NL1010588C2 - Matrix plate, method and device for analysis of samples. - Google Patents
Matrix plate, method and device for analysis of samples. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1010588C2 NL1010588C2 NL1010588A NL1010588A NL1010588C2 NL 1010588 C2 NL1010588 C2 NL 1010588C2 NL 1010588 A NL1010588 A NL 1010588A NL 1010588 A NL1010588 A NL 1010588A NL 1010588 C2 NL1010588 C2 NL 1010588C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- matrix plate
- matrix
- receiving cavity
- receiving
- sample
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
- G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
- G01N2035/0427—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels nestable or stockable
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1032—Dilution or aliquotting
Description
Titel: Matrixplaat, werkwijze en inrichting voor analyse van monsters.Title: Matrix plate, method and device for analysis of samples.
De uitvinding heeft betrekking op een matrixplaat voor gebruik bij de analyse van monsters. Een dergelijke matrixplaat is bijvoorbeeld als microtiterplaat uit de praktijk bekend.The invention relates to a matrix plate for use in the analysis of samples. Such a matrix plate is known, for example, as a microtiter plate from practice.
5 VoQr bijvoorbeeld serologisch testen van monsters, zoals bloedmonsters, urinemonsters en dergelijke wordt in de praktijk gebruik gemaakt van matrixplaten, voorzien van opneemholten waarin steeds een te testen monster kan worden opgenomen. In elke opneemholte kan op het daarin opgenomen 10 monster een serologische test worden uitgevoerd door bijmengen van bijvoorbeeld conjugaten, buffers en dergelijke. Na volledige behandeling van elk der monsters wordt de matrixplaat, althans de daarin behandelde monsters onderworpen aan een analyse voor vergelijking van de 15 resultaten met bijvoorbeeld een referentiewaarde voor elk van de uitgevoerde serologische tests.For example, for serological testing of samples, such as blood samples, urine samples and the like, in practice use is made of matrix plates, provided with receiving cavities in which a sample to be tested can always be received. In each receiving well, a serological test can be performed on the sample contained therein by admixing, for example, conjugates, buffers and the like. After complete treatment of each of the samples, the matrix plate, at least the samples treated therein, is subjected to an analysis for comparison of the results with, for example, a reference value for each of the serological tests performed.
Voordat de monsters in de opneemholten kunnen worden opgenomen wordt elk monster in een menginrichting voorbehandeld, bijvoorbeeld met verdunningsmiddel en 20 eventueel specifieke reactanten, waarna het of elk monster uit de menginrichting wordt overgebracht naar de respectieve opneemholten.Before the samples can be received in the receiving cavities, each sample is pretreated in a mixing device, for example with diluent and optionally specific reactants, after which the or each sample is transferred from the mixing device to the respective receiving cavities.
Gebruik van deze bekende matrixplaat en de daarbij behorende menginrichting heeft als nadeel dat de 25 menginrichtingen en de matrixplaten gescheiden van elkaar dienen te worden aangevoerd, waardoor de kans bestaat dat een verkeerde combinatie van menginrichting en matrixplaat optreedt. Bovendien vergt een dergelijk samenstel een relatief ingewikkelde logistiek en een relatief groot 30 aantal middelen voor manipulatie. Een verder nadeel is dat de matrixplaat voorafgaand aan of tijdens het overzetten van het of elk monster vanuit de menginrichting naar de opneemholten van de menginrichting fysiek en logistiek gescheiden kan raken, waardoor eventueel te verkrijgen '?ü'i ü5 3ö 2 testresultaten niet meer onderling vergelijkbaar zijn. Dit bekende samenstel van een matrixplaat en menginrichting is derhalve weinig praktisch en bovendien kostbaar in gebruik en leidt tot een relatief grote kans op fouten.The use of this known matrix plate and the associated mixing device has the drawback that the mixing devices and the matrix plates must be supplied separately from each other, as a result of which there is a chance that the wrong combination of mixing device and matrix plate will occur. Moreover, such an assembly requires relatively complex logistics and a relatively large number of means for manipulation. A further drawback is that the matrix plate can become physically and logistically separated before or during the transfer of the or each sample from the mixing device to the receiving cavities of the mixing device, whereby test results can no longer be obtained mutually. are comparable. This known assembly of a matrix plate and mixing device is therefore not very practical and moreover expensive to use and leads to a relatively high risk of errors.
5 De uitvinding beoogt een matrixplaat van de in de inleiding beschreven soort, waarbij de genoemde nadelen zijn vermeden, met behoud van de voordelen daarvan. Daartoe wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 1.The object of the invention is to provide a matrix plate of the type described in the introduction, wherein the drawbacks mentioned are avoided, while retaining the advantages thereof. To this end, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 1.
10 Bij gebruik van een matrixplaat volgens de uitvinding kan de ten minste ene eerste opneemholte worden gebruikt voor voorbehandeling van een monster, waarbij de ten minste ene tweede opneemholte vervolgens kan worden gebruikt voor verdere behandelingsstappen van het in de 15 betreffende tweede opneemholte opgenomen monster. Aangezien de ten minste ene eerste en de ten minste ene tweede opneemholte op dezelfde matrixplaat zijn opgenomen zijn deze zodanig fysiek gekoppeld dat fysieke en logistieke scheiding daarvan eenvoudig wordt verhinderd. Daarentegen 20 bieden de verzwakkingsmiddelen de mogelijkheid relatief eenvoudig en gestuurd het eerste deel van de matrixplaat te scheiden van het tweede deel daarvan, zodanig dat het tweede deel van de matrixplaat aan verdere behandelingsstappen kan worden onderworpen zonder dat 25 daarbij het overbodig geworden eerste deel met de ten minste eerste opneemholte wordt meegevoerd. Dit biedt bovendien het voordeel dat verdere behandeling van monster in de ten minste ene tweede opneemholte eenvoudig kan worden uitgevoerd, het tweede deel relatief klein is ten 30 opzichte van de buitenafmetingen van de volledige matrixplaat en dat vervuiling van de omgeving door zich nog in de ten minste ene eerste opneemholte bevindend, voorbehandeld monster eenvoudig kan worden verhinderd. Immers, dit wordt tezamen met het eerste deel van het 35 tweede deel weggevoerd. Het eerste deel kan worden weggeworpen of kan in een recycle-proces worden opgenomen.When using a matrix plate according to the invention, the at least one first receiving cavity can be used for pretreatment of a sample, the at least one second receiving cavity can then be used for further treatment steps of the sample received in the relevant second receiving cavity. Since the at least one first and the at least one second receiving cavity are accommodated on the same matrix plate, they are physically coupled such that physical and logistical separation thereof is easily prevented. On the other hand, the weakening means offer the possibility of separating the first part of the matrix plate from the second part thereof in a relatively simple and controlled manner, such that the second part of the matrix plate can be subjected to further treatment steps without the superfluous first part with the superfluous at least the first receiving cavity is carried along. This also offers the advantage that further treatment of sample in the at least one second receiving cavity can be carried out in a simple manner, the second part is relatively small compared to the outer dimensions of the complete matrix plate and that contamination of the environment by itself remains in the at least one first receiving cavity, pre-treated sample can be easily prevented. After all, this is carried away together with the first part of the second part. The first part can be discarded or can be included in a recycling process.
1010588 31010588 3
Het tweede deel kan aan een behandelingsinrichting worden toegevoerd of aan handmatige verdere bewerking worden blootgesteld. De fysieke koppeling tussen het eerste en het tweede deel voorafgaand aan en tijdens voorbehandeling van 5 het monster in de ten minste eerste opneemholte en bij het overzetten van het monster naar de ten minste ene tweede opneemholte biedt bovendien het voordeel dat steeds duidelijk blijft uit welk monster de op de matrixplaat uitgevoerde tests afkomstig zijn. Fouten worden hiermee 10 eenvoudig vermeden.The second part can be fed to a treatment device or exposed to manual further processing. Moreover, the physical coupling between the first and the second part before and during pre-treatment of the sample in the at least first receiving cavity and when transferring the sample to the at least one second receiving cavity offers the advantage that it always remains clear from which sample the tests performed on the matrix plate originate. Errors are hereby easily avoided.
In een eerste uitvoeringsvorm wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 2.In a first embodiment, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 2.
Uitvoering van de verzwakkingsmiddelen zodanig dat 15 deze ten minste één breuklijn tussen het eerste en tweede deel van de matrixplaat omvatten biedt het voordeel dat een dergelijke matrixplaat bijzonder eenvoudig te vervaardigen is terwijl de verzwakkingsmiddelen hierbij eenduidig de positie van de scheiding tussen het eerste en het tweede 20 deel bepalen. Een dergelijke matrixplaat is relatief goedkoop en eenvoudig te vervaardigen en gebruiken.Design of the weakening means such that they comprise at least one break line between the first and second part of the matrix plate offers the advantage that such a matrix plate is particularly easy to manufacture, while the weakening means here unambiguously indicate the position of the separation between the first and the second 20 part determine. Such a matrix plate is relatively inexpensive and easy to manufacture and use.
In nadere uitwerking wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 4.In further elaboration, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 4.
25 De koppelingsmiddelen bieden bij een dergelijke uitvoeringsvorm het voordeel dat het eerste deel nog eenvoudiger van het tweede deel te scheiden is, waardoor ook tijdens het scheiden nog eenvoudiger wordt verhinderd dat de omgeving wordt vervuild door morsen van monster uit 30 een eerste en/of tweede opneemholte.In such an embodiment, the coupling means offer the advantage that the first part can be separated from the second part even more easily, whereby even during the separation it is even more easily prevented that the environment is contaminated by spilling sample from a first and / or second receiving cavity.
In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 5.In a preferred embodiment, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 5.
Vervaardiging van het eerste deel van de matrixplaat 35 uit een ander materiaal dan het tweede deel biedt het voordeel dat op eenvoudige wijze een onderlinge koppeling 1010588 4 kan worden verkregen tussen de beide delen welke bovendien eenvoudig losneembaar of losbreekbaar kan worden uitgevoerd. Daarbij kan voor elk van de delen een optimale materiaalkeuze worden gedaan. De materialen kunnen zodanig 5 worden gekozen dat deze onderling een verbinding aangaan welke eenvoudig kan worden verbroken of zodanig dat de materialen geen onderlinge verbinding aangaan, waarbij mechanische koppelmiddelen worden voorzien.Manufacture of the first part of the matrix plate 35 from a different material than the second part offers the advantage that a mutual coupling 1010588 4 can be obtained in a simple manner between the two parts, which, moreover, can be easily detachable or breakable. An optimal choice of material can be made for each of the parts. The materials can be chosen such that they form a mutual connection which can be easily broken or such that the materials do not form a mutual connection, whereby mechanical coupling means are provided.
In een verdere voordelige uitvoeringsvorm wordt een 10 matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 10.In a further advantageous embodiment, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 10.
De reeks derde opneemholten, gepositioneerd tussen de ten minste ene eerste opneemholte en de reeks kolommen tweede opneemholten zijn ingericht voor het opnemen van 15 submonsters en het daarbij voegen van ten minste één behandelingsmedium, bijvoorbeeld één of meer conjugaten, waarbij in elke derde opneemholte een ander voorbehandelingsmedium kan worden toegevoegd, terwijl het eveneens mogelijk is in elk van de derde opneemholten 20 hetzelfde voorbehandelingsmedium toe te voegen. De kolommen tweede opneemholten zijn evenwijdig aan elkaar achter de derde opneemholte aangebracht, zodanig dat uit elke derde opneemholte eenvoudig de daarachter gelegen kolom tweede opneemholten kan worden gevuld. Dit kan bijvoorbeeld door 25 pipeteerhandelingen worden uitgevoerd maar wordt bij voorkeur met behulp van een slepende beweging verkregen, zodanig dat in elke tweede opneemholte een hoeveelheid van het monster wordt gesmeerd. Hierdoor is eenvoudig optimale vulling van elke tweede opneemholte te verkrijgen.The series of third receiving cavities, positioned between the at least one first receiving cavity and the series of columns of second receiving cavities, are arranged to receive 15 sub-samples and to add at least one treatment medium, for example one or more conjugates, in each third receiving cavity a different pretreatment medium can be added, while it is also possible to add the same pretreatment medium in each of the third receiving cavities 20. The columns of second receiving cavities are arranged parallel to each other behind the third receiving cavity, such that the column of second receiving cavities situated behind each third receiving cavity can simply be filled. This can for instance be carried out by pipetting operations, but is preferably obtained by means of a dragging movement, such that an amount of the sample is lubricated in every second receiving cavity. This makes it easy to obtain optimal filling of every second receiving cavity.
30 In een verdere uitvoeringsvorm wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 11.In a further embodiment, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 11.
Stapeling van de matrixplaten, waarbij ten minste de tweede delen daarvan vrij liggen biedt het voordeel dat de 35 matrixplaten eenvoudig in een relatief kleine ruimte kunnen worden opgeborgen en aan een behandelingsinrichting kunnen 1010588 5 worden aangeboden, terwijl wordt verhinderd dat de tweede delen van de gestapelde matrixplaten worden vervuild.Stacking of the matrix plates, wherein at least the second parts thereof are exposed, offers the advantage that the matrix plates can easily be stored in a relatively small space and can be presented to a treatment device, while preventing the second parts of the stacked matrix plates are contaminated.
In een bijzonder voordelige uitvoeringsvorm wordt een matrixplaat volgens de uitvinding voorts gekenmerkt 5 door de maatregelen volgens conclusie 12, in het bijzonder volgens conclusie 13.In a particularly advantageous embodiment, a matrix plate according to the invention is further characterized by the measures according to claim 12, in particular according to claim 13.
Coating van een aantal tweede opneemholten met een verder behandelingsmedium biedt het voordeel dat hierdoor de behandeling van de in de betreffende opneemholten op te 10 nemen submonsters aanmerkelijk wordt vereenvoudigd. Door verschillende opneemholten van verschillende coatings te voorzien wordt bovendien het voordeel bereikt dat op submonsters, afgescheiden van één en hetzelfde monster, verschillende tests kunnen worden uitgevoerd in de 15 verschillende tweede opneemholten. Hierdoor kan een relatief groot aantal verschillende tests gelijktijdig worden uitgevoerd op hetzelfde monster, zonder dat daartoe tijdens de behandeling bijzondere doseer- en behandelingsinrichtingen noodzakelijk zijn.Coating a number of second receiving cavities with a further treatment medium offers the advantage that this considerably simplifies the treatment of the sub-samples to be included in the respective receiving cavities. Moreover, by providing different receiving cavities with different coatings, the advantage is achieved that on sub-samples separated from one and the same sample, different tests can be carried out in the different second receiving cavities. This allows a relatively large number of different tests to be performed simultaneously on the same sample, without the need for special dosing and treatment devices during the treatment.
20 De uitvinding heeft voorts betrekking op een werkwijze voor het analyseren van monsters, in het bijzonder door uitvoeren van serologische testen of dergelijke met behulp van ten minste één matrixplaat volgens de uitvinding. Een dergelijke werkwijze wordt 25 gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 14.The invention further relates to a method for analyzing samples, in particular by performing serological tests or the like using at least one matrix plate according to the invention. Such a method is characterized by the measures according to claim 14.
Voorbehandeling van een monster in ten minste een eerste opneemholte en verdere behandeling en analyse van het monster of delen daarvan in ten minste een tweede opneemholte, waarbij de betreffende eerste en tweede 30 opneemholten op fysiek met elkaar verbonden eerste en tweede delen van een matrixplaat zijn opgenomen biedt het bijzondere voordeel dat een direkte koppeling tussen het ingebrachte monster en elk te analyseren deel van het monster wordt behouden.Pretreatment of a sample in at least a first receiving cavity and further treatment and analysis of the sample or parts thereof in at least a second receiving cavity, the respective first and second receiving cavities being received on physically interconnected first and second parts of a matrix plate offers the particular advantage of maintaining a direct link between the introduced sample and each part of the sample to be analyzed.
1010588 61010588 6
In nadere' uitwerking wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 16.In further elaboration, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 16.
Inbrengen van het van het eerste deel gescheiden 5 tweede deel in een inrichting voor verdere behandeling van het in de ten minste ene tweede opneemholte gebrachte submonster biedt het voordeel dat het restant van het voorbehandelde monster niet met het tweede deel wordt meegevoerd, waardoor een relatief kleine inrichting voor 10 een relatief groot aantal matrixplaten kan worden gebruikt, de inrichting en de omgeving relatief eenvoudig schoon gehouden kunnen worden en de restanten van de te testen monsters eenvoudig kunnen worden afgevoerd. De buffermiddelen bieden daarbij het voordeel dat een relatief 15 groot aantal tweede delen tegelijkertijd in de inrichting kan worden gebracht en kan worden behandeld, zodat relatief snel een relatief groot aantal monsters kan worden getest, bijvoorbeeld on-line in een slachthuis, een ziekenhuis, een laboratorium of dergelijke.The introduction of the second part separated from the first part into a device for further treatment of the sub-sample introduced into the at least one second receiving cavity offers the advantage that the remainder of the pretreated sample is not carried along with the second part, so that a relatively small device for a relatively large number of matrix plates can be used, the device and the environment can be kept relatively clean and the remnants of the samples to be tested can be easily removed. The buffering means offer the advantage that a relatively large number of second parts can be introduced into the device at the same time and can be treated, so that a relatively large number of samples can be tested relatively quickly, for example on-line in a slaughterhouse, a hospital, a laboratory or the like.
20 In nadere uitwerking wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 18 .In further elaboration, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 18.
Door te voorzien in herkenningsmiddelen en een leesinrichting voor het lezen van de herkenningsmiddelen 25 wordt het voordeel bereikt dat eenvoudig een koppeling kan worden behouden tussen de te testen monsters en de verkregen analyseresultaten, waardoor terugkoppeling van de resultaten naar de mens of het dier waarvan het monster is genomen eenvoudig kan worden verkregen en behouden.By providing recognition means and a reading device for reading the recognition means 25, the advantage is achieved that a coupling can easily be maintained between the samples to be tested and the analysis results obtained, whereby feedback of the results to the human or animal of which the sample is is easily obtained and preserved.
30 Vergissingen worden hiermee eenvoudig verhinderd.30 Mistakes are thus easily prevented.
De uitvinding heeft voorts betrekking op een inrichting voor gebruik bij een werkwijze volgens de uitvinding, welke inrichting wordt gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 20.The invention further relates to a device for use in a method according to the invention, which device is characterized by the measures according to claim 20.
35 Een dergelijke inrichting biedt het voordeel dat relatief snel een relatief groot aantal matrixplaten kan 'l! t~\ 'i ·τ— O, Γ)Such a device offers the advantage that a relatively large number of matrix plates can be relatively quickly! t ~ \ 'i · τ— O, Γ)
1 :-j, ·, *.» ..J Q Q1: -j, ·, *. » ..J Q Q
7 worden behandeld, zodanig dat in relatief korte tijd een groot aantal monsters kan worden getest en de resultaten kunnen worden teruggekoppeld naar de mens of het dier waarvan het monster is genomen, zelfs on-line.7 such that a large number of samples can be tested in a relatively short time and the results can be fed back to the human or animal from which the sample was taken, even online.
5 Nadere uitvoeringsvormen van een matrixplaat, werkwijze of inrichting volgens de uitvinding zijn gegeven in de volgconclusies.Further embodiments of a matrix plate, method or device according to the invention are given in the subclaims.
Ter verduidelijking zal een aantal uitvoeringsvormen van een matrixplaat, werkwijze en inrichting volgens de 10 uitvinding worden beschreven aan de hand van de tekening. Daarin toont: figuur 1 een bovenaanzicht van een matrixplaat volgens de uitvinding; figuur 2 een doorgesneden zij-aanzicht volgens de 15 lijn II-II in figuur 1 van een matrixplaat volgens de uitvinding; figuur 3 een doorgesneden zij-aanzicht volgens de lijn III-III in figuur 1 van een matrixplaat volgens de uitvinding; 20 figuur 4 een doorgesneden vooraanzicht van een matrixplaat volgens de uitvinding volgens de lijn IV-IV in figuur 1; figuur 5 een doorgesneden vooraanzicht van een matrixplaat volgens de uitvinding volgens de lijn V-V in 25 figuur 1; figuur 6 in detail een doorgesneden aanzicht van een tweede opneemholte; figuur 7 in doorgesneden zij-aanzicht een detail van het koppelingsgebied tussen het eerste en tweede deel van 30 een matrixplaat volgens figuur 1; figuur 8 in doorgesneden zij-aanzicht een reeks matrixplaten volgens de uitvinding, in gestapelde toestand; figuur 9 een bovenaanzicht van een inrichting voor verwerking van matrixplaten volgens de uitvinding in 35 doorsnede volgens de lijn IX-IX in figuur 10; ! -· 3 8 8 figuur 10 een doorgesneden zij-aanzicht volgens de lijn X-X in figuur 9; en figuur 11 een bovenaanzicht van een matrixplaat volgens de uitvinding, in een eerste alternatieve 5 uitvoeringsvorm.For clarification, a number of embodiments of a matrix plate, method and device according to the invention will be described with reference to the drawing. In the drawing: figure 1 shows a top view of a matrix plate according to the invention; figure 2 shows a cross-sectional side view along line II-II in figure 1 of a matrix plate according to the invention; figure 3 shows a cross-sectional side view along the line III-III in figure 1 of a matrix plate according to the invention; Figure 4 shows a cross-sectional front view of a matrix plate according to the invention along the line IV-IV in figure 1; figure 5 shows a cross-sectional front view of a matrix plate according to the invention along the line V-V in figure 1; figure 6 shows in detail a sectional view of a second receiving cavity; figure 7 shows a detail of the coupling area between the first and second part of a matrix plate according to figure 1 in sectional side view; figure 8 shows a series of matrix plates according to the invention, in stacked side view, in cross-sectional view; figure 9 shows a top view of a device for processing matrix plates according to the invention in section according to the line IX-IX in figure 10; ! - 3 8 8 figure 10 a cross-sectional side view along the line X-X in figure 9; and figure 11 shows a top view of a matrix plate according to the invention, in a first alternative embodiment.
In deze beschrijving hebben corresponderende delen corresponderende verwijzingscijfers.In this description, corresponding parts have corresponding reference numerals.
Onder een matrixplaat dient in deze aanvrage tenminste te worden verstaan een drager, voorzien van 10 tenminste twee opneemholten waarin monster kan worden opgenomen voor het daarop uitvoeren van tests, in het bijzonder serologische tests. Een dergelijke drager is bij voorkeur plaatvormig doch kan in wezen elke willekeurige uiterlijke verschijningsvorm hebben. In de praktijk wordt 15 een matrixplaat somtijds doch niet exclusief aangeduid als microtiterplaat.In this application, a matrix plate is to be understood to mean at least a carrier provided with at least two receiving cavities in which sample can be received for carrying out tests thereon, in particular serological tests. Such a carrier is preferably plate-shaped, but can essentially have any external appearance. In practice, a matrix plate is sometimes, but not exclusively, referred to as a microtiter plate.
Figuur 1 toont in bovenaanzicht een matrixplaat 1 volgens de uitvinding voorzien van een eerste deel 2 en een daarmee langs een breuklijn 3 verbonden tweede deel 4. De 20 matrixplaat 1, in het bijzonder het eerste deel 2 is relatief dunwandig en bij voorkeur eendelig vervaardigd uit kunststof.Figure 1 shows a plan view of a matrix plate 1 according to the invention provided with a first part 2 and a second part 4 connected thereto along a fracture line 3. The matrix plate 1, in particular the first part 2, is relatively thin-walled and preferably made in one piece plastic.
Het eerste deel 2 omvat een eerste opneemholte 5 die relatief groot en komvormig is (figuren 2 en 3). Het tweede 25 deel 4 is voorzien van een matrix tweede opneemholten 6, verdeeld over vijf kolommen K en vijf rijen R. De kolommen K strekken zich haaks op de hoofdrichting van de breuklijn 3 uit, evenwijdig aan elkaar. Tussen de eerste opneemholte 5 en de kolommen K tweede opneemholten 6 is op het eerste 30 deel 2 een reeks derde opneemholtten 7 opgenomen. Het aantal derde opneemholten 7 komt overeen met het aantal kolommen K, waarbij steeds een derde opneemholte 7 is opgesteld in het verlengde van een kolom K. De derde opneemholten 7 hebben een naar een eerste einde 8 aflopend 35 bodemvlak 9. De eerste einden 8 liggen naast elkaar op een denkbeeldige lijn, evenwijdig aan de hoofdrichting van de 1010588 9 breuklijn 3. De bovengelegen tweede einden 1Ö liggen om en om aan weerszijden van de door de eerste einden 8 bepaalde lijn. Aan de van de breuklijn 3 afgekeerde zijde van de matrix tweede opneemholten 6 is een opening 11 voorzien in 5 het tweede deel 4, welke naar boven en onder open is. De opening 11 heeft een cirkelvormig middenstuk 12 en twee zich aan weerszijden daarvan evenwijdig aan de hoofdrichting van de breuklijn 3 uitstrekkende hoekige uitsparingen 13. Met behulp van de opening 11 kan de 10 matrixplaat eenvoudig worden opgenomen en worden gepositioneerd, waarbij de vorm van de opening, in het bijzonder de uitsparingen 13 zorg dragen voor eenduidige positionering.The first part 2 comprises a first receiving cavity 5 which is relatively large and cup-shaped (Figures 2 and 3). The second part 4 is provided with a matrix of second receiving cavities 6, divided over five columns K and five rows R. The columns K extend perpendicular to the main direction of the fracture line 3, parallel to each other. Between the first receiving cavity 5 and the columns K second receiving cavities 6, a series of third receiving cavities 7 is received on the first part 2. The number of third receiving cavities 7 corresponds to the number of columns K, wherein a third receiving cavity 7 is always arranged in line with a column K. The third receiving cavities 7 have a bottom surface 9 sloping towards a first end 8. The first ends 8 lie side by side on an imaginary line, parallel to the major direction of the break line 3. The upper second ends 10 are alternately on either side of the line defined by the first ends 8. On the side of the matrix second receiving cavities 6 facing away from the fracture line 3, an opening 11 is provided in the second part 4, which is open upwards and below. The opening 11 has a circular center piece 12 and two angular recesses 13 extending on either side parallel to the major direction of the break line 3. The opening 11 allows the matrix plate to be easily received and positioned, the shape of the opening , in particular the recesses 13 ensure unambiguous positioning.
Figuur 4 toont in doorgesneden zij-aanzicht volgens 15 de lijn IV-IV in figuur 1 een breekdeel 14 van de matrixplaat 1, welk breekdeel 14 de breuklijn 3 althans in hoofdzaak bepaalt. Zoals blijkt uit figuur 4 bestaat het breukdeel 14 uit een dunwandig, gegolfd vlak, welk vlak 15 zodanig is uitgevoerd dat dit eenvoudig kan worden gebroken 20 door verzwenking van het eerste deel relatief ten opzichte van het tweede deel over een relatief kleine hoek. Hierbij zal het vlak 15 langs de breuklijn 3 breken of scheuren, terwijl uiteraard ook snijmiddelen kunnen worden gebruikt voor het scheiden van het eerste deel 2 van het tweede deel 25 4. De gegolfde vorm heeft daarbij het voordeel dat bij verzwenking van het eerste deel 2 relatief ten opzichte van het tweede deel 4 drukkrachten in de dalen zullen optreden en trekkrachten in de toppen of omgekeerd, met als gevolg dat de optredende spanningen voor scheuring of breuk zullen 30 zorgdragen. Deze spanningen kunnen eenvoudig groter zijn dan bij uitvoering van het breukdeel 14 als een vlak plaatdeel, terwijl bovendien tijdens gebruik van de matrixplaat in de in figuur 1 getoonde toestand eenvoudig wordt verhinderd dat als gevolg van de zwaartekracht of 35 relatief kleine optredende belastingen van het eerste en/of het tweede deel verzwenking van de beide delen 2, 4 zal 1010588 10 optreden. Immers, het gegolfde vlak 15 zal zich tegen buiging verzetten.Figure 4 shows a cross-sectional side view along line IV-IV in Figure 1 a breaking part 14 of the matrix plate 1, which breaking part 14 at least substantially determines the breaking line 3. As can be seen from Figure 4, the fracture part 14 consists of a thin-walled, corrugated surface, which surface 15 is designed in such a way that it can be easily broken by pivoting the first part relative to the second part over a relatively small angle. The surface 15 will break or tear along the fracture line 3, while cutting means can of course also be used for separating the first part 2 from the second part 4. The corrugated shape has the advantage that when the first part 2 is pivoted relative to the second part 4 compressive forces will occur in the valleys and tensile forces in the crests or vice versa, with the result that the occurring stresses will cause tearing or breakage. These stresses can simply be greater than when the fracture part 14 is designed as a flat plate part, while, moreover, during use of the matrix plate in the state shown in figure 1, it is simply prevented that due to gravity or relatively small loads of the first and / or the second part pivoting of the two parts 2, 4 1010588 will occur. After all, the corrugated surface 15 will resist bending.
Figuur 5 toont in doorgesneden zij-aanzicht volgens de lijn V-V in figuur 1 het tweede deel 4 met daarin een 5 vijftal tweede opneemholten 6, uit elke kolom K één. Zoals in het bijzonder blijkt uit de figuren 2, 3 en 5 is elke kolom K tweede opneemholten 6 gelegen in een doordieping 16 met een in hoofdzaak rechthoekig oppervlak en een geringe diepte. Daardoor is elke kolom K tweede opneemholte 6 van 10 een naastgelegen kolom tweede opneemholten 6 gescheiden door een lage rug 17, met een nog nader te beschrijven doel.Figure 5 shows in cross-sectional side view along the line V-V in Figure 1 the second part 4 with five five receiving cavities 6 therein, one from each column K. As shown in particular from Figures 2, 3 and 5, each column K second receiving cavities 6 is located in a recess 16 with a substantially rectangular surface and a shallow depth. As a result, each column K second receiving cavity 6 of 10 is an adjacent column of second receiving cavities 6 separated by a low spine 17, for a purpose to be further described.
Figuur 6 toont in detail een doorgesneden zijaanzicht van een tweede opneemholte 6 en een doordieping 15 16. De tweede opneemholte 6 heeft een diepte die relatief groot is ten opzichte van de diepte van de doordieping 16, bijvoorbeeld drie maal zo groot. Het volume van elke tweede opneemholte 6 is relatief klein ten opzichte van de volumina van de eerste 2 en derde opneemholten 7.Figure 6 shows in detail a cross-sectional side view of a second receiving cavity 6 and a depression 16. The second receiving cavity 6 has a depth which is relatively great relative to the depth of the depression 16, for example three times as great. The volume of each second receiving cavity 6 is relatively small compared to the volumes of the first 2 and third receiving cavities 7.
20 De tweede opneemholte 6 heeft een komvormige bodem en naar boven toe in zeer geringe mate uitlopende langswand, waardoor een matrixplaat volgens de uitvinding eenvoudig kan worden gespuitgiet. Aan de van de bovenzijde van de matrixplaat, waarin de tweede opneemholten 6 zijn 25 opgenomen, afgekeerde onderzijde van het tweede deel is tegenover elke tweede opneemholte 6 een doordieping 18 aangebracht, zodanig dat de wanddikte van het tweede deel 4 onder elke tweede opneemholte 6 relatief dun is en bijvoorbeeld voldoende doorzichtig kan worden uitgevoerd 30 voor het meten van bijvoorbeeld reflectiewaarden, luminicentie, lichtdoorlatendheid en dergelijke van in de betreffende tweede opneemholte 6 opgenomen monster, zonder dat interferentie optreedt als gevolg van naastgelegen opneemholten 6.The second receiving cavity 6 has a cup-shaped bottom and a longitudinal wall extending upwards to a very small extent, so that a matrix plate according to the invention can be easily injection molded. On the underside of the second part remote from the top side of the matrix plate, in which the second receiving cavities 6 are received, a recess 18 is arranged opposite each second receiving cavity 6, such that the wall thickness of the second part 4 under each second receiving cavity 6 is relatively is thin and, for example, can be sufficiently transparent to measure, for example, reflection values, luminance, light transmittance and the like of a sample contained in the respective second receiving cavity 6, without interference occurring as a result of adjacent recording cavities 6.
35 Zoals duidelijk blijkt uit figuur 7 is de dikte van het breekdeel 14 relatief klein ten opzichte van de dikte » j 5 Oh S 8 11 van de naastgelegen plaatdelen van de matrixplaat 1. Hierdoor wordt verzekerd dat slechts breuk op de geschikte plaats in het breukdeel 14 zal optreden.As can be clearly seen from Figure 7, the thickness of the fracturing part 14 is relatively small compared to the thickness of the adjacent plate parts of the matrix plate 1. This ensures that only fracture at the appropriate place in the fracture part 14 will occur.
Figuur 8 toont in doorgesneden zij-aanzicht een 5 drietal op elkaar gestapelde matrixplaten 1, waaruit duidelijk blijkt dat elke bovengelegen matrixplaat 1 wordt gedragen door het eerste deel 2 van een ondergelegen matrixplaat 1, zodanig dat de tweede delen 4 van de gestapelde matrixplaten 1 op onderlinge afstand zijn 10 gelegen. Dit biedt het voordeel dat vervuiling van de tweéde opneemholten 6 door een bovengelegen matrixplaat 1 eenvoudig wordt verhinderd terwijl de matrixplaten 1 ook eenvoudig kunnen worden opgenomen van de stapel. Stapeling op de getoonde wijze biedt daarbij het voordeel dat 15 relatief weinig volume wordt ingenomen door de gestapelde matrixplaten 1 terwijl deze eenvoudig handmatig of machinaal kunnen worden afgenomen voor gebruik voor serologische testen.Figure 8 shows a cross-sectional side view of three stacked matrix plates 1, from which it is clear that each upper matrix plate 1 is carried by the first part 2 of a lower matrix plate 1, such that the second parts 4 of the stacked matrix plates 1 10 are spaced apart. This offers the advantage that contamination of the second receiving cavities 6 by an upper matrix plate 1 is simply prevented, while the matrix plates 1 can also be easily picked up from the stack. Stacking in the manner shown here offers the advantage that relatively little volume is occupied by the stacked matrix plates 1, while these can easily be removed manually or mechanically for use for serological tests.
Figuren 9 en 10 tonen in twee doorgesneden 20 aanzichten schematisch een inrichting voor gebruik bij matrixplaten volgens de uitvinding.Figures 9 and 10 schematically show, in two sectional views, a device for use with matrix plates according to the invention.
Figuur 9 toont in gedeeltelijk opengewerkt bovenaanzicht een inrichting 30 voor het (semi)automatisch behandelen van een relatief groot aantal matrixplaten. De 25 tweede delen 4, 104 van de matrixplaten 1, 101 worden bij voorkeur gescheiden van het de opneemholte 5, 7 dragende eerste deel 2, 102 daarvan, aangevoerd. De inrichting 30 omvat een reeks ringvormige tafels 32, bij de in figuur 9 en 10 getoonde uitvoeringsvorm een viertal boven elkaar.Figure 9 shows in partly cut-away top view a device 30 for (semi) automatic treatment of a relatively large number of matrix plates. The second parts 4, 104 of the matrix plates 1, 101 are preferably supplied separated from the first part 2, 102 thereof carrying the receiving cavity 5, 7. The device 30 comprises a series of annular tables 32, in the embodiment shown in figures 9 and 10 four above each other.
30 Elke tafel is met behulp van een geschikte lagering 34 met een behuizing 36 verbonden, zodanig dat de ringvormige tafels 32 om een centrale as 38 kunnen roteren. Ter vereenvoudiging zal slechts de onderste tafel 32 worden beschreven. De andere tafels 32 zijn daaraan in hoofdzaak 35 gelijk.Each table is connected to a housing 36 by means of a suitable bearing 34, such that the annular tables 32 can rotate about a central axis 38. For simplicity, only the bottom table 32 will be described. The other tables 32 are essentially the same.
1010588 121010588 12
Op de tafel 32 is in een tweetal concentrische ringen 40, 42 een groot aantal, bijvoorbeeld honderdvijftig opneemposities 44, 46 aangebracht. In elke opneempositie kan een tweede deel 4, 104 van een matrixplaat 1, 101 5 passend worden opgenomen. Met behulp van individuele herkenningsmiddelen, bijvoorbeeld een barcode wordt voor elk tweede deel van de matrixplaat de positie 44, 46 in de betreffende ring 40, 42 vastgelegd in een centrale besturingseenheid 47. Langs de buitenomtrek van de tafel 32 10 zijn middelen opgenomen voor behandeling van de matrixplaat 1, 101, in het bijzonder dosseerpompen 48 voor het doseren in de opneemholten 6 van bijvoorbeeld incubatievloeistof en dergelijke. Bovendien zijn middelen voorzien voor het opnemen van de tweede delen 4, 104 van de matrixplaten 1, 15 101 vanaf de doseertafel 50 en overzetten daarvan naar een incubatie-opneempositie 44 op de binnengelegen incubatiering 40. Voorts is een aandrijfeenheid 52 voorzien die via een aandrijfwiel 54 op een tandbaan 56 van de tafel 32 aangrijpt, voor rotatie daarvan rond de centrale as 38.A large number of, for example, one hundred and fifty pick-up positions 44, 46 are arranged on the table 32 in two concentric rings 40, 42. In each receiving position, a second part 4, 104 of a matrix plate 1, 101 can be accommodated appropriately. With the aid of individual recognition means, for instance a barcode, for every second part of the matrix plate the position 44, 46 in the relevant ring 40, 42 is fixed in a central control unit 47. Means are included along the outer circumference of the table 32 for treatment of the matrix plate 1, 101, in particular dosing pumps 48 for dosing in the receiving cavities 6 of, for example, incubation liquid and the like. In addition, means are provided for receiving the second parts 4, 104 of the matrix plates 1, 101 from the dosing table 50 and transferring them to an incubation receiving position 44 on the inner incubation ring 40. Furthermore, a drive unit 52 provided via a drive wheel 54 engages a rack 56 of the table 32, for rotation thereof about the central axis 38.
20 Binnen de ringvormige tafel 32 is een concentrisch ten opzichte daarvan opgestelde behandelingseenheid 58 opgenomen, welke bijvoorbeeld een spoel-/droogunit 60 en een doseerunit 62 voor ontwikkelvloeistof omvat, alsmede middelen voor het opnemen van een tweede deel 4, 104 van 25 een matrixplaat 1 vanuit een incubatie-opneempositie 44, overbrengen daarvan naar en behandeling daarvan in de spoel-/droogunit 60 en aansluitend verplaatsing naar en behandeling daarvan in de doseerunit 62, om vervolgens te worden teruggezet in een reagensincububatie-opneempositie 30 46 in de buitengelegen reagensring 42. De behandelings eenheid 58 kan rond de centrale as 38 worden aangedreven, zodanig dat de hoek a, gezien in de bewegingsrichting P van de tafel 32, ingesloten tussen de opneem- en overzet-middelen 51 bij de doseertafel 50 en de opneem- en 35 overzetmiddelen 53 van de behandelingseenheid 58 kan worden ingesteld. Hierdoor kan de incubatietijd voor de tweede 1010588 13 delen 4, 104 van de matrixplaten 1, 101, opgenomen in de incubatie-opneemposities 44 worden ingesteld. Immers, bij dezelfde bewegingssnelheid van de tafel 32 zal deze incubatietijd langer worden naar mate de hoek α groter is.Included within the annular table 32 is a treatment unit 58 arranged concentrically thereto, which comprises, for example, a rinsing / drying unit 60 and a dosing unit 62 for developing liquid, as well as means for receiving a second part 4, 104 of a matrix plate 1 from an incubation recording position 44, transferring it to and treating it in the rinsing / drying unit 60 and then moving it to and treating it in the dosing unit 62, then being returned to a reagent incubation recording position 46 in the outer reagent ring 42. The treatment unit 58 can be driven about the central axis 38, such that the angle α, viewed in the direction of movement P of the table 32, is enclosed between the receiving and transfer means 51 at the dosing table 50 and the receiving and transfer means. 53 of the treatment unit 58 can be adjusted. This allows the incubation time for the second 1010588 13 parts 4, 104 of the matrix plates 1, 101 included in the incubation recording positions 44 to be set. After all, at the same speed of movement of the table 32, this incubation time will become longer the greater the angle α is.
5 De behandelingseenheid 58 voorziet in het opnemen van de tweede delen 44 vanuit de incubatie-opneempositie, het spoelen en drogen van de holten, zodanig dat een test sample wordt verwijderd en resten worden weggenomen, zodat slechts die delen van het test sample iri de betreffende 10 opneemholten achterblijven die met het behandelde oppervlak daarvan hebben gereageerd. Vervolgens wordt met de doseerunit 62 ontwikkelvloeistof aan de betreffende opneemholten toegevoegd, bijvoorbeeld met een reagens, waarna het betreffende tweede deel 4, 104 met behulp van de 15 opneem- en overzetmiddelen 53 in de buitenste ring 42 in een reagensincubatiepositie 46 wordt teruggezet. De opneem-positie en wegneempositie worden in de centrale eenheid 47 geregistreerd, evenals de behandeling.The treatment unit 58 provides for receiving the second parts 44 from the incubation pick-up position, rinsing and drying the cavities, such that a test sample is removed and residues are removed, so that only those parts of the test sample are removed from the respective 10 receiving cavities are left which have reacted with the treated surface thereof. Then, with the dosing unit 62, developing liquid is added to the respective receiving cavities, for example with a reagent, after which the relevant second part 4, 104 is returned to a reagent incubation position 46 with the aid of the receiving and transfer means 53 in the outer ring 42. The record position and record position are recorded in the central unit 47, as is the treatment.
De inrichting 30 is voorts voorzien van een camera-20 eenheid 64, welke eveneens roteerbaar rond de centrale as 38 is opgesteld. De camera-eenheid 64 omvat een camera 66, bij voorkeur van het CCD-type, met een lens radiaal buitenwaarts gericht. Boven de buitengelegen reagensincubatiering 42 is een spiegel 68 onder een hoek 25 van 45° ten opzichte van de beeldrichting van de camera 66 en van de verticaal geplaatst, zodanig dat via de spiegel 68 met de camera 66 een beeld kan worden opgenomen van een tweede deel 4, 104 met opneemholten 6, opgenomen in een reagensincubatiepositie 46 direct onder de spiegel. De 30 camera-eenheid 64 kan eveneens rond de centrale as 38 worden geroteerd, zodanig dat de hoek β, ingesloten tussen de opneem- en overzetmiddelen 53 en de beeldlijn van de camera 66 gezien in de rotatierichting van de tafel P kan worden ingesteld. Hiermee kan, onafhankelijk van de 35 incubatietijd voor de tweede delen 4, 104 in de binnenste ring 40 de reagensincubatietijd voor de tweede delen 4, 104 14 in de buitenste ring 42 eenvoudig worden ingesteld. Immers, een grotere hoek β zal een langere reagensincubatietijd tot gevolg hebben. Overigens wordt opgemerkt dat de incubatietijden ook kunnen worden beïnvloed door de 5 draaisnelheid van de tafel 32.The device 30 is further provided with a camera-20 unit 64, which is also rotatably arranged about the central axis 38. The camera unit 64 includes a camera 66, preferably of the CCD type, with a lens directed radially outward. Above the outer reagent incubation ring 42, a mirror 68 is placed at an angle of 45 ° with respect to the image direction of the camera 66 and of the vertical, such that an image of a second part can be recorded via the mirror 68 with the camera 66 4, 104 with receiving cavities 6 received in a reagent incubation position 46 directly below the mirror. The camera unit 64 can also be rotated about the central axis 38, such that the angle β enclosed between the recording and transfer means 53 and the image line of the camera 66 viewed in the direction of rotation of the table P can be adjusted. Regardless of the incubation time for the second parts 4, 104 in the inner ring 40, the reagent incubation time for the second parts 4, 104 14 in the outer ring 42 can hereby be easily set. After all, a larger angle β will result in a longer reagent incubation time. Incidentally, it is noted that the incubation times can also be influenced by the rotation speed of the table 32.
Met de CCD-camera kan een beeld worden verkregen van de verschillende opneemholten van het betreffende tweede deel, hetwelk gedigitaliseerd kan worden geanalyseerd en bijvoorbeeld kan worden vergeleken met gedigitaliseerde 10 beelden van vergelijkbare, bekende tests, opgenomen in een databank in bijvoorbeeld de centrale besturingseenheid 47, zodanig dat ten minste uit deze vergelijking een analyse van het testresultaat kan worden verkregen. Na analyse kunnen de tweede delen 4 bijvoorbeeld met behulp van één 15 der opneem- en overzetinrichtingen 51, 53 uit de inrichting worden afgevoerd. Aangezien elk tweede deel 4 is voorzien van individuele herkenningsmiddelen, waarvan gedurende het volledige proces de posities zijn vastgelegd, is steeds een eenduidige koppeling behouden tussen het te testen monster 20 en de analyseresultaten.With the CCD camera, an image can be obtained of the various recording cavities of the respective second part, which can be analyzed digitized and, for example, compared with digitized images of comparable, known tests, recorded in a database in, for example, the central control unit 47 such that at least an analysis of the test result can be obtained from this equation. After analysis, the second parts 4 can be discharged from the device, for example with the aid of one of the pick-up and transfer devices 51, 53. Since every second part 4 is provided with individual recognition means, the positions of which are recorded throughout the entire process, an unambiguous coupling is always maintained between the sample 20 to be tested and the analysis results.
Met een inrichting 30 zoals hier getoond kunnen bijvoorbeeld 600 matrixplaten 1, 101 worden verwerkt in een tijdseenheid die wordt bepaald door de incubatieduur en de reagensincubatieduur. Immers, tegelijkertijd kunnen 25 zeshonderd tweede delen 4, 104 in de inrichting aanwezig zijn en worden behandeld. Met name wanneer gebruik wordt gemaakt van patroonherkenning of een dergelijke analysetechniek kan met een inrichting 30 volgens de uitvinding nagenoeg volledig automatisch een bijzonder 30 groot aantal analyses per tijdseenheid worden uitgevoerd. Overigens wordt opgemerkt dat ter verduidelijking de bedieningsmechanismen voor de verschillende delen, zoals aandrijvingen, doseermiddelen en dergelijke slechts schematisch zijn weergegeven. Uitvoeringsvormen hiervan 35 zijn voor de vakman direct duidelijk.For example, with a device 30 as shown here, 600 matrix plates 1, 101 can be processed in a time unit determined by the incubation time and the reagent incubation time. After all, at the same time six hundred second parts 4, 104 can be present in the device and be treated. Particularly when use is made of pattern recognition or such an analysis technique, a device 30 according to the invention can perform a particularly large number of analyzes per unit of time almost completely automatically. Incidentally, it is noted that, for clarification, the operating mechanisms for the various parts, such as drives, dosing means and the like, are only shown schematically. Embodiments of this are immediately clear to the skilled person.
1010588 151010588 15
Een matrixplaat 1 volgens de uitvinding kan als volgt worden gebruikt.A matrix plate 1 according to the invention can be used as follows.
Op op zichzelf bekende wijze wordt een monster, bijvoorbeeld een bloedmonster, genomen van een mens of 5 dier, welk monster in de eerste opneemholte 5 wordt gebracht, bij voorkeur tezamen met bijvoorbeeld een anti-stollingsmiddel. In de eerste opneemholte 5 wordt met behulp van een daartoe geschikte inrichting verdunningsmiddel bij het monster gebracht en daarin 10 gemengd. Vervolgens wordt met een overzetinrichting, welke een 'vijftal naalden omvat in een opstelling overeenkomstig de tweede einden 10 van de derde opneemholten 7 een vijftal submonsters genomen uit het monster in de eerste opneemholte 5. Deze submonsters worden overgezet in de 15 derde opneemholte 7, waarna daarin één of meer behandelingsmedia bij de submonsters kunnen worden gevoerd. Deze behandelingsmedia kunnen bijvoorbeeld verschillende conjugaten betreffen. In elke derde opneemholte 7 kan dezelfde toevoeging worden gedaan, doch bij voorkeur wordt 20 in elke derde opneemholte een ander behandelingsmedium of combinatie van behandelingsmedia toegevoegd. Nadat de behandelingsmedia en de submonsters zorgvuldig zijn gemengd wordt met een verdere overzetinrichting, welke een vijftal naalden omvat, evenwijdig aan elkaar opgesteld, 25 overeenkomstig de eerste einden 8 van de derde opneemholte 7, uit elke derde opneemholte 7 een hoeveelheid voorbehandeld submonster genomen en met een smerende beweging overgebracht in elke achter de betreffende derde opneemholte 7 gelegen kolom K tweede opneemholte 6.In a manner known per se, a sample, for example a blood sample, is taken from a human or animal, which sample is introduced into the first receiving cavity 5, preferably together with, for example, an anti-coagulant. Diluent is added to the sample in the first receiving cavity 5 with the aid of a suitable device and mixed therein. Subsequently, with a transfer device comprising five needles in an arrangement corresponding to the second ends 10 of the third receiving cavities 7, five sub-samples are taken from the sample in the first receiving cavity 5. These sub-samples are transferred into the third receiving cavity 7, after which one or more treatment media can be added to the subsamples therein. These treatment media may, for example, involve different conjugates. The same addition can be made in every third receiving cavity 7, but preferably a different treatment medium or combination of treatment media is added in every third receiving cavity. After the treatment media and the sub-samples have been carefully mixed, with a further transfer device, which comprises five needles, arranged parallel to each other, according to the first ends 8 of the third receiving cavity 7, an amount of pretreated sub-sample is taken from each third receiving cavity 7 and a lubricating movement transmitted in each column K second receiving cavity 6 located behind the relevant third receiving cavity 7.
30 Geschikte overzetmiddelen, opneemmiddelen, behandelingsmedia en de smerende beweging, alsmede verdere middelen voor het in de tweede opneemholten 6 bij de submonsters voegen van buffermiddelen, verdere behandelingsmedia en dergelijke en voor in de tweede 35 opneemholten aan te brengen coatings wordt verwezen naar de op 29 december 1997 ingediende Nederlandse octrooiaanvrage ii -Λ 1 O jr p o 16 getiteld "On-line serologisch testen" van aanvraagster, welke hierin wordt geacht door referentie te zijn opgenomen.Suitable transfer means, recording means, treatment media and the lubricating movement, as well as further means for adding buffering agents, further treatment media and the like in the second receiving cavities 6 to the sub-samples and for coatings to be applied in the second receiving cavities, reference is made to 29 December 1997, filed Dutch patent application ii-1 1 yr po 16 entitled "On-line serological testing" by applicant, which is hereby incorporated by reference.
Tijdens de smerende beweging van de naalden voor het 5 in de tweede opneemholte 6 brengen van de submonsters wordt door de tussenranden 17 verhinderd dat submonster in een eerste kolom K in contact kan komen met submonster in een naastgelegen tweede kolom K. Hierdoor wordt op bijzonder eenvoudige wijze onderlinge beïnvloeding van de tests 10 verhinderd.During the lubricating movement of the needles for introducing the sub-samples into the second receiving cavity 6, the intermediate edges 17 prevent sub-sample in a first column K from coming into contact with sub-sample in an adjacent second column K. As a result, particularly simple prevented interaction between the tests 10.
Nadat de submonsters vanuit de derde opneemholten 7 zijn overgebracht naar de tweede opneemholten 6 wordt het eerste deel 2 van het tweede deel 4 gescheiden langs de breuklijn 3, waarna het eerste deel 2 kan worden afgevoerd, 15 bij voorkeur naar een recycle-inrichting, terwijl het tweede deel 4 met de submonsters verder kan worden behandeld, bij voorkeur in een inrichting volgens figuren 9 en 10. Deze verdere behandeling kan handmatig worden uitgevoerd doch geschiedt bij voorkeur althans gedeeltelijk 20 en in het bijzonder volledig geautomatiseerd. Daartoe is de matrixplaat 1, in het bijzonder het tweede deel 4 bij voorkeur voorzien van individuele herkenningsmiddelen, welke met behulp van leesmiddelen kunnen worden uitgelezen en kunnen als identificatie worden gekoppeld aan de mens of 25 het dier waarvan het initiële monster is genomen. Hierdoor kan op eenvoudige wijze een systeem voor on-line testen, in het bijzonder on-line serologisch testen van monsters worden verkregen met directe terugkoppeling. De tests kunnen bijzonder snel worden uitgevoerd.After the sub-samples have been transferred from the third receiving cavities 7 to the second receiving cavities 6, the first part 2 of the second part 4 is separated along the fracture line 3, after which the first part 2 can be discharged, preferably to a recycling device, while the second part 4 can be further treated with the sub-samples, preferably in a device according to figures 9 and 10. This further treatment can be carried out manually, but preferably takes place at least partly and in particular fully automated. For this purpose the matrix plate 1, in particular the second part 4, is preferably provided with individual recognition means, which can be read by means of reading means and can be coupled as identification to the human or animal from which the initial sample was taken. This makes it easy to obtain a system for on-line testing, in particular on-line serological testing of samples with direct feedback. The tests can be performed very quickly.
30 Hieronder wordt een voorbeeld beschreven van een in een matrixplaat volgens de uitvinding uitgevoerde test voor de analyse en detectie van antilichamen opgewekt tegen blaasjesziekte (Swine Vesicular Disease Virus, SVDV). Dit betreft een zogenaamde competitie ELISA.Below is described an example of a test carried out in a matrix plate according to the invention for the analysis and detection of antibodies raised against vesicle disease (Swine Vesicular Disease Virus, SVDV). This concerns a so-called ELISA competition.
35 In de tweede opneemholten zijn monoclonalen, opgewekt tegen SVDV, aan de wand gecoat. Door middel van • 'J ' vli O c 17 een tweede coating met geïnactiveerd SVDV is dit antigeen aan het eerste gecoate antilichaam gebonden. In de derde opneemholte is een bloedmonster gemengd met een conjugaat dat in de tweede opneemholte aangebrachte coating herkent.In the second receiving cavities, monoclonals raised against SVDV are coated on the wall. This antigen is bound to the first coated antibody by means of a second coating with inactivated SVDV. In the third receptacle, a blood sample is mixed with a conjugate that recognizes coating applied in the second receptacle.
5 Antilichamen tegen SVDV welke zich in dit bloedmonster bevinden zullen met het betreffende conjugaat de competitie aangaan. Een dergelijke test is op zichzelf bekend en uitgevoerd met conventionele middelen beschreven in Chénard, G., Bloemraad, M., Kramps, J.A. Terpstra, C., 10 Dekker, A., 1998. Validation of a monoclonal antibody-based ELISA to detect antibodies directed against swine vesicular disease virus. J. Virol. Methods 75, 105-112.Antibodies to SVDV contained in this blood sample will compete with the appropriate conjugate. Such a test is known per se and performed by conventional means described in Chénard, G., Bloemraad, M., Kramps, J.A. Terpstra, C., 10 Dekker, A., 1998. Validation of a monoclonal antibody-based ELISA to detect antibodies directed against swine vesicular disease virus. J. Virol. Methods 75, 105-112.
In een matrixplaat hebben de tweede opneemholten een geschikt opnamevolume dat kan variëren al naar gelang de 15 toepassing. De volumina kunnen bijvoorbeeld liggen in een range tussen enkele tientallen en honderden microliters zoals bekend bij gebruikelijke microtiterplaten voor het uitvoeren van essays. Bij voorkeur zijn de betreffende opneemholten echter relatief klein uitgevoerd, bijvoorbeeld 20 met volumina in een range van enkele microliters tot enkele tienden van microliters, welke volumina zowel met bestaande, automatische doseersystemen als met een inrichting volgens onderhavige uitvinding kunnen worden gevuld en behandeld. Ook kunnen hiertoe handmatige 25 vulmiddelen worden toegepast. In een verdere voordelige uitvoeringsvorm kunnen de betreffende holten volumina hebben die bijzonder klein zijn, bijvoorbeeld in de orde van grootte van nanoliters of nog kleiner. Zo kunnen in voorkomende gevallen de tweede holten zijn weggelaten, 30 althans uitgevoerd als vlakke opneemposities. Dit is met name voordelig wanneer bijvoorbeeld slechts bijzonder kleine hoeveelheden conjugaat, monster of coating aanwezig zijn. De hier genoemde afmetingen zijn slechts voorbeeld genoemd en dienen geenszins als beperkend te worden 35 uitgelegd.In a matrix plate, the second receiving cavities have a suitable recording volume which can vary according to the application. For example, the volumes may range from a few tens to hundreds of microliters as known in conventional microtiter plates for performing essays. Preferably, however, the respective receiving cavities are relatively small, for instance with volumes in a range from a few microliters to a few tenths of microliters, which volumes can be filled and treated both with existing automatic dosing systems and with a device according to the present invention. Manual fillers can also be used for this purpose. In a further advantageous embodiment, the respective cavities can have volumes which are particularly small, for example on the order of nanoliters or even smaller. In such cases, the second cavities can be omitted, at least designed as flat receiving positions. This is particularly advantageous when, for example, only particularly small amounts of conjugate, sample or coating are present. The dimensions mentioned here are given as examples only and should not be construed as limiting in any way.
10Ï05S8 1810Ï05S8 18
Figuur 11'toont een alternatieve uitvoeringsvorm van een matrixplaat 101 volgens de uitvinding, waarbij het eerste deel 102 via koppelingsmiddelen 120, 121 met het tweede deel 104 is verbonden. De eerste koppelingsmiddelen 5 120 zijn aan het eerste deel 102 gevormd door een reeks tandvormige uitsteeksels, waartussen steeds een ruimte is ingesloten waarin een tandvormig uitsteeksel 121 van het tweede deel 104 kan worden geklemd, zodanig dat de uitsteeksels 120, 121 voor een in elkaar grijpende, 10 vormgesloten en/of krachtgesloten koppeling van het eerste deel 102 met het tweede deel 104 zorgt. Losmaken van het eerste deel 102 van het tweede deel 104 kan daarbij geschieden door de uitsteeksels 120, 121 uit elkaar te trekken, eventueel door gebruik van een buigende of 15 wrikkende beweging van het eerste deel 102 relatief ten opzichte van het tweede deel 104. Het eerste deel 102 en het tweede deel 104 kunnen uit hetzelfde materiaal zijn vervaardigd en nadien in elkaar zijn gestoken, doch het verdient de voorkeur dat de beide delen uit verschillende 20 kunststoffen zijn vervaardigd, zodanig dat één der beide delen 102, 104 aan het andere deel 104, 102 kan worden aangespuitgiet of anderszins daaraan kan worden gevormd. Daarbij worden bij voorkeur zodanige materialen gebruikt dat als gevolg van specifieke krimp en/of uitzetting een 25 voldoende klemming wordt verkregen. Daarbij wordt bovendien het voordeel bereikt dat voor elk van de beide delen 102, 104 een optimale keuze van materiaaleigenschappen kan worden gedaan. Een matrixplaat 101 volgens figuur 11 kan het voordeel bieden dat het verbreken van de verbinding 30 tussen het eerste deel 102 en het tweede deel 104 soepeler, dat wil zeggen zonder schokken kan worden uitgevoerd, waardoor nog beter kan worden verhinderd dat monster uit de eerste holte(n) 105 en/of de tweede holten 106 en/of de derde holten 107 wordt gemorst.Figure 11 shows an alternative embodiment of a matrix plate 101 according to the invention, wherein the first part 102 is connected to the second part 104 via coupling means 120, 121. The first coupling means 5 120 are formed on the first part 102 by a series of tooth-shaped projections, between which a space is always enclosed in which a tooth-shaped projection 121 of the second part 104 can be clamped, such that the projections 120, 121 for an interlocking , 10 provides form-fitting and / or force-locked coupling of the first part 102 to the second part 104. Detachment of the first part 102 from the second part 104 can be done by pulling the projections 120, 121 apart, optionally by using a bending or prying movement of the first part 102 relative to the second part 104. the first part 102 and the second part 104 can be made of the same material and subsequently assembled, but it is preferred that the two parts are made of different plastics, such that one of the two parts 102, 104 is attached to the other part 104, 102 can be injection molded or otherwise molded thereon. Preferably, such materials are used that sufficient clamping is obtained as a result of specific shrinkage and / or expansion. In addition, the advantage is thereby achieved that an optimum choice of material properties can be made for each of the two parts 102, 104. A matrix plate 101 according to Figure 11 can offer the advantage that the breaking of the connection 30 between the first part 102 and the second part 104 can be made smoother, that is to say without shocks, so that it is even better to prevent that sample from the first cavity (n) 105 and / or the second cavities 106 and / or the third cavities 107 are spilled.
35 In een alternatieve uitvoeringsvorm kan met twee verschillende materialen in één matrijs een matrixplaat 1010588 19 volgens de uitvinding worden gevormd, waarbij ervoor zorg wordt gedragen dat de beide materialen samenvloeien ter hoogte van een breekdeel voor de vorming van een breuklijn. Daarbij kunnen de materialen en de procesomstandigheden 5 zodanig worden gekozen dat een relatief eenvoudig verbreekbare hechting van de beide materialen in een verzwakkingszone wordt verkregen. Onder breuklijn dient in deze aanvrage tenminste te worden begrepen een lijn of zone waarin of waarlangs relatief eenvoudig scheiding van aan 10 weerszijden daarvan gelegen delen kan worden verkregen. Een geschikte keuze in te gebruiken materialen kan door de vakman eenvoudig worden gemaakt.In an alternative embodiment, a matrix plate 1010588 19 according to the invention can be formed with two different materials in one mold, whereby the two materials are ensured to flow together at the height of a breaking part to form a fracture line. In addition, the materials and the process conditions can be chosen such that a relatively easily breakable bonding of the two materials in a weakening zone is obtained. In this application, a fault line should at least be understood to mean a line or zone in which or along which separation of parts located on either side of it can be obtained relatively easily. A suitable choice of materials to be used can easily be made by the skilled person.
De uitvinding is geenszins beperkt tot de in de beschrijving en de figuren getoonde uitvoeringsvormen. Vele 15 variaties daarop zijn mogelijk.The invention is by no means limited to the embodiments shown in the description and the figures. Many variations on it are possible.
Zo kan een matrixplaat volgens de uitvinding zijn voorzien van slechts één of meer eerste opneemholten en één of meer tweede opneemholten of kunnen vierde en verdere opneemholten zijn voorzien op het eerste en/of tweede deel 20 van de matrixplaat. Voorts kunnen de opneemholten op andere wijzen ten opzichte van elkaar zijn gepositioneerd en andersvormig zijn uitgevoerd, afhankelijk van bijvoorbeeld de uit te voeren testen. Voorts kunnen koppelingsmiddelen en het breekdeel op andere wijze zijn uitgevoerd, 25 bijvoorbeeld als relatief dunne, van elkaar gescheiden brugstukken, pen-gatverbindingen, verende, vastklikkende middelen, verlijming en vele andere vergelijkbare middelen. Voorts kunnen andere middelen worden toegepast voor het verwerken van in het bijzonder de tweede delen van de 30 matrixplaten en het uitvoeren van de tests. Deze en vele vergelijkbare variaties worden geacht binnen het raam van de uitvinding te vallen.For example, a matrix plate according to the invention can be provided with only one or more first receiving cavities and one or more second receiving cavities or fourth and further receiving cavities can be provided on the first and / or second part 20 of the matrix plate. Furthermore, the receiving cavities can be positioned in other ways relative to each other and can be designed differently, depending for instance on the tests to be performed. Furthermore, coupling means and the breaking part can be designed in other ways, for instance as relatively thin, separated bridge pieces, mortise and tenon joints, resilient, snapping means, gluing and many other comparable means. Furthermore, other means can be used to process in particular the second parts of the matrix plates and to carry out the tests. These and many comparable variations are understood to fall within the scope of the invention.
t OUjSï0t OUjSï0
Claims (21)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1010588A NL1010588C2 (en) | 1998-11-18 | 1998-11-18 | Matrix plate, method and device for analysis of samples. |
| AU12983/00A AU1298300A (en) | 1998-11-18 | 1999-11-18 | Matrix plate, method and apparatus for sample analysis |
| PCT/NL1999/000711 WO2000029110A1 (en) | 1998-11-18 | 1999-11-18 | Matrix plate, method and apparatus for sample analysis |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1010588A NL1010588C2 (en) | 1998-11-18 | 1998-11-18 | Matrix plate, method and device for analysis of samples. |
| NL1010588 | 1998-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1010588C2 true NL1010588C2 (en) | 2000-05-31 |
Family
ID=19768164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1010588A NL1010588C2 (en) | 1998-11-18 | 1998-11-18 | Matrix plate, method and device for analysis of samples. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU1298300A (en) |
| NL (1) | NL1010588C2 (en) |
| WO (1) | WO2000029110A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102010008036A1 (en) * | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Eppendorf AG, 22339 | microtiter plate |
| GB2507744A (en) * | 2012-11-07 | 2014-05-14 | Universitaetsklinikum Freiburg | Matrix for generating and cultivating uniform cell aggregations |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3597326A (en) * | 1968-07-26 | 1971-08-03 | John Liner | Multi-dish laboratory unit |
| US3907505A (en) * | 1973-05-30 | 1975-09-23 | Miles Lab | Selectively detachable apparatus |
| WO1992022802A1 (en) * | 1991-06-13 | 1992-12-23 | Abbott Laboratories | Multiple reaction well cartridge |
| DE9311574U1 (en) * | 1993-08-03 | 1993-09-30 | Baumgaertner Erich | Test kit |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU722335B2 (en) * | 1995-07-31 | 2000-07-27 | Precision System Science Co., Ltd. | Container |
-
1998
- 1998-11-18 NL NL1010588A patent/NL1010588C2/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-18 AU AU12983/00A patent/AU1298300A/en not_active Abandoned
- 1999-11-18 WO PCT/NL1999/000711 patent/WO2000029110A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3597326A (en) * | 1968-07-26 | 1971-08-03 | John Liner | Multi-dish laboratory unit |
| US3907505A (en) * | 1973-05-30 | 1975-09-23 | Miles Lab | Selectively detachable apparatus |
| WO1992022802A1 (en) * | 1991-06-13 | 1992-12-23 | Abbott Laboratories | Multiple reaction well cartridge |
| DE9311574U1 (en) * | 1993-08-03 | 1993-09-30 | Baumgaertner Erich | Test kit |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000029110A1 (en) | 2000-05-25 |
| AU1298300A (en) | 2000-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2279790B1 (en) | Sample Plate | |
| JP5576889B2 (en) | Reagent and sample processing equipment for automated test systems | |
| RU2342670C2 (en) | Device for biological fluids analysis effecting, and corresponding technique | |
| CN102224260B (en) | For test kit and the device of detect analytes | |
| US7157049B2 (en) | Optical bio-discs and fluidic circuits for analysis of cells and methods relating thereto | |
| EP1278066B1 (en) | Auxiliary sample supply for a clinical analyzer | |
| US20130041236A1 (en) | Sample analysis system and method of use | |
| US20020196435A1 (en) | Apparatus and methods for separating agglutinants and disperse particles | |
| US20140113278A1 (en) | Sample processing apparatus and methods | |
| CN111432726A (en) | Cartridge and system for analyzing body fluid | |
| EP2856175B1 (en) | Interfacing apparatus between a laboratory automation system and a platform for handling consumables and liquids in the field of molecular biology | |
| KR101940586B1 (en) | Microplate for determining products of agglutination reactions | |
| RU2498316C2 (en) | Separate cyclic centrifuging of test elements | |
| EP2908952A1 (en) | Condensation-reducing incubation cover | |
| US20140113277A1 (en) | Ultrasonic biological sample analysis apparatus and methods | |
| WO2014066215A1 (en) | Tube strip handling and heating apparatus | |
| WO2014066216A1 (en) | Automated pelletized sample decanting apparatus and methods | |
| US20120252109A1 (en) | Reagent cartridge for an assembly for selectively performing a clincial chemical test or an elisa test, use of said reagent cartridge and assembly | |
| NL1010588C2 (en) | Matrix plate, method and device for analysis of samples. | |
| JP2022171616A (en) | Test strip assembly with container | |
| US6582912B1 (en) | Device, method and apparatus for implementing the method, for dosing at least a particular constituent in a product sample | |
| EP0287900B1 (en) | Locking rack and disposable sample cartridge | |
| US11426733B2 (en) | System, method and sample carrier for assaying | |
| EP0435245A2 (en) | Reaction kit | |
| JPH11304665A (en) | Case for transportation, protection and storage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20030601 |