RU2285529C2

RU2285529C2 - Method for treatment of aids

Info

Publication number: RU2285529C2
Application number: RU2004122024/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Владимирович Лобзин (RU); Юрий Владимирович Лобзин; Виктор Николаевич Александров (RU); Виктор Николаевич Александров; Борис Лаврович Макеев (RU); Борис Лаврович Макеев
Original assignee: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова; Юрий Владимирович Лобзин; Виктор Николаевич Александров; Борис Лаврович Макеев
Priority date: 2004-07-16
Filing date: 2004-07-16
Publication date: 2006-10-20
Also published as: RU2004122024A

Abstract

FIELD: medicine, infectious diseases.

SUBSTANCE: method involves carrying out the step-by-step treatment wherein the following agents are administrated at the first step in turn: inhibitor and activator of virus replication; hemosorption is carried out at the second step; reablement of immune system is carried out at the third step by using blood enriched with stem cells, and specific immunostimulation. Hemosorption is carried out by using columns wherein each comprises a matrix with agarose-immobilized ligands comprising, respectively: the first - specific antiviral antibodies, the second - CD4-receptors, the third - receptors raised to gamma-interferon, the fourth - receptors raised to Fc-fragment of immunoglobulin G, the fifth - antimicrobial proteins of mammalian origin, and blood enriched with stem cells is administrated by intravenous route. Invention promotes to the maximal sorption of HIV and its elimination, limiting the iatrogenic immunosuppression that, in turn, promotes to reducing risk for virus persistence in the patient body. Invention can be used in treatment of patients with AIDS.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения ВИЧ-инфекции.The invention relates to medicine, in particular to infectious diseases, and can be used to treat HIV infection.

Известен способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий трансплантацию больному иммуногенной клеточной суспензии, причем лечение проводят на основании принципов биологической информатики, при котором больному предварительно проводят экстракорпоральную очистку крови с помощью плазмосорбции на сорбенте марки ФАС, который ковалентно связан с антителами, полученными с использованием гемокультуры от данного болного, а также ковалентно связан с глюкопротеидом, выделенным из плаценты человека, затем проводят курс иммуностимуляции с помощью аутовакцины, изготовленной на основе инактивированной гемокультуры от данного больного, далее осуществляют трансплантацию в костный мозг пуповинной крови, взятой из отсекаемой при родах пуповины с плацентой. (Патент РФ №2146930, МПК 6 А 61 К 35/16, А 61 М 1/36).There is a method of treating HIV infection, including transplantation of an immunogenic cell suspension to a patient, the treatment being carried out on the basis of the principles of biological informatics, in which the patient is preliminarily treated with extracorporeal blood purification using plasma adsorption on a FAS sorbent that is covalently bound to antibodies obtained using blood culture from this patient, and is also covalently linked to a glucoprotein isolated from human placenta, then an immunostimulation course is carried out using out ovaccines, made on the basis of inactivated blood culture from this patient, are then transplanted into the bone marrow of umbilical cord blood taken from a cord with a placenta that is cut off during childbirth. (RF patent No. 2146930, IPC 6 A 61 K 35/16, A 61 M 1/36).

Недостатком указанного способа является возможность длительной персистенции вируса в организме больного.The disadvantage of this method is the possibility of prolonged persistence of the virus in the patient's body.

Цель изобретения - снижение риска персистенции вируса в организме больного.The purpose of the invention is to reduce the risk of persistence of the virus in the patient's body.

Цель достигается тем, что способ включает поэтапное лечение, при котором на первом этапе поочередно вводят ингибитор и активатор репликации; на втором этапе осуществляют гемосорбцию, на третьем осуществляют реабилитацию иммунной системы с использованием крови, обогащенной стволовыми клетками, и специфическую иммуностимуляцию, причем гемосорбцию осуществляют с использованием колонок, каждая из которых содержит матрицу с иммобилизированными на агарозе лигандами, включающими соответственно первая - специфические противовирусные антитела, вторая - СД4-рецепторы, третья - рецепторы к гамма-интерферону, четвертая - рецепторы к Fc-фрагменту иммуногблобулина - G, пятая - антимикробные белки животного происхождения, а обогащенную стволовыми клетками кровь вводят внутривенно.The goal is achieved in that the method includes a phased treatment, in which at the first stage, the inhibitor and activator of replication are alternately administered; at the second stage, hemosorption is carried out, at the third, the immune system is rehabilitated using blood enriched with stem cells, and specific immunostimulation is performed, and hemosorption is carried out using columns, each of which contains a matrix with ligands immobilized on agarose, including, respectively, the first specific antiviral antibodies, the second is CD4 receptors, the third is receptors for gamma interferon, the fourth is receptors for the Fc fragment of immunoglobulin G, the fifth is antimicrobial proteins of animal origin, and blood enriched with stem cells is administered intravenously.

Способ реализуется следующим образом.The method is implemented as follows.

На первом этапе поочередно вводят ингибитор обратной транскриптазы и полисахариды; на втором этапе осуществляют гемосорбцию с использованием колонок из четырех матриц с иммобилизированными лигандами, участвующими в процессе внедрения вируса в клетки; колонки иммобилизируют антитела к вирусам больного: - рекомбинантный CD-4 рецептор; - рецептор к гамма интерферону; - рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов антимикробных белков животного происхождения. На третьем этапе осуществляют реабилитацию иммунной системы путем внутривенного введения пуповинной крови; на заключительном четвертом этапе осуществляют иммуностимуляцию путем введения специфической аутовакцины.At the first stage, a reverse transcriptase inhibitor and polysaccharides are alternately administered; at the second stage, hemosorption is carried out using columns of four matrices with immobilized ligands involved in the process of virus incorporation into cells; columns immobilize antibodies to the patient's viruses: - recombinant CD-4 receptor; - receptor for gamma interferon; - receptor for the Fc fragment of immunoglobulins of antimicrobial proteins of animal origin. At the third stage, the immune system is rehabilitated by intravenous administration of umbilical cord blood; at the final fourth stage, immunostimulation is carried out by introducing a specific auto-vaccine.

Положительные результаты лечения, полученные автором изобретения, принятого нами в качестве прототипа (патент №2146930 по заявке №98107018/14 от 10.04.98 г.), усиливаются прежде всего новыми элементами: строгой последовательностью этапов, построенных с учетом патогенеза ВИЧ-инфекции.The positive treatment results obtained by the author of the invention, which we adopted as a prototype (patent No. 2146930 for application No. 98107018/14 of 04/10/98), are enhanced primarily by new elements: a rigorous sequence of steps constructed taking into account the pathogenesis of HIV infection.

Первый этап позволяет обеспечить синхронизацию фаз репликации вируса и таким образом формирование условий, благоприятствующих элиминации вирионов ВИЧ, концентрирующихся в плазме крови.The first stage allows for synchronization of the phases of virus replication and thus the formation of conditions conducive to the elimination of HIV virions that are concentrated in blood plasma.

Второй этап позволяет добиться элиминации вирусов из крови и фиксации их на матрицах посредством лиганд-рецепторных взаимодействий.The second stage allows the elimination of viruses from the blood and their fixation on matrices through ligand-receptor interactions.

В качестве твердофазного носителя используют крупнозернистую агарозу 4Б (диаметром от 0,4 до 1 мм), которая обладает хорошими дренажными свойствами для форменных элементов крови.Coarse-grained agarose 4B (diameter from 0.4 to 1 mm), which has good drainage properties for blood cells, is used as a solid-phase carrier.

Активацию агарозы проводят цианоген-бромидом. Стадии иммобилизации лигандов, блокировки оставшихся активных валентностей и промывки сорбентов осуществляют согласно рекомендации Я.Турковой (1980).Activation of agarose is carried out by cyanogen bromide. The stages of ligand immobilization, blocking of the remaining active valencies, and washing of sorbents are carried out according to the recommendation of Y. Turkova (1980).

В качестве активных лигандов использовали кроличьи аффинноочищенные антитела против вирусных антигенов конкретного больного. Фракции иммуноглобулинов получали из гипериммунных сывороток с помощью аффинной хромотографии на колонках с твердофазным белком А. Stafylococcus aureus. Специфическую емкость каждого сорбента определяли хроматографией и электрофаретическими методами.As active ligands, rabbit affinity purified antibodies against viral antigens of a particular patient were used. Immunoglobulin fractions were obtained from hyperimmune sera using affinity chromatography on A. Stafylococcus aureus solid-phase protein columns. The specific capacity of each sorbent was determined by chromatography and electrophoretic methods.

Третий этап обеспечивает восстановление регуляторного и эффекторного компартментов иммунной системы через пролиферацию и дифференцировку трансплантированных лимфоидных стволовых кроветворных клеток.The third stage ensures the restoration of the regulatory and effector compartments of the immune system through the proliferation and differentiation of transplanted lymphoid stem hematopoietic cells.

Четвертый этап обеспечивает специфическую (для данного больного) противовирусную стимуляцию иммунной системы с накоплением цитостатических лимфоцитов и антител.The fourth stage provides specific (for this patient) antiviral stimulation of the immune system with the accumulation of cytostatic lymphocytes and antibodies.

Claims

A method of treating AIDS, including phased treatment, in which at the first stage, an inhibitor and activator of replication of the virus are alternately administered; at the second stage, hemosorption is carried out, at the third, the immune system is rehabilitated using blood enriched with stem cells, and specific immunostimulation, characterized in that hemosorption is carried out using columns, each of which contains a matrix with ligands immobilized on agarose, including, respectively, the first specific antiviral antibodies, the second - CD4 receptors, the third - receptors for gamma interferon, the fourth - receptors for the Fc fragment of immunoglobulin G, the fifth - an thymicrobial proteins of animal origin, and blood enriched with stem cells is administered intravenously.