex O 093 093 resulterar vidare i en anmärkningsvärd krymp- ning av PVC-katetern i längdriktningen, vanligtvis 6-7% av den ursprungliga längden, på grund av driftstempera- turerna som används vid beläggningsförfarandet. Den uppenbara nackdelen med en så avsevärd krympning är mate- rialförlusten, eftersom PVC-katetrar med längre längd än vad som slutligen krävs måste användas för att svara upp mot krympningen. Kvalitetskontroll för beläggningsförfa- randet blir dessutom mer komplicerat än vad som är idea- let på grund av den avsevärda krympningsgraden.However, the suitability of PVC for medical devices, such as catheters, is now being questioned on environmental grounds and further because of the toxicity of the plasticizers added to PVC. The procedure according to European patent application No. Coating of PVC catheters with eg 0 093 093 further results in a remarkable shrinkage of the PVC catheter in the longitudinal direction, usually 6-7% of the original length, due to the operating temperatures used in the coating process. The obvious disadvantage of such a significant shrinkage is the loss of material, since PVC catheters with a longer length than what is finally required must be used to respond to the shrinkage. Quality control for the coating process also becomes more complicated than ideal due to the considerable degree of shrinkage.

Det föreligger således ett behov av en medicinsk anordning, som utgör en långsträckt kropp av icke-PVC och med hydrofil ytbeläggning, för införsel i en kropps- passage, vilken anordning inte medför avsevärd krympning vid applicering av den hydrofila ytbeläggningen.Thus, there is a need for a medical device, which constitutes an elongate body of non-PVC and having a hydrophilic coating, for insertion into a body passageway, which device does not cause significant shrinkage upon application of the hydrophilic coating.

Således avser föreliggande uppfinning ett förfarande för framställning av en medicinsk anordning, som utgör en 10 15 20 25 30 35 "S12 918 3 làngsträckt kropp med hydrofil ytbeläggning för införsel i en kroppspassage, vilket förfarande omfattar stegen med att den långsträckta kroppen bildas från ett termoplast- elastmaterial valt ur gruppen, som omfattar en polyeter- segmentamid och en styrensegmentsampolymer och att den hydrofila beläggningen bildas på den långsträckta kroppen genom att en lösning, som omfattar 0,05-40 vikt/volym% av en isocyanatförening, och en lösning, som innehåller 0,5-50 vikt/volym% polyvinylpyrrolidon appliceras efter varandra på ytan av den làngsträckta kroppen och härdas vid en förhöjd temperatur.Thus, the present invention relates to a method of manufacturing a medical device which constitutes an elongate body with a hydrophilic coating for insertion into a body passage, which method comprises the steps of forming the elongate body from a thermoplastic. elastomeric material selected from the group comprising a polyether block amide and a styrene block copolymer and the hydrophilic coating being formed on the elongate body by a solution comprising 0.05-40% w / v of an isocyanate compound, and a solution comprising contains 0.5-50% w / v% polyvinylpyrrolidone is applied successively to the surface of the elongate body and cured at an elevated temperature.

Användningen av en polyetersegmentamid eller en styrensegmentsampolymer resulterar i en làngsträckt kropp, som inte genomgår någon avsevärd krympning i längdriktningen i jämförelse med PVC vid applicering av den hydrofila beläggningen, såväl som att en làngsträckt kropp med de normala egenskaperna, som krävs för införsel därav i en kroppspassage, tillhandahålles. Föreliggande uppfinning möjliggör således att en kateter tillhandahål- les, vilken möter upp mot de tidigare nämnda nackdelarna hos PVC-baserade katetrar, vilket i sig leder till mindre förlust av utgångsmaterial och möjligheten att använda TV-monitors för kvalitetskontroll.The use of a polyether block amide or a styrene block copolymer results in an elongated body which does not undergo significant longitudinal shrinkage as compared to PVC when applying the hydrophilic coating, as well as an elongate body having the normal properties required for its introduction into a body passage, provided. The present invention thus enables a catheter to be provided which meets the aforementioned disadvantages of PVC-based catheters, which in itself leads to less loss of starting material and the possibility of using TV monitors for quality control.

Medan avsnittet för känd teknik i den tidigare europeiska patentansökan nr O 566 755 (Cordis Corp.) tillkännager att användning av en polyetersegmentamid vid framställning av medicinska anordningsrör avsedda för införsel i en kroppspassage är känd i sig, beskrivs vidare i den europeiska patentansökan nr O 566 755 att oönskad utblomning (blooming) utvecklas i sådana rör- material efter att det förvarats under en tidslängd, vilken utblomning kan störa vidhäftningen av en belägg- ning därpå, t ex en beläggning för att förbättra smörj- ningen hos röret. Lösningen till utblomningsproblemet enligt den europeiska patentansökan nr 0 566 755 är att polyetersegmentamiden blandas med en polyeteramidkompo- nent med huvudsakligen inga ester-bindningar. 10 15 20 25 35 512 918 4 När förfarandet enligt föreliggande uppfinning följs uppenbarar sig inga sådana problem vid vidhäftning av den hydrofila beläggningen på polyetersegmentamiden trots det faktum att utblomning ibland observeras efter några måna- ders förvaring. Detta kan tillräknas det sätt på vilket den hydrofila beläggningen appliceras pà den lángsträckta kroppen vid förfarandet enligt föreliggande uppfinning.While the prior art section of former European Patent Application No. 0 566 755 (Cordis Corp.) discloses that the use of a polyether segmentamide in the manufacture of medical device tubes for insertion into a body passageway is known per se, European Patent Application No. 0 566 further describes 755 that undesired blooming develops in such pipe materials after it has been stored for a period of time, which blooming may interfere with the adhesion of a coating thereon, for example a coating to improve the lubrication of the pipe. The solution to the blossoming problem according to European Patent Application No. 0 566 755 is that the polyether segmentamide is mixed with a polyetheramide component with substantially no ester bonds. When the method of the present invention is followed, no such problems appear in adhering the hydrophilic coating to the polyether segmentamide despite the fact that bloom is sometimes observed after a few months of storage. This can be attributed to the manner in which the hydrophilic coating is applied to the elongate body in the process of the present invention.

Polyetersegmentamiden, som används vid föreliggande uppfinning tros ha en struktur enligt följande: H0- [-c-PA-c-o-PE-o~]n -1-1 l. ll där PA är en polyamid, PE är en polyeter och n är ett heltal större än l, vilket representerar antalet segment i de upprepande enheterna av sampolymermolekyl i molekyl- formeln för sampolymeren. Representativa polyetersegment- amidmaterial omfattar Pebax®-polymerer (Elf Atochem S.A.).The polyether segmentamide used in the present invention is believed to have a structure as follows: H0- [-c-PA-co-PE-o ~] n -1-1 l. Ll where PA is a polyamide, PE is a polyether and n is an integer greater than 1, which represents the number of segments in the repeating units of copolymer molecule in the molecular formula of the copolymer. Representative polyether block amide materials include Pebax® polymers (Elf Atochem S.A.).

I en utföringsform av föreliggande uppfinning är styrensegmentsampolymeren en styreneten/butenstyrenseg- mentsampolymer, t ex Evoprene® G (Evode Plastics Ltd).In one embodiment of the present invention, the styrene block copolymer is a styrene / butene styrene block copolymer, eg Evoprene® G (Evode Plastics Ltd).

Applicering av isocyanatlösningen på ytan av den långsträckta kroppen resulterar i att en beläggning med icke-reagerade isocyanatgrupper bildas på ytan av den långsträckta kroppen. Applicering av polyvinylpyrrolidon- lösningen på ytan av den långsträckta kroppen resulterar därefter i att en hydrofil polyvinylpyrrolidon-polyurea- interpolymerbeläggning bildas på ytan av den långsträckta kroppen. Härdning av denna hydrofila beläggning binder isocyanatföreningarna samman för att bilda ett stabilt, icke-reaktivt nätverk, som binder det hydrofila polyvi- nylpyrrolidonet. Företrädesvis sker härdningen i närvaro av vatteninnehållande gas, t ex omgivningsluft, för att möjliggöra för isocyanatgrupperna att reagera med vattnet 10 15 20 25 30 35 512 918 5 för att ge en amin, som snabbt reagerar med andra isocya- natgrupper för att bilda en ureatvärbindning.Application of the isocyanate solution to the surface of the elongate body results in the formation of a coating of unreacted isocyanate groups on the surface of the elongate body. Application of the polyvinylpyrrolidone solution to the surface of the elongate body then results in the formation of a hydrophilic polyvinylpyrrolidone polyurea interpolymer coating on the surface of the elongate body. Curing of this hydrophilic coating binds the isocyanate compounds together to form a stable, non-reactive network, which binds the hydrophilic polyvinylpyrrolidone. Preferably the curing takes place in the presence of aqueous gas, eg ambient air, to enable the isocyanate groups to react with the water to give an amine which reacts rapidly with other isocyanate groups to form a ureate crosslink. .

I en utföringsform av föreliggande uppfinning omfat- tar förfarandet vidare stegen med att lösningsmedlet för isocyanatlösningen avdunstas innan polyvinylpyrrolidon- lösningen appliceras och att lösningsmedlet för poly- vinylpyrrolidonlösningen avdunstas innan den hydrofila beläggningen härdas. Detta kan t ex göras genom lufttork- ning.In one embodiment of the present invention, the process further comprises the steps of evaporating the solvent of the isocyanate solution before applying the polyvinylpyrrolidone solution and evaporating the solvent of the polyvinylpyrrolidone solution before curing the hydrophilic coating. This can be done, for example, by air drying.

I en utföringsform av föreliggande uppfinning omfat- tar isocyanatföreningen minst två icke-reagerade isocya- natgrupper per molekyl. Isocyanatet kan väljas bland 2,4- toluendiisocyanat och 4,4'-difenylmetandiisocyanat, eller en pentamer av hexametylendiisocyanat och toluendiisocya- nat av cyanurattyp, eller trimeriserad hexametylendiiso- cyanatbiuret eller blandningar därav.In one embodiment of the present invention, the isocyanate compound comprises at least two unreacted isocyanate groups per molecule. The isocyanate may be selected from 2,4-toluene diisocyanate and 4,4'-diphenylmethane diisocyanate, or a pentamer of hexamethylene diisocyanate and cyanurate type toluene diisocyanate, or the trimerized hexamethylene diisocyanate biuret or mixtures thereof.

Lösningsmedlet för isocyanatföreningen är företrä- desvis ett, som inte reagerar med isocyanatgrupper. Det föredragna lösningsmedlet är metylenklorid, men det är också möjligt att använda t ex etylacetat, aceton, kloro- form, metyletylketon och etendiklorid.The solvent for the isocyanate compound is preferably one which does not react with isocyanate groups. The preferred solvent is methylene chloride, but it is also possible to use, for example, ethyl acetate, acetone, chloroform, methyl ethyl ketone and ethylene dichloride.

Isocyanatlösningen kan företrädesvis innehålla 0,5-10 vikt/volym% av isocyanatföreningen, och kan före- trädesvis innehålla l-6 vikt/volym% av isocyanatföre- ningen. I allmänhet behöver isocyanatlösningen enbart vara i kontakt med ytan under en kort tid, t ex 5-60 sekunder.The isocyanate solution may preferably contain 0.5-10% w / v of the isocyanate compound, and may preferably contain 1-6% w / v of the isocyanate compound. In general, the isocyanate solution only needs to be in contact with the surface for a short time, eg 5-60 seconds.

För att öka vidhäftningen av den hydrofila belägg- ningen på ytan av den långsträckta kroppen, kan den långsträckta kroppen svällas dessförinnan i ett lämpligt lösningsmedel. Ett annat sätt är att man väljer ett lös- ningsmedel för isocyanatlösningen, vilket har en förmåga att svälla eller lösa upp den långsträckta kroppens yta, som skall beläggas.To increase the adhesion of the hydrophilic coating to the surface of the elongate body, the elongate body may be previously swollen in a suitable solvent. Another way is to choose a solvent for the isocyanate solution, which has the ability to swell or dissolve the surface of the elongate body to be coated.

För att förkorta de nödvändiga reaktionstiderna och härdningstiderna kan lämpliga katalysatorer för isocya- nathärdning tillsättas. Dessa katalysatorer kan lösas i 10 15 20 25 30 35 s12t91s 6 endera av isocyanatlösningen eller polyvinylpyrrolidon- lösningen, men löses företrädesvis i den senare. Olika typer av aminer är speciellt användbara t ex diaminer, men också trietendiamin. Företrädesvis används en ali- fatisk amin, som är flyktig vid torknings- och härdnings- temperaturerna, vilka används för beläggningen, och som vidare är icke-toxiska. Exempel av lämpliga aminer är N,N'-dietyletendiamin, hexametylendiamin, etendiamin, paradiaminobensen, 1,3-propandiol-para-aminobensoe- syradiester och diaminobicyklooktan.To shorten the necessary reaction times and curing times, suitable isocyanate curing catalysts can be added. These catalysts can be dissolved in either the isocyanate solution or the polyvinylpyrrolidone solution, but are preferably dissolved in the latter. Different types of amines are especially useful, for example diamines, but also triethylenediamine. Preferably, an aliphatic amine is used which is volatile at the drying and curing temperatures used for the coating and which is further non-toxic. Examples of suitable amines are N, N'-diethylethylenediamine, hexamethylenediamine, ethylenediamine, paradiaminobenzene, 1,3-propanediol-para-aminobenzoic acid diester and diaminobicyclooctane.

När katalysatorn föreligger i polyvinylpyrrolidon- lösningen är lämpligen proportionerna för katalysatorn i lösningen 0,1-50 vikt% av mängden polyvinylpyrrolidon, företrädesvis 0,1-10 vikt%. Några av de ovannämnda aminerna, i synnerhet diaminerna, kan också bringas att reagera med isocyanat och därmed bidra till tvärbind- ningen av isocyanatföreningarna, som ger den önskade, starka vidhäftningen mellan den hydrofila beläggningen och polymerytan.When the catalyst is present in the polyvinylpyrrolidone solution, the proportions of the catalyst in the solution are suitably 0.1-50% by weight of the amount of polyvinylpyrrolidone, preferably 0.1-10% by weight. Some of the above-mentioned amines, in particular the diamines, can also be reacted with isocyanate and thus contribute to the crosslinking of the isocyanate compounds, which gives the desired, strong adhesion between the hydrophilic coating and the polymer surface.

Polyvinylpyrrolidonet, som företrädesvis används, har en medelmolekylvikt inom intervallet 104-107, varvid den mest föredragna medelmolekylvikten är cirka 105.The polyvinylpyrrolidone, which is preferably used, has an average molecular weight in the range 104-107, the most preferred average molecular weight being about 105.

Polyvinylpyrrolidon med en sådan molekylvikt är t ex kom- mersiellt tillgänglig under varumärket Kollidon® (BASF).Polyvinylpyrrolidone with such a molecular weight is, for example, commercially available under the Kollidon® (BASF) brand.

Exempel av lämpliga lösningsmedel för polyvinylpyrroli- don, som kan användas, är metylenklorid (föredragen), etylacetat, aceton, kloroform, metyletylketon och eten- diklorid. Proportionerna för polyvinylpyrrolidonet i lösningen är företrädesvis 0,5-10 vikt/volym% och allra helst 2-8 vikt/volym%. appliceras genom doppning, sprayning eller liknande under Polyvinylpyrrolidonet i lösningen en kort tidsperiod, t ex under 5-50 sekunder.Examples of suitable solvents for polyvinylpyrrolidone which may be used are methylene chloride (preferred), ethyl acetate, acetone, chloroform, methyl ethyl ketone and ethylene dichloride. The proportions of the polyvinylpyrrolidone in the solution are preferably 0.5-10% w / v and most preferably 2-8% w / v. applied by dipping, spraying or the like under the Polyvinylpyrrolidone in the solution for a short period of time, for example for 5-50 seconds.

Härdning av beläggningen utförs företrädesvis vid en temperatur av 50-130°C i t ex en ugn under 5-300 minuter.Curing of the coating is preferably carried out at a temperature of 50-130 ° C in, for example, an oven for 5-300 minutes.

Enligt föreliggande uppfinning tillhandahàlles vidare en medicinsk anordning, som utgör en làngsträckt kropp med en hydrofil ytbeläggning för införsel i en 10 20 25 30 35 512 918 7 kroppspassage och som framställts med hjälp av förfaran- det enligt föreliggande uppfinning.According to the present invention there is further provided a medical device which constitutes an elongate body with a hydrophilic coating for insertion into a body passage and which is manufactured by means of the method according to the present invention.

Enligt föreliggande uppfinning tillhandahàlles vidare en medicinsk anordning, som utgör en långsträckt kropp för införsel i en kroppspassage, varvid det lång- sträckta kroppen är gjord av en polyetersegmentamid eller en styrensegmentsampolymer och utrustad med en hydrofil yttre ytbeläggning, som bildats av ett genomträngande nätverk av polyvinylpyrrolidon och polyurea.According to the present invention there is further provided a medical device which constitutes an elongate body for insertion into a body passageway, the elongate body being made of a polyether block amide or a styrene block copolymer and provided with a hydrophilic outer coating formed by a permeable network of polyvinylpyrrolidone and polyurea.

Enligt föreliggande uppfinning tillhandahàlles vidare en medicinsk anordning, som utgör en làngsträckt kropp för införsel i en kroppspassage, varvid den lång- sträckta kroppen är gjord av en polyetersegmentamid eller en styrensegmentsampolymer och är utrustad med en hydro- fil yttre ytbeläggning av polyvinylpyrrolidon, vilken har förhöjd osmolaritet.According to the present invention there is further provided a medical device which constitutes an elongate body for insertion into a body passage, the elongate body being made of a polyether block amide or a styrene block copolymer and being provided with a hydrophilic outer coating of polyvinylpyrrolidone, which has elevated osmolarity.

I en utföringsform av föreliggande uppfinning inne- håller den hydrofila beläggningen en osmolaritetsökande förening, t ex ett oorganiskt salt valt bland natrium- och kaliumklorider, -jodider, -citrater och -bensoater.In one embodiment of the present invention, the hydrophilic coating contains an osmolarity enhancing compound, for example, an inorganic salt selected from sodium and potassium chlorides, iodides, citrates and benzoates.

Den osmolaritetsökande föreningen kan appliceras på det sätt, som beskrivits i den tidigare, europeiska patent- ansökningen nr 0 217 771.The osmolarity enhancing compound can be applied in the manner described in the earlier European Patent Application No. 0 217 771.

I en utföringsform av föreliggande uppfinning är den medicinska anordningen en kateter, t ex de avsedda för urologisk användning, angioplastik- och valvuloplastik- användning eller liknande. I detta fall har polyeterseg- mentamiden eller styrensegmentsampolymeren, som valts för den långsträckta kroppen, en hårdhet inom intervallet 25-70 Sh D respektive 40 Sh A-70 Sh D. När den medicinska anordningen är en urinkateter är en hårdhet inom inter- vallet 25-45 Sh D för polyetersegmentamid och 40 Sh A-45 Sh D för styrensegmentsampolymer idealiskt, varvid större hårdhet föredras för intravaskulära katetrar.In one embodiment of the present invention, the medical device is a catheter, for example those intended for urological use, angioplasty and valvuloplasty use or the like. In this case, the polyether block amide or styrene block copolymer selected for the elongate body has a hardness in the range of 25-70 Sh D and 40 Sh A-70 Sh D., respectively. When the medical device is a urinary catheter, a hardness is in the range of 25 -45 Sh D for polyether block amide and 40 Sh A-45 Sh D for styrene block copolymer ideally, with greater hardness being preferred for intravascular catheters.

Enligt föreliggande uppfinning tillhandahàlles också användning av en styrensegmentsampolymer vid framställ- 10 15 20 25 30 35 512 918 8 ning av en medicinsk anordning, som utgör en långsträckt kropp för införsel i en kroppspassage.According to the present invention there is also provided the use of a styrene block copolymer in the manufacture of a medical device which constitutes an elongate body for insertion into a body passageway.

Föreliggande uppfinning kommer nu att illustreras, men inte begränsas, av de följande exemplen.The present invention will now be illustrated, but not limited, by the following examples.

Exempel 1 En diisocyanat (kallad Desmodur IL) löstes i mety- lenklorid till en koncentration av 2 vikt/volym%. En urinkateter, som enbart eller huvudsakligen bildats av Pebax® (härefter betecknad som en "urin-Pebax®-kateter") med en hårdhet av 70 Sh D, doppades i denna lösning under 15 sekunder och torkades därefter vid omgivningstempera- tur under 60 sekunder. Katetern doppades sedan under l sekund i en lösning, som innehöll 6 vikt/volym% poly- vinylpyrrolidon (K90; medelmolekylvikt ~360 000), som lösts i metylenklorid. Katetern fick därefter torka vid omgivningstemperatur under 60 sekunder och härdades slut- ligen under 50 minuter vid l00°C. Katetern fick slutligen svalna till rumstemperatur och sköljdes därefter med vat- ten. Katetern hade en hal och vidhä tande yta när den var våt.Example 1 A diisocyanate (called Desmodur IL) was dissolved in methylene chloride to a concentration of 2% w / v. A urinary catheter, formed exclusively or mainly by Pebax® (hereinafter referred to as a "Pebax® urinary catheter") having a hardness of 70 Sh D, was dipped in this solution for 15 seconds and then dried at ambient temperature for 60 seconds. . The catheter was then dipped for 1 second in a solution containing 6% w / v polyvinylpyrrolidone (K90; mean molecular weight ~ 360,000), which was dissolved in methylene chloride. The catheter was then allowed to dry at ambient temperature for 60 seconds and finally cured for 50 minutes at 100 ° C. The catheter was finally allowed to cool to room temperature and then rinsed with water. The catheter had a slippery and sticky surface when wet.

Försöket upprepades med variationer i doppningstid i isocyanatbadet inom intervallet 5 sekunder-l minut, men ingen fördel erhölls med ökad doppningstid.The experiment was repeated with variations in dipping time in the isocyanate bath within the interval of 5 seconds-1 minute, but no benefit was obtained with increased dipping time.

Exempel 2 (kallad Desmodur IL) acetat till en koncentration av 2 vikt/volym%. En urin- En diisocyanat löstes i etyl- Pebax®-kateter med en hårdhet av 35 Sh D doppades i denna lösning under 15 sekunder och fick därefter torka vid omgivningstemperatur under 60 sekunder. Katetern doppades därefter under l sekund i en lösning, som innehöll 6 vikt/volym% polyvinylpyrrolidon (K90; medelmolekylvikt ~360 000), (50%) (50%). Katetern fick därefter torka vid omgivningstempe- ratur under 60 sekunder och härdades slutligen under 50 som var löst i etyllaktat och etylacetat minuter vid 80°C. Katetern fick slutligen svalna till rumstemperatur och sköljdes därefter i vatten. Katetern hade en hal och vidhäftande yta när den var våt. lO 15 20 30 35 512 918 9 Exempel 3 En diisocyanat (kallad Desmodur IL) löstes i mety- lenklorid (75%) och trikloreten (25%) till en koncentra- tion av 2 vikt/volym%. En urin-Pebax®-kateter med en hårdhet av 63 Sh D doppades i denna lösning under 15 sekunder och torkades därefter vid omgivningstemperatur under 60 sekunder. Katetern doppades därefter under 1 sekund i en lösning, som innehöll 6 vikt/vo1ym% poly- vinylpyrrolidon (K90; medelmolekylvikt ~360 000), som var löst i metylenklorid (75%) och trikloreten (25%). Kate- tern fick därefter torka vid omgivningstemperatur under 60 sekunder och härdades slutligen under 50 minuter vid 100°C. Katetern fick slutligen svalna till rumstemperatur och sköljdes därefter i vatten. Katetern hade en hal och vidhäftande yta när den var våt.Example 2 (called Desmodur IL) acetate to a concentration of 2% w / v. A urine A diisocyanate was dissolved in ethyl Pebax® catheter with a hardness of 35 Sh D was dipped in this solution for 15 seconds and then allowed to dry at ambient temperature for 60 seconds. The catheter was then dipped for 1 second in a solution containing 6% w / v polyvinylpyrrolidone (K90; mean molecular weight ~ 360,000), (50%) (50%). The catheter was then allowed to dry at ambient temperature for 60 seconds and finally cured for 50 minutes dissolved in ethyl lactate and ethyl acetate at 80 ° C for minutes. The catheter was finally allowed to cool to room temperature and then rinsed in water. The catheter had a slippery and adhesive surface when wet. Example 3 A diisocyanate (called Desmodur IL) was dissolved in methylene chloride (75%) and trichlorethylene (25%) to a concentration of 2% w / v. A Pebax® urinary catheter with a hardness of 63 Sh D was dipped in this solution for 15 seconds and then dried at ambient temperature for 60 seconds. The catheter was then dipped for 1 second in a solution containing 6% w / v polyvinylpyrrolidone (K90; mean molecular weight ~ 360,000), which was dissolved in methylene chloride (75%) and trichlorethylene (25%). The catheter was then allowed to dry at ambient temperature for 60 seconds and finally cured for 50 minutes at 100 ° C. The catheter was finally allowed to cool to room temperature and then rinsed in water. The catheter had a slippery and adhesive surface when wet.

Exempel 4 En diisocyanat (kallad Demsodur IL) acetat till en koncentration av 2 vikt/volym%. löstes i etyl- En urin- kateter, som framställts av Evoprene® G med en hårdhet av 65 Sh A doppades i denna lösning under 15 sekunder och torkades därefter vid omgivningstemperatur under 60 sekunder. Katetern doppades därefter under 1 sekund i en lösning, som innehöll 6 vikt/volym% polyvinylpyrrolidon (K90; medelmolekylvikt ~360 000), som var löst i metylen- klorid. Katetern fick därefter torka vid omgivningstem- peratur under 60 sekunder och härdades slutligen under 50 minuter vid 100°C. Katetern fick slutligen svalna till rumstemperatur och sköljdes därefter med vatten. Katetern hade en hal och vidhäftande yta när den var våt.Example 4 A diisocyanate (called Demsodur IL) acetate at a concentration of 2% w / v. A urinary catheter made from Evoprene® G with a hardness of 65 Sh A was dipped in this solution for 15 seconds and then dried at ambient temperature for 60 seconds. The catheter was then dipped for 1 second in a solution containing 6% w / v polyvinylpyrrolidone (K90; mean molecular weight ~ 360,000), which was dissolved in methylene chloride. The catheter was then allowed to dry at ambient temperature for 60 seconds and finally cured for 50 minutes at 100 ° C. The catheter was finally allowed to cool to room temperature and then rinsed with water. The catheter had a slippery and adhesive surface when wet.

Urinkatetrarna, som framställts enligt exemplen ovan, visar låg friktion, gott kinkmotstànd, god dimen- sionsstabilitet och är möjlig att steriliseras. Krympning i längdriktningen hos katetern, som ett resultat av be- läggningsförfarandet, var vidare mindre än 1% av den ursprungliga längden. Även om exemplen refererar till framställning av urinkatetrar bör man inse att föreliggande uppfinning 512 918 lO inte är begränsad till denna enda applikation, utan är lika applicerbar pà andra former av katetrar och vidare andra konstruktioner, som faller inom den breda klassen av medicinska anordningar, som har làngsträckta kroppar för införsel i en kroppspassage, t ex transuretrala anordningar för behandling av erektionsdysfunktion och sàrdränrör för införsel i kroppspassager i form av sårhàl.The urinary catheters, prepared according to the examples above, show low friction, good kink resistance, good dimensional stability and can be sterilized. Further, shrinkage in the longitudinal direction of the catheter, as a result of the coating procedure, was less than 1% of the original length. Although the examples refer to the manufacture of urinary catheters, it should be understood that the present invention 512 918 10 is not limited to this single application, but is equally applicable to other forms of catheters and further other constructions which fall within the broad class of medical devices which have elongated bodies for insertion into a body passage, for example transurethral devices for the treatment of erectile dysfunction and drainage tubes for insertion into body passages in the form of wound holes.

Claims

10 20 25 30 512 918 ll PATENT REQUIREMENTS

A method of making a medical device comprising an elongate body with a hydrophilic coating for insertion into a body passageway, the method comprising the steps of forming the elongate body from a thermoplastic elastomer material selected from the group consisting of a polyether segmentamide and a styrene block copolymer, and that the hydrophilic coating is formed on the elongate body by a solution comprising 0.05-40% w / v of an isocyanate compound, and a solution containing 0.5-50% w / v % polyvinylpyrrolidone, is applied successively to the surface of the elongate body and cured at an elevated temperature.

A process according to claim 1, characterized in that the isocyanate compound comprises at least two unreacted isocyanate groups per molecule.

3. A process according to claim 1 or 2, characterized in that the solvent for the isocyanate solution is an organic solvent which does not react with isocyanate.

A process according to claim 1, 2 or 3, characterized in that the process further comprises the steps of evaporating the solvent of the isocyanate solution before applying the polyvinylpyrrolidone solution and evaporating the solvent of the polyvinylpyrrolidone solution before curing.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that curing is carried out in the presence of an aqueous gas.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that curing is carried out at a temperature in the range from 50 to 130 ° C. lO 15 20 25 30 35 512 '918 l2

7. A process according to any one of the preceding claims, characterized in that the styrene block copolymer is a styrene / butene styrene block copolymer.

A method according to any one of claims 1-6, characterized in that the polyether segmentamide, selected for the elongate body, has a hardness in the range 25-70 Sh D.

9. The method of claim 7, wherein the styrene / butene styrene block copolymer selected for the elongate body has a hardness in the range of 40 Sh A-70 Sh D.

Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the isocyanate is selected from 2,4-toluene diisocyanate and 4,4'-diphenylmethane diisocyanate, or a pentamer of hexamethylene diisocyanate and cyanurate type toluene diisocyanate, or trimerized hexamethylene diisocyanate mixtures hence.

11. ll. Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the process comprises the steps of applying a solution containing an osmolarity-seeking compound to the hydrophilic coating and evaporating the solution containing the osmolarity-increasing compound.

Process according to Claim 11, characterized in that the osmolarity-increasing compound is an inorganic salt selected from sodium and potassium chlorides, iodides, citrates and benzoates.

Medical device, which constitutes an elongate body with a hydrophilic coating for insertion into a body passage and which is manufactured by means of the method according to any one of claims 1-12.

Medical device constituting an elongate body for insertion into a body passageway, characterized in that the elongate body is made of a polyether block amide or a styrene block copolymer and is equipped with a hydrophilic outer surface coating, 10 15 20 25 30 512 918 13 formed by a permeable network of polyvinylpyrrolidone and polyurea.

Medical device constituting an elongate body for insertion into a body passageway, characterized in that the elongate body is made of a polyether block amide or a styrene block copolymer and is equipped with a hydrophilic outer coating of polyvinylpyrrolidone with an increased osmolarity .

Medical device according to claim 14 or 15, characterized in that the styrene block copolymer is a styrene net / butene styrene block copolymer.

Medical device according to claim 14 or 15, characterized in that the elongate body is formed of a polyether segmentamide with a hardness in the range 25-70 Sh D.

Medical device according to claim 16, characterized in that the elongate body is formed of a styrene net / butene styrene block copolymer with a hardness in the range 40 Sh A-70 Sh D.

Medical device according to one of Claims 14 to 18, characterized in that the hydrophilic coating contains an osmolarity-increasing compound.

Medical device according to claim 19, characterized in that the osmolarity enhancing compound is an inorganic salt selected from sodium and potassium chlorides, iodides, citrates and benzoates.

Medical device according to any one of claims 13-20, characterized in that the device is a catheter.

Medical device according to claim 21, characterized in that the device is a urinary catheter.

Use of a styrene block copolymer in the manufacture of a medical device which constitutes an elongate body for insertion into a body passageway.

Use according to claim 23, characterized in that the styrene block copolymer is a styrene / butene styrene block copolymer.