RU2180217C2 - Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect - Google Patents
Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180217C2 RU2180217C2 RU2000106726A RU2000106726A RU2180217C2 RU 2180217 C2 RU2180217 C2 RU 2180217C2 RU 2000106726 A RU2000106726 A RU 2000106726A RU 2000106726 A RU2000106726 A RU 2000106726A RU 2180217 C2 RU2180217 C2 RU 2180217C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- budesonide
- solution
- thiourea
- propylene glycol
- aqueous solution
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения аллергических, полинозных и круглогодичных ринитов. The invention relates to medicine and is suitable for the treatment of allergic, polynosal and year-round rhinitis.
Наиболее эффективными препаратами, применяемыми в настоящее время для лечения круглогодичных аллергических и полинозных ринитов, являются различные глюкокортикостероиды: гидрокортизон, дексаметазон, флютиказон, флюнизолид, триамцинонолона ацетонид, будесонид и др. Как правило, эти препараты применяются в виде назальных спреев (суспензий) и сухих порошков. The most effective drugs currently used to treat perennial allergic and polynous rhinitis are various glucocorticosteroids: hydrocortisone, dexamethasone, fluticasone, flunisolide, triamcinonolone acetonide, budesonide, etc. As a rule, these drugs are used in the form of nasal sprays (suspensions) powders.
Лекарственные формы глюкокортикостероидов в виде назальных спреев и сухих порошков описаны в ряде патентов. Dosage forms of glucocorticosteroids in the form of nasal sprays and dry powders are described in a number of patents.
В патенте США 4983595 (1991 г.) описаны спреи, содержащие противовоспалительные стероиды флюнизолид или бекламетазон, %:
Флюнизолида гемигидрат - 0,0255
Пропиленгликоль - 5,0
Полиэтиленгликоль 400 - 20,0
Полисорбат 20 - 2,5
Бензалконий хлорид - 0,07
Трилон Б - 0,01
Лимонная кислота - 0,005
Цитрат натрия дигидрат - 0,00765
Сорбит - 2,86
Вода - До 100
Аналогичный состав для назального спрея описан в патенте Виликобритании 1525181 (1975 г. ), а также в патенте Франции 2687573 (1994 г.) на примере дексаметазона.US Pat. No. 4,983,595 (1991) describes sprays containing the anti-inflammatory steroids flunisolid or beclamethasone,%:
Flunisolide hemihydrate - 0.0255
Propylene glycol - 5.0
Polyethylene glycol 400 - 20.0
Polysorbate 20 - 2.5
Benzalkonium chloride - 0.07
Trilon B - 0.01
Citric Acid - 0.005
Sodium Citrate Dihydrate - 0.00765
Sorbitol - 2.86
Water - Up to 100
A similar composition for the nasal spray is described in the patent of Great Britain 1525181 (1975), as well as in the patent of France 2687573 (1994) on the example of dexamethasone.
В патенте США 4835142 (1990 г.) и в заявке Японии 2-51528 (1991 г.) описаны сухие порошки для назального применения, содержащие в качестве противовоспалительного стероида бекламетазона дипропионат. US Pat. No. 4,835,142 (1990) and Japanese Patent Application 2-51528 (1991) describe dry powders for nasal use containing beclamethasone dipropionate as an anti-inflammatory steroid.
Лекарственные формы для назального применения в виде спреев и сухих порошков имеют определенные недостатки:
- Интраназальное впрыскивание (под давлением) раствора, суспензии или сухого порошка может приводить к неконтролируемой передозировке высокоактивного лекарства, что вызывает различные побочные эффекты.Dosage forms for nasal use in the form of sprays and dry powders have certain disadvantages:
- Intranasal injection (under pressure) of a solution, suspension or dry powder can lead to an uncontrolled overdose of a highly active drug, which causes various side effects.
- Описанные в вышеперечисленных патентах лекарственные фармацевтические составы содержат такие глюкокортикостероиды, как флюнизолид, дексаметазон, беклометазона дипропионат, которые наряду с высоким местным действием обладают также определенными побочными эффектами, проявляя системное действие особенно при передозировках. - The pharmaceutical pharmaceutical compositions described in the above patents contain glucocorticosteroids such as flunisolide, dexamethasone, beclomethasone dipropionate, which along with a high local effect also have certain side effects, exhibiting a systemic effect especially in case of overdoses.
Одним из наиболее безопасных препаратов в отношении системного действия является глюкокортикостероид будесонид, высокоэффективное противовоспалительное средство исключительно местного действия, поскольку быстро метаболизируются в печени, не оказывая практически системного действия. Эти свойства будесонида обусловили его широкое применение в качестве лекарственного средства для местного применения. Наиболее эффективно действие будесонида в растворенном виде. Поскольку будесонид в силу своей липофильности практически не растворим в воде, для его растворения применяют различные спирты и гликоли. One of the safest drugs with regard to systemic effects is budesonide glucocorticosteroid, a highly effective anti-inflammatory agent of exclusively local action, as it is rapidly metabolized in the liver without practically any systemic effect. These properties of budesonide have led to its widespread use as a topical drug. The most effective action of budesonide in dissolved form. Since budesonide, due to its lipophilicity, is practically insoluble in water, various alcohols and glycols are used to dissolve it.
В международной заявке 96/19969 (1994 г.) описаны стабильные растворы будесонида для приготовления ректальных лекарственных форм и фармацевтических пен с целью использования их распылением под давлением, мг:
Будесонид - 2
β -циклодекстрин или γ -циклодекстрин - 60
Бензоат натрия - 300
Желтая камедь - 360
Этиловый спирт - 400
Вода - 60
Хлористоводородная кислота - - До рН 4,0
Указанный состав будесонида имеет определенные недостатки:
- Стабильность указанного состава при 40oС составляет всего лишь 6 недель, что соответствует 1 году хранения в естественных условиях; это недостаточно, поскольку для лекарственных препаратов требуется стабильность в течение 2 лет хранения в естественных условиях или 12 недель при 40oС.In the international application 96/19969 (1994) describes stable solutions of budesonide for the preparation of rectal dosage forms and pharmaceutical foams with the aim of using them by spraying under pressure, mg:
Budesonide - 2
β-cyclodextrin or γ-cyclodextrin - 60
Sodium Benzoate - 300
Yellow Gum - 360
Ethyl alcohol - 400
Water - 60
Hydrochloric acid - - Up to pH 4.0
The specified composition of budesonide has certain disadvantages:
- The stability of the specified composition at 40 o With is only 6 weeks, which corresponds to 1 year of storage in vivo; this is not enough, because drugs require stability for 2 years of storage in vivo or 12 weeks at 40 o C.
- Приведенный состав по своим биологическим и физико-химическим характеристикам не соответствует требованиям на препарат для интраназального применения, а именно: высокое содержание спиртов в растворе (предпочтительно от 93 до 98%) недопустимо для интраназального применения лекарства; спирты раздражают и обезвоживают слизистую оболочку носа (соотношение спирт : вода составляет от 100:0 до 80:20). - The given composition, by its biological and physicochemical characteristics, does not meet the requirements for a preparation for intranasal use, namely: a high alcohol content in a solution (preferably from 93 to 98%) is unacceptable for intranasal use of a drug; alcohols irritate and dehydrate the nasal mucosa (alcohol: water ratio is from 100: 0 to 80:20).
Целью предлагаемого изобретения является создание нового фармацевтического состава, содержащего противовоспалительное средство будесонид в растворе, пригодном для интраназального применения в виде капель. The aim of the invention is the creation of a new pharmaceutical composition containing the anti-inflammatory agent budesonide in a solution suitable for intranasal use in the form of drops.
Указанная цель достигается получением стабильного водного раствора будесонида, содержащего в смеси пропиленгликоль, полиэтиленоксид, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин, обладающий комплексообразующими свойствами. This goal is achieved by obtaining a stable aqueous solution of budesonide containing propylene glycol, polyethylene oxide, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin with complexing properties in a mixture.
Ранее такие составы для растворения будесонида не применялись. В фармацевтический состав введены янтарная и бензойная кислоты, которые в составах с будесонидом также не использовались. Указанные кислоты не только способствуют созданию оптимального значения рН состава, предотвращая гидролитическую деструкцию будесонида, но и выполняют определенную биологическую роль. Янтарная кислота способствует заживлению ран и трещин, нормализуя слизистую оболочку носа; бензойная кислота, обладая фунгицидными свойствами, угнетает развитие дрожжевых грибов и других микроорганизмов, предотвращает появление кандидозов, часто возникающих при длительном применении кортикостероидов. Previously, such compositions for the dissolution of budesonide have not been used. Succinic and benzoic acids are introduced into the pharmaceutical composition, which were also not used in the compositions with budesonide. These acids not only contribute to the creation of an optimal pH value of the composition, preventing the hydrolytic destruction of budesonide, but also play a certain biological role. Succinic acid promotes the healing of wounds and cracks, normalizing the nasal mucosa; benzoic acid, having fungicidal properties, inhibits the development of yeast fungi and other microorganisms, prevents the appearance of candidiasis, which often occurs with prolonged use of corticosteroids.
В качестве стабилизаторов применены трилон Б и тиомочевина, которые одновременно не использовались, в качестве консерванта - нипазол. Trilon B and thiourea, which were not used at the same time, were used as stabilizers, and nipazole was used as a preservative.
Предлагаемый фармацевтический состав содержит следующее соотношение ингредиентов, мас.%:
Будесонид - 0,01 - 0,1
Пропиленгликоль - 1,0 - 20
Полиэтиленоксид - 5,0 - 35
Бензойная кислота - 0,1 - 1,0
Янтарная кислота - 0,05 - 0,5
Трилон Б - 0,01 - 0,1
Нипазол - 0,0 - 0,1
Тиомочевина - 0,05 - 0,5
Вода - До 100
Раствор дополнительно может содержать не более 10 мас.% 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина.The proposed pharmaceutical composition contains the following ratio of ingredients, wt.%:
Budesonide - 0.01 - 0.1
Propylene glycol - 1.0 - 20
Polyethylene Oxide - 5.0 - 35
Benzoic acid - 0.1 - 1.0
Succinic acid - 0.05 - 0.5
Trilon B - 0.01 - 0.1
Nipazole - 0.0 - 0.1
Thiourea - 0.05 - 0.5
Water - Up to 100
The solution may additionally contain not more than 10 wt.% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin.
Предлагаемое соотношение действующего и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество препарата, его стабильность в течение 2 лет и терапевтическое действие. The proposed ratio of active and auxiliary substances is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the drug, its stability for 2 years and therapeutic effect.
Новый фармацевтический состав получают путем постепенного смешения твердых компонентов с жидкими при температуре 20-50oС.A new pharmaceutical composition is obtained by gradually mixing solid components with liquid at a temperature of 20-50 o C.
Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, загружают 35 г полиэтиленоксида, 15 г пропиленгликоля, массу перемешивают, затем загружают 0,4 г бензойной кислоты, 0,05 г нипазола, 0.05 г будесонида, тщательно перемешивают, после растворения добавляют 0,1 г янтарной кислоты, 0,05 г трилона Б, 0,1 г тиомочевины и 49,25 мл воды. Нагревают до 45oС и до растворения, постепенно охлаждают до 20o. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для интраназального применения.Example 1. In a three-necked flask equipped with a stirrer and reflux condenser, load 35 g of polyethylene oxide, 15 g of propylene glycol, mix the mass, then load 0.4 g of benzoic acid, 0.05 g of nipazole, 0.05 g of budesonide, mix thoroughly, after dissolution add 0.1 g of succinic acid, 0.05 g of Trilon B, 0.1 g of thiourea and 49.25 ml of water. Heated to 45 o C and until dissolved, gradually cooled to 20 o . Get 100 g of a solution of budesonide containing 0.05% budesonide, which meets the requirements for a pharmaceutical product suitable for intranasal use.
Пример 2. Аналогично примеру 1 загружают 40 г полиэтиленоксида, 20 г пропиленгликоля, 0,1 г будесонида, 0,5 г бензойной кислоты, 0,5 г янтарной кислоты, 0,5 г тиомочевины и 38,4 г воды. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,1% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для интраназального применения. Example 2. Analogously to example 1, 40 g of polyethylene oxide, 20 g of propylene glycol, 0.1 g of budesonide, 0.5 g of benzoic acid, 0.5 g of succinic acid, 0.5 g of thiourea and 38.4 g of water are charged. Get 100 g of a solution of budesonide containing 0.1% budesonide, which meets the requirements for a pharmaceutical product suitable for intranasal use.
Пример 3. Аналогично примеру 1 загружают 25 г полиэтиленоксида, 50 г пропиленгликоля, 0,05 г будесонида, 0,05 г бензойной кислоты, 0,01 г янтарной кислоты, 0,03 г тиомочевины и 24,86 г воды, получают 100 г раствора будесонида с ухудшенными фармацевтическими свойствами. Example 3. Analogously to example 1 load 25 g of polyethylene oxide, 50 g of propylene glycol, 0.05 g of budesonide, 0.05 g of benzoic acid, 0.01 g of succinic acid, 0.03 g of thiourea and 24.86 g of water, get 100 g budesonide solution with poor pharmaceutical properties.
Пример 4. Аналогично примеру 1, загружают 45 г полиэтиленоксида, 25,0 г пропиленгликоля, 0,05 г будесонида, 1,5 г бензойной кислоты, 0,7 г янтарной кислоты, 0,6 г тиомочевины, 1,5 г воды, получают раствор с ухудшенными фармацевтическими свойствами. Example 4. Analogously to example 1, load 45 g of polyethylene oxide, 25.0 g of propylene glycol, 0.05 g of budesonide, 1.5 g of benzoic acid, 0.7 g of succinic acid, 0.6 g of thiourea, 1.5 g of water, get a solution with poor pharmaceutical properties.
Пример 5. Аналогично примеру 1 загружают 30 г полиэтиленоксида, 10 г пропиленгликоля, 0,05 г будесонида, 1,0 г бензойной кислоты, 0,05 г янтарной кислоты, 0,05 г тиомочевины, 0,1 г трилона Б, 0,01 г нипазола и 58,74 г воды, получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для интраназального применения. Example 5. Analogously to example 1 load 30 g of polyethylene oxide, 10 g of propylene glycol, 0.05 g of budesonide, 1.0 g of benzoic acid, 0.05 g of succinic acid, 0.05 g of thiourea, 0.1 g of trilon B, 0, 01 g of nipazole and 58.74 g of water, receive 100 g of a solution of budesonide containing 0.05% budesonide, which meets the requirements for a pharmaceutical product suitable for intranasal use.
Пример 6. Аналогично примеру 1 загружают 5,0 г 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 10,0 г пропиленгликоля, 10,0 г полиэтиленоксида, перемешивают, затем постепенно добавляют 0,4 г бензойной кислоты, 0,05 г будесонида, 0,05 г нипазола, 0,1 г янтарной кислоты, 0,05 г трилона Б, 0,05 г тиомочевины и 74,3 г воды. Массу нагревают до 45oС до растворения компонентов. Получают 100,0 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для интраназального применения.Example 6. Analogously to example 1, load 5.0 g of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 10.0 g of propylene glycol, 10.0 g of polyethylene oxide, mix, then gradually add 0.4 g of benzoic acid, 0.05 g of budesonide, 0 05 g of nipazole, 0.1 g of succinic acid, 0.05 g of trilon B, 0.05 g of thiourea and 74.3 g of water. The mass is heated to 45 o C until the components are dissolved. Obtain 100.0 g of a solution of budesonide containing 0.05% budesonide, which meets the requirements for a pharmaceutical product suitable for intranasal use.
Биологические испытания проведены на общепринятых стандартных моделях острого воспалительного процесса, вызванного введением растворов каррагенина и зимозана у мышей и крыс с учетом особенностей тестирования стероидных противовоспалительных препаратов. Использована также модель антигениндуцируемого перитонита у активно иммунизированных крыс [1-3]. Применяемые модели адекватны эффекту при интраназальном введении капель. Biological tests were carried out on generally accepted standard models of the acute inflammatory process caused by the administration of carrageenin and zymosan solutions in mice and rats, taking into account the specifics of testing steroidal anti-inflammatory drugs. A model of antigen-induced peritonitis in actively immunized rats was also used [1-3]. The applied models are adequate to the effect with intranasal administration of drops.
1. У мышей линии BALB/c, самцов 12-недельного возраста, индуцировали острую воспалительную реакцию введением 300 мкг каррагенина в 50 мкл физраствора в подушечку задней правой лапы. Мышам 1-ой группы в/бр вводили предлагаемый состав за 2 часа, одновременно, а также через 12, 24 и 36 часов после инъекции каррагенина. Мышам 2-ой группы в/бр вводили известный состав по той же схеме. Известный состав и предлагаемый вводили в объемах по 50 мкл на каждую временную точку. В качестве известного состава использовали интраназальный препарат флексоназе (фирма "Глаксо"). Тестируемые составы вводили подкожно в мышцу бедра правой задней лапы. Животные контрольной группы получали только каррагенин. Введение каррагенина сопровождалось развитием локальной острой воспалительной реакции, регистрируемой по существенному возрастанию толщины подушечки лапы через 24 часа по отношению к контрлетальной конечности. Развитие максимального отека наблюдали через 48 часов. Выраженная отечность сохранялась до 96 часов. Введение предлагаемого состава приводило к снижению отека, достоверно выраженному через 48-96 часов (см. чертеж). 1. In BALB / c mice, 12-week-old males, an acute inflammatory reaction was induced by administering 300 μg of carrageenin in 50 μl of saline to the paw of the hind right paw. The mice of the 1st group were injected with the proposed composition 2 hours later, simultaneously, as well as 12, 24 and 36 hours after the carrageenin injection. The mice of the 2nd group were injected with a known composition according to the same scheme. The known composition and the proposed was introduced in volumes of 50 μl at each time point. The intranasal preparation flexonase (Glaxo company) was used as a known composition. Test formulations were injected subcutaneously into the thigh muscle of the right hind paw. Animals of the control group received only carrageenin. The administration of carrageenin was accompanied by the development of a local acute inflammatory reaction, recorded by a significant increase in the thickness of the paw pad after 24 hours in relation to the contralateral limb. The development of maximum edema was observed after 48 hours. Severe puffiness persisted up to 96 hours. The introduction of the proposed composition led to a decrease in edema, reliably expressed after 48-96 hours (see drawing).
2. Влияние предлагаемого и известного состава на развитие отека, индуцируемого зимозаном, у мышей BALB/c. 2. The effect of the proposed and known composition on the development of edema induced by zymosan in BALB / c mice.
Мышам BALB/c вводили по 20 мкл 1% суспензии зимозана п/к в ушную раковину (правое ухо). Животные 1-ой группы получали в/бр предлагаемый состав в разовой дозе 50 мкл за 2 часа, одновременно и через 12, 24 и 36 часов после инъекции зимозана. Мышам 2-ой группы вводили в/бр известный состав по той же схеме. Мыши контрольной группы получали только зимозан. Зимозан индуцировал острое локальное воспаление с пиком отека на 5 день. Наблюдалось накопление полиморфоядерных лейкоцитов в очаге воспаления, определяемое в тканевом гомогенате по активности миелопероксидазы, и, следовательно, уровень инфильтрации воспаленных тканей нейтрофилами. BALB / c mice were injected with 20 μl of a 1% suspension of zymosan sc in the auricle (right ear). Animals of the first group received iv the proposed composition in a single dose of 50 μl for 2 hours, simultaneously and 12, 24 and 36 hours after injection of zymosan. The mice of the 2nd group were injected with a known composition according to the same scheme. Control group mice received only zymosan. Zimosan induced acute local inflammation with a peak of edema on day 5. There was an accumulation of polymorphonuclear leukocytes in the focus of inflammation, determined in the tissue homogenate by the activity of myeloperoxidase, and, consequently, the level of infiltration of inflamed tissues with neutrophils.
3. Влияние предлагаемого состава на развитие индуцированной каррагенином гранулемы у беспородных крыс. 3. The effect of the proposed composition on the development of carrageenin-induced granulomas in outbred rats.
Беспородным крысам-самцам (100-120 г) вводили п/к по 6 мл воздуха под кожу спины за 24 часа до инъекции 4 мл 2% стерильного раствора каррагенина. Тестируемые известный и предлагаемый составы инъецировали в воздушный карман одновременно с каррагенином, а затем ежедневно в течение первых 5 дней. После забоя животных отбирали жидкость из грануляционного кармана и осторожно выделяли грануляционную капсулу. Оценивали объем жидкости в полости гранулемы и влажный вес капсулы. При ежедневном введении 200 мкл предлагаемого состава в полость капсулы в течение 5 дней объем эксудата в гранулеме снижался на 96,3%, а вес капсулы - на 63,8. Повышение дозы предлагаемого состава до 500 мкл приводило к полной отмене формирования гранулемы (табл. 1). Outbred male rats (100-120 g) were injected sc in 6 ml of air under the skin of the back 24 hours before the injection of 4 ml of 2% sterile carrageenin solution. The tested known and proposed formulations were injected into the air pocket simultaneously with carrageenin, and then daily for the first 5 days. After slaughtering the animals, liquid was taken from the granulation pocket and the granulation capsule was carefully selected. The volume of fluid in the granuloma cavity and the wet weight of the capsule were evaluated. With the daily introduction of 200 μl of the proposed composition into the cavity of the capsule for 5 days, the volume of exudate in the granuloma decreased by 96.3%, and the weight of the capsule by 63.8. Increasing the dose of the proposed composition to 500 μl led to the complete abolition of the formation of granulomas (table. 1).
4. Влияние предлагаемого состава на развитие острого воспаления после внутрибрюшинного введения антигена активно сенсибилизированным крысам. 4. The effect of the proposed composition on the development of acute inflammation after intraperitoneal administration of antigen to actively sensitized rats.
Беспородных крыс сенсибилизировали овальбумином (ОА). Перед введением разрешающей дозы антигена титры агглютиминов у сенсибилизированных животных составляли от 210 до 214 (агглютинация ORh+ эритроцитов человека, покрытых ОА тоннированием по Бойдену).Outbred rats were sensitized with ovalbumin (OA). Before the introduction of the resolving dose of antigen, agglutimine titers in sensitized animals ranged from 2 10 to 2 14 (agglutination of ORh + human erythrocytes coated with OA by Boyden toning).
Предлагаемый и известный составы инъецировали животным одновременно с разрешающей дозой антигена. ОА и тестируемые препараты водили внутрибрюшинно. Через 6 часов после введения ОА суммарное содержание лейкоцитов в перитонеальном смыве достигало максимальных величин. Предлагаемый и известный составы в дозах 0,2 и 0,5 мл вызывали резкое снижение клеточности перитонеального смыва (табл. 2). The proposed and known formulations were injected into animals simultaneously with a resolving dose of antigen. OA and test drugs were administered intraperitoneally. 6 hours after the introduction of OA, the total content of leukocytes in the peritoneal flush reached maximum values. The proposed and known compositions in doses of 0.2 and 0.5 ml caused a sharp decrease in the cellularity of peritoneal washout (Table 2).
Источники информации
1. Кудрина Т.П. и соавт. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фарм. веществ, 1991 г.Sources of information
1. Kudrina T.P. et al. Guidelines for assessing the immunotoxic properties of the farm. substances, 1991
2. Тринус Ф.И. и соавт. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, М., 1986 г. 2. Trinus F.I. et al. Guidelines for the experimental (preclinical) study of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances, M., 1986
3. Erdo., Agents Actiоns. Biochem. Pharmacol., v. 39, p. 137, 1993 г. 3. Erdo., Agents Actions. Biochem. Pharmacol., V. 39, p. 137, 1993
Claims (3)
Будесонид - 0,01-0,1
Пропиленгликоль - 1,0-20,0
Полиэтиленоксид - 5,0-35,0
Бензойная кислота - 0,1-1,0
Янтарная кислота - 0,05-0,5
Трилон Б - 0,01-0,1
Тиомочевина - 0,05-0,5
Вода - До 100,0
2. Стабильный раствор по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит нипазол не более 0,1 мас. %.1. A stable aqueous solution of anti-inflammatory action containing budesonide, characterized in that it further contains propylene glycol, polyethylene oxide, benzoic and succinic acids, Trilon B and thiourea in the following ratio of components, wt. %:
Budesonide - 0.01-0.1
Propylene glycol - 1.0-20.0
Polyethylene oxide - 5.0-35.0
Benzoic acid - 0.1-1.0
Succinic acid - 0.05-0.5
Trilon B - 0.01-0.1
Thiourea - 0.05-0.5
Water - Up to 100.0
2. A stable solution according to claim 1, characterized in that it further comprises nipazole of not more than 0.1 wt. %
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000106726A RU2180217C2 (en) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000106726A RU2180217C2 (en) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000106726A RU2000106726A (en) | 2002-01-10 |
| RU2180217C2 true RU2180217C2 (en) | 2002-03-10 |
Family
ID=20232048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000106726A RU2180217C2 (en) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2180217C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004082590A2 (en) * | 2003-02-17 | 2004-09-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A low dose corticosteroid composition |
| WO2006108556A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Pari Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol composition |
| US7758886B2 (en) | 2003-10-15 | 2010-07-20 | Pari Gmbh | Pharmaceutical aerosol composition |
| EP3238708A1 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-01 | CyDex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing cyclodextrin and corticosteroid |
| US9827324B2 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
-
2000
- 2000-03-21 RU RU2000106726A patent/RU2180217C2/en active IP Right Revival
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004082590A2 (en) * | 2003-02-17 | 2004-09-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A low dose corticosteroid composition |
| WO2004082590A3 (en) * | 2003-02-17 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | A low dose corticosteroid composition |
| US7758886B2 (en) | 2003-10-15 | 2010-07-20 | Pari Gmbh | Pharmaceutical aerosol composition |
| EP3238708A1 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-01 | CyDex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing cyclodextrin and corticosteroid |
| US9827324B2 (en) | 2003-12-31 | 2017-11-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US10159752B2 (en) | 2003-12-31 | 2018-12-25 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US10207008B2 (en) | 2003-12-31 | 2019-02-19 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US10799599B2 (en) | 2003-12-31 | 2020-10-13 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| WO2006108556A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Pari Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1051193B1 (en) | Anhydrous topical skin preparation comprising ketoconazole | |
| US4496556A (en) | Topical applications for preventing dry skin | |
| ES2369516T3 (en) | USE OF MOMETASONE FUROATE TO TREAT RESPIRATORY AND PULMONARY ROUTE DISEASES. | |
| US20120321574A1 (en) | Anhydrous topical skin preparations | |
| EP1653974B1 (en) | Enhancement of activity and/or duration of action of soft anti-inflammatory steroids for topical or other local application | |
| US20080058303A1 (en) | Use of melagatran | |
| US20030206946A1 (en) | Methods for therapy of connective tissue disease | |
| US4861783A (en) | 4-quinoline carboxylic acid derivatives useful for treating skin and muco-epithelial diseases | |
| RU2180217C2 (en) | Stable budesonide-containing aqueous solution with anti-inflammatory effect | |
| CN101347436B (en) | Uses of methylprednisolone and derivatives thereof in preparing medicament for treating allergic rhinitis | |
| CA2145968A1 (en) | Topical antipruritic composition | |
| EP3675814A1 (en) | Composition for topical treatment of non-microorganism-caused inflammatory skin and mucous-membrane diseases | |
| KR100910848B1 (en) | Microsphere for nasal spray comprising drug for treating allergic rhinitis and preparation method thereof | |
| JP2009538313A (en) | Transporter-enhanced corticosteroid activity | |
| KR20190024594A (en) | A composition for preventing or treating for atopic dermatitis | |
| EP1658083B1 (en) | Enhancement of activity and/or duration of action of selected anti-inflammatory steroids | |
| RU2225208C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect | |
| JP2860550B2 (en) | Acute skin inflammation treatment | |
| Todd et al. | Pirprofen: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy | |
| EA019903B1 (en) | Pharmaceutical compositions based on kinin b2 receptor antagonists and corticosteroids, and their use | |
| JPH09157161A (en) | Treating agent for skin disease | |
| RU2426540C1 (en) | Anti-inflammatory and anti-allergic medication and based on it pharmaceutical composition | |
| ES2272416T3 (en) | TOPIC ANHYDRA PREPARATIONS FOR SKIN. | |
| JP2000119186A (en) | Sucralfate-containing pharmaceutical composition for local administration | |
| RU2223097C1 (en) | Combined preparation for treating skin diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120322 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20130527 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20130710 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140530 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180618 Effective date: 20180618 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181221 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20191004 |