RU2279274C2 - Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) - Google Patents
Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2279274C2 RU2279274C2 RU2004129658/13A RU2004129658A RU2279274C2 RU 2279274 C2 RU2279274 C2 RU 2279274C2 RU 2004129658/13 A RU2004129658/13 A RU 2004129658/13A RU 2004129658 A RU2004129658 A RU 2004129658A RU 2279274 C2 RU2279274 C2 RU 2279274C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigen
- hydatidosis
- mice
- ribotan
- larvocysts
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарной и медицинской гельминтологии и может быть использовано для иммунопрофилактики вторичного альвеолярного эхинококкоза (гидатидоза).The invention relates to veterinary and medical helminthology and can be used for immunoprophylaxis of secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis).
Альвеолярный эхинококкоз (гидатидоз), возбудителем которого является Echinococcus multilocularis, относится к числу наиболее опасных гельминтозоонозов, представляющих серьезную угрозу для здоровья человека и являющихся актуальными для ветеринарной медицины. Распространение цистного и альвеолярного гидатидоза за последние годы увеличивается по причине усиления урбанизации, возросшей миграции населения, развала устоявшихся экономических отношений, а также в связи с ухудшением социальный жизни и снижения санитарно-эпидемиологического контроля (Маркин А.В., 1999; Мусаев Г.Х., 1999 Коваленко Ф.П. и др., 2002).Alveolar echinococcosis (hydatidosis), the causative agent of which is Echinococcus multilocularis, is one of the most dangerous helminthozoonoses, which pose a serious threat to human health and are relevant for veterinary medicine. The prevalence of cystic and alveolar hydatidosis in recent years has been increasing due to increased urbanization, increased population migration, the collapse of established economic relations, as well as due to the deterioration of social life and reduced sanitary and epidemiological control (Markin A.V., 1999; Musaev G.K. ., 1999 Kovalenko F.P. et al., 2002).
Степень отрицательного влияния этой инвазии на здоровье зараженных людей трудно оценить. Болезнь в запущенных случаях неизлечима, поскольку, как правило, в этот период помимо значительного поражения печени метастазы уже имеются и в других органах и даже пересадка печени может оказаться малоэффективной. Именно поэтому проблема профилактики и лечения этого социально опасного гельминтозооноза была и остается одним из приоритетных направлений гельминтологической науки и практики.The degree of negative impact of this invasion on the health of infected people is difficult to assess. The disease in advanced cases is incurable, because, as a rule, in this period, in addition to significant liver damage, metastases are already present in other organs, and even liver transplantation may be ineffective. That is why the problem of prevention and treatment of this socially dangerous helminthozoonosis has been and remains one of the priority areas of helminthological science and practice.
В борьбе с альвеолярным гидатидозом наиболее приемлемыми являются два пути: химиотерапия и вакцинопрофилактика.In the fight against alveolar hydatidosis, two pathways are most acceptable: chemotherapy and vaccine prophylaxis.
Химиотерапия требует не только больших доз химических препаратов, но и длительного (годы) времени их применения. Но даже в этом случае она недостаточно эффективна, поскольку происходит приостановка развития паразита, а не окончательная его гибель.Chemotherapy requires not only large doses of chemicals, but also a long (years) time of their use. But even in this case, it is not effective enough, since the development of the parasite is stopped, and not its final death.
К способам профилактики вторичного альвеолярного гидатидоза относится использование специфических и неспецифических стимуляторов, позволяющих повысить резистентность животных и человека к заражению, подавлять рост метацестод E.multilocularis и вызывать гибель всей популяции паразита.Methods for the prevention of secondary alveolar hydatidosis include the use of specific and nonspecific stimulants that increase the resistance of animals and humans to infection, inhibit the growth of metacestodes of E. multilocularis and cause the death of the entire parasite population.
Известно, что неспецифическая резистентность мышей к заражению E.multilocutaris достигается относительно низкими дозами вакцины БЦЖ (103-107 колониеобразующих единиц), которая выражается значительно меньшими размерами паразитарных узлов у вакцинированных животных по сравнению с контрольными (Reuben, Tanner, 1978). Однако при дозе 105-107 единиц БЦЖ у мышей развивались туберкулезные гранулемы (Reuben et al., 1978)It is known that nonspecific resistance of mice to E.multilocutaris infection is achieved by relatively low doses of BCG vaccine (10 3 -10 7 colony forming units), which is expressed by significantly smaller sizes of parasitic nodes in vaccinated animals compared to control (Reuben, Tanner, 1978). However, at a dose of 10 5 -10 7 BCG units, mice developed tuberculous granulomas (Reuben et al., 1978)
Идентичный и даже более сильный эффект с полным подавлением роста метацестод Е.multilocularis наблюдали у экспериментально зараженных хлопковых крыс, которые получали дозу 26,4×106 единиц БЦЖ. Эта доза хорошо переносилась и на 100% убивала ларвоцисты паразита у экспериментально зараженных монгольских песчанок (Rau, Tanner, 1975).An identical and even stronger effect with complete suppression of the growth of metacestodes of E. multilocularis was observed in experimentally infected cotton rats, which received a dose of 26.4 × 10 6 units of BCG. This dose was well tolerated and 100% killed parasite larvocysts in experimentally infected Mongolian gerbils (Rau and Tanner, 1975).
Однако наблюдаемое при повышенных дозах БЦЖ развитие у мышей туберкулезных гранулом требует более тщательной отработки дозы этой вакцины и разработки лечения туберкулом (Thompson, 1976).However, the development of tuberculosis granules in mice observed at elevated doses of BCG requires more careful development of the dose of this vaccine and the development of treatment for tuberculosis (Thompson, 1976).
Защита от альвеолярного гидатидоза достигалась также стимулированием хлопковых крыс клеточным перитонеапьным экссудатом, полученным через 3 дня после внутрибрюшинного введения фитогемагглютинина. Такая процедура в значительной мере предохраняла животных от развития ларвоцист Echinococcus multilocularis в брюшной полости и во внутренних органах (Reuben, Tanner, 1983)Protection against alveolar hydatidosis was also achieved by stimulating cotton rats with cell peritoneapal exudate obtained 3 days after intraperitoneal administration of phytohemagglutinin. This procedure significantly protected animals from the development of Echinococcus multilocularis larvocysts in the abdominal cavity and internal organs (Reuben, Tanner, 1983)
Наиболее близким к заявляемому техническим решением является создание специфических генно-инженерных вакцин, развитие которых находится на самой ранней стадии и включает в первую очередь клонирование протективного гена.Closest to the claimed technical solution is the creation of specific genetic engineering vaccines, the development of which is at an early stage and includes primarily the cloning of the protective gene.
Известна рекомбинантная вакцина, представляющая собой фрагмент гена II/3-IO метацестоды Е.multilocularis, кодирующего видоспецифический антиген и экспрессированного в ослабленный вакцинный штамм Salmonella typhimurium, которая при подкожном и пероральном введении вызывала у мышей и собак гуморальный и клеточный иммунный ответ. При обоих способах введения вакцины наблюдали синтез антител против антигенов S.typhimurium и рекомбинантного антигена Е.multilocularis, но пролиферацию лимфоцитов периферической крови на антигены не отмечали. В ответ на рекомбинантный антиген Е.multilocularis у собак отмечали местную пролиферацию только при подкожном введении вакцины (Gottstein et al., 1990).A recombinant vaccine is known, which is a fragment of the II / 3-IO gene of the metasestode of E. multilocularis, which encodes a species-specific antigen and expressed in a weakened vaccine strain of Salmonella typhimurium, which, after subcutaneous and oral administration, elicited a humoral and cellular immune response in mice and dogs. In both methods of vaccine administration, synthesis of antibodies against S. typhimurium antigens and the recombinant E. multilocularis antigen was observed, but peripheral blood lymphocyte proliferation into antigens was not observed. In response to the recombinant E. multilocularis antigen in dogs, local proliferation was noted only with subcutaneous administration of the vaccine (Gottstein et al., 1990).
В отношении применения рекомбинантных вакцин при паразитарных заболеваниях, включая и вторичный альвеолярный и цистный гидатидозы, существует авторитетное мнение большинства ученых о перспективности проведения дальнейших исследований в этом направлении с включением таких вопросов как отработка доз, способов введения вакцин, изучение способности вакцин обеспечивать элиминацию или гибель паразитов и развитие иммунной памяти (Бессонов А.С., 2000).Regarding the use of recombinant vaccines for parasitic diseases, including secondary alveolar and cystic hydatidoses, there is an authoritative opinion of most scientists about the prospects of further research in this direction, including questions such as dose development, methods of administering vaccines, studying the ability of vaccines to eliminate or kill parasites and the development of immune memory (Bessonov A.S., 2000).
Учитывая серьезную опасность альвеолярной формы эхинококкоза (гидатидоза) для людей и перспективность развития вакцинопрофилактики этой инвазии была проведена работа по разработке способа профилактики вторичного альвеолярного эхинококкоза (гидатидоза) на модели мышь - Е.multilocularis; крыса - Е.multilocularis с использованием специфического антигенного препарата и неспецифического иммуномодулятора.Considering the serious danger of the alveolar form of echinococcosis (hydatidosis) to humans and the prospects for the development of vaccine prophylaxis for this invasion, work was carried out to develop a method for the prevention of secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) in the mouse model E. multilocularis; rat - E. multilocularis using a specific antigenic preparation and a non-specific immunomodulator.
Специфический антиген является главной составной частью иммунопрепаратов, способствующих развитию гуморально-клеточных механизмов направленного действия, блокирующих жизненно важные функции паразита и обеспечивающих развитие иммунитета к последующему заражению.A specific antigen is the main component of immunopreparations that promote the development of humoral-cellular mechanisms of directed action, block the vital functions of the parasite and ensure the development of immunity to subsequent infection.
Цель предлагаемого изобретения состоит в изыскании средства иммунизации, обеспечивающего развитие защитной иммунной реакции, предохраняющей от последующего заражения.The purpose of the invention is to find means of immunization, providing the development of a protective immune response that protects against subsequent infection.
Сущность изобретения состоит в том, что защитный эффект против вторичного альвеолярного эхинококкоза (гидатидоза) достигается инъекцией иммунопрепарата, включающего антигены клеточной культуры протосколексов Е.multilocularis (специфический компонент - далее "клеточный" антиген), количественный расчет которого проводится по содержанию белка, и риботана - нового комплексного иммуномодулятора. Белок в "клеточном" антигене определяли спктрофотометрически по Layne (1957).The essence of the invention lies in the fact that the protective effect against secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) is achieved by injection of an immunopreparation including antigens of cell culture of E. multilocularis protoscolexes (a specific component - hereinafter referred to as "cell" antigen), which is quantified by the protein and ribotan content new complex immunomodulator. The protein in the cell antigen was determined spectrophotometrically according to Layne (1957).
"Клеточный" антиген представляет собой антигеноактивные метаболиты клеток протосколексов, выделенных из вторичных ларвоцист Е.multilocularis и культивируемых в искусственных питательных средах с добавлением необходимых факторов роста для активной пролиферации клеток в культуре.“Cellular” antigen is an antigenic metabolite of protoscolex cells isolated from secondary larvocysts of E. multilocularis and cultured in artificial nutrient media with the addition of the necessary growth factors for active cell proliferation in culture.
Способ получения "клеточного" антигена подробно описан (Бережко В.К. и др. "Способ получения диагностического антигена цестод", патент на изобретение №2219551). "Клеточный" антиген вызывает иммунный ответ у кроликов и реагирует с гомологичной антисывороткой, образуя в реакции иммунодиффузии в агаровом геле не менее 5-6 комплексов антиген-антитело в виде проявленных полос преципитации. Иммунизация кроликов "клеточным" антигеном совместно с риботаном активизировала иммунный ответ, что проявилось увеличением количества выявляемых комплексов антиген-антитело на 1-2 и более четкими полосами преципитации в агаровом геле при одинаковых количественных соотношениях антисыворотки и антигена, используемых в реакции иммунодиффузии.A method of obtaining a "cellular" antigen is described in detail (Berezhko V.K. et al. "Method for the production of diagnostic cestode antigen", patent for invention No. 2219551). The “cellular” antigen elicits an immune response in rabbits and reacts with a homologous antiserum, forming at least 5-6 antigen-antibody complexes in the form of precipitation bands in the agar gel immunodiffusion reaction. Immunization of rabbits with a “cellular” antigen together with ribotan activated the immune response, which was manifested by an increase in the number of detectable antigen-antibody complexes by 1-2 and more distinct agar gel precipitation bands with the same quantitative ratios of antiserum and antigen used in the immunodiffusion reaction.
Риботан - это соединение низкомолекулярных (0,5-1,0 кДа) полипептидов и низкомолекулярных фрагментов РНК. Этот препарат относится к группе иммуномодуляторов природного происхождения и оказывает действие на Т- и В-систему иммунитета, стимулирует иммунореактивность к специфическому антигену, функциональную активность макрофагов, субпопуляции Т- и В-лимфоцитов, а также синтез интерферона и лимфокинов. Препарат используется в медицинской практике.Ribotan is a compound of low molecular weight (0.5-1.0 kDa) polypeptides and low molecular weight RNA fragments. This drug belongs to the group of immunomodulators of natural origin and has an effect on the T- and B-system of immunity, stimulates immunoreactivity to a specific antigen, the functional activity of macrophages, a subpopulation of T- and B-lymphocytes, as well as the synthesis of interferon and lymphokines. The drug is used in medical practice.
Непосредственно перед проведением экспериментов на животных-моделях определяли необходимое количество иммунизирующей дозы "клеточного" антигена Е.multilocularis (по белку) в объемном выражении и смешивали с рассчитанной согласно инструкции дозой иммуномодулятора риботана. Полученный иммунопрепарат использовали для профилактики вторичного альвеолярного гидатидоза на животных-моделях.Immediately before conducting experiments on animal models, the necessary amount of an immunizing dose of the “cell” antigen of E. multilocularis (protein) in volume terms was determined and mixed with the calculated according to the instructions dose of the ribotan immunomodulator. The resulting immunotherapy was used to prevent secondary alveolar hydatidosis in animal models.
Разовая иммунизирующая доза иммунопрепарата для мышей составляла 0,2 мл (80 мкг белка) "клеточного" антигена и 5 мкл риботана; для крыс - 0,45 мл (200 мкг белка) "клеточного" антигена и 50 мкл риботана.A single immunizing dose of the immunopreparation for mice was 0.2 ml (80 μg of protein) of the “cellular” antigen and 5 μl of ribotan; for rats - 0.45 ml (200 μg of protein) of the "cellular" antigen and 50 μl of ribotan.
Протективные свойства иммунопрепарата изучили на животных-моделях при 3-кратном подкожном введении с интервалом 10 дней и последующем проверочном заражении иммунизированных и контрольных животных инвазивным материалом Echinococcus multitocularis через 14 дней после последней иммунизации.The protective properties of the immunopreparation were studied in animal models with 3-fold subcutaneous administration with an interval of 10 days and subsequent verification infection of the immunized and control animals with invasive material Echinococcus multitocularis 14 days after the last immunization.
Примеры конкретного исполнения.Examples of specific performance.
Пример 1. Протективные свойства иммунопрепарата ("клеточный "антиген + риботан) оценивали при экспериментальном вторичном альвеолярном эхинококкозе (гидатидозе) на мышах.Example 1. The protective properties of the immunopreparation ("cellular" antigen + ribotan) were evaluated in experimental secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) in mice.
Исследования провели на 48 белых беспородных мышах массой 16-18 г, распределенных на 4 равноценные группы (табл.1).Studies were carried out on 48 white mongrel mice weighing 16-18 g, divided into 4 equivalent groups (Table 1).
Первая группа мышей была иммунизирована подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней иммунопрепаратом из расчета 0,2 мл (80 мкг белка) "клеточного" антигена и 5 мкл риботана на мышь.The first group of mice was immunized subcutaneously 3 times with an interval of 10 days by immunopreparation at the rate of 0.2 ml (80 μg protein) of the “cellular” antigen and 5 μl of ribotan per mouse.
Вторая группа мышей получила подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней по 0,2 мл (80 мкг белка) "клеточного" антигена и 5 мкл стерильного физиологического раствора.The second group of mice received subcutaneously 3 times with an interval of 10 days, 0.2 ml (80 μg of protein) of the "cellular" antigen and 5 μl of sterile saline.
Третья группа мышей получила подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней по 0,2 мл стерильного физиологического раствора и 5 мкл риботанаThe third group of mice received subcutaneously 3 times with an interval of 10 days, 0.2 ml of sterile saline and 5 μl of ribotan
Четвертая группа мышей (контроль) получила 3-кратно, подкожно с интервалом 10 дней по 0,2 мл стерильного физиологического раствора.The fourth group of mice (control) received 3 times, subcutaneously with an interval of 10 days, 0.2 ml of sterile saline.
По истечении 14 дней мышей всех четырех групп заразили протосколексами и ацефалоцистами E.multilocularis в дозе 200±20 экз. Убой подопытных мышей провели на 70 день после заражения. Результаты эксперимента, представленные в табл.1, показали, что 11 мышей первой группы, иммунизированных иммунопрепаратом, оставались незараженными, у одной мыши обнаружены в печени единичные ларвоцисты, размером менее 1-1,5 мм без инвазивных элементов Е.multilocularis.After 14 days, mice of all four groups were infected with protoscolexes and acephalocysts of E. multilocularis at a dose of 200 ± 20 ind. The experimental mice were slaughtered on day 70 after infection. The experimental results presented in Table 1 showed that 11 mice of the first group immunized with an immunopreparation remained uninfected, single larvocysts less than 1-1.5 mm in size in the mouse without invasive elements of E. multilocularis were found in one mouse.
Таким образом, эффективность защиты составила 91,7%.Thus, the protection efficiency was 91.7%.
У мышей второй группы, иммунизированных только "клеточным" антигеном без риботана защитный эффект составил 75%, у трех мышей (25%) из 12 были также обнаружены в печени цисты паразита без зародышевых элементов.In the mice of the second group immunized with only the “cellular” antigen without ribotan, the protective effect was 75%; in three mice (25%) of 12, parasite cysts without germ elements were also found in the liver.
Мыши третьей группы, иммунизированные только риботаном, в большинстве случаев (9 мышей) были заражены и имели многочисленные ларвоцисты в печени и в брюшной полости размером до 6-8 мм с наличием в некоторых из них зародышевых элементов альвеолярного эхинококка.The mice of the third group immunized with ribotan alone, in most cases (9 mice) were infected and had numerous larvocysts in the liver and in the abdominal cavity up to 6-8 mm in size with the presence in some of them of germinal elements of alveolar echinococcus.
Мыши четвертой контрольной группы были все заражены, у них обнаружены многочисленные ларвоцисты во всех внутренних органах и в брюшной полости размером до 1,2 см в диаметре. В большинстве ларвоцист паразита регистрировали сформировавшиеся протосколексы.The mice of the fourth control group were all infected; numerous larvocysts were found in them in all internal organs and in the abdominal cavity up to 1.2 cm in diameter. In most parasite larvocysts, the formed protoscolexes were recorded.
Пример 2. Протективные свойства иммунопрепарата ("клеточный" антиген + риботан) при экспериментальном вторичном альвеолярном эхинококкозе (гидатидозе) на крысах.Example 2. The protective properties of the immunopreparation ("cellular" antigen + ribotan) in experimental secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) in rats.
Исследования провели на 36 белых беспородных крысах массой 180-200 г, распределенных на 4 равноценные группы.Studies were conducted on 36 white outbred rats weighing 180-200 g, divided into 4 equivalent groups.
Первая группа крыс была иммунизирована подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней иммунопрепаратом в дозе 0,45 мл (200 мкг белка) "клеточного" антигена и 50 мкп риботана/крысу.The first group of rats was immunized subcutaneously 3 times with an interval of 10 days by immunopreparation at a dose of 0.45 ml (200 μg protein) of the “cellular” antigen and 50 μp of ribotan / rat.
Вторая группа крыс была иммунизирована 3-кратно подкожно с интервалом 10 дней только "клеточным" антигеном в дозе 0,45 мл (200 мкг белка) и 50 мкл стерильного физиологического раствора/крысу.The second group of rats was immunized 3 times subcutaneously with an interval of 10 days only "cellular" antigen at a dose of 0.45 ml (200 μg of protein) and 50 μl of sterile saline / rat.
Третья группа крыс иммунизирована подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней в дозе 0,45 мл стерильного физиологического раствора и 50 мкл риботана/крысу.The third group of rats was immunized subcutaneously 3 times with an interval of 10 days at a dose of 0.45 ml of sterile saline and 50 μl of ribotan / rat.
Четвертая группа крыс (контроль) получила подкожно 3-кратно с интервалом 10 дней по 0,5 мл стерильного физиологического раствора.The fourth group of rats (control) received subcutaneously 3 times with an interval of 10 days, 0.5 ml of sterile saline.
Через 14 дней после последней инъекции крыс всех четырех групп заразили инвазивным материалом (протосколексы, ацефалоцисты) Echinococcus multilocularis в дозе 600±50 экз.14 days after the last injection, rats in all four groups were infected with invasive material (protoscolexes, acephalocysts) Echinococcus multilocularis at a dose of 600 ± 50 ind.
Убой экспериментальных животных провели на 70-й день после заражения. Результаты вскрытия, представленные в табл.2, показали, что крысы первой группы, иммунизированные иммунопрепаратом, оставались незараженными, во внутренних органах и в брюшной полости ларвоцист E.multilocularis не обнаружили, т.е. иммунопрепарат проявил 100%-ный защитный эффект. У 7 крыс второй группы, иммунизированных только "клеточным" антигеном, ларвоцисты паразита также отсутствовали, у двух обнаружены ларвоцисты размером до 1,5-2 мм в диаметре, в которых зародышевые элементы отсутствовали. Защитный эффект составил 77,8%. Только у одной крысы из 9 в третьей группе, иммунизированных риботаном, ларвоцисты паразита отсутствовали, у 8-обнаружены ларвоцисты Е.multilocularis как в печени, так и в брюшной полости, размером от 1,2 до 15 мм в диаметре. В некоторых цистах крупных размеров регистрировали при микроскопировании сформировавшиеся протосколексы. Крысы четвертой контрольной группы все были заражены, во внутренних органах и в брюшной полости у них регистрировали множественные поражения размером от 2,5 до 25 мм в диаметре, в большинстве из которых обнаружены сформировавшиеся протосколексы, сохранившие свои инвазивные свойства, что было установлено последующей биопробой на мышах.Slaughter of experimental animals was carried out on the 70th day after infection. The autopsy results presented in Table 2 showed that the rats of the first group immunized with the immunotherapy remained uninfected; the larvocyst E.multilocularis was not found in the internal organs and in the abdominal cavity, i.e. the immunotherapy showed a 100% protective effect. In 7 rats of the second group immunized with only the “cellular” antigen, parasite larvocysts were also absent, in two larvocysts up to 1.5–2 mm in diameter were found, in which there were no germ elements. The protective effect was 77.8%. Only in one rat out of 9 in the third group immunized with ribotan, parasite larvocysts were absent; in 8, E. multilocularis larvocysts were found both in the liver and in the abdominal cavity, ranging in size from 1.2 to 15 mm in diameter. In some large-sized cysts, the formed protoscolexes were recorded during microscopy. The rats of the fourth control group were all infected, in the internal organs and in the abdominal cavity they recorded multiple lesions ranging in size from 2.5 to 25 mm in diameter, most of which formed protoscolexes that retained their invasive properties were found, which was established by a subsequent bioassay on mice.
Источники информацииInformation sources
1. Бессонов А.С. // Ветеринария. - 2000. - №11. - с.3-6.1. Bessonov A.S. // Veterinary medicine. - 2000. - No. 11. - p. 3-6.
2. Маркин А.В. // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 1999. - с.152-154.2. Markin A.V. // Theory and practice of controlling parasitic diseases. - 1999. - p. 152-154.
3. Мусаев Г.Х. // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 1999. - с.170-171.3. Musaev G.Kh. // Theory and practice of controlling parasitic diseases. - 1999. - p. 170-171.
4. Gottstein В., Muller N., Cryz S., Vogel M., Tanner J., Seebeck Т. // Parasite Immunol. - 1990. - V.12, №2. - Р.163-174.4. Gottstein B., Muller N., Cryz S., Vogel M., Tanner J., Seebeck T. // Parasite Immunol. - 1990. - V.12, No. 2. - R.163-174.
5. Kovalenko F.P. et al. // Acta Parasitologica, VIII Europ. Microcolloquium of Parasitol. - 2002. - V.45, №3, - P.241-242.5. Kovalenko F.P. et al. // Acta Parasitologica, VIII Europ. Microcolloquium of Parasitol. - 2002. - V.45, No. 3, - P.241-242.
6. Layne E. // Methods Enzymol. - 1957. - V.3 - Р.447-454.6. Layne E. // Methods Enzymol. - 1957. - V.3 - P.447-454.
7. Rau M.E, Tanner C.E. // Nature, London. - 1975. - V.256, №5515. - P.318-319.7. Rau M.E., Tanner C.E. // Nature, London. - 1975. - V.256, No. 5515. - P.318-319.
8. Reuben J.M., Tanner C.E // Short. Commun., Warszawa. - 1978. - Sec E. - P.51-52.8. Reuben J.M., Tanner C.E // Short. Commun., Warszawa. - 1978. - Sec E. - P.51-52.
9. Reuben J.M., Tanner C.E., Rau M.E. // Infect and Immun. - 1978. - V.21, №1. - P.135-139.9. Reuben J.M., Tanner C.E., Rau M.E. // Infect and Immun. - 1978. - V.21, No. 1. - P.135-139.
10. Reuben J.M., Tanner C.E // Parasite Immunol. -1983. - V.5, №1. - P.61-66.10. Reuben J.M., Tanner C. E // Parasite Immunol. -1983. - V.5, No. 1. - P.61-66.
11. Thompson R.C. // Z. Parasitenk. - 1976. - V.21, №1. - S.31-36.11. Thompson R.C. // Z. Parasitenk. - 1976. - V.21, No. 1. - S.31-36.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004129658/13A RU2279274C2 (en) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004129658/13A RU2279274C2 (en) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004129658A RU2004129658A (en) | 2006-03-27 |
RU2279274C2 true RU2279274C2 (en) | 2006-07-10 |
Family
ID=36388534
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004129658/13A RU2279274C2 (en) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2279274C2 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2601902C1 (en) * | 2015-10-05 | 2016-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of effectiveness of prevention by albendazole of postoperative recurrent of cistic echinococcosis |
RU2609858C1 (en) * | 2016-04-22 | 2017-02-06 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Method for prevention of larval stage of echinococcosis alveolaris |
RU2674767C1 (en) * | 2017-12-11 | 2018-12-13 | ФАНО России, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Method of immunotherapy for secondary alveolar echinococcosis |
-
2004
- 2004-10-11 RU RU2004129658/13A patent/RU2279274C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КЛЕНОВА И.Ф., ЯРЕМЕНКО Н.А. Ветеринарные препараты в России: Справочник. М.: Сельхозиздат, 2001, с.440. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2601902C1 (en) * | 2015-10-05 | 2016-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of effectiveness of prevention by albendazole of postoperative recurrent of cistic echinococcosis |
RU2609858C1 (en) * | 2016-04-22 | 2017-02-06 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Method for prevention of larval stage of echinococcosis alveolaris |
RU2674767C1 (en) * | 2017-12-11 | 2018-12-13 | ФАНО России, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Method of immunotherapy for secondary alveolar echinococcosis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2004129658A (en) | 2006-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Avtalion et al. | Influence of environmental temperature on the immune response in fish | |
Anderson | Immunostimulants, adjuvants, and vaccine carriers in fish: applications to aquaculture | |
Tsuji et al. | Recombinant Ascaris 16-Kilodalton protein-induced protection against Ascaris suum larval migration after intranasal vaccination in pigs | |
Joshi et al. | Studies on the protective efficacy of second-generation vaccine along with standard antileishmanial drug in Leishmania donovani infected BALB/c mice | |
Wikerhauser et al. | Taenia saginata and T. hydatigena: Intramuscular vaccination of calves with oncospheres | |
US7846458B1 (en) | Method and vaccine for treatment of pythiosis insidiosi in humans and lower animals | |
AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
CN103990120A (en) | Anti-infective agents and uses thereof | |
RU2279274C2 (en) | Method for preventing secondary alveolar echinococcosis (hydatidosis) | |
Irwin et al. | Enhanced resistance to Corynebacterium pseudotuberculosis infections associated with reduced serum immunoglobulin levels in levamisole-treated mice | |
Kogut et al. | Evaluation of Salmonella enteritidis‐immune lymphokines on host resistance to Salmonella enterica ser. gallinarum infection in broiler chicks | |
RU2609858C1 (en) | Method for prevention of larval stage of echinococcosis alveolaris | |
JPH07504662A (en) | Immune stimulants for therapeutic use in immunocompromised hosts | |
Woodward | Rickettsial vaccines with emphasis on epidemic typhus-initial report of an old vaccine trial | |
Rahdar et al. | Effects of Cytokine Therapy for Treatment and Prophylaxis of Hydatidosis in Experimental Animal Model (Mice) | |
US6183742B1 (en) | Applications of lysozyme dimer | |
RU2483752C1 (en) | METHOD FOR INCREASING ANTIGEN IMMUNOGENECITY OF B. pseudomallei ANTIGENS IN EXPERIMENTAL MELIOIDOSIS | |
Mak et al. | Immunity to pathogens | |
KR101486236B1 (en) | Vaccine adjuvants comprising novel peptide from rock bream | |
KR20050083941A (en) | Method for the prevention of malaria | |
RU2348427C2 (en) | Adjuvant composition for injection tissue helminthiasis vaccines | |
JP2019513797A (en) | Antigens and antibodies and compositions relating to Chagas, methods and uses thereof | |
RU2259843C1 (en) | Method for treating rabbits for myxomatosis | |
US6346514B1 (en) | Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof | |
RU2266753C1 (en) | Method for preventing tuberculosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061012 |