RU99101057A - CONNECTIONS OF THE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR AND METHODS - Google Patents

CONNECTIONS OF THE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR AND METHODS

Info

Publication number
RU99101057A
RU99101057A RU99101057/04A RU99101057A RU99101057A RU 99101057 A RU99101057 A RU 99101057A RU 99101057/04 A RU99101057/04 A RU 99101057/04A RU 99101057 A RU99101057 A RU 99101057A RU 99101057 A RU99101057 A RU 99101057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridone
quinoline
trifluoromethyl
tetrahydro
hydrogen
Prior art date
Application number
RU99101057/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2214412C2 (en
Inventor
Джеймс П. ЭДВАРДЗ
Роберт ХИГУЧИ
Тодд ДЖОНС
Original Assignee
Лиганд Фармасетикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лиганд Фармасетикалз Инкорпорейтед filed Critical Лиганд Фармасетикалз Инкорпорейтед
Publication of RU99101057A publication Critical patent/RU99101057A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2214412C2 publication Critical patent/RU2214412C2/en

Links

Claims (20)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

где R1 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, NO2, OR20, NR21R22, SR20, C1-C4алкил или представляет собой возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил, алкенил, арил или гетероарил, где R21 представляет собой водород, C1-C6алкил или перфторалкил, арил, гетероарил, возможно замещенный аллил или арилметил, SO2R23 или S(O)R23, где R23 представляет собой водород, C1-C6алкил или перфторалкил, арил, гетероарил, возможно замещенный аллил или арилметил, R20 представляет собой водород, C1-C6алкил или перфторалкил, арил, гетероарил, возможно замещенный аллил или арилметил, а R22 представляет собой водород, C1-C4алкил или перфторалкил, арил, гетероарил, возможно замещенный аллил или арилметил, OR20 или NHR21;
R2 представляет собой водород, F, Br, Cl, C1-C4-алкил или пергалогеноалкил, арил, гетероарил, CF3, CF2H, CFH2, CF2OR20, CH2OR20 или OR20, где R20 имеет значение, приведенное выше;
R3 представляет собой водород, C1-C4алкил, F, Cl Br, I, OR20, NR21R22 или SR20, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород C1-C4алкил или перфторалкил, гетероарил, возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или алкенил или арил, возможно замещенный водородом, F, Cl Br, OR20 или NR21R22, или R4 и R5, взятые вместе, могут образовывать трех- - семи-членное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, C1-C4алкил или перфторалкил, гетероарил, возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или алкенил или арил, возможно замещенный водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, или R6 и R7, взятые вместе, могут образовывать трех- - семи-членное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, определенные выше;
R8 представляет собой C1-C12алкил или перфторалкил, гидроксиметил, арил, гетероарил или возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или алкенил;
R9 - R18 каждый независимо представляет собой водород, C1-C4алкил или перфторалкил, гетероарил, возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или арил, возможно замещенный водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, или любые два из R9 - R18, взятые вместе, могут образовывать трех- - семичленное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R19 представляет собой F, NO2 или SR20, где R20 имеет значение, приведенное выше;
R24 представляет собой водород, C1-C4алкил, F, Cl, Br, OR20, NR21R22 или SR20, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R25 представляет собой водород, C1-C12алкил или перфторалкил, гидроксиметил, арил, гетероарил или возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или алкенил, или R25 и R8, взятые вместе, могут образовывать трех- - семичленное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R26 является водородом, C1-C6алкилом или перфторалкилом, NO2, OR20, C(O)R20, C(O)OR20, C(O)NR21R22 или возможно замещенным арилом, гетероарилом, аллилом или арилметилом, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
R27 и R28 каждый независимо представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OR20, NR21R22, C1-C4алкил или перфторалкил, гетероарил, возможно замещенный аллил, арилметил, алкинил или алкенил или арил, возможно замещенный водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, или R27 и R28, взятые вместе, могут образовывать трех- - семичленное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше;
m равно 0 или1;
n равно 0 или 1; и
o равно 0 или 1; Y является O или S;
Z представляет собой O, S, NH, NR22 или NCOR22, где R22 имеет значение, представленное выше; и
любые два из R4 - R8, R25 и R28, взятые вместе, могут образовывать трех- - семичленное кольцо, возможно замещенное водородом, F, Cl, Br, OR20 или NR21R22, где R20 - R22 имеют значения, приведенные выше.1. The compound having the formula:
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

where R 1 represents hydrogen, F, Cl, Br, I, NO 2 , OR 20 , NR 21 R 22 , SR 20 , C 1 -C 4 alkyl or is a possibly substituted allyl, arylmethyl, alkynyl, alkenyl, aryl or heteroaryl, where R 21 represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, possibly substituted allyl or arylmethyl, SO 2 R 23 or S (O) R 23 , where R 23 represents hydrogen, C 1 - C 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, possibly substituted allyl or arylmethyl, R 20 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, possibly substituted allyl or aryl methyl, and R 22 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted allyl or arylmethyl, OR 20 or NHR 21 ;
R 2 is hydrogen, F, Br, Cl, C 1 -C 4 -alkyl or perhaloalkyl, aryl, heteroaryl, CF 3 , CF 2 H, CFH 2 , CF 2 OR 20 , CH 2 OR 20 or OR 20 , where R 20 has the meaning given above;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, F, Cl Br, I, OR 20 , NR 21 R 22 or SR 20 , where R 20 - R 22 are as defined above;
R 4 and R 5 each independently represents hydrogen C 1 -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, possibly substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl or aryl, possibly substituted by hydrogen, F, Cl Br, OR 20 or NR 21 R 22 , or R 4 and R 5 taken together may form a three- to seven-membered ring, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings given above;
R 6 and R 7 each independently represents hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, possibly substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl or aryl, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , or R 6 and R 7 , taken together, can form a three- to seven-membered ring, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings specified above;
R 8 is C 1 -C 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl or optionally substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl;
R 9 - R 18 each independently represents hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, possibly substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or aryl, possibly substituted with hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , or any two of R 9 - R 18 taken together may form a three- to seven-membered ring, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings given above ;
R 19 is F, NO 2 or SR 20 , where R 20 is as defined above;
R 24 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, F, Cl, Br, OR 20 , NR 21 R 22, or SR 20 , where R 20 - R 22 are as defined above;
R 25 is hydrogen, C 1 -C 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl or optionally substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl, or R 25 and R 8 taken together can form a three- to seven-membered ring, possibly substituted with hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings given above;
R 26 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or perfluoroalkyl, NO 2 , OR 20 , C (O) R 20 , C (O) OR 20 , C (O) NR 21 R 22 or possibly substituted aryl, heteroaryl, allyl or arylmethyl, where R 20 - R 22 have the meanings given above;
R 27 and R 28 each independently represents hydrogen, F, Cl, Br, I, OR 20 , NR 21 R 22 , C 1 -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, possibly substituted allyl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl or aryl, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , or R 27 and R 28 , taken together, can form a three- to seven-membered ring, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings given above;
m is 0 or 1;
n is 0 or 1; and
o is 0 or 1; Y is O or S;
Z is O, S, NH, NR 22 or NCOR 22 , where R 22 is as defined above; and
any two of R 4 - R 8 , R 25 and R 28 , taken together, can form a three - seven-membered ring, possibly substituted by hydrogen, F, Cl, Br, OR 20 or NR 21 R 22 , where R 20 - R 22 have the meanings given above. 2. Соединение по п.1, где соединения являются модуляторами андрогеновых рецепторов. 2. The compound according to claim 1, where the compounds are modulators of androgen receptors. 3. Соединение по п.2, где соединения являются антагонистами андрогеновых рецепторов. 3. The compound according to claim 2, wherein the compounds are androgen receptor antagonists. 4. Соединение по п.2, где соединения являются агонистами андрогеновых рецепторов. 4. The compound according to claim 2, wherein the compounds are androgen receptor agonists. 5. Соединение по п.2, где соединения являются частичными агонистами андрогеновых рецепторов. 5. The compound according to claim 2, where the compounds are partial agonists of androgen receptors. 6. Соединение по п.2, выбранное из группы, состоящей из
(R/S)-6,7,7а,11-тетрагидро-7а-метил-4-трифторметил-2-пиридоно[5,6g]пирролидино[1,5-а]хинолина;
(R/S)-3-фтор-6,7,7а, 11-тетрагидро-7а-метил-4-трифторметил-2-пиридоно[5,6-g]пирролидино[1,2-а-]хинолина;
(R/S)-6,7,7а,11-тетрагидро-1,7а-диметил-4-трифторметил-2-пиридоно[5,6-g] пирролидино[1,2-а-]хинолина;
(R/S)-3-фтор-6,7,7а, 11-тетрагидро-1,7а-диметил-4-трифторметил-2-пиридоно[5,6-g]пирролидино[1,2-а-]хинолина;
11-(трифторметил)-9-пиридоно[6,5-i]хулолидина;
8-метил-11-(трифторметил)-9-пиридоно[6,5-i]хулолидина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолина;
6-дифторметил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,9-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
6-дифторметил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,9-триметил-8-пиридоно-[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2,9-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-g]хинолина;
6-дифторметил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2,9-тетраметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
1,10-[1,3-дигидро-3-оксо-(2,1-изоксазолил)] -1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4,10-тетраметил-6-трифторметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2-дигидро-2,2,4,10-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4,10-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4,10-пентаметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2,4,10-пентаметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
1,2,3,4-тетрагидро-1-гидрокси-2,2-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
1,2,3,4-тетрагидро-1-гидрокси-2,2,9-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
2,2-диэтил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолина;
(R/S)-4-этил-1-формил-1,2,3,4-тетрагидро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
(R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-1-(трифторацетил)-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
(R/S)-1-ацетил-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
(R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-10-нитро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-10-нитро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина;
1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-7,10-динитро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]хинолина; и
(R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нитро-6-(трифторметил)-8- пиридоно[5,6-g]хинолин.6. The compound according to claim 2, selected from the group consisting of
(R / S) -6,7,7a, 11-tetrahydro-7a-methyl-4-trifluoromethyl-2-pyridone [5.6g] pyrrolidino [1,5-a] quinoline;
(R / S) -3-fluoro-6,7,7a, 11-tetrahydro-7a-methyl-4-trifluoromethyl-2-pyridone [5,6-g] pyrrolidino [1,2-a-] quinoline;
(R / S) -6,7,7a, 11-tetrahydro-1,7a-dimethyl-4-trifluoromethyl-2-pyridone [5,6-g] pyrrolidino [1,2-a-] quinoline;
(R / S) -3-fluoro-6,7,7a, 11-tetrahydro-1,7a-dimethyl-4-trifluoromethyl-2-pyridone [5,6-g] pyrrolidino [1,2-a-] quinoline ;
11- (trifluoromethyl) -9-pyridone [6,5-i] chulolidine;
8-methyl-11- (trifluoromethyl) -9-pyridone [6,5-i] chulolidine;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
6-difluoromethyl-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,9-trimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
6-difluoromethyl-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,9-trimethyl-8-pyridone- [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,2,2,9-tetramethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone- [5,6-g] quinoline;
6-difluoromethyl-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,2,2,9-tetramethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2-dihydro-2,2,4-trimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4-trimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
1,10- [1,3-dihydro-3-oxo- (2,1-isoxazolyl)] -1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4,10-tetramethyl-6-trifluoromethyl-6- trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2-dihydro-2,2,4,10-tetramethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4,10-tetramethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4,10-pentamethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,2,2,4,10-pentamethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
1,2,3,4-tetrahydro-1-hydroxy-2,2-dimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
1,2,3,4-tetrahydro-1-hydroxy-2,2,9-trimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
2,2-diethyl-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-6-trifluoromethyl-8-pyridone [5,6-g] quinoline;
(R / S) -4-ethyl-1-formyl-1,2,3,4-tetrahydro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline;
(R / S) -4-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1- (trifluoroacetyl) -6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline;
(R / S) -1-acetyl-4-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline;
(R / S) -4-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-10-nitro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline;
1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethyl-10-nitro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline;
1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethyl-7,10-dinitro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline; and
(R / S) -4-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-nitro-6- (trifluoromethyl) -8-pyridone [5,6-g] quinoline. 7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель. 7. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что композиция изготовлена в виде препарата для перорального, местного, внутривенного, суппозиторного или парентерального введения. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the composition is made in the form of a preparation for oral, local, intravenous, suppository or parenteral administration. 9. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение вводят пациенту в виде стандартной дозы от примерно 1 мкг/кг массы тела до примерно 500 мг/кг массы тела. 9. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the compound is administered to the patient in the form of a standard dose of from about 1 μg / kg body weight to about 500 mg / kg body weight. 10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение вводят пациенту в виде стандартной дозы от примерно 10 мкг/кг массы тела до примерно 250 мг/кг массы тела. 10. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the compound is administered to the patient in the form of a standard dose of from about 10 μg / kg body weight to about 250 mg / kg body weight. 11. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение вводят пациенту в виде стандартной дозы от примерно 20 мкг/кг массы тела до примерно 100мг/кг массы тела. 11. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the compound is administered to the patient in the form of a standard dose of from about 20 μg / kg body weight to about 100 mg / kg body weight. 12. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что композиция эффективна в лечении и/или модулировании угрей, мужского облысения, мужской гормоно-заместительной терапии, изнуряющих болезней, гирсутизма, стимуляции гематопоэза, гипогонадизма, гиперплазии предстательной железы, гормоно-зависимых раков, таких как рак предстательной железы и груди, и в качестве анаболических агентов. 12. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the composition is effective in the treatment and / or modulation of acne, male pattern baldness, male hormone replacement therapy, debilitating diseases, hirsutism, stimulation of hematopoiesis, hypogonadism, prostatic hyperplasia, hormone-dependent cancers such as prostate and breast cancer, and as anabolic agents. 13. Способ воздействия на активность андрогеновых рецепторов, при котором вводят in vivo соединение по п.1. 13. A method of influencing the activity of androgen receptors, in which the compound according to claim 1 is administered in vivo. 14. Способ воздействия на активность андрогеновых рецепторов, при котором вводят in vivo композицию по п.7. 14. A method of influencing the activity of androgen receptors in which the composition according to claim 7 is administered in vivo. 15. Способ модулирования процесса, опосредованного андрогеновыми рецепторами, при котором пациенту вводят эффективное количество соединения по п. 1. 15. A method of modulating a process mediated by androgen receptors, in which an effective amount of the compound of claim 1 is administered to a patient. 16. Способ модулирования процесса, опосредованного андрогеновыми рецепторами, при котором пациенту вводят эффективное количество композиции по п. 7. 16. A method of modulating a process mediated by androgen receptors, in which an effective amount of the composition according to claim 7 is administered to a patient. 17. Способ лечения пациента, включающий модулирование процесса, опосредованного андрогеновыми рецепторами, при котором пациенту вводят эффективное количество соединения по п.1. 17. A method of treating a patient, comprising modulating a process mediated by androgen receptors, in which an effective amount of a compound according to claim 1 is administered to a patient. 18. Способ лечения пациента по п.17, отличающийся тем, что соединение эффективно в лечении и/или модулировании угрей, мужского облысения, мужской гормого-заместительной терапии, изнуряющих болезней, гирсутизма, стимуляции гематопоэза, гипонадизма, гиперплазии предстательной железы, гормоно-зависимых раков, включая рак предстательной железы и груди, и в качестве анаболических агентов. 18. A method for treating a patient according to claim 17, wherein the compound is effective in treating and / or modulating acne, male alopecia, male hormone replacement therapy, debilitating diseases, hirsutism, stimulation of hematopoiesis, hyponadism, prostatic hyperplasia, hormone-dependent cancers, including prostate and breast cancer, and as anabolic agents. 19. Способ лечения пациента, нуждающегося в андрогено-рецепторной терапии, при котором указанному пациенту вводят эффективное количество соединения по п.1. 19. A method of treating a patient in need of androgen receptor therapy, in which an effective amount of the compound according to claim 1 is administered to said patient. 20. Способ лечения пациента по п.19, отличающийся тем, что соединение эффективно в лечении и/или модулировании угрей, мужского облысения, мужской гормоно-заместительной терапии, изнуряющих болезней, гирсутизма, стимуляции гематопоэза, гипогонадизма, гиперплазии предстательной железы, гормоно-зависимых раков, включая рак предстательной железы и груди, и в качестве анаболических агентов. 20. A method for treating a patient according to claim 19, wherein the compound is effective in treating and / or modulating acne, male pattern baldness, male hormone replacement therapy, debilitating diseases, hirsutism, stimulation of hematopoiesis, hypogonadism, prostatic hyperplasia, hormone-dependent cancers, including prostate and breast cancer, and as anabolic agents.
RU99101057/04A 1996-06-27 1997-06-26 Derivatives of 8-pyridono[5,6-g]quinoline, pharmaceutical composition and method for control with their using RU2214412C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2199796P 1996-06-27 1996-06-27
US60/021,997 1996-06-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99101057A true RU99101057A (en) 2001-04-10
RU2214412C2 RU2214412C2 (en) 2003-10-20

Family

ID=21807289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99101057/04A RU2214412C2 (en) 1996-06-27 1997-06-26 Derivatives of 8-pyridono[5,6-g]quinoline, pharmaceutical composition and method for control with their using

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0918774B9 (en)
JP (1) JP2000513362A (en)
AT (1) ATE209207T1 (en)
AU (1) AU728178B2 (en)
BR (1) BR9710988A (en)
DE (1) DE69709752T2 (en)
DK (1) DK0918774T3 (en)
ES (1) ES2168650T3 (en)
NO (1) NO311645B1 (en)
PT (1) PT918774E (en)
RU (1) RU2214412C2 (en)
WO (1) WO1997049709A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7705182B2 (en) 2002-02-28 2010-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6826407B1 (en) 1999-03-29 2004-11-30 Richard J. Helferich System and method for integrating audio and visual messaging
US6253061B1 (en) 1997-09-19 2001-06-26 Richard J. Helferich Systems and methods for delivering information to a transmitting and receiving device
US6636733B1 (en) 1997-09-19 2003-10-21 Thompson Trust Wireless messaging method
US7003304B1 (en) 1997-09-19 2006-02-21 Thompson Investment Group, Llc Paging transceivers and methods for selectively retrieving messages
US6983138B1 (en) 1997-12-12 2006-01-03 Richard J. Helferich User interface for message access
US6472415B1 (en) * 1998-12-18 2002-10-29 Biophysica, Inc. Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes
EP1212322A2 (en) * 1999-08-27 2002-06-12 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido[3,2-g]quinoline compounds as androgen receptor modulators
TR200200507T2 (en) * 1999-08-27 2002-10-21 Ligand Pharmaceuticals Inc Androgen receptor modulator compounds and methods
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
PE20010647A1 (en) 1999-09-14 2001-06-23 Lilly Co Eli RETINOID X RECEPTOR MODULATORS (RXR) WITH IMPROVED PHARMACOLOGICAL PROFILE
CA2386095A1 (en) 1999-09-30 2001-04-05 Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic treatment of androgen receptor driven conditions
US20030175817A1 (en) * 2000-02-10 2003-09-18 Kyoji Ikeda Method of screening for antiandrogen agent
WO2002000653A2 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic compounds as modulators of nuclear hormone receptor function
AU2001267904A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel antiandrogenic agent
ATE318822T1 (en) * 2000-09-19 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co CONDENSED HETEROCYCLIC SUCCINIMIDE DERIVATIVES AND THEIR ANALOGS, MODULATORS OF THE CORE HORMONE RECEPTOR FUNCTIONS
US7214690B2 (en) 2001-02-23 2007-05-08 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods
US7026484B2 (en) 2001-02-23 2006-04-11 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic androgen receptor modulator compounds and methods
AU2002340256B2 (en) * 2001-10-19 2007-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20050101657A1 (en) * 2001-12-28 2005-05-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Androgen receptor antagonists
CA2484340C (en) * 2002-04-26 2011-05-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 2-(quinolonyl)-fused heterocycles as androgen receptor modulators
US7405234B2 (en) 2002-05-17 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
DE20301728U1 (en) 2002-10-11 2004-03-11 Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego 5-substituted-7,9-difluoro-5H-chromeno (3,4-f) quinoline compounds as selective progesterone receptor modulator compounds
EP1567487A4 (en) 2002-11-15 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function
WO2004065379A1 (en) * 2003-01-17 2004-08-05 Warner-Lambert Company Llc Androgen receptor antagonists
MXPA06001751A (en) 2003-08-22 2006-05-12 Ligand Pharm Inc 6-cycloamino-2-quinolinone derivatives as androgen receptor modulator compounds.
US7256208B2 (en) 2003-11-13 2007-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7388027B2 (en) 2004-03-04 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7625923B2 (en) 2004-03-04 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US8519158B2 (en) 2004-03-12 2013-08-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
AU2007212191B2 (en) * 2006-02-10 2011-12-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel imidazolopyrazole derivatives useful as selective androgen receptor modulators
US8268872B2 (en) 2008-02-22 2012-09-18 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
MX2010009162A (en) 2008-02-22 2010-12-21 Radius Health Inc Selective androgen receptor modulators.
EP2130831A1 (en) 2008-06-06 2009-12-09 InterMed Discovery GmbH CDC25 inhibitors
AU2010242339B2 (en) * 2009-04-30 2015-10-01 Nissan Chemical Industries, Ltd. Novel crystal forms of tricyclic benzopyran compound and processes for producing same
CA2788907A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
EP3106159A1 (en) 2010-05-12 2016-12-21 Radius Health, Inc. Therapeutic regimens
US8642632B2 (en) 2010-07-02 2014-02-04 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
US9133182B2 (en) 2010-09-28 2015-09-15 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
MX356514B (en) 2011-01-20 2018-05-30 Univ Texas Mri markers, delivery and extraction systems, and methods of manufacture and use thereof.
CA2943611A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Duke University Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators
US9421264B2 (en) 2014-03-28 2016-08-23 Duke University Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators
RU2022108295A (en) 2016-06-22 2022-04-06 Эллипсес Фарма Лтд TREATMENT METHODS FOR AR+ BREAST CANCER
CN106397317B (en) * 2016-09-26 2019-03-22 天津师范大学 1,2,3,4- 3,4-tetrahydroquinoline compounds and its synthetic method and application
CN106565723B (en) * 2016-11-04 2019-08-27 江苏师范大学 A kind of preparation method of furopyridine, benzo pyridines derivative compound
KR102557321B1 (en) 2017-01-05 2023-07-18 래디어스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 Polymorphic forms of rad1901-2hcl

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0485392B1 (en) * 1989-07-07 1998-09-09 Endorecherche Inc. Androgen derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity
US5677336A (en) * 1993-10-21 1997-10-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Non-steroid androgen receptor antagonist compounds and methods
ATE252560T1 (en) * 1994-12-22 2003-11-15 Ligand Pharm Inc STEROID RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7705182B2 (en) 2002-02-28 2010-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99101057A (en) CONNECTIONS OF THE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR AND METHODS
RU2214412C2 (en) Derivatives of 8-pyridono[5,6-g]quinoline, pharmaceutical composition and method for control with their using
US6121278A (en) Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
KR0178808B1 (en) Camptothecin analogs as potent inhibitors of human colorectal cancer
RU2215746C2 (en) Heterocyclic derivatives of glycyl-beta-alanine as antagonists of vitronectin
US20020160984A1 (en) Fused tricyclic compounds, methods and compositions for inhibiting parp activity
US6380193B1 (en) Fused tricyclic compounds, methods and compositions for inhibiting PARP activity
JP2002512637A (en) Oxo-substituted compounds, production methods and compositions, and methods for inhibiting PARP activity
RU99121331A (en) 1,8-ANNELATED QUINOLINON DERIVATIVES, SUBSTITUTED WITH N-OR C-BINDED IMIDAZOLES, INHIBITING PHARNESILTRANSFERASE
ES2103479T3 (en) ANILIDA DERIVATIVES.
RU95108244A (en) Arylidene and heteroarylideneoxinedole derivatives and process for preparation thereof, drug based thereon, and process for preparation thereof
JP2008538546A (en) Heterocyclic N-oxides as hypoxia selective protein kinase inhibitors
AU2004253694A1 (en) Novel pyrrolodihydroisoquinolines useful in the treatment of cancer
WO1999011644A1 (en) Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
EP0992240A1 (en) Therapeutic agent for erection failure
JPH02501929A (en) medical use
RU2018140732A (en) Newly substituted imidazopyridine compounds as indolamine-2,3-dioxygenase and / or tryptophan-2,3-dioxygenase inhibitors
JPH09510695A (en) 8-Aza, 6-aza and 6,8-diaza-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones and their use as antagonists to the glycine / NMDA receptor
RU2001121160A (en) The use of pyridazino [4,5-b] indole-1-acetamide derivatives for the preparation of drugs for the treatment of diseases associated with peripheral-type benzodiazepine receptor dysfunction
JP2003506378A (en) Camptothecin aromatic ester and cancer treatment method
US20040254372A1 (en) Compounds, derivatives, compositions, preparation and uses
KR950702563A (en) TETRACYCLIC COMPOUNDS PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOUR AGENTS
KR20050053613A (en) Antitumoral analogs of lamellarins
BG103684A (en) DERIVATIVES OF 2,3-DIHYDROFLUORO[3,2-b]PYRIDIN, METHOD FOR THEIR PREPARATION AND APPLICATION IN THERAPY
ES2123517T3 (en) PREPARATION METHOD OF CERTAIN PYRANO (3 ', 4': 6,7) INDOLIZINO (1,2-B) QUINOLINONAS.