RU2187334C2 - Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent - Google Patents

Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent Download PDF

Info

Publication number
RU2187334C2
RU2187334C2 RU98109384A RU98109384A RU2187334C2 RU 2187334 C2 RU2187334 C2 RU 2187334C2 RU 98109384 A RU98109384 A RU 98109384A RU 98109384 A RU98109384 A RU 98109384A RU 2187334 C2 RU2187334 C2 RU 2187334C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
substance
potentiated form
drug
antibodies
Prior art date
Application number
RU98109384A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU98109384A (en
Inventor
О.В. Чернова
Тамара Михайловна Колядко
М.Б. Штарк
О.И. Эпштейн
Original Assignee
Эпштейн Олег Ильич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпштейн Олег Ильич filed Critical Эпштейн Олег Ильич
Priority to RU98109384A priority Critical patent/RU2187334C2/en
Publication of RU98109384A publication Critical patent/RU98109384A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2187334C2 publication Critical patent/RU2187334C2/en

Links

Abstract

FIELD: medicine, immunology. SUBSTANCE: invention relates to a method of correction of the impaired immune homeostasis accompanying with alternation of psychosomatic functions and/or biological responses. Method involves administration of a drug based on potentiated form of antibody raised to substance participating in regulation of the above mentioned functions and/or responses and prepared by multiple dilutions and shaking or grinding by homeopathic method. Also, a drug based on potentiated form of antibody participating in regulation of the above mentioned functions and/or responses prepared by the same technology is administrated. EFFECT: enhanced effectiveness of immunocorrection. 7 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности: к иммунологии, и может быть использовано для коррекции нарушенного иммунного гомеостаза, сопровождающегося изменением психосоматических функций и/или биологических реакций. The invention relates to medicine, in particular: to immunology, and can be used to correct impaired immune homeostasis, accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions.

Из уровня техники известен способ иммунокорригирующего лечения путем введения лекарственного средства, содержащего антитела ( см. "Клиническая иммунология и аллергология" под ред. Л.Йегера, М.: Медицина, 1990 г., Т.3, с. 512-513). При этом, как правило, используют специфические антитела к антигенным детерминантам, вызывающим изменение психосоматических функций и /или биологических реакций (см. авт. св. СССР 1131508, кл. А 61 К 39/00, 1984 г.)
Однако данный способ иммунотерапии не во всех случаях обеспечивает эффективный лечебный результат, особенно при лечении иммунодефицитных заболеваний с невыясненной этиологией.
The prior art method of immunocorrective treatment by administering a medicament containing antibodies (see "Clinical Immunology and Allergology" edited by L. Yeager, M .: Medicine, 1990, V.3, S. 512-513). In this case, as a rule, specific antibodies are used against antigenic determinants that cause changes in psychosomatic functions and / or biological reactions (see ed. St. USSR 1131508, class A 61 K 39/00, 1984)
However, this method of immunotherapy does not in all cases provide an effective therapeutic result, especially in the treatment of immunodeficiency diseases with an unknown etiology.

Известно использование антител в качестве лекарственного средства для лечения различных инфекционных, вирусных заболеваний (см. Р.Я. Мешкова, Л.В. Ковальчук, М.И. Коновалова "Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической иммунологии". Смоленск, "Полиграмма", 1995 г., с.56-64; авт. св. СССР 1131508, кл. А 61 К 39 /00, 1984г.). Однако действие этих лекарственных препаратов на основе антител строго специфично, а вызванный ими пассивный иммунитет держится относительно недолго. The use of antibodies as a medicine for the treatment of various infectious and viral diseases is known (see R.Ya. Meshkova, L.V. Kovalchuk, M.I. Konovalova "Clinic, diagnosis, treatment of certain forms of immunodeficiencies and allergic diseases with the basics of organizing a service clinical immunology. "Smolensk," Polygram ", 1995, pp. 56-64; ed. St. USSR 1131508, class A 61 K 39/00, 1984). However, the effect of these antibody-based drugs is strictly specific, and the passive immunity they cause is relatively short-lived.

Наиболее близким к изобретению является лекарственное средство на основе антител, модифицированных для повышения эффективности иммунной реакции 1-2 остатками жирных кислот (см. авт. св. СССР 1730144, кл. С12 N 7/00, 1992 г. ). Недостатком указанного препарата, содержащего антитела с ковалентно присоединенными к ним остатками жирных кислот, является то, что подобная обработка дает ожидаемый эффект не для всех антител, используемых в качестве лекарственного средства. Closest to the invention is a drug based on antibodies modified to increase the effectiveness of the immune response with 1-2 fatty acid residues (see ed. St. USSR 1730144, class C12 N 7/00, 1992). The disadvantage of this drug containing antibodies with covalently attached fatty acid residues is that such a treatment does not have the expected effect for all antibodies used as a medicine.

Изобретение направлено на повышение интенсивности восстановления иммунного гомеостаза, нарушение которого сопровождается изменением психосоматических функций и/или биологических реакций, и разработку лекарственного средства на основе антител. The invention is aimed at increasing the intensity of restoration of immune homeostasis, the violation of which is accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions, and the development of a drug based on antibodies.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе коррекции нарушенного иммунного гомеостаза, сопровождающегося изменением психосоматических функций и/или биологических реакций, включающем введение лекарственного средства на основе антител, согласно изобретению в качестве лекарственного средства исполоьзуют потенцированную форму антитела к веществу, участвующему в регуляции упомянутых функций и/или реакций, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу. The solution of this problem is ensured by the fact that in the method of correction of impaired immune homeostasis, accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions, including the administration of a drug based on antibodies, according to the invention, a potentiated form of an antibody to a substance participating in the regulation of the aforementioned functions is used as a medicine and / or reactions obtained by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method.

Как вариант, решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе коррекции нарушенного иммунного гомеостаза, сопровождающегося изменением психосоматических функций и/или биологических реакций, включающем введение лекарственного средства на основе антител, согласно изобретению в качестве лекарственного средства используют потенцированную форму антитела, участвующего в регуляции упомянутых функций и/или реакций, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу. Alternatively, the solution of the problem is also ensured by the fact that in the method of correction of impaired immune homeostasis, accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions, including the administration of a drug based on antibodies, according to the invention, a potentiated form of the antibody involved in the regulation is used as a drug the mentioned functions and / or reactions obtained by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method.

В соответствии с изобретением лекарственное средство для коррекции нарушенного иммунного гомеостаза на основе обработанного антитела представляет собой потенцированную форму, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу из исходного специфического антитела к веществу, связанному с нарушением иммунного гомеостаза. In accordance with the invention, the medicament for the correction of impaired immune homeostasis based on the treated antibody is a potentiated form obtained by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method from the original specific antibody to a substance associated with an impaired immune homeostasis.

При этом в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу полипептидной структуры;
при этом в качестве исходного антитела используют антитела к веществу липополисахаридной структуры;
при этом в качестве исходного антитела используют антитела к веществу полинуклеотидной структуры;
при этом в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу прионной структуры.
In this case, antibodies to the substance of the polypeptide structure are used as the initial antibody for the potentiated form;
in this case, antibodies to a substance of a lipopolysaccharide structure are used as a starting antibody;
wherein, as an initial antibody, antibodies to a substance of a polynucleotide structure are used;
in this case, antibodies to the substance of the prion structure are used as the initial antibody for the potentiated form.

Для приготовления потенцированной формы антитела получают антиген - вещество, связанное с конкретным нарушением иммунного гомеостаза, и готовят смесь антигена с адъювантом (полный адъювант Фрейнда), которую вводят подкожно лабораторному животному (кролику) в область спины в количестве 1-3 мл. Через 2 недели проводят повторную инъекцию, а через 5-7 дней, например, из вены уха забирают кровь и приготовляют сыворотку, которая обогащена смесью поликлональных антител к антигену. Из полученной сыворотки, представляющей собой растворимую в нейтральном растворителе (дистиллированной воде, физиологическом растворе, спирте и т.п.) субстанцию (например, лиофилизированный белок, сухой липополисахарид и т.п.), производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 части упомянутой субстанции в 9 частях (для десятикратного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см. например, В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967г., с. 14-29) в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, преимущественно сотенных (С1-С10000). To prepare a potentiated form of an antibody, an antigen is obtained, a substance associated with a specific violation of immune homeostasis, and a mixture of antigen with adjuvant (complete Freund's adjuvant) is prepared, which is administered subcutaneously to a laboratory animal (rabbit) in the back region in an amount of 1-3 ml. After 2 weeks, a second injection is carried out, and after 5-7 days, for example, blood is taken from the ear vein and serum is prepared, which is enriched with a mixture of polyclonal antibodies to the antigen. From the obtained serum, which is a substance soluble in a neutral solvent (distilled water, physiological saline, alcohol, etc.) (for example, lyophilized protein, dry lipopolysaccharide, etc.), a uniform decrease in concentration is achieved by successive dilution of 1 part of the above substances in 9 parts (for tenfold dilution) or in 99 parts (for hundredth dilution) or in 999 parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent with multiple vertical shaking ("dynamo isation ") of each dilution obtained and the use of separate containers for each subsequent dilution until the desired potency is obtained - the dilution ratio according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe" Homeopathic medicines ", M., 1967, p. 14-29) in the dosage forms and dilutions accepted in homeopathic practice, mainly hundred (C1-C10000).

Пример 1. Example 1

Больной С. , 37 лет, поступил в наркотический стационар с диагнозом: "Хронический алкоголизм II ст., острая алкогольная абстиненция". В течение 3 дней больной ежечасно получал перорально потенцированный препарат из антител к неразведенной фракции мозгоспецифического белка S-100 в потенции С200 по 5-10 капель 40% спиртового раствора. Patient S., 37 years old, was admitted to a narcotic hospital with a diagnosis of "Chronic alcoholism of the second century, acute alcohol withdrawal." For 3 days, the patient received an orally potentiated preparation from antibodies to the undiluted fraction of the brain-specific protein S-100 in potency C200, 5-10 drops of a 40% alcohol solution every hour.

Вчение первых суток состояние больного заметно улучшилось: нормализовался сон, исчезли тремор рук, головная боль и диспептические растройства. В течение следующих 2-х суток состояние больного полностью нормализовалось. Дополнительная медикоментозная терапия не проводилась. Выписан в удовлетворительном состоянии. During the first day, the patient's condition improved markedly: sleep normalized, hand tremor, headache and dyspeptic disorders disappeared. Over the next 2 days, the patient's condition completely normalized. Additional drug therapy was not performed. Discharged in satisfactory condition.

Пример 2. Example 2

Больной А. , 25 лет, поступил в наркологическое отделение с диагнозом: "Острая опийная абстиненция в тяжелой форме". Химеотерапию больному не назначили, но каждые 30 мин больной получал потенцированный препарат из антител к неразведенной фракции мозгоспецифического белка S - 100 в потенции С 1000 - по 5-8 капель 40% спиртового раствора в столовой ложке дистиллированной воды. Состояние абстиненции полностью купировано в трехдневный срок. Через 5 дней выписан в удовлетворительном состоянии. Patient A., 25 years old, was admitted to the drug treatment department with a diagnosis of "Acute severe opium withdrawal." Chemotherapy was not prescribed for the patient, but every 30 minutes the patient received a potentiated preparation from antibodies to the undiluted fraction of the brain-specific protein S - 100 in potency C 1000 - 5-8 drops of a 40% alcohol solution in a tablespoon of distilled water. The state of withdrawal is completely stopped within three days. After 5 days, was discharged in satisfactory condition.

Claims (7)

1. Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза, сопровождающегося изменением психосоматических функций и/или биологических реакций, включающий введение лекарственного средства на основе антитела, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют потенцированную форму антитела к веществу, участвующему в регуляции упомянутых функций и/или реакций, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу. 1. A method of correcting impaired immune homeostasis, accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions, comprising administering a drug based on an antibody, characterized in that a potentiated form of an antibody to a substance involved in the regulation of the aforementioned functions and / or reactions is used as a drug obtained by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method. 2. Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза, сопровождающегося изменением психосоматических функций и/или биологических реакций, включающий введение лекарственного средства на основе антитела, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют потенцированную форму антитела, участвующего в регуляции упомянутых функций и/или реакций, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу. 2. A method for correcting impaired immune homeostasis, accompanied by a change in psychosomatic functions and / or biological reactions, comprising administering a drug based on an antibody, characterized in that a potentiated form of an antibody involved in the regulation of the aforementioned functions and / or reactions obtained is used as a drug by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method. 3. Лекарственное средство для коррекции нарушенного иммунного гомеостаза на основе обработанного антитела, отличающееся тем, что используют потенцированную форму, полученную путем многократного разведения и встряхивания или растирания по гомеопатическому методу из исходного специфического антитела к веществу, связанному с нарушением иммунного гомеостаза. 3. A drug for the correction of impaired immune homeostasis based on a processed antibody, characterized in that it uses a potentiated form obtained by repeated dilution and shaking or grinding by the homeopathic method from the original specific antibody to a substance associated with a violation of immune homeostasis. 4. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу полипептидной структуры. 4. The drug according to claim 3, characterized in that antibodies to the substance of the polypeptide structure are used as the initial antibody for the potentiated form. 5. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу липополисахаридной структуры. 5. The drug according to claim 3, characterized in that antibodies to the substance of the lipopolysaccharide structure are used as the initial antibody for the potentiated form. 6. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу полинуклеотидной структуры. 6. The drug according to claim 3, characterized in that the antibodies to the substance of the polynucleotide structure are used as the initial antibody for the potentiated form. 7. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве исходного антитела для потенцированной формы используют антитела к веществу с прионной структурой. 7. The drug according to claim 3, characterized in that antibodies to a substance with a prion structure are used as the initial antibody for the potentiated form.
RU98109384A 1998-05-22 1998-05-22 Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent RU2187334C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98109384A RU2187334C2 (en) 1998-05-22 1998-05-22 Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98109384A RU2187334C2 (en) 1998-05-22 1998-05-22 Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98109384A RU98109384A (en) 2000-03-10
RU2187334C2 true RU2187334C2 (en) 2002-08-20

Family

ID=20206131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98109384A RU2187334C2 (en) 1998-05-22 1998-05-22 Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2187334C2 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005000350A1 (en) * 2002-08-02 2005-01-06 Goldberg, Evgeny Danilovich Medication and method for treating pathological syndrome
US8168182B2 (en) 2002-08-02 2012-05-01 Oleg Iliich Epshtein Method for treating erectile dysfunction
US8637034B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein
US8637030B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract
US8871203B2 (en) 2000-06-20 2014-10-28 Oleg I. Epshtein Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent
US8987206B2 (en) 2010-07-21 2015-03-24 Oleg Iliich Epshtein Method of treating attention deficit hyperactivity disorder
US9308275B2 (en) 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003037372A1 (en) * 2001-10-31 2003-05-08 Oleg Iliich Epshtein Method for restoring disordered physiological processes and a medicament for carrying out said method
RU2201255C1 (en) * 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Medicinal agent and method of regulation of vascular tonus
RU2205025C1 (en) * 2001-12-26 2003-05-27 Гольдберг Евгений Данилович Method of correction of immune response and medicinal agent
RU2001134982A (en) * 2001-12-26 2004-02-20 Олег Ильич Эпштейн METHOD OF IMMUNE RESPONSE CORRECTION AND MEDICINE
RU2205026C1 (en) * 2002-03-15 2003-05-27 Эпштейн Олег Ильич Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis disturbance
RU2309732C1 (en) 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation
US9308259B2 (en) 2006-06-06 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Иммунопатология и иммуномодуляция. Под ред. Б.И. Шальнева. - М.: Медицина, 1989, с.50-65. КРЫЛОВ А.А. и др. Гомеопатия для врачей общей практики. - С.Пб., 1997, с.130-143. *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8871203B2 (en) 2000-06-20 2014-10-28 Oleg I. Epshtein Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent
US9382332B2 (en) 2000-06-20 2016-07-05 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent
US9200081B2 (en) 2000-06-20 2015-12-01 Oleg Iliich Epshtein Method for administering homeopathically potentiated antibodies against mediator of inflammation
US8894995B2 (en) 2000-06-20 2014-11-25 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a disorder or condition of viral etiology
US8168182B2 (en) 2002-08-02 2012-05-01 Oleg Iliich Epshtein Method for treating erectile dysfunction
US8815245B2 (en) 2002-08-02 2014-08-26 Oleg I. Epshtein Method of treating viral diseases
WO2005000350A1 (en) * 2002-08-02 2005-01-06 Goldberg, Evgeny Danilovich Medication and method for treating pathological syndrome
US8066992B2 (en) 2002-08-02 2011-11-29 Oleg Iliich Epshtein Medicament and a method of treating a pathological syndrome
US7572441B2 (en) 2002-08-02 2009-08-11 Oleg Iliich Epshtein Media and method for treating pathological syndrome
EA008106B1 (en) * 2002-08-02 2007-04-27 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Medicament and method for treating pathological syndrome
US8637034B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein
US8637030B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract
US9308275B2 (en) 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
US9561273B2 (en) 2010-07-15 2017-02-07 Oleg Iliich Epshtein Methods of treating multiple sclerosis
US9566332B2 (en) 2010-07-15 2017-02-14 Oleg Iliich Epshtein Methods of treating multiple sclerosis
US8987206B2 (en) 2010-07-21 2015-03-24 Oleg Iliich Epshtein Method of treating attention deficit hyperactivity disorder

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101415403B (en) Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
RU2187334C2 (en) Method of correction of impaired immune homeostasis and medicinal agent
US8815245B2 (en) Method of treating viral diseases
US20100209430A1 (en) Method for treating erectile dysfunction
RU2156621C1 (en) Neurotropic drug
AU2003202093B2 (en) Treatment of MS with goat serum
WO2004012766A1 (en) Method for correcting immune responses and medicinal agent
JPH0453849B2 (en)
AU2003202093A1 (en) Treatment of MS with goat serum
WO2003055518A1 (en) Method for curing immunopathosis and medicinal agent for carrying out said method
RU2192882C1 (en) Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis impairment
US4732752A (en) Polyvalent equine immune serum composition and method for treating rheumatoid arthritis
RU2209084C1 (en) Medicinal agent and method for treatment of depressive disturbances
RU2205026C1 (en) Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis disturbance
RU2526153C2 (en) Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition
WO1997035884A1 (en) Improved production of antibodies through the use of combinations of antigen and antibody, test kits incorporating said antibodies, and medical uses of said antibodies
WO2004012765A1 (en) Medicinal agent and method for curing pathological syndrome associated to hemodiscrasia
RU2150960C1 (en) Method of human antidiphtheritic immunoglobulin preparing
RU2171116C2 (en) Neurotropic medicinal agent
RU2197990C2 (en) Method for treating sepsis-suffering patients
RU2533224C2 (en) Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction
RU2009502C1 (en) Method of preparing anticarcinoma serum
RU2517085C2 (en) Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids
RU2287345C2 (en) Agent for stimulation of producing blood coagulation viii factor
RU2441023C1 (en) Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070523

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160523