RU2197266C1 - Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract - Google Patents
Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197266C1 RU2197266C1 RU2001114766/14A RU2001114766A RU2197266C1 RU 2197266 C1 RU2197266 C1 RU 2197266C1 RU 2001114766/14 A RU2001114766/14 A RU 2001114766/14A RU 2001114766 A RU2001114766 A RU 2001114766A RU 2197266 C1 RU2197266 C1 RU 2197266C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- histamine
- antibodies
- erosive
- inflammatory diseases
- treatment
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. The invention relates to medicine and can be used for the treatment and prevention of erosive and inflammatory diseases of the gastrointestinal tract.
Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992). The use of antibodies for the treatment of pathological syndromes is known from the prior art (SU 1131508 A, A 61 K 39/00, 1984; SU 1730144 A1, C 12 N 7/00, 1992).
Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, с. 358-359). Medicines (serums, immunoglobulins) based on antibodies used in therapeutic doses are also known (for example, see the Russian Drugs Register, Encyclopedia of Medicines, 7th ed., 2000, pp. 358-359).
Однако использование данных препаратов может быть сопряжено с нежелательными побочными эффектами в связи с введением в организм значительных доз чужеродного белка. However, the use of these drugs can be associated with undesirable side effects in connection with the introduction of significant doses of foreign protein into the body.
Известен способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем воздействия на гистаминзависимую активацию гистаминовых Н2-рецепторов (см., например, Регистр лекарственных средств России 2001, 8 издание, М., "РЛС", 2000, с. 1010). Однако эти средства лишь уменьшают желудочную секрецию, не снижая выраженности воспалительных, дискинетических и аллергических проявлений заболевания.A known method of treating erosive and inflammatory diseases of the gastrointestinal tract by acting on histamine-dependent activation of histamine H 2 receptors (see, for example, Russian Drug Register 2001, 8th edition, M., "Radar", 2000, p. 1010). However, these drugs only reduce gastric secretion, without reducing the severity of the inflammatory, dyskinetic and allergic manifestations of the disease.
Изобретение направлено на создание эффективного препарата для лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе антител, которое снижает желудочную секрецию оказывает противовоспалительное, спазмолитическое и противоаллергическое действие, не вызывая побочных эффектов. The invention is aimed at creating an effective drug for the treatment of erosive and inflammatory diseases of the gastrointestinal tract based on antibodies, which reduces gastric secretion and has anti-inflammatory, antispasmodic and anti-allergic effects without causing side effects.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму моноклональных, поликлональных или естественных антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. The solution to this problem is provided by the fact that the drug contains an activated form of monoclonal, polyclonal or natural antibodies to histamine in small or ultra-low doses, prepared by repeated serial dilution and external exposure, mainly by homeopathic technology.
Способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем модифицирующего воздействия на обмен гистамина и эффекты гистамина, опосредованные гистаминовыми H1- и Н2-рецепторами, в котором используют активированную форму антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, полученную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.A method of treating erosive and inflammatory diseases of the gastrointestinal tract by modifying the effects on histamine metabolism and the effects of histamine mediated by histamine H 1 and H 2 receptors, which use the activated form of antibodies to histamine in small or ultra small doses, obtained by repeated serial dilution and external influences.
Активация (потенцирование) антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах по указанной технологии сохраняет в сверхразбавленных растворах или насыщенных ими лекарственных формах биологическую и фармакологическую активность, проявляющуюся, прежде всего, в модификации метаболизма гистамина и в модификации эффектов, опосредованных гистаминовыми рецепторами, в том числе Н2-рецепторами. При этом направленность действия потенцированных антител к гистамину определяется, прежде всего, исходным физиологическим состоянием: в условиях, близких к норме, эффекты потенцированных антител к гистамину качественно идентичны (однонаправлены, синергичны) эффектам гистамина. При патологических состояниях, важнейшим медиатором которых является гистамин, эффекты антител являются преимущественно противогистаминными.Activation (potentiation) of antibodies to histamine in small or ultra-low doses according to this technology preserves biological and pharmacological activity in super-diluted solutions or saturated dosage forms, which is manifested primarily in a modification of histamine metabolism and in a modification of effects mediated by histamine receptors, including H 2 receptors. Moreover, the direction of action of potentiated antibodies to histamine is determined primarily by the initial physiological state: under conditions close to normal, the effects of potentiated antibodies to histamine are qualitatively identical (unidirectional, synergistic) to the effects of histamine. In pathological conditions, the most important mediator of which is histamine, the effects of antibodies are predominantly antihistamine.
Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом. The drug is prepared mainly as follows.
Для получения антител в качестве иммуногена при иммунизации кроликов используют конъюгат гистамина с бычьим сывороточным альбумином. Поликлональную моноспецифическую сыворотку к гистамину получают иммунизацией кроликов указанным иммуногеном по одной из традиционно используемых схем. Забор крови проводят из краевой ушной вены в стерильные пробирки. После ретракции сгустка сыворотку отделяют центрифугированием, прогревают 10 мин при 56oС для дезактивации комплемента, разливают на порции по 2 мл и лиофильно высушивают.To obtain antibodies, the conjugate of histamine with bovine serum albumin is used as an immunogen for immunization of rabbits. Monoclonal monospecific histamine serum is obtained by immunization of rabbits with the indicated immunogen according to one of the traditionally used schemes. Blood sampling is carried out from the marginal ear vein into sterile tubes. After clot retraction, the serum is separated by centrifugation, heated at 56 ° C for 10 minutes to deactivate complement, poured into 2 ml portions and freeze-dried.
Аффинную очистку сыворотки проводят в колонке с макропористым стеклом, на гранулы которого нанесен аффинный сорбент - конъюгат гистамина с полинитрофенил акрилатом. Serum affinity purification is carried out in a column with macroporous glass, on the granules of which an affinity sorbent, a conjugate of histamine with polynitrophenyl acrylate, is applied.
Методика получения иммунных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Фримеля Г. - М.: Медицина, 1987, с. 9-33. The method of obtaining immune antibodies is described, for example, in the book: Immunological methods / ed. Frimelya G. - M .: Medicine, 1987, p. 9-33.
Выделенные антитела к гистамину последовательно многократно разводят, одновременно подвергая стандартизованному по правилам гомеопатической технологии воздействию, до получения малых или сверхмалых доз (не содержащих молекул исходного вещества) (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В. Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичных разведений D) или в 99 объемных частях (для сотенных разведений С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции). Isolated antibodies to histamine are subsequently diluted repeatedly, simultaneously exposing them to standardized according to the rules of homeopathic technology, to obtain small or ultra-small doses (not containing molecules of the starting substance) (see Homeopathic medicines. Guide to the description and manufacture, V. Schwabe, Moscow, 1967 , p. 12-38). In this case, a uniform decrease in concentration is made by successive dilution of 1 volume part of the starting substance (antibodies) in 9 volume parts (for decimal dilutions D) or in 99 volume parts (for hundred dilutions C) of a neutral solvent with multiple vertical shaking of each dilution obtained and using mainly separate containers for each subsequent dilution to obtain the desired dose (potency).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. External processing in the process of reducing the concentration can also be carried out by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Используют приготовленное таким образом лекарственное средство преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. The drug prepared in this way is used mainly in dosage forms and dilutions accepted in homeopathic practice, in the form of alcohol or aqueous solutions or tablets (granules), obtained by soaking the filler in the dosage form with a potentized solution or by directly introducing the latter into a liquid dosage form.
Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений. It is preferable to use a mixture of various, mainly hundred, homeopathic dilutions.
Пример 1. Example 1
При изучении влияния сверхмалых доз антител к гистамину на развитие острого и хронического язвенного дефекта слизистой оболочки желудка у животных на модели нейрогенной язвы желудка у мышей мышей подвешивают корнцангами за шейную складку на специальное приспособление. За сутки до ульцерогенного воздействия животные оставались без воды, пищи и подстилки. В результате 22-часовой частичной иммобилизации у животных развиваются деструктивные изменения на слизистой оболочке желудка. По окончании опытов животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически оценивали состояние слизистой пилорического и функционального отделов желудка, определяли характер и количество деструктивных изменений по схеме, предложенной Г. В. Оболенцевой и Я. И. Хаджаем. На основании этих данных подсчитывали индекс Паулса (ИП) по формуле
Противоязвенную активность (ПА) определяли как отношение ИП контрольной группы к опытной. Препарат считается активным, если его терапевтическая доза имеет ПА=2 и более единицам. Также в конце опыта определяли массу селезенки, тимуса, надпочечников. Изменения указанных показателей выражаются в % к норме (на 20 г мышь). Для определения интегральной степени стрессированности организма и обозначения одним показателем разработана шестибалльная шкала (0-5) оценки стресса. Препарат считается активным, если разница в оценке стресса в подопытной и контрольной группах составляет 2 и более баллов.When studying the effect of ultra-low doses of antibodies to histamine on the development of acute and chronic ulcerative defect of the gastric mucosa in animals on a model of neurogenic gastric ulcer in mice, mice are hung with forceps by the neck fold on a special device. The day before the ulcerogenic exposure, the animals were left without water, food and bedding. As a result of 22-hour partial immobilization, animals develop destructive changes in the gastric mucosa. At the end of the experiments, the animals were sacrificed by the dislocation of the cervical vertebrae, the stomachs were opened, the condition of the mucous membrane of the pyloric and functional parts of the stomach was macroscopically evaluated, the nature and number of destructive changes were determined according to the scheme proposed by G.V. Obolentseva and Ya. I. Khadzhay. Based on these data, the Pauls index (PI) was calculated by the formula
Antiulcer activity (PA) was defined as the ratio of the control group to the experimental group. A drug is considered active if its therapeutic dose has PA = 2 or more units. Also, at the end of the experiment, the mass of the spleen, thymus, and adrenal glands was determined. Changes in these indicators are expressed in% of normal (20 g mouse). A six-point scale (0-5) for assessing stress was developed to determine the integral degree of stress of the body and designate one indicator. A drug is considered active if the difference in stress assessment in the experimental and control groups is 2 or more points.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев U (Вилкоксона - Манна - Уитни) и углового преобразования Фишера. В таблицах указана одна звездочка (*) при Р=0,05 или Р<0,05, две звездочки (**) - при Р=0,01 или Р<0,01. Statistical processing of the results was carried out using nonparametric U (Wilcoxon – Mann – Whitney) criteria and the Fisher angular transformation. The tables indicate one asterisk (*) at P = 0.05 or P <0.05, two asterisks (**) at P = 0.01 or P <0.01.
Мышам перорально вводили препарат, содержащий потенцированные по гомеопатическому методу поликлональные овечьи антитела к гистамину в смеси разведений С12+С30+С200, в двух режимах: профилактическим курсом в течение 6 дней и однократно в количестве 0,3 мл внутрь. Животным контрольной группы вводили потенцированную по гомеопатическому методу дистиллированную воду в смеси разведений С12+С30+С200. The mice were orally administered a preparation containing homeopathic potentiated polyclonal sheep antibodies to histamine in a dilution mixture of C12 + C30 + C200, in two modes: with a prophylactic course for 6 days and once in an amount of 0.3 ml orally. The animals of the control group were injected with distilled water potentiated by the homeopathic method in a mixture of dilutions C12 + C30 + C200.
В группе животных с шестикратным введением антител к гистамину отмечался статистически достоверный гастрозащитный эффект (ПА=3,52). Противоязвенное действие реализовалось в уменьшении в 3,4 раза среднего количества повреждений слизистой желудка, в 3,5 раза числа точечных изъязвлений. При однократном введении антител к гистамину не наблюдалось противоязвенного эффекта (ПА=1,15) (табл.1). In the group of animals with six-time administration of antibodies to histamine, a statistically significant gastroprotective effect was observed (PA = 3.52). Antiulcer action was realized in a 3.4-fold decrease in the average number of injuries of the gastric mucosa, and a 3.5-fold decrease in the number of point ulcerations. With a single administration of antibodies to histamine, an antiulcer effect was not observed (PA = 1.15) (Table 1).
По результатам двух серий экспериментов можно сделать вывод о наличии противоязвенного действия антител к гистамину на модели нейрогенного язвообразования. According to the results of two series of experiments, we can conclude that there are antiulcer effects of antibodies to histamine in the model of neurogenic ulcer formation.
Следует отметить, что однократное введение антител к гистамину предупреждало стрессорную инволюцию внутренних органов (селезенки, тимуса), поддерживая массу надпочечников на уровне интактного контроля. Интегральная оценка степени стрессорной реакции в баллах выявила достоверную разницу между группой "стресс-контроль" и группой мышей, получивших однократно перед стрессорным воздействием исследуемый препарат (табл.2, 3, 4). It should be noted that a single administration of antibodies to histamine prevented the stress involution of internal organs (spleen, thymus), supporting the mass of the adrenal glands at the level of intact control. An integrated assessment of the degree of stress response in points revealed a significant difference between the stress control group and the group of mice that received the study drug once before stress exposure (Tables 2, 3, 4).
Пример 2. Example 2
При изучении противоязвенного действия активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину на модели индометацинового повреждения слизистой желудка мышей в эксперименте 24 беспородным мышам-самкам моноклональные антитела к гистамину С12+С30+С200 вводили профилактическим курсом в количестве 0,3 мл внутрижелудочно ежедневно в течение 6 суток, дистиллированную воду (контроль) C12+30+200 - в аналогичном режиме. Последнее введение препаратов осуществляли за 1 ч до индукции изъязвлений. Индометацин вводили в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно дважды через 4 ч. Через 18 ч мышей умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически определяли количество и характер деструктивных поражений слизистой.When studying the anti-ulcer effect of activated forms of ultra-low doses of antibodies to histamine on the model of indomethacin damage to the gastric mucosa of mice in an experiment with 24 outbred female mice, monoclonal antibodies to histamine C12 + C30 + C200 were administered prophylactically in an amount of 0.3 ml intragastrically daily for 6 days, distilled water (control) C 12 + 30 + 200 - in the same mode. The last injection was carried out 1 hour before the induction of ulceration. Indomethacin was administered intragastrically at a dose of 20 mg / kg twice after 4 hours. After 18 hours, the mice were sacrificed by dislocation of the cervical vertebrae, the stomachs were opened, and the number and nature of the destructive lesions of the mucosa were determined macroscopically.
При введении индометацина мышам контрольной группы в 100% случаев возникали язвенные дефекты, которые располагались в железистой части желудка. Число деструкций, приходящихся на одно животное, составляло 6,50±1,85, индекс Паулса - 6,50. Крупные язвы наблюдались у 50% животных, причем среднее число их составило 0,92±0,34. Точечные деструкции отмечались у 100% мышей, среднее число составляло 5,08±0,96. Полосовидные язвы выявлены у 25% животных контрольной группы, причем среднее число на 1 мышь составило 0,50±0,34 (табл.5, 6). When indomethacin was administered to mice in the control group, ulcerative defects occurred in the glandular part of the stomach in 100% of cases. The number of destruction per animal was 6.50 ± 1.85, and the Pauls index was 6.50. Large ulcers were observed in 50% of the animals, and their average number was 0.92 ± 0.34. Point destruction was observed in 100% of mice, the average number was 5.08 ± 0.96. Strip-like ulcers were detected in 25% of the animals of the control group, and the average number per mouse was 0.50 ± 0.34 (Tables 5, 6).
У животных, получавших до ульцерогенного воздействия индометацина антитела к гистамину, язвы отмечались у 75% мышей (Р<0,01). Применение антител к гистамину ограничивало развитие таких деструкций, как крупные и точечные язвы. Число животных с точечными деструкциями снизилось до 66,7% (Р<0,0013), причем среднее число их составило 2,50±0,66 (Р<0,05). Крупные язвы наблюдались у 16,7% мышей опытной группы (Р<0,075), при этом среднее количество уменьшилось до 0,17±0,11. Введение антител к гистамину полностью предупреждало появление полосовидных язв. Среднее количество язв на одно животное составило 2,67±2,67 (Р<0,01). Индекс Паулса снизился до 2,02, а противоязвенная активность увеличилась до 3,2 единиц (табл.5, 6). In animals that received histamine antibodies before ulcerogenic exposure to indomethacin, ulcers were observed in 75% of mice (P <0.01). The use of antibodies to histamine limited the development of such destruction as large and spot ulcers. The number of animals with point destruction decreased to 66.7% (P <0.0013), and their average number was 2.50 ± 0.66 (P <0.05). Large ulcers were observed in 16.7% of the mice of the experimental group (P <0.075), while the average number decreased to 0.17 ± 0.11. The introduction of antibodies to histamine completely prevented the appearance of strip-like ulcers. The average number of ulcers per animal was 2.67 ± 2.67 (P <0.01). The Pauls index decreased to 2.02, and antiulcer activity increased to 3.2 units (Tables 5, 6).
Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено выраженное противоязвенное действие препарата антител к гистамину на модели индометациновой альтерации слизистой желудка мышей. Thus, as a result of the experiments, a pronounced anti-ulcer effect of the preparation of antibodies to histamine was revealed in the model of indomethacin alteration of the gastric mucosa of mice.
Пример 3. Example 3
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину на моторно-эвакуаторную активность желудочно-кишечного тракта беспородных мышей-самок с индуцированной индометацином язвенной болезнью желудка иммунные кроличьи антитела к гистамину в смеси разведений С12+С30+С200 к гистамину применяли профилактическим курсом в количестве 0,3 мл на мышь ежедневно в течение 9 сут. Дистиллированную воду C12+30+200 вводили в дозе 0,3 в аналогичном режиме. Исследование влияния антител к гистамину на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ беспородных мышей-самцов с индуцированной индометациновой язвой слизистой желудка проводили методом "меток". На 8 сут после начала применения препарата мышам вводили индометацин в дозе 20 мг/кг дважды в сутки через 4 ч, причем антитела вводили за 1 ч до применения ульцерогена. Через 18 ч после последнего введения индометацина мышам в качестве метки в пищеварительный тракт вводили активированный уголь. Временной интервал между последним введением исследуемого препарата и угля составил 1 ч. Животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков через 10 мин после введения угля и оценивали длину пробега угля по кишечнику, вскрывали желудки, макроскопически определяли количество и характер деструктивных поражений слизистой.In studying the effect of activated forms of ultra-low doses of antibodies to histamine on the motor-evacuation activity of the gastrointestinal tract of outbred female mice with indomethacin-induced gastric ulcer, rabbit immune antibodies to histamine in a dilution mixture of C12 + C30 + C200 to histamine were used with a preventive course in an amount of 0 , 3 ml per mouse daily for 9 days. Distilled water C 12 + 30 + 200 was administered at a dose of 0.3 in a similar manner. A study of the effect of antibodies to histamine on the motor-evacuation function of the gastrointestinal tract of outbred male mice with indomethacin-induced gastric mucosa was performed by the “label” method. On the 8th day after the start of the drug administration, the mice were injected with indomethacin at a dose of 20 mg / kg twice a day after 4 hours, and the antibodies were administered 1 hour before the use of ulcerogen. 18 hours after the last administration of indomethacin, activated carbon was introduced into the digestive tract as a label in mice. The time interval between the last administration of the test drug and coal was 1 hour. Animals were killed by dislocation of the
Анализ полученных данных показал, что на животных с язвенной болезнью антитела к гистамину достоверно ускоряли моторику желудочно-кишечного тракта (табл. 7). Если в контрольной группе мышей взвесь угля за 10 мин проходила 73,1% длины кишечника, то в группе, получавшей антитела к гистамину данный показатель увеличился до 98,9% (Р<0,01). Следует отметить, что в контрольной группе наблюдалось спастическое состояние кишечника у 50% животных (Р<0,001), поскольку большая часть угля оставалась в желудке мышей, и лишь его небольшая порция проходила по кишечнику за 10 мин. Таким образом, положительное влияние антител к гистамину на данной модели проявилось в ускорении моторики желудочно-кишечного тракта до 35,3% по сравнению с группой контроля. An analysis of the data showed that in animals with peptic ulcer, antibodies to histamine significantly accelerated the motility of the gastrointestinal tract (Table 7). If in the control group of mice a suspension of coal passed 73.1% of the intestinal length in 10 min, then in the group receiving antibodies to histamine this indicator increased to 98.9% (P <0.01). It should be noted that in the control group a spastic intestinal state was observed in 50% of animals (P <0.001), since most of the coal remained in the stomach of mice, and only a small portion of it passed through the intestine in 10 minutes. Thus, the positive effect of antibodies to histamine in this model was manifested in the acceleration of gastrointestinal motility up to 35.3% compared with the control group.
Судя по результатам опыта, активированная форма антител к гистамину в сверхмалых дозах, приготовленная по гомеопатической технологии, обладает спазмолитическим действием. Judging by the results of the experiment, the activated form of antibodies to histamine in ultra-low doses, prepared according to homeopathic technology, has an antispasmodic effect.
Пример 4. Example 4
Оценку анальгезирующей активности активированных по гомеопатическому методу (потенцированных) антител к гистамину в сверхмалых дозах проводили на беспородных мышах-самках при возникновении у них корчей, вызванных внутрибрюшинным введением 0,2 мл 3%-ной уксусной кислоты из расчета 300 мг/кг массы тела (С. Cashin et al., 1977). О реакции мышей на болевые раздражения, в генезе которых основную роль играют образующиеся в условиях рН среды эндогенные кинины, судили по количеству судорожных сокращений брюшных мышц, сопровождавшихся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины. Корчи регистрировали в течение первых 20 мин после введения агента. The analgesic activity of ultra-low doses of histamine antibodies activated by a homeopathic method (potentiated) was performed on outbred female mice when they developed cramps caused by intraperitoneal injection of 0.2 ml of 3% acetic acid at a rate of 300 mg / kg body weight ( C. Cashin et al., 1977). The response of mice to pain stimulation, in the genesis of which the main role is played by endogenous kinins formed under pH conditions, was judged by the number of convulsive contractions of the abdominal muscles, accompanied by extension of the hind limbs and arching of the back. Cramps were recorded during the first 20 minutes after administration of the agent.
Антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений D3+D12) вводили профилактическим курсом в дозе 0,3 мл на мышь внутрь в течение 7 суток, последний раз - за 1 ч до исследования. Животным контрольной группы вводили потенцированную дистиллированную воду D3+D12 в эквиобъемных количествах. В качестве эталонного препарата применяли индометацин в терапевтической дозе 10 мг/кг внутрь в идентичном режиме. Эффективность оценивали по способности лекарственных средств уменьшать (в %) количество корчей по сравнению с контролем. Antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions D3 + D12) were administered with a prophylactic course at a dose of 0.3 ml per mouse inside for 7 days, the last time - 1 hour before the study. The animals of the control group were injected with potentiated distilled water D3 + D12 in equivalent volumes. Indomethacin at a therapeutic dose of 10 mg / kg orally in an identical mode was used as a reference preparation. Efficiency was evaluated by the ability of drugs to reduce (in%) the number of writhing in comparison with the control.
Как следует из приведенных в табл.8 данных, введение мышам антител к гистамину в дозе 0,3 мл достоверно снижало количество корчей на 71,29%. Следует отметить, что у 1 из 9 животных данной группы корчи отсутствовали. Латентное время наступления "корчей" несколько повышалось при использовании исследуемого препарата. Анальгетическое действие индометацина в аналогичных условиях эксперимента составило 46,54%. As follows from the data in table 8, the introduction of mice of antibodies to histamine in a dose of 0.3 ml significantly reduced the number of writhing by 71.29%. It should be noted that in 1 out of 9 animals of this group, cramps were absent. The latent time of onset of "cramps" increased slightly when using the studied drug. The analgesic effect of indomethacin under similar experimental conditions was 46.54%.
Таким образом, испытуемый препарат обладал выраженным обезболивающим действием, превышающим аналогичный эффект индометацина. Thus, the test drug had a pronounced analgesic effect that exceeded the similar effect of indomethacin.
При исследовании флоголитической активности активированной формы сверхмалых доз антител к гистамину оценку антиэкссудативной активности препарата проводили с использованием стандартной методики агарового отека, генез которого связан с индукцией биосинтеза простагландинов. Антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений D3+D6) в малой дозе вводили однократно на пике агарового воспаления. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду D3+D6 в количестве 0,3 мл. 1% раствор агара вводили в количестве 50 мкл на 1 мышь субплантарно в подушечку лапки. На пике агарового воспаления через 3 ч после введения препарата животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков, стандартно отрезали здоровую и с отеком лапки, взвешивали их. Процент угнетения отека рассчитывали по формуле
В группе животных, получавших дистиллированную воду D3+D6, отек интенсивно развивался в течение 5 ч после инъекции агара, достигая к этому времени 148,5% от исходного уровня в контрольной группе (табл.9). На пике агарового воспаления сверхмалые дозы антител к гистамину (смесь гомеопатических разведений D3+D6) в режиме однократного введения вызывали достоверное угнетение экссудации, составившее 20,5%.In the study of the phlogolytic activity of the activated form of ultra-low doses of antibodies to histamine, the antiexudative activity of the drug was evaluated using the standard method of agar edema, the genesis of which is associated with the induction of prostaglandin biosynthesis. Antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions D3 + D6) in a small dose were administered once at the peak of agar inflammation. Animals of the control group received distilled water D3 + D6 in an amount of 0.3 ml. 1% agar solution was injected in an amount of 50 μl per mouse subplanarly into the pad of the paw. At the peak of agar inflammation, 3 hours after the administration of the drug, the animals were euthanized by the dislocation of the cervical vertebrae, the healthy and paw edema were cut off as standard, and weighed. The percentage of inhibition of edema was calculated by the formula
In the group of animals treated with distilled water D3 + D6, edema developed intensively within 5 hours after agar injection, reaching by this time 148.5% of the initial level in the control group (Table 9). At the peak of agar inflammation, ultra-low doses of antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions D3 + D6) in a single administration regimen caused a significant suppression of exudation, amounting to 20.5%.
Таким образом, уже при однократном введении активированной формы антител к гистамину в малой дозе, приготовленной по гомеопатическому методу, на модели агарового отека препарат обладает способностью снижать уровень экссудации. Thus, even after a single dose of the activated form of antibodies to histamine in a small dose prepared according to the homeopathic method, on the model of agar edema, the drug has the ability to reduce the level of exudation.
Пример 5. Example 5
Больной М., 35 лет, наблюдается по поводу неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки среднетяжелого течения, рецидивы 2-3 раза в год. Во время сезонного обострения М. обратился к терапевту с жалобами на голодные боли в эпигастрии, изжогу, тяжесть в эпигастрии после еды, общее недомогание. При гастродуоденоскопии подтверждено наличие свежего язвенного дефекта в луковице двенадцатиперстной кишки, признаки эзофагита. В качестве монотерапии больному назначены кроличьи иммунные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 3-4 раза в день. При оценке эффективности лечения через 5 дней больной отметил значительное уменьшение болевого синдрома и изжоги, улучшение общего самочувствия. При повторной ЭГДС через 2 недели после начала лечения выявлено рубцевание язвенного дефекта, слизистая пищевода не изменена. Больному рекомендован поддерживающий прием препарата по 1 таблетке ежедневно в течение 1 месяца. Patient M., 35 years old, is observed for uncomplicated peptic ulcer of the duodenum of moderate severity, relapse 2-3 times a year. During a seasonal exacerbation, M. turned to the therapist with complaints of hunger pain in the epigastrium, heartburn, heaviness in the epigastrium after eating, and general malaise. When gastroduodenoscopy confirmed the presence of a fresh ulcerative defect in the bulb of the duodenum, signs of esophagitis. As monotherapy, the patient was prescribed rabbit immune antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions C12 + C30 + C200) - 1 tablet 3-4 times a day. When evaluating the effectiveness of treatment after 5 days, the patient noted a significant reduction in pain and heartburn, improving overall health. With repeated endoscopy, 2 weeks after the start of treatment, scarring of the ulcer defect was revealed, the mucosa of the esophagus was not changed. The patient is recommended maintenance dose of the
Пример 6. Example 6
Больной П., 44 лет, злоупотребляющий алкоголем, обратился с жалобами на периодические резкие боли в эпигастрии, распирание и тяжесть после еды, утреннюю рвоту слизью. При эзофагогастродуоденоскопии выявлен хронический эрозивный гастрит в стадии обострения, отдельные геморрагии в слизистой желудка. Диагноз: хронический алкогольный эрозивный гастрит, обострение. Назначено: моноклональные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений D12+C200) - по 1 таблетке 3 раза в день, воздержание от злоупотребления алкоголем. При повторной явке через 1 неделю П. отметил значительное уменьшение проявлений желудочной диспепсии, улучшение аппетита и общего состояния. Рекомендован поддерживающий прием препарата 2-3 раза в неделю. Patient P., 44 years old, abusing alcohol, complained of periodic sharp pains in the epigastrium, bursting and heaviness after eating, morning vomiting of mucus. When esophagogastroduodenoscopy revealed chronic erosive gastritis in the acute stage, some hemorrhages in the gastric mucosa. Diagnosis: chronic alcoholic erosive gastritis, exacerbation. Prescribed: monoclonal antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions D12 + C200) - 1
Пример 7. Example 7
Больная К., 62 лет, обратилась к врачу по поводу периодических распирающих и схваткообразных болей в животе, преимущественно в левой и правой подвздошных областях, частый стул, ощущение распирания в околопупочной области. Периодически отмечает подобные состояния в течение последних 15 лет. При лабораторно-инструментальном обследовании ранее был поставлен диагноз: "синдром раздраженной толстой кишки", проводимая консервативная терапия малоэффективна. Назначено: моноклональные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений С200+С1000) - по 5 капель спиртового раствора в чайной ложке воды 3 раза в день. При повторной явке через 10 дней больная отметила уменьшение выраженности болей и распирания в животе, частота стула с 7-8 раз в сутки уменьшилась до 3-4 раз, улучшение переносимости ряда пищевых продуктов. Рекомендован поддерживающий прием препарата 1-2 раза в день. Катамнез через 6 месяцев: больная отмечает стабилизацию состояния, частота обострений заболевания значительно снизилась. Patient K., 62 years old, went to the doctor about periodic bursting and cramping abdominal pains, mainly in the left and right iliac regions, frequent stools, a feeling of fullness in the umbilical region. Periodically notes such conditions over the past 15 years. A laboratory-instrumental examination was previously diagnosed with "irritable bowel syndrome", conservative therapy is ineffective. Appointed: monoclonal antibodies to histamine (a mixture of homeopathic dilutions C200 + C1000) - 5 drops of an alcohol solution in a teaspoon of
Пример 8. Example 8
При изучении противоязвенного действия активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину на модели индометацинового повреждения слизистой желудка мышей в эксперименте 24 беспородным мышам-самкам естественные антитела к гистамину С30+С100 вводили профилактическим курсом в количестве 0,3 мл внутрижелудочно ежедневно в течение 6 суток, дистиллированную воду (контроль) - в аналогичном режиме. Естественные антитела к гистамину были выделены из пула сывороток больных поллинозом в период ремиссии. При выделении использован метод аффинной хроматографии (иммуносорбции) на колонках с сорбированным на твердую фазу (сефадекс) гистамином (по методу, описанному, например, в кн. Иммунологические методы. Под ред. Фримеля Г. - М.: Медицина, 1987, с. 427-432). When studying the anti-ulcer effect of activated forms of ultra-low doses of antibodies to histamine in the model of indomethacin damage to the gastric mucosa of mice in an experiment with 24 outbred female mice, natural antibodies to histamine C30 + C100 were administered with a prophylactic course in the amount of 0.3 ml intragastrically daily for 6 days, distilled water (control) - in a similar mode. Natural antibodies to histamine were isolated from the pool of sera of patients with hay fever during remission. In the isolation, the method of affinity chromatography (immunosorption) was used on columns with histamine adsorbed onto the solid phase (Sephadex) (according to the method described, for example, in the book Immunological Methods. Edited by G. Frimel - M .: Medicine, 1987, p. 427-432).
Последнее введение препаратов осуществляли за 1 ч до индукции изъязвлений. Индометацин вводили в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно дважды через 4 ч. Через 18 ч мышей умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически определяли количество и характер деструктивных поражений слизистой. The last injection was carried out 1 hour before the induction of ulceration. Indomethacin was administered intragastrically at a dose of 20 mg / kg twice after 4 hours. After 18 hours, the mice were sacrificed by dislocation of the cervical vertebrae, the stomachs were opened, and the number and nature of the destructive lesions of the mucosa were determined macroscopically.
Результаты представлены в табл.10 и 11. The results are presented in tables 10 and 11.
Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено выраженное противоязвенное действие препарата естественных антител к гистамину на модели индометациновой альтерации слизистой желудка мышей. Thus, as a result of the experiments, a pronounced anti-ulcer effect of the drug of natural antibodies to histamine was revealed in the model of indomethacin alteration of the gastric mucosa of mice.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001114766/14A RU2197266C1 (en) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001114766/14A RU2197266C1 (en) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2197266C1 true RU2197266C1 (en) | 2003-01-27 |
Family
ID=20250208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001114766/14A RU2197266C1 (en) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2197266C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012007839A2 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| WO2012010973A3 (en) * | 2010-07-21 | 2012-04-26 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| RU2500427C2 (en) * | 2010-07-15 | 2013-12-10 | Олег Ильич Эпштейн | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance |
| US8815245B2 (en) | 2002-08-02 | 2014-08-26 | Oleg I. Epshtein | Method of treating viral diseases |
| RU2532323C2 (en) * | 2011-06-20 | 2014-11-10 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating functional bowel disorders |
| JP2018150322A (en) * | 2010-07-15 | 2018-09-27 | イリイチ・エプシテイン オレグ | Combined pharmaceutical composition, and method for treating urogenital system disorder |
-
2001
- 2001-06-01 RU RU2001114766/14A patent/RU2197266C1/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ 2000. - М., 2000, с. 210, 1153. СМИРНОВА Т.Н. и др. Опыт применения гомеопатического метода лечения у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта в амбулаторных условиях. Педиатрия, 1998, №3, С. 80-84. * |
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8815245B2 (en) | 2002-08-02 | 2014-08-26 | Oleg I. Epshtein | Method of treating viral diseases |
| US8637030B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-01-28 | Oleg I. Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| GB2496794B (en) * | 2010-07-15 | 2017-11-01 | Iliich Epshtein Oleg | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| DE112011102355T5 (en) | 2010-07-15 | 2013-04-25 | Oleg Iliich Epshtein | A combination pharmaceutical composition and method for the treatment of functional diseases or conditions of the gastrointestinal tract |
| CN103096927A (en) * | 2010-07-15 | 2013-05-08 | 奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| GB2496794A (en) * | 2010-07-15 | 2013-05-22 | Oleg Lliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| WO2012007839A3 (en) * | 2010-07-15 | 2012-04-26 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| RU2500427C2 (en) * | 2010-07-15 | 2013-12-10 | Олег Ильич Эпштейн | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance |
| ES2425004R1 (en) * | 2010-07-15 | 2014-07-09 | Oleg Iliich Epshtein | Combined pharmaceutical composition and its use to prepare a drug for the treatment of diseases or functional conditions of the gastrointestinal tract |
| JP2018150322A (en) * | 2010-07-15 | 2018-09-27 | イリイチ・エプシテイン オレグ | Combined pharmaceutical composition, and method for treating urogenital system disorder |
| EA030542B1 (en) * | 2010-07-15 | 2018-08-31 | Олег Ильич ЭПШТЕЙН | Combination pharmaceutical composition and method of treating diseases or conditions of functional etiology of gastrointestinal tract |
| JP2013532181A (en) * | 2010-07-15 | 2013-08-15 | イリイチ・エプシテイン オレグ | Combination pharmaceutical composition and method for treating functional diseases or conditions of the gastrointestinal tract |
| KR101901465B1 (en) | 2010-07-15 | 2018-09-21 | 올레그 일리치 엡쉬테인 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| WO2012007839A2 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| GB2496800A (en) * | 2010-07-21 | 2013-05-22 | Oleg Lliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| EA029228B1 (en) * | 2010-07-21 | 2018-02-28 | Олег Ильич Эпштейн | Method of treating acute and chronic respiratory tract diseases and conditions and cough syndrome and combination pharmaceutical composition therefor |
| GB2496800B (en) * | 2010-07-21 | 2018-05-23 | Iliich Epshtein Oleg | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| WO2012010973A3 (en) * | 2010-07-21 | 2012-04-26 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| US8795657B2 (en) | 2010-07-21 | 2014-08-05 | Oleg I. Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| CN103200964A (en) * | 2010-07-21 | 2013-07-10 | 奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| RU2532323C2 (en) * | 2011-06-20 | 2014-11-10 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating functional bowel disorders |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6395273B1 (en) | Prevention and treatment of inflammatory bowel disease | |
| Gujral et al. | Effect of anti-gliadin IgY antibody on epithelial intestinal integrity and inflammatory response induced by gliadin | |
| BRPI0712540A2 (en) | medicinal agent for treating adiposity, diabetes, and diseases associated with glucose intolerance | |
| US7582294B2 (en) | Medicament for treating prostate diseases | |
| WO2007105981A1 (en) | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof | |
| EA029436B1 (en) | Combination pharmaceutical composition for treating multiple sclerosis and infectious diseases followed by neurotoxic disorders, and methods of treating said diseases | |
| RU2192888C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome | |
| ES2425315A2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| Slifer et al. | Larazotide acetate: A pharmacological peptide approach to tight junction regulation | |
| EA008104B1 (en) | Medical agent and method for treating erectile dysfunction | |
| US20210347876A1 (en) | Therapies for treating inflammatory disorders | |
| RU2197266C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of erosive and inflammatory diseases of gastroenteric tract | |
| RU2201254C1 (en) | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation | |
| IL85963A (en) | Pharmaceutical compositions for the prophylaxis or treatment of disorders or diseases of the gastrointestinal tract, comprising antigenic substances | |
| EP1503781B1 (en) | Treatment for reduction of body weight gain | |
| US20140099328A1 (en) | Antibody product comprising n specific antibodies | |
| Sudjarwo et al. | Purification and characterization protein of anti-dengue specific immunoglobulin Y for diagnostic kit of dengue | |
| RU2192889C1 (en) | Medicinal preparation and method for treating prostatic diseases | |
| RU2205026C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis disturbance | |
| CA2730328C (en) | Immunogenic escherichia coli heat stable enterotoxin | |
| Bruno et al. | Gastric asthma: an unrecognized disease with an unsuspected frequency | |
| RU2209084C1 (en) | Medicinal agent and method for treatment of depressive disturbances | |
| RU2199344C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome | |
| Holms et al. | Review of a Potential Cure for COVID with Human Ezrin Peptides: An Ideal Combination of Anti-Inflammatory and Anti-Viral Immune Activity | |
| RU2209083C1 (en) | Medicament and method for treating cough |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070514 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20070723 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20121226 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20071026 Effective date: 20121221 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130114 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20140714 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -QB4A- IN JOURNAL: 6-2013 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20150406 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20160229 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20170830 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20190129 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190201 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200602 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20210125 |