RU2016109938A - Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы - Google Patents

Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2016109938A
RU2016109938A RU2016109938A RU2016109938A RU2016109938A RU 2016109938 A RU2016109938 A RU 2016109938A RU 2016109938 A RU2016109938 A RU 2016109938A RU 2016109938 A RU2016109938 A RU 2016109938A RU 2016109938 A RU2016109938 A RU 2016109938A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mrna
seq
sequence
composition according
stem
Prior art date
Application number
RU2016109938A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016109938A3 (ru
Inventor
Карл-Йозеф КАЛЛЕН
Мариолп ФОТИН-МЛЕЧЕК
Ульрике Гнад-Фогт
Томас ЛАНДЕР
Original Assignee
Куревак Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куревак Аг filed Critical Куревак Аг
Publication of RU2016109938A publication Critical patent/RU2016109938A/ru
Publication of RU2016109938A3 publication Critical patent/RU2016109938A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001169—Tumor associated carbohydrates
    • A61K39/00117—Mucins, e.g. MUC-1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • A61K39/001194—Prostate specific antigen [PSA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • A61K39/001195—Prostate specific membrane antigen [PSMA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4727—Mucins, e.g. human intestinal mucin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0091—Oxidoreductases (1.) oxidizing metal ions (1.16)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/485—Exopeptidases (3.4.11-3.4.19)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/884—Vaccine for a specifically defined cancer prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y116/00—Oxidoreductases oxidizing metal ions (1.16)
    • C12Y116/01—Oxidoreductases oxidizing metal ions (1.16) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.16.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
    • C12Y301/03002—Acid phosphatase (3.1.3.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/17—Metallocarboxypeptidases (3.4.17)
    • C12Y304/17021—Glutamate carboxypeptidase II (3.4.17.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21077—Semenogelase (3.4.21.77), i.e. prostate specific antigen or PSA or kallikrein 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (88)

1. Композиция, содержащая по меньшей мере одну мРНК, в которой по меньшей мере одна мРНК кодирует следующие антигены:
- STEAP (шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы),
- ПСА (простатспецифический антиген),
- ПСМА (простатспецифический мембранный антиген),
- АСКП (антиген стволовых клеток предстательной железы),
- ПКФ (простатическая кислая фосфатаза) и
- MUC1 (муцин 1)
или их фрагменты, и в которой по меньшей мере одна мРНК является моно-, би- или полицистронной.
2. Композиция по п. 1, в которой каждый из антигенов или их фрагментов кодируется индивидуальной мРНК.
3. Композиция по п. 1, в которой STEAP, ПСА, ПСМА, АСКП, ПКФ и MUC1 или их фрагменты кодируются одной мРНК.
4. Композиция по п. 1, в которой антигены или их фрагменты кодируются по меньшей мере одной бицистронной и/или полицистронной мРНК.
5. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК, предпочтительно по меньшей мере две мРНК, более предпочтительно по меньшей мере три мРНК, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре мРНК, еще более предпочтительно по меньшей мере пять мРНК или еще более предпочтительно по меньшей мере шесть мРНК, каждая содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, выбранную из последовательностей РНК, которые идентичны или по меньшей мере на 80% идентичны последовательности РНК SEQ ID NO: 2, 5, 8, 11, 14, 17 или 87.
6. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям РНК SEQ ID NO: 2, 5, 8, 11, 14, 17 или 87.
7. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК представляет собой модифицированную мРНК, прежде всего стабилизированную мРНК.
8. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой содержание G/C в кодирующей области по меньшей мере одной мРНК увеличено по сравнению с содержанием G/C в кодирующей области мРНК дикого типа, при этом кодируемая по меньшей мере одной мРНК аминокислотная последовательность предпочтительно не модифицирована по сравнению с аминокислотной последовательностью, кодируемой мРНК дикого типа.
9. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям РНК SEQ ID NO: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 82, 83, 84 или 85.
10. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК содержит 5'-кэп-структуру и/или 3'UTR содержит поли(А)-хвост, предпочтительно содержащий от 10 до 200, от 10 до 100, от 40 до 80 или от 50 до 70 аденозиновых нуклеотидов, и/или 3'UTR содержит поли(С)-хвост, предпочтительно содержащий от 10 до 200, от 10 до 100, от 20 до 70, от 20 до 60 или от 10 до 40 цитозиновых нуклеотидов.
11. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК содержит 3'UTR, которая содержит (в 5'→3' направлении) следующие элементы:
а) 3'-UTR, происходящую из центральной связывающей α-комплекс области 3'UTR гена α-глобина, такого как человеческий ген α-глобина, предпочтительно представленную в SEQ ID NO: 69:
б) поли(А)-хвост, предпочтительно содержащий из от 10 до 200, от 10 до 100, от 40 до 80 или от 50 до 70 аденозиновых нуклеотидов, и
в) поли(С)-хвост, предпочтительно содержащий из от 10 до 200, от 10 до 100, от 20 до 70, от 20 до 60 или от 10 до 40 цитозиновых нуклеотидов.
12. Композиция по одному из пп. 1-4, которая содержит шесть мРНК, в которой каждая мРНК кодирует отличный от других антиген, выбранный из группы, состоящей из STEAP (шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы), ПСА (простатспецифический антиген), ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), АСКП (антиген стволовых клеток предстательной железы), ПКФ (простатическая кислая фосфатаза) и MUC1 (муцин 1), и в которой предпочтительно каждая мРНК содержит последовательность РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательности РНК, выбранной из последовательностей РНК, которые представлены в SEQ ID NO: 1, 4, 7, 10, 13 и 16.
13. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК содержит 3'UTR, которая содержит (в 5'→3' направлении) следующие элементы:
а) поли(А)-хвост, предпочтительно содержащий из от 10 до 200, от 10 до 100, от 40 до 80 или от 50 до 70 аденозиновых нуклеотидов,
б) поли(С)-хвост, предпочтительно содержащий из от 10 до 200, от 10 до 100, от 20 до 70, от 20 до 60 или от 10 до 40 цитозиновых нуклеотидов, и
в) гистоновую структуру типа «стебель-петля».
14. Композиция по п. 13, в которой гистоновая структура типа «стебель-петля» образуется путем внутримолекулярного спаривания оснований двух соседних последовательностей, которые являются полностью или частично обратно комплементарными.
15. Композиция по п. 13, в которой петля в гистоновой структуре типа «стебель-петля» имеет в длину от 3 до 15 оснований, предпочтительно от 3 до 10, от 3 до 8, от 3 до 7, от 3 до 6, от 4 до 5 оснований или 4 основания.
16. Композиция по п. 13, в которой последовательность, образующая стеблевую область в гистоновой структуре типа «стебель-петля» имеет в длину от 5 до 10 оснований, предпочтительно от 5 до 8 оснований.
17. Композиция по п. 13, в которой 3'UTR по меньшей мере одной мРНК содержит по меньшей мере одну гистоновую структуру типа «стебель-петля», которую выбирают из следующих формул (I) или (II):
формула (I) (последовательность структуры типа «стебель-петля» без пограничных элементов стебля):
Figure 00000001
формула (II) (последовательность структуры типа «стебель-петля» с пограничными элементами стебля):
Figure 00000002
в которых:
пограничные элементы stem1 или stem2 N1-6 обозначают непрерывную последовательность, состоящую из 1-6, предпочтительно 2-6, более предпочтительно 2-5, еще более предпочтительно 3-5, наиболее предпочтительно 4-5 или 5 N, где N каждый
независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G и С или их нуклеотидного аналога; stem1 [N0-2GN3-5] обозначает последовательность, обратно комплементарную или частично обратно комплементарную элементу stem2, и представляет собой непрерывную последовательность, состоящую из 5-7 нуклеотидов; в которой N0-2 обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 0-2, предпочтительно 0-1, более предпочтительно 1 N, где N каждый независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G и С или его нуклеотидного аналога; в которой N3-5 обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 3-5, предпочтительно 4-5, более предпочтительно 4 N, где N каждый независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G и С или его нуклеотидного аналога, и в которой G обозначает гуанозин или его аналог и необязательно может быть заменен на цитидин или его аналог при условии, что комплементарный ему нуклеотид цитидин в stem2 заменен на гуанозин; последовательность петли [N0-4(U/T)N0-4] локализована между элементами stem1 и stem2 и обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 3-5 нуклеотидов, более предпочтительной нуклеотидов;
в которой N0-4 каждый независимо друг от друга обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 0-4, предпочтительно 1-3, более предпочтительно 1-2 N, где N каждый независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G и С или его нуклеотидного аналога; и в которой U/T обозначает уридин или необязательно тимидин; stem2 [N3-5CN0-2] обозначает последовательность, обратно комплементарную или частично обратно комплементарную элементу stem1, и представляет собой непрерывную последовательность, состоящую из 5-7 нуклеотидов; в которой N3-5 обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 3-5, предпочтительно 4-5, более предпочтительно 4 N, где N каждый независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G и С или его нуклеотидного аналога; в которой N0-2 обозначает непрерывную последовательность, состоящую из 0-2, предпочтительно 0-1, более предпочтительно 1 N, где N каждый независимо друг от друга выбран из нуклеотида, выбранного из A, U, Т, G или С или его нуклеотидного аналога; и в которой С обозначает цитидин или его аналог и необязательно может быть заменен на гуанозин или его аналог при условии, что комплементарный ему нуклеотид гуанозин в stem1 заменен на цитидин;
где
у элементов stem1 и stem2 может происходить спаривание оснований друг с другом с образованием обратно комплементарной последовательности, при этом между stem1 и stem2 может иметь место спаривание оснований, или
с образованием частично обратно комплементарной последовательности, при этом между stem1 и stem2 может иметь место неполное спаривание оснований.
18. Композиция по п. 13, в которой по меньшей мере одна гистоновая структура типа «стебель-петля» выбрана по меньшей мере из одной из следующих формул (Ia) или (IIa):
формула (Ia) (последовательность структуры типа «стебель-петля» без пограничных элементов стебля):
Figure 00000003
формула (IIa) (последовательность структуры типа «стебель-петля» с пограничными элементами стебля):
Figure 00000004
19. Композиция по п. 13, содержащая любую одну из нуклеотидных последовательностей гистоновой структуры типа «стебель-петля» SEQ ID NO: 25-66, предпочтительно нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 70 и наиболее предпочтительно последовательность РНК SEQ ID NO: 71.
20. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК представляет собой по меньшей мере одну мРНК, идентичную или по меньшей мере на 80% идентичную последовательности РНК, представленной в любой из последовательностей РНК SEQ ID NO: 19-24.
21. Композиция по одному из пп. 1-4, содержащая шесть мРНК, в которой каждая мРНК кодирует отличный от других антиген, выбранный из группы, состоящей из STEAP (шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы), ПСА (простатспецифический антиген), ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), АСКП (антиген стволовых клеток предстательной железы), ПКФ (простатическая кислая фосфатаза) и MUC1 (муцин 1), и в которой предпочтительно каждая мРНК идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательности РНК, выбранной из последовательностей РНК, представленных в SEQ ID NO: 19, 20, 21, 22, 23 или 24.
22. Композиция по одному из пп. 1-4, содержащая шесть мРНК, в которой одна мРНК кодирует ПСА и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 19, одна мРНК кодирует ПСМА и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 20, одна мРНК кодирует АСКП и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 21, одна мРНК кодирует STEAP и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 22, одна мРНК кодирует ПКФ и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 23 и одна мРНК кодирует MUC1 и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 24.
23. Композиция по одному из пп. 1-4, в которой по меньшей мере одна мРНК присутствует в виде комплекса с одним или несколькими поликатионами, предпочтительно с протамином или олигофектамином, наиболее предпочтительно с протамином.
24. Композиция по п. 23, в которой отношение N/P по меньшей мере одной мРНК и одного или нескольких поликатионов находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10, включая диапазон примерно от 0,3 до 4, примерно от 0,5 до 2, примерно от 0,7 до 2 и примерно от 0,7 до 1,5.
25. Композиция по одному из пп. 1-4, содержащая по меньшей мере одну РНК, которая присутствует в комплексе с одним или несколькими поликатионами, и по меньшей мере одну свободную РНК.
26. Композиция по п. 25, в которой присутствующая в комплексе РНК идентична свободной РНК.
27. Композиция по п. 25, в которой молярное отношение присутствующей в комплексе РНК и свободной РНК выбрано из молярного отношения, составляющего примерно от 0,001:1 до примерно 1:0,001, включая отношение, составляющее примерно 1:1.
28. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один адъювант.
29. Композиция по п. 28, в которой по меньшей мере один адъювант выбран из группы, включающей:
катионные или поликатионные соединения, содержащие катионные или поликатионные пептиды или белки, включая протамин, нуклеолин, спермин или спермидин, поли-L-лизин (ПЛЛ), полиаргинин, основные полипетиды, проникающие в клетки пептиды (ПКП), включая ВИЧ-связывающие пептиды, Tat, ВИЧ-1 Tat (ВИЧ), полученные из Tat пептиды, пенетратин, полученные из VP22 пептиды или аналогичные пептиды, VP22 HSV (вирус герпеса простого), MAP, KALA или домены белковой трансдукции (PTD), РрТ620, богатые пролином пептиды, богатые аргинином пептиды, богатые лизином пептиды, MPG-пептид(ы), Рер-1, L-олигомеры, пептид(ы) кальцитонина, пептиды, полученные из Antennapedia (прежде всего, из Drosophila antennapedia), pAntp, pIsl, FGF, лактоферрин, транспортан, буфорин-2, Вас715-24, SynB, SynB(l), pVEC, полученные из hCT пептиды, SAP, протамин, спермин, спермидин или гистоны, катионные полисахариды, включая хитозан, полибрен, катионные полимеры, включая полиэтиленимин (ПЭИ), катионные липиды, включая DOTMA: хлорид [1-(2,3-сиолеилокси)пропил)]-N,N,N-триметиламмония, DMRIE, ди-С14-амидин, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, СТАР, DOPC, DODAP, DOPE: диолеилфосфатидилэтаноламин, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS: диоктадециламидоглицилспермин, DIMRI: бромид димиристооксипропилдиметилгидроксиэтиламмония, DOTAP: диолеоилокси-3-(триметиламмоний)пропан, DC-6-14: хлорид O,O-дитетрадеканоил-N-(α-триметиламмонийацетил)диэтаноламина, CLIP1: хлорид рац[(2,3-диоктадецилоксипропил)(2-гидроксиэтил)]диметиламмония, CLIP6: рац[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксиметилокси)этил]триметиламмоний, CLIP9: рац[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксисукцинилокси)этил]триметиламмоний, олигофектамин, или катионные или поликатионные полимеры, включая модифицированные полиаминокислоты, такие как полимеры β-аминокислот или обращенные полиамиды, модифицированные полиэтилены, включая ПВП (поли(N-этил-4-винилпириднийбромид)), модифицированные акрилаты, включая пДМАЭМА (поли(диметиламиноэтилметилакрилат)), модифицированные амидоамины, включая пАМАМ (поли(амидоамин)), модифицированные сложные поли-β-аминоэфиры (ПБАЭ), включая модифицированные в диаминоконцевом фрагменте сополимеры 1,4-бутандиолдиакрилата и 5-амино-1-пентанола, дендримеры, включая дендримеры полипропиламина или дендримеры на основе пАМАМ, полиимин(ы), включая ПЭИ: поли(этиленимин), поли(пропиленимин), полиаллиламин, полимеры на основе сахарного каркаса, включая полимеры на основе циклодекстрина, полимеры на основе декстрана, хитозан и т.п., полимеры на основе сиалового каркаса, такие как сополимеры PMOXA-PDMS и т.п, блокполимеры, включающие комбинацию одного или нескольких катионных блоков, выбранных из катионного полимера, указанного выше, и одного или нескольких гидрофильных или гидрофобных блоков (таких, например, как полиэтиленгликоль);
или
катионные или поликатионные белки или пептиды, выбранные из следующих белков или пептидов, которые имеют общую формулу (III): (Arg)l, (Lys)m, (His)n, (Orn)o, (Xaa)x, где l+m+n+o+x=8-15, а l, m, n или о каждый независимо друг от друга обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, при условии, что общее содержание Arg, Lys, His и Orn составляет по меньшей мере 50% в пересчете на все аминокислоты олигопептида, а Хаа может обозначать любую аминокислоту, выбранную из нативных (встречающихся в естественных условиях) или ненативных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His или Orn, и х может обозначать любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что общее содержание Хаа не превышает 50% в пересчете на все аминокислоты олигопептида; или
нуклеиновые кислоты, имеющие формулу (IV): GlXmGn, в которой: G обозначает гуанозин, урацил или аналог гуанозина или урацила; X обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог вышеуказанных нуклеотидов; 1 обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда l=1, то G представляет собой гуанозин или его аналог, когда l>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог; m обозначает целое число и обозначает по меньшей мере 3; при этом, когда m=3, то X представляет собой урацил или его аналог, когда m>3, то присутствуют меньшей мере 3 последовательно расположенных урацилов или аналогов урацила; n обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда n=1, то G представляет собой гуанозин или его аналог, когда n>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог;
или
нуклеиновые кислоты, имеющие формулу (V): ClXmCn, в которой: С обозначает цитозин, урацил или аналог цитозина или урацила; X обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог вышеуказанных нуклеотидов; 1 обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда l=1, то С представляет собой цитозин или его аналог, когда l>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой цитозин или его аналог; m обозначает целое число и обозначает по меньшей мере 3; когда m=3, X представляет собой урацил или его аналог, когда m>3, то присутствуют по меньшей мере 3 последовательно расположенных урацила или аналогов урацила; n обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда n=1, то С представляет собой цитозин или его аналог, когда n>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой цитозин или его аналог.
30. Вакцина, содержащая композицию по одному из пп. 1-29.
31. Вакцина по п. 30, в которой композиция по одному из пп. 1-29 вызывает адаптивный иммунный ответ.
32. Вакцина по п. 30 или 31, где вакцина дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
33. Вакцина по п. 30 или 31, где вводят индивидууму по отдельности по меньшей мере одну мРНК из композиции.
34. Применение композиция по одному из пп. 1-29 в качестве вакцины для лечения рака предстательной железы (РПЖ), предпочтительно аденокарциномы предстательной железы, локально-ограниченных, местно-распространенных, метастатических, кастрат-резистентных (гормонрезистентных), метастатических кастрат-резистентных и неметастатических кастрат-резистентных видов рака предстательной железы, а также родственных заболеваний или нарушений.
35. Применение комбинации из шести мРНК для лечения рака предстательной железы, в котором каждая мРНК кодирует один антиген, выбранный из группы, состоящей из STEAP (шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы), ПСА (простатспецифический антиген), ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), АСКП (антиген стволовых клеток предстательной железы), ПКФ (простатическая кислая фосфатаза) и MUC1 (муцин 1).
36. Применение по п. 35, в котором
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует ПСА и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 2, 3 или 82;
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует ПСМА и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 5, 6 или 83;
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует АСКП и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 8, 9 или 84;
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует STEAP и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 11, 12 или 85;
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует ПКФ и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 14 или 15;
одна мРНК содержит кодирующую последовательность, которая кодирует MUC1 и содержит или состоит из последовательности РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична последовательностям SEQ ID NO: 17, 18 или 87.
37. Применение по одному из п. 35 или 36, в котором по меньшей мере одна мРНК содержит гистоновую структуру типа «стебель-петля» в 3'UTR-области.
38. Применение по п. 35 или 36, в котором каждая мРНК содержит последовательность РНК, которая идентична или по меньшей мере на 80% идентична отличной от других одной из последовательностей SEQ ID NO: 19-24.
39. Применение по п. 35 или 36, включающее применение шести мРНК, где одна мРНК кодирует ПСА и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 19, одна мРНК кодирует ПСМА и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 20, одна мРНК кодирует АСКП и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 21, одна мРНК кодирует STEAP и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 22, одна мРНК кодирует ПКФ и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 23 и одна мРНК кодирует MUC1 и идентична или по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 24.
40. Применение по п. 35 или 36, в котором каждую из шести мРНК вводят по отдельности.
41. Применение по п. 35 или 36, в котором мРНК вводят путем внутрикожной инъекции.
42. Применение по п. 35 или 36, в котором лечение дополняют совместной терапией, например, хирургией предстательной железы, радиотерапией, гормональной терапией и/или химиотерапией.
43. Набор, предпочтительно набор компонентов, содержащий композицию по одному из пп. 1-29 и/или вакцину по одному из пп. 30-33 и необязательно жидкий наполнитель для солюбилизации и необязательно технические инструкции с информацией о применении и дозировке активной композиции и/или вакцины.
44. Набор по п. 43, где набор представляет собой набор компонентов и каждый компонент содержит по меньшей мере одну мРНК, предпочтительно кодирующую отличный от других антиген, выбранный из антигенов по п. 1, где все компоненты набора компонентов образуют композицию или вакцину по предыдущим пунктам.
45. Набор по п. 43 или 44, где набор содержит по меньшей мере два компонента, которые содержат шесть мРНК.
46. Набор по п. 43 или 44, в котором все шесть мРНК присутствуют в лиофилизированной форме в различных компонентах.
47. Набор по п. 43 или 44, где набор содержит в качестве компонента лактированный раствор Рингера.
48. Набор по п. 43 или 44, где набор содержит шесть компонентов, где каждый компонент содержит одну из шести мРНК.
RU2016109938A 2013-08-21 2014-08-21 Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы RU2016109938A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2013/002515 2013-08-21
EP2013002515 2013-08-21
EPPCT/EP2013/002516 2013-08-21
EP2013002516 2013-08-21
PCT/EP2014/002297 WO2015024664A1 (en) 2013-08-21 2014-08-21 Composition and vaccine for treating prostate cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016109938A true RU2016109938A (ru) 2017-09-26
RU2016109938A3 RU2016109938A3 (ru) 2018-03-28

Family

ID=51398599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109938A RU2016109938A (ru) 2013-08-21 2014-08-21 Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160166668A1 (ru)
JP (2) JP2016532451A (ru)
KR (1) KR20160043103A (ru)
CN (1) CN105517566A (ru)
AU (1) AU2014310930A1 (ru)
BR (1) BR112016000889A2 (ru)
CA (1) CA2915904A1 (ru)
MX (1) MX2016002153A (ru)
RU (1) RU2016109938A (ru)
SG (2) SG11201510751YA (ru)
WO (1) WO2015024664A1 (ru)

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
WO2012170889A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Cleavable lipids
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
AU2014220957A1 (en) 2013-02-22 2015-07-30 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the PD-1 pathway
AU2014310931B2 (en) 2013-08-21 2019-12-19 CureVac SE Rabies vaccine
RU2733424C2 (ru) 2013-08-21 2020-10-01 Куревак Аг Способ повышения экспрессии кодируемых рнк белков
AU2014310934B2 (en) 2013-08-21 2019-09-12 CureVac SE Respiratory syncytial virus (RSV) vaccine
WO2015024669A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Curevac Gmbh Combination vaccine
WO2015062738A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Curevac Gmbh Modified rna with decreased immunostimulatory properties
AU2014375404C1 (en) 2013-12-30 2020-11-19 CureVac Manufacturing GmbH Methods for RNA analysis
WO2015101415A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
EP3129050A2 (en) 2014-04-01 2017-02-15 CureVac AG Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
US10837039B2 (en) 2014-06-10 2020-11-17 Curevac Real Estate Gmbh Methods and means for enhancing RNA production
PL3766916T3 (pl) 2014-06-25 2023-02-27 Acuitas Therapeutics Inc. Nowe lipidy i formulacje nanocząstek lipidowych do dostarczania kwasów nukleinowych
PT4023755T (pt) 2014-12-12 2023-07-05 CureVac SE Moléculas de ácido nucleico artificiais para uma expressão melhorada de proteína
EP4353257A2 (en) 2015-04-13 2024-04-17 CureVac Manufacturing GmbH Method for producing rna compositions
WO2016165831A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Curevac Ag Lyophilization of rna
SG10201907164SA (en) 2015-04-22 2019-09-27 Curevac Ag Rna containing composition for treatment of tumor diseases
US11384375B2 (en) 2015-04-30 2022-07-12 Curevac Ag Immobilized poly(n)polymerase
DK3294885T3 (da) 2015-05-08 2020-08-10 Curevac Real Estate Gmbh Fremgangsmåde til at fremstille rna
AU2016264027A1 (en) 2015-05-15 2017-08-31 Curevac Ag Prime-boost regimens involving administration of at least one mRNA construct
US10729654B2 (en) 2015-05-20 2020-08-04 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain RNA
SG10201910431RA (en) 2015-05-20 2020-01-30 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
EP4098743A1 (en) 2015-05-29 2022-12-07 CureVac AG Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
WO2016193206A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Curevac Ag A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration
CN105985984B (zh) * 2015-06-17 2018-10-02 深圳益世康宁生物科技有限公司 携带pap抗原基因的重组腺相关病毒载体及构建方法与应用
CN105087649B (zh) * 2015-06-17 2018-10-02 深圳益世康宁生物科技有限公司 携带muc-1抗原基因的重组腺相关病毒载体及构建方法与应用
IL283545B2 (en) 2015-06-29 2023-09-01 Acuitas Therapeutics Inc Lipids and nanoparticulate lipid formulations for delivery of nucleic acids
US10501768B2 (en) 2015-07-13 2019-12-10 Curevac Ag Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA
ES2910425T3 (es) 2015-09-17 2022-05-12 Modernatx Inc Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos
EP3362576A1 (en) 2015-10-12 2018-08-22 CureVac AG Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
WO2017066782A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Hydrophobic mrna cap analogs
WO2017066791A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Sugar substituted mrna cap analogs
WO2017066789A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified sugar
SI3362461T1 (sl) 2015-10-16 2022-05-31 Modernatx, Inc. Analogi kape MRNA z modificirano fosfatno povezavo
EP3362460A1 (en) 2015-10-16 2018-08-22 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs and methods of mrna capping
HRP20230209T1 (hr) 2015-10-28 2023-04-14 Acuitas Therapeutics Inc. Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
US11413346B2 (en) 2015-11-09 2022-08-16 Curevac Ag Rotavirus vaccines
RS63051B1 (sr) 2015-12-22 2022-04-29 Modernatx Inc Jedinjenja i kompozicije za intracelularnu isporuku agenasa
EP3319622B1 (en) 2015-12-22 2020-02-12 CureVac AG Method for producing rna molecule compositions
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
EP3416683A1 (en) 2016-02-17 2018-12-26 CureVac AG Zika virus vaccine
EP3423595A1 (en) 2016-03-03 2019-01-09 CureVac AG Rna analysis by total hydrolysis
US11596699B2 (en) 2016-04-29 2023-03-07 CureVac SE RNA encoding an antibody
EP3452493A1 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Nucleic acid molecules and uses thereof
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
US20190194760A1 (en) 2016-05-25 2019-06-27 Curevac Ag Novel biomarkers
JP6983819B2 (ja) * 2016-06-03 2021-12-17 エトゥビクス コーポレーション 前立腺がん関連抗原を使用する腫瘍ワクチン接種用の組成物及び方法
BR112018075479A2 (pt) 2016-06-09 2019-03-19 Curevac Ag portadores híbridos para carga de ácido nucleico
AU2017286606A1 (en) 2016-06-14 2018-12-13 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
CN106119231A (zh) * 2016-06-24 2016-11-16 安徽未名细胞治疗有限公司 一种肿瘤抗原psa的ctl识别表位肽及其应用
JOP20190067A1 (ar) * 2016-09-30 2019-03-28 Janssen Pharmaceutica Nv طُرق تشخيص وعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء والمقاوم أو الحساس لأبيراتيرون أسيتات-الهرمون القشري السكري
US11583504B2 (en) 2016-11-08 2023-02-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
US11279923B2 (en) 2016-11-28 2022-03-22 Curevac Ag Method for purifying RNA
EP4035659A1 (en) 2016-11-29 2022-08-03 PureTech LYT, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
JP2020501545A (ja) 2016-12-08 2020-01-23 キュアバック アーゲー 肝疾患の処置または予防のためのｒｎａ
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
US11524066B2 (en) 2016-12-23 2022-12-13 CureVac SE Henipavirus vaccine
US11141476B2 (en) 2016-12-23 2021-10-12 Curevac Ag MERS coronavirus vaccine
EP3558354A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
BR112019017743A2 (pt) 2017-02-28 2020-04-07 Sanofi Sa rna terapêutico
KR20190132405A (ko) 2017-03-15 2019-11-27 모더나티엑스, 인크. 치료제의 세포내 전달을 위한 화합물 및 조성물
WO2018170336A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
SG11201906297QA (en) 2017-03-24 2019-10-30 Curevac Ag Nucleic acids encoding crispr-associated proteins and uses thereof
WO2018191657A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
AU2018258575A1 (en) 2017-04-27 2019-11-07 The Johns Hopkins University Hepatitis C virus gene sequences and methods of use therefor
CN116693411A (zh) 2017-04-28 2023-09-05 爱康泰生治疗公司 用于递送核酸的新型羰基脂质和脂质纳米颗粒制剂
WO2018232120A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
EP3648791A1 (en) 2017-07-04 2020-05-13 CureVac AG Novel nucleic acid molecules
JP7355731B2 (ja) 2017-08-16 2023-10-03 アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質
US11542225B2 (en) 2017-08-17 2023-01-03 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US11524932B2 (en) 2017-08-17 2022-12-13 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
WO2019036638A1 (en) 2017-08-18 2019-02-21 Modernatx, Inc. METHODS FOR PREPARING MODIFIED RNA
EP3673069A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 CureVac AG Bunyavirales vaccine
AU2018326799A1 (en) 2017-08-31 2020-02-27 Modernatx, Inc. Methods of making lipid nanoparticles
MX2020003995A (es) 2017-10-19 2020-07-22 Curevac Ag Nuevas moleculas de acido nucleico artificiales.
MX2020003413A (es) * 2017-10-20 2020-07-20 BioNTech SE Preparacion y almacenamiento de formulaciones liposomales de arn adecuadas para terapia.
CN111511924A (zh) 2017-11-08 2020-08-07 库瑞瓦格股份公司 Rna序列调整
WO2019115635A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Curevac Ag Flavivirus vaccine
WO2019122371A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Curevac Ag Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna
JP7410135B2 (ja) 2018-09-19 2024-01-09 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療薬の細胞内送達のための化合物及び組成物
JP2022501367A (ja) 2018-09-20 2022-01-06 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法
MX2021009236A (es) 2019-01-31 2021-11-12 Modernatx Inc Agitadores vorticiales y metodos, sistemas y aparatos asociados de estos.
BR112021014845A2 (pt) 2019-01-31 2021-11-03 Modernatx Inc Métodos de preparação de nanopartículas lipídicas
US20230114808A1 (en) * 2019-03-12 2023-04-13 BioNTech SE Therapeutic rna for prostate cancer
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
WO2021204179A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
JP2023529522A (ja) 2020-04-09 2023-07-11 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質ナノ粒子組成物
US20210315986A1 (en) * 2020-04-13 2021-10-14 Janssen Biotech, Inc. Psma and steap1 vaccines and their uses
US20220331414A1 (en) 2020-06-30 2022-10-20 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
MX2023000197A (es) * 2020-07-07 2023-02-22 BioNTech SE Arn terapeutico para el cancer positivo para vph.
US11976019B2 (en) 2020-07-16 2024-05-07 Acuitas Therapeutics, Inc. Cationic lipids for use in lipid nanoparticles
JP2023537887A (ja) 2020-08-20 2023-09-06 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質化合物及び脂質ナノ粒子組成物
KR20230164648A (ko) 2020-12-22 2023-12-04 큐어백 에스이 SARS-CoV-2 변이체에 대한 RNA 백신
CN116615472A (zh) 2021-01-14 2023-08-18 苏州艾博生物科技有限公司 聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
WO2022152109A2 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
KR20240013087A (ko) 2021-05-24 2024-01-30 쑤저우 아보젠 바이오사이언시스 컴퍼니 리미티드 지질 화합물 및 지질 나노입자 조성물
CA3232386A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and methods of use thereof
WO2023044343A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Acyclic lipids and methods of use thereof
AR127312A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas
AU2022358824A1 (en) 2021-10-08 2024-04-11 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
WO2023122752A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Renagade Therapeutics Management Inc. Constrained lipids and methods of use thereof
WO2023196931A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents
WO2024037578A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Composition of lipid nanoparticles

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL125608A0 (en) * 1998-07-30 1999-03-12 Yeda Res & Dev Tumor associated antigen peptides and use of same as anti-tumor vaccines
TWI395591B (zh) * 2004-04-01 2013-05-11 Oncothyreon Inc 黏液性糖蛋白（ｍｕｃ-１）疫苗
AU2005270430B2 (en) * 2004-08-03 2008-06-12 Geneart Ag Method for modulating gene expression by modifying the CpG content
ES2558131T3 (es) * 2005-06-28 2016-02-02 Oncothyreon Inc. Método para el tratamiento de pacientes con una vacuna de glicoproteína mucinosa (MUC-1)
WO2009046739A1 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
WO2009046738A1 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
GB2484058A (en) * 2009-12-01 2012-04-04 Uni Konstanz Prostate cancer DNA vaccine
WO2012019630A1 (en) * 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012116715A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012116714A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201510751YA (en) 2016-03-30
WO2015024664A1 (en) 2015-02-26
SG10201801433XA (en) 2018-04-27
JP2018184422A (ja) 2018-11-22
AU2014310930A1 (en) 2016-01-21
CA2915904A1 (en) 2015-02-26
BR112016000889A2 (pt) 2017-12-12
RU2016109938A3 (ru) 2018-03-28
US20160166668A1 (en) 2016-06-16
MX2016002153A (es) 2017-03-01
CN105517566A (zh) 2016-04-20
JP2016532451A (ja) 2016-10-20
KR20160043103A (ko) 2016-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016109938A (ru) Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы
US11865084B2 (en) MERS coronavirus vaccine
RU2010118013A (ru) Композиция для лечения рака предстательной железы (рпж)
US20200276336A1 (en) Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
RU2010118024A (ru) Композиция для лечения рака легких, прежде всего, немелкоклеточного рака легких (нмкрл)
US11464847B2 (en) Lassa virus vaccine
ES2660459T3 (es) Moléculas de ácido nucleico artificiales
US20220296628A1 (en) Rna combinations and compositions with decreased immunostimulatory properties
JP2024038121A (ja) Ｃｒｉｓｐｒ関連タンパク質をコードする核酸、及びその使用
WO2018167320A1 (en) Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy
US20230136960A1 (en) Novel MRNA-Based COVID-19 Multi-Valent Vaccine and Methods of Scaled Production of the Same
EP2814964B1 (en) Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20180803