KR102412146B1 - 소디움 채널 차단제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 소디움 이온 채널, 특히 Nav1.7에 대한 차단 효능을 가지는 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체는 통증, 예컨대 급성 통증, 만성 통증, 신경병적 통증, 수술후 통증, 편두통, 관절통, 신경병증, 신경손상, 당뇨병성 신경병, 신경병성 질환, 간질, 부정맥, 근긴장증, 운동 실조증, 다발성 경화증, 과민성 대장증후군, 요실금, 내장통, 우울증, 피부홍통증 또는 PEPD(paroxysmal extreme pain disorder)의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

소디움 채널 차단제{Sodium channel blockers}
본 발명은 소디움 이온 채널, 특히 Nav1.7에 대한 차단 효능을 가지는 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것이다.
전압-개폐 소디움 채널은 중추 신경계 및 말초 신경계의 근육 및 신경의 근세포를 포함하는 모든 흥분 세포에서 발견된다. 상기 소디움 채널은 신경계에서 전기 신호 개시 및 전파에 있어서 필수적이다. 따라서 소디움 채널은 적절하고 적합한 기능은 신경의 정상적인 기능에 필수적이다. 궁극적으로, 비정상적인 Nav 채널은 간질, 부정맥, 근긴장증, 운동 실조증, 다발성 경화증 및 과민성 대장증후군, 요실금과 내장통, 우울증, 통증과 같은 각종 질환에서 중요한 역할을 한다. 현재 Human에서 10종의 Nav 채널이 보고되어 있는데(Nav1.1~1.9, Nax), 이들 중 Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9의 4종의 채널은 통증 신호의 전달과 밀접한 관련성이 있다고 알려져 있어 중요한 진통제 타겟으로 인식되고 있다.
지금까지 발견된 Nav 채널은, 하기 표 1에서 정리되어 있는 바와 같이 총 10가지가 있다. 10가지 중 채널을 형성하는 것은 Nav1.1~Nav1.9으로 9가지가 있다. 이 중 DRG에서 발현되는 것은 Nav1.3, Nav1.6, Nav1.7, Nav1.8, 및 Nav1.9이 있다.
종류 유전자 분포조직 TTX IC-50 nM 징후
Nav1.1 SCN1A CNS / PNS 10 통증, 간질, 신경퇴행
Nav1.2 SCN2A CNS 10 신경퇴행, 간질
Nav1.3 SCN3A CNS 15 통증, 간질
Nav1.4 SCN4A Sk. muscle 25 근긴장증
Nav1.5 SCN5A Heart 2000 부정맥
Nav1.6 SCN8A CNS / PNS 6 통증, 운동장애
Nav1.7 SCN9A PNS 25 통증, 신경내분비 장애
Nav1.8 SCN10A PNS 50000 통증
Nav1.9 SCN11A PNS 1000 통증
특히, Nav1.7은 주로 DRG와 sympathetic ganglia에 많이 발현되는 것으로 알려져 있다. Sensory ganglia인 DRG에서 Nav1.7 채널은 A 또는 C-fiber neuron에서 발현되지만 특히 통증과 관련이 깊은 작은 신경세포에 많이 분포한다. 특히, 85%가 통증세포(Nociceptor)라고 정의된 세포에 존재한다. 이러한 사실은 Nav1.7이 통증과 밀접한 관련이 있음을 알려준다.
Nav1.7 채널이 통증과 관련이 깊다는 것은 동물 실험뿐만 아니라 사람의 질병연구 결과에서도 잘 나타난다. 동물 실험에서 염증을 일으키면 Nav1.7의 유전자 transcript가 현저히 증가하고 단백질의 발현도 증가한다. 이러한 transcript의 증가는 NGF의 증가에 기인하는 것으로 추측된다. 이렇게 증가된 Nav1.7의 발현이 감각세포의 흥분성을 증가시키는 직접적 원인으로 추측된다. 특히, Nav1.7채널의 유전자를 없애거나 줄이면 염증성 통증을 크게 줄인다. 그러나, 동물 실험에서 neuropathic pain을 줄이는 것으로는 나타나지 않고 있다. 그러나, 사람에게서는 신경병성통증에 Nav1.7이 관여한다는 증거가 많이 있다.
전적으로 통증을 많이 느끼거나 전혀 느끼지 못하는 가계의 조사결과가 통증연구에 많은 답을 주고 있다. 특히, Nav1.7이 얼마나 통증을 일으키는데 중요한가를 단적으로 표현하고 있다. 유전적으로 통증을 심하게 느끼는 두 종류의 질병이 있는데 그 중 하나인 erythromelalgia (또는 erythermalgia)는 약간 따뜻하거나 운동을 할 때 화끈거리는 심한 통증을 수시간 동안 받는 경우가 있다. 이때 피부가 붉게 되며 손, 발 혹은 얼굴 등이 붓는 경우가 있다. 유전자 조사에 의하면 질병과 관련이 있는 염색체부위에 바로 SCN9A(Nav1.7의 인간 유전자명)가 존재한다. 지금까지 9개의 Nav1.7의 변이가 발견되었다. 이들 변이체들은 activation threshold를 낮게 하거나 채널이 닫히는 것(deactivation)이 늦어진다. 따라서, 약간의 신경세포의 탈분극에도 쉽게 활동전압을 발생시킬 수가 있는 것이다(문헌[Dib-Hajj, SD. et al., TrendsinNeurosci.,30,555-563:(2007)]참조).
또 하나의 유전병인 paroxysmal extreme pain disorder(PEPD)은 평생 통증을 느끼는 것으로, 대변을 보거나 항문부위를 자극하면 일어난다. 통증과 함께 다리가 붉게 된다. 지금까지 밝혀진 것으로 PEPD는 Nav1.7에 8개의 변이가 일어난다. 이 변이체는 주로 inactivation을 일으키는 부위에 많이 일어난다. Nav채널은 Domain III와 IV사이 linker부분에 inactivation ball이 있고 domain III과 IV의 S5와 S6의 linker 사이에 이 peptide의 수용부위가 있다. 흥미롭게도 PEPD를 일으키는 변이체는 모두 이 두 부분에서 일어난다. 이는 바로 Nav1.7의 inactivation에 문제가 생기는 것으로 나타난다. 예상대로 이 변이들은 inactivation에 문제가 생겨 채널이 좀더 천천히 닫히도록 한다(문헌[Fertleman, C. R. et al., Neuron,52,767-774:(2006)]참조). 따라서 이 채널을 통해 들어오는 전류의 양이 그만큼 더 많아지게 한다.
또 다른 유전병으로 Congenital indifference to pain(CIP)가 있다. 이 질병은 Nav1.7채널이 변이된 것으로 파키스탄과 중국의 가계에 있다. 이 질병을 앓게 되면 전혀 통증을 느끼지 못한다(문헌[Cox, J. J. et al., Nature,444,894-898.(2006)]참조). CIP는 Nav1.7채널의 loss of function을 일으킨다. 이 채널의 변이는 특히 이 채널의 발현을 저해하고, 따라서 이 채널이 발현되질 않는다(문헌[Cox, J. J. et al., Nature,444,894-898.(2006)]참조). 흥미롭게도 Nav1.7의 Knock-out은 다른 감각엔 영향을 미치지 않는다. 단, 후각에 영향을 미친다. 이러한 사실은 바로 Nav1.7이 통증 전달에 있어서 서로 다른 채널과 중복되지 않고 그 기능이 다른 Nav 채널에 의해 보상되지 않음을 뜻한다.
상기 질병에서 보듯이 Nav1.7 채널의 변이가 gain of funciton을 일으키게 되면 통증을 크게 느끼게 되며 loss of function을 일으키면 진통을 하게 된다. 이는 바로 Nav1.7 채널이 통증을 일으키는 주된 인자임을 단적으로 보여주는 좋은 임상적 예이다. 따라서, 이 채널을 억제하는 길항제가 강력한 진통 효과를 가져올 것은 당연하다고 여겨진다.
그러나, Nav1.7 채널 길항제가 Nav1.7 채널을 포함한 다수의 Nav채널을 억제할 경우 시력 불선명, 현기증, 구토 및 진정 작용과 같은 각종 CNS 교란의 부작용을 나타낼 수 있고, 특히 Nav1.5채널을 억제할 경우 생명을 위협하는 심부정맥 및 심부전증이 발생할 수 있기 때문에 Nav1.7 채널의 선택적 억제가 매우 중요하다.
통증은 크게 급성, 염증성 및 신경병증성의 세 가지 형태로 나뉠 수 있다. 급성 통증은 조직 손상을 일으킬 수 있는 자극으로부터 유기체의 안전을 유지하는 중요한 보호적 기능을 수행한다. 그래서 일반적으로 일시적이며 격렬하다. 반면, 염증성 통증은 더욱 오래 지속될 수 있고 그 세기는 급이 더욱 높아진다. 염증성 통증은 섭스탄스 P, 히스타민, 산, 프로스타글란딘, 브라디키닌, CGRP, 시토킨, ATP 및 기타의 물질을 포함한 염증 도중 방출되는 각종 물질에 의해 매개된다. 세 번째의 통증은 신경병증성으로, 신경 손상 또는 바이러스 감염으로 인한 신경 손상을 포함하며 뉴런 단백질과 회로의 재구성을 일으켜 병리학적 "감작화" 상태를 야기하는데 이는 수년간 지속하는 만성 통증을 유발할 수 있다. 이 형태의 통증은 적응성의 이점을 제공하지 않으며 현재의 요법으로는 치료가 특히 어렵다.
특히 신경병증성 통증 및 난치통은 해결되지 않은 커다란 의학적 난국이다. 수백만 명의 환자가 현재의 치료법으로는 잘 억제되지 않는 심한 통증을 앓고 있다. 현재 통증 치료에 사용되는 약물로는 NSAIDS, COX-2 억제제, 오피오이드, 트리사이클릭 항우울증제 및 항경련제가 포함된다. 신경변증성 통증은 높은 투여량에 도달될 때까지는 오피오이드에 잘 반응하지 않기 때문에 특히 어렵다. 가바펜틴은 현재 신경병증성 통증의 치료제로서 가장 널리 사용되고 있으나 단 60%의 환자에서 듣고 효능이 큰지 않다. 이 약물은 일반적으로 안전하지만 높은 투여량에서는 진정 작용이 문제가 된다.
이에 따라, 새로운 Nav1.7채널의 조절 인자를 찾아서 급성 통증, 만성 통증, 염증성통증과 신경병증성 통증 치료에 이용하려는 연구가 Merck, AstraZeneca 등의 글로벌제약사를 비롯하여 많은 제약기업들에 의해 활발히 진행 중에 있다.(문헌[US2010-0197655; US2012-0010183; WO2013-086229; WO2013-177224; US2012-0238579; WO2007-145922] 참조).
이에 본 발명자는, 신규 화합물을 연구한 결과, 현재까지 보고된 소디움 채널 차단제와는 상이한 화학구조를 가진 화합물이 우수한 소디움 채널 차단 효과를 가짐을 확인하여 본 발명을 완성하였다. 구체적으로, 본 발명의 화합물은 Nav1.5 채널에 대한 친화성보다 더 높은 친화성으로 Nav1.7 채널에 대한 친화성을 보인다. 유리하게는, 본 발명의 화합물은 Nav1.5 채널에 대한 친화성을 거의 또는 전혀 보이지 않는다. 본 발명에 속하는 화합물들은 주로 그 자체로는 소디움 채널 저해 활성을 가지나, 체내에 흡수된 후 특수한 체내 환경에 의해 혹은 대사과정의 산물 등이 효능제로서 약리작용을 나타낼 가능성도 배제하지는 않는다.
본 발명은 소디움 이온 채널, 특히 Nav1.7에 대한 차단 효능을 가지는 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도를 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015014708910-pat00001
상기 식에서,
X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 C-Rb 또는 N이고, X3은 C-Rc 또는 N이고, X4는 C-Rd 또는 N이고,
Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, C1 -4 알킬, C3 -6 사이클로알킬, C1 -4 알콕시, C6 -10 아릴, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴, 할로겐 또는 시아노이고,
X5는 CH, N 또는 OH이고, X6는 C-Re 또는 N이고, X7은 CH 또는 N이고, X8은 C-Rf 또는 N이고,
Re는 수소; C1 -4 알킬; 비치환되거나 또는 C1 -4 하이드록시알킬로 치환된 C2-4 알키닐; C3 -6 사이클로알킬; -COO-(C1 -4 알킬); -NHCO-(C1 -4 알킬); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 카르복시; 시아노; 할로겐; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, 아미노 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 C1 -4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(C1 -4 알킬)로 치환된 테트라하이드로피리디닐이고,
Rf는 수소, 벤질옥시 또는 페닐이고,
X9는 C-Rg 또는 N이고,
Rg는 수소; C1 -4 알킬; 비치환되거나 또는 C3 -6 사이클로알킬, 페닐, 할로겐으로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 C1-4 알콕시; C1 -4 할로알킬; C3 -6 사이클로알킬; 아미노; 할로겐; 하이드록시; 니트로; 페닐아미노; 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, 시아노, 아미노, 니트로 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 피리디닐옥시이고,
X10은 C-Rh 또는 N이고,
Rh는 수소, 할로겐 또는 벤질옥시이고,
R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii, -SO2-NH-Riii, -CONH-Riv, 시아노, 디하이드로트리아졸로닐, 또는 테트라졸릴이고,
Ri는 수소; C1 -4 알킬; 나프틸메틸; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질이고,
Rii는 C1 -4 알킬 또는 N(C1 -4 알킬)2이고,
Riii는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴이고,
Riv는 수소; -CO-(C1 -4 알킬); -NHCO-NH2; 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬 및 -COO-(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 싸이아졸릴이다.
바람직하게는, X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 CH이고, X3은 C-Rc이고, X4는 CH이다.
또한 바람직하게는, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로 또는 시아노이다.
또한 바람직하게는, X1은 C-Cl이고, X2는 CH이고, X3은 C-F이고, X4는 CH이다.
또한 바람직하게는, Re의 5-원 또는 6-원 헤테로아릴은, 비치환되거나 또는 C1-4 알킬로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 C1 -4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 피리디닐; 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬로 치환된 싸이아졸릴이다.
또한 바람직하게는, Re는 수소; 메틸; 하이드록시이소프로필로 치환된 에티닐; 사이클로프로필; -COO-(메틸); -NHCO-(메틸); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 카르복시; 시아노; 브로모; 클로로; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 메톡시, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 피리디닐; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 싸이아졸릴; 비치환되거나 또는 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 트리플루오로메틸, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(터트-부틸)로 치환된 테트라하이드로피리디닐이다.
또한 바람직하게는, Ri는 수소; 메틸; 나프틸메틸; 또는 플루오로로 치환된 벤질이고, Rii는 메틸 또는 디메틸아미노이다.
또한 바람직하게는, Riv는 수소; -CO-(메틸); -NHCO-NH2; 또는 비치환되거나 또는 메틸 및 -COO-(에틸)로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 싸이아졸릴이다.
또한 바람직하게는, X9는 C-Rg이고, X10은 C-Rh이다.
또한 바람직하게는, X9는 C-Rg이고, Rg는 수소; 이소부틸; 비치환되거나 또는 사이클로헥실, 페닐, 플루오로로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 메톡시, 에톡시 또는 이소부톡시; 트리플루오로메틸; 사이클로프로필; 아미노; 플루오로; 클로로; 브로모; 하이드록시; 니트로; 페닐아미노; 비치환되거나 또는 플루오로로 치환된 벤질옥시; 비치환되거나 또는 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 페닐; 메틸로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 피리디닐; 비치환되거나 또는 플루오로로 치환된 피리디닐옥시; 또는 피리미디닐이다.
또한 바람직하게는, X10은 C-Rh이고, Rh는 수소, 클로로 또는 벤질옥시이다.
또한 바람직하게는,
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이거나,
X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이거나,
X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이거나,
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이거나, 또는
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 N이다.
또한 바람직하게는,
X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이고,
Re는 수소; C1 -4 알킬; 비치환되거나 또는 C1 -4 하이드록시알킬로 치환된 C2-4 알키닐; C3 -6 사이클로알킬; -COO-(C1 -4 알킬); -NHCO-(C1 -4 알킬); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 시아노; 할로겐; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 C1 -4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(C1 -4 알킬)로 치환된 테트라하이드로피리디닐이고,
X9는 C-Rg이고,
X10은 C-Rh이고,
Rh는 수소 또는 할로겐이다.
또한 바람직하게는,
X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이고,
Re는 할로겐; 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐이고,
Rf는 수소이고,
X9는 C-Rg이고,
Rg는 수소, 할로겐 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, 시아노 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 페닐이고,
X10은 C-Rh이고,
Rh는 수소이고,
R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
Ri는 수소이고,
Rii는 C1 -4 알킬이다.
또한 바람직하게는,
X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이고,
Re는 카르복시; 할로겐; 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐이고,
Rf는 수소 또는 벤질옥시이고,
X9는 C-Rg이고,
Rg는 수소; 비치환되거나 또는 C3 -6 사이클로알킬, 페닐, 할로겐으로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 C1 -4 알콕시; 할로겐; 하이드록시; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시이고,
X10은 C-Rh이고,
R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
Ri는 수소이고,
Rii는 C1 -4 알킬이다.
또한 바람직하게는,
X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이고,
Re는 할로겐이고,
Rf는 수소이고,
X9는 C-Rg이고,
Rg는 할로겐이고,
X10은 C-Rh이고,
Rh는 수소이고,
R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
Ri는 수소이고,
Rii는 C1 -4 알킬이다.
또한 바람직하게는,
X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 N이고,
Re는 수소 또는 할로겐이고,
X9는 C-Rg이고,
Rg는 할로겐이고,
X10은 C-Rh이고,
Rh는 수소이고,
R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
Ri는 수소이고,
Rii는 C1 -4 알킬이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 대표적인 예는 다음과 같다:
1) 5-클로로-4-(5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
2) 5-클로로-4-(5-클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
3) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
4) 4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
5) 4-(3-아미노-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
6) 4-(3-아세트아미도-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
7) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
8) 3-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
9) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
10) 5-클로로-4-(5-클로로-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
11) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
12) 4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
13) 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
14) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-메틸-5-니트로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
15) 5-클로로-4-(4-클로로-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
16) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
17) 5-클로로-4-(3-클로로-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
18) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
19) 4-(3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
20) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
21) 4-(5-브로모-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
22) 4-(5-브로모-3-시아노-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
23) 5-클로로-4-(3-클로로-5-니트로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
24) 5-클로로-4-(3-클로로-5-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
25) 5-클로로-4-(5-클로로-3-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
26) 5-클로로-4-(5-사이클로프로필-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
27) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(페닐아미노)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
28) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
29) 4-(5-(벤질옥시)-4-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
30) 4-(5-(벤질옥시)-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
31) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
32) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-((2-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
33) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-페닐에톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
34) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(사이클로헥실메톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
35) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
36) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
37) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((2-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
38) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((3-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
39) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-(4-플루오로페닐)에톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
40) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페네톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
41) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-이소부톡시-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
42) 5-클로로-4-(3-클로로-5-이소부톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
43) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
44) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-3-클로로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
45) 4-(6-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
46) 메틸 6-(벤질옥시)-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인다졸-3-카르복실레이트,
47) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((6-플루오로피리딘-3-일)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
48) 5-클로로-4-(5-클로로-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
49) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
50) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
51) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
52) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
53) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
54) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
55) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
56) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
57) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
58) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
59) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
60) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
61) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
62) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
63) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
64) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
65) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
66) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
67) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
68) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
69) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
70) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
71) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
72) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
73) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
74) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
75) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
76) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,5-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
77) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
78) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
79) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
80) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
81) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-니트로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
82) 4-(3-(4-아미노페닐)-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
83) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
84) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-이소부틸-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
85) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
86) 5-클로로-4-(5-클로로-3-몰폴리노-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
87) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
88) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
89) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
90) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
91) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메틸싸이아졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
92) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
93) 4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
94) 4-(5-클로로-3-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
95) 4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
96) 4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
97) 4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
98) 4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
99) 4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
100) 4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
101) 4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
102) 4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
103) 4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
104) 4-(5-클로로-3-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
105) 4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
106) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
107) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
108) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
109) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
110) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
111) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
112) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
113) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
114) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
115) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
116) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
117) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
118) 4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
119) 4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
120) 4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
121) 4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
122) 4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
123) 4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
124) 4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
125) 4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
126) 4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
127) 4-(5-클로로-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
128) 6-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
129) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
130) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
131) 터트-부틸 4-(5-클로로-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트,
132) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
133) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-스티릴-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
134) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(피리딘-2-일)비닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
135) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
136) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
137) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
138) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
139) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-메틸-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
140) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-N-(나프탈렌-2-일메틸)벤즈아미드,
141) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(4-플루오로벤질)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
142) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
143) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
144) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
145) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
146) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
147) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(o-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
148) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
149) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
150) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
151) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
152) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
153) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
154) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
155) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
156) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(p-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
157) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
158) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
159) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
160) 5-클로로-4-(3-(2,5-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
161) 5-클로로-4-(3-(3,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
162) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
163) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
164) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
165) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
166) 5-클로로-4-(3-(3-시아노페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
167) 3-시아노-4-(5-플루오로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
168) 3-시아노-4-(3-(3-시아노페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
169) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-메톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
170) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
171) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
172) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
173) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(o-톨릴)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
174) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
175) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
176) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
177) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
178) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
179) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
180) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
181) 5-클로로-4-(3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
182) 3-시아노-N-(메틸술포닐)-4-(3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
183) 3-시아노-4-(3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
184) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
185) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
186) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
187) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
188) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
189) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
190) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
191) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
192) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
193) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
194) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
195) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
196) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
197) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
198) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
199) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
200) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
201) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
202) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
203) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
204) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
205) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
206) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
207) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
208) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
209) 5-클로로-4-(3-(2,4-디클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
210) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
211) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
212) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
213) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
214) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
215) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(m-톨릴)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
216) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
217) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
218) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
219) 5-클로로-4-(3-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
220) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
221) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
222) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
223) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
224) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
225) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
226) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
227) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
228) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
229) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
230) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
231) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
232) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
233) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
234) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
235) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
236) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
237) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
238) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-시아노-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
239) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-시아노-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
240) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
241) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리미딘-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
242) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
243) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
244) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
245) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
246) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2,6-디플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
247) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
248) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
249) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
250) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
251) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
252) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
253) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로-2-메틸페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
254) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
255) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
256) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
257) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
258) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
259) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
260) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
261) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
262) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
263) 5-클로로-4-(3-클로로-6-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
264) 5-클로로-4-(3,5-디페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
265) 5-클로로-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인돌-3-카르복시산,
266) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
267) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-하이드록시-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
268) 5-클로로-4-(3-클로로-5-메톡시-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
269) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
270) 4-(4-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
271) 4-(6-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
272) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
273) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(6-클로로피리딘-3-일)-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
274) 6-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
275) 6-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인돌-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
276) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
277) 5-클로로-4-(5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
278) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
279) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2,5-디플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
280) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
281) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2,5-디플루오로-N-(1,2,4-싸이아디아졸-5-일)벤젠술폰아미드,
282) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
283) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(1,2,4-싸이아디아졸-5-일)벤젠술폰아미드,
284) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
285) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
286) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
287) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
288) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조니트릴,
289) 5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-(2-클로로-5-플루오로-4-(1H-테트라졸-5-일)페닐)-1H-인다졸,
290) 2-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조일)히드라진-1-카르복스아미드,
291) 5-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로페닐)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-싸이아졸-3-온,
292) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미드,
293) N-아세틸-5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미드,
294) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-2-일)벤즈아미드,
295) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(5-메틸싸이아졸-2-일)벤즈아미드, 및
296) 에틸 2-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미도)싸이아졸-5-카르복실레이트.
또한, 본 발명은 일례로 하기 반응식 1과 같이 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure 112015014708910-pat00002
(상기 반응식 1에서, X1 내지 X10 및 R의 정의는 앞서 정의된 바와 같으며, Z는 할로겐이다. 바람직하게는, Z는 플루오로이다.)
상기 반응은, 화학식 1-1로 표시되는 화합물과 화학식 1-2로 표시되는 화합물을 반응시키는 반응이다. 탄산세슘 존재 하에 상온 내지 고온에서 반응시키는 것이 바람직하며, 용매는 디메틸포름아미드가 바람직하다.
또한 일례로, 상기 화학식 1에서 X6가 C-Re인 경우, 하기 반응식 2와 같이 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 2]
Figure 112015014708910-pat00003
(상기 반응식 2에서, X1 내지 X5, X7 내지 X10, R 및 Re의 정의는 앞서 정의된 바와 같으며, Z1 및 Z2는 할로겐이며, 바람직하게는 Z1은 플루오로이고, Z2는 브로모 또는 아이오도이다. Z3는 금속 또는 보론기이다.)
상기 단계 iii은, 화학식 2-1로 표시되는 화합물로부터 화학식 2-2로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다. 상기 반응은, N-할로겐숙신이미드 또는 차아염소산나트륨 조건 하에 0℃ 내지 상온에서 반응시키는 것이 바람직하며, 첨가물로 디벤조일퍼옥사이드를 사용할 수 있으며, 용매는 테트라하이드로퓨란, 염화메틸렌, 디메틸포름아미드이 바람직하다.
상기 단계 i과 ii에 따라, 화학식 2-4 또는 화학식 2-5로 표시되는 화합물을 중간체로 제조할 수 있다. 단계 i는 상기 반응식 1에 기술된 것과 동일하며, 단계 ii는 교차-커플링에 적합한 치환되거나 비치환된 금속 또는 보론기와 팔라듐 촉매 하에 염기 조건 하에 50℃ 내지 180℃에서 반응시키는 것이 바람직하며, 용매는 디옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭사이드가 바람직하다.
또한 일례로, 상기 화학식 1에서 X9이 C-Rg인 경우, 하기 반응식 3과 같이 화학식 3으로 표시되는 화합물의 제조 방법을 제공한다.
[반응식 3]
Figure 112015014708910-pat00004
(상기 반응식 3에서, R, X1 내지 X8, X10의 정의는 앞서 정의된 바와 같으며, Z1 및 Z4는 할로겐이며, 바람직하게는 Z1은 플루오로이고, Z4는 브로모 또는 아이오도이다. Z3는 금속 또는 보론기이다. Rg는 알킬, 사이클로알킬, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴. 페닐, 바람직하게는, Rg는 페닐이다.)
단계 i과 ii에 따라 화학식 3-2 또는 화학식 3-4로 표시되는 화합물을 중간체로 하여 제조할 수 있다. 단계 i은 상기 반응식 1에 기술된 것과 동일하며, 단계 ii는 교차-커플링에 적합한 치환되거나 비치환된 금속 또는 보론 기와 팔라듐 촉매 하에 염기 조건하에 50℃ 내지 180℃에서 반응시키는 것이 바람직하며, 용매는 디옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭사이드가 바람직하다.
또한, 염기를 사용하여 통상적인 방법으로 약학적으로 허용가능한 금속염을 얻을 수 있다. 예를 들어, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 약학적으로 허용가능한 금속염을 얻을 수 있다. 이때 금속염으로서, 특히 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염을 제조하는 것이 바람직하며, 이들 금속염을 적당한 은염(예를 들어, 질산염)과 반응시킬 수 있다.
약학적으로 허용가능하지 않은 화학식 1로 표시되는 화합물의 염 또는 용매화물은 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물 제조에서 중간체로 이용할 수 있다.
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은, 이의 약학적으로 허용 가능한 염뿐 아니라 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물 및 수화물을 모두 포함하고, 가능한 모든 입체이성체도 포함한다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 용매화물, 수화물 및 입체이성체는 통상적인 방법들을 사용하여 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 제조하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은 결정 형태 또는 비결정 형태로 제조될 수 있으며, 화학식 1로 표시되는 화합물이 결정 형태로 제조될 경우, 임의로 수화되거나 용매화될 수 있다. 본 발명에서는 화학식 1로 표시되는 화합물의 화학양론적 수화물뿐만 아니라 다양한 양의 물을 함유하는 화합물이 포함될 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 용매화물은 화학양론적 용매화물 및 비화학양론적 용매화물 모두를 포함한다.
본 발명에서는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체를 유효성분으로 하는 소디움 채널 차단 작용이 유익한 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 이때 상기 질환은, 급성 통증, 만성 통증, 신경병적 통증, 수술후 통증, 편두통, 관절통, 신경병증, 신경손상, 당뇨병성 신경병, 신경병성 질환, 간질, 부정맥, 근긴장증, 운동 실조증, 다발성 경화증, 과민성 대장증후군, 요실금, 내장통, 우울증, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder(PEPD) 등을 포함한다.
본 발명의 약학 조성물은 표준 약학적 실시에 따라 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 유효성분 이외에 약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 희석액 등의 첨가물을 함유할 수 있다. 적당한 담체로는 예를 들어, 생리식염수, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 식물성 오일 및 아이소프로필미리스테이트 등이 있고, 희석액으로는 예를 들어 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신 등이 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 화합물들은 주사 용액의 제조에 통상적으로 사용되는 오일, 프로필렌글리콜 또는 다른 용매에 용해시킬 수 있다. 또한, 국소 작용을 위해 본 발명의 화합물을 연고나 크림으로 제형화할 수 있다.
이하, 제형 방법 및 부형제를 설명하지만, 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 화합물들의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 다른 약학적 활성 화합물들과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물들은 일반적인 식염수, 5% 덱스트로스와 같은 수용성 용매 또는 합성 지방산 글리세라이드, 고급 지방산 에스테르 또는 프로필렌글리콜과 같은 비수용성 용매에 화합물을 용해시키거나, 현탁시키거나 또는 유화시켜 주사제로 제형화 될 수 있다. 본 발명의 제형은 용해제, 등장화제(isotonic agents), 현탁화제, 유화제, 안정화제 및 방부제와 같은 통상의 첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물을 1일 0.0001 내지 100 mg/kg(체중), 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg(체중)으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 1일 1회 또는 분할하여 경구 또는 비경구적 경로를 통해 투여될 수 있다.
투여 방법에 따라, 조성물은 본 발명의 화합물을 0.001 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 60 중량% 함유할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축 및 인간 등을 비롯한 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들어, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관(intracerbroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체는, 통증, 예컨대 급성 통증, 만성 통증, 신경병적 통증, 수술후 통증, 편두통, 관절통, 신경병증, 신경손상, 당뇨병성 신경병, 신경병성 질환, 간질, 부정맥, 근긴장증, 운동 실조증, 다발성 경화증, 과민성 대장증후군, 요실금, 내장통, 우울증, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder(PEPD)의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 메틸 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3- methyl -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00005
5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 0.2 g(1.2 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, 세슘 카보네이트 0.78 g(2.4 mmol)와 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.32 g(1.2 mmol)을 넣었다. 반응물을 150℃에서 1시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.15 g(수율 30%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.84(s, 1H), 7.82-7.81(d, 1H), 7.45-7.43(d, 2H), 7.30-7.28(d, 1H), 3.30(s, 3H), 2.60(s, 3H)
실시예 6) 4-(3- 아세트아미도 -5- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3- acetamido -5- chloro -1H- indazol -1- yl )-5-chloro-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00006
4-(3-아미노-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.1 g(0.24 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 5 mL에 녹인 후, 아세틸클로라이드 0.018 g(0.24 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 2시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.033 g(수율 30%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.80-7.99(d, 1H), 7.64-7.62(d, 1H), 7.40-7.38(d, 1H), 7.28-7.27(d, 2H), 3.15(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 24) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 사이클로프로필 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- cyclopropyl -1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00007
질소 조건 하에 염화 아연(II) 1.0 g(7.0mmol)에 테트라하이드로푸란 25 mL를 가한 후, 시클로프로필 마그네슘 브로마이드 4.0 mL(7.0 mmol, 1.7 M 테트라하이드로푸란)를 첨가한 후 30분 동안 실온에서 교반하였다. 질소 조건 하에 5-브로모-3-클로로-1H-인다졸 0.4 g(1.72 mmol)에 가한 후, 마이크로파 유기합성기 100℃에서 10분 동안 반은시켰다. 유기층을 분리하여 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 3-클로로-5-시클로프로필-1H-인다졸을 0.24 g(수율 80%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.36(d, 1H), 7.29(s, 1H), 7.18(d, 1H), 2.00(m, 1H), 0.95(d, 2H), 0.68(d, 2H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 3-클로로-5-시클로프로필-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.10 g(수율 18%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOH) δ : 8.01(d, 1H), 7.44(s, 2H), 7.31(d, 1H), 7.23(d, 1H), 3.21(s, 3H), 2.00(m, 1H), 1.02(d, 2H), 0.76(d, 2H)
실시예 26) 5- 클로로 -4-(5- 사이클로프로필 -3- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- cyclopropyl -3- phenyl -1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00008
3-클로로-5-시클로프로필-1H-인다졸 0.24 g(1.24 mmol)을 1,4-디옥산 4 mL와 증류수 2 mL에 녹인 후, 소디움 카보네이트 0.40 g(3.72 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 0.14 g(0.12 mmol)와 페닐보론산 0.17 g(1.84mmol)을 넣었다. 반응물을 마이크로파 유기합성기에서 180℃에서 15분 동안 반응시킨 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-시클로프로필-3-페닐-1H-인다졸 0.2 g(수율 70%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.89(d, 2H), 7.69(s, 1H), 7.50(t, 2H), 7.42(dd, 1H), 7.16(d, 1H), 2.05(m, 1H), 0.96(d, 2H), 0.70(d, 2H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 5-시클로프로필-3-페닐-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.05 g(수율 12%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOH) δ : 8.05(d, 1H), 7.98(d, 3H), 7.79(s, 1H), 7.56(t, 2H), 7.48(t, 2H), 7.26(s, 2H), 3.20(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.01(d, 2H), 0.77(d, 2H)
실시예 28) 4-(5-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indazol -1- yl )-5-chloro-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00009
5-(벤질옥시)-1H-인다졸 0.50 g(2.23 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 100 mL에 녹인 후, N-클로로숙신이미드 0.30 g(2.23 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 5시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸 0.40 g(수율 69%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.48-7.46(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.38(t, 2H), 7.32(d, 1H), 7.20-7.17(m, 1H), 7.08(s, 1H), 5.12(s, 2H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.15 g(수율 20%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.01-8.00(d, 1H), 7.49-7.47(d, 2H), 7.41-7.37(m, 3H), 7.33(t, 1H), 7.27(s, 2H), 7.19(s, 1H), 5.17(s, 2H), 3.16(s, 3H)
실시예 29) 4-(5-( 벤질옥시 )-4- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-4- chloro -1H- indazol -1- yl )-5-chloro-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00010
4-클로로-1H-인다졸-5-올 0.50 g(2.96 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 100 mL에 녹인 후, 포타슘 카보네이트 0.82 g(5.92 mmol)과 (브로모메틸)벤젠 0.62 g(3.55 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 5시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-(벤질옥시)-4-클로로-1H-인다졸 0.46 g(수율 60%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.48(d, 2H), 7.39-7.31(m, 3H), 7.20(d, 1H), 7.02(d, 1H), 6.91(s, 1H), 5.13(s, 2H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 5-(벤질옥시)-4-클로로-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.25g(수율 30%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.29(s, 1H), 8.02-8.00(d, 1H), 7.50-7.49(d, 2H), 7.45-7.36(m, 4H), 7.32-7.31(d, 1H), 7.25-7.23(d, 1H), 5.23(s, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 31) 5- 클로로 -4-(3,4- 디클로로 -5-((4- 플루오로벤질 ) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,4- dichloro -5-((4-fluorobenzyl)oxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00011
4-클로로-1H-인다졸-5-올 0.5 g(2.96 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 100 mL에 녹인 후, N-클로로숙신이미드 0.40 g(2.96 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 5시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 3,4-디클로로-1H-인다졸-5-올 0.4 g(수율 66%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.54(d, 1H), 7.45(d, 1H)
3,4-디클로로-1H-인다졸-5-올 0.5 g(2.46 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 100 mL에 녹인 후, 포타슘 카보네이트 0.68 g(4.92 mmol)과 (브로모메틸)벤젠 0.55 g(2.95 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 5시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 3,4-디클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸 0.5 g(수율 65%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.00-7.99(d, 1H), 7.89-7.86(t, 2H), 7.54-7.51(t, 2H), 7.47-7.45(d, 1H), 7.42-7.40(d, 1H), 7.23-7.21(d, 1H), 7.13-7.09(t, 3H), 5.20(s, 2H), 3.12(s, 3H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 3,4-디클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.25 g(수율 28%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.00-7.99(d, 1H), 7.89-7.86(t, 2H), 7.54-7.51(t, 2H), 7.47-7.45(d, 1H), 7.42-7.40(d, 1H), 7.23-7.21(d, 1H), 7.13-7.09(t, 3H), 5.20(s, 2H), 3.12(s, 3H)
실시예 47) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-((6- 플루오로피리딘 -3-일) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(3-chloro-5-((6- fluoropyridin -3- yl ) oxy )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00012
tert-부틸-3-클로로-5-하이드록시-1H-인돌-1-카르복시레이트 0.70 g (2.61 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, 5-브로모-2-플루오로피리딘 0.55 g(3.12 mmol), 소디움 하이드라이드(60%) 0.31 g(7.83 mmol)을 넣었다. 반응물을 150℃에서 3시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 3-클로로-5-((6-플루오로피리딘-3-일)옥시)-1H-인다졸 0.24 g(수율 35%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.17(d, 1H), 7.94(dd, 1H), 7.56(d, 1H), 7.38(m, 1H), 7.24(dd, 1H), 6.96(d, 1H)
3-클로로-5-((6-플루오로피리딘-3-일)옥시)-1H-인다졸 0.20 g(0.76 mmol)을 디메틸술폭사이드 20 mL에 녹인 후, 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.25 g(0.91 mmol), 세슘 카보네이트 0.74 g(2.28 mmol)를 가하였다. 반응물을 100℃에서 18시간 동안 교반한 후, 에틸아세테이트/증류수로 추출 후 분리된 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.17 g(수율 43.7%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.19(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.35(m, 1H), 7.01 (d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 48) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3- phenyl -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00013
3-브로모-5-클로로-1H-인다졸 0.5 g(2.16 mmol)을 1,4-디옥산 4 mL와 증류수 2 mL에 녹인 후, 소디움 카보네이트 0.68 g(6.48 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 0.25 g(0.21 mmol)와 페닐보론산 0.39 g(3.24 mmol)을 넣었다. 반응물을 마이크로파 유기합성기에서 150℃에서 30분 동안 반응시킨 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-클로로-3-페닐-1H-인다졸 0.4 g(수율 81%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.93(s, 1H), 7.86(d, 2H), 7.52-7.47(m, 3H), 7.41-7.34(m, 2H)
5-클로로-3-페닐-1H-인다졸 0.2 g(0.87 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, 세슘 카보네이트 0.57 g(1.74 mmol)와 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.23 g(0.87 mmol)을 넣었다. 반응물을 150℃에서 1시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.1 g(수율 24%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.09(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.99-7.97(d, 2H), 7.58-7.54(t, 2H), 7.51-7.48(m, 3H), 7.38-7.37(d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 86) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 몰폴리노 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3- morpholino -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00014
3-브로모-5-클로로-1H-인다졸 5.0 g(22.0 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 10 mL에 녹인 후, 소디움 하이드라이드(60%) 2.6 g(65.0 mmol)와 모르폴린 5.6 g(65.0 mmol)을 넣었다. 반응물을 150℃에서 12시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 4-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)모르폴린 2.0 g(수율 39%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.26(d, 1H), 8.14(s, 1H), 7.63(d, 1H), 3.70(m, 4H), 3.22(m, 4H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 4-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.70 g(수율 17%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.38(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.04(s, 1H), 3.88(t, 4H), 3.20(t, 4H), 3.16(s, 3H)
실시예 129) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 하이드록시 -3- 메틸부트 -1-인-1-일)-1H-인다졸-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(3- hydroxy -3- methylbut -1- yn -1- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00015
5-클로로-3-아이오도-1H-인다졸 0.30 g(1.1 mmol)을 에탄올 2 mL에 녹인 후, 팔라듐카본 0.12 g(0.11 mmol, 10 wt%), 테트라에틸아민 0.3 mL(2.2 mmol), 트리페닐포스핀 0.11 g(0.431 mmol), 아이오도화구리(I) 0.02 g(0.11 mmol), 2-메틸부트-3-인-2-올 0.13 mL(1.1 mmol)을 가하여, 50℃에서 18시간 동안 교반하였다. 규조토로 여과하여 농축한 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 4-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)-2-메틸부트-3-인-2-올 0.15g(수율 65%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.71(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.36(d, 1H), 1.63(s, 6H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 4-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)-2-메틸부트-3-인-2-올을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.05 g(수율 16%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOH) δ : 8.02(d, 1H), 7.83(s, 1H), 7.50(t, 2H), 7.36(d, 1H), 3.20(s, 3H), 1.65(s, 6H)
실시예 133) (E)-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 스티릴 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 ((E)-5- chloro -4-(5- chloro -3- styryl -1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00016
5-클로로-3-아이오도-1-(테트라하이드로-2H-파이란-2-일)-1H-인다졸 0.50 g(1.4 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, 스티렌 0.3 mL(1.6 mmol), 염화팔라듐(II) 0.013 g(0.069 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 0.4 mL(2.76 mmol), 트리-o-톨일 포스핀 0.04 g(0.14 mmol)을 가하였다. 반응물을 100℃에서 18시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 염화메틸렌 10 mL에 녹인 후, p-톨루엔설폰산 1수화물 0.70 g(2.1 mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 감압 농축한 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 (E)-5-클로로-3-스티릴-1H-인다졸 0.28 g(수율 80%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.49(d, 1H), 7.45-7.35(m, 5H), 7.27(t, 1H)
상기 실시예 1에서 5-클로로-3-메틸-1H-인다졸 대신 (E)-5-클로로-3-스티릴-1H-인다졸을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 표제 화합물 0.10 g(수율 18%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOH) δ : 8.22(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.68(d, 2H), 7.61(s, 1H), 7.49(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.32(m, 2H), 3.21(s, 3H)
실시예 140) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 하이드록시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오 로-N-( 메틸술포닐 )-N-(나프탈렌-2- 일메틸 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(3-chloro-5- hydroxy -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-N-( naphthalen -2-ylmethyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00017
5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.2 g(0.48 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 5 mL에 녹인 후, 포타슘 카보네이트 0.066 g(0.48 mmol)와 2-(브로모메틸)나프탈렌 0.1 g(0.48 mmol)을 넣었다. 반응물을 상온에서 3시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.1 g(수율 45%)를 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.22-8.20(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.90-7.87(m, 3H), 7.60-7.58(d, 1H), 7.52-7.48(m, 3H), 7.22-7.20(d, 1H), 7.11-7.09(d, 1H), 6.99(s, 1H), 5.58(s, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 185) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(4- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00018
5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.30 g(1.97 mmol)을 염화메틸렌 10 mL에 녹인 후, N-브로모숙신이미드 0.38 g(2.16 mmol)과 디벤조일퍼옥사이드 0.52 g(2.16 mmol)을 넣고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 석출된 결정을 여과 후 염화메틸렌으로 세척하여 3-브로모-5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.24 g(수율 52.0%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 12.32(br s, 1H), 8.28(m, 1H), 7.91(m, 1H), 7.82(m, 1H)
3-브로모-5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.24 g(1.02 mmol)와 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.25 g(0.93 mmol)을 디메틸술폭사이드 10 mL에 녹인 후, 세슘 카보네이트 0.71 g(2.18 mmol)를 넣고 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 에틸아세테이트/증류수로 추출한 후 분리된 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 4-(3-브로모-5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.23 g(수율 51.4%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 12.32(br s, 1H), 8.36(m, 1H), 8.20(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.88(d, 1H), 3.37(s, 3H)
4-(3-브로모-5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐) 벤즈아미드 0.2 g(0.42 mmol)을 1,4-디옥산 10 mL에 녹인 후, (4-플루오로페닐)보론산 0.07 g(0.50 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 0.049 g(0.042 mmol), 소디움 카보네이트 0.13 g(1.26 mmol)을 증류수 0.25 mL에 용해하여 가하였다. 마이크로파 유기합성기로 120℃에서 15분 동안 반응시킨 후, 반응액을 에틸아세테이트/증류수로 추출하여 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.11 g(수율 50.5%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.33(m, 1H), 8.27(m, 1H), 8.02(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.73(m, 2H), 7.58(d, 1H), 7.23(t, 2H), 3.26(s, 3H)
실시예 234) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00019
5-브로모-1H-인다졸 0.7 g(3.6 mmol)을 아세토니트릴 12 mL에 녹인 후, N-클로로숙신이미드 0.54 g(3.9 mmol)을 넣고 65℃에서 3시간 동안 교반하였다. 1N 수산화나트륨과 포화 염화나트륨으로 씻고 에틸아세테이트로 추출하여 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 에틸아세테이트/메탄올로 결정화하여 5-브로모-3-클로로-1H-인다졸 0.4 g(수율 48.7%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.83(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.46(d, 1H)
5-브로모-3-클로로-1H-인다졸 0.14 g(0.60 mmol)을 1,4-디옥산 4 mL에 녹인 후, (2-플루오로페닐)보론산 0.084 g(0.60 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 0.070 g(0.06 mmol), 소디움 카보네이트 0.19 g(1.80 mmol)을 증류수 1.0 mL에 용해하여 가하였다. 마이크로파 유기합성기에서 120℃에서 15분 동안 반응시킨 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 3-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸 0.11 g(수율 74.2%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.80(s, 1H), 7.69(m, 3H), 7.58(m, 1H), 7.19(t, 2H)
3-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸 0.25 g(1.0mmol)과 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.25 g(0.9 mmol)을 디메틸술폭사이드 10 mL에 용해시킨 후 세슘 카보네이트 0.90 g(3.0 mmol)를 넣고, 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.10 g(수율 22.0%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.06-8.04(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.77-7.75(d, 1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.46-7.45(d, 1H), 7.42-7.40(m, 1H), 7.32-7.29(t, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 257) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(3-chloro-5-(4- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00020
5-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.50 g(2.54 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, N-클로로숙신이미드 0.37 g(2.79 mmol)와 디벤조일퍼옥사이드 0.38 g(2.79 mmol)을 넣고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 에틸아세테이트/증류수로 추출한 후 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-브로모-3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.50 g(수율 85.0%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 12.24(br s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.81(m, 1H), 7.77(s, 1H), 7.64(t, 1H)
5-브로모-3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 0.14 g(0.60 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 3 mL에 녹인 후, 5-클로로-2,4-디플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.13 g(0.50 mmol)과 세슘 카보네이트 0.49 g(1.50 mmol)를 넣고 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 에틸아세테이트/증류수로 추출한 후 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 4-(5-브로모-3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸 술포닐)벤즈아미드 0.15 g(수율 52.0%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.38(m, 1H), 8.25(m, 1H), 8.00(d, 1H), 7.78(s, 1H), 7.62(d, 1H), 3.36(s, 3H)
4-(5-브로모-3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드 0.20 g(0.41 mmol)을 1,4-디옥산 10 mL에 녹인 후, (4-플루오로페닐)보론산 70.0 mg(0.49 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 48.0 mg(0.041 mmol), 소디움 카보네이트 132.0 mg(1.23 mmol)을 증류수 2.5 mL에 용해하여 가하였다. 마이크로파 유기합성기로 120℃에서 15분 동안 반응시킨 후, 에틸아세테이트/증류수로 추출하여 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.13 g(수율 63.9%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.54(m, 1H), 8.23(m, 1H), 8.02(d, 1H), 7.72(m, 3H, 7.55(m, 1H), 7.24(m, 2H), 3.24(s, 3H)
실시예 274) 6-(5- 클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1H-인돌-1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 니코틴아미드 (6-(5- chloro -3-(4- chlorophenyl )-1H- indol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)nicotinamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00021
5-클로로-1H-인돌 1.0 g(6.6 mmol)과 수산화칼륨 0.93 g(16.5 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 넣고 녹인 후, 아이오딘 1.84 g(7.3 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 증류수와 포화 싸이오황산나트륨 용액으로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출한 후 감압 농축하여 5-클로로-3-아이오도-1H-인돌 1.5 g(수율 82%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.83(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.46(d, 1H)
5-클로로-3-아이오도-1H-인돌 0.20 g(0.72 mmol)을 아세톤 4 mL에 녹인 후, 탄산칼륨 0.50 g(3.6 mmol), 팔라듐 아세테이트 0.016 g(0.072 mmol), 트리(o-톨일)포스핀 0.044 g(1.44 mmol)과 증류수 2 mL를 가하였다. 90℃에서 3시간 동안 교반한 후, 에틸아세테이트/증류수로 추출한 후 분리된 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌 0.12 g(수율 63.6%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 7.77(d, 1H), 7.61(m, 2H), 7.54(s, 1H), 7.40(m, 3H), 7.13(dd, 1H)
5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌 0.20 g(0.76 mmol)을 디메틸술폭사이드 20 mL에 녹인 후, 6-브로모-N-(메틸술포닐)니코틴아미드 0.26 g(0.92 mmol), 세슘 카보네이트 0.74 g(2.28 mmol)를 가하였다. 반응물을 100℃에서 18시간 동안 교반한 후, 에틸아세테이트/증류수로 추출한 후 분리된 유기층을 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.14 g(수율 40.0%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 9.15(s, 1H), 8.51(d, 1H), 8.19(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.72(m, 3H), 7.50(m, 2H), 7.32(m, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 290) 2-(5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로벤조일 )히드라진-1- 카르복스아미드 (2-(5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluorobenzoyl ) hydrazine -1-carboxamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00022
5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸 0.50 g(1.78 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 10 mL에 녹인 후, 세슘 카보네이트 1.16 g(3.56 mmol), 메틸 5-클로로-2,4-디플루오로벤조산 0.36 g(1.78 mmol)을 가하였다. 반응물을 80℃에서 18시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하여 황산마그네슘으로 처리하여 여과한 후 감압 농축하였다. 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 감압 농축한 획득물에 5M 수산화나트륨 용액 10 mL를 가하여 100℃에서 24시간 동안 교반하였다. 1M 염산으로 pH 6~7을 맞춘 후, 에틸 아세테이트로 추출하고 건조시켰다. 잔사물을 염화메틸렌으로 결정화하여 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로 벤조산 0.30 g(수율 50%)을 수득하였다.
5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로 벤조산 0.3 g(0.661 mmol)을 염화티오닐 10 mL에 녹인 후 100℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 반응물을 감압 농축시켰다. 얻어진 잔사를 염화메틸렌 10 mL에 녹인 후, 트리에틸아민 0.05 mL(0.42 mmol), 세미카바자이드 염산 0.03 g(0.32 mmol)를 가하여 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.05 g(수율 46%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 7.89(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.68(d, 1H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.47(d, 1H), 7.43(d, 1H)
실시예 291) 5-(5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로페닐 )-2,4- 디하이드로 -3H-1,2,4- 싸이아졸 -3-온(5-(5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluorophenyl )-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one)의 제조
Figure 112015014708910-pat00023
2-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조일)히드라진-1-카르복사아마이드 0.02 g(0.039 mmol)을 1N 수산화나트륨 5 mL에 녹여 100℃에서 18시간 동안 교반하였다. 물로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출하였다. 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.02 g(수율 79%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 7.89(m, 2H), 7.73(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.48(d, 1H), 7.42(d, 1H)
실시예 292) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluorobenzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00024
5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조일 0.20 g(0.42 mmol)을 염화메틸렌 10 mL, 증류수 2 mL에 녹인 후, 염화암모늄 0.10 g, 수산화나트륨 0.08 g을 첨가하고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 감압 농축한 후 얻어진 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.16 g(수율 83%)를 수득하였다.
1H NMR (DMSO) δ : 8.00(d, 1H), 7.93-7.88(m, 3H), 7.71(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.48(d, 2H)
실시예 293) N-아세틸-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H-인다졸-1-일)-2- 플루오로벤즈아미드 (N- acetyl -5- chloro -4-(5- chloro -3-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluorobenzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00025
5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아마이드 0.40 g(0.90 mmol)을 테트라하이드로퓨란 6 mL에 녹인 후, 소디움하이드라이드 0.20 g(60%, 1.30 mmol)과 아세트산 무수물 0.30 mL(1.30 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 6시간 동안 교반한 후, 물로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출하였다. 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물 0.20 g(수율 45%)을 수득하였다.
1H NMR (MeOD) δ : 8.02(d, 1H), 7.87(m, 2H), 7.67(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.41(d, 2H), 2.39(s, 3H)
실시예 294) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 싸이아졸 -2-일) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(thiazol-2-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00026
5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조산 1.0 g(1.1 mmol)을 염화메틸렌 30 mL에 녹였다. 여기에 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 염산 3.3 g(1.65 mmol), N-하이드록시숙신이미드 0.46 g(1.98 mmol)를 첨가하고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 씻어준 후, 무수황산마그네슘으로 건조시키고 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 염화메틸렌 10 mL에 녹였다. 여기에 2-아미노싸이아졸 0.30 g(2.70 mmol), 트리에틸아민 2.0 mL(3.6 mmol)을 가하여 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 석출된 반응물을 여과하여 표제 화합물 0.80 g(수율 82%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO-D6) δ : 12.91(br, 1H), 8.21(d, 1H), 7.99(d, 1H), 7.93-7.89(m, 2H), 7.71(m, 1H), 7.60(m, 2H), 7.52(m, 2H), 7.33(s, 1H)
이하의 추가 실시예들은, 앞서 제조한 실시예의 제조 방법과 유사한 방법으로 제조하되, 명세서 내의 반응식 1 내지 3을 참고하여 제조하고자 하는 화합물의 구조에 맞추어 출발 물질을 적절히 대체하여, 제조하였다.
실시예 2) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00027
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.30(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.85-7.84(d, 1H), 7.50-7.45(m, 2H), 7.36-7.35(d, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 3) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 피라졸로[3,4-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- pyrazolo [3,4-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00028
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.71(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.60(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 4) 4-(3,5- 디클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3,5- dichloro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00029
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.05(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.77(m, 2H), 7.52(m, 2H), 3.27(s, 3H)
실시예 5) 4-(3-아미노-5- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3- amino -5- chloro -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00030
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 7.90-7.89(d, 1H), 7.63-7361(d, 1H), 7.31-7.24(m, 2H), 7.16-7.14(m, 1H), 5.96(-NH2, bs, 2H), 2.95(s, 3H)
실시예 7) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-N-(N,N- 디메틸술파모일 )-2-플루오로벤즈아미드(5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- indazol -1- yl )-N-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2-fluorobenzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00031
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.24(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.16(d, 1H), 2.96(s, 6H)
실시예 8) 3- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아 미드(3- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- indazol -1- yl )-N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00032
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.14(d, 1H), 8.01(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.40(d, 1H), 6.97(d, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 9) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00033
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.03-8.02(d, 1H), 7.78(s, 1H), 7.53-7.49(m, 2H), 7.36-7.34(d, 1H), 3.20(s, 3H)
실시예 10) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -1H- 피라졸로[3,4-c]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -1H- pyrazolo [3,4-c]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00034
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.65(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.93(s, 1H), 7.51-7.49(d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 11) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 피라졸로[3,4-c]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- pyrazolo [3,4-c]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00035
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.61(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.01(d, 1H), 7.57(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 12) 4-(3- 클로로 -5- 하이드록시 -1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3- chloro -5- hydroxy -1H- indazol -1- yl )-N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00036
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.12(s, 1H), 7.94-7.83(t, 1H), 7.81-7.79(d, 1H), 7.72-7.70(d, 1H), 7.65-7.63(d, 1H), 7.13-7.10(m, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 13) 4-(5-아미노-1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- amino -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00037
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.10(s, 1H), 8.01-8.00(d, 1H), 7.39-7.37(d, 1H), 7.17-7.13(m, 2H), 7.06-7.04(m, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 14) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3- 메틸 -5-니트로-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3- methyl -5- nitro -1H- indazol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00038
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.84(s, 1H), 8.35(dd, 1H), 8.04(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.44(d, 1H), 3.25(s, 3H), 2.71(s, 1H)
실시예 15) 5- 클로로 -4-(4- 클로로 -5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(4- chloro -5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00039
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38(s, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.47-7.45(d, 1H), 7.42-7.39(t, 1H), 7.32-7.30(m, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 16) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 하이드록시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- hydroxy -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00040
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.21-8.20(d, 1H), 7.36-7.34(d, 1H), 7.18-7.16(d, 1H), 7.10-7.08(d, 1H), 7.04(s, 1H), 6.97(s, 1H), 3.48(s, 3H)
실시예 17) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00041
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.03-8.02(d, 1H), 7.50-7.45(m, 2H), 7.39-7.38(d, 2H), 3.22(s, 3H)
실시예 18) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( trifluoromethyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00042
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.15(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.55(m, 2H), 3.21(s, 3H)
실시예 19) 4-(3- 브로모 -5- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3- bromo -5- chloro -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00043
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.32(d, 1H), 7.69(s, 1H), 7.45(m, 2H), 7.19(d, 1H), 3.43(s, 3H)
실시예 20) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루 오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00044
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.29-8.28(d, 1H), 8.09(d, 1H), 8.00(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.53-7.51(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 21) 4-(5- 브로모 -3- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- bromo -3- chloro -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00045
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05-8.04(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.66-7.64(m, 1H), 7.49-7.47(d, 1H), 7.32-7.30(d, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 22) 4-(5- 브로모 -3- 시아노 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- bromo -3- cyano -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00046
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.77(d, 1H), 8.42(dd, 1H), 8.03(d, 1H), 7.55(dd, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 23) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-니트로-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- nitro -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00047
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.16(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.73(dd, 1H), 7.59(d, 1H), 7.45(d,1H), 3.22(s, 3H)
실시예 25) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 사이클로프로필 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루 오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3- cyclopropyl -1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00048
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00(d, 1H), 7.90(s, 1H), m(7.42, 2H), 7.25(m, 1H), 3.26(s, 3H), 2.32(m, 1H), 1.10(m, 4H)
실시예 27) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-( 페닐아미노 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( phenylamino )-1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00049
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.09(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.99-7.97(d, 2H), 7.58-7.54(t, 2H), 7.51-7.48(m, 3H), 7.38-7.37(d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 30) 4-(5-( 벤질옥시 )-3- 메틸 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-3- methyl -1H- indazol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00050
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.01(d, 1H), 7.49(d, 2H), 7.41-7.37(m, 3H), 7.32(d, 1H), 7.29(s, 1H), 7.22(s, 2H), 5.17(s, 2H), 3.25(s, 3H), 2.58(s, 3H),
실시예 32) 5- 클로로 -4-(3,4- 디클로로 -5-((2- 플루오로벤질 ) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,4- dichloro -5-((2-fluorobenzyl)oxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00051
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.01-8.00(d, 1H), 7.60-7.57(t, 1H), 7.48-7.42(dd, 2H), 7.38-7.37(d, 1H), 7.24-7.19(m, 2H), 7.15-7.11(m, 1H), 5.25(s, 2H), 3.14(s, 3H)
실시예 33) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(1- 페닐에톡시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루 오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(1- phenylethoxy )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00052
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00-7.98(d, 1H), 7.45-7.40(t, 3H), 7.35-7.32(t, 2H), 7.26-7.20(m, 3H), 6.97(s, 1H), 5.48-5.47(q, 1H), 3.23(s, 3H), 1.65-1.64(d, 3H)
실시예 34) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-( 사이클로헥실메톡시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(cyclohexylmethoxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00053
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.01-7.99(d, 1H), 7.39-7.37(d, 1H), 7.25-7.24(d, 1H), 7.19-7.17(d, 1H), 7.06(s, 1H), 3.87-3.86(d, 2H), 3.13(s, 3H)
실시예 35) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(나프탈렌-2- 일메톡시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( naphthalen -2-ylmethoxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00054
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.01-8.00(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.91-7.87(m, 3H), 7.62-7.60(d, 1H), 7.50-7.48(t, 2H), 7.41-7.39(d, 1H), 7.34-7.27(m, 3H), 5.35(s, 2H), 3.15(s, 3H)
실시예 36) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-((4- 플루오로벤질 ) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-((4-fluorobenzyl)oxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00055
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02-8.00(d, 1H), 7.52-7.49(m, 2H), 7.39-7.37(d, 1H), 7.26(s, 1H), 7.20(s, 1H), 7.13-7.10(t, 2H), 5.14(s, 2H), 3.13(s, 3H)
실시예 37) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-((2- 플루오로벤질 ) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-((2-fluorobenzyl)oxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00056
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02-8.00(d, 1H), 7.58-7.55(t, 1H), 7.43-7.38(m, 2H), 7.28-7.13(m, 5H), 5.23(s, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 38) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-((3- 플루오로벤질 ) 옥시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-((3-fluorobenzyl)oxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00057
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02-8.00(d, 1H), 7.41-7.38(t, 2H), 7.31-7.25(m, 4H), 7.23(s, 1H), 7.07-7.04(t, 1H), 5.20(s, 2H), 3.15(s, 3H)
실시예 39) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(1-(4- 플루오로페닐 ) 에톡시 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(1-(4-fluorophenyl)ethoxy)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00058
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00-7.99(d, 1H), 7.47-7.44(m, 2H), 7.39-7.38(d, 1H), 7.21(s, 2H), 7.08-7.04(t, 2H), 6.98(s, 1H), 5.50-5.49(q, 1H), 3.30(d, 3H), 3.20(s, 3H)
실시예 40) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 페네톡시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- phenethoxy -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00059
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.01(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.33-7.28(m, 4H), 7.22-7.17(m,3H), 7.08(s, 1H), 4.28(t, 2H), 3.13(s, 3H), 3,12(t, 2H)
실시예 41) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 이소부톡시 -1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- isobutoxy -1H- indazol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00060
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.20(s, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.44-7.42(d, 1H), 7.25-7.24(d, 2H), 7.15-7.13(d, 1H), 3.82-8.30(d, 2H), 3.25(s, 3H), 2.12-2.09(q, 1H), 1.07-1.06(d, 6H)
실시예 42) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 이소부톡시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- isobutoxy -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00061
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02-8.00(d, 1H), 7.42-7.40(d, 1H), 7.25-7.23(d, 1H), 7.20-7.18(t, 1H), 7.07(s, 1H), 3.83-3.82(d, 2H), 3.17(s, 3H), 2.13-2.08(q, 1H), 1.07-1.06(d, 6H)
실시예 43) 4-(5-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -N-(N,N- 디메틸술파모일 )-2- 플루오로벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indazol -1-yl)-5-chloro-N-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2-fluorobenzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00062
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.82(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.22(m, 1H), 7.16(m, 1H), 7.13(m, 1H), 2.99(s, 6H)
실시예 44) 4-(5-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-3- 클로로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indazol -1- yl )-3- chloro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00063
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.15(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.41(m, 2H), 7.36(m, 2H), 7.31(m, 1H), 7.08(m, 1H), 7.04(m, 1H), 6.99(m, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 45) 4-(6-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (4-(6-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indazol -1- yl )-5-chloro-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00064
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.66(s, 1H), 8.01(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.38(t, 2H), 7.31(t, 1H), 7.19(d, 1H), 5.30(s, 2H), 3.14(s, 3H)
실시예 46) 메틸 6-( 벤질옥시 )-1-(2- 클로로 -5- 플루오로 -4-(( 메틸술포닐 ) 카바모일 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트 ( methyl 6-( benzyloxy )-1-(2- chloro -5-fluoro-4-((methylsulfonyl)carbamoyl)phenyl)-1H-indazole-3-carboxylate)의 제조
Figure 112015014708910-pat00065
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.09(d, 1H), 8.03(d, 1H), 7.49(d, 1H), 7.43-7.42(m, 2H), 7.38-7.30(m,, 2H), 7.14(d, 1H), 7.12(d, 1H), 6.81(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.21(s, 3H)
실시예 49) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(피리딘-4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루 오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-( pyridin -4- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00066
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.71-8.70(d, 2H), 8.26(s, 1H), 8.11-8.10(d, 2H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.56-7.52(m, 2H), 7.44-7.42(d, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 50) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-( pyridin -3- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00067
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.19(s, 1H), 8.64-8.64(d, 1H), 8.49-8.47(d, 1H), 8.16(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.65-7.63(t, 1H), 7.55-7.53(d, 2H), 7.43-7.42(d, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 51) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(5- 클로로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(5-chloropyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00068
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.13(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.55-7.52(t, 2H), 7.44-7.42(d, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 52) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(m- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(m- tolyl )-1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00069
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(s, 1H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.55-7.49(dd, 2H), 7.44(s, 1H), 7.38-7.36(d, 1H), 7.31(s, 1H), 3.23(s, 3H), 2.46(s, 3H)
실시예 53) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00070
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.07-8.06(d, 1H), 7.85(s, 2H), 7.62-7.60(d, 1H), 7.52-7.50(m, 2H), 7.41-7.35(m, 3H), 3.28(s, 3H)
실시예 54) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00071
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.11(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.84-7.83(d, 1H), 7.73-7.71(d, 1H), 7.60-7.56(m, 1H), 7.52-7.50(d, 2H), 7.40-7.38(d, 1H), 7.23-7.20(t, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 55) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00072
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.10(s, 1H), 8.06-8.01(m, 3H), 7.59-7.57(d, 1H), 7.52-7.50(d, 1H), 7.40-7.38(d, 1H), 7.32-7.28(t, 2H), 3.28(s, 3H)
실시예 56) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2,4-difluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00073
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.05(d, 1H), 7.89-7.84(m, 2H), 7.60-7.58(d, 1H), 7.52-7.50(d, 1H), 7.41-7.39(d, 1H), 7.25-7.21(t, 1H), 7.19-7.15(t, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 57) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-methoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00074
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.30(s, 1H), 8.07-8.05(t, 1H), 7.83(s, 1H), 7.58-7.56(d, 1H), 7.49-7.48(d, 1H), 7.38-7.36(d, 1H), 7.14-7.12(t, 1H), 4.04(s, 3H), 3.25(s, 3H)
실시예 58) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- methoxyphenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00075
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.05(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.63-7.57(dd, 2H), 7.52-7.45(m, 2H), 7.36-7.34(d, 1H), 7.22-7.20(d, 1H), 7.12-7.09(t, 1H), 3.89(s, 3H), 3.28(s, 3H)
실시예 59) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- methoxyphenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00076
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.07-8.04(t, 2H), 7.92-7.90(d, 2H), 7.49-7.47(d, 2H), 7.36-7.34(d, 1H), 7.12-7.11(d, 2H), 3.88(s, 3H), 3.16(s, 3H)
실시예 60) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00077
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04-8.03(d, 1H), 7.81(s, 1H), 7.77-7.76(d, 1H), 7.73-7.72(d, 1H), 7.68-7.64(t, 1H), 7.60-7.58(d, 1H), 7.50-7.46(t, 2H), 7.38-7.36(d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 61) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00078
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.35-8.32(d, 2H), 8.16(s, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 7.83-7.82(d, 1H), 7.76-7.73(t, 1H), 7.53-7.51(d, 2H), 7.42-7.40(d, 1H), 3.16(s, 3H)
실시예 62) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00079
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23-8.21(d, 2H), 8.18(s, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.92-7.90(d, 2H), 7.53-7.52(d, 2H), 7.41-7.40(d, 1H), 3.16(s, 3H)
실시예 63) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(2-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00080
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.05(d, 1H), 7.95-7.93(d, 1H), 7.81-7.80(d, 1H), 7.75-7.69(m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.52-7.51(d, 2H), 7.43-7.41(d, 1H), 3.28(s, 3H)
실시예 64) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00081
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.27-8.26(d, 2H), 8.07(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.78(s, 2H), 7.61-7.60(d, 1H), 7.54-7.52(d, 1H), 7.43-7.41(d, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 65) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00082
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23-8.21(d, 2H), 8.18(s, 1H), 8.06-8.05(d, 1H), 7.57-7.52(m, 2H), 7.42-7.40(d, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 66) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00083
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.05(d, 1H), 7.87-7.85(d, 2H), 7.57-7.56(d, 1H), 7.51-7.46(m, 2H), 7.40-7.39(d, 2H), 3.23(s, 3H)
실시예 67) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chlorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00084
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.11(s, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 8.01-7.99(d, 2H), 7.58-7.56(d, 2H), 7.51-7.50(d, 2H), 7.39-7.38(d, 1H), 3.16(s, 3H)
실시예 68) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로피리딘 -4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-fluoropyridin-4-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00085
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.37-8.36(d, 1H), 8.26(s, 1H), 8.06-8.05(d, 1H), 8.00-7.99(m, 1H), 7.71(s, 1H), 7.59-7.55(t, 2H), 7.45-7.43(d, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 69) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(5- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(5- chloro -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00086
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.85(s, 2H), 7.56-7.50(m, 3H), 7.41-7.35(m, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 70) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- cyano -4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00087
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.39(d, 2H), 8.16(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.41(d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 71) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- chlorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00088
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.66-7.63(m, 3H), 7.50-7.49(d, 4H), 7.40(d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 72) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- chlorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00089
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.09-7.93(m, 4H), 7.57-7.47(m, 4H), 7.39(d, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 73) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 클로로 -5- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- chloro -5-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00090
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.10(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.51-7.47(m, 2H), 7.41(d, 1H), 7.32(d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 74) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- chloro -4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00091
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.71-7.68(m, 2H), 7.51-7.47(m, 3H), 7.40(d, 1H), 7.29-7.26(m, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 75) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3,4-difluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00092
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(s, 2H), 7.53-7.29(m, 3H), 7.18-7.16(m, 1H), 7.04-7.00(m, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 76) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2,5- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2,5-difluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00093
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.39(d, 2H), 7.27(s, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 77) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3,4,5- 트리플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00094
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.14(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.81-7.78(m, 2H), 7.54-7.50(m, 2H), 7.40(d, 1H), 3.16(s, 3H)
실시예 78) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- chloro -6-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00095
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.58-7.41(m, 6H), 7.30(t, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 79) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- chloro -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00096
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.82-7.76(m, 2H), 7.62-7.31(m, 5H), 3.16(s, 3H)
실시예 80) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -3-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00097
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.11(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.86-7.81(m, 2H), 7.65(t, 1H), 7.50(t, 2H), 7.37(d, 1H), 3.18(s, 3H)
실시예 81) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 니트로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- nitrophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00098
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.40(t, 2H), 8.27(t, 2H), 8.20(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.40(dd, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 82) 4-(3-(4- 아미노페닐 )-5- 클로로 -1H- 인다졸 -1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(3-(4- aminophenyl )-5- chloro -1H- indazol -1- yl )-5-chloro-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00099
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(m, 2H), 7.70(d, 2H), 7.46(t, 2H), 7.31(d, 1H), 6.86(d, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 83) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(4-( trifluoromethoxy ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00100
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.14-8.11(m, 3H), 8.05(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.49(dd, 2H), 7.41(d, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 84) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5-이소부틸-3- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- isobutyl -3- phenyl -1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00101
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.98(d, 2H), 7.57(s, 1H), 7.55(t, 2H), 7.47(m, 2H), 7.36(d, 1H), 7.28(d, 1H), 3.20(s, 3H), 2.66(d, 2H), 2.01(s, 1H), 0.95(d, 6H)
실시예 85) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로페닐 )-5- 사이클로프로필 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chlorophenyl )-5-cyclopropyl-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00102
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 8.00(d, 2H), 7.79(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.50(d, 1H), 7.27(s, 2H), 3.23(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.02(d, 2H), 0.78(d, 2H)
실시예 87) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1- methyl -1H-pyrazol-5-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00103
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05-8.04(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.54-7.52(m, 2H), 7.45-7.43(d, 1H), 6.96(s, 1H), 4.20(s, 3H), 3.14(s, 3H)
실시예 88) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1- methyl -1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00104
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.43(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.98(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.56(s, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.20(dd, 1H), 4.10(s, 3H), 3.43(s, 3H)
실시예 89) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1H- 피라졸 -4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1H- pyrazol -4- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00105
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.40(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.42(dd, 1H), 7.25(dd, 1H), 3.39(s, 3H)
실시예 90) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1H- 피라졸 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1H- pyrazol -3- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00106
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.44(d, 1H), 8.36(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.47(d, 1H), 6.98(d, 1H), 3.49(s, 3H)
실시예 91) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 메틸싸이아졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-methylthiazol-5-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00107
1H (500 MHz, MeOD) δ : 8.32(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.03(d, 1H), 7.75(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.35(d, 1H), 3.27(s, 3H), 2.54(s, 3H)
실시예 92) 4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- methoxyphenyl )-1H- indazol -1- yl )-3- cyano -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00108
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.58(s, 1H), 8.47(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.77-7.67(m, 3H), 7.51-7.49(m, 2H), 7.21(d, 1H), 7.10(t, 1H), 3.16(s, 3H)
실시예 93) 4-(5- 클로로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- methoxyphenyl )-1H- indazol -1- yl )-3- cyano -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00109
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.59(s, 1H), 8.48(d, 1H), 7.97(d, 3H), 7.87(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.12(d, 2H), 3.13(s, 3H)
실시예 94) 4-(5- 클로로 -3-(2- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3- cyano -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00110
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.58(s, 1H), 8.49(d, 1H), 7.88-7.51(m, 8H), 3.13(s, 3H)
실시예 95) 4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3- cyano -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00111
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.38(d, 2H), 8.19(s, 1H), 7.91-7.75(m, 4H), 7.58(d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 96) 4-(5- 클로로 -3-(4- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3- cyano -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00112
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.28-8.22(m, 3H), 7.94-7.90(m, 3H), 7.77(d, 1H), 7.599d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 97) 4-(5- 클로로 -3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-시아노-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00113
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.58(s, 1H), 8.49(d, 1H), 7.94-7.67(m, 6H), 7.55(d, 2H), 3.15(s, 3H)
실시예 98) 4-(5- 클로로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-시아노-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00114
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.58(s, 1H), 8.48(d, 1H), 8.30(d, 2H), 8.10(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.77-7.73(m, 3H), 7.56(d, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 99) 4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-시아노-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00115
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.57(s, 1H), 8.46(d, 1H), 8.22-8.14(m, 3H), 7.88-7.71(m, 4H), 7.52(d, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 100) 4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-시아노-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00116
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.50(d, 1H), 7.94-7.89(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.56-7.41(m, 3H), 3.13(s, 3H)
실시예 101) 4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00117
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.59(s, 1H) ,8.48(d, 1H), 8.12-8.07(m, 3H), 7.88(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.29(t, 2H), 3.14(s, 3H)
실시예 102) 4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00118
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.50(d, 1H), 7.95-7.87(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.37-7.34(m, 2H), 3.13(s, 3H)
실시예 103) 4-(5- 클로로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00119
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.49(d, 1H), 8.13(s, 1H), 7.89-7.86(m,2H), 7.77-7.72(m, 2H), 7.60-7.54(m, 2H), 7.21(t, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 104) 4-(5- 클로로 -3-(5- 클로로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(5- chloropyridin -3- yl )-1H- indazol -1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00120
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.17(s, 1H), 8.66-8.50(m, 4H), 8.20(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.60(d, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 105) 4-(5- 클로로 -3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2,4- difluorophenyl )-1H- indazol -1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00121
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.59(s, 1H), 8.49(d, 1H), 7.99-7.87(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.25-7.16(m, 2H), 3.14(s, 3H)
실시예 106) 4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- methoxypyridin -3- yl )-1H- indazol -1-yl)-3-cyano-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00122
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.59(s, 1H), 8.49(d, 1H), 8.30(d, 1H), 8.14(d, 1H),7.89(m, 2H), 7.70(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.12(t, 1H), 4.14(s, 3H), 3.13(s, 3H)
실시예 107) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(2- methoxyphenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00123
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 7.80(d, 1H), 7.70-7.61(m, 3H), 7.51-7.46(m, 3H), 7.21(d, 1H), 7.10(t, 1H), 3.88(s, 3H), 3.21(s, 3H)
실시예 108) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(4- methoxyphenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00124
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(s, 1H), 7.92(d, 2H), 7.77(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.50-7.47(m, 2H), 7.12(d, 2H), 3.88(s, 3H), 3.18(s, 3H)
실시예 109) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(3- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00125
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.36-8.32(m, 2H), 8.14(s, 1H), 7.83-7.75(m, 3H), 7.62-7.54(m, 3H), 3.15(s, 3H)
실시예 110) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2-chloro-4-(5-chloro-3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-5- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00126
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(s, 2H), 8.08(s, 1H), 7.81-7.77(m, 3H), 7.63(d, 1H), 7.53(s, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 111) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-5- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00127
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.22(d, 2H), 8.16(s, 1H), 7.86-7.81(m, 3H), 7.65(d, 1H), 7.539s, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 112) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(4- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00128
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.08(s, 1H), 8.03(d, 2H), 7.78(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.51(s, 2H), 7.32(d, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 113) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00129
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 7.87-7.77(m, 3H), 7.62(d, 1H), 7.62-7.53(m, 3H), 7.38-7.33(m, 2H), 3.16(s, 3H)
실시예 114) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(3- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00130
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.10(s, 1H), 7.84-7.50(m, 7H), 7.22(t, 1H), 3.20(s, 3H)
실시예 115) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(2,4-difluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00131
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 7.90-7.79(m, 3H), 7.63(d, 1H), 7.51(s, 2H), 7.24-7.15(m, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 116) 2- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-5- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (2- chloro -4-(5- chloro -3-(2-methoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-5-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00132
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.29(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.80-7.77(m, 2H), 7.63(d, 1H), 7.48(s, 2H), 7.14-7.12(m, 1H), 4.03(s, 3H), 3.17(s, 3H)
실시예 117) 4-(5- 클로로 -3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- methoxyphenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00133
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 2H), 7.75-7.62(m, 3H), 7.51-7.45(m, 3H), 7.21(d, 1H), 7.10(d, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 118) 4-(5- 클로로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- methoxyphenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00134
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.02(m, 3H), 7.93-7.73(m, 3H), 7.48-7.46(m, 2H), 7.12(d, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 119) 4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00135
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.36-8.33(m, 2H), 8.15(s, 1H), 8.07-8.03(m,2H), 7.83-7.75(m, 3H), 7.52(s, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 120) 4-(5- 클로로 -3-(4- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00136
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23-8.18(m, 3H), 8.05-8.03(m, 2H), 7.91-7.90(m, 2H), 7.77-7.73(m, 1H), 7.53(s, 2H),3.17(s, 3H)
실시예 121) 4-(5- 클로로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00137
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.27(s, 2H), 8.10-8.03(m, 3H), 7.77(s, 3H), 7.53(s, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 122) 4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H-indazol-1-yl)-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00138
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23-8.17(m, 3H), 8.05-8.03(m, 2H), 7.87-7.75(m, 3H), 7.52(s, 2H),3.17(s, 3H)
실시예 123) 4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00139
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.08-8.02(m, 5H), 7.77-7.74(m, 1H), 7.51-7.47(m, 2H), 7.31-7.28(m, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 124) 4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00140
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 2H), 7.86-7.75(m, 3H), 7.54-7.49(m, 3H), 7.36-7.33(m, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 125) 4-(5- 클로로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(3- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00141
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.10-8.03(m, 3H), 7.84(d, 1H), 7.78-7.72(m, 2H), 7.76-7.48(m, 3H), 7.21(d, 1H), 3.19(s, 3H)
실시예 126) 4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3-(4- chlorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-3-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00142
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.08(s, 1H), 8.02(d, 2H), 7.98(d, 2H), 7.76(t, 1H), 7.54(d, 2H), 7.48(d, 2H), 3.22(s, 3H)
실시예 127) 4-(5- 클로로 -3- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (4-(5- chloro -3- phenyl -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00143
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.09(s, 1H), 8.01-7.95(m, 4H), 7.69-7.68(d, 1H), 7.64-7.62(d, 1H), 7.58-7.57(m, 3H), 7.50-7.48(m, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 128) 6-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포닐 ) 니코틴아미드 (6-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)nicotinamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00144
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.13(d, 1H), 8.94(d, 1H), 8.47(dd, 1H), 8.14(d, 1H), 7.90(t, 1H), 7.81(s, 1H), 7.57(dd, 1H), 7.49(d, 1H), 7.43(d, 1H), 3.23(s, 3H)
실시예 130) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1- 메틸 -6-옥소-1,6- 디하이드로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1- methyl -6- oxo -1,6- dihydropyridin -3- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00145
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.36(d, 1H), 8.18(dd, 1H), 8.16(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.36(d, 1H), 6.72(d, 1H), 3.73(s, 3H), 3.19(s, 3H)
실시예 131) 터트 -부틸 4-(5- 클로로 -1-(2- 클로로 -5- 플루오로 -4-(( 메틸술포 닐) 카바모일 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -3-일)-3,6- 디하이드로피리딘 -1(2H)-카르복실레이트( tert -butyl 4-(5-chloro-1-(2-chloro-5-fluoro-4-(( methylsulfonyl ) carbamoyl ) phenyl )-1H- indazol -3- yl )-3,6- dihydropyridine -1(2H)-carboxylate)의 제조
Figure 112015014708910-pat00146
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 8.02(d, 1H), 7.45-7.42(m, 2H), 7.29(d, 2H), 6.16(br, 1H), 4.20(br, 2H), 3.67(br, 2H), 3.17(s, 3H), 2.76(br, 2H), 1.50(s, 9H)
실시예 132) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1,2,3,6- 테트라하이드로피리딘 -4-일)-1H-인다졸-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(1,2,3,6- tetrahydropyridin -4- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00147
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.13(d, 1H), 8.02(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.40(d, 1H), 6.66(s, 1H), 4.59(s, 2H), 3.63(s, 2H), 3.14(s, 3H), 3.10-3.08(m, 2H), 2.15(s, 1H)
실시예 134) (E)-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2-(피리딘-2-일)비닐)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 ((E)-5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00148
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.57(s, 1H), 8.23(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.97-7.85(m, 2H), 7.76(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.34(m, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 135) (E)-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로스티릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 ((E)-5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-fluorostyryl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00149
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.14(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.86(td, 1H), 7.75-7.56(dd, 2H), 7.49(t, 2H), 7.34(d, 2H), 7.14(t, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 136) (E)-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로스티릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 ((E)-5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-chlorostyryl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00150
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.14(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.99-7.93(m, 3H), 7.54-7.46(m, 3H), 7.38-7.29(m, 3H), 3.15(s, 3H)
실시예 137) (E)-5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 스티릴 )-1H-인다졸-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 ((E)-5- chloro -4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) styryl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00151
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.24(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.85(d, 2H), 7.67(m, 4H), 7.50(m, 2H), 7.34(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 138) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-(N,N- 디메틸술파모일 )-2- 플루오로벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-N-(N,N- dimethylsulfamoyl )-2-fluorobenzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00152
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00(d, 1H), 7.85(t, 2H), 7.60(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.39(m, 2H), 2.95(s, 6H)
실시예 139) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N- 메틸 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N- methyl -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00153
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(s, 1H), 7.86(t, 2H), 7.50(m, 3H), 7.40(t, 2H), 4.00(s, 3H), 3.40(s, 3H)
실시예 141) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 하이드록시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(4- 플루오로벤질 )-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- hydroxy -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(4- fluorobenzyl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00154
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.20-8.18(d, 1H), 7.54-7.51(m, 3H), 723-7.21(d, 1H), 7.15-7.10(m, 3H), 6.99(s, 1H), 5.10(s, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 142) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00155
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.87-7.84(m, 1H), 7.61-7.33(m, 6H), 3.29(s, 3H)
실시예 143) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00156
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.85(t, 1H), 7.55-7.50(m, 3H), 7.42-7.32(m, 4H), 3.18(s, 3H)
실시예 144) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chlorophenyl )-5- fluoro -1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00157
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 7.97(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.60-7.58(m, 2H), 7.49(d, 1H), 7.31-7.17(m, 4H), 3.13(s, 3H)
실시예 145) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00158
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.93(d, 1H), 7.81-7.70(m, 3H), 7.49-7.32(m, 3H), 7.22(d, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 146) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(2-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00159
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.51-7.08(m, 7H), 3.88(s, 3H), 3.18(s, 3H)
실시예 147) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(o- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(o- tolyl )-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00160
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.54-7.48(m, 2H), 7.42-7.31(m, 6H), 3.17(s, 3H), 2.41(s, 3H)
실시예 148) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(3-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00161
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.83-7.80(m, 2H), 7.73-(d, 1H), 7.59-7.33(m, 4H), 7.18(t, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 149) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chlorophenyl )-5- fluoro -1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00162
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-7.92(m, 3H), 7.80-7.78(m, 1H), 7.56-7.33(m, 5H), 3.22(s, 3H)
실시예 150) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00163
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(s, 2H), 8.06(d, 1H), 7.80-7.75(m, 3H), 7.56(d, 1H), 7.44-7.34(m, 2H), 3.22(s, 3H)
실시예 151) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(3- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(3-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00164
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.79-7.75(m, 3H), 7.52(d, 1H), 7.44-7.28(m, 4H), 3.19(s, 3H), 2.46(s, 3H)
실시예 152) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(m- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(m- tolyl )-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00165
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05-8.01(m, 3H), 7.79(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.41-7.27(m, 4H), 3.30(s, 3H), 3.17(s, 3H)
실시예 153) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00166
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04-7.98(m, 3H), 7.79(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.47(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.33(d, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 154) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chlorophenyl )-5- fluoro -1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00167
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.22(d, 2H), 8.06(d, 1H), 7.88-7.84(m, 3H), 7.55(d, 1H), 7.44-7.35(m, 2H), 3.21(s, 3H)
실시예 155) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(4-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00168
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.98(d, 2H), 7.79(d, 1H), 7.56-7.31(m, 6H), 3.16(s, 3H)
실시예 156) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(p- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(p- tolyl )-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00169
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.56-7.50(m, 3H), 7.42-7.33(m, 3H), 3.20(s, 3H)
실시예 157) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로 -5- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chloro -5- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00170
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.51(d, 1H), 7.43-7.29(m, 3H), 3.16(s, 3H)
실시예 158) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chloro -4- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00171
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.53-7.25(m, 6H), 3.18(s, 3H)
실시예 159) 5- 클로로 -4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,4- difluorophenyl )-5-fluoro-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00172
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.89(q, 1H), 7.51(m, 2H), 7.40(m, 1H), 7.34(m, 1H), 7.23-7.14(m, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 160) 5- 클로로 -4-(3-(2,5- 디플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,5- difluorophenyl )-5-fluoro-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00173
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.60(m, 1H), 7.54(d, 2H), 7.42-7.33(m, 3H), 7.25(m, 1H), 3.19(s, 3H)
실시예 161) 5- 클로로 -4-(3-(3,4- 디플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3,4- difluorophenyl )-5-fluoro-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00174
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.89(m, 1H), 7.80(m, 2H), 7.50(d, 1H), 7.44(m, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 162) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로 -6- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chloro -6- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00175
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.47(m, 3H), 7.37-7.29(m, 2H), 7.22(d, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 163) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chloro -2- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00176
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.79(t, 1H), 7.62(t, 1H), 7.50(m 2H), 7.42(m, 21H), 7.34(m, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 164) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -3- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -3- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00177
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.89-7.82(m, 3H), 7.65(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.42-7.33(m, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 165) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-( pyridin -3-yl)-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00178
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.18(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.85(d, 1H)), 7.63(d, 1H), 7.54-7.38(m, 3H), 3.17(s, 3H)
실시예 166) 5- 클로로 -4-(3-(3- 시아노페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- cyanophenyl )-5- fluoro -1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00179
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.34(d, 2H), 8.05(d, 1H), 7.87-7.73(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.42-7.35(m, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 167) 3- 시아노 -4-(5- 플루오로 -3-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (3- cyano -4-(5- fluoro -3-( pyridin -3- yl )-1H- indazol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00180
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.24(s, 1H), 8.64(d, 2H), 8.51(d, 2H), 7.93-7.88(m, 2H), 7.81(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.43(t, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 168) 3- 시아노 -4-(3-(3- 시아노페닐 )-5- 플루오로 -1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (3- cyano -4-(3-(3- cyanophenyl )-5- fluoro -1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00181
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.60(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.38(d, 2H), 7.92-7.74(m, 5H), 7.42(t, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 169) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-5- 메톡시 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-5- methoxy -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00182
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.84(t, 1H), 7.53(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.18(d, 2H), 3.86(s, 3H), 3.24(s, 3H)
실시예 170) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chlorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00183
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.11(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.98(d, 1H), 7.54(t, 3H), 7.47(d, 1H), 7.38(d, 2H), 3.25(s, 3H)
실시예 171) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(3- fluorophenyl )-1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00184
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.13(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.87(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.38(t, 2H), 7.21-7.17(m, 1H), 3.19(s, 3H)
실시예 172) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00185
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.31(m, 2H), 8.12(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.76(d, 2H), 7.55(m, 2H), 7.40(dd, 2H), 3.24(s, 3H)
실시예 173) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(o- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(o- tolyl )-1H-indazol-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00186
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.56-7.51(m, 3H), 7.41-7.35(m, 4H), 7.31(t, 1H), 3.26(s, 3H), 2.41(s, 3H)
실시예 174) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(2- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(2- methoxyphenyl )-1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00187
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.55-7.47(m, 2H), 7.34(d, 1H), 7.26(t, 1H), 7.21(d, 1H), 7.09(t, 1H), 3.86(s, 3H), 3.27(s, 3H)
실시예 175) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chloro -4- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00188
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06(d, 1H), 7.70(t, 2H), 7.57(d, 1H), 7.53(t, 1H), 7.47(m, 1H), 7.40(d, 1H), 7.30-7.6(m, 2H), 3.28(s, 3H)
실시예 176) 5- 클로로 -4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,4- difluorophenyl )-1H- indazol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00189
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.90-8.84(m, 2H), 7.56(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.47(d, 1H), 7.33(t, 1H), 7.23-7.14(m, 2H), 3.37(s, 3H)
실시예 177) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(4- 플루오로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(4- fluoropyridin -3- yl )-1H-indazol-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00190
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.88(s, 1H), 8.58(t, 1H), 8.12(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.56(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.40(t, 2H), 7.26(d, 1H), 3.18(s, 3H)
실시예 178) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00191
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.24(d, 2H), 8.17(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.85(d, 2H), 7.54(m, 2H), 7.40(m, 2H), 3.25(s, 3H)
실시예 179) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(4- fluorophenyl )-1H- indazol -1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00192
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.09(d, 1H), 8.06-8.03(m, 3H), 7.52(dd, 2H), 7.36(t, 2H), 7.29(t, 2H), 3.24(s, 3H)
실시예 180) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-( pyridin -3-yl)-1H-indazol-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00193
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.21(s, 1H), 8.62(d, 1H), 8.50(d, 1H), 8.13(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.63(t, 1H), 7.53(m, 2H), 7.40(d, 2H), 3.22(s, 3H)
실시예 181) 5- 클로로 -4-(3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00194
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38(d, 2H), 8.16(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.83-7.73(m, 2H), 7.57-7.52(m, 2H), 7.41(d, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 182) 3- 시아노 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일)벤즈아미드(3- cyano -N-( methylsulfonyl )-4-(3-( pyridin -3- yl )-1H- indazol -1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00195
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.28(s, 1H), 8.64-8.50(m, 4H), 8.19(d, 1H), 7.93(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.64-7.61(m, 2H), 7.46(t, 1H), 3.13(s, 3H)
실시예 183) 3- 시아노 -4-(3-(3- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 메틸술포닐 )벤즈아미드(3- cyano -4-(3-(3- cyanophenyl )-1H- indazol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00196
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.59(s, 1H), 8.48-8.41(m, 3H), 8.20(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.84-7.76(m, 3H), 7.62(t, 1H), 7.46(t, 1H), 3.20(s, 3H)
실시예 184) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00197
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.07(d, 1H), 7.88-7.84(m, 2H), 7.61-7.33(m, 6H), 3.30(s, 3H)
실시예 186) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2,4- difluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00198
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.28(m, 1H), 8.17(m, 1H), 8.02(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.74(q, 1H), 7.59(d, 1H), 7.13(m, 2H), 3.27(s, 3H)
실시예 187) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 시아노페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- cyanophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00199
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.45(m, 1H), 8.30(m, 1H), 8.15(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.93(d, 2H), 7.83(d, 2H), 7.56(d, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 188) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00200
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.44(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.10(s, 1H), 8.03(m, 1H), 7.94(d, 2H), 7.78(d, 2H), 7.57(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 189) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00201
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.29(m, 1H), 8.21(m, 1H), 8.03(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.73(t, 1H), 7.58(d, 1H), 7.39(m, 2H), 3.26(s, 3H)
실시예 190) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00202
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.36(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.99(s, 1H), \.52(m, 4H), 7.08(m, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 191) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00203
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.58(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.05(m, 1H), 7.75(s, 1H), 7.51(m, 4H), 7.14(m, 1H), 3.23(s, 3H)
실시예 192) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00204
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.27(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.88(m, 1H), 7.83(m, 1H), 7.74(m, 1H), 7.70(s, 1H), 7.60(m, 3H), 3.26(s, 3H)
실시예 193) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00205
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.33(s, 1H), 8.29(m, 1H), 8.07(s,. 1H), 8.01(m, 2H), 7.96(s, 1H), 7.70(m, 1H), 7.65(m, 1H), 7.58(m, 1H), 3.26(s, 3H)
실시예 194) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(3- 시아노페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5-chloro-3-(3- cyanophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00206
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.41(s, 1H), 7.80(m, 1H), 8.06(m, 4H), 7.68(m, 2H), 7.56(m, 1H), 3.23(s, 3H)
실시예 195) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chlorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00207
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.35(s, 1H), 8.27(m, 1H), 8.02(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.50(m, 3H), 3.19(s, 3H)
실시예 196) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 메톡시페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- methoxyphenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00208
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.30(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.02(d,. 1H), 7.84(s, 1H), 7.62(s, 2H), 7.55(m, 1H), 7.06(m, 2H), 3.85(s, 3H), 3.24(s, 3H)
실시예 197) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤 로[ 2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5- chloro -3-(2- chloro -4- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00209
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.27(m, 1H), 8.03(d, 1H), 7.98(m, 1H), 7.85(s, 1H), 7.61(m, 2H), 7.43(dd, 1H), 7.23(m, 1H), 3.25(s, 3H)
실시예 198) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(2- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(2- chlorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00210
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(s, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.99-7.98(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.63-7.58(m, 3H), 7.44-7.39(m, 2H)
실시예 199) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로 -2- 메톡시페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(5- chloro -3-(4- fluoro -2- methoxyphenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00211
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23(m, 1H), 8.07(m, 1H), 8.02(d, 1H), 7.82(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.53(m, 1H), 6.95(dd, 1H), 6.82(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.26(s, 3H)
실시예 200) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- fluoro -2- methylphenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00212
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.88(t, 1H), 7.69(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.41(m 1H), 7.18(m, 1H), 7.08(m, 1H), 3.25(s, 3H), 2.35(s, 3H)
실시예 201) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00213
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.24(s, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.99-7.97(m, 2H), 7.74-7.71(t, 1H), 7.63-7.61(d, 1H), 7.39-7.34(m, 2H), 3.27(s, 3H)
실시예 202) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chloro -4- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00214
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.21(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.74(m, 1H), 7.61(m, 2H), 7.42(m, 1H), 7.22(m, 1H), 3.26(s, 3H)
실시예 203) 5- 클로로 -4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,4- difluorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00215
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.21(s, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.96-7.93(m, 1H), 7.76-7.71(m, 2H), 7.62-7.60(d, 1H), 7.17-7.09(m, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 204) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chlorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00216
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23(s, 1H), 8.15-8.13(dd, 1H), 8.03-8.01(d, 1H), 7.98(s, 1H), 7.72-7.70(d, 2H), 7.62-7.60(d, 1H), 7.49-7.48(d, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 205) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00217
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.25(s, 1H), 8.23-8.20(dd, 1H), 8.12(s, 1H), 8.04-8.03(d, 1H), 7.94-7.92(d, 2H), 7.79-7.77(d, 2H), 7.62-7.60(d, 1H), 3.29(s, 3H)
실시예 206) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(4- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00218
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.22(s, 1H), 8.12-8.10(dd, 1H), 8.03-8.01(d, 1H), 7.92(s, 1H), 7.74-7.71(m, 2H), 7.61-7.59(d, 1H), 7.28-7.21(m, 2H), 3.26(s, 3H)
실시예 207) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(3-(2- chlorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00219
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.23(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.77(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 7.59(m, 2H), 7.42(m, 2H), 3.38(s, 3H)
실시예 208) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chlorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00220
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.25(s, 1H), 8.14(dd, 1H), 8.03(m, 2H), 8.02(s, 1H), 7.72(m, 1H), 7.68(m, 2H), 7.48(tm 1H), 7.35(m, 1H), 3.40(s, 3H)
실시예 209) 5- 클로로 -4-(3-(2,4- 디클로로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,4- dichlorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00221
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.24(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.93(s, 1H), 7.79(dd, 1H), 7.65(m, 2H), 7.60(m, 1H), 7.47(dd, 1H), 3.28(s, 3H)
실시예 210) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -3- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -3- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00222
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.25(s, 1H), 8.19(dd, 1H), 8.08(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.63(m, 1H), 7.58(m, 2H), 3.39(s, 3H)
실시예 211) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-5- 플루오로 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chloro -2- fluorophenyl )-5- fluoro -1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00223
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(s, 1H), 8.03(m, 2H), 7.99(d, 1H), 7.69(m, 2H), 7.49(t, 1H), 7.31(t, 1H), 3.40(s, 3H)
실시예 212) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5- 플루오로 -3-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5- fluoro -3-(4- fluoro -2- methylphenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00224
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.21(s, 1H), 8.03-8.01(d, 1H), 7.71(s, 1H), 7.66-7.62(m, 2H), 7.43-7.40(q, 1H), 7.13-7.11(dd, 1H), 7.05-7.02(m, 1H), 3.30(s, 3H), 2.36(s, 3H)
실시예 213) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00225
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.31(dd, 1H), 8.26(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.56(s, 1H), 7.75(td, 1H), 7.64(d, 1H), 7.38(m, 1H), 7.34(m, 3H), 3.34(s,. 3H)
실시예 214) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(3- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(3-fluorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00226
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.42-8.40(d, 1H), 8.31-8.30(d, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.92(s, 1H), 7.63-7.61(d, 1H), 7.58-7.56(d, 1H), 7.51-7.46(m, 2H), 7.36-7.33(m, 1H), 7.08-7.06(m, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 215) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(m- 톨릴 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(m-tolyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00227
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38(s, 1H), 8.29-8.28(d, 1H), 8.03-8.02(d, 1H), 7.81(s, 1H), 7.62-7.60(d, 1H), 7.54-7.51(m, 2H), 7.38-7.28(m, 2H), 7.17-7.15(d, 1H), 3.34(s, 3H), 2.43(s, 3H)
실시예 216) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(2-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00228
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.29(d, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.74-7.71(t, 1H), 7.63-7.58(m, 3H), 7.54-7.52(d, 1H), 7.27-7.25(d, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 217) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00229
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38-8.36(d, 1H), 8.32-8.31(d, 1H), 8.06-7.98(m, 4H), 7.70-7.67(t, 1H), 7.63-7.62(d, 1H), 7.54-7.52(d, 1H), 7.36-7.33(m, 1H), 3.20(s, 3H)
실시예 218) 5- 클로로 -2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 )-4-(3-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -N-( methylsulfonyl )-4-(3-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00230
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.46-8.44(d, 1H), 8.32-8.31(d, 1H), 8.06-8.04(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.96-7.94(d, 2H), 7.78-7.76(d, 2H), 7.55-7.53(d, 1H), 7.36-7.34(m, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 219) 5- 클로로 -4-(3-(5- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(5- chloro -2- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00231
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.31-8.30(d, 1H), 8.22-8.21(d, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.74-7.72(m, 1H), 7.52-7.50(d, 1H), 7.38-7.26(m, 3H), 3.19(s, 3H)
실시예 220) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로 -5- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chloro -5- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00232
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.39-8.38(d, 1H), 8.31-8.30(d, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.98(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.52-7.46(m, 2H), 7.36-7.33(m, 1H), 7.16-7.14(d, 1H), 3.19(s, 3H)
실시예 221) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chlorophenyl )-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00233
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38-8.36(d, 1H), 8.30-8.29(d, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.69-7.67(d, 1H), 7.50-7.44(m, 2H), 7.34-7.31(m, 2H), 3.18(s, 3H)
실시예 222) 5- 클로로 -4-(3-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(3- chloro -2- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00234
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.32-8.31(d, 1H), 8.24-8.22(d, 1H), 8.05-8.04(d, 1H), 7.89(s, 1H), 7.71-7.68(t, 1H), 7.57-7.55(d, 1H), 7.48-7.45(t, 1H), 7.34-7.27(m, 2H), 3.24(s, 3H)
실시예 223) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -3- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -3- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00235
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.41-8.40(d, 1H), 8.31-8.30(d, 1H), 8.05-8.03(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.65-7.62(d, 1H), 7.59-7.52(m, 3H), 7.35-7.33(m, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 224) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chlorophenyl )-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00236
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.29(s, 1H), 8.04(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.57(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.28(m, 1H), 3.19(s, 3H)
실시예 225) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2- chlorophenyl )-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00237
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.38(m, 1H), 8.30(d, 1H), 8.03(d, 1H), 7.82(s, 1H), 7.74(m, 2H), 7.60(d, 1H), 7.32(m, 1H), 7.22(m, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 226) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(3-(4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00238
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.31(m, 1H), 8.25(m, 1H), 8.03(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.75(t, 1H), 7.61(m, 1H), 7.35(m, 3H), 3.27(s, 3H)
실시예 227) 5- 클로로 -4-(3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00239
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.30(m, 1H), 8.03(m, 2H), 7.78(s, 1H), 7.63(m, 2H), 7.42(m, 1H), 7.30(dd, 1H), 7.22(m, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 228) 5- 클로로 -4-(3-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5-chloro-4-(3-(2-chloro-4- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00240
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.32(d, 1H), 7.22(d, 1H), 8.03(d, 1H), 7.84(s, 1H), 7.77(m, 1H), 7.63(d, 1H), 7.32(m, 1H), 7.12(m, 2H), 3.34(s, 3H)
실시예 229) 5- 클로로 -4-(3-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3-(2,4- difluorophenyl )-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00241
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.94(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.69(d, 2H), 7.50-7.43(m, 4H), 7.38(t, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 230) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- phenyl -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00242
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.89(s, 1H), 8.22(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.04(sd, 2H), 7.86(d, 1H), 7.55(m, 1H), 7.48(m, 2H), 3.19(s, 3H)
실시예 231) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(피리딘-3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( pyridin -3- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00243
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.63(d, 2H), 8.19(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.84(d, 2H), 7.51(d, 1H), 3.20(s, 3H)
실시예 232) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(피리딘-4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( pyridin -4- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00244
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.83(d, 1H), 7.50-7.46(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.35(t, 1H), 7.19(d, 1H), 3.18(s, 3H), 2.43(s, 3H)
실시예 233) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(m- 톨릴 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(m- tolyl )-1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00245
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.04(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.77-7.75(d, 1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.46-7.45(d, 1H), 7.42-7.40(m, 1H), 7.32-7.29(t, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 235) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(3- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(3- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00246
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.06-8.05(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.88-7.86(d, 1H), 7.59-7.46(m, 5H), 7.13-7.10(t, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 236) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00247
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 8.12(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.91(m, 2H), 7.82(m, 2H), 7.51(d, 1H), 7.32(t, 2H), 3.36(s, 3H)
실시예 237) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00248
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02(d, 1H), 7.84(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.51-7.43(m, 3H), 7.39(d, 1H), 3.15(s, 3H)
실시예 238) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(5- 시아노 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(5- cyano -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00249
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.03(t, 2H), 7.97(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.75(d, 1H), 7.46(m, 3H), 3.14(s, 3H)
실시예 239) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(3- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(3- cyano -4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00250
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.11(s, 1H), 8.02(m, 2H), 8.00(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.47(t, 3H), 3.18(s, 3H)
실시예 240) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 시아노페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플 루오로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- cyanophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00251
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(m, 2H), 7.90(m, 3H), 7.83(d, 2H), 7.47(d, 2H), 3.17(s, 3H)
실시예 241) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(피리미딘-5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( pyrimidin -5- yl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00252
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.17(m, 3H), 8.17(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.50(d, 1H), 3.17(s, 3H)
실시예 242) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(5- 클로로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(5-chloropyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00253
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.86(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.52(d, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 243) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2,4- 디플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2,4-difluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00254
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.19(m, 1H), 8.16(m, 1H), 8.05(m, 1H), 8.01(s, 1H), 7.81(m, 1H), 7.54(m, 1H), 7.48(m, 2H), 3.23(s, 3H)
실시예 244) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2- 플루오로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00255
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.22(m, 1H), 8.17(t, 1H), 8.05(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.81(m, 1H), 7.54(d, 1H), 7.48(m, 2H), 3.31(s, 3H)
실시예 245) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(6- 플루오로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00256
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.55(s, 1H), 8.30(m, 1H), 8.05(m, 2H), 7.86(m, 1H), 7.56(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 246) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2,6- 디플루오로피리딘 -3-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2,6- difluoropyridin -3- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( methylsulfonyl ) benzamide )의 제조
Figure 112015014708910-pat00257
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.28 9m, 1H), 8.05(m, 1H), 7.97(m 1H), 7.77(m, 1H), 7.56(m, 1H), 7.49(m, 1H), 7.13(m, 1H), 3.30(s, 3H)
실시예 247) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- chloro -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00258
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.74(m, 1H), 7.59(t, 1H), 7.51(m, 1H), 7.46(m, 1H), 7.35(m, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 248) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 메톡시페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- methoxyphenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00259
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.48(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.02(d, 2H), 3.84(s, 3H), 3.21(s, 3H)
실시예 249) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(3-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00260
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.96(s, 2H), 7.87(d, 1H), 7.69(s, 2H), 7.51(d, 1H), 7.47(d, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 250) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00261
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.67(s, 2H), 7.59(t, 1H), 7.55-7.50(m, 3H), 7.44(d, 1H), 7.40(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 251) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00262
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(s, 2H), 7.90(d, 3H), 7.78(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.47(d, 1H), 3.24(s, 3H)
실시예 252) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(2- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(2- chlorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00263
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.61-7.49(m, 2H), 7.47-7,38(m, 4H), 3.20(s, 3H)
실시예 253) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 클로로 -2- 메틸페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- chloro -2-methylphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00264
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05(d, 1H), 7.66(s, 1H), 7.51(t, 2H), 7.42(d, 1H), 7.34(s, 1H), 7.26(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 254) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(5- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(5- chloro -2-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00265
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.92(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.59(dd, 1H), 7.50(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.25(t, 1H), 3.20)s, 3H)
실시예 255) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 클로로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- chlorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00266
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04(d, 1H), 7.97(s, 2H), 7.84(d, 1H), 7.70(d, 2H), 7.54(d, 1H), 7.46(m, 3H), 3.26(s, 3H)
실시예 256) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(1- methyl -1H-pyrazol-5-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00267
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05-8.04(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.68-7.66(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.48-7.46(d, 2H), 6.45(s, 1H), 3.91(s, 3H), 3.14(s, 3H)
실시예 258) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 시아노페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- cyanophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00268
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.63(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.02(d,. 1H), 7.93(d, 2H), 7.89(d,. 2H), 7.54(d, 1H), 3.22(s, 3H)
실시예 259) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 클로로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- chlorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00269
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.56(m, 1H), 8.26(m, 1H), 8.02(m, 1H), 7.75(s, 1H), 7.70(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.50(d, 2H), 3.25(s, 3H)
실시예 260) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4- 메톡시페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4- methoxyphenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00270
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.51(m, 1H), 8.17(m, 1H), 8.03(d, 1H), 7.69(s, 1H), 7.62(d, 2H), 7.48(d, 1H), 7.06(d, 2H), 4.86(s, 3H), 3.16(d, 3H)
실시예 261) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(4-( trifluoromethyl ) phenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00271
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.63(m, 1H), 8.34(m, 1H), 8.03(d, 1H), 7.93(d, 2H), 7.80(d, 2H). 7.67(s, 1H), 7.53(m, 1H), 3.21(s, 3H)
실시예 262) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(3- 플루오로페닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(3- fluorophenyl )-1H- pyrrolo [2,3-b]pyridin-1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00272
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.30(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.92(s, 1H), 7.72(m, 1H), 7.58(d, 1H), 7.39(m, 1H), 7.30(m, 2H), 2015(s, 3H)
실시예 263) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -6- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -6- phenyl -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00273
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ : 8.29(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.54(d, 3H), 7.43-7.26(m, 5H), 3.38(s, 3H)
실시예 264) 5- 클로로 -4-(3,5- 디페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- diphenyl -1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00274
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.13(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.97(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.59(d, 2H), 7.50(t, 2H), 7.43-7.38(m, 4H), 7.31(d, 2H) 3.18(s, 3H)
실시예 265) 5- 클로로 -1-(2- 클로로 -5- 플루오로 -4-(( 메틸술포닐 ) 카바모일 ) 페닐 )-1H-인돌-3-카르복시산(5- chloro -1-(2- chloro -5- fluoro -4-((methylsulfonyl)carbamoyl)phenyl)-1H-indole-3-carboxylic acid )의 제조
Figure 112015014708910-pat00275
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 8.00(m, 1H), 7.95(s, 1H), 7.72(m, 1H), 7.62(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.18(m, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 266) 5- 클로로 -4-(3,5- 디클로로 -1H-인돌-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,5- dichloro -1H- indol -1- yl )-2- fluoro -N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00276
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 8.00(m, 1H), 7.95(s, 1H), 7.87(d, 1H), 7.62(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.08(s, 1H), 3.14(s, 3H)
실시예 267) 5- 클로로 -4-(3,4- 디클로로 -5- 하이드록시 -1H-인돌-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3,4- dichloro -5- hydroxy -1H- indol -1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00277
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 7.87(d, 1H), 7.08(s, 1H), 6.97(m, 2H), 6.59(d, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 268) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 메톡시 -1H-인돌-1-일)-2- 플루오로 -N-(메 틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- methoxy -1H- indol -1- yl )-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00278
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.05-8.04(d, 1H), 7.40-7.39(d, 1H), 7.38(s, 1H), 7.05-7.04(m, 2H), 6.89-6.87(m 1H), 3.85(s, 3H), 3.22(s, 3H)
실시예 269) 4-(5-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H-인돌-1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(5-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00279
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.02(d, 1H), 7.44(m, 4H), 7.37(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.14(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.98(m, 1H), 5.13(s, 2H), 3.27(s, 3H)
실시예 270) 4-(4-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H-인돌-1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술 포닐) 벤즈아미드 (4-(4-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00280
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00-7.99(d, 1H), 7.58-7.57(d, 2H), 7.44-7.42(d, 1H), 7.39-7.36(m, 2H), 7.31-7.30(m, 2H), 7.15-7.12(t, 1H), 6.76-7.72(m, 2H), 5.23(s, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 271) 4-(6-( 벤질옥시 )-3- 클로로 -1H-인돌-1-일)-5- 클로로 -2- 플루오로 -N-(메 틸술포 닐) 벤즈아미드 (4-(6-( benzyloxy )-3- chloro -1H- indol -1- yl )-5- chloro -2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00281
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00-7.99(d, 1H), 7.49-7.47(d, 1H), 7.40-7.28(m, 7H), 6.98-6.96(m, 1H), 6.70(s, 1H), 5.03(s, 2H), 3.30(s, 3H)
실시예 272) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1H-인돌-1-일)-2- 플루오로 -N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chlorophenyl )-1H-indol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00282
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04-8.03(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.69-7.66(m, 3H), 7.50-7.46(m, 3H), 7.25-7.23(d, 1H), 7.19-7.17(d, 1H), 3.26(s, 3H)
실시예 273) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(6- 클로로피리딘 -3-일)-1H-인돌-1-일)-2-플 루오 로-N-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(6- chloropyridin -3-yl)-1H-indol-1-yl)-2-fluoro-N-(methylsulfonyl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00283
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.04-8.03(d, 1H), 7.71-7.68(m, 3H), 7.51-7.49(d, 1H), 7.37-7.32(m, 2H), 7.26(d, 1H), 7.24-7.18(d, 1H), 3.27(s, 3H)
실시예 275) 6-(5- 클로로 -3-(4- 플루오로페닐 )-1H-인돌-1-일)-N-( 메틸술포닐 )니코틴아미드(6-(5- chloro -3-(4- fluorophenyl )-1H- indol -1- yl )-N-(methylsulfonyl)nicotinamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00284
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 9.13(m, 1H), 8.54(d, 1H), 8.48(d, 1H), 8.15(s, 1H), 7.79(m, 1H), 7.73(m, 3H), 7.32(dd, 1H), 7.24(t, 2H), 3.20(s, 3H)
실시예 276) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5- 페닐 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(싸 이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5- phenyl -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00285
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.78(s, 1H), 8.19-8.18(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.86-7.85(d, 1H), 7.69-7.68(m, 3H), 7.49-7.44(m, 3H), 7.39-7.37(d, 1H), 7.16(s, 1H)
실시예 277) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3- 메틸 -1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(싸 이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3- methyl -1H- indazol -1- yl )-2-fluoro-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00286
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.76(d, 1H), 8.14-8.12(d, 1H), 7.81(s, 1H), 7.56-7.54(d, 1H), 7.43-7.41(d, 1H), 7.27-7.25(d, 1H), 7.14(d, 1H), 2.57(s, 3H)
실시예 278) 4-(3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )-1H- 인다졸 -1-일)-3- 시아노 -N-(싸 이아 졸-4-일) 벤젠술폰아미드 (4-(3- chloro -5-( trifluoromethyl )-1H- indazol -1-yl)-3-cyano-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00287
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.77(d, 1H), 8.46(d, 1H), 8.31-8.29(dd, 1H), 8.18(s, 1H), 8.00-7.98(d, 1H), 7.86(s, 2H), 7.21(d, 1H)
실시예 279) 4-(3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )-1H- 인다졸 -1-일)-2,5- 디플루오로 -N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (4-(3- chloro -5-( trifluoromethyl )-1H-indazol-1-yl)-2,5-difluoro-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00288
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.77-8.76(d, 1H), 8.15(s, 1H), 8.00-7.97(m, 1H), 7.86-7.84(d, 1H), 7.76-7.69(m, 2H), 7.16(d, 1H)
실시예 280) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )-1H- 인다졸 -1-일)-2-플 루오 로-N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-( trifluoromethyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( thiazol -4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00289
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.78(d, 1H), 8.20-8.18(d, 1H), 8.16(s, 1H), 7.83-7.81(d, 1H), 7.72-7.70(d, 1H), 7.58-7.56(d, 1H), 7.17(d, 1H)
실시예 281) 4-(3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )-1H- 인다졸 -1-일)-2,5- 디플루오로 -N-(1,2,4- 싸이아디아졸 -5-일) 벤젠술폰아미드 (4-(3- chloro -5-( trifluoromethyl )-1H- indazol -1- yl )-2,5- difluoro -N-(1,2,4- thiadiazol -5-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00290
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.13(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.96-7.93(m, 1H), 7.83-7.82(d, 1H), 7.72-7.69(m, 1H), 7.65-7.62(m, 1H)
실시예 282) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1- methyl -1H- pyrazol -5- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( thiazol -4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00291
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.77(s, 1H), 8.21-8.20(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.76-7.74(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.56-7.54(d, 1H), 7.47-7.45(d, 1H), 7.12(s, 1H), 6.98(s, 1H)
실시예 283) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(1,2,4- 싸이아디아졸 -5-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1- methyl -1H- pyrazol -5- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00292
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.08(s, 1H), 8.00-7.94(m, 2H), 7.74-7.71(m, 1H), 7.64(d, 1H), 7.60-7.54(m, 2H), 6.97(d, 1H)
실시예 284) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(1H- 피라졸 -4-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2-플루오로-N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(1H- pyrazol -4-yl)-1H-indazol-1-yl)-2-fluoro-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00293
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.78(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.18-8.17(d, 1H), 8.10(s, 1H), 7.68-7.66(d, 1H), 7.49-7.48(d, 1H), 7.35-7.33(d, 1H), 7.16-7.15(d, 1H)
실시예 285) 5- 클로로 -2- 플루오로 -4-(5-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -2- fluoro -4-(5-(1- methyl -1H-pyrazol-5-yl)-1H-indazol-1-yl)-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00294
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.81(s, 1H), 8.76(d, 1H), 8.19-8.18(d, 1H), 7.93(s, 1H), 7.84-7.80(t, 2H), 7.52-7.49(m, 2H), 7.13(d, 1H), 6.43(d, 1H), 3.92(s, 3H)
실시예 286) 5- 클로로 -4-(3- 클로로 -5-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(3- chloro -5-(1- methyl -1H- pyrazol -5- yl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( thiazol -4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00295
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.77-8.76(d, 1H), 8.17-8.16(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.66-7.64(d, 2H), 7.52-7.51(d, 1H), 7.47-7.45(d, 1H), 7.16-7.15(d, 1H), 6.42(d, 1H), 3.88(s, 3H)
실시예 287) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-( 싸이아졸 -4-일) 벤젠술폰아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-( thiazol -4-yl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00296
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.78(d, 1H), 8.20-8.18(d, 1H), 7.85-7.82(m, 2H), 7.73-7.72(d, 1H), 7.52-7.50(m, 2H), 7.45-7.18(m, 2H), 7.17(s, 1H)
실시예 288) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로벤조니트릴 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H-indazol-1-yl)-2-fluorobenzonitrile)의 제조
Figure 112015014708910-pat00297
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.00(d, 1H), 7.93-7.88(m, 3H), 7.71(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.48(d, 2H)
실시예 289) 5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1-(2- 클로로 -5- 플루오로 -4-(1H-테트라졸-5-일) 페닐 )-1H-인다졸(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1-(2-chloro-5-fluoro-4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-1H-indazole)의 제조
Figure 112015014708910-pat00298
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ : 8.26(d, 1H), 7.90-7.86(m, 3H), 7.71(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.30(d, 2H)
실시예 295) 5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H- 인다졸 -1-일)-2- 플루오로 -N-(5- 메틸싸이아졸 -2-일) 벤즈아미드 (5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2- fluoro -N-(5- methylthiazol -2-yl)benzamide)의 제조
Figure 112015014708910-pat00299
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 8.18(d, 1H), 7.97-7.91(m, 3H), 7.71(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.21(s, 1H), 2.37(s, 3H)
실시예 296) 에틸 2-(5- 클로로 -4-(5- 클로로 -3-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1H-인다졸-1-일)-2- 플루오로벤즈아미도 ) 싸이아졸 -5- 카르복실레이트 ( ethyl 2-(5- chloro -4-(5- chloro -3-(4- chloro -2- fluorophenyl )-1H- indazol -1- yl )-2-fluorobenzamido)thiazole-5-carboxylate)의 제조
Figure 112015014708910-pat00300
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ : 8.25(t, 1H), 7.91(m, 2H), 7.71(d, 1H), 7.58(t, 1H), 7.53-7.49(m, 2H), 4.28(m, 2H), 1.29(t, 3H)
실험예 : 소디움이온채널 ( Nav1 .7) 차단효과 실험
길항제로서의 활성을 측정하기 위해 소디움이온채널1.7 차단효과 실험을 하기와 같이 수행하였다.
1) 세포배양
hNav1.7 HEK293 세포주는 인간 배아 신장(human embryonic kidney;HEK) 293 세포에 인간 소디움이온채널1.7 유전자(type IX voltage-gated sodium channel alpha subunit)가 안정적으로 발현되어 있는 세포주이며 Millipore에서 구매하여 사용하였다. 배양 배지는 DMEM F-12에 100X NEAA를 1% 비율이 되도록 하고, heat inactivated FBS는 10%가 되도록 섞은 후, 항생제로서 P/S를 1% 비율이 되도록 제조하였다. 계대배양 시 제한효소로서 G-418을 첨가하였으며, T75플라스크에 약 80% 정도의 밀도가 되도록 37℃, 5% CO2 incubator에서 2일 또는 3일간 배양한 hNav1.7 HEK293 세포를 0.05% 트립신 용액으로 처리하여 플라스크에서 떨어뜨린 후, 원심 분리하여 세포들을 수집하고 실험에 사용하였다.
2) 화합물 샘플 제조
본 발명의 실시예에서 제조한 화합물들을 디메틸술폭시드(dimethyl sulfoxide; DMSO)에 용해시켜 실험에 사용하였다. 각 화합물은 90 mM 및 10 mM의 DMSO stock solution으로 제조하여 세포 외부용액(4 mM KCl, 138 mM NaCl, 1 mM MgCl2, 1.8 mM CaCl2, 5.6 mM Glucose, 10 mM HEPES, pH 7.45)에 각 농도별로 희석하여 최종 DMSO의 농도는 0.3% 이하가 되도록 하였다.
3) 소디움이온채널 차단효과 측정
소디움 이온채널의 억제 효과를 측정하기 위하여 Fluxion사의 IonFlux16 Auto patch clamp 기계와 전용 플레이트를 사용하였다. 세포를 세포 외부용액(4 mM KCl, 138 mM NaCl, 1 mM MgCl2, 1.8 mM CaCl2, 5.6 mM Glucose, 10 mM HEPES, pH 7.45)에 분포시킨 뒤 플레이트의 지정된 영역에 분주하고, 제조한 화합물 샘플을 각각의 농도로 희석한 뒤 플레이트의 지정된 영역에 분주하였다. 플레이트에 세포와 화합물 샘플, 그리고 세포 내부용액(100 mM CsF, 45 mM CsCl, 5 mM NaCl, 5 mM EGTA, 10 mM HEPES, pH 7.2)의 분주를 완료하여 기기에 장착하고 설정된 프로그램 및 pulse 프로토콜에 따라 약물의 이온채널에 대한 억제 여부를 측정하였다.
구체적으로, 화합물당 8개의 농도를 설정하였고, 화합물을 처리하기 전 발생한 피크 전류에 대한 각 농도의 화합물을 50초 동안 세포에 처리한 후 발생한 피크전류의 억제 정도를 백분율로 계산하여 억제 백분율을 구하였으며, 시그마 플롯 프로그램을 사용하여 IC50 값을 산출하였으며, 그 결과는 하기 표 2 내지 4에 나타내었다.
실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM)
1 >10 26 0.1 51 0.187 76 0.09
2 5.389 27 7.71 52 0.039 77 0.02
3 1.13 28 0.049 53 0.033 78 0.13
4 >10 29 0.786 54 0.026 79 0.07
5 >10 30 0.247 55 0.051 80 0.08
6 >10 31 1.508 56 0.04 81 0.24
7 0.227 32 0.158 57 0.123 82 7.91
8 0.88 33 0.214 58 0.098 83 0.08
9 0.117 34 0.211 59 0.108 84 0.11
10 >10 35 0.076 60 >10 85 0.6
11 >10 36 0.087 61 0.096 86 >10
12 >10 37 0.159 62 0.554 87 >3
13 >10 38 0.098 63 0.041 88 >10
14 3~10 39 0.28 64 0.094 89 >10
15 3.089 40 0.19 65 0.028 90 11.181
16 >10 41 6.341 66 0.016 91 1.929
17 0.476 42 0.181 67 0.033 92 5.286
18 0.587 43 0.2 68 0.59 93 0.226
19 0.216 44 0.166 69 0.037 94 >10
20 0.185 45 0.134 70 0.142 95 >10
21 0.175 46 >10 71 0.048 96 >10
22 0.966 47 0.437 72 0.061 97 0.17
23 0.365 48 0.048 73 0.03 98 0.887
24 0.28 49 2.218 74 0.02 99 1.342
25 0.38 50 0.913 75 0.18 100 0.279
실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM)
101 3.021 126 0.99 151 0.08 176 0.2
102 1.211 127 3.935 152 0.08 177 0.97
103 2.174 128 1.33 153 0.2 178 0.33
104 >10 129 1.74 154 0.06 179 0.39
105 0.957 130 >10 155 0.11 180 >10
106 6.024 131 2.6 156 0.1 181 0.837
107 0.811 132 >10 157 0.1 182 >10
108 1.483 133 0.12 158 0.08 183 >10
109 0.45 134 2.17 159 0.1 184 0.07
110 0.267 135 0.37 160 0.21 185 0.08
111 0.552 136 1.01 161 0.12 186 0.08
112 0.789 137 0.68 162 0.64 187 0.62
113 0.752 138 0.1 163 0.12 188 0.05
114 1.44 139 1.43 164 0.22 189 0.11
115 0.727 140 >10 165 5.495 190 0.17
116 3 141 >10 166 0.228 191 0.11
117 0.64 142 0.03 167 >10 192 0.27
118 0.36 143 0.12 168 >10 193 0.1
119 1.79 144 0.54 169 0.18 194 0.48
120 3.89 145 0.11 170 0.07 195 0.08
121 1.09 146 0.2 171 0.19 196 0.13
122 0.31 147 0.06 172 0.14 197 0.04
123 0.35 148 0.09 173 0.21 198 0.17
124 0.29 149 0.04 174 0.85 199 0.2
125 0.56 150 0.18 175 0.08 200 0.09
실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM) 실시예 IC50(μM)
201 0.07 226 0.4 251 0.113 276 >10
202 0.05 227 0.08 252 0.24 277 0.33
203 0.08 228 0.11 253 0.48 278 8.914
204 0.1 229 0.18 254 0.42 279 >10
205 0.05 230 0.144 255 0.83 280 1.084
206 0.21 231 3~10 256 3.986 281 3~10
207 0.14 232 1~3 257 0.36 282 1.653
208 0.05 233 0.068 258 2.07 283 >3
209 0.04 234 0.111 259 0.52 284 >10
210 0.06 235 0.089 260 0.47 285 >10
211 0.04 236 0.071 261 0.18 286 3~10
212 0.18 237 >10 262 0.21 287 8.25
213 0.72 238 0.341 263 >10 288 >10
214 0.34 239 0.283 264 0.164 289 >10
215 0.21 240 0.752 265 0.3~1 290 11.2
216 0.37 241 >10 266 0.133 291 10.85
217 0.53 242 0.809 267 >10 292 >10
218 0.29 243 0.175 268 0.608 293 >10
219 0.3 244 2.318 269 0.142 294 >10
220 0.54 245 1.667 270 0.187 295 >10
221 0.97 246 1.049 271 2.133 296 >10
222 0.41 247 0.304 272 0.37
223 0.23 248 0.088 273 0.18
224 0.28 249 0.074 274 5.96
225 0.46 250 0.067 275 1.23

Claims (20)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure 112021146820019-pat00301

    상기 식에서,
    X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 시아노이고,
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이거나,
    X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이거나,
    X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이거나,
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이거나, 또는
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 N이고,
    Re는 수소; C1-4 알킬; 비치환되거나 또는 C1-4 하이드록시알킬로 치환된 C2-4 알키닐; C3-6 사이클로알킬; -COO-(C1-4 알킬); -NHCO-(C1-4 알킬); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 카르복시; 시아노; 할로겐; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 아미노 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 C1-4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(C1-4 알킬)로 치환된 테트라하이드로피리디닐이고,
    Rf는 수소, 벤질옥시 또는 페닐이고,
    X9는 C-Rg이고,
    Rg는 수소; C1-4 알킬; 비치환되거나 또는 C3-6 사이클로알킬, 페닐, 할로겐으로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 C1-4 알콕시; C1-4 할로알킬; C3-6 사이클로알킬; 아미노; 할로겐; 하이드록시; 니트로; 페닐아미노; 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 시아노, 아미노, 니트로 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 피리디닐옥시이고,
    X10은 C-Rh이고,
    Rh는 수소, 할로겐 또는 벤질옥시이고,
    R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii, -SO2-NH-Riii, -CONH-Riv, 또는 디하이드로트리아졸로닐이고,
    Ri는 수소; C1-4 알킬; 나프틸메틸; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질이고,
    Rii는 C1-4 알킬 또는 N(C1-4 알킬)2이고,
    Riii는 비치환되거나 또는 C1-4 알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴이고,
    Riv는 -CO-(C1-4 알킬); -NHCO-NH2; 또는 비치환되거나 또는 C1-4 알킬 및 -COO-(C1-4 알킬)로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 싸이아졸릴이다.
  2. 제1항에 있어서,
    X1은 C-Ra 또는 N이고, X2는 CH이고, X3은 C-Rc이고, X4는 CH인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로 또는 시아노인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제1항에 있어서,
    X1은 C-Cl이고, X2는 CH이고, X3은 C-F이고, X4는 CH인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제1항에 있어서,
    Re의 5-원 또는 6-원 헤테로아릴은, 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 C1 -4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 피리디닐; 또는 비치환되거나 또는 C1 -4 알킬로 치환된 싸이아졸릴인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제1항에 있어서,
    Re는 수소; 메틸; 하이드록시이소프로필로 치환된 에티닐; 사이클로프로필; -COO-(메틸); -NHCO-(메틸); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 카르복시; 시아노; 브로모; 클로로; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 메톡시, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 피리디닐; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 싸이아졸릴; 비치환되거나 또는 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 메틸로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 트리플루오로메틸, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(터트-부틸)로 치환된 테트라하이드로피리디닐인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제1항에 있어서,
    Ri는 수소; 메틸; 나프틸메틸; 또는 플루오로로 치환된 벤질이고,
    Rii는 메틸 또는 디메틸아미노인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제1항에 있어서,
    Riv는 -CO-(메틸); -NHCO-NH2; 또는 비치환되거나 또는 메틸 및 -COO-(에틸)로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 싸이아졸릴인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 삭제
  10. 제1항에 있어서,
    Rg는 수소; 이소부틸; 비치환되거나 또는 사이클로헥실, 페닐, 플루오로로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 메톡시, 에톡시 또는 이소부톡시; 트리플루오로메틸; 사이클로프로필; 아미노; 플루오로; 클로로; 브로모; 하이드록시; 니트로; 페닐아미노; 비치환되거나 또는 플루오로로 치환된 벤질옥시; 비치환되거나 또는 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 페닐; 1개의 메틸로 치환된 피라졸릴; 비치환되거나 또는 플루오로 및 클로로로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 피리디닐; 비치환되거나 또는 플루오로로 치환된 피리디닐옥시; 또는 피리미디닐인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제1항에 있어서,
    Rh는 수소, 클로로 또는 벤질옥시인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 삭제
  13. 제1항에 있어서,
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이고,
    Re는 수소; C1-4 알킬; 비치환되거나 또는 C1-4 하이드록시알킬로 치환된 C2-4 알키닐; C3-6 사이클로알킬; -COO-(C1-4 알킬); -NHCO-(C1-4 알킬); -CH=CH-(피리디닐); 아미노; 시아노; 할로겐; 몰폴리노; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬로 치환된 피리딘-2-오닐; 비치환되거나 또는 C1-4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 스티릴; 또는 비치환되거나 또는 -COO-(C1-4 알킬)로 치환된 테트라하이드로피리디닐이고,
    Rh는 수소 또는 할로겐인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  14. 제1항에 있어서,
    X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이고,
    Re는 할로겐; 또는 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐이고,
    Rf는 수소이고,
    Rg는 수소, 할로겐, 또는 비치환되거나 또는 C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 시아노 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐이고,
    Rh는 수소이고,
    R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
    Ri는 수소이고,
    Rii는 C1-4 알킬인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  15. 제1항에 있어서,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    X5는 CH이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 C-Rf이고,
    Re는 카르복시; 할로겐; 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴; 또는 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노 및 니트로로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐이고,
    Rf는 수소 또는 벤질옥시이고,
    Rg는 수소; 비치환되거나 또는 C3-6 사이클로알킬, 페닐, 할로겐으로 치환된 페닐 및 나프틸로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 C1-4 알콕시; 할로겐; 하이드록시; 또는 비치환되거나 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시이고,
    R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
    Ri는 수소이고,
    Rii는 C1-4 알킬인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  16. 제1항에 있어서,
    X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 N이고, X8은 C-Rf이고,
    Re는 할로겐이고,
    Rf는 수소이고,
    Rg는 할로겐이고,
    Rh는 수소이고,
    R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
    Ri는 수소이고,
    Rii는 C1-4 알킬인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  17. 제1항에 있어서,
    X1은 C-Ra이고, X2는 C-Rb이고, X3은 C-Rc이고, X4는 C-Rd이고,
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    X5는 N이고, X6는 C-Re이고, X7은 CH이고, X8은 N이고,
    Re는 수소 또는 할로겐이고,
    Rg는 할로겐이고,
    Rh는 수소이고,
    R은 -CO-N(Ri)-SO2-Rii이고,
    Ri는 수소이고,
    Rii는 C1-4 알킬인 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  18. 하기로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    1) 5-클로로-4-(5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    2) 5-클로로-4-(5-클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    3) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    4) 4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    5) 4-(3-아미노-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    6) 4-(3-아세트아미도-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    7) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
    8) 3-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    9) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    10) 5-클로로-4-(5-클로로-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    11) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    12) 4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    13) 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    14) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-메틸-5-니트로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    15) 5-클로로-4-(4-클로로-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    16) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    17) 5-클로로-4-(3-클로로-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    18) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    19) 4-(3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    20) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    21) 4-(5-브로모-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    22) 4-(5-브로모-3-시아노-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    23) 5-클로로-4-(3-클로로-5-니트로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    24) 5-클로로-4-(3-클로로-5-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    25) 5-클로로-4-(5-클로로-3-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    26) 5-클로로-4-(5-사이클로프로필-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    27) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(페닐아미노)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    28) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    29) 4-(5-(벤질옥시)-4-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    30) 4-(5-(벤질옥시)-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    31) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    32) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-((2-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    33) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-페닐에톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    34) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(사이클로헥실메톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    35) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    36) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((4-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    37) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((2-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    38) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((3-플루오로벤질)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    39) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-(4-플루오로페닐)에톡시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    40) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페네톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    41) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-이소부톡시-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    42) 5-클로로-4-(3-클로로-5-이소부톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    43) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
    44) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-3-클로로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    45) 4-(6-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    46) 메틸 6-(벤질옥시)-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인다졸-3-카르복실레이트,
    47) 5-클로로-4-(3-클로로-5-((6-플루오로피리딘-3-일)옥시)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    48) 5-클로로-4-(5-클로로-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    49) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    50) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    51) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    52) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    53) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    54) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    55) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    56) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    57) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    58) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    59) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    60) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    61) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    62) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    63) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    64) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    65) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    66) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    67) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    68) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    69) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    70) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    71) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    72) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    73) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    74) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    75) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    76) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,5-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    77) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    78) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    79) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    80) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    81) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-니트로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    82) 4-(3-(4-아미노페닐)-5-클로로-1H-인다졸-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    83) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    84) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-이소부틸-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    85) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-사이클로프로필-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    86) 5-클로로-4-(5-클로로-3-몰폴리노-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    87) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    88) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    89) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    90) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    91) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메틸싸이아졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    92) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    93) 4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    94) 4-(5-클로로-3-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    95) 4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    96) 4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    97) 4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    98) 4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    99) 4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    100) 4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    101) 4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    102) 4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    103) 4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    104) 4-(5-클로로-3-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    105) 4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    106) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    107) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    108) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    109) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    110) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    111) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    112) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    113) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    114) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    115) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    116) 2-클로로-4-(5-클로로-3-(2-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-5-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    117) 4-(5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    118) 4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    119) 4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    120) 4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    121) 4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    122) 4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    123) 4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    124) 4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    125) 4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    126) 4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-3-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    127) 4-(5-클로로-3-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    128) 6-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
    129) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    130) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    131) 터트-부틸 4-(5-클로로-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트,
    132) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    133) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-스티릴-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    134) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(피리딘-2-일)비닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    135) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    136) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    137) (E)-5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)스티릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    138) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(N,N-디메틸술파모일)-2-플루오로벤즈아미드,
    139) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-메틸-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    140) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-N-(나프탈렌-2-일메틸)벤즈아미드,
    141) 5-클로로-4-(3-클로로-5-하이드록시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(4-플루오로벤질)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    142) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    143) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    144) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    145) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    146) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    147) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(o-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    148) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    149) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    150) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    151) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(3-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    152) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    153) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    154) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    155) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    156) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(p-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    157) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    158) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    159) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    160) 5-클로로-4-(3-(2,5-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    161) 5-클로로-4-(3-(3,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    162) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    163) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    164) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    165) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    166) 5-클로로-4-(3-(3-시아노페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    167) 3-시아노-4-(5-플루오로-3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    168) 3-시아노-4-(3-(3-시아노페닐)-5-플루오로-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    169) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-메톡시-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    170) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    171) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    172) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
    173) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(o-톨릴)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
    174) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(2-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    175) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    176) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    177) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    178) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
    179) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    180) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
    181) 5-클로로-4-(3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    182) 3-시아노-N-(메틸술포닐)-4-(3-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드,
    183) 3-시아노-4-(3-(3-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    184) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    185) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    186) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    187) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    188) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    189) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    190) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    191) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    192) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    193) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    194) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(3-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    195) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    196) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    197) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    198) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(2-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    199) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    200) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    201) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    202) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    203) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    204) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    205) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    206) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    207) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    208) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    209) 5-클로로-4-(3-(2,4-디클로로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    210) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    211) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    212) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-플루오로-3-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    213) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    214) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    215) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(m-톨릴)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
    216) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
    217) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
    218) 5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)벤즈아미드,
    219) 5-클로로-4-(3-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    220) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    221) 5-클로로-4-(3-(3-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    222) 5-클로로-4-(3-(3-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    223) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    224) 5-클로로-4-(3-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    225) 5-클로로-4-(3-(2-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    226) 5-클로로-2-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    227) 5-클로로-4-(3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    228) 5-클로로-4-(3-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    229) 5-클로로-4-(3-(2,4-디플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    230) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    231) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    232) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리딘-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    233) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(m-톨릴)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    234) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    235) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    236) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    237) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    238) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-시아노-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    239) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-시아노-4-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    240) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    241) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(피리미딘-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    242) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    243) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2,4-디플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    244) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    245) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    246) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2,6-디플루오로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    247) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    248) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-메톡시페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    249) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    250) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    251) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    252) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(2-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    253) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로-2-메틸페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    254) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    255) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    256) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    257) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    258) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    259) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    260) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    261) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    262) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(3-플루오로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    263) 5-클로로-4-(3-클로로-6-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    264) 5-클로로-4-(3,5-디페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    265) 5-클로로-1-(2-클로로-5-플루오로-4-((메틸술포닐)카바모일)페닐)-1H-인돌-3-카르복시산,
    266) 5-클로로-4-(3,5-디클로로-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    267) 5-클로로-4-(3,4-디클로로-5-하이드록시-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    268) 5-클로로-4-(3-클로로-5-메톡시-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    269) 4-(5-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    270) 4-(4-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    271) 4-(6-(벤질옥시)-3-클로로-1H-인돌-1-일)-5-클로로-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    272) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    273) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(6-클로로피리딘-3-일)-1H-인돌-1-일)-2-플루오로-N-(메틸술포닐)벤즈아미드,
    274) 6-(5-클로로-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
    275) 6-(5-클로로-3-(4-플루오로페닐)-1H-인돌-1-일)-N-(메틸술포닐)니코틴아미드,
    276) 5-클로로-4-(3-클로로-5-페닐-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    277) 5-클로로-4-(5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    278) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-3-시아노-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    279) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2,5-디플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    280) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    281) 4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일)-2,5-디플루오로-N-(1,2,4-싸이아디아졸-5-일)벤젠술폰아미드,
    282) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    283) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(1,2,4-싸이아디아졸-5-일)벤젠술폰아미드,
    284) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    285) 5-클로로-2-플루오로-4-(5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    286) 5-클로로-4-(3-클로로-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    287) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-4-일)벤젠술폰아미드,
    288) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조니트릴,
    289) 5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-(2-클로로-5-플루오로-4-(1H-테트라졸-5-일)페닐)-1H-인다졸,
    290) 2-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤조일)히드라진-1-카르복스아미드,
    291) 5-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로페닐)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-싸이아졸-3-온,
    292) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미드,
    293) N-아세틸-5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미드,
    294) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(싸이아졸-2-일)벤즈아미드,
    295) 5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로-N-(5-메틸싸이아졸-2-일)벤즈아미드, 및
    296) 에틸 2-(5-클로로-4-(5-클로로-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-1-일)-2-플루오로벤즈아미도)싸이아졸-5-카르복실레이트.
  19. 제1항 내지 제8항, 제10항, 제11항 및 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는, 급성 통증, 만성 통증, 수술후 통증, 편두통, 관절통, 신경병성 질환, 간질, 부정맥, 근긴장증, 운동 실조증, 다발성 경화증, 과민성 대장증후군, 요실금, 내장통, 우울증, 피부홍통증 또는 PEPD(paroxysmal extreme pain disorder)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 상기 신경병성 질환은 신경병적 통증, 신경손상, 또는 당뇨병성 신경병인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
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