JPWO2008093639A1 - ピラゾール化合物 - Google Patents

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Abstract

優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤を提供すること。［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤。

Description

本発明は、糖尿病治療剤として有用なピラゾール化合物に関する。
（発明の背景）
ピラゾール化合物としては、下記の文献に記載の化合物が知られている。
（１）特許文献１（国際公開第２００６／０１７３８４号パンフレット）には、ＬＸＲ（Ｌｉｖｅｒ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）が媒介する疾患の予防・治療剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよい）、シアノ等；Ｒ２は、ＮＲ７Ｒ８、アリールアルキル（ハロゲン、シアノ、ＯＲ７で置換されていてもよい）（Ｒ７およびＲ８は、独立して水素またはＣ１−３アルキル）等；Ｒ３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−３アルキルで置換されていてもよい）等；Ｒ４は、水素、ハロゲン、メチルまたはメトキシである。］
で表される化合物が記載されている。
（２）特許文献２（国際公開第０３／０９７６０９号パンフレット）には、細胞増殖障害、ＰＤＧＦ−Ｒ（血小板由来増殖因子レセプター）に関連する疾患の治療剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、ｎは、１〜４；Ｒ１は、水素、低級アルキル等；Ａは、アリール、５−６員の単環式ヘテロアリール等；ｐは、０〜２；Ｒ２は、−Ｘ−Ａ１−Ｄ、−ＸＡ１−ＹＡ２；Ｘ，Ｙは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−等；Ａ１は、結合、アルキルまたはアルケニル；Ａ２は、水素、アルキルまたはアルケニル；Ａ１またはＡ２がアルキルまたはアルケニルの場合、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ等で置換されていてもよい；Ｄは、アリール、シクロアルキル，部分不飽和炭素環、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル（各々、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ等で置換されていてもよい）等；ｑは０〜４；Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル等；但し、ｐ＋ｑは０〜４；Ｌ１は、結合またはアルキル；Ｂは、アリール，シクロアルキル等である］
で表される化合物が記載されている。
（３）特許文献３（国際公開第０１／７７０８４号パンフレット）には、殺虫剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２；Ｒ１は、水素、アミノ、Ｃ１−４アルキル（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよい）等；Ｒ２は、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１−４アルキル（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよい）またはＣ１−４アルコキシカルボニル（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよい）；Ｒ３は、水素、ハロゲンまたは（ハロゲン置換）Ｃ１−４アルキル；Ｒ４は、水素、ニトロ、シアノまたはハロゲン；Ｒ５は、シアノ、チオカルバモイル、臭素、（ハロゲン置換）Ｃ１−４アルキル、（ハロゲン置換）Ｃ１−４アルコキシ；Ｒ６は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル等の含窒素複素環（ニトロ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル等で置換されていてもよい）］
で表される化合物が記載されている。
（４）非特許文献１（Ｑａｔａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ（１９９４），１４，ｐｐ．１１４−１２２）には、抗菌剤として、式：
Figure 2008093639
Figure 2008093639
および
Figure 2008093639
［式中、Ｒａは、水素、メチル、メトキシ、塩素またはニトロである。］
で表される化合物が記載されている。
（５）特許文献４（国際公開第９６／０４２７３号パンフレット）には、アンジオテンシンＩＩアンタゴニストであって、高血圧、うっ血心不全、眼圧上昇、アンジオテンシンＩＩ作用の異常に関連する疾患の治療剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール等；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル等；Ｒ３は、水素、−（ＣＨ２）ｎＲ６（ｎは１〜３；Ｒ６は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル等）等；ａ，ｂ，ｃおよびｄは全てＣＲであるか、あるいは何れか１つがＮで残りがＣＲ（Ｒは、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ等）；Ｒ４は、−ＣＯ２Ｒ８、テトラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イルメチル、−ＣＯＮＨ（テトラゾール−５−イル）、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＨＳＯ２−Ｈｅｔ、−ＣＯＮＨＯＲ８、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ９、３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−５−イル等（Ｈｅｔは、５−６員のヘテロ環（ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ等で置換されていてもよい））；Ｒ８は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール等；Ｒ９は、Ｃ１−４アルキル、アリール等である］
で表される化合物が記載されている。
（６）非特許文献２（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９８８），６５（１），ｐｐ．５４−５９）には、染色剤として、式：
Figure 2008093639
で表される化合物等が記載されている。
（７）特許文献５（欧州特許出願公開第２３４０４５号公報）には、殺虫剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルまたはフェニル：Ｒ２は、水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはフェニル；Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはフェニル；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ２−４アルキルカルボニル、ベンゾイル、ナフトイル等；Ｙは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、フェノキシ（ＣＦ３で置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７（Ｒ２７は、Ｃ１−３アルキル；ｑは０〜２）、ヒドロキシカルボニル、Ｃ２−５アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９（Ｒ２８，Ｒ２９は、水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジル（Ｃ２−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい））；ｍは１〜３；Ｚ１は、ＯまたはＳ；Ｚ２は、Ｏ、Ｓまたは単結合；Ｑは、Ｃ１−８アルキレン（ハロゲン、フェニルで置換されていてもよい）、Ｃ３−１２アルケニレン、Ｃ３−１２ハロアルケニレンまたはＣ３−６アルキニレンである］
で表される化合物が記載されている。
（８）非特許文献３（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８３），２０（６），１５０１−３）には、式：
Figure 2008093639
で表される化合物等が記載されている。
（９）非特許文献４（Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００２），２５（６），７８１−７８５）には、抗がん剤として、式：
Figure 2008093639
で表される化合物等が記載されている。
（１０）特許文献６（国際公開第２００４／０５０６５０号パンフレット）および特許文献７（国際公開第２００４／０５０６５１号パンフレット）には、糖尿病および糖尿病関連疾患の治療剤として、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｒは、水素またはＣ１−６アルキル；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−４アルコキシ、（ハロゲン置換）フェニル等で置換されていてもよい）、Ｃ３−６アルケニル等；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよい）等；Ｒ１とＲ２で５−６員の環を形成してもよい；Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル等；Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ８Ｒ８、ピリミジル、ピリジル、イミダゾリル等；ｎは０〜３；Ｘは、ＣＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＨＲ７、オキサジアゾリル（Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）；Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキル（ＯＲ６で置換されていてもよい）、ベンジル、フェニル、ピリジルまたはＳＯ２−フェニル（ベンジル、フェニル、ピリジルおよびＳＯ２−フェニルは、ハロゲン、（Ｃ１−４アルコキシ置換）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ等で置換されていてもよい）；Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキル：Ｒ５とＲ６でピペリジン、モルホリン等を形成してもよい；Ｒ７は、水素またはメチル；Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジルまたはフェニル（ベンジルまたはフェニルは、ハロゲン、（Ｃ１−４アルコキシ置換）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキルチオで置換されていてもよい）である］
で表される化合物が記載されている。
（１１）特許文献８（国際公開第２００４／０６９１５８号パンフレット）には、グルカゴンレセプターアンタゴニストとして、式：
Figure 2008093639
［式中、Ｒ１は、（ａ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル［各々、ハロ、オキソ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（各々、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｒ８、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ＮＯ２等で置換されていてもよい）］、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル等で置換されていてもよい）；Ｒ２は、水素またはＲ１と同義；Ｒ３およびＲ４は、独立して水素またはＣ１−１０アルキル；Ｒ５は、水素またはフッ素；Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、フッ素またはＣ１−３アルキル；Ｒ５とＲ６でオキソを形成してもよい；Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、アリールまたはＡｒ−Ｃ１−１０アルキル；Ｒ８は、水素、Ｃ１−１０アルキル（フェニル、ヒドロキシ、ＯＣ１−６アルキル、ＣＯ２Ｈ等で置換されていてもよい）；ｍは０〜２；ｎは０〜６；ｐは０〜２；ｍとｎの少なくとも１つが０でない場合、Ｚは、ＣＯ２Ｒ８、５−テトラゾリル、２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリル；ｍとｎが０の場合、Ｚは、５−テトラゾリル、２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリルである。］
で表される化合物が記載されている。
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）している。
国際公開第２００６／０１７３８４号パンフレット 国際公開第０３／０９７６０９号パンフレット 国際公開第０１／７７０８４号パンフレット 国際公開第９６／０４２７３号パンフレット 欧州特許出願公開第２３４０４５号公報 国際公開第２００４／０５０６５０号パンフレット 国際公開第２００４／０５０６５１号パンフレット 国際公開第２００４／０６９１５８号パンフレット Ｑａｔａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ（１９９４），１４，ｐｐ．１１４−１２２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９８８），６５（１），ｐｐ．５４−５９ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８３），２０（６），１５０１−３ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００２），２５（６），７８１−７８５
優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤の開発が望まれている。
本発明者は、以下の式（Ｉ）で表される化合物が優れた血糖低下作用を有し、糖尿病の予防または治療に有用であることを見出し、さらに検討を進めた結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
［１］ 式（Ｉ）：
Figure 2008093639
［式中、
Ａは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を；
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいジアゼニル基を除く）を、
Ｒ３は、水素原子または置換基を示すか、
あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成してもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＣＨ２を；
Ｙは、結合手、Ｏ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２を；
Ｚは、結合手、または置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基を；
Ｗは、−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示す）、またはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）を示す。
但し、
１）Ｙが結合手であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）（但し、５−フェニルイミノ−４,５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル基を除く）であり、かつ該複素環基は、各々置換されていてもよい、ウラシリル、チオキソオキサジアゾリニルおよびチオキソトリアゾリニルではなく；
２）−Ｚ−Ｙ−が
Figure 2008093639
または
Figure 2008093639
の場合、ＸがＣＨ２ではなく；
３）−Ｚ−Ｙ−が
Figure 2008093639
ではなく；かつ
４）ＹがＮＲ５であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）である］
で示される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する）；
［２］ Ｒ１が置換されていてもよい炭化水素基である、化合物（Ｉ）；
［３］ Ｒ２が置換されていてもよい炭化水素基である、化合物（Ｉ）；
［４］ Ｒ３が置換されていてもよい炭化水素基である、化合物（Ｉ）；
［５］ ＸがＯまたはＳである、化合物（Ｉ）；
［６］ Ｙが結合手またはＯである、化合物（Ｉ）；
［７］ ＺがＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基である、化合物（Ｉ）；
［８］ Ｗが−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは［１］記載と同意義を示す）である、化合物（Ｉ）；
［９］ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例１）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例１４）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例３０）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例３１）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例２１０）、
(2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸（実施例２５６）、または
(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}プロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸（実施例２９８）、
あるいはその塩；
［１０］ 化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
［１１］ 化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１２］ インスリン抵抗性改善剤である、上記［１１］記載の医薬；
［１３］ 糖尿病の予防または治療剤である、上記［１１］記載の医薬；
［１４］ 化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善方法；
［１５］ 化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
［１６］ インスリン抵抗性改善剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［１７］ 糖尿病の予防または治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
等に関する。
本発明によって、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤が提供される。
［発明の詳細な説明］
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
Ｒ２は、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいジアゼニル基（−Ｎ＝ＮＨ）を除く）を、Ｒ３は、水素原子または置換基を示すか、あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成してもよい。
Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「シアノ基」、「ニトロ基」、「アシル基」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基等が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。なかでも、Ｃ１−６アルキル基が好ましい。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ２−６アルケニル基が好ましい。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ２−６アルキニル基が好ましい。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。なかでも、Ｃ３−６シクロアルキル基が好ましい。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ３−６シクロアルケニル基が好ましい。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ４−６シクロアルカジエニル基が好ましい。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
また、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基であってもよい。Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
また、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれＣ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンまたはＣ４−１０シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンおよびＣ４−１０シクロアルカジエンとしては、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ［４．５］デカン−８−イル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでも、Ｃ６−１２アリール基が好ましい。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
前記「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子；
（28）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（29）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（30）(a)(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)シアノ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基；
（31）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基；
（32）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基；
（33）ホルミル基；
（34）ヒドラゾノ基；
（35）トリＣ１−６アルキルシリル基；
（36）１ないし４個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいジオキサボロラニル基（例１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）；
（37）２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン基；
（38）１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ基（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルオキシ基、ジヒドロピリジルオキシ）；
（39）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアミノオキシ基；
（40）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい１，３−ジオキサン−５−イリデンアミノオキシ基；
（41）アミノオキシ基；
（42）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデンアミノオキシ基（例、イソプロピリデンアミノオキシ）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、前記「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ１−１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(g)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
(h)シアノ基、
(i)トリＣ１−６アルキルシリル基、
(j)Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）、および
(k)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，３，５−トリアジン−１−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチオフェニル（例、２−ベンゾチオフェニル、３−ベンゾチオフェニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基、該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。さらに、非芳香族複素環基としては、上記非芳香族複素環基の環を構成する任意の炭素原子が１ないし３個のオキソ基および／またはチオキソ基で置換された基も挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
テトラヒドロフリル（例、２−テトラヒドロフリル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（例、１，１−ジオキシドチオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリニル（例、２，５−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル）、チアゾリニル（例、２，５−ジヒドロチアゾール−３−イル、３，４−ジヒドロチアゾール−３−イル）、イミダゾリニル（例、２−イミダゾリン−３−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−５−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、チオキソオキサゾリジニル（例、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、オキソテトラヒドロピリダジニル（例、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル）等の単環式非芳香族複素環基；ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−２−イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、テトラヒドロベンゾチアゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチアゾール−２−イル）、テトラヒドロベンズオキサゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンズオキサゾール−２−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−２−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−２−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）、テトラヒドロキナゾリニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）、テトラヒドロチアゾロピリジニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５．４−ｃ］ピリジン−６−イル）、テトラヒドロイミダゾピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［４．５−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロピラゾロピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロピラゾロ［３．４−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロトリアゾロピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロトリアゾロ［４．３−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロイミダゾピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ａ］ピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［３．４−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロピリドピリミジニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［５．４−ｃ］ピリミジン−６−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
該置換基としては、それぞれ、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基；アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられ、なかでも好ましくは、５〜７員の単環式芳香族複素環基である。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」の置換基として例示した「アシル基」としては、次に示すＲ２またはＲ３で示される「置換基」として例示する「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」として例示した「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ３ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ’ＲＢ’［式中、ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ’およびＲＢ’は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、ＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表される基等が挙げられる。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ２またはＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
ＲＡ’およびＲＢ’が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシ基；
(3)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）；
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；
(5)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(6)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
(7)(a)ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、カルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(8)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
(9)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(10)スルファモイル基；
(11)チオカルバモイル基；
(12)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル）；
(13)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、ピロリジノカルボニル）；
等が挙げられる。
Ｒ２とＲ３が互いに結合して形成する「置換されていてもよい単環式環」における「単環式環」としては、「単環式芳香環」および「単環式非芳香環」が挙げられる。
ここで、「単環式芳香環」としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基（芳香族炭化水素）に対応する環のうち単環式のもの、および前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式芳香族複素環基に対応する単環式芳香族複素環が挙げられる。
「単環式非芳香環」としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基に対応する、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンおよびＣ４−１０シクロアルカジエン、ならびに前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式非芳香族複素環基に対応する単環式非芳香族複素環が挙げられる。該単環式非芳香環は、好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、Ｃ３−１０シクロアルケン（好ましくは、シクロヘキセン）、Ｃ４−１０シクロアルカジエン（好ましくは、シクロヘキサジエン）、５または６員の単環式非芳香族複素環（好ましくは、オキソテトラヒドロピリダジン（好ましくは、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン））等である。
Ｒ２とＲ３が互いに結合して形成する「置換されていてもよい単環式環」における「単環式環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基またはシアノ基であり、より好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよい芳香族複素環基、アシル基またはシアノ基である。これらの中でも、置換されていてもよい炭化水素基が好ましい。
Ｒ２の好適な具体例としては、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）(i)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）およびシアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいイミノ基、
（ｈ）ヒドラゾノ基、
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｊ）２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン基、
（ｋ）スルファモイル基、
（ｌ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｍ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）、
（３）（ａ）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）(i)１ないし３個のＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
（ｇ）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）、および
（ｉ）カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、３−メチルブタン−１，３−ジエニル）、
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（５）ホルミル基、
（６）シアノ基、
（７）（ａ）ヒドロキシ基およびトリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）、および
（ｂ）トリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、
（８）カルボキシ基、
（９）（ａ）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、プロピル）、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
（１０）非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、ピロリジノカルボニル）
が挙げられる。
Ｒ３は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、アシル基またはシアノ基であり、より好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、アシル基またはシアノ基である。これらの中でも、置換されていてもよい炭化水素基が好ましい。
Ｒ３の好適な具体例としては、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
（５）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（７）シアノ基、および
（８）ホルミル基
が挙げられる。
あるいは、Ｒ２とＲ３は、互いに結合して、好ましくは、置換されていてもよい単環式芳香族炭化水素、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルケン、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルカジエン、または置換されていてもよい単環式非芳香族複素環を形成し、より好ましくは、
（１）Ｃ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、
（２）Ｃ３−１０シクロアルケン（好ましくは、シクロヘキセン）、
（３）Ｃ４−１０シクロアルカジエン（好ましくは、シクロヘキサジエン）、または
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式非芳香族複素環（好ましくは、オキソテトラヒドロピリダジン（好ましくは、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン））
を形成する。
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ２またはＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ1は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基であり、さらに好ましくは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
である。
Ａは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示す。
Ａで示される「ベンゼン環」は、基−Ｘ−および基Ｗ−Ｚ−Ｙ−で置換されているのに加えて、置換可能な位置にさらに１ないし４個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該置換基の具体例としては、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、
（２）（ａ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）、およびＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）ホルミル基、
（４）シアノ基、
（５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（６）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（９）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（１０）１ないし４個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいジオキサボロラニル基（好ましくは、１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）、および
（１１）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル）
が挙げられる。
Ａは、好ましくは、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、
（２）（ａ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）、およびＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）ホルミル基、
（４）シアノ基、
（５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（６）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（９）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（１０）１ないし４個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいジオキサボロラニル基（好ましくは、１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）、および
（１１）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。
Ｘは、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＣＨ２を示す。
Ｘは、好ましくは、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４がＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である）、ＳまたはＣＨ２であり、より好ましくは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２である。とりわけ、ＯまたはＳが好ましい。
Ｙは、結合手、Ｏ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２を示す。
Ｙは、好ましくは、結合手、ＯまたはＮＨであり、より好ましくは、結合手またはＯである。
Ｚは、結合手、または置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基を示す。
ここで、「主鎖」とは、基Ｗと基Ｙとを結ぶ２価の直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば、１，２−フェニレンの場合、主鎖の原子数は２個と数え、１，３−フェニレンの場合、主鎖の原子数は３個と数える。主鎖が１ないし９個の炭素原子からなる限り、２価の炭化水素基全体の炭素原子数は特に限定されず、９個以上であってもよく、好ましくは１ないし２０個、より好ましくは１ないし９個、特に好ましくは、１ないし６個である。なお、当該炭化水素基は、飽和または不飽和のいずれであってもよい。
Ｚで示される「置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基」における「２価の炭化水素基」の具体例としては、「２価の非環式炭化水素基」、「２価の環式炭化水素基」、または１種以上の「２価の非環式炭化水素基」と１種以上の「２価の環式炭化水素基」とを組み合わせることによって得られる２価基が挙げられる。
ここで、「２価の非環式炭化水素基」としては、例えば、主鎖が１ないし９個の炭素原子からなるＣ１−２０アルキレン基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）、主鎖が２ないし９個の炭素原子からなるＣ２−２０アルケニレン基（好ましくはＣ２−６アルケニレン基）、主鎖が２ないし９個の炭素原子からなるＣ２−２０アルキニレン基（好ましくはＣ２−６アルキニレン基）等が挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、例えば、主鎖が１ないし９個の炭素原子からなるＣ３−２０シクロアルカニレン基（好ましくはＣ３−６シクロアルカニレン基）、主鎖が１ないし９個の炭素原子からなるＣ３−２０シクロアルケニレン基（好ましくはＣ３−６シクロアルケニレン基）、主鎖が２ないし９個の炭素原子からなるＣ６−２０芳香族炭化水素基（好ましくはＣ６−１４アリーレン基、より好ましくはフェニレン）等が挙げられる。具体例としては、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘプチレン、１，３−シクロヘプチレン、１，４−シクロヘプチレン、３−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６−ナフチレン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン、１，５−インデニレン、２，５−インデニレン等が挙げられる。
「主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基」の好適な具体例としては、
（１）Ｃ１−６アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−）；
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ２Ｈ５）−）；
（３）Ｃ２−６アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−）
（４）Ｃ６−１４アリーレン基（例えば、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６−ナフチレン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン）
等が挙げられる。
Ｚで示される「置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基」における「主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基」は、置換可能な位置に１または２以上の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものおよびオキソ基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該置換基としては、オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、臭素原子、フッ素原子）が挙げられる。
Ｚは、好ましくは、結合手、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニレン基または置換されていてもよいＣ６−１４アリーレン基であり、より好ましくは、
（１）結合手、
（２）オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、臭素原子、フッ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、
（３）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）、または
（４）Ｃ６−１４アリーレン基（好ましくは、フェニレン）
である。
これらの中でも、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、臭素原子、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基、または
（２）Ｃ２−６アルケニレン基
が好ましく、特に好ましくはＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基である。
Ｗは、−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示す）、またはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）を示す。
Ｑで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」および「置換されていてもよいアミノ基」としては、それぞれＲ２またはＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよいヒドロキシ基」および「置換されていてもよいアミノ基」と同様のものが挙げられる。
Ｑは、好ましくは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。
Ｗにおける「ＮＨを有する５または６員の複素環基」とは、環の構成メンバーとして少なくとも１個の置換されていないＮＨ（−ＮＨ−）を有し、さらに環構成原子として、炭素原子（該炭素原子はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれる原子を４ないし５個有する、５または６員の複素環基を意味し、例えば、それぞれＮＨを有する、５または６員の芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
「ＮＨを有する５または６員の芳香族複素環基」の好適な具体例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等が挙げられる。
「ＮＨを有する５または６員の非芳香族複素環基」の好適な具体例としては、ピロリニル、２，５−ジオキソピロリニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジニル、トリアゾリニル、トリアゾリジニル、テトラゾリニル、テトラゾリジニル、ピペリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、２，４−ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、４−オキソチアゾリジニル、２，４−ジオキソチアゾリジニル、２−イミノ−４−オキソチアゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル、１，１−ジオキシド−３−オキソイソチアゾリジニル、ジヒドロオキサジアゾリル、テトラヒドロオキサジアゾリル、オキソオキサジアゾリニル、ジヒドロチアジアゾリル、テトラヒドロチアジアゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、２，６−ジオキソヘキサヒドロピリミジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、１，１−ジオキシド−１，２−チアジナニル、１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−チアジナニル等が挙げられる。
Ｗにおける「ＮＨを有する５または６員の複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｗで示される「ＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）」は、好ましくは、テトラゾリル、オキソオキサジアゾリニル（好ましくは、５（４Ｈ）−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−オキソイミダゾリジニル（好ましくは、２−オキソイミダゾリジン−１−イル）、２，４−ジオキソチアゾリジニル（好ましくは、２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）または２−イミノ−４−オキソチアゾリジニル（好ましくは、２−イミノ−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）である。
Ｗは、好ましくは、
（Ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である]、または
（Ｂ）ＮＨを有する５または６員の複素環基［好ましくは、テトラゾリル、オキソオキサジアゾリニル（好ましくは、５（４Ｈ）−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−オキソイミダゾリジニル（好ましくは、２−オキソイミダゾリジン−１−イル）、２，４−ジオキソチアゾリジニル（好ましくは、２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）または２−イミノ−４−オキソチアゾリジニル（好ましくは、２−イミノ−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）］
である。
Ｗとしては、−Ｃ（＝Ｏ）Ｑが好ましい。
化合物（Ｉ）においては、
１）Ｙが結合手であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）（但し、５−フェニルイミノ−４,５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル基を除く）であり、かつ該複素環基は、各々置換されていてもよい、ウラシリル、チオキソオキサジアゾリニルおよびチオキソトリアゾリニルではなく；
２）−Ｚ−Ｙ−が
Figure 2008093639
または
Figure 2008093639
の場合、ＸがＣＨ２ではなく；
３）−Ｚ−Ｙ−が
Figure 2008093639
ではなく；かつ
４）ＹがＮＲ５であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）である。
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
［化合物Ａ］
Ａが、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、置換されていてもよい炭化水素基であり；
Ｒ２が、置換されていてもよい炭化水素基であり；
Ｒ３が、置換されていてもよい炭化水素基であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、結合手またはＯであり；
Ｚが、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり；かつ
Ｗが、−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは前記と同意義を示す）である；
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ］
Ａが、１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、および
（ｆ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル）、
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（５）ホルミル基、または
（６）シアノ基
であり；
Ｒ３が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）およびＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、または
（５）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
であり；
あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、
（１）Ｃ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、
（２）Ｃ３−１０シクロアルケン（好ましくは、シクロヘキセン）、
（３）Ｃ４−１０シクロアルカジエン（好ましくは、シクロヘキサジエン）、または
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式非芳香族複素環（好ましくは、オキソテトラヒドロピリダジン（好ましくは、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン））
を形成してもよく；
Ｘが、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４がＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である）またはＳであり；
Ｙが、結合手、ＯまたはＮＨであり；
Ｚが、
（１）結合手、
（２）１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、
（３）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）、または
（４）Ｃ６−１４アリーレン基（好ましくは、フェニレン）
であり；かつ
Ｗが、
（Ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、および
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である]、または
（Ｂ）ＮＨを有する５または６員の非芳香族複素環基［好ましくは、オキソオキサジアゾリニル（好ましくは、５（４Ｈ）−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−オキソイミダゾリジニル（好ましくは、２−オキソイミダゾリジン−１−イル）］
である；
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ］
Ｒ１が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、および
（ｆ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）
であり；
Ｒ３が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）およびＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、結合手またはＯであり；
Ｚが、
（１）Ｃ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、または
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）
であり；かつ
Ｗが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、および
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である］
である；
前記化合物Ｂ。
［化合物ＢＢ］
Ａが、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）（ａ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）、およびＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、
（３）ホルミル基、
（４）シアノ基、
（５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
（６）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）およびシアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいイミノ基、および
（ｈ）ヒドラゾノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）、
（３）（ａ）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル）、
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（５）ホルミル基、
（６）シアノ基、または
（７）（ａ）ヒドロキシ基およびトリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
（ｂ）トリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イソオキサゾリル）
であり；
Ｒ３が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
（５）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（７）シアノ基、または
（８）ホルミル基
であり；
あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、
（１）Ｃ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、
（２）Ｃ３−１０シクロアルケン（好ましくは、シクロヘキセン）、
（３）Ｃ４−１０シクロアルカジエン（好ましくは、シクロヘキサジエン）、または
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式非芳香族複素環（好ましくは、オキソテトラヒドロピリダジン（好ましくは、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン））
を形成してもよく；
Ｘが、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４がＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である）、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｙが、結合手、ＯまたはＮＨであり；
Ｚが、
（１）結合手、
（２）オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、
（３）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）、または
（４）Ｃ６−１４アリーレン基（好ましくは、フェニレン）
であり；かつ
Ｗが、
（Ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、および
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である]、または
（Ｂ）ＮＨを有する５または６員の複素環基［好ましくは、テトラゾリル、オキソオキサジアゾリニル（好ましくは、５（４Ｈ）−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−オキソイミダゾリジニル（好ましくは、２−オキソイミダゾリジン−１−イル）、２，４−ジオキソチアゾリジニル（好ましくは、２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）または２−イミノ−４−オキソチアゾリジニル（好ましくは、２−イミノ−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）］
である；
化合物（Ｉ）。
［化合物ＣＣ］
Ｒ１が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）およびシアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいイミノ基、および
（ｈ）ヒドラゾノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）
であり；
Ｒ３が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、または
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）
であり；
Ｘが、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｙが、結合手またはＯであり；
Ｚが、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、または
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）
であり；かつ
Ｗが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、および
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である］
である；
前記化合物ＢＢ。
［化合物ＢＢＢ］
Ａが、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、
（２）（ａ）１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）、およびＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）ホルミル基、
（４）シアノ基、
（５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（６）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（９）（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
（ｂ）シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（１０）１ないし４個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいジオキサボロラニル基（好ましくは、１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）、および
（１１）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ1が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）(i)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）およびシアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいイミノ基、
（ｈ）ヒドラゾノ基、
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｊ）２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン基、
（ｋ）スルファモイル基、
（ｌ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｍ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）、
（３）（ａ）芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
（ｂ）ヒドロキシ基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）(i)１ないし３個のＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
（ｇ）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）、および
（ｉ）カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、３−メチルブタン−１，３−ジエニル）、
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（５）ホルミル基、
（６）シアノ基、
（７）（ａ）ヒドロキシ基およびトリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）、および
（ｂ）トリＣ１−６アルキルシリル基（好ましくは、トリメチルシリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、
（８）カルボキシ基、
（９）（ａ）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、プロピル）、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔ-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
（１０）非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、ピロリジノカルボニル）
であり；
Ｒ３が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（３）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
（５）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（７）シアノ基、または
（８）ホルミル基
であり；
あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、
（１）Ｃ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン）、
（２）Ｃ３−１０シクロアルケン（好ましくは、シクロヘキセン）、
（３）Ｃ４−１０シクロアルカジエン（好ましくは、シクロヘキサジエン）、または
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式非芳香族複素環（好ましくは、オキソテトラヒドロピリダジン（好ましくは、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン））
を形成してもよく；
Ｘが、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４がＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である）、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｙが、結合手、ＯまたはＮＨであり；
Ｚが、
（１）結合手、
（２）オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、臭素原子、フッ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、
（３）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）、または
（４）Ｃ６−１４アリーレン基（好ましくは、フェニレン）
であり；かつ
Ｗが、
（Ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である]、または
（Ｂ）ＮＨを有する５または６員の複素環基［好ましくは、テトラゾリル、オキソオキサジアゾリニル（好ましくは、５（４Ｈ）−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−オキソイミダゾリジニル（好ましくは、２−オキソイミダゾリジン−１−イル）、２，４−ジオキソチアゾリジニル（好ましくは、２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）または２−イミノ−４−オキソチアゾリジニル（好ましくは、２−イミノ−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）］
である；
化合物（Ｉ）。
［化合物ＣＣＣ］
Ｒ1が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
であり；
Ｒ２が、
（１）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
（ｅ）(i)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）およびシアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよいイミノ基、
（ｈ）ヒドラゾノ基、
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｊ）２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン基、
（ｋ）スルファモイル基、
（ｌ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキシ）、および
（ｍ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル）、または
（２）シアノ基
であり；
Ｒ３が、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
（２）Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、または
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）
であり；
Ｘが、Ｏ、ＳまたはＣＨ２（好ましくは、ＯまたはＳ）であり；
Ｙが、結合手またはＯであり；
Ｚが、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、臭素原子、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、または
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）
であり；かつ
Ｗが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ
［ここで、Ｑは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔ−ブチル）で置換されていてもよいヒドロキシ基、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基およびＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、ネオペンチル）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、ペンチルスルホニル）、
（ｄ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（好ましくは、フェニルスルホニル）、および
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である]
である；
前記化合物ＢＢＢ。
［化合物Ｄ］
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例１）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例１４）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例３０）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例３１）、
(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸（実施例２１０）、
(2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸（実施例２５６）、または
(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}プロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸（実施例２９８）、
あるいはその塩。
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化またはテトラヒドロピラニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊、「医薬品の開発」、第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物）であっても、無溶媒和物であってもよく、これらはいずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤あるいはインスリン抵抗性改善剤等として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト（活性化）作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的な部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。
ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（モレキュラー・エンドクリノロジー(Molecular Endocrinology)、17巻、4号、662頁、2003年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、内臓肥満症候群、足潰瘍、セプシス、乾癬等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば、糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えば、ウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、核酸（アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡを含む）であるか、あるいはワクチン等であってもよい。
本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン(Edaglitazone)、メタグリダセン(Metaglidasen)、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ラパキスタット（lapaquistat）またはその塩（好ましくは、酢酸塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン メドキソミル、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウムチャネルブロッカー（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット(cetilistat)（ＡＴＬ−９６２））、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
併用薬剤は、好ましくは、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は、通常の投与量よりも低減できる。従って、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、以下に示すＡ法〜Ｚ法、ＡＡ法〜ＡＤ法、ＡＥ〜ＡＹ法、Ｃ’法、Ｃ’’法、Ｅ’法、Ｅ’’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法またはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＡ法によって製造することができる。
［Ａ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕａは、脱離基またはヒドロキシ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕａで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
Ｕａが脱離基である場合（但し、Ｙは結合手ではない）、本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｕａがヒドロキシ基であり、かつＹがＯである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記と同様のものが挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩＩ）は、例えば、後述するＣ法、Ｃ’法、Ｅ法、Ｅ’法、Ｆ法、Ｇ法、Ｈ法、Ｈ’法、Ｉ法、Ｉ’法、Ｊ法、Ｋ法、Ｋ’法、Ｌ法、Ｍ法、Ｍ’法、Ｎ法、Ｏ法、Ｐ法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法、Ｕ法、ＡＤ法、ＡＨ法、ＡＪ法、ＡＫ法、ＡＴ法、ＡＵ法、ＡＶ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｗが−ＣＯ２Ｈである化合物（Ｉ−３）およびＷが−ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ（Ｒ５ａおよびＲ６ａは後述の通り）である化合物（Ｉ−４）は、例えば、以下のＢ法によって製造することができる。
［Ｂ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｒ４ａは、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ５ａは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジルスルホニル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４ａは、好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ５ａは、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ６ａは、好ましくはメタンスルホニル、ペンタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ）のうちＷが−ＣＯ２Ｒ４ａである化合物（Ｉ−２）を加水分解反応に付すことにより、化合物（Ｉ−３）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、さらに適宜の割合で水と混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−３）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−４）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−３）と化合物（ＩＶ）を直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体と化合物（ＩＶ）とを反応させる方法等を用いて行われる。
ここで、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸等との無水物）等が挙げられる。
化合物（Ｉ−３）と化合物（ＩＶ）を直接縮合させる方法は、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル等のリン酸系縮合試薬；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート等の一般に知られている縮合剤等が挙げられる。縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
縮合剤としてカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて、適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤としてリン酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
縮合促進剤または有機アミン性塩基の使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。
化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体を用いる方法において、例えば、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜１０モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−３）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩）の存在下で反応させ、さらに化合物（ＩＶ）と反応させることにより行われる。
クロロ炭酸エステルの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜１０モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体としてイミダゾリドを用いる場合、化合物（Ｉ−３）とＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを反応させ、さらに塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩）の存在下で化合物（ＩＶ）と反応させることにより行われる。
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜１０モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体として酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−３）とカルボジイミド系縮合試薬（例、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド）を反応させ、さらに好ましくは塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩）の存在下で化合物（ＩＶ）と反応させることにより行われる。
カルボジイミド系縮合試薬の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、好ましくは０〜１０モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
なお、上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２）は、例えば、前述のＡ法、後述のＣ’’法、Ｅ’’法、Ｊ法、Ｕ法、Ｗ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＡ法、ＡＢ法、ＡＣ法、ＡＥ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＩ法、ＡＭ法、ＡＮ法、ＡＯ法、ＡＰ法、ＡＲ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手である化合物（ＩＩＩ−２）は、例えば、以下のＣ法によって製造することができる。
［Ｃ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｂは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕｂで示される「脱離基」としては、前記Ｕａで示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。
本法では、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）との反応により、化合物（ＩＩＩ−２）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、前記Ａ法において例示したものが用いられる。塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記Ａ法において例示したものが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約２５０℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
なお、上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）は、例えば、自体公知の方法に従って、あるいは後述のＤ法、Ｑ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（Ｖ）において、ＵｂがＵｃ（Ｕｃは後述の通り）であり、かつＲ２が−ＣＨＯである化合物（Ｖ−２）は、例えば、以下のＤ法によって製造することができる。
［Ｄ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｕｃは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ７は、好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＩＸ）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記Ａ法において例示したものが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約２００℃、好ましくは約０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
［工程２］
本工程では、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、オキシハロゲン化リン化合物および化合物（ＩＸ）を混合することにより、化合物（Ｖ−２）を製造することができる。
本反応は、溶媒を用いないか、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
オキシハロゲン化リン化合物としては、例えば、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン等が挙げられる。オキシハロゲン化リン化合物の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約２００℃、好ましくは約０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩ）および化合物（ＶＩＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手であり、Ｒ２がそれぞれ、−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ９である化合物（ＩＩＩ−４）、−ＣＨ２−ＣＲ８Ｒ９である化合物（ＩＩＩ−５）、−ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである化合物（ＩＩＩ−６）、−ＣＨ２−Ｒ１０である化合物（ＩＩＩ−７）、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１である化合物（ＩＩＩ−８）および−ＣＮである化合物（ＩＩＩ−９）[Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は後述の通り]は、例えば、以下のＥ法によって製造することができる。
［Ｅ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、シアノ基、２−ピリジル基、４−シアノフェニル基またはエトキシカルボニル基を、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を示すか、あるいはＲ８とＲ９は、互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ８とＲ９が互いに結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば、
(1) Ｃ３−１０シクロアルキル基；
(2)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
(4)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式の非芳香族複素環基
等が挙げられる。
Ｒ８は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、シアノ、２−ピリジル、４−シアノフェニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等である。
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、フェニル、ベンジル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３）を増炭反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−４）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、有機リン試薬を用いる方法、あるいは、有機金属試薬を反応させた後、酸または塩基で処理する方法等を用いて行われる。
化合物（ＩＩＩ−４）の製造において、有機リン試薬を用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機リン試薬としては、例えば、臭化メチルトリフェニルホスホニウム、臭化エチルトリフェニルホスホニウム、トリフェニル（２−ピリジルメチル）ホスホニウムクロリド、シアノメチルホスホン酸ジエチル、(４−シアノベンジル)(トリフェニル)ホスホニウムクロリド、(ジエトキシホスホリル)酢酸エチル等が挙げられる。有機リン試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、化合物（ＩＩＩ−４）の製造において、有機金属試薬を反応させた後、酸または塩基で処理する方法を用いる場合、反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機金属試薬としては、例えば、塩化メチルマグネシウム、塩化トリメチルシリルメチルマグネシウム、臭化４−シアノフェニルマグネシウム、ヨウ化４−シアノフェニルマグネシウム、ｎ−ブチルリチウム等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピペリジン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
酸または塩基の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５）を製造することができる。
本反応は、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−炭素エチレンジアミン錯体、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩＩ−４）１モルに対して、通常０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記工程１において例示したものが用いられる。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３）に有機金属試薬を反応させるか、あるいは還元剤を用いることにより、化合物（ＩＩＩ−６）を製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−６）の製造において、有機金属試薬を反応させる方法を用いる場合、反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機金属試薬としては、例えば、塩化メチルマグネシウム、臭化シクロヘキシルマグネシウム、フェニルリチウム等が挙げられる。有機金属試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、化合物（ＩＩＩ−６）の製造において、還元剤を用いる場合、反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物；ボラン等の水素化ホウ素化合物等が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６）におけるヒドロキシ基の還元により、化合物（ＩＩＩ−７）を製造することができる。
本反応は、通常、還元剤としてトリアルキルシランの存在下、トリフルオロ酢酸中で行われる。
トリアルキルシランとしては、例えば、トリエチルシラン、トリブチルシラン等が挙げられる。トリアルキルシランの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
トリフルオロ酢酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６）１モルに対して、通常１〜１００００モルである。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３）をＲ１１ＯＮＨ２と反応させて、化合物（ＩＩＩ−８）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。また、酸または塩基の存在下で反応を行ってもよい。
酸および塩基としては、それぞれ、前記工程１で例示したものが挙げられる。酸または塩基の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩＩ−３）１モルに対して、通常０〜５０モル、好ましくは０〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−８）のＲ１１が水素原子の場合、ヒドロキシイミノ基をニトリル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−９）を製造することができる。
本反応は、トリクロロアセチルクロリドおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
トリクロロアセチルクロリドの使用量は、化合物（ＩＩＩ−８）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基としては、前記工程１で例示したものが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−８）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、本反応は、無水酢酸の存在下でも実施可能である。この場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。
無水酢酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ−８）１モルに対して、通常１〜１０００モル、好ましくは１〜１００モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約０〜約２００℃、好ましくは約２０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−３）は、例えば、前述のＣ法、後述のＨ法、Ｐ法、Ｒ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯである化合物（ＩＩＩ−１１）は、例えば、以下のＦ法によって製造することができる。
［Ｆ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｖは保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｖで示される「保護基」としては、例えば、メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。
本法では、化合物（ＩＩＩａ−１０）の保護基Ｖを脱離させることにより、化合物（ＩＩＩ−１１）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、酸で処理する方法、水素化反応に付す方法、あるいは、フッ化物を用いてシリル基を脱離させる方法等を用いて行われる。
例えば、Ｖがメチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである場合、本反応は、常法に従い、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素ガスをメタノール、酢酸エチルなどの溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１０）１モルに対して、通常０．０１〜５００モル、好ましくは０．０１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、例えば、Ｖがベンジルまたはｐ−メトキシベンジルである場合、本反応は、常法に従い、金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
さらに、例えば、Ｖがトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである場合、本反応は、常法に従い、フッ化物の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
フッ化物としては、例えば、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化トリブチルアンモニウム等が挙げられる。フッ化物の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１０）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩａ−１０）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、後述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法、ＡＦ法、ＡＨ法、ＡＪ法、ＡＫ法、ＡＴ法、ＡＶ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、かつＲ２が、それぞれ、メチルである化合物（ＩＩＩ−１４）および−ＣＨ２−ＣＮである化合物（ＩＩＩ−１７）は、例えば、以下のＧ法によって製造することができる。
［Ｇ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｑは、水素原子または前記のＶを、その他の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１２）のホルミル基を還元することにより、化合物（ＩＩＩａ−１３）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブオーガニックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１３２７頁（１９５１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、ヒドラジンおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドラジンの使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１２）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のアルコール類が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、さらに適宜の割合で水と混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約２５０℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１３）のＱがＶである場合、Ｑを水素原子に変換させることにより、化合物（ＩＩＩ−１４）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法と同様にして行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１２）のホルミル基を還元することにより、化合物（ＩＩＩａ−１５）を製造することができる。
本反応は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物等が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１２）１モルに対して、通常、１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１５）におけるＱがＶである場合、Ｑの水素原子への変換およびヒドロキシ基の還元を同時に行なうことにより、化合物（ＩＩＩ−１４）を製造することができる。
本反応は、通常、還元剤としてトリアルキルシランの存在下、トリフルオロ酢酸中で行われる。
トリアルキルシランとしては、例えば、トリエチルシラン、トリブチルシラン等が挙げられる。トリアルキルシランの使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１５）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
トリフルオロ酢酸の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１５）１モルに対して、通常１〜１００００モルである。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１５）のヒドロキシ基をシアノ化することにより、化合物（ＩＩＩａ−１６）を製造することができる。
本反応は、通常、アセトンシアノヒドリン、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アセトンシアノヒドリンの使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１５）１モルに対して、通常１〜１０モルである。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等が挙げられる。有機リン試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１５）１モルに対して、通常１〜１０モルである。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。親電子剤の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１５）１モルに対して、通常１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩａ−１６）のＱがＶである場合、Ｑの水素原子への変換を実施することにより、化合物（ＩＩＩ−１７）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法と同様にして行われる。
なお、上記Ｇ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩａ−１２）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、後述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法、ＡＧ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手であり、Ｒ２とＲ３が結合して
Figure 2008093639
（Ｒ１３、Ｒ１４およびｎは後述の通り）を形成する化合物（ＩＩＩ−２６）は、例えば、以下のＨ法によって製造することができる。
［Ｈ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｒ１２は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ１３およびＲ１４は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｍは金属またはハロゲン化金属を、ｎは０から５の整数を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１２は、好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ１３およびＲ１４は、独立してそれぞれ、好ましくは水素原子、メチル、エチル等である。
Ｍで示される金属またはハロゲン化金属としては、リチウム、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化シリル等が挙げられる。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１８）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−１９）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１９）にメトキシ（メチル）アミンを縮合させることにより、化合物（ＩＩＩ−２０）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２０）を一炭素増炭させることにより、化合物（ＩＩＩ−２１）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程１に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２１）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２２）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２２）と化合物（Ｘ）を反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−２３）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（Ｘ）としては、例えば、塩化アリルマグネシウム、塩化ホモアリルマグネシウム、塩化ビニルマグネシウム等が挙げられる。化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ−２２）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２３）の分子内メタセシス反応により、化合物（ＩＩＩ−２４）を製造することができる。本反応は、通常、触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
触媒としては、例えば、ジクロロ（３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−イリデン）ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（ＩＶ）等のルテニウム触媒が挙げられる。触媒の使用量は、化合物（ＩＩＩ−２３）１モルに対して、通常０．０００１〜５０モル、好ましくは０．００１〜０．２モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程７］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２４）の炭素−炭素二重結合を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２５）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
［工程８］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２５）のヒドロキシ基を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２６）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程４に準じて行われる。
なお、上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−１８）は、例えば、前述のＣ法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（Ｘ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手であり、Ｒ２とＲ３が結合してそれぞれ、シクロヘキセンを形成する化合物（ＩＩＩ−２９）およびシクロヘキサジエンを形成する化合物（ＩＩＩ−３０）は、例えば、以下のＩ法によって製造することができる。
［Ｉ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２７）の炭素−炭素二重結合を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２８）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２８）を酸または塩基で処理することにより、化合物（ＩＩＩ−２９）を製造することができる。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
酸または塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−２８）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約１００時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２７）を酸または塩基で処理することにより、化合物（ＩＩＩ−３０）を製造することができる。本反応は、前記工程２に準じて行われる。
なお、上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−２７）は、例えば、前述のＣ法、Ｈ法、後述のＪ法、Ｏ法、Ｓ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｙが結合手であり、−Ｚ−Ｗが、それぞれ、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１５）ＣＯ２Ｒ１６である化合物（Ｉ−５）および−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１５）ＣＯ２Ｒ１６である化合物（Ｉ−６）[Ｒ１５およびＲ１６は後述の通り]は、例えば、以下のＪ法によって製造することができる。
［Ｊ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｄは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を、Ｒ１５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ１６は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１５は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ１６は、好ましくは水素原子、メチル、エチル等である。
［工程１］
本工程では、遷移金属触媒および塩基の存在下、化合物（ＩＩＩｂ−３１）とα，β−不飽和アルカン酸誘導体を反応させることにより、化合物（Ｉ−５）を製造することができる。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
α，β−不飽和アルカン酸誘導体としては、例えば、アクリル酸メチル、メタクリル酸エチル等が挙げられる。α，β−不飽和アルカン酸誘導体の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
遷移金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。遷移金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常０．０００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．２モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；酢酸ナトリウム等のアルカン酸塩が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のアルコール類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約２００℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約１００時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩｂ−３１）のＵｄが臭素原子またはヨウ素原子の場合、化合物（ＩＩＩｂ−３１）にアルキルリチウム試薬を作用させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを反応させることにより、化合物（ＩＩＩｂ−３２）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アルキルリチウム試薬としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等が挙げられる。アルキルリチウム試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１００℃、好ましくは約−８０〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約１００時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩｂ−３２）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５）を製造することができる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、有機リン試薬を用いて行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３２）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機リン試薬としては、例えば、ホスホノ酢酸トリメチル、ジエチルホスホノ酢酸メチル、ホスホノ酢酸トリエチル、ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（ジエトキシホスホリル）プロピオン酸エチル等が挙げられる。有機リン試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３２）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程４］
本工程では、化合物（Ｉ−５）を水素化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−６）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
なお、上記Ｊ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩｂ−３１）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、後述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法、Ｔ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手であり、Ｒ２が−ＣＨ２−ＯＲ１７（Ｒ１７は後述の通り）である化合物（ＩＩＩ−３４）は、例えば、以下のＫ法によって製造することができる。
［Ｋ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｅは脱離基を、Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル基、ベンジル基またはＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｕｅで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１７は、好ましくはメチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
本法では、化合物（ＸＩ）と化合物（ＩＩＩ−３３）との反応により、化合物（ＩＩＩ−３４）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３３）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＸＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３３）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｋ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−３３）は、例えば、前述のＣ法、Ｅ法、後述のＯ法、Ｐ法、Ｒ法、Ｓ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また化合物（ＸＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｈ−Ｙ−環Ａが２，４−ジクロロフェノールである化合物（ＩＩＩ−３６）は、例えば、以下のＬ法によって製造することができる。
［Ｌ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩＩ−３５）と塩素化剤の反応により、化合物（ＩＩＩ−３６）を製造することができる。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩素化剤としては、例えば、スルフリルクロリド、Ｎ−クロロこはく酸イミド等が挙げられる。塩素化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ−３５）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｌ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−３５）は、例えば、前述のＦ法、Ｇ法、後述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法、Ｕ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法、ＡＪ法、ＡＫ法、ＡＴ法、ＡＵ法、ＡＶ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、Ｙが結合手であり、かつＲ２とＲ３が結合して、式
Figure 2008093639
（Ｒ１８は後述の通り）で表される環を形成する化合物（ＩＩＩ−３８）は、例えば、以下のＭ法によって製造することができる。
［Ｍ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｆは脱離基を、Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕｆで示される「脱離基」としては、前記Ｕｅで示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１８は、好ましくはメチル、エチル、ベンジル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１９）とヒドラジンとの反応により、化合物（ＩＩＩ−３７）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドラジンの使用量は、化合物（ＩＩＩ−１９）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＸＩ−２）と化合物（ＩＩＩ−３７）との反応により、化合物（ＩＩＩ−３８）を製造することができる。本反応は、前記Ｋ法に準じて行われる。
なお、上記Ｍ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−１９）は、例えば、後述のＣ’法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｚ−ＹがＴ（Ｔは後述の通り）であり、Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルである化合物（Ｉ−７）は、例えば、以下のＮ法によって製造することができる。
［Ｎ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｔは、結合手、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ、ＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ２ＣＨ２Ｏを、その他の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−３９）とヒドロキシルアミンの反応により、化合物（ＩＩＩｃ−４０）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドロキシルアミンの使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−３９）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１８０℃、好ましくは約−１０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−４０）と、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール、ビストリクロロメチルカーボネート、ジホスゲンまたはトリホスゲン等のカルボニル化剤との反応により、化合物（Ｉ−７）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾールなどのカルボニル化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４０）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４０）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−３９）とアジ化ナトリウムの反応により、化合物（Ｉ−７’）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アジ化ナトリウムの使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−３９）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１８０℃、好ましくは約２０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｎ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩｃ−３９）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ法、Ｅ法、Ｈ法、Ｉ法、Ｋ法、Ｍ法、後述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法、Ｏ法、Ｐ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２である化合物（ＩＩＩ−２’）は、例えば、以下のＣ’法によって製造することができる。
［Ｃ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ’）との反応により、化合物（ＩＩＩ−２’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｃ法に準じて行われる。
なお、上記Ｃ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ’）は、自体公知の方法、あるいは後述の参考例１、８０、１０７、１０８、１０９、１１０、１１４、１１５、１５６、１５７、１８２、１８５、１８６、１８７、１９１に示す方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＣ’’法によっても製造することができる。
［Ｃ’’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ’’）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
本反応は、前記Ｃ法に準じて行われる。
なお、上記Ｃ’’法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ’’）は、自体公知の方法、あるいは後述の参考例４に示す方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２がそれぞれ、−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ９である化合物（ＩＩＩ−４’）、−ＣＨ２−ＣＲ８Ｒ９である化合物（ＩＩＩ−５’）、−ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである化合物（ＩＩＩ−６’）、−ＣＨ２−Ｒ１０である化合物（ＩＩＩ−７’）、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１である化合物（ＩＩＩ−８’）および−ＣＮである化合物（ＩＩＩ−９’）[Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は前述の通り]は、例えば、以下のＥ’法によって製造することができる。
［Ｅ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３’）を増炭反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−４’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程１に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４’）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３’）に有機金属試薬を反応させるか、あるいは還元剤を用いることにより、化合物（ＩＩＩ−６’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程３に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６’）におけるヒドロキシ基の還元により、化合物（ＩＩＩ−７’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程４に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−３’）をＲ１１ＯＮＨ２と反応させて、化合物（ＩＩＩ−８’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程５に準じて行われる。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−８’）のＲ１１が水素原子の場合、ヒドロキシイミノ基をニトリル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−９’）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程６に準じて行われる。
なお、上記Ｅ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−３’）は、例えば、前述のＣ’法、Ｌ法、後述のＨ’法、Ｐ法、Ｒ法、ＡＦ法、ＡＧ法またはこれらに準ずる方法、あるいは後述の参考例２０４、２０８に示す方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がそれぞれ、−ＣＨ＝ＣＲ８Ｒ９である化合物（Ｉ−９）、−ＣＨ２−ＣＲ８Ｒ９である化合物（Ｉ−１０）、−ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである化合物（Ｉ−１１）、−ＣＨ２−Ｒ１０である化合物（Ｉ−１２）、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１である化合物（Ｉ−１３）および−ＣＮである化合物（Ｉ−１４）[Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は前述の通り]は、例えば、以下のＥ’’法によって製造することができる。
［Ｅ’’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−８）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｉ−９）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−９）を水素化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１０）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−８）に有機金属試薬を反応させるか、あるいは還元剤を用いることにより、化合物（Ｉ−１１）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程３に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（Ｉ−１１）におけるヒドロキシ基の還元により、化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程４に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（Ｉ−８）をＲ１１ＯＮＨ２と反応させて、化合物（Ｉ−１３）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程５に準じて行われる。
［工程６］
本工程では、化合物（Ｉ−１３）のＲ１１が水素原子の場合、ヒドロキシイミノ基をニトリル基に変換することにより、化合物（Ｉ−１４）を製造することができる。
本反応は、前記Ｅ法の工程６に準じて行われる。
なお、上記Ｅ’’法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−８）は、例えば、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ’’法、後述のＶ法、Ｗ法、Ｙ法、ＡＤ法、ＡＧ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２とＲ３が結合して
Figure 2008093639
（Ｒ１３、Ｒ１４およびｎは前述の通り）を形成する化合物（ＩＩＩ−２６’）は、例えば、以下のＨ’法によって製造することができる。
［Ｈ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１８’）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−１９’）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１９’）にメトキシ（メチル）アミンを縮合させることにより、化合物（ＩＩＩ−２０’）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２０’）を一炭素増炭させることにより、化合物（ＩＩＩ−２１’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程１に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２１’）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２２’）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２２’）と化合物（Ｘ）を反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−２３’）を製造することができる。本反応は、前記Ｈ法の工程５に準じて行われる。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２３’）の分子内メタセシス反応により、化合物（ＩＩＩ−２４’）を製造することができる。本反応は、前記Ｈ法の工程６に準じて行われる。
［工程７］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２４’）の炭素−炭素二重結合を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２５’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程８］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２５’）のヒドロキシ基を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２６’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程４に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
なお、上記Ｈ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−１８’）は、例えば、前述のＣ’法、Ｆ法、Ｌ法、後述のＰ法、ＡＧ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（Ｘ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２とＲ３が結合してそれぞれ、シクロヘキセンを形成する化合物（ＩＩＩ−２９’）およびシクロヘキサジエンを形成する化合物（ＩＩＩ−３０’）は、例えば、以下のＩ’法によって製造することができる。
［Ｉ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２７’）の炭素−炭素二重結合を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−２８’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２８’）を酸または塩基で処理することにより、化合物（ＩＩＩ−２９’）を製造することができる。本反応は、前記Ｉ法の工程２に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−２７’）を酸または塩基で処理することにより、化合物（ＩＩＩ−３０’）を製造することができる。本反応は、前記Ｉ法の工程２に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
なお、上記Ｉ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−２７’）は、例えば、前述のＣ’法、Ｆ法、Ｈ’法、Ｌ法、後述のＰ法、Ｓ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２が−ＣＨ２−ＯＲ１７（Ｒ１７は前記と同意義を示す）である化合物（ＩＩＩ−３４’）は、例えば、以下のＫ’法によって製造することができる。
［Ｋ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＩ）と化合物（ＩＩＩ−３３’）との反応により、化合物（ＩＩＩ−３４’）を製造することができる。本反応は、前記Ｋ法に準じて行われる。
なお、上記Ｋ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−３３’）は、例えば、前述のＣ’法、Ｅ’法、後述のＰ法、Ｒ法、Ｓ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法またはこれら準ずる方法に従って製造することができる。また化合物（ＸＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）において、ＹがＯ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２であり、かつＲ２とＲ３が結合して、式
Figure 2008093639
（Ｒ１８は前記と同意義を示す）で表される環を形成する化合物（ＩＩＩ−３８’）は、例えば、以下のＭ’法によって製造することができる。
［Ｍ’法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−１９’）とヒドラジンとの反応により、化合物（ＩＩＩ−３７’）を製造することができる。本反応は、前記Ｍ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＸＩ−２）と化合物（ＩＩＩ−３７’）との反応により、化合物（ＩＩＩ−３８’）を製造することができる。本反応は、前記Ｋ法に準じて行われる。
なお、上記Ｍ’法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−１９’）は、例えば、前述のＣ’法、Ｆ法、Ｌ法、後述のＰ法、Ｒ法、ＡＧ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩｃ−３９）において、Ｔがそれぞれ、結合手である化合物（ＩＩＩｃ−３９’）、−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物（ＩＩＩｃ−３９’’）および−ＣＨ２−である化合物（ＩＩＩｃ−３９’’’）、ならびに化合物（Ｉ）において、Ｗが１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンであり、かつＺが−ＣＨ２−である化合物（Ｉ−１５）は、例えば、以下のＯ法によって製造することができる。
［Ｏ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｆは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩｂ−３２）とヒドロキシルアミンの反応により、化合物（ＩＩＩｃ−４１）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程５に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−４１）のヒドロキシイミノ基をニトリルに変換することにより、化合物（ＩＩＩｃ−３９’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程６に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩｂ−３２）とシアノメチルホスホン酸ジエチルの反応により、化合物（ＩＩＩｃ−３９’’）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程１に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩｂ−３２）のホルミル基を還元することにより、化合物（ＩＩＩｃ−４２）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−４２）のヒドロキシ基をＵｆに変換することにより、化合物（ＩＩＩｃ−４３）を製造することができる。
本反応は、ハロゲン化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩化チオニル、５塩化りん、三臭化りん、三ヨウ化りん、臭素、ヨウ素等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
また、本反応においては、トリフェニルホスフィン等の有機りん化合物を、反応活性化剤として共存させてもよい。反応活性化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４２）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−４３）のＵｆをシアノ基に変換することにより、化合物（ＩＩＩｃ−３９’’’）を製造することができる。
本反応は、シアノ化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
シアノ化剤としては、例えば、青酸ナトリウム、青酸カリウム、トリメチルシリルシアニド等が挙げられる。シアノ化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４３）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程７］
本工程では、化合物（ＩＩＩｃ−４３）のＵｆを２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル基に変換することにより、化合物（Ｉ−１５）を製造することができる。
本反応は、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンの使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４３）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミドが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ−４３）１モルに対して、好ましくは約２〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−４０〜約３０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記Ｏ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩｂ−３２）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ法、Ｅ法、Ｊ法、Ｋ法、後述のＳ法、ＡＦ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩｃ−３９）において、Ｔが−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である化合物（ＩＩＩｃ−３９’’’’）は、例えば、以下のＰ法によって製造することができる。
［Ｐ法］
Figure 2008093639
［式中、Ｕｇは、脱離基またはヒドロキシ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕｇで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
本法では、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応により、化合物（ＩＩＩｃ−３９’’’’）を製造することができる。本反応は、前記Ａ法に準じて行われる。
上記Ｐ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法により製造することができる。
化合物（Ｖ）において、Ｒ２がＣＨＯである化合物（Ｖ−２）は、例えば、以下のＱ法によって製造することができる。
［Ｑ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＸＩＩＩ）にメトキシ（メチル）アミンを縮合させることにより、化合物（ＸＩＶ）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＸＩＶ）を還元することにより、化合物（Ｖ−２）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
なお、上記Ｑ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−２’）において、Ｒ３が−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１（Ｒ２０およびＲ２１は後述の通り）である化合物（ＩＩＩ−４６）およびＲ３が−ＣＨＯである化合物（ＩＩＩ−４８）は、例えば、以下のＲ法によって製造することができる。
［Ｒ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ１９は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ２０は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ２１は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジルスルホニル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１９は、好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２０は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２１は、好ましくは水素原子、メタンスルホニル、ペンタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４４）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−４５）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４５）をアミド化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−４６）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４５）にメトキシ（メチル）アミンを縮合させることにより、化合物（ＩＩＩ−４７）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４７）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−４８）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
上記Ｒ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−４４）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ’法、Ｅ’法、Ｆ法、Ｇ法、Ｋ’法、Ｌ法、Ｏ法、Ｐ法、後述のＳ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法、ＡＴ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−２’）において、Ａ環上に−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（Ｒ２２およびＲ２３は後述の通り）を有する化合物（ＩＩＩ−５２）、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ２４ ２（Ｒ２４は後述の通り）を有する化合物（ＩＩＩ−５３）、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５（Ｒ２５は後述の通り）を有する化合物（ＩＩＩ−５５）は、例えば、以下のＳ法によって製造することができる。
［Ｓ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ２２は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ２３は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジルスルホニル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基を、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ２５は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２２は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２３は、好ましくは水素原子、メタンスルホニル、ペンタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２４は、好ましくはメチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２５は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−４９）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５０）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素ガスをメタノール、酢酸エチルなどの溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ−４９）１モルに対して、通常０．０１〜５００モル、好ましくは０．０１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５０）を酸化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５１）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、二クロム酸カリウム等が挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ−５０）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５１）をアミド化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５２）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５１）に有機金属試薬を反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−５３）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程３に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５０）に有機金属試薬を反応させるか、あるいは還元剤を用いることにより、化合物（ＩＩＩ−５４）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程３に準じて行われる。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５４）を酸化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−５５）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、二クロム酸カリウム等が挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ−５４）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｓ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−４９）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ’法、Ｅ’法、Ｆ法、Ｇ法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｌ法、Ｍ’法、Ｎ法、Ｐ法、Ｒ法、後述のＴ法、Ｕ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法、ＡＪ法、ＡＫ法、ＡＴ法、ＡＵ法、ＡＶ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−２’）において、Ｘが−ＣＨ２−である化合物（ＩＩＩ−５７）は、例えば、以下のＴ法によって製造することができる。
［Ｔ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ２６は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２６は、好ましくはメチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＸＶ）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＶＩ）を製造することができる。本反応は、前記Ｄ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＸＶＩ）をオキシ臭化りんと反応させることにより、化合物（ＸＶＩＩ）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、溶媒を用いないか、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＸＶＩＩ）に有機リチウム試薬を反応させた後、引き続き化合物（ＸＶＩＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−５６）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リチウム試薬としては、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が挙げられる。有機リチウム試薬の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルである。
化合物（ＸＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約３０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５６）におけるヒドロキシ基の還元により、化合物（ＩＩＩ−５７）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程４に準じて行われる。
本反応において、ＱがＶである場合、Ｑの脱離反応が同時に進行し、Ｑが水素原子に変換されてもよい。
上記Ｔ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶ）は、自体公知の方法により製造することができる。また、化合物（ＸＶＩＩＩ）は、自体公知の方法、あるいは後述の参考例１２５、１２６、１２７に示す方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ２８ＮＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２８は後述の通り）である化合物（Ｉ−１７）は、例えば、以下のＵ法によって製造することができる。
［Ｕ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ２７は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ２８は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジルオキシ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２７は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
Ｒ２８は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５８）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−５９）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−５９）に、置換基Ｗ−Ｚを導入することにより、化合物（Ｉ−１６）を製造することができる。本反応は、前記Ａ法に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−１６）にＲ２８−ＮＣＯを反応させることにより、化合物（Ｉ−１７）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
Ｒ２８−ＮＣＯとしては、例えば、イソシアン酸メチル、イソシアン酸エチル、イソシアン酸ｎ−ブチル、イソシアン酸tert−ブチル、イソシアン酸シクロプロピル、イソシアン酸シクロプロピルメチル、イソシアン酸フェニル、イソシアン酸ベンジル等が挙げられる。Ｒ２８−ＮＣＯの使用量は、化合物（Ｉ−１６）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ピリジン、ルチジン、コリジン等のピリジン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｕ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−５８）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ’法、Ｅ’法、Ｆ法、Ｌ法、Ｒ法、Ｓ法、ＡＧ法、ＡＨ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｗ−Ｚ−がＨＯ２ＣＣＨ２ＣＲ２９Ｒ３０−（Ｒ２９およびＲ３０は後述の通り）である化合物（Ｉ−１８）は、例えば、以下のＶ法によって製造することができる。
［Ｖ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ２９およびＲ３０は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２９およびＲ３０は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
本法では、化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＩＩＩ）との反応により、化合物（Ｉ−１８）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類；等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＸＩＸ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｖ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＸ）は、公知の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）においてＹが結合手であり、かつＺが
Figure 2008093639
または
Figure 2008093639
または
Figure 2008093639
のいずれかである化合物（Ｉ−１９）は、例えば、以下のＷ法によって製造することができる。
［Ｗ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩＩｂ−３１）に遷移金属触媒および塩基の存在下、化合物（ＸＸ）をカップリングさせることにより、化合物（Ｉ−１９）を製造することができる。
本反応は、常法に従い不活性ガス雰囲気下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（２）ジクロリド、トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（０）に４モル当量の２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシビフェニルを混合したもの等が挙げられる。遷移金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、蟻酸ナトリウム等のカルボン酸塩；フッ化カリウム、フッ化ナトリウム等のフッ化アルカリ金属等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
化合物（ＸＸ）としては、例えば、２−カルボキシフェニルホウ酸、３−カルボキシフェニルホウ酸、４−カルボキシフェニルホウ酸等が挙げられる。化合物（ＸＸ）の使用量は、化合物（ＩＩＩｂ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｗ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸ）は、自体公知の方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ａ環上に−ＣＮが置換された化合物（Ｉ−２２）、および−ＣＨ（ＣＮ）Ｒ３１（Ｒ３１は後述の通り）が置換された化合物（Ｉ−２４）は、例えば、以下のＸ法によって製造することができる。
［Ｘ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３１およびＲ３２は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３１およびＲ３２は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−２０）を、Ｒ３２ＯＮＨ２と反応させることにより、化合物（Ｉ−２１）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程５に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−２１）のＲ３１およびＲ３２がそれぞれ水素原子の場合、ヒドロキシイミノ基をニトリル基に変換することにより、化合物（Ｉ−２２）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程６に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−２０）を還元することにより、化合物（Ｉ−２３）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（Ｉ−２３）のヒドロキシ基をシアノ化することにより、化合物（Ｉ−２４）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程５に準じて行われる。
上記Ｘ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２０）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｖ法、Ｗ法、後述のＹ法、ＡＢ法、ＡＤ法、ＡＧ法、ＡＩ法、ＡＭ法、ＡＮ法、ＡＯ法、ＡＰ法、ＡＲ法、ＡＸ法、ＡＹ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｙが結合手、Ｚが−ＣＨ２−であり、かつＷが２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル基である化合物（Ｉ−２７）は、例えば、以下のＹ法によって製造することができる。
［Ｙ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６０）を、亜硝酸ナトリウムおよび臭化水素の存在下、アクリル酸メチルを反応させることにより、化合物（Ｉ−２５）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
亜硝酸ナトリウムの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６０）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
臭化水素の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６０）１モルに対して、好ましくは１〜１０モルである。
アクリル酸メチルの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６０）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン等のアセトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（Ｉ−２５）にチオ尿素を反応させることにより、化合物（Ｉ−２６）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酢酸ナトリウムの使用量は、化合物（Ｉ−２５）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
チオ尿素の使用量は、化合物（Ｉ−２５）１モルに対して、好ましくは１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類：アセトニトリル等のニトリル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−２６）を酸で処理することにより、化合物（Ｉ−２７）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素ガスをメタノール、酢酸エチルなどの溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（Ｉ−２６）１モルに対して、通常０．０１〜５００モル、好ましくは０．０１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類：アセトニトリル等のニトリル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｙ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−６０）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＣ’法、Ｅ’法、Ｈ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｍ’法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ３がヒドロキシイミノ基である化合物（Ｉ−２９）およびニトリル基である化合物（Ｉ−３０）は、例えば、以下のＺ法によって製造することができる。
［Ｚ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−２８）とヒドロキシルアミンの反応により、化合物（Ｉ−２９）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程５に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−２９）のヒドロキシイミノ基をニトリルに変換することにより、化合物（Ｉ−３０）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程６に準じて行われる。
上記Ｚ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２８）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｐ法、Ｖ法、Ｗ法、Ｙ法、後述のＡＤ法、ＡＩ法、ＡＯ法、ＡＰ法、ＡＸ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ３３Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ３３は後述の通り）である化合物（Ｉ−３２）は、例えば、以下のＡＡ法によって製造することができる。
［ＡＡ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３３は、無置換アミノ基、Ｃ１−６アルキル基で１置換あるいは２置換されていてもよいアミノ基、またはシアノメチル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３３は、好ましくは、無置換アミノ、シアノメチル等である。
本法では、化合物（Ｉ−３１）をヒドラジン類あるいはアミノアセトニトリルと反応させて、化合物（Ｉ−３２）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。また、酸または塩基の存在下で反応を行ってもよい。
ヒドラジン類としては、例えば、ヒドラジン、メチルヒドラジン等が挙げられる。
ヒドラジン類およびアミノアセトニトリルの使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
酸および塩基としては、それぞれ、前記Ｅ法の工程１で例示したものが挙げられる。酸または塩基の使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、通常０〜５０モル、好ましくは０〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＡ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−３１）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｐ法、Ｖ法、Ｗ法、Ｙ法、後述のＡＤ法、ＡＧ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ３４ＯＮ＝ＣＨ−（Ｒ３４は後述の通り）である化合物（Ｉ−３４）は、例えば、以下のＡＢ法によって製造することができる。
［ＡＢ法］
Figure 2008093639
［式中Ｕｈは脱離基を、Ｒ３４は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、シアノメチル基または２−オキソプロピル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕｈで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ３４は、好ましくは、シアノメチル、２−オキソプロピル等である。
本法では、化合物（Ｉ−３３）を塩基の存在下、化合物（ＸＸＩ）と反応させて、化合物（Ｉ−３４）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＸＸＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
塩基としては、前記Ｅ法の工程１で例示したものが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＢ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−３３）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｗ法、Ｙ法、後述のＡＤ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２が
Figure 2008093639
（ＬおよびＰは後述の通り）である化合物（Ｉ−３６）は、例えば、以下のＡＣ法によって製造することができる。
［ＡＣ法］
Figure 2008093639
［式中Ｑ’は、水素原子または前記のＶを、Ｌは、結合手、酸素原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を、Ｐは、結合手、または置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし６個の２価の炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｑ’は、好ましくは、水素原子、トリメチルシリル等である。
Ｌは、好ましくは、結合手、酸素原子等である。
Ｐは、好ましくは、結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
［工程１］
本工程では、自体公知の方法、例えば、ＥＰ３９９６４５Ｂ１に記載の方法、あるいはそれに準じた方法を用いて、化合物（Ｉ−３３）を次亜塩素酸ナトリウムの存在下、化合物（ＸＸＩＩ）と反応させて、化合物（Ｉ−３５）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
次亜塩素酸ナトリウムの使用量は、化合物（Ｉ−３３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
化合物（ＸＸＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本反応において、Ｑ’がＶである場合、Ｑ’の脱離反応が同時に進行し、Ｑ’が水素原子に変換されてもよい。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−３５）のＱ’がＶである場合、Ｑ’を水素原子に変換することにより、化合物（Ｉ−３６）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法に準じて行われる。
上記ＡＣ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、ＹおよびＺが結合手であり、かつＷが２−オキソイミダゾリジン−１−イル基である化合物（Ｉ−３７）は、例えば、以下のＡＤ法によって製造することができる。
［ＡＤ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６０）を２−クロロエチルイソシアナートと反応させて、化合物（ＩＩＩ−６１）を製造することができる。
本反応は、ピリジン溶媒中で行われる。
２−クロロエチルイソシアナートの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６０）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６１）を塩基で処理することにより、化合物（Ｉ−３７）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、前記Ｅ法の工程１で例示したものが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がジフルオロメチル基である化合物（Ｉ−３９）は、例えば、以下のＡＥ法によって製造することができる。
［ＡＥ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−３８）をジエチルアミノサルファージフルオリド（ＤＡＳＴ）と反応させて、化合物（Ｉ−３９）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ＤＡＳＴの使用量は、化合物（Ｉ−３８）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約１００時間である。
上記ＡＥ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−３８）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｊ法、Ｃ’’法、Ｖ法、Ｗ法、Ｙ法、ＡＤ法、後述のＡＧ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、ＹがＯであり、かつ環Ａ上に３−フェノキシプロピル基を有する化合物（Ｉ−４２）は、例えば、以下のＡＦ法によって製造することができる。
［ＡＦ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６２）のヒドロキシ基にメトキシメチル（ＭＯＭ）基を導入することにより、化合物（ＩＩＩ−６３）を製造することができる。
本反応は、クロロメチル メチル エーテルおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
クロロメチル メチル エーテルの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６３）のホルミル基を２−（エトキシカルボニル）ビニル基に変換することにより、化合物（Ｉ−４０）を製造することができる。
本反応は、ジエチルホスホノ酢酸エチルおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ジエチルホスホノ酢酸エチルの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−４０）の２−（エトキシカルボニル）ビニル基を３−ヒドロキシプロピル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−６４）を製造することができる。
本反応は、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物等が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（Ｉ−４０）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６４）のメトキシメチル基を除去することにより、化合物（ＩＩＩ−６５）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法に準じて行われる。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６５）と化合物（ＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−４１）を製造することができる。本反応は、前記Ａ法に準じて行われる。
［工程６］
本工程では、化合物（Ｉ−４１）のヒドロキシ基にフェノールを縮合させて、化合物（Ｉ−４２）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ−４１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
フェノールの使用量は、化合物（Ｉ−４１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＦ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−６２）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＦ法、Ｃ’法、Ｉ’法、Ｋ’法、Ｓ法、後述のＡＪ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、ＹがＯであり、かつ環Ａ上に３−（メタンスルホニル）プロピル基を有する化合物（Ｉ−４３）は、例えば、以下のＡＧ法によって製造することができる。
［ＡＧ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６４）の環Ａ上の３−ヒドロキシプロピル基を３−（メタンスルホニルオキシ）プロピル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−６６）を製造することができる。
本反応は、塩化メタンスルホニルおよび塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩化メタンスルホニルの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６４）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−６４）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類：酢酸エチル等のエステル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６６）の環Ａ上の３−（メタンスルホニルオキシ）プロピル基を３−（メタンスルホニル）プロピル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−６７）を製造することができる。
本反応は、メタンスルフィン酸ナトリウムの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
メタンスルフィン酸ナトリウムの使用量は、化合物（ＩＩＩ−６６）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；酢酸エチル等のエステル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１８０℃、好ましくは約−１０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６７）のメトキシメチル基を除去することにより、化合物（ＩＩＩ−６８）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６８）と化合物（ＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−４３）を製造することができる。本反応は、前記Ａ法に準じて行われる。
化合物（ＩＩＩ−７１）は、例えば、以下のＡＨ法によって製造することができる。
［ＡＨ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６３）の環Ａ上のホルミル基をヒドロキシメチル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−６９）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−６９）の環Ａ上のヒドロキシメチル基をフェノキシメチル基に変換することにより、化合物（ＩＩＩ−７０）を製造することができる。本反応は、前記ＡＦ法の工程６に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７０）の環Ａ上のメトキシメチル基を除去することにより、化合物（ＩＩＩ−７１）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法に準じて行われる。
化合物（Ｉ）において、環Ａ上にＲ３５を有する化合物（Ｉ−４５）、およびＲ３６を有する化合物（Ｉ−４７）（Ｒ３５およびＲ３６は後述の通り）は、例えば、以下のＡＩ法によって製造することができる。
［ＡＩ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３５はＣ１−１０アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、Ｒ３６は置換されていてもよいＣ６−１４芳香族複素環基を、Ｕｉは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｕｉで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ３５は、好ましくは、メチル、シクロプロピル、フェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル等である。
Ｒ３６は、好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−４４）に遷移金属触媒および塩基の存在下、化合物（ＸＸＩＩＩ）をカップリングさせることにより、化合物（Ｉ−４５）を製造することができる。本反応は、前記Ｗ法に準じて行われる。
本工程で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＩＩＩ）は、自体公知の方法により製造することができる。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−４４）に遷移金属触媒および塩基の存在下、ビス（ピナコラト）ジボロンをカップリングさせることにより、化合物（Ｉ−４６）を製造することができる。
本反応は、常法に従い不活性ガス雰囲気下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（２）ジクロリド、トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（０）に４モル当量の２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシビフェニルを混合したもの等が挙げられる。遷移金属触媒の使用量は、化合物（Ｉ−４４）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、蟻酸ナトリウム等のカルボン酸塩；フッ化カリウム、フッ化ナトリウム等のフッ化アルカリ金属等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−４４）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
ビス（ピナコラト）ジボロンの使用量は、化合物（Ｉ−４４）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本工程で原料化合物として用いられるビス（ピナコラト）ジボロンは、自体公知の方法により製造することができる。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−４６）に遷移金属触媒および塩基の存在下、化合物（ＸＸＩＶ）をカップリングさせることにより、化合物（Ｉ−４７）を製造することができる。本反応は、前記Ｗ法に準じて行われる。
化合物（ＸＸＩＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−４６）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
本工程で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＩＶ）は、自体公知の方法により製造することができる。
上記ＡＩ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−４４）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｊ法、Ｎ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｏ法、Ｕ法、Ｖ法、Ｗ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＡ法、ＡＢ法、ＡＣ法、ＡＤ法、ＡＥ法、ＡＦ法、ＡＧ法、後述のＡＭ法、ＡＮ法、ＡＯ法、ＡＰ法、ＡＲ法、ＡＸ法、ＡＹ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−７５）は、例えば、以下のＡＪ法によって製造することができる。
［ＡＪ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７２）のピラゾール４位シアノメチル基を加水分解することにより、化合物（ＩＩＩ−７３）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ−７２）１モルに対して、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−７２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、さらに適宜の割合で水と混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７３）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−７４）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物；ボラン等の水素化ホウ素化合物等が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ−７３）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７４）のＱがＶである場合、Ｑを水素原子に変換させることにより、化合物（ＩＩＩ−７５）を製造することができる。本反応は、前記Ｆ法と同様にして行われる。
上記ＡＪ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−７２）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＦ法、Ｇ法、Ｌ法、Ｃ’法、Ｒ法、Ｓ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＨ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−７８）は、例えば、以下のＡＫ法によって製造することができる。
［ＡＫ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３７は、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３７は、好ましくは水素原子、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７６）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−７７）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７７）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−７８）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７６）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−７９）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７９）を還元することにより、化合物（ＩＩＩ−７８）を製造することができる。本反応は、前記Ｇ法の工程３に準じて行われる。
上記ＡＫ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−７６）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＦ法、Ｌ法、Ｃ’法、Ｅ’法、Ｓ法、ＡＧ法、ＡＨ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２が（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル基である化合物（Ｉ−４８）は、例えば、以下のＡＭ法によって製造することができる。
［ＡＭ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−３１）を塩基の存在下、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンと反応させて、化合物（Ｉ−４８）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、前記Ｅ法の工程１で例示したものが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンの使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２が2-{[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]スルホニル}ビニル基である化合物（Ｉ−４９）、2-(アミノスルホニル)ビニル基である化合物（Ｉ−５０）、および2-(アミノスルホニル)エチルである化合物（Ｉ−５１）は、例えば、以下のＡＮ法によって製造することができる。
［ＡＮ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−３１）に塩基の存在下、tert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートを反応させることにより、化合物（Ｉ−４９）および化合物（Ｉ−５０）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、前記Ｅ法の工程１で例示したものが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
tert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートの使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−５０）を水素化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５１）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ３８ＯＣＨ２−（Ｒ３８は後述の通り）である化合物（Ｉ−５３）は、例えば、以下のＡＯ法によって製造することができる。
［ＡＯ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３８は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３８は、好ましくはフェニル等である。
本法では、化合物（Ｉ−５２）に化合物（ＸＸＶ）を縮合させて、化合物（Ｉ−５３）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ−５２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＸＸＶ）としては、例えばフェノール、４−メチルフェノール、４−メトキシフェノール等が挙げられる。化合物（ＸＸＶ）の使用量は、化合物（Ｉ−５２）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＯ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−５２）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｊ法、Ｎ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｏ法、Ｖ法、Ｗ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＸＸＶ）は、自体公知の方法により製造される。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ３９Ｒ４０ＮＣＯ２Ｔ’−（Ｒ３９、Ｒ４０およびＴ’は後述の通り）である化合物（Ｉ−５５）は、例えば、以下のＡＰ法によって製造することができる。
［ＡＰ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ３９およびＲ４０は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジルオキシ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示すか、あるいはＲ３９とＲ４０は、互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく、Ｔ’はＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨＣＨ２を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３９とＲ４０が互いに結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば、
(1) Ｃ３−１０シクロアルキル基；
(2)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
(4)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式の非芳香族複素環基
等が挙げられる。
Ｒ３９およびＲ４０は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−メトキシエチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ等であるか、Ｒ３９とＲ４０が互いに結合してピロリジン、ピぺリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン等を形成する。
本法では、化合物（Ｉ−５４）にＲ３９Ｒ４０ＮＣＯを反応させることにより、化合物（Ｉ−５５）を製造することができる。本反応は、前記Ｕ法の工程３に準じて行われる。
また、本工程は、化合物（Ｉ−５４）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾールを反応させた後、Ｒ３９Ｒ４０ＮＨ２と反応させることにより、化合物（Ｉ−５５）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールの使用量は、化合物（Ｉ−５４）１モルに対して、好ましくは約１〜約３モルである。
Ｒ３９Ｒ４０ＮＨ２としては、例えば、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、エチルメチルアミン、プロピルアミン、メチルプロピルアミンのアミン類；アニリン、Ｎ−メチルアニリン等のアニリン類等が挙げられる。Ｒ３９Ｒ４０ＮＨ２の使用量は、化合物（Ｉ−５４）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾールとの反応においては通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約５０℃である。Ｒ３９Ｒ４０ＮＨ２との反応においては通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１００℃である。
反応時間は、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾールとの反応においては通常、約０．５〜約２０時間である。Ｒ３９Ｒ４０ＮＨ２との反応においては通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＰ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−５４）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｂ法、Ｊ法、Ｎ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｏ法、Ｖ法、Ｗ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＤ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＩ法、ＡＵ法、ＡＶ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ４１Ｒ４２ＮＣＯ−（Ｒ４１、Ｒ４２は後述の通り）である化合物（Ｉ−５９）およびＲ２が１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基である化合物（Ｉ−６０）は、例えば、以下のＡＲ法によって製造することができる。
［ＡＲ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ４１およびＲ４２は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−１０アルキル基を示すか、あるいはＲ４１とＲ４２は、互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４１とＲ４２が互いに結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば、
(1) Ｃ３−１０シクロアルキル基；
(2)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
(4)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式の非芳香族複素環基
等が挙げられる。
Ｒ４１およびＲ４２は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、３−メトキシプロピル、フェニル等であるか、Ｒ４１とＲ４２が互いに結合してピロリジン、ピぺリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン等を形成する。
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−３１）を酸化することにより、化合物（Ｉ−５８）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、２−メチル−２−ブテン、リン酸二水素ナトリウムおよび亜塩素酸ナトリウムの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。
２−メチル−２−ブテンの使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
リン酸二水素ナトリウムの使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
亜塩素酸ナトリウムの使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、本反応は、常法に従い、Jones試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。
Jones試薬の使用量は、化合物（Ｉ−３１）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−５８）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５９）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
化合物（ＩＩＩ−８９）、化合物（ＩＩＩ−９１）および化合物（ＩＩＩ−９３）（Ｒ４５、Ｒ４６は後述の通り）は、例えば、以下のＡＴ法によって製造することができる。
［ＡＴ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ４５およびＲ４６は、独立してそれぞれ、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−１０アルキル基またはＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基を示すか、あるいはＲ４４とＲ４５は、互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４５とＲ４６が互いに結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば、
(1) Ｃ３−１０シクロアルキル基；
(2)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
(4)(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式の非芳香族複素環基
等が挙げられる。
Ｒ４５およびＲ４６は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、３−メトキシプロピル、フェニル、アセチルアミノ等であるか、Ｒ４４とＲ４５が互いに結合してピロリジン、ピぺリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン等を形成する。
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−８７）を酸化することにより、化合物（ＩＩＩ−８８）を製造することができる。本反応は、前記ＡＲ法の工程１に準じて行われる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−８８）から化合物（ＩＩＩ−８９）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック＆メディシナルケミストリーレターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２０９頁（１９９９年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールおよびＮ−ヒドロキシアセトアミジンの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの使用量は、化合物（ＩＩＩ−８８）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
Ｎ−ヒドロキシアセトアミジンの使用量は、化合物（ＩＩＩ−８８）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−８８）をアミド化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−９０）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。
［工程４］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−９０）のＲ４５が水素原子であり、かつＲ４６がアセチルアミノである場合、化合物（ＩＩＩ−９０）から化合物（ＩＩＩ−９１）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）４４０９頁（２００６年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、Lawesson試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
Lawesson試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩ−９０）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程５］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−９０）のＲ４５が水素原子であり、かつＲ４６がアセチルアミノである場合、化合物（ＩＩＩ−９０）から化合物（ＩＩＩ−９２）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）３８２頁に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩の使用量は、化合物（ＩＩＩ−９０）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−９２）に酸を作用させることにより、化合物（ＩＩＩ−９３）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素ガスをメタノール、酢酸エチルなどの溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ−９２）１モルに対して、通常０．０１〜５００モル、好ましくは０．０１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸エチル等のエステル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＴ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ−８７）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＦ法、Ｌ法、Ｃ’法、ＡＧ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ−９６）は、例えば、以下のＡＵ法によって製造することができる。
［ＡＵ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、化合物（ＩＩＩ−７６）から化合物（ＩＩＩ−９４）、あるいは化合物（ＩＩＩ−９４）および化合物（ＩＩＩ−９５）の混合物を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）２３４頁（１９９１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、チタンテトライソプロポキシドおよびエチルマグネシウムブロミドの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
チタンテトライソプロポキシドの使用量は、化合物（ＩＩＩ−７６）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
エチルマグネシウムブロミドの使用量は、化合物（ＩＩＩ−７６）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、Ｑがベンジルまたは、ｐ−メトキシベンジルである場合、化合物（ＩＩＩ−９４）、あるいは化合物（ＩＩＩ−９４）および化合物（ＩＩＩ−９５）の混合物を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＩＩ−９６）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程２に準じて行われる。
化合物（ＩＩＩ−９７）（Ｒ４７は後述の通り）は、例えば、以下のＡＶ法によって製造することができる。
［ＡＶ法］
Figure 2008093639
［式中Ｒ４７は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基またはＣ３−１０シクロアルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４７は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、フェニル等である。
本法では、化合物（ＩＩＩ−７６）に有機金属試薬を反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−９７）を製造することができる。本反応は、前記Ｅ法の工程３に準じて行われる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２がＲ５１Ｒ５２ＮＣＯＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ５１およびＲ５２は後述の通り）であり、かつＷが−ＣＯ２Ｍｅである化合物（Ｉ−６６）、Ｒ２がＨＯ２ＣＣ（Ｒ５３）（Ｒ５４）ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ５３およびＲ５４は後述の通り）であり、かつＷが−ＣＯ２Ｍｅである化合物（Ｉ−６８）、およびＲ２がＨＯ２ＣＣ（Ｒ５３）（Ｒ５４）ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ−であり、かつＷが−ＣＯ２Ｈである化合物（Ｉ−７０）は、例えば、以下のＡＸ法によって製造することができる。
［ＡＸ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−６４）にトリフルオロ酢酸を作用させることにより、化合物（Ｉ−６５）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよいし、無溶媒で行ってもよい。
トリフルオロ酢酸の使用量は、化合物（Ｉ−６４）１モルに対して、好ましくは約０．０１〜約５００モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＸ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−６４）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｊ法、Ｃ’’法、Ｅ’’法、Ｖ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＩ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ２が−ＣＯＮＨＮＨ２であり、かつＷがＣＯ２Ｈである化合物（Ｉ−７４）は、例えば、以下のＡＹ法によって製造することができる。
［ＡＹ法］
Figure 2008093639
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本工程では、塩基の存在下、化合物（Ｉ−７１）に二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルを作用させることにより、化合物（Ｉ−７２）を製造することができる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−７１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルの使用量は、化合物（Ｉ−７１）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１００℃、好ましくは約−２０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−７２）を加水分解させることにより、化合物（Ｉ−７３）を製造することができる。本反応は、前記Ｂ法の工程１に準じて行われる。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−７３）に酸を作用させることにより、化合物（Ｉ−７４）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素ガスをメタノール、酢酸エチルなどの溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（Ｉ−７３）１モルに対して、通常０．０１〜５００モル、好ましくは０．０１〜５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；酢酸エチル等のエステル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記ＡＹ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−７１）は、例えば、自体公知の方法により製造される原料化合物を用いて、前述のＡ法、Ｊ法、Ｃ’’法、Ｖ法、Ｘ法、Ｙ法、Ｚ法、ＡＦ法、ＡＧ法、ＡＩ法、ＡＴ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシ
リルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。
上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されると共に、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は、特記しない限り、重量パーセントを示す。また、室温とは、特記しない限り、１〜３０℃の温度を示す。
参考例１ 2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール
氷浴で0℃に冷却した4,6-ジクロロレゾルシノール（103.37 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（1000 mL）溶液を撹拌しながら、60%水素化ナトリウム（油性、46.20 g）を少しずつ加えた。氷浴をはずし、反応混合物を室温で1時間撹拌したのち、再び氷浴で0℃に冷却した。この反応液を撹拌しながら、4-メトキシベンジルクロリド（90.36 g）を30分かけて滴下した。反応混合物を0℃で4時間、氷浴をはずして室温で70時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水（750 mL）と酢酸エチル（750 mL）を加え、60℃に加熱しながら、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣にトルエン（600 mL）と0.5規定水酸化ナトリウム水溶液（1300 mL）を加え、80℃に加熱しながら、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、水層をトルエンで洗浄し、1規定塩酸（650 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（53.40 g, 収率31%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.82 (s, 3 H), 5.04 (s, 2 H), 5.45 (s, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.32 (s, 1 H), 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 2 H)。
参考例２ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール（115.92 g）、および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（58.68 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（360 mL）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（66.32 g）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、120℃で24時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、激しく撹拌しながら水（1500 mL）をゆっくり加え、さらに1時間撹拌した。生成した褐色の結晶をろ過操作により回収、水洗し、乾燥させた。この結晶を少量のトルエンに溶解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜67：33、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（111.45 g, 収率68%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.47 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.97 (s, 2 H), 6.45 (s, 1 H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H)。
参考例３ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（25.00 g）とジエチレングリコール（100 mL）からなる混合物に、ヒドラジン一水和物（5.05 mL）を加えて、125℃で15分間加熱撹拌した。さらに水酸化カリウム（4.00 g）を加え、125℃で7時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、30%硫酸（200 mL）およびテトラヒドロフラン（200 mL）を加え、50℃で2時間加熱撹拌した。反応混合物を氷水浴で冷却しながら、8M水酸化ナトリウム溶液（125 mL）および水を加え、さらに炭酸水素ナトリウムを、ガスが出なくなるまで少しずつ加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、生成した結晶をろ過操作により回収、トルエンで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（11.11 g, 収率65%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.70 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 6.39 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 10.61 (br s, 1 H)。
参考例４ 2-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エチル
氷浴で0℃に冷却した4,6-ジクロロレゾルシノール（10.00 g, 55.9 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）溶液を撹拌しながら、ナトリウムメトキシド（3.02 g, 55.9 mmol）を少しずつ加えた。氷浴をはずし、反応混合物を室温で1時間撹拌したのち、再び氷浴で0℃に冷却した。この反応液を撹拌しながら、2-ブロモプロピオン酸エチル(7.26 mL, 55.9 mmol)を滴下した。反応混合物を0℃で1時間、氷浴をはずして室温で18時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（3.19 g, 収率20%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 4.23 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.69 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.53 (s, 1 H), 6.54 (s, 1 H), 7.33 (s, 1 H)。
参考例５ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（5.14 g）とテトラヒドロフラン（30 mL）からなる混合物に、カリウムtert-ブトキシド（1.62 g）を加え、室温で2時間撹拌した。この反応液に、参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（4.04 g）を加え、室温で15時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（1.75 g, 収率44%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.34 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.89 (s, 2 H), 5.01 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.23 (dd, J = 18.0, 1.4 Hz, 1 H), 6.18 - 6.30 (m, 2 H), 6.83 - 6.89 (m, 2 H), 7.15 - 7.21 (m, 2 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例６ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール（1.74 g）を4規定塩酸酢酸エチル溶液（20 mL）に溶解させ、室温で2.5時間撹拌した。この反応液を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜60：40、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（424 mg, 収率34%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.21 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 5.12 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 5.30 (dd, J = 17.9, 0.9 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 9.30 (br s, 1 H)。
参考例７ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および5-クロロ-3-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.88 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.96 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 6.84 - 6.91 (m, 2 H), 7.17 - 7.24 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
参考例８ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および5-クロロ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.73 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.41 (s, 1 H), 6.84 - 6.90 (m, 2 H), 7.17 - 7.22 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.56 (s, 1 H)。
参考例９ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および5-クロロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.56 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.91 (s, 2 H), 6.43 (s, 1 H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.30 - 7.45 (m, 4 H), 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 9.49 (s, 1 H)。
参考例１０ 2,4-ジクロロ-5-[(3-エチル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例７で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.57 g）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を撹拌しながら、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、4.7 mL）を室温で滴下した。反応混合物を室温で15時間撹拌したのち、30%硫酸（10 mL）を加え、40℃で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（490 mg, 収率44%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.58 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 5.11 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 5.29 (dd, J = 17.9, 0.9 Hz, 1 H), 6.17 - 6.36 (m, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
参考例１１ 2,4-ジクロロ-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.71 (s, 3 H), 5.23 (dd, J = 11.7, 0.9 Hz, 1 H), 5.45 (d, J = 17.9 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 6.36 - 6.50 (m, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例１２ 2,4-ジクロロ-5-[(3-メチル-1-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例９で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.29 (s, 3 H), 5.22 (dd, J = 11.7, 0.9 Hz, 1 H), 5.42 (dd, J = 18.0, 1.0 Hz, 1 H), 6.29 - 6.42 (m, 2 H), 7.21 - 7.44 (m, 6 H), 8.76 (br s, 1 H)。
参考例１３ 2-エチル-5-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
エチルヒドラジン(20.00 g)、アセト酢酸メチル（38.67 g）、およびトルエン（200 mL）からなる混合物を、100℃で3時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（38.44 g, 収率91%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 3.19 (s, 2 H), 3.69 (q, J = 7.2 Hz, 2 H)。
参考例１４ 5-クロロ-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
オキシ塩化リン（109.5 g）を0℃に冷却したN,N-ジメチルホルムアミド（17.40 g）中に滴下した。この反応液に、参考例１３で得られた1-エチル-5-ヒドロキシ-3-メチル-1H-ピラゾール（15.00 g）を加え、80℃で1時間撹拌した。この反応液を室温に冷却後、氷水（700 g）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル98：2〜75：25、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（9.15 g, 収率45%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 9.87 (s, 1 H)。
参考例１５ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例１４で得られた5-クロロ-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.35 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 3.93 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.96 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 6.84 - 6.89 (m, 2 H), 7.18 - 7.22 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H)。
参考例１６ 2,4-ジクロロ-5-[(1-エチル-3-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.82 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.13 (dd, J = 11.7, 0.9 Hz, 1 H), 5.29 (dd, J = 17.9, 0.9 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.26 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 10.76 (s, 1 H)。
参考例１７ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および5-クロロ-1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.64 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 5.06 (s, 2 H), 6.76 - 6.83 (m, 3 H), 7.16 - 7.24 (m, 2 H), 7.47 - 7.56 (m, 3 H), 7.75 - 7.83 (m, 3 H), 9.48 (s, 1 H)。
参考例１８ 2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１７で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.69 (s, 3 H), 5.09 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.33 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.34 - 6.47 (m, 2 H), 7.34 - 7.46 (m, 4 H), 7.48 - 7.56 (m, 2 H)。
参考例１９ 5-クロロ-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル
オキシ塩化リン（98.8 mL）を0℃に冷却したN,N-ジメチルホルムアミド（14.18 g）中に滴下した。この反応液に、5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル（30.00 g）を加え、100℃で18時間撹拌した。この反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム（360 g）と水（1000 mL）の混合物中に少しずつ注いだ。生じた結晶をろ過操作により回収し、酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（33.78 g, 収率88%）を淡褐色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.96 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 10.43 (s, 1 H)。
参考例２０ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール（9.67 g）、および参考例１９で得られた5-クロロ-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル（7.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（5.81 g）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、100℃で15時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（10.70 g, 収率69%）を淡褐色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.94 (s, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 10.15 (s, 1 H)。
参考例２１ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
参考例２０で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル（9.70 g）をテトラヒドロフラン（300 mL）およびエタノール（100 mL）の混合溶媒に溶解させ、1規定水酸化ナトリウム水溶液（100 mL）を加え、室温で12時間撹拌した。この反応液を濃縮して液量を半分にした後、0.1規定塩酸（1000 mL）を加えて中和し、生じた結晶をろ過操作により回収して、表題化合物を淡褐色結晶として得た（8.36 g, 収率92%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.75 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 5.02 (s, 2 H), 6.75 (s, 1 H), 6.85 - 6.92 (m, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.73 (s, 1 H), 9.96 (s, 1 H), 13.70 (s, 1 H)。
参考例２２ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-N-メトキシ-1,N-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.01 g）とN,N-ジメチルホルムアミド（35 mL）の混合物にトリエチルアミン（2.87 mL）を加え、室温で10分間撹拌した。この反応液に、参考例２１で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸（8.08 g）、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（3.95 g）、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（3.15 g）を加えて、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（7.22 g, 収率82%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.43 (s, 3 H), 3.67 - 3.77 (m, 6 H), 3.81 (s, 3 H), 4.97 (s, 2 H), 6.50 (s, 1 H), 6.83 - 6.96 (m, 2 H), 7.18 - 7.29 (m, 2 H), 7.46 (s, 1 H), 9.61 (s, 1 H)。
参考例２３ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-N-メトキシ-1,N-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
参考例２２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-N-メトキシ-1,N-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド（503 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を−78℃で撹拌しながら、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、1.37 mL）を滴下した。反応混合物の冷却を止め、室温で1時間撹拌したのち、1規定硫酸（10 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜40：60、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（380 mg, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.42 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.91 (s, 2 H), 5.09 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.34 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 6.55 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 6.82 - 6.91 (m, 2 H), 7.14 - 7.23 (m, 2 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例２４ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒド
参考例２３で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-N-メトキシ-1,N-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド（1.50 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を0℃で撹拌しながら、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（1.5Mトルエン溶液、2.44 mL）を滴下した。反応混合物を0℃で1時間撹拌したのち、硫酸マグネシウム十水和物を徐々に加え、室温で2時間撹拌した。沈殿物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル91：9〜75：25、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（1.20 g, 収率91%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.62 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.91 (s, 2 H), 5.22 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.55 (dd, J = 18.1, 1.3 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.78 - 6.92 (m, 3 H), 7.09 - 7.16 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.97 (s, 1 H)。
参考例２５ 1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-ブテン-1-オール
参考例２４で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒド（1.19 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を0℃で撹拌しながら、アリルマグネシウムクロリド（1Mテトラヒドロフラン溶液、5.49 mL）を滴下した。反応混合物を0℃で3時間撹拌したのち、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル67：33〜33：67、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（847 mg, 収率65%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.50 - 2.77 (m, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.82 - 4.96 (m, 3 H), 5.06 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.12 - 5.35 (m, 3 H), 5.81 - 6.01 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.37 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 2 H), 7.13 - 7.21 (m, 2 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例２６ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-6,7-ジヒドロ-2H-インダゾール-7-オール
参考例２５で得られた1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-ブテン-1-オール（771 mg）のトルエン（32 mL）溶液に、ホベイダ-グラブス触媒第二世代（[301224-40-8]、51 mg）を加え、窒素雰囲気下、60℃で6時間撹拌した後、反応液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル60：40〜1：99、v/v）に付すことにより、表題化合物を淡褐色油状物として得た（690 mg, 収率95%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.07 - 2.13 (m, 1 H), 2.58 - 2.66 (m, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.89 (q, J = 5.3 Hz, 1 H), 4.96 (s, 2 H), 5.51 - 5.65 (m, 1 H), 5.72 - 5.82 (m, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.84 - 6.93 (m, 2 H), 7.21 - 7.28 (m, 2 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例２７ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノール
参考例２６で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-6,7-ジヒドロ-2H-インダゾール-7-オール（284 mg）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に、30%硫酸（5 mL）を加え、室温で1時間、50℃で6時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜40：60、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（117 mg, 収率60%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.89 (s, 3 H), 6.36 (s, 1 H), 6.90 - 6.98 (m, 1 H), 7.11 - 7.24 (m, 2 H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H)。
参考例２８ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-7-オール
参考例２６で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-6,7-ジヒドロ-2H-インダゾール-7-オール（470 mg）を酢酸エチル（5 mL）およびエタノール（5 mL）の混合溶媒に溶解させ、酸化白金（4.8 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜1：99、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（380 mg, 収率81%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.71 - 2.04 (m, 5 H), 2.25 - 2.37 (m, 1 H), 3.64 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.75 - 4.84 (m, 1 H), 4.97 (s, 2 H), 6.45 (s, 1 H), 6.84 - 6.92 (m, 2 H), 7.20 - 7.27 (m, 2 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例２９ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノール
参考例２８で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-7-オール（100 mg）をトリフルオロ酢酸（2 mL）に溶解させ、トリエチルシラン（0.292 mL）を加えて60℃で14時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜33：67、v/v）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（46 mg, 収率48%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 - 1.82 (m, 4 H), 2.19 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 2.54 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.55 (s, 3 H), 6.36 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 9.40 (br s, 1 H)。
参考例３０ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノール
参考例２８で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-7-オール（170 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、30%硫酸（5 mL）を加え、窒素雰囲気下80℃で5日間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜25：75、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（33 mg, 収率28%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.23 - 2.44 (m, 4 H), 3.53 (s, 3 H), 5.96 - 6.05 (m, 1 H), 6.29 - 6.37 (m, 2 H), 7.42 (s, 1 H), 10.46 (br s, 1 H)。
参考例３１ 1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-ペンテン-1-オール
参考例２４で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドと3-ブテニルマグネシウムブロミドから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.88 - 2.01 (m, 2 H), 2.16 - 2.31 (m, 2 H), 2.47 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 3.50 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.82 - 4.91 (m, 3 H), 4.96 - 5.13 (m, 3 H), 5.25 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 5.79 - 5.96 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.34 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 6.82 - 6.90 (m, 2 H), 7.13 - 7.19 (m, 2 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例３２ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル) オキシ] フェノキシ}-2-メチル-2,6,7,8-テトラヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-8-オール
参考例３１で得られた1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-ペンテン-1-オールから、参考例２６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.09 (q, J = 6.0 Hz, 2 H), 2.35 - 2.49 (m, 1 H), 2.56 - 2.75 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.90 - 4.98 (m, 3 H), 5.55 - 5.64 (m, 1 H), 5.76 - 5.83 (m, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 7.16 - 7.22 (m, 2 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例３３ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル)オキシ]フェノール
参考例３２で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル) オキシ] フェノキシ}-2-メチル-2,6,7,8-テトラヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-8-オール（350 mg）をトリフルオロ酢酸（2 mL）に溶解させ、トリエチルシラン（0.727 mL）を加えて50℃で8時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（10 mL）およびエタノール（10 mL）の混合溶媒に溶解させ、酸化白金（2.6 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で10時間撹拌した。
ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（114 mg, 収率46%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.48 - 1.66 (m, 4 H), 1.76 - 1.86 (m, 2 H), 2.23 - 2.30 (m, 2 H), 2.60 - 2.67 (m, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 10.54 (br s, 1 H)。
参考例３４ 5-クロロ-N-メトキシ-N,1-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
5-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸から、参考例２２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.33 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 7.92 (s, 1 H)。
参考例３５ 5-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例３４で得られた5-クロロ-N-メトキシ-N,1-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドから、参考例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.90 (s, 3 H), 7.96 (s, 1 H), 9.83 (s, 1 H)。
参考例３６ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例３５で得られた5-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.68 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.98 (s, 2 H), 6.50 (s, 1 H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.22 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.48 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
参考例３７ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール
参考例３６で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.05 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を撹拌しながら、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、3.4 mL）を室温で滴下した。反応混合物を室温で15時間撹拌したのち、0℃に冷却した。この反応液に1規定硫酸（10 mL）を加え、0℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（428 mg, 収率41%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.54 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.89 (s, 2 H), 5.01 (dd, J = 11.3, 1.3 Hz, 1 H), 5.34 (dd, J = 17.8, 1.2 Hz, 1 H), 6.18 (dd, J = 17.8, 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.44 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H)。
参考例３８ 2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例３７で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール（920 mg）を酢酸エチル（5 mL）およびエタノール（5 mL）の混合溶媒に溶解させ、酸化白金（5.2 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で15時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（10 mL）に溶解させ、30%硫酸（10 mL）を加え、50℃で2時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜60：40、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（171 mg, 収率26%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.10 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.26 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 7.28 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 9.68 (br s, 1 H)。
参考例３９ 5-(メトキシメチル)-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
4-メトキシアセト酢酸メチル（34.8 g）のトルエン溶液（110 mL）にメチルヒドラジン（11.0 g）のトルエン（35 mL）溶液を0℃で、20分間掛けて滴下した後、100℃で1.5時間撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテル−ヘキサンを加えて結晶化させることにより、表題化合物（32.0 g, 収率95%）をオレンジ結晶として得た。得られた結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶させることにより、表題化合物を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.29 (s, 2 H), 3.31 (s, 3 H), 3.39 (s, 3 H), 4.17 (s, 2 H)。
参考例４０ 5-クロロ-3-(メトキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
オキシ塩化リン（201.1 g）を0℃に冷却したN,N-ジメチルホルムアミド（31.9 g）中に30分間掛けて滴下した。この反応液に、参考例３９で得られた5-(メトキシメチル)-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン（31.0 g）を加え、80℃で3時間撹拌した。この反応液を室温に冷却後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル10：1〜1：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（23.5 g, 収率57%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.48 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 4.69 (s, 2 H), 9.90 (s, 1 H)。
参考例４１ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-(メトキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール（2.0 g）、および参考例４０で得られた5-クロロ-3-(メトキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.2 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（1.14 g）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、120℃で4.5時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル10：1〜1：2、v/v）に付すことにより、表題化合物（2.18 g, 収率76%）を淡桃色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.50 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.68 (s, 2 H), 4.96 (s, 2 H), 6.49 (s, 1 H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.22 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
参考例４２ 2,4-ジクロロ-5-{[3-(メトキシメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例４１で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-(メトキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド(1.57 g)のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に撹拌しながら、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、5.5 mL）を0℃で滴下して、1.5時間撹拌した。反応混合物に、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、5.5 mL）を0℃で滴下して、2時間撹拌した。反応混合物に、30%硫酸（15 mL）を加え、50℃で5時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル10：1〜1：2、v/v）に付し、ヘキサン−ジエチルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（398 mg, 収率25%）を淡オレンジ結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.33 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.39 (s, 2 H), 5.14 (dd, J = 11.5, 1.1 Hz, 1 H), 5.37 (dd, J = 17.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.35 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H)。
参考例４３ 2-メチル-5-プロピル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
3-オキソヘキサン酸エチルとメチルヒドラジンから参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.55 - 1.68 (m, 2 H), 2.37 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.16 (s, 2 H), 3.28 (s, 3 H)。
参考例４４ 5-クロロ-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例４３で得られた2-メチル-5-プロピル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.61 - 1.75 (m, 2 H), 2.78 - 2.84 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 9.84 (s, 1 H)。
参考例４５ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例４４で得られた5-クロロ-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.01 (d, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.79 - 2.85 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.95 (s, 2 H), 6.42 (s, 1 H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 7.46 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
参考例４６ 2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例４５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.76 (m, 2 H), 2.54 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 5.08 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 5.27 (dd, J = 17.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 8.74 (br s, 1 H)。
参考例４７ 5-イソプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
4-メチル-3-オキソペンタン酸エチルとメチルヒドラジンから参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.18 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 2.43 - 2.83 (m, 1 H), 3.17 (s, 2 H), 3.28 (s, 3 H)。
参考例４８ 5-クロロ-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例４７で得られた5-イソプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6 H), 3.00 - 3.50 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 9.87 (s, 1 H)。
参考例４９ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例４８で得られた5-クロロ-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.33 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 3.29 - 3.47 (m, 1 H), 3.55 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.96 (s, 2 H), 6.40 (s, 1 H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
参考例５０ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例４９で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドの酢酸エチル（125 mL）溶液に、4規定塩酸酢酸エチル溶液（125 mL）を加え、50℃で12時間撹拌した。室温に冷ました後、反応液に水を加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル3：1〜2：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（4.75 g, 収率60%）を白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.30 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 3.33 - 3.44 (m, 1 H), 3.66 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.49 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 9.60 (s, 1 H)。
参考例５１ 2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例５０で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（4.70 g）のテトラヒドロフラン（30 mL）溶液に、撹拌しながらトリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、45 mL）を氷冷下15分で滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、氷冷し、1規定塩酸（45 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を10%クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（4.67 g, 収率100%）を白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.23 (d, J = 7.2 Hz, 6 H), 2.93 - 3.10 (m, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 5.07 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 18.2 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.31 (dd, J = 17.8, 11.7 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 8.64 (br s, 1 H)。
参考例５２ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.5 g）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）に30％硫酸（3.0 mL）を加え、50℃で2.5時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。生成した結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（1.9 g, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.44 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 6.54 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。
参考例５３ 2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル トリフルオロメタンスルホナート
参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.20 g）のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液に60％水素化ナトリウム（油性、192 mg）を0℃で加え20分間撹拌した。反応混合物にN-フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)（1.86 g）を加えて２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル5：1〜3：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（1.57 g, 収率91%）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.48 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 6.89 (s, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
参考例５４ 5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
5−ブロモ−2−クロロフェノール（5.00 g）および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.19 g）のN-メチルピロリドン（15 mL）溶液に炭酸カリウム（4.15 g）を加え、アルゴン気流下120℃で36時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（4.83 g, 収率73%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.47 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 6.99 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.24 - 7.31 (m, 1 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 9.54 (s, 1 H)。
参考例５５ 5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
4−ブロモ−2−クロロフェノールと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.34 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
参考例５６ 5-(5-アミノ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
5-アミノ-2,4-ジクロロフェノールと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.15 (br s, 2 H), 6.28 (s, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
参考例５７ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロパンニトリル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（450 mg）、2-ブロモプロパンニトリル（0.156 mL）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に炭酸カリウム（311 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜4：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（501 mg, 収率95%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.73 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.07 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.26 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.31 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H)。
参考例５８ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.43 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に4規定塩酸酢酸エチル溶液（20 mL）を加え、50℃で3.5時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して表題化合物を無色結晶として得た（0.95 g、収率89%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.85 (s, 3 H), 5.72 (br s, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 9.70 (d, J = 0.75 Hz, 1 H)。
参考例５９ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例５８で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（800 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）およびメタノール（1 mL）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（85 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（754 mg, 収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.68 (s, 3 H), 4.21 (s, 2 H), 5.06 (br s, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 10.75 (br s, 1 H)。
参考例６０ 2,4-ジクロロ-5-{[1,4-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例５９で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール（677 mg）のトリフルオロ酢酸（10 mL）溶液にトリエチルシラン（1.0 mL）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色結晶として得た（144 mg, 収率22%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.93 (d, J = 0.9 Hz, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 5.98 (br s, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例６１ 2,4-ジクロロ-5-{[4-エチル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例１１で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール（1.5 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）およびエタノール（20 mL）の混合溶液に酸化白金（200 mg）を加え、水素気流下で2時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（1.2 g, 収率79%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.32 - 2.45 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 5.99 (s, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例６２ [5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノール
参考例５４で得られた5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.40 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.33 (d, J = 5.5 Hz, 2 H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.17 - 7.23 (m, 1 H), 7.29 - 7.36 (m, 1 H)。
参考例６３ 5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例６２で得られた[5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノールから、参考例６０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.70 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 7.01 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.28 - 7.40 (m, 2 H)。
参考例６４ 4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド
参考例６３で得られた5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（1.89 g）のテトラヒドロフラン（30 mL）溶液にn-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、3.9 mL）をアルゴン気流下、−78℃で滴下し、40分間撹拌した。反応溶液にN,N-ジメチルホルムアミド（0.56 mL）を加え、−78℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜2：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（986 mg, 収率62%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 7.19 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.52 - 7.60 (m, 1 H), 7.61 - 7.68 (m, 1 H), 9.88 (s, 1 H)。
参考例６５ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-エチニル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール
-78℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（1.8 Mヘプタン−テトラヒドロフラン溶液、1.66 mL）のテトラヒドロフラン（30 mL）溶液を撹拌しながら、トリメチルシリルジアゾメタン（2.0 Mジエチルエーテル溶液、1.90 mL）を加え、同温度で30分撹拌した。参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.00 g）のテトラヒドロフラン（16 mL）溶液を滴下し、滴下終了後、同温度で10分撹拌した。冷却を止め、反応混合物を室温まで徐々に昇温し、酢酸エチルと水を加えた。それぞれの層を分離し、水層を酢酸エチルで再び抽出し、有機層を混合したのち、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜3：7、v/v） に付し、表題化合物（0.52 g, 収率52%）を橙色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.28 (s, 3 H), 2.94 (s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H),
7.43 (s, 1 H)。
参考例６６ 1-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノン
参考例６５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-エチニル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール（0.52 g）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液を撹拌しながら、30%硫酸（8 mL）を加え、60℃で8時間加熱撹拌した。反応混合物を氷に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜4：6、v/v） に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（0.25 g, 収率64%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.24 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 6.27 (s, 1 H), 6.64 (br s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
参考例６７ 2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとイソプロピルマグネシウムブロミドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (s, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.11 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 5.57 (s, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 8.44 (br s, 1 H)。
参考例６８ 2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-1-ペンテン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとn-ブチルマグネシウムブロミドから、参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.29 - 1.42 (m, 2 H), 1.99 - 2.10 (m, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 5.78 (dt, J = 16.2, 6.6 Hz, 1 H), 5.91 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 11.08 (br s, 1 H)。
参考例６９ 1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.00 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液を撹拌しながら、イソプロピルマグネシウムブロミド（1Mテトラヒドロフラン溶液、7.9 mL）を室温で滴下した。反応混合物を室温で4時間撹拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜4：6、v/v） に付し、表題化合物（2.11 g, 収率95%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.74 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.32 (d, J = 4.3 Hz, 1 H), 1.85 - 2.03 (m, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.01 (dd, J = 8.8, 3.5 Hz, 1 H), 4.92 (s, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 6.83 - 6.92 (m, 2 H), 7.15 - 7.23 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例７０ 2,4-ジクロロ-5-[(4-イソブチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例６９で得られた1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール（1.00 g）のトリフルオロ酢酸（20 mL）溶液を撹拌しながら、トリエチルシラン（0.86 mL）を加えた。反応混合物を室温で6時間撹拌したのち、濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル1：0〜1：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（0.63 g, 収率90%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6 H), 1.61 - 1.79 (m, 1 H), 2.02 (d, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.08 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 10.49 (br s, 1 H)。
参考例７１ シクロヘキシル(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとシクロヘキシルマグネシウムブロミドから、参考例６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.64 - 1.81 (m, 11 H), 1.94 - 2.07 (m, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.05 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 4.91 (s, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.82 - 6.91 (m, 2 H), 7.15 - 7.23 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例７２ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(シクロヘキシルメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例７１で得られたシクロヘキシル(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノールから、参考例７０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.74 - 0.96 (m, 2 H), 1.00 - 1.42 (m, 4 H), 1.50 - 1.73 (m, 5 H), 2.01 (d, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 6.23 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 9.49 (br s, 1 H)。
参考例７３ 1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ペンタン-1-オール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとn-ブチルマグネシウムブロミドから、参考例６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.06 - 1.32 (m, 5 H), 1.51 - 1.81 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.35 - 4.46 (m, 1 H), 4.93 (s, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.82 - 6.90 (m, 2 H), 7.15 - 7.23 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例７４ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例７３で得られた1-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ペンタン-1-オールから、参考例７０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.09 - 1.49 (m, 6 H), 2.01 - 2.23 (m, 5 H), 3.49 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 9.69 (br s, 1 H)。
参考例７５ (5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（5.00 g）のメタノール（30 mL）−テトラヒドロフラン（10 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、水素化ほう素ナトリウム（0.68 g）を加え、室温まで昇温しながら4時間撹拌した。反応混合物に氷を加えたのち、メタノールおよびテトラヒドロフランを留去し、残留した懸濁液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜3：7、v/v） に付し、表題化合物（3.99 g, 収率79%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.09 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.21 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.95 (s, 2 H), 6.46 (s, 1 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 7.17 - 7.23 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例７６ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール
参考例７５で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール（1.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、60%水素化ナトリウム（油性、0.24 g）を少しずつ加え、同温度で30分撹拌した。反応溶液によう化エチル（0.76 mL）を加えたのち、室温まで昇温しながら4時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、氷を加え、10分間撹拌したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜1：1、v/v） に付し、表題化合物（0.95 g, 収率89%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.34 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 4.93 (s, 2 H), 6.53 (s, 1 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.42 (s, 1 H)。
参考例７７ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例７６で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール（0.76 g）のエタノール（4 mL）−酢酸エチル（1 mL）溶液を撹拌しながら酸化白金（0.039 g）を加え、反応容器内を脱気した後、水素で置換した。反応混合物を12時間撹拌したのち、酸化白金をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 8：2〜3：7、v/v） に付し、表題化合物（0.43 g, 収率76%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 3.37 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.55 (s, 3 H), 4.11 (s, 2 H), 6.40 - 6.46 (m, 1 H), 7.41 (s, 1 H)。
参考例７８ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール
参考例７５で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノールとよう化メチルから、参考例７６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.28 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.93 (s, 2 H), 6.57 (s, 1 H), 6.84 - 6.90 (m, 2 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例７９ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例７８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾールから、参考例７７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.21 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 6.40 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 8.07 (br s, 1 H)。
参考例８０ 2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]アニリン
5-アミノ-2,4-ジクロロフェノール（5.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、4-メトキシベンジルクロリド（4.00 mL）を滴下したのち、室温まで昇温しながら12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、母液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた茶色固体をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（3.82 g, 収率46%）を無色結晶として得た。母液を濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜1：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（1.86 g, 収率22%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.82 (s, 3 H), 4.00 (br s, 2 H), 5.01 (s, 2 H), 6.38 (s, 1 H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.24 (s, 1 H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2 H)。
参考例８１ 5-({2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例８０で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]アニリン（10.35 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、60%水素化ナトリウム（油性、2.52 g）を少しずつ加え、同温度で30分撹拌した。反応混合物に5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（5.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（25 mL）溶液を滴下し、60℃で4時間撹拌したのち、室温まで冷却した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜4：6、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（9.97 g, 収率75%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.24 (s, 3 H), 3.80 - 3.84 (m, 3 H), 4.97 (s, 2 H), 6.26 (s, 1 H), 6.84 - 6.93 (m, 2 H), 7.21 - 7.29 (m, 2 H), 7.39 - 7.45 (m, 2 H), 9.75 (s, 1 H)。
参考例８２ 5-[{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェニル}(メチル)アミノ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例８１で得られた5-({2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（0.50 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、60%水素化ナトリウム（油性、0.095 g）を少しずつ加え、同温度で30分撹拌した。反応溶液によう化メチル（0.090 mL）を加えたのち、室温まで昇温しながら5時間撹拌した。反応混合物に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜4：6、v/v）に付し、表題化合物（0.53 g, 収率100%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.44 (s, 3 H), 3.31 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 5.03 (s, 2 H), 6.64 (s, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 2 H), 7.24 - 7.31 (m, 2 H), 7.33 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
参考例８３ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノール
参考例８２で得られた5-[{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェニル}(メチル)アミノ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（0.52 g）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド（1Mジエチルエーテル溶液、2.40 mL）を滴下したのち、室温まで昇温しながら12時間撹拌した。反応混合物に0.5規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に30%硫酸（5 mL）およびテトラヒドロフラン（5 mL）を加え、80℃で5時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 9：1〜1：9、v/v）に付し、表題化合物（0.069 g, 収率20%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.20 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 5.76 (s, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 9.82 (br s, 1 H)。
参考例８４ (5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(フェニル)メタノール
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとフェニルマグネシウムブロミドから、参考例６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.84 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 2.23 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.78 (s, 2 H),5.65 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.84 - 6.91 (m, 2 H), 7.11 - 7.28 (m, 7 H), 7.36 (s, 1 H)。
参考例８５ 5-[(4-ベンジル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノール
参考例８４で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(フェニル)メタノールから、参考例７０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.10 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.53 (s, 2 H), 6.19 (s, 1 H), 6.97 - 7.06 (m, 2 H), 7.08 - 7.23 (m, 3 H), 7.36 (s, 1 H), 8.28 (s, 1 H)。
参考例８６ 2-[(E)-2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]ピリジン塩酸塩
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（5.00 g）とトリフェニル（2-ピリジルメチル）ホスホニウムクロリド塩酸塩（10.2 g）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、カリウムtert-ブトキシド（6.02 g）を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜3：7、v/v）に付し、表題化合物のフリー体を含む混合物を得た。4規定塩酸酢酸エチル溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、上記混合物を加え、同温度で15分撹拌した。析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（1.54 g, 収率24%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.44 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.97 - 5.05 (m, 3 H), 6.49 (s, 1 H), 6.74 - 6.85 (m, 3 H), 7.10 - 7.18 (m, 2 H), 7.64 (d, J = 16.6 Hz, 1 H), 7.68 - 7.76 (m, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.30 - 8.44 (m, 1 H), 8.65 (d, J = 4.7 Hz, 1 H)。
参考例８７ 2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(E)-2-ピリジン-2-イルビニル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
参考例８６で得られた2-[(E)-2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]ピリジン塩酸塩（1.54 g）の酢酸エチル（100 mL）懸濁液に、1規定水酸化ナトリウム（5 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮し、2-[(E)-2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]ピリジンを茶色固体として得た。
この化合物をテトラヒドロフラン（30 mL）に溶解し、撹拌しながら30%硫酸（5 mL）を加え、混合物を60℃で5時間撹拌した。反応混合物を氷水で冷却しながら1規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpHを8〜9とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮し、表題化合物（0.78 g, 収率72%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.35 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 6.36 (s, 1 H), 6.68 (d, J = 16.4 Hz, 1 H), 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.24 - 7.35 (m, 2 H), 7.60 - 7.76 (m, 2 H), 8.47 (dd, J = 4.9, 0.9 Hz, 1 H), 10.70 (br s, 1 H,)。
参考例８８ (5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アセトニトリル
参考例７５で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール（0.97 g）とトリブチルホスフィン（1.85 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を撹拌しながら0℃に冷却し、1,1’-（アゾジカルボニル）ジピペリジン（2.30 g）を少量ずつ加えた。反応混合物を10分撹拌したのち、アセトンシアンヒドリン（0.78 g）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を加え、室温まで昇温しながら12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 8：2〜3：7、v/v）に付し、表題化合物（0.85 g, 86%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.32 (s, 3 H), 3.14 (s, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.99 (s, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 6.81 - 6.92 (m, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例８９ [5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アセトニトリル
参考例８８で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アセトニトリル（0.79 g）と4規定塩酸酢酸エチル溶液（5 mL）を混合し、60℃で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜1：1、v/v）に付し、表題化合物（0.48 g, 収率84%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.28 (s, 3 H), 3.30 (s, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 6.36 (s, 1 H), 6.82 (br s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例９０ 5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
3-ヒドロキシチオフェノール（5.00 g）、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（6.28 g）、炭酸カリウム（5.53 g）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、70℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜65：35、v/v）に付すことにより、表題化合物（3.5 g, 収率36%）を結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.43 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 6.41 - 6.42 (m, 1 H), 6.71 - 6.77 (m, 2 H), 7.18 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
参考例９１ 3-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例９０で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを用いて、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.22 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 5.23 - 5.28 (m, 1 H), 5.54 - 5.61 (m, 1 H), 6.14 - 6.16 (m, 1 H), 6.57 - 6.77 (m, 3 H), 7.13 - 7.19 (m, 1 H), 9.83 (s, 1 H)。
参考例９２ 3-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}フェノール
参考例９０で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（7.03 g）のテトラヒドロフラン（200 mL）およびメタノール（20 mL）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（2.16 g）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（5.53 g, 収率78%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.21 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.54 (s, 2 H), 6.25 - 6.27 (m, 1 H), 6.62 - 6.71 (m, 2 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 8.82 (s, 1 H)。
参考例９３ 3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例９２で得られた3-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}フェノール（5.53 g）のトリフルオロ酢酸（150 mL）溶液にトリエチルシラン（16 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（2.1 g, 収率41%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.02 (s, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 6.21 - 6.23 (m, 1 H), 6.63 - 6.71 (m, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 1 H), 7.59 (br, 1 H)。
参考例９４ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
氷浴で0℃に冷却した参考例９３で得られた3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール（2.0 g）の1,2-ジクロロエタン（12 mL）溶液にスルフリルクロリド（2.3 g）を滴下し、室温にて30分撹拌した。溶媒を留去後、分取HPLC「機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC Combiprep ODS-A, S-5 μm, 50 x 20 mm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 90 / 10）、1.00分（A液 / B液 = 90 / 10）、4.20分（A液 / B液 = 10 / 90）、5.40分（A液 / B液 = 10 / 90）、5.50分（A液 / B液 = 90 / 10）、5.60分（A液 / B液 = 90 / 10）、流速：25 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製し、表題化合物を得た（0.42 g, 収率16%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.93 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 6.10 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 10.51 (s, 1 H)。
参考例９５ 5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)(メチル)アミノ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例８２で得られた5-[{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェニル}(メチル)アミノ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.40 (s, 3 H), 3.34 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 6.71 (s, 1 H), 6.92 (br, 1 H), 7.30 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
参考例９６ (2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル
(R)-(+)-乳酸メチル（5.00 g, 48.0 mmol）と酢酸エチル（25 mL）を加え、この溶液を0℃に冷却し、塩化トシル（10.1 g, 52.8 mmol）を加えた。混合物を0℃で10分間撹拌した後、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン（808 mg, 7.20 mmol）の酢酸エチル（25 mL）溶液、トリエチルアミン (10.0 mL, 72.0 mmol)の酢酸エチル（25 mL）溶液を順次加えた。混合物を室温で2時間撹拌した後、水（12 mL）、および2規定塩酸（26 mL）を加え、10分間放置した。水層を除き、有機層を水（26 mL）、4 wt%炭酸水素ナトリウム水溶液（32 mL）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮して表題化合物を得た（12.4 g, 収率100%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.51 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.95 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2 H)。
参考例９７ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オン
参考例２１で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸（900 mg）、およびヒドラジン一水和物（104 mg）の95%エタノール水溶液（24 mL）を室温で2.5時間、80℃で16時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を黄色結晶として得た（517 mg, 収率58%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.74 (s, 3 H), 4.01 (s, 3 H), 5.10 (s, 2 H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.08 (s, 1 H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.46 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 12.26 (s, 1 H)。
参考例９８ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2,6-ジメチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オン
参考例９７で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2-メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オン（300 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）溶液を氷浴で0℃に冷却した。この反応液を氷浴で0℃に冷却したまま、撹拌しながら、60%水素化ナトリウム（油性、32 mg）、ヨウ化メチル（114 mg）を加えた。反応混合物を氷浴からはずして室温で1.5時間撹拌した。減圧下で濃縮した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を黄色結晶として得た（192 mg, 収率62%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.60 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 4.01 (s, 3 H), 5.11 (s, 2 H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.05 (s, 1 H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.44 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H)。
参考例９９ 3-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-2,6-ジメチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オン
参考例９８で得られた3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-2,6-ジメチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オンから、参考例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.61 (s, 3 H), 3.99 (s, 3 H), 6.92 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 10.90 (s, 1 H)。
参考例１００ [5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノール
参考例５５で得られた5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.50 g）のテトラヒドロフラン（28 mL）およびメタノール（4 mL）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（189 mg）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（1.18 g, 収率78%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.27 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.30 (d, J = 5.3 Hz, 2 H),6.70 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.28 (m, 1 H), 7.60 (d, J = 2.5 Hz, 1 H)。
参考例１０１ 5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１００で得られた[5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノール（1.0 g）のトリフルオロ酢酸（10 mL）溶液にトリエチルシラン（700 mg）を加え、室温で5時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜8：2、v/v）に付すことにより、表題化合物を白色結晶として得た（886 mg, 収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.69 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 6.70 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1 H)。
参考例１０２ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル
参考例２０で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルから、参考例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.67 (br s, 1 H), 6.43 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 10.25 (s, 1 H)。
参考例１０３ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-4-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル
参考例１０２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルから、参考例１００と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.41 (d, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.74 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 10.62 (br s, 1 H)。
参考例１０４ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル
参考例１０３で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-4-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルから、参考例１０１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 6.34 (br s, 1 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例１０５ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
参考例１０４で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル（1.04 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）およびメタノール（10 mL）の混合溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液（6 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に希塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。生成した結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（850 mg, 収率89%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.96 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 6.40 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 10.60 (br s, 1 H), 12.77 (br s, 1 H)。
参考例１０６ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-N-エチル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
参考例１０５で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸（400 mg）、エチルアミン塩酸塩（123 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（338 mg）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（238 mg）およびトリエチルアミン（0.263 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル7：3〜1：1、v/v）に付し、表題化合物を白色結晶として得た（228 mg, 収率52%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.96 (s, 3 H), 3.19 - 3.30 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 6.40 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 8.13 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 10.65 (br s, 1 H)。
参考例１０７ 5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
2,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（2.00 g）、N-クロロコハク酸イミド（1.97 g）、および2-プロパノール（20 mL）からなる混合物に、濃塩酸（0.5 mL）を加え、室温で4時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をアセトン（20 mL）に溶解させた後、0℃に冷却した。この混合物に炭酸カリウム（2.81 g）を加え、0℃で撹拌しながらクロロメチル メチル エーテル（1.54 mL）を滴下した。この混合物を0℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル89：11〜80：20、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（698 mg, 収率22%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.52 (s, 3 H), 5.31 (s, 2 H), 6.77 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 11.28 (s, 1 H)。
参考例１０８ 2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
参考例１０７で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（40.00 g）、炭酸カリウム（34.52 g）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（200 mL）からなる混合物を撹拌しながら、臭化ベンジル（26.4 mL）を滴下した。この反応混合物を室温で3時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（50.31 g, 収率89%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.51 (s, 3 H), 5.18 (s, 2 H), 5.28 (s, 2 H), 6.90 (s, 1 H), 7.31 - 7.47 (m, 5 H), 7.86 (s, 1 H), 10.36 (s, 1 H)。
参考例１０９ 1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルベンゼン
参考例１０８で得られた2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（10.00 g）、ヒドラジン1水和物（2.86 g）、およびジエチレングリコール（40 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、125℃で30分撹拌した。この反応混合物に水酸化カリウム（2.20 g）を加え、125℃で90分撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル99：1〜90：10、v/v）に付し、ヘキサンから結晶化させることにより、表題化合物（4.40 g, 収率46%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.19 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 5.05 (s, 2 H), 5.18 (s, 2 H), 6.80 (s, 1 H), 7.13 (s, 1 H), 7.28 - 7.47 (m, 5 H)。
参考例１１０ 5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノール
参考例１０９で得られた1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルベンゼン（3.46 g）、濃塩酸（0.2 mL）、およびメタノール（20 mL）からなる混合物を60℃で2時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサンから結晶化させることにより、表題化合物（2.73 g, 収率93%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.18 (s, 3 H), 5.03 (s, 2 H), 5.34 (s, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.28 - 7.47 (m, 5 H)。
参考例１１１ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１１０で得られた5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノール、および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.23 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.96 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 7.22 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.27 - 7.40 (m, 5 H), 9.29 (s, 1 H)。
参考例１１２ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１１１で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１００と同様の方法に引き続き、参考例１０１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.25 - 7.39 (m, 5 H)。
参考例１１３ 4-クロロ-2-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１１２で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-メチルフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（1.41 g）をエタノール（100 mL）に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン複合体（100 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をトルエンから結晶化させることにより、表題化合物（727 mg, 収率69%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 6.08 (s, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 10.74 (s, 1 H)。
参考例１１４ 2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド
参考例１０８で得られた2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（15.00 g）のメタノール（100 mL）溶液に、濃塩酸（1 mL）を加え、60℃で15時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（12.32 g, 収率96%）を淡橙色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：5.15 (s, 2 H), 6.09 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 7.29 - 7.50 (m, 5 H), 7.86 (s, 1 H), 10.33 (s, 1 H)。
参考例１１５ 5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノール
参考例１１４で得られた2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド（5.00 g）、エチレングリコール（2.37 g）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（18 mg）、およびトルエン（50 mL）からなる混合物を、生成する水を除去しながら15時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−トルエンから結晶化させることにより、表題化合物（5.04 g, 収率86%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.96 - 4.15 (m, 4 H), 5.09 (s, 2 H), 5.56 (s, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 7.27 - 7.45 (m, 5 H), 7.48 (s, 1 H)。
参考例１１６ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１１５で得られた5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノール、および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.46 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.98 - 4.19 (m, 4 H), 5.01 (s, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.22 - 7.38 (m, 5 H), 7.63 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H)。
参考例１１７ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１１６で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.67 g）とジエチレングリコール（15 mL）からなる混合物に、ヒドラジン一水和物（750 mg）を加えて、125℃で15分間加熱撹拌した。さらに水酸化カリウム（577 mg）を加え、125℃で1.5時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル82：18〜50：50、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（1.78 g, 収率50%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.55 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 4.00 - 4.18 (m, 4 H), 4.96 (s, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.21 - 7.43 (m, 5 H), 7.59 (s, 1 H)。
参考例１１８ 4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１１７で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.02 - 4.20 (m, 4 H), 5.95 (s, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 9.06 (s, 1 H)。
参考例１１９ 5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド
参考例１１８で得られた4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（971 mg）のアセトン（50 mL）溶液に、1規定塩酸（10 mL）を加え、60℃で3時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（581 mg, 収率69%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.79 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 6.27 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 11.25 (s, 1 H)。
参考例１２０ 5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]安息香酸
参考例１１９で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（3.41 g）と水酸化カリウム（1.65 g）の水（100 mL）溶液を撹拌しながら、過マンガン酸カリウム（2.12 g）を加えた。この混合物を、室温で2時間撹拌したのち、生成した沈殿物をろ過操作により除去した。ろ液に1規定塩酸（30 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（962 mg, 収率27%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.80 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 6.31 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 11.10 (br s, 1 H)。
参考例１２１ 5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアミド
参考例１２０で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]安息香酸（250 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（178 mg）、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（141 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（115 mg, 収率46%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.71 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 6.11 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 13.30 (s, 1 H)。
参考例１２２ 5-クロロ-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアミド
参考例１２０で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]安息香酸（200 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、ジメチルアミン（2規定テトラヒドロフラン溶液、0.404 mL）、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（142 mg）、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（113 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（116 mg, 収率53%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.79 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.18 (s, 6 H), 3.57 (s, 3 H), 6.30 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 10.61 (s, 1 H)。
参考例１２３ 2-メチル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-インダゾール-3-オン
2-シクロヘキサノンカルボン酸エチル（54.16 g）のトルエン（500 mL）溶液に、メチルヒドラジン（14.66 g）を加えて、100℃で3時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（41.62 g, 収率86%）を淡褐色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 - 1.69 (m, 3 H), 1.85 - 1.97 (m, 1 H), 2.02 - 2.18 (m, 1 H), 2.19 - 2.37 (m, 1 H), 2.40 - 2.54 (m, 1 H), 2.57 - 2.70 (m, 1 H), 2.84 - 2.96 (m, 1 H), 3.29 (s, 3 H)。
参考例１２４ 3-ブロモ-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール
参考例１２３で得られた2-メチル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-インダゾール-3-オン（6.64 g）のトルエン（100 mL）溶液に、オキシ臭化りん（25.00 g）を加え、100℃で14時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、氷水を加え、さらに炭酸水素ナトリウムを、ガスの発生が収まるまで徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル82：18〜33：67、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物を（1.60 g, 収率17%）淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 - 1.87 (m, 4 H), 2.38 (t, J = 5.8 Hz, 2 H), 2.62 (t, J = 5.9 Hz, 2 H), 3.80 (s, 3 H)。
参考例１２５ 2,4-ジクロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェノール
2-ヒドロキシベンジルアルコール（100 g）を1 Lのフラスコに加え、酢酸エチル（500 mL）を加えた。フラスコを氷水で冷却し、20分撹拌し、スルフリルクロリド（130 mL）を0℃にて、1時間30分かけて滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応液に水（300 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した（250 mL x 3）。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をそのままの状態で、一晩放置し、析出した結晶を濾取し、冷ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（40 g, 収率26%）を乳白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：4.44 (s, 2 H), 5.44 (br, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.34 (s, 1 H), 10.40 (s, 1 H)。
参考例１２６ [5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル]メタノール
参考例１２５で得られた2,4-ジクロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェノール（20.00 g）、炭酸カリウム（18.69 g）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）からなる混合物を撹拌しながら、臭化ベンジル（14.8 mL）を滴下した。この反応混合物を室温で15時間撹拌したのち、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（4.97 g, 収率17%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.90 (t, J=6.1 Hz, 1 H), 4.72 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 7.17 (s, 1 H), 7.27 - 7.50 (m, 6 H)。
参考例１２７ 5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロベンズアルデヒド
参考例１２６で得られた[5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル]メタノール（19.24 g）、二酸化マンガン（59.07 g）、およびテトラヒドロフラン（300 mL）からなる混合物を、室温で15時間撹拌した。不溶物をろ過操作により除去したのち、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（14.35 g, 収率75%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：5.20 (s, 2 H), 7.30 - 7.50 (m, 6 H), 7.51 (s, 1 H), 10.37 (s, 1 H)。
参考例１２８ [5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル](2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)メタノール
参考例１２４で得られた3-ブロモ-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール（1.58 g）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液にn-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、5.1 mL）をアルゴン気流下、−78℃で滴下し、90分間撹拌した。反応溶液に参考例１２７で得られた5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロベンズアルデヒド（2.07 g）を加え、徐々に室温に昇温後、室温で90分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（2.58 g, 収率84%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.43 - 1.77 (m, 5 H), 1.90 - 2.03 (m, 1 H), 2.51 - 2.63 (m, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 5.14 - 5.31 (m, 2 H), 5.99 (s, 1 H), 7.27 - 7.46 (m, 7 H)。
参考例１２９ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)メチル]フェノール
参考例１２８で得られた[5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル](2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)メタノール（2.45 g）、トリエチルシラン（11.3 mL）、およびトリフルオロ酢酸（6 mL）からなる混合物を、70℃で5日間撹拌した後、室温に冷却した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を、ガスの発生が収まるまで徐々に加え、さらにジイソプロピルエーテルを加えて、室温で15分間撹拌した。生成した結晶をろ過操作により回収し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物（1.19 g, 収率65%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.54 - 1.75 (m, 4 H), 2.20 (t, J = 5.9 Hz, 2 H), 2.45 - 2.53 (m, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 3.90 (s, 2 H), 6.57 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H), 10.38 (s, 1 H)。
参考例１３０ 5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
氷浴で0℃に冷却した参考例９０で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（17.23 g）のジクロロメタン（200 mL）溶液にスルフリルクロリド（18.76 g）を滴下し、0℃にて30分撹拌した。溶媒を留去することにより、表題化合物を含む粗結晶を得た（22 g）。得られた粗結晶の一部を（6.2 g）、分取HPLC「機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC Combiprep ODS-A, S-5 μm, 50 x 20 mm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 90 / 10）、1.00分（A液 / B液 = 90 / 10）、4.20分（A液 / B液 = 10 / 90）、5.40分（A液 / B液 = 10 / 90）、5.50分（A液 / B液 = 90 / 10）、5.60分（A液 / B液 = 90 / 10）、流速：25 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製し、表題化合物を得た（3.1 g）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.47 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 7.11 (br, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
参考例１３１ 5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
亜硝酸tert-ブチル（1.8 mL）および臭化銅（2.68 g）のアセトニトリル溶液（50 mL）に0℃で、参考例５６で得られた5-(5-アミノ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.0 g）を加え、１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜3：1、v/v）に付し、得られた油状物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（2.81 g, 収率77%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.48 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 7.09 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 9.57 (s, 1 H)。
参考例１３２ 4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド オキシム
参考例６４で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（234 mg）のテトラヒドロフラン溶液（20 mL）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（77 mg）水溶液（1 mL）および炭酸ナトリウム（118 mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−ジエチルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（245 mg, 収率99%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 7.04 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.14 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
参考例１３３ 4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリル
参考例１３２で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド オキシム（207 mg）およびトリエチルアミン（0.21 mL）のテトラヒドロフラン懸濁液（5 mL）に、トリクロロアセチルクロリド（0.091 mL）を加えたのち、60℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 9：1〜2：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（180 mg, 収率93%）を淡黄色油状物として得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.93 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.34 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 1 H)。
参考例１３４ [5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノール
参考例１３１で得られた5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１００と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.31 (t, J = 4.7 Hz, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 4.33 (d, J = 4.7 Hz, 2 H), 7.07 (s, 1 H), 7.56 (s, 1 H)。
参考例１３５ 3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド
参考例１０１で得た5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールから参考例６４と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.01 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
参考例１３６ 5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１３４で得られた[5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メタノールから、参考例６０と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.31 (t, J = 4.7 Hz, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 4.33 (d, J = 4.7 Hz, 2 H), 7.07 (s, 1 H), 7.56 (s, 1 H)。
参考例１３７ 5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
1-ブロモ-2,4-ジクロロベンゼン（10 g）をクロロスルホン酸（30 mL）と塩化チオニル（3 mL）の混合溶液に0℃にて加え、室温にて3時間撹拌した。反応溶液を注意深く氷水と酢酸エチルに加え、2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた油状物を酢酸（100 mL）に溶かし、亜鉛（4.0 g）を加え、120℃で30分間加熱撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を濃縮し、淡黄色結晶を得た。得られた結晶および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（7.0 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（13.8 g）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、100℃で2時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、反応溶液を水と酢酸エチルに加え、2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を少量のトルエンに溶解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（2.92 g, 収率17%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.56 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 6.81 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
参考例１３８ {5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノール
参考例１３７で得られた5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１００と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.51 (br s, 1 H), 2.39 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.51 - 4.60 (m, 2 H), 6.67 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
参考例１３９ 3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリル
参考例１３５で得られた3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドから、参考例１３２および参考例１３３と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.49 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1 H)。
参考例１４０ 5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１３８で得られた{5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノールから参考例６０と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.00 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 6.58 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例１４１ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]ベンズアルデヒド
参考例１４０で得られた5-[(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールから参考例６４と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.99 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 6.99 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H)。
参考例１４２ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリル
参考例１３６で得られた5-(5-ブロモ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（700 mg）、シアン化亜鉛（129 mg）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（116 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（10 mL）をアルゴン気流下、80℃で15時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して表題化合物を得た（250 mg、収率42％）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.94 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H)。
参考例１４３ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]アニリン
参考例５６で得られた5-(5-アミノ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１１７と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.07 (br s, 2H), 6.06 (s, 1 H), 7.31 (s, 1 H)。
参考例１４４ {4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}メタノール
参考例６４で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドから参考例１００と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.12 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.59 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 6.71 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)。
参考例１４５ 5-[5-(ブロモメチル)-2-クロロフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１４４で得られた{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}メタノール（880 mg）、四臭化炭素（1.42 g）およびトリフェニルホスフィン（1.13 g）のジクロロメタン溶液（15 mL）を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜3：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（913 mg, 収率84%）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.34 (s, 2 H), 6.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)。
参考例１４６ {4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アセトニトリル
参考例１４５で得られた5-[5-(ブロモメチル)-2-クロロフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（330 mg）およびトリメチルシリルシアニド（0.20 mL）のアセトニトリル溶液（10 mL）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.5 mL）を室温で加え、30分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル1：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（248 mg, 収率90%）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.64 (s, 2 H), 6.61 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 1 H)。
参考例１４７ 2-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-N'-ヒドロキシアセトイミドアミド
ヒドロキシルアミン塩酸塩（417 mg）と炭酸水素ナトリウム（615 mg）をジメチルスルホキシド（4 mL）中、40℃で1時間撹拌した。この反応混合物に参考例１４６で得られた{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アセトニトリル（414 mg）を加え、80℃で4時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して表題化合物を無色結晶として得た（449 mg、収率97%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.73 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.33 (s, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 4.44 (br s, 2 H), 6.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)。
参考例１４８ (2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリロニトリル
ジエチル (シアノメチル)ホスホナート（0.402 mL）のテトラヒドロフラン溶液（20 mL）に水素化ナトリウム（60％油性、110 mg）を室温で加え、30分間撹拌した。この反応液に参考例６４で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（560 mg）を加え30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4:1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（426 mg、収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 5.77 (d, J = 16.7 Hz, 1 H), 6.71 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H), 7.24 (d, J = 16.7 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 1 H)。
参考例１４９ 4-クロロ-2-(1-ヒドロキシエチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１１９で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（560 mg）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に、アルゴン気流下、-40℃でメチルマグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液、6.0 mL）を加え2時間撹拌した後、-20℃でさらに1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（561 mg、収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.57 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.77 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.88 (d, J = 4.9 Hz, 1 H), 3.49 (s, 3 H), 4.97 - 5.13 (m, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H), 10.19 (br s, 1 H)。
参考例１５０ 1-{5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}エタノン
参考例１４９で得られた4-クロロ-2-(1-ヒドロキシエチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（890 mg）のテトラヒドロフラン溶液（25 mL）に二酸化マンガン（4.0 g）を加え、室温で18時間、さらに50℃で８時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9:1〜2:1、v/v）に付し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（579 mg、収率66%）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.78 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.61 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 12.46 (s, 1 H)。
参考例１５１ (2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル
氷浴で0℃に冷却したエチル(ジエトキシホスホリル)アセタート（1.494 g）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液を撹拌しながら、水素化ナトリウム（291 mg）を加え、0℃で30分間撹拌した。この反応液に、参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.825 g）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を0℃で加えたのち、反応混合物を0℃で4時間撹拌した。水素化ナトリウム（291 mg）とエチル (ジエトキシホスホリル)アセタート（1.494 g）をさらに加え、室温で12時間撹拌した。水素化ナトリウム（145 mg）とエチル (ジエトキシホスホリル)アセタート（0.70 g）をさらに加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜3：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色結晶として得た（2.23 g, 収率99%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.12 - 1.37 (m, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.01 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.95 (br s, 1 H), 7.36 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例１５２ 2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
参考例１５１で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（300 mg）のTHF溶液（4 mL）を氷浴で0℃に冷却し、撹拌しながら水素化アルミニウムリチウム（34 mg）をさらに加え、0℃で30分撹拌した。水素化アルミニウムリチウム（17 mg）を加え、0℃で30分撹拌した。反応液に、硫酸ナトリウム10水和物（573 mg）を加え室温で10分撹拌した。反応液をセライトでろ過した後に、ろ液を濃縮し、表題化合物を無色結晶として得た（162 mg, 収率61%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.18 (s, 3 H), 3.43 (s, 3 H), 3.86 - 3.97 (m, 2 H), 5.60 (s, 1 H), 5.71 - 5.90 (m, 1 H), 6.04 - 6.25 (m, 1 H), 7.09 (s, 1 H)。
参考例１５３ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-N-メトキシ-N,1,4-トリメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
参考例１０５で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸から、参考例２２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.94 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 6.59 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H)。
参考例１５４ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒド
参考例１５３で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-N-メトキシ-N,1,4-トリメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミドから、参考例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.07 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 5.76 (s, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 9.90 (s, 1 H)。
参考例１５５ (2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]アクリロニトリル
氷浴で0℃に冷却したシアノメチルホスホン酸ジエチル（450 mg）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を撹拌しながら、水素化ナトリウム（149 mg）を加え、0℃で20分間撹拌した。この反応液に、参考例５８で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（600 mg）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を0℃で加えたのち、反応混合物を0℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜4：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（271 mg, 収率42%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.74 (s, 3 H), 5.51 - 5.74 (m, 2 H), 6.27 (s, 1 H), 7.14 (d, J = 16.7 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
参考例１５６ 4-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
氷浴で0℃に冷却した2,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（100.0 g）、N-クロロコハク酸イミド（99.58 g）、およびアセトニトリル（1000 mL）からなる混合物に、濃塩酸（5.0 mL）を加え、0℃で1時間、室温で22時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をアセトン（1000 mL）に溶解させた後、0℃に冷却した。この混合物に炭酸カリウム（140.1 g）を加え、0℃で撹拌しながらベンジルブロミド（174.0 g）を90分かけて滴下した。混合物を0℃で2時間、室温で17時間撹拌後、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液を濃縮した後、残渣に2規定水酸化ナトリウム水溶液（1000 mL）を加え、酢酸エチル（800 mL）で抽出した。水層を6規定塩酸（500 mL）で酸性にし、酢酸エチル（1000 mL）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜90：10、v/v）に付し、表題化合物（15.08 g, 収率8%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：5.20 (s, 2 H), 6.55 (s, 1 H), 7.32 - 7.49 (m, 5 H), 7.53 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H), 11.39 (s, 1 H)。
参考例１５７ 5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノール
参考例１５６で得られた4-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒドから参考例１１５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.94 - 4.26 (m, 4 H), 5.12 (s, 2 H), 5.84 (s, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H), 7.30 - 7.51 (m, 5 H), 7.84 (s, 1 H)。
参考例１５８ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１５７で得られた5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノール（4.48 g）、および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.32 g）の1-メチル-2-ピロリドン（15 mL）溶液に、炭酸カリウム（3.03 g）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、130℃で16時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1、v/v）に付し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させることで表題化合物（3.02 g, 収率48%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.47 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 3.91 - 4.24 (m, 4 H), 5.03 (s, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.09 - 7.40 (m, 5 H), 7.64 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
参考例１５９ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例１５８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１１７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 3.94 - 4.24 (m, 4 H), 5.00 (s, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.26 - 7.40 (m, 5 H), 7.60 (s, 1 H)。
参考例１６０ 5-クロロ-4-ヒドロキシ-2-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド
参考例１５９で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（644 mg）をエタノール（40 mL）に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン複合体（40 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で6時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン溶液（5 mL）溶液に、1規定塩酸（2 mL）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（191 mg, 収率44%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.82 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 10.37 (s, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。
参考例１６１ 4-クロロ-3-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例９０で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（20.0 g）のテトラヒドロフラン（200 mL）溶液を0℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（1.0 M テトラヒドロフラン溶液）（170 mL）をこれに滴下して、室温で3時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をトリフルオロ酢酸（150 mL）に溶かし、トリエチルシラン（20 mL）を加え、60℃で3時間撹拌した。反応液の溶媒を留去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を、水および飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮し、無色結晶を得た（15.0 g）。この無色結晶（1.0 g）の一部をジクロロメタン（50 mL）に溶かし、0℃にてスルフリルクロリド（540 mg）を滴下し、室温にて30分撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4:1、v/v）に付し、表題化合物を無色結晶として得た（172.3 mg, 収率11%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.11 (s, 3 H), 2.46 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 6.11 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1 H), 7.20 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 10.43 (s, 1 H)。
参考例１６２ 2,4-ジクロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例９３で得られた3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールから、参考例９４と同様の方法を用い、分取HPLCで保持時間が参考例９４より短い画分から表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.74 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 10.70 (s, 1 H)。
参考例１６３ 2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例１３０で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.35 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 5.23 (dd, J = 11.7, 1.5 Hz, 1 H), 5.54 (dd, J = 18.0, 1.5 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.48 - 6.58 (m, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 10.55 (s, 1 H)。
参考例１６４ 2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール
参考例９０で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１６１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.97 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 2.38 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 6.10 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 10.55 (s, 1 H)。
参考例１６５ 5-シクロプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
3-シクロプロピル-3-オキソプロピオン酸メチルとメチルヒドラジンから、参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.74 - 0.82 (m, 2 H), 0.92 - 1.01 (m, 2 H), 1.71 - 1.83 (m, 1 H), 3.05 (s, 2 H), 3.26 (s, 3 H)。
参考例１６６ 5-クロロ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１６５で得られた5-シクロプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.89 - 1.03 (m, 4 H), 2.39 - 2.51 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 9.91 (s, 1 H)。
参考例１６７ 3-シクロプロピル-5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例１６６で得られた5-クロロ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.99 - 1.03 (m, 4 H), 2.32 - 2.41 (m, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.96 (s, 2 H), 6.41 (s, 1 H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.20 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
参考例１６８ 3-シクロプロピル-5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１６７で得られた3-シクロプロピル-5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.95 - 0.99 (m, 4 H), 2.32 - 2.41 (m, 1 H), 3.61 (s, 3 H), 6.49 (s, 1 H), 6.58 (br, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。
参考例１６９ 2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１６８で得られた3-シクロプロピル-5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.0 g）のテトラヒドロフラン（70 mL）溶液を0℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（1.0 M テトラヒドロフラン溶液）（19 mL）をこれに滴下して、室温で3時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をトリフルオロ酢酸（50 mL）に溶かし、トリエチルシラン（10 mL）を加え、60℃で3時間撹拌した。反応液の溶媒を留去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を、水および飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮し、無色結晶として表題化合物を得た（2.45 g, 収率82%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.70 - 0.75 (m, 2 H), 0.78 - 0.88 (m, 2 H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.66 - 1.75 (m, 1 H), 2.35 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.41 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 10.99 (br, 1 H)。
参考例１７０ 2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１６８で得られた3-シクロプロピル-5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例９２と同様の方法に引き続き、参考例９３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.70 - 0.79 (m, 2 H), 0.83 - 0.89 (m, 2 H), 1.65 - 1.74 (m, 1 H), 1.87 (s, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 11.09 (br, 1 H)。
参考例１７１ 2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１６８で得られた3-シクロプロピル-5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.76 - 0.79 (m, 2 H), 0.83 - 0.89 (m, 2 H), 1.76 - 1.82 (m, 1 H), 3.45 (s, 3 H), 5.14 (dd, J = 11.4, 1.2 Hz, 1 H), 5.43 (dd, J = 18.0, 1.5 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.35 - 6.45 (m, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 10.35 (br, 1 H)。
参考例１７２ 4-{(E)-2-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]ビニル}ベンゾニトリル
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.00 g）と(4-シアノベンジル)(トリフェニル)ホスホニウムクロリド（4.93 g）のトルエン（50 mL）溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン（1.78 mL）を加え、14時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（100 mL）に溶かし、4規定塩酸酢酸エチル溶液（10 mL）を加え、60℃で3時間撹拌した。反応液の溶媒を留去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を、水および飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮し、無色結晶として表題化合物を得た（600 mg, 収率63%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.28 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 6.65 - 6.80 (m, 2 H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.48 (s, 1 H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 8.44 (br, 1 H)。
参考例１７３ 3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-オール
4,4-ジフルオロ-3-オキソブタン酸エチルとメチルヒドラジンから、参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.54 (s, 3 H), 5.55 (s, 1 H), 6.70 (t, J =54.8 Hz, 1 H), 11.35 (s, 1 H)。
参考例１７４ 5-クロロ-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１７３で得られた3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-オールから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.93 (s, 3 H), 6.90 (t, J=53.6 Hz, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
参考例１７５ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノール、および参考例１７４で得られた5-クロロ-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.70 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.46 (s, 1 H), 6.85 - 6.88 (m, 3 H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
参考例１７６ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１７５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.81 (s, 3 H), 5.86 (s, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。
参考例１７７ 2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例１７６で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.83 (s, 3 H), 5.32 (dd, J = 12.9, 2.1 Hz,1 H), 5.83 (dd, J = 17.7, 2.1 Hz, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 6.47 - 6.57 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 7.12 (s, 1 H), 7.56 (s, 1 H)。
参考例１７８ 2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例１７６で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例９２と同様の方法に引き続き、参考例９３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.86 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 6.42 (s, 1 H), 6.95 (s, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 10.69 (s, 1 H)。
参考例１７９ 2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例１７６で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１６９と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.07 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 2.41 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 6.57 (t, J = 54.2 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例１８０ 3-シクロプロピル-5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
3-ヒドロキシチオフェノール、および参考例１６６で得られた5-クロロ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.87 - 0.90 (m, 2 H), 0.95 - 0.99 (m, 2 H), 2.52 - 2.56 (m, 1 H), 3.74 (s, 3 H), 6.49 (s, 1 H), 6.62 - 6.68 (m, 2 H), 7.16 (t, J = 8.1 Hz, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
参考例１８１ 3-シクロプロピル-5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１８０で得られた3-シクロプロピル-5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例９４と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.88 - 0.95 (m, 2 H), 0.97 - 1.05 (m, 2 H), 2.55 - 2.59 (m, 1 H), 3.75 (s, 3 H), 6.27 (s, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 9.87 (s, 1 H), 10.63 (s, 1 H)。
参考例１８２ 4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルフェノール
参考例１０９で得られた1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルベンゼンから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.16 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.78 (s, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 6.69 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H)。
参考例１８３ 5-[4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１８２で得られた4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルフェノールおよび5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.29 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 5.09 (s, 2 H), 6.65 (s, 1 H), 7.27 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
参考例１８４ 2-クロロ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１８３で得られた5-[4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.43 g）とジエチレングリコール（15 mL）からなる混合物に、ヒドラジン一水和物（655 mg）を加えて、125℃で15分間加熱撹拌した。水酸化カリウム（504 mg）を加え、125℃で5時間加熱撹拌した後、30%硫酸水溶液（12 mL）を加え、50℃で5時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をトルエンで洗浄し、表題化合物（1.19 g, 収率60%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.74 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 7.17 (s, 1 H), 9.05 (br s, 1 H)。
参考例１８５ 1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-ビニルベンゼン
臭化メチルトリフェニルホスホニウム（17.47 g）とテトラヒドロフラン（200 mL）からなる混合物を撹拌しながら、tert-ブトキシカリウム（5.49 g）を加えた。この混合物を室温で1.5時間撹拌したのち、参考例１０８で得られた2-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（10.00 g）を加えた。この反応混合物を室温で15時間撹拌したのち、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル67：33、v/v）に付すことにより、表題化合物（9.86 g, 収率99%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.50 (s, 3 H), 5.07 (s, 2 H), 5.17 - 5.24 (m, 3 H), 5.65 (dd, J = 17.7, 1.3 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.97 (dd, J = 17.7, 11.1 Hz, 1 H), 7.29 - 7.48 (m, 6 H)。
参考例１８６ 1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)ベンゼン
参考例１８５で得られた1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-2-ビニルベンゼンから、実施例８と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 5.05 (s, 2 H), 5.18 (s, 2 H), 6.81 (s, 1 H), 7.13 (s, 1 H), 7.28 - 7.50 (m, 5 H)。
参考例１８７ 5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノール
参考例１８６で得られた1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)ベンゼン（5.17 g）および10%塩酸-メタノール溶液（30 mL）からなる混合物を60℃で1.5時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜75：25、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物（4.20 g, 収率100%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 2.60 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 5.03 (s, 2 H), 5.36 (s, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 7.28 - 7.47 (m, 5 H)。
参考例１８８ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１８７で得られた5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノールおよび5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.65 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.60 (s, 3 H), 4.96 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 7.17 - 7.46 (m, 6 H), 9.31 (s, 1 H)。
参考例１８９ {5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノール
参考例１８８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１００と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.96 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 1.21 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.64 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 4.16 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.93 (s, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.21 - 7.41 (m, 5 H)。
参考例１９０ 4-クロロ-2-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１８９で得られた{5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノールから、参考例１０１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 6.12 (s, 1 H), 7.17 (s, 1 H)。
参考例１９１ 4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)フェノール
参考例１８６で得られた1-(ベンジルオキシ)-4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)ベンゼンから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 2.54 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.84 (br s, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 6.68 (s, 1 H)。
参考例１９２ 5-[4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例１９１で得られた4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)フェノールと、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.70 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.43 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 5.09 (s, 2 H), 6.63 (s, 1 H), 7.29 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H)。
参考例１９３ 2-クロロ-4-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例１９２で得られた5-[4-クロロ-2-エチル-5-(メトキシメトキシ)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１００と同様の方法に引き続き、参考例１０１と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.26 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.73 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.70 (q, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.60 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 7.18 (s, 1 H)。
参考例１９４ 5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド オキシム
参考例１８８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（700 mg）のメタノール溶液（5 mL）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（455 mg）を加え、50℃で30分撹拌した。溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、表題化合物（731 mg, 収率100%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.63 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.50 (s, 3 H), 4.90 (s, 2 H), 6.20 (s, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.21 - 7.42 (m, 5 H), 7.75 (s, 1 H)。
参考例１９５ 5-(2-クロロ-4-エチル-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例１９４で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-4-エチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド オキシムから、参考例１３３と同様の方法に引き続き、参考例２８と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.62 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 6.65 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H)。
参考例１９６ 2-メチル-3a,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3(2H)-オン
2-シクロペンタノンカルボン酸エチルおよびメチルヒドラジンから、参考例１２３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.12 - 2.45 (m, 6 H), 3.41 (s, 3 H), 10.38 (s, 1 H)。
参考例１９７ 3-ブロモ-2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール
参考例１９６で得られた2-メチル-3a,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3(2H)-オンから、参考例１２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.31 - 2.43 (m, 2 H), 2.54 - 2.62 (m, 2 H), 2.68 - 2.75 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H)。
参考例１９８ [5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル](2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル)メタノール
参考例１９７で得られた3-ブロモ-2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾールおよび参考例１２７で得られた5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロベンズアルデヒドから、参考例１２８と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 - 1.74 (m, 1 H), 1.79 - 1.91 (m, 1 H), 2.09 - 2.21 (m, 2 H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 5.14 - 5.26 (m, 2 H), 6.04 (s, 1 H), 7.27 - 7.47 (m, 7 H)。
参考例１９９ 2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル)メチル]フェノール
参考例１９８で得られた[5-(ベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェニル](2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル)メタノールから、参考例１２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.99 - 2.22 (m, 4 H), 2.41 - 2.53 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 3.87 (s, 2 H), 6.75 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
参考例２００ 4-(ベンジルオキシ)-5-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
4-(ベンジルオキシ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（500 mg）のアセトニトリル（5 mL）溶液に、N-ブロモコハク酸イミド（390 mg）を0℃で加え、3時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に加温したジイソプロピルエーテル（15 mL）を加え、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル91：9、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（274 mg, 収率41%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：5.20 (s, 2 H), 6.53 (s, 1 H), 7.31 - 7.49 (m, 5 H), 7.71 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
参考例２０１ 4-(ベンジルオキシ)-5-ブロモ-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
参考例２００で得られた4-(ベンジルオキシ)-5-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（5.00 g）、炭酸カリウム（3.37 g）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）からなる混合物を撹拌しながら、クロロメチル メチル エーテル（1.85 mL）を0℃で滴下した。この反応混合物を室温で15時間撹拌したのち、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル89：11〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（4.17 g, 収率73%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.50 (s, 3 H), 5.22 (s, 2 H), 5.24 (s, 2 H), 6.84 (s, 1 H), 7.31 - 7.50 (m, 5 H), 8.04 (s, 1 H), 10.25 (s, 1 H)。
参考例２０２ 1-(ベンジルオキシ)-2-ブロモ-5-(メトキシメトキシ)-4-メチルベンゼン
参考例２０１で得られた4-(ベンジルオキシ)-5-ブロモ-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（1.00 g）とジエチレングリコール（5 mL）からなる混合物に、ヒドラジン一水和物（157 mg）を加えて、125℃で15分間加熱撹拌した。さらに水酸化カリウム（240 mg）を加え、125℃で15時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル99：1〜91：9、v/v）に付し、ヘキサンから結晶化させることにより、表題化合物（754 mg, 収率78%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.14 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 5.12 (s, 4 H), 6.77 (s, 1 H), 7.27 - 7.51 (m, 6 H)。
参考例２０３ 5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノール
参考例２０２で得られた1-(ベンジルオキシ)-2-ブロモ-5-(メトキシメトキシ)-4-メチルベンゼン（19.18 g）、濃塩酸（1.5 mL）、およびメタノール（150 mL）からなる混合物を60℃で5時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後、濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（9.77 g, 収率59%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.15 (s, 3 H), 4.75 (s, 1 H), 5.09 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 7.27 - 7.48 (m, 6 H)。
参考例２０４ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例２０３で得られた5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノール、および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.27 (s, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.22 (s, 1 H), 7.27 - 7.45 (m, 6 H), 9.33 (s, 1 H)。
参考例２０５ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例２０４で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.00 g）、塩酸ヒドロキシルアミン（201 mg）、酢酸ナトリウム（297 mg）、およびメタノール（10 mL）からなる混合物を、室温で15時間撹拌した後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣に無水酢酸（5 mL）を加え、3時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（785 mg, 収率79%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.21 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 5.08 (s, 2 H), 6.52 (s, 1 H), 7.28 - 7.43 (m, 5 H), 7.47 (s, 1 H)。
参考例２０６ 5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例２０５で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.24 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 5.55 (s, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H)。
参考例２０７ 2-ブロモ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノール
参考例２０４で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 2.07 - 2.20 (m, 5 H), 2.22 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 10.08 (s, 1 H)。
参考例２０８ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例２０３で得られた5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノール（14.00 g）、および参考例１６６で得られた5-クロロ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（8.82 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（60 mL）溶液を撹拌しながら、炭酸カリウム（8.58 g）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、120℃で15時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（16.51 g, 収率78%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 - 1.03 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 - 2.50 (m, 1 H), 3.44 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 7.25 - 7.39 (m, 5 H), 7.43 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
参考例２０９ 2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノール
参考例２０８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.69 - 0.85 (m, 4 H), 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.72 - 1.84 (m, 1 H), 2.18 - 2.30 (m, 5 H), 3.41 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 10.09 (s, 1 H)。
参考例２１０ {5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノール
参考例２０８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１００と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.93 (d, J = 6.6 Hz, 4 H), 0.99 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 1.84 - 1.95 (m, 1 H), 2.26 (s, 3 H), 3.43 (s, 3 H), 4.20 (d, J = 5.5 Hz, 2 H), 5.00 (s, 2 H), 6.19 (s, 1 H), 7.24 - 7.39 (m, 6 H)。
参考例２１１ 2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノール
参考例２１０で得られた{5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}メタノールから、参考例６０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.68 - 0.86 (m, 4 H), 1.70 - 1.82 (m, 4 H), 2.21 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 10.35 (br s, 1 H)。
参考例２１２ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例２０８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（5.00 g）、塩酸ヒドロキシルアミン（945 mg）、酢酸ナトリウム（1394 mg）、およびメタノール（50 mL）からなる混合物を、60℃で3時間撹拌した後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣に無水酢酸（10 mL）を加え、5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（4337 mg, 収率87%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 - 1.01 (m, 4 H), 1.84 - 1.95 (m, J = 6.7, 6.7 Hz, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 5.09 (s, 2 H), 6.50 (s, 1 H), 7.29 - 7.44 (m, 5 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例２１３ 5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例２１２で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル（4.27 g）をエタノール（60 mL）およびテトラヒドロフラン（60 mL）の混合溶媒に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン複合体（400 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で40時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（2086 mg, 収率62%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 - 1.00 (m, 4 H), 1.85 - 1.96 (m, 1 H), 2.24 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 5.51 (s, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H)。
参考例２１４ 5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド
参考例１１９で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドから、参考例２０１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.78 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 5.13 (s, 2 H), 6.58 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 10.32 (s, 1 H)。
参考例２１５ 3-{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロパン-1-オール
氷浴で0℃に冷却した、後述の実施例２５８で得られた(2E)-3-{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル（2.30 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（244 mg）を加え、0℃で1時間撹拌した。この反応液に、1規定水酸化ナトリウム水溶液（1.2 mL）を注意深く加え、室温で10時間撹拌したのち、ろ過操作により不溶物を除去した。ろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜25：75、v/v）に付すことにより、表題化合物（490 mg, 収率24%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.74 (s, 3 H), 1.79 - 1.89 (m, 2 H), 2.18 (s, 3 H), 2.62 - 2.71 (m, 2 H), 3.40 (s, 3 H), 3.58 - 3.69 (m, 5 H), 5.03 (s, 2 H), 6.52 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H)。
参考例２１６ 4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例２１５で得られた3-{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロパン-1-オールから、参考例１１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 (s, 3 H), 1.81 - 1.91 (m, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.50 (s, 3 H), 3.60 - 3.67 (m, 2 H), 6.15 (s, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H)。
参考例２１７ {5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}メタノール
参考例２１４で得られた5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドから、参考例１００と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.11 (t, J = 6.2 Hz, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.64 (d, J = 6.1 Hz, 2 H), 5.05 (s, 2 H), 6.52 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H)。
参考例２１８ 5-[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-4-(フェノキシメチル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
氷浴で0℃に冷却した、参考例２１７で得られた{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}メタノール（350 mg）、フェノール（121 mg）、およびトリブチルホスフィン（0.773 mL）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（810 mg）を加えた。この混合物を室温で40時間撹拌した。この反応液にヘキサンを加え、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（0.430 g, 収率100%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.76 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.40 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 5.03 (s, 2 H), 5.05 (s, 2 H), 6.55 (s, 1 H), 6.94 - 7.04 (m, 3 H), 7.25 - 7.36 (m, 2 H), 7.55 (s, 1 H)。
参考例２１９ 4-クロロ-2-(フェノキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例２１８で得られた5-[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)-4-(フェノキシメチル)フェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールから、参考例１１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.79 (s, 3 H), 2.12 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 5.10 (s, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 6.95 - 7.06 (m, 3 H), 7.27 - 7.36 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H), 9.46 (br s, 1 H)。
参考例２２０ 5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール
参考例２０４で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２０２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.53 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 4.97 (s, 2 H), 6.10 (s, 1 H), 7.27 - 7.39 (m, 6 H)。
参考例２２１ 2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール
参考例２２０で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.69 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 10.06 (s, 1 H)。
参考例２２３ (5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)酢酸
参考例８８で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アセトニトリル（8.13 g）のエタノール（50 mL）溶液に、8規定水酸化ナトリウム水溶液（19 mL）を加え、撹拌しながら3時間加熱還流した。反応液を室温まで冷ました後、6規定塩酸で中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、表題化合物を白色固体として得た（7.63 g、収率90%）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶させることにより、白色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.10 (s, 3 H), 3.07 (s, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.99 (s, 2 H), 6.75 (br s, 1 H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.71 (s, 1 H)。
参考例２２４ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２２３で得られた(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)酢酸（5.63 g）に、ボラン（1.0Mテトラヒドロフラン溶液、40 mL）を0℃下で加え、1時間撹拌した。反応液にクエン酸水溶液（10%、w/w）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、クエン酸水溶液（10%、w/w）および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（10 mL）およびメタノール（10 mL）の混合溶液に溶解し、4規定塩酸酢酸エチル溶液（4 mL）を加え、50℃で3時間撹拌した。反応液を室温まで冷ました後、酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜酢酸エチルのみ、v/v）に付し、表題化合物を白色固体として得た（0.78 g, 収率20%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (br s, 1 H), 2.15 (s, 3 H), 2.47 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.50 (s, 3 H), 3.65 (t, J = 6.7 Hz, 2 H), 6.25 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 9.91 (br s, 1 H)。
参考例２２５ 3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロピオン酸エチル
参考例１５１で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（9.86 g）のテトラヒドロフラン（50 mL）およびエタノール（50 mL）溶液に、パラジウム炭素エチレンジアミン錯体（4.04 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で80時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることで、表題化合物を白色結晶として得た（7.47 g、75%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.41 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.50 (s, 3 H), 4.09 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.26 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 8.46 (br s, 1 H)。
参考例２２６ 2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２２５で得られた3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロピオン酸エチル（7.09 g）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に、0℃下ジイソブチルアルミニウムヒドリド（1.5Mトルエン溶液、44 mL）を加え、1時間撹拌した。反応液に0℃下飽和塩化アンモニウム水溶液（13 mL）を加え、室温で2時間撹拌した。生じた固体をろ過操作によって除去し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることで、表題化合物を白色結晶として得た（4.22 g、67%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 - 1.73 (m, 2 H), 2.15 (s, 3 H), 2.30 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 3.59 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 6.26 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H)。
参考例２３６ 5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド オキシム
参考例１３０で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１３２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.43 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 6.08 (s, 1 H), 6.46 - 6.61 (m, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 8.12 (s, 1 H)。
参考例２３７ 5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル
参考例２３６で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド オキシム（5.00 g）、および無水酢酸（3 mL）からなる混合物を、5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（14 mL）および水（6 mL）の混合溶媒に溶解させた。水酸化リチウム一水和物（380 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（91 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をトルエンから結晶化させることにより、表題化合物を褐色結晶として得た（358 mg, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.36 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 6.40 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 10.69 (s, 1 H)。
参考例２３８ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
0℃で、参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（6.00 g）のアセトン（120 mL）溶液を撹拌しながら、Jones試薬（12.2 mL）（三酸化クロム（3.66 g）、濃硫酸（3.20 mL）、水（13.7 mL）からなる混合物）を加え、同温度で15分撹拌した後、室温まで昇温しながら4時間撹拌した。反応混合物を再び0℃に冷却し、Jones試薬（4.00 mL）を加え、室温まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物に水（400 mL）を加えて1時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固体を乾燥し、表題化合物（5.63 g, 収率91%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.48 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.92 (s, 2 H), 6.22 (s, 1 H), 6.78 - 6.88 (m, 2 H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.44 (s, 1 H)。
参考例２３９ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
参考例２３８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（383 mg）、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（203 mg）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（161 mg）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）からなる混合物を、室温で6時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜30：70、v/v）に付すことにより、5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを主成分とする混合物を得た。
得られた混合物に、10% 塩酸-メタノール溶液（25 mL）を加え、50℃で5時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、ろ過し、乾燥させて表題化合物（162 mg, 収率58%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 5.24 (br s, 1 H), 5.89 (br s, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例２４０ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール
参考例２３８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（383 mg）、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（203 mg）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（144 mg）、ピロリジン（94 mg）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）からなる混合物を、室温で12時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜0：100、v/v）に付すことにより、表題化合物（420 mg, 収率97%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.74 - 1.85 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 3.29 - 3.41 (m,4 H), 3.55 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 5.00 (s, 2 H), 6.66 (s, 1 H), 6.82 - 6.89 (m, 2 H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.40 (s, 1 H)。
参考例２４１ 2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２４０で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール（420 mg）に10% 塩酸-メタノール溶液（25 mL）を加え、50℃で5時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール 100：0〜90：10、v/v）に付すことにより、表題化合物（231 mg, 収率73%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.43 - 2.01 (m, 4 H), 2.19 (br s, 3 H), 2.77 - 4.03 (m, 7 H), 6.75 (br s, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 9.54 (br s, 1 H)。
参考例２４２ (2E)-3-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチル
参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例１５１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.89 (s, 2 H), 5.96 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.78 - 6.89 (m, 2 H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.33 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
参考例２４３ 2,4-ジクロロ-5-({4-[2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
0℃で、参考例２４２で得られた (2E)-3-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチル（500 mg）およびチタンテトライソプロポキシド（1.08 mL）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を撹拌しながら、エチルマグネシウムブロミド（3 mol/L ジエチルエーテル溶液、2.1 mL）を加え、同温度で30分撹拌した後、室温まで昇温しながら4時間撹拌した。反応混合物に水（8 mL）および1規定塩酸（10 mL）を加えて溶液を酸性とした後、有機溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50：50、v/v）に付すことにより、1-[(E)-2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]シクロプロパノールと1-[2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]シクロプロパノールの混合物を得た。
この混合物をエタノール（30 mL）に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン複合体（30 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物を残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜20：80、v/v）に付すことにより、表題化合物（137 mg, 収率38%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.22 - 2.39 (m, 4 H), 3.32 (s, 1 H), 3.46 (s, 3 H), 6.34 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 10.67 (br s, 1 H)。
参考例２４４ 2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
-78℃で、参考例１５１で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（500 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液にメチルマグネシウムブロミド（1 mol/ Lテトラヒドロフラン溶液、5.4 mL）を加え、0℃まで昇温しながら1時間撹拌した。反応混合物を再び-78℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（1 mol/ Lテトラヒドロフラン溶液、10.8 mL）を加え、同温度で30分撹拌した。反応混合物に水を加えた後、室温まで昇温しながら2時間撹拌し、1規定塩酸で注意深く中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜10：90、v/v）に付すことにより、表題化合物（389 mg, 収率81%）を無色非晶性固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.26 (s, 6 H), 1.39 (s, 1 H), 2.21 (s, 3H), 3.54 (s, 3 H), 5.92 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 6.17 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 6.23 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 8.66 (br s, 1 H)。
参考例２４５ 2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール
アルゴン雰囲気下、-78℃で、参考例１５１で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（600 mg）およびチタンテトライソプロポキシド（1.92 mL）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を撹拌しながら、エチルマグネシウムブロミド（3 mol/L ジエチルエーテル溶液、4.3 mL）を加え、同温度で1時間撹拌した後、0℃まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物に水および1規定塩酸を加えて溶液を酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80：20、v/v）に付すことにより、表題化合物（170 mg, 収率30%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.62 - 0.71 (m, 2 H), 1.02 - 1.11 (m, 2 H), 2.01 (s, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 5.56 (d, J = 16.2 Hz,1 H), 6.22 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 8.51 (br s, 1 H)。
参考例２４６ 5-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール
参考例２３８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（800 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3.7 mL）溶液を撹拌しながら、N,N'-カルボニルジイミダゾール（326 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（2.0 mL）溶液を加え、室温で30分撹拌した後、N-ヒドロキシアセトアミジン（149 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3.7 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。再びN,N'-カルボニルジイミダゾール（326 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3.7 mL）溶液を加えた後、115℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで徐々に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50：50、v/v）に付すことにより、表題化合物（405 mg, 収率47%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.32 (s, 3 H), 2.59 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.87 (s, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 6.74 - 6.83 (m, 2 H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例２４７ 2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２４６で得られた5-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾールから、参考例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.34 (s, 3 H), 2.56 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 5.69 (s, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例２４８ (2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸tert-ブチル
参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと ジエトキシホスホリル酢酸tert-ブチルから、参考例１５１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.48 (s, 9 H), 2.34 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 5.95 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 7.27 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
参考例２４９ 4-[(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(ヒドロキシ)メチル]ベンゾニトリル
-40℃で、4-ヨードベンゾニトリル（546 mg）のテトラヒドロフラン（24 mL）溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（1.0 mol/ Lテトラヒドロフラン溶液、2.48 mL）を加え、同温度で1時間撹拌した。次いで、参考例２で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.00 g）を加えた後、室温まで昇温しながら6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜20：80、v/v）に付すことにより、表題化合物（525 mg, 収率42%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 2.20 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.90 (dd, J = 12.3, 16.2 Hz, 2 H), 5.61 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.84 - 6.93 (m, 2 H), 7.14 - 7.23 (m, 2 H), 7.24 - 7.31 (m, 2 H), 7.37 (s, 1 H), 7.44 - 7.51 (m, 2 H)。
参考例２５０ 4-{[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}ベンゾニトリル
参考例２４９で得られた4-[(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(ヒドロキシ)メチル]ベンゾニトリルから、参考例７０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.16 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.59 (s, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 7.12 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.34 (s, 1 H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 2 H)。
参考例２５６ N'-アセチル-5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボヒドラジド
参考例２３８で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸と、アセトヒドラジドから、参考例２４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.04 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.40 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.99 (s, 2 H), 6.29 (s, 1 H), 6.81 - 6.92 (m, 2 H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 7.66 (d, J = 4.7 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 4.0 Hz, 1 H)。
参考例２５７ 2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール
参考例２５６で得られたN'-アセチル-5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボヒドラジド（1.00 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、Lawesson試薬（902 mg）を加え、撹拌しながら3時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜30：70、v/v）に付すことにより、表題化合物（903 mg, 収率91%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.68 (s, 3 H), 2.69 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.87 (s, 2 H), 6.14 (s, 1 H), 6.72 - 6.80 (m, 2 H), 7.04 - 7.12 (m, 2 H), 7.48 (s, 1 H)。
参考例２５８ 2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール
参考例２５７で得られた2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-メチル-1,3,4-チアジアゾールから、参考例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.46 (s, 3 H), 2.71 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 6.37 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H), 8.20 (br s, 1 H)。
参考例２５９ 2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール
参考例２５６で得られたN'-アセチル-5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボヒドラジド（1.10 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド 分子内塩（3.19 g）を加え、3時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を再度酢酸エチルで抽出し、有機層を混合し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜40：60、v/v）に付すことにより、表題化合物（1.06 g, 収率100%）を無色非晶性固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.35 (s, 3 H), 2.59 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.89 (s, 2 H), 6.23 (s, 1 H), 6.74 - 6.83 (m, 2 H), 7.06 - 7.16 (m, 2 H), 7.46 (s, 1 H)。
参考例２６０ 5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボヒドラジド
参考例２５９で得られた2-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾールから、参考例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.36 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 6.42 (br s, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 10.02 - 10.54 (m, 3 H), 10.69 (br s, 1 H)。
参考例２６１ (2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸tert-ブチル
(R)-(+)-乳酸tert-ブチルと塩化トシルから、参考例９６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.39 (s, 9 H), 1.48 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 4.81 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.76 - 7.87 (m, 2 H)。
参考例２６２ (2E)-3-{5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル
参考例２０８で得られた5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドおよびエチル(ジエトキシホスホリル)アセタートから、参考例１５１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.93 - 1.03 (m, 4 H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.90 - 2.02 (m, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 3.33 (s, 3 H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.94 (s, 2 H), 5.99 (s, 1 H), 6.04 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.21 - 7.35 (m, 5 H), 7.43 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.42 (s, 1 H)。
参考例２６３ (2E)-3-[5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル
参考例２６２で得られた(2E)-3-{5-[5-(ベンジルオキシ)-4-ブロモ-2-メチルフェノキシ]-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（18.30 g）にトリフルオロ酢酸（150 mL）を加え、80℃で4時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を暗青色結晶として得た（2.56 g, 収率17%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.86 - 1.00 (m, 4 H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.83 - 1.99 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.75 (s, 1 H), 6.11 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.34 (s, 1 H), 7.49 (d, J = 16.2 Hz, 1 H)。
参考例２６４ 2-ブロモ-5-({3-シクロプロピル-4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-4-メチルフェノール
参考例２６３で得られた(2E)-3-[5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（16.5 g）のテトラヒドロフラン（150 mL）溶液に、0℃下ジイソブチルアルミニウムヒドリド（1.5Ｍトルエン溶液、90 mL）を15分かけて滴下し、20分間撹拌した。反応液に0℃下飽和塩化アンモニウム水溶液（25 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。生じた固体をろ過操作によって除去し、ろ液を濃縮し、表題化合物を桃色固体として得た（13.6 g、quant.）。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75:25、v/v）に付し、残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることで、白色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.74 - 0.81 (m, 2 H), 0.81 - 0.91 (m, 2 H), 1.85 - 1.96 (m, 1 H), 2.25 (s, 3 H), 3.43 (s, 3 H), 3.96 (t, J = 4.5 Hz, 2 H), 4.70 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 5.88 (td, J = 16.0, 5.3 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.27 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 10.09 (br. s., 1 H)。
参考例２６５ 2-ブロモ-5-{[3-シクロプロピル-4-(3-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-4-メチルフェノール
参考例２６４で得られた2-ブロモ-5-({3-シクロプロピル-4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-4-メチルフェノール（13.5 g）のテトラヒドロフラン（150 mL）およびエタノール（150 mL）溶液に、酸化白金（3.0 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜1:4、v/v）に付し、表題化合物を淡褐色固体として得た（8.64 g、63%）。ヘキサン−ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから結晶化させることで、淡褐色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.69 - 0.87 (m, 4 H), 1.45 - 1.60 (m, 2 H), 1.68 - 1.86 (m, 1 H), 2.18 - 2.31 (m, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 3.24 - 3.37 (m, 2 H), 3.41 (s, 3 H), 4.38 (t, J = 4.9 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 10.08 (s, 1 H)。
実施例１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（6.00 g）、(R)-(+)-乳酸メチル（3.26 g）、およびトリフェニルホスフィン（9.59 g）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、16.7 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で15時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜60：40、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（70 mL）および水（30 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した
。水酸化リチウム一水和物（1.75 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に水（300 mL）と酢酸エチル（400 mL）を加え、5分間激しく撹拌した。2層を分離後、水層に1規定塩酸（42 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（5.64 g, 収率75%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.67 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル
参考例４で得られた2-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エチルと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.06 - 4.23 (m, 2 H), 4.57 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例３ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル（210 mg）をテトラヒドロフラン（6 mL）およびエタノール（4 mL）の混合溶媒に溶解させ、1規定水酸化ナトリウム水溶液（4 mL）を加え、室温で30分間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（42 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（153 mg, 収率79%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.61 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例４ 2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸エチル
実施例２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチルをテトラヒドロフラン（10 mL）および水（1 mL）の混合溶媒に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（65 mg）を加え、室温で30分間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜33：67、v/v）に付し、ヘキサン−ジエチルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（487 mg, 収率70%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.66 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 2.29 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.02 - 4.22 (m, 2 H), 4.29 (d, J = 5.7 Hz, 2 H), 4.59 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例５ 2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例４で得られた2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.27 - 4.39 (m, 2 H), 4.55 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例６ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（2.20 g）とテトラヒドロフラン（20 mL）からなる混合物に、カリウムtert-ブトキシド（671 mg）を加え、室温で2時間撹拌した。この反応液に、実施例２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル（800 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（340 mg, 収率43%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.00 - 4.21 (m, 2 H), 4.48 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.05 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.25 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.28 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例７ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例６で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.13 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1 H), 5.35 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.33 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例８ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル
実施例６で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル（330 mg）をテトラヒドロフラン（10 mL）およびエタノール（10 mL）の混合溶媒に溶解させ、リンドラー触媒（30 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜60：40、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（296 mg, 収率89%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.16 - 2.27 (m, 5 H), 3.53 (s, 3 H), 4.00 - 4.22 (m, 2 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例８で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.05 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.22 - 2.43 (m, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 4.39 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１０ 2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(1-プロペニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸エチル
エチルトリフェニルホスホニウムブロミドと実施例２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチルから、実施例６と同様の方法で、表題化合物を得た。
LC-MS; m/z 413 [M+H+]。
実施例１１ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル
実施例１０で得られた2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(1-プロペニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸エチル（315 mg）をテトラヒドロフラン（10 mL）およびエタノール（10 mL）の混合溶媒に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン錯体（200 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で10時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜67：33、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油
状物として得た（294 mg, 収率93%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.32 - 1.47 (m, 2 H), 1.60 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.11 - 2.18 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.01 - 4.22 (m, 2 H), 4.48 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１２ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１１で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.53 (m, 2 H), 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.13 - 2.34 (m, 5 H), 3.51 (s, 3 H), 4.39 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１３ (2R)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(S)-(-)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.13 (dd, J = 11.5, 1.1 Hz, 1 H), 5.35 (dd, J = 17.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.33 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（190 mg）、(R)-(+)-乳酸メチル（165 mg）、およびトリフェニルホスフィン（502 mg）のジクロロメタン（2 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、0.87 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（53 mg）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（152 mg, 収率65%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.13 (dd, J = 11.6, 1.0 Hz, 1 H), 5.35 (dd, J = 17.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.33 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１５ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-2-メチルプロピオン酸
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（364 mg）、2-ブロモ-2-メチルプロピオン酸tert-ブチル（1.63 g）、炭酸カリウム（1.01 g）、無水硫酸マグネシウム（441 mg）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）からなる混合物を、90℃で18時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル91：9〜75：25、v/v）に付し、無色油状物を得た。これをトリフルオロ酢酸（1 mL）に溶解させ、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液（5 mL）に溶解させ、続いてクエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（155 mg, 収率33%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.55 (s, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 5.09 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1 H), 5.30 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１６ {2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸エチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（300 mg）、ブロモ酢酸エチル（0.144 mL）、炭酸カリウム（207 mg）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）からなる混合物を、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（143 mg, 収率37%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.50 (s, 2 H), 5.06 (dd, J = 11.6, 1.4 Hz, 1 H), 5.25 (dd, J = 18.0, 1.4 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例１７ {2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸
実施例１６で得られた{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.30 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.56 (s, 2 H), 5.14 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1 H), 5.36 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.32 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例１８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロパンアミド
実施例１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（96 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（60 mg）、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（47 mg）を加えて、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（66 mg, 収率69%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.38 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J = 11.6, 1.6 Hz, 1 H), 5.12 (dd, J = 17.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.20 - 6.34 (m, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H)。
実施例１９ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-エチル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１０で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-エチル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.60 - 2.72 (m, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.12 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1 H), 5.34 (dd, J = 17.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.34 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例２０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル] オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例１１で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.22 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 5.44 (d, J = 17.9 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.35 - 6.48 (m, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例２１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-メチル-1-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１２で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-メチル-1-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.14 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.38 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.34 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.21 - 7.29 (m, 1 H), 7.31 - 7.40 (m, 3 H), 7.53 - 7.58 (m, 2 H)。
実施例２２ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ブタン酸エチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール、および2-ブロモブタン酸エチルから、実施例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.05 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.91 - 2.03 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.99 - 4.21 (m, 2 H), 4.30 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 5.05 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.26 (dd, J = 18.1, 1.3 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.29 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例２３ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ブタン酸
実施例２２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ブタン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.11 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.96 - 2.08 (m, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.25 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 5.14 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.37 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.33 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例２４ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ペンタン酸エチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール、および2-ブロモペンタン酸エチルから、実施例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.43 - 1.57 (m, 2 H), 1.77 - 2.00 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.98 - 4.20 (m, 2 H), 4.34 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1 H), 5.05 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.25 (dd, J = 18.0, 1.4 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２５ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ペンタン酸
実施例２４で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ペンタン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.71 (m, 2 H), 1.82 - 2.11 (m, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.29 (dd, J = 7.7, 4.7 Hz, 1 H), 5.14 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 5.32 - 5.41 (m, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.33 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例２６ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-3-メチルブタン酸エチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール、および2-ブロモ-3-メチルブタン酸エチルから、実施例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.00 - 1.10 (m, 6 H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.19 - 2.35 (m, 4 H), 3.55 (s, 3 H), 3.97 - 4.19 (m, 3 H), 5.05 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 17.8 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 6.21 - 6.35 (m, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例２７ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-3-メチルブタン酸
実施例２６で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-3-メチルブタン酸エチルから、実施例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.05 - 1.15 (m, 6 H), 2.24 - 2.37 (m, 4 H), 3.54 (s, 3 H), 4.09 (d, J = 4.7 Hz, 1 H), 5.14 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.37 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 6.34 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例２８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-エチル-3-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1-エチル-3-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.82 - 4.01 (m, 2 H), 4.43 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.12 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1 H), 5.29 (dd, J = 18.0, 1.2 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.32 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例２９ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１８で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-フェニル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.08 - 5.13 (m, 1 H), 5.36 (dd, J = 17.8, 1.5 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.45 (dd, J = 17.8, 11.4 Hz, 1 H), 7.37 - 7.44 (m, 3 H), 7.50 (s, 1 H), 7.52 - 7.58 (m, 2 H)。
実施例３０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例２７で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノール（95 mg）、(R)-(+)-乳酸メチル（48 mg）、およびトリフェニルホスフィン（141 mg）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、0.25 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で15時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル82：18〜60：40、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（39 mg）を加え、0℃で1.5時間撹拌した。この反応液に水（50 mL）と酢酸エチル（50 mL）を加え、5分間激しく撹拌した。2層を分離後、水層に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（98 mg, 収率84%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 4.01 (s, 3 H), 4.90 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.80 - 6.90 (m, 2 H), 7.02 (s, 1 H), 7.14 - 7.23 (m, 1 H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 13.14 (br s, 1 H)。
実施例３１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例２９で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノール（48 mg）、(R)-(+)-乳酸メチル（24 mg）、およびトリフェニルホスフィン（70 mg）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、0.12 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で48時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜60：40、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（26 mg）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に水（30 mL）と酢酸エチル（40 mL）を加え、5分間激しく撹拌した。2層を分離後、水層に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（38 mg, 収率64%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 - 1.88 (m, 7 H), 2.17 - 2.34 (m, 2 H), 2.55 - 2.62 (m, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例３２ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例３０で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.25 - 2.48 (m, 4 H), 3.58 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.5 Hz, 1 H), 5.99 - 6.09 (m, 1 H), 6.36 (s, 1 H), 6.38 - 6.47 (m, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例３３ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例３３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.47 - 1.96 (m, 5 H), 2.35 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 2.54 - 2.86 (m, 6 H), 3.50 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例３４ (2R)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(S)-(-)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.67 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例３８で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.32 (q, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例３６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（1.00 g）、(R)-(+)-乳酸メチル（870 mg）、およびトリフェニルホスフィン（2.63 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、4.6 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で15時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付した。得られた無色油状物をエタノール（20 mL）に溶解させ、リンドラー触媒（200 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜67：33、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（510 mg, 収率55%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.00 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.60 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.15 - 2.29 (m, 5 H), 3.53 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例３６で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（500 mg）をテトラヒドロフラン（14 mL）および水（6 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（108 mg）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（26 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（421 mg, 収率87%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.22 - 2.42 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.39 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(メトキシメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例４２で得られた2,4-ジクロロ-5-{[3-(メトキシメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール（340 mg）、(R)-(+)-乳酸メチル（0.189 mL）、およびトリフェニルホスフィン（525 mg）のジクロロメタン（12 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、0.91 mL）を反応液に滴下した後、室温で1.5時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル20：1〜2：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（0.59 g, 若干の不純物があったため、このまま次の反応に用いた）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.39 - 4.56 (m, 3 H), 5.11 (dd, J = 11.6, 1.3 Hz, 1H), 5.36 (dd, J = 17.8, 1.5 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.37 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例３９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(メトキシメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例３８で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(メトキシメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（0.59 g）をテトラヒドロフラン（9 mL）および水（3 mL）の混合溶媒に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（84 mg）を加え、室温で1.5時間撹拌した。この反応液に1規定塩酸（2 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル10：1〜1：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶させることにより、表題化合物を無色結晶として得た［263 mg, 収率64%（実施例３８からの収率）］。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 4.43 - 4.54 (m, 2 H), 5.12 (dd, J = 11.6, 1.2 Hz, 1H), 5.34 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 5.94 (br.s, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.35 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例４０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例４６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（0.87 g）、(R)-(+)-乳酸メチル（0.631 mL）、およびトリフェニルホスフィン（1.74 g）の塩化メチレン（15 mL）溶液に、氷冷下アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、3.0 mL）を滴下した後、0℃で2時間撹拌した。反応液をヘキサン（15 mL）で希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル19：1〜3：2、v/v）に付した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜3：7、v/v）に付し、表題化合物を得た（424 mg, 収
率39%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.05 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.70 - 1.84 (m, 2 H), 2.68 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.09 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.28 (dd, J = 18.1, 1.3 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.37 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例４１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例４０で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（424 mg）のテトラヒドロフラン（7.4 mL）および水（3.1 mL）溶液に、氷冷下で水酸化リチウム一水和物（108 mg）を加え、0℃で2時間撹拌した。反応液に1規定塩酸（2.56 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（0.1%トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液−0.1%トリフルオロ酢酸水溶液40：60〜100：0、v/v）に付し、溶出液を濃縮した。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（140 mg, 収率34%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.53 - 1.71 (m, 5 H), 2.42 - 2.75 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.11 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.33 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 6.34 (dd, J = 18.0, 11.6 Hz, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例４２ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例５１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールおよび(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.32 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.97 - 3.15 (m, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.04 (dd, J = 11.6, 1.4 Hz, 1 H), 5.23 (dd, J = 17.9, 1.5 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.37 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例４３ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例４２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（0.96 g）のテトラヒドロフラン（16 mL）および水（7 mL）溶液に、氷冷下で水酸化リチウム一水和物（244 mg）を加え、0℃で30分間撹拌した。反応液に1規定塩酸（6 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（704 mg, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (dd, J = 7.1, 3.1 Hz, 6 H), 1.64 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.96 - 3.15 (m, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.08 (dd, J = 11.6, 1.4 Hz, 1 H), 5.31 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.38 (dd, J = 17.9, 11.5 Hz, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例４４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例４１で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1-メチル-3-プロピル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（95 mg）のテトラヒドロフラン（2.5 mL）およびメタノール（2.5 mL）溶液に酸化白金（11 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（47 mg, 収率49%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.55 - 1.70 (m, 5 H), 2.19 - 2.40 (m, 2 H), 2.46 - 2.57 (m, 2 H), 3.53 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例４５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-3-イソプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例４３で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-イソプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸から、実施例４４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.04 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.26 (dd, J = 7.0, 4.4 Hz, 6 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.14 - 2.48 (m, 2 H), 2.83 - 3.09 (m, 1 H), 3.51 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例４６ {2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸メチル
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールとブロモ酢酸メチルから、実施例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.32 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.51 (s, 2 H), 5.06 (dd, J = 11.6, 1.4 Hz, 1 H), 5.25 (dd, J = 17.9, 1.4 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.29 (dd, J = 17.9, 11.6 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例４７ 3-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}ブタン酸
参考例６で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノール（300 mg）、4-メチルオキセタン-2-オン（0.196 mL）のテトラヒドロフラン（4 mL）およびN,N-ジメチルホルムアミド（2 mL）の混合溶液に、カリウムtert-ブトキシド（246 mg）を加え、60℃で15時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（2.2 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル2：1〜1：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（81 mg, 収率21%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.33 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.52 (dd, J = 16.0, 5.8 Hz, 1 H), 2.74 (dd, J = 16.0, 6.2 Hz, 1 H), 3.61 (s, 3 H), 4.48 - 4.51 (m, 1 H), 5.06 (dd, J = 11.6, 1.3 Hz, 1 H), 5.25 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.28 (dd, J = 17.9, 11.6 Hz, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例４８ (2E)-3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸メチル
参考例５３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル トリフルオロメタンスルホナート（866 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（4 mL）溶液にアクリル酸メチル（0.215 mL）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（140 mg）、トリエチルアミン（0.335 mL）を加え、アルゴン気流下80℃で15時間、90℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。生成した結晶をジエチルエーテルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（256 mg, 収率35%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.48 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3,81 (s, 3 H), 6.23 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.90 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。
実施例４９ (2E)-3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸
実施例４８で得られた(2E)-3-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸メチル（150 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）およびメタノール（1 mL）の混合溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に2規定塩酸（1 mL）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。生成した結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（94 mg, 収率65%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.36 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 6.62 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.69 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例５０ (2E)-3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル
参考例５４で得られた5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.98 g）のN-メチルピロリドン（15 mL）溶液にアクリル酸エチル（0.8 mL）、酢酸パラジウム（202 mg）、トリフェニルホスフィン（472 mg）、酢酸ナトリウム（984 mg）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（1.37 g）を加え、アルゴン気流下100℃で1時間、120℃で2時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜4：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を黄色油状物として得た（1.56 g, 収率75%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.32 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.98 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H), 7.46 - 7.56 (m, 2 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例５１ (2E)-3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸
実施例５０で得られた(2E)-3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.36 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 6.56 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.41 - 7.73 (m, 4 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例５２ 3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸エチル
実施例５０で得られた(2E)-3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル（862 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）およびエタノール（10 mL）の混合溶液に酸化白金（112 mg）を加え、水素気流下で10時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜2：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（440 mg, 収率51%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.77 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.99 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例５３ 3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸
実施例５２で得られた3-{4-クロロ-3-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.34 (s, 3 H), 2.41 - 2.55 (m, 2 H), 2.76 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 7.00 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。
実施例５４ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-N-(フェニルスルホニル)アセトアミド
実施例１７で得られた{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸（179 mg）のアセトニトリル（3 mL）溶液に、ベンゼンスルホンアミド（86 mg）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（144 mg）およびN,N-ジメチルアミノピリジン（92 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−ジエチルエーテルから再結晶し、表題化合物を得た（138 mg、収率56%）。
LC-MS; m/z 496 [M+H+]。
実施例５５ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-N-(メチルスルホニル)アセトアミド
実施例１７で得られた{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸、およびメタンスルホンアミドから、実施例５４と同様の方法で、表題化合物を得た。
LC-MS; m/z 434 [M+H+]。
実施例５６ {3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸エチル
(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)酢酸エチルと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.58 (s, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例５７ (2E)-3-{3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル
参考例５５で得られた5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとアクリル酸エチルから、実施例４８と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.38 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.66 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 9.54 (s, 1 H)。
実施例５８ {3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸
実施例５６で得られた{3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.63 (s, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例５９ (2E)-3-{3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸
実施例５７で得られた(2E)-3-{3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.36 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 6.57 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例６０ (3-クロロ-4-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェニル)酢酸メチル
実施例５６で得られた{3-クロロ-4-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸エチルのテトラヒドロフラン（20 mL）およびメタノール（2 mL）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（153 mg）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル3：1〜1：2、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（887 mg, 収率68%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.42 - 1.52 (m, 1 H), 2.28 (s, 3 H), 3.57 (s, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.30 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 2.1 Hz, 1 H)。
実施例６１ {3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸メチル
実施例６０で得られた(3-クロロ-4-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェニル)酢酸メチル（887 mg）のトリフルオロ酢酸（10 mL）溶液にトリエチルシラン（1.8 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル5：1〜2：1、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色油状物として得た（716 mg, 収率85%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.74 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.57 (s, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。
実施例６２ {3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸
実施例６１で得られた{3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸メチルから、実施例４９と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.73 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.57 - 3.62 (m, 5 H), 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。
実施例６３ 2-{3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-N-(ペンチルスルホニル)アセトアミド
実施例６２で得られた{3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}酢酸（294 mg）のアセトニトリル（5 mL）溶液に、ペンタンスルホンアミド（159 mg）、2−メチル−6−ニトロ安息香酸無水物（413 mg）、N,N-ジメチルアミノピリジン（122 mg）およびトリエチルアミン（0.418 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル2：1〜1：1、v/v）に付し、得られた油状物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（131 mg, 収率31%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.83 - 0.95 (m, 3 H), 1.24 - 1.46 (m, 4 H), 1.69 - 1.85 (m, 5 H), 2.19 (s, 3 H), 3.38 - 3.48 (m, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 3.62 (s, 2 H), 6.66 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 8.60 (br s, 1 H)。
実施例６４ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-N-(メチルスルホニル)プロパンアミド
実施例１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸とメタンスルホンアミドから、実施例６３と同様の方法で、表題化合物を得た。
LC-MS; m/z 448 [M+H+]。
実施例６５ N-(シクロプロピルメチル)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}アセトアミド
実施例１７で得られた{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}酢酸（214 mg）、シクロプロピルメチルアミン（0.062 mL）のN,N-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に1-エチル-3-(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（138 mg）および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（110 mg）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜4：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（146 mg, 収率59%）。ヘキサン−ジエチルエーテルで再結晶して無色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.19 - 0.29 (m, 2 H), 0.49 - 0.59 (m, 2 H), 0.92 - 1.06 (m, 1 H), 2.33 (s, 3 H), 3.21 (dd, J = 7.2, 5.7 Hz, 2 H), 3.60 (s, 3 H), 4.31 (s, 2 H), 5.06 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1 H), 5.24 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.21 - 6.36 (m, 2 H), 6.80 - 6.89 (m, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例６６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-N,N-ジメチルプロパンアミド
実施例１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（223 mg）、ジメチルアミン塩酸塩（98 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に1-エチル-3-(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（138 mg）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（110 mg）およびトリエチルアミン（0.167 mL）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜0：100、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（153 mg, 収率64%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.55 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.87 (s, 3 H), 2.93 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.71 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.05 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.26 (dd, J = 18.0, 1.3 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 6.29 (dd, J = 18.0, 11.5 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例６７ (2S)-N-シクロプロピル-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロパンアミド
実施例１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸とシクロプロピルアミンから、実施例６５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.44 - 0.53 (m, 2 H), 0.75 - 0.86 (m, 2 H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.67 - 2.79 (m, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 4.45 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.06 (dd, J = 11.6, 1.3 Hz, 1 H), 5.23 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.21 - 6.36 (m, 2 H), 6.71 (br s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例６８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)プロパンアミド
実施例１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸と3-アミノ-2,2-ジメチルプロパン-1-オールから、実施例６５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.85 (s, 3 H), 0.88 (s, 3 H), 1.49 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.06 - 3.20 (m, 4 H), 3.60 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.07 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1 H), 5.24 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.20 - 6.37 (m, 2 H), 7.04 (br s, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例６９ 5-[2,4-ジクロロ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェノキシ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
参考例５６で得られた5-(5-アミノ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（700 mg）および2−クロロエチルイソシアナート（0.22 mL）をピリジン（10 mL）中、室温で15時間撹拌した。ピリジンを留去し、残渣のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に60%水素化ナトリウム（油性、103 mg）を加えて室温で6時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル3：1〜酢酸エチル−メタノール95：5、v/v）に付し、得られた油状物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（339 mg, 収率39%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.46 (s, 3 H), 3.59 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 3.87 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 5.07 (br s, 1 H), 6.96 (s, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。
実施例７０ ({2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アミノ)(オキソ)酢酸メチル
参考例５６で得られた5-(5-アミノ-2,4-ジクロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（300 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液にクロログリオキシル酸メチル（0.111 mL）およびトリエチルアミン（0.209 mL）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（285 mg, 収率74%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.45 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 7.57 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 9.41 (br s, 1 H), 9.54 (s, 1 H)。
実施例７１ ({2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アミノ)(オキソ)酢酸
実施例７０で得られた({2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アミノ)(オキソ)酢酸メチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.37 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 7.55 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H), 10.17 (br s, 1 H)。
実施例７２ 3-(1-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}エチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(2H)-オン
ヒドロキシルアミン塩酸塩（306 mg）と炭酸水素ナトリウム（496 mg）をジメチルスルホキシド（3 mL）中、40℃で1時間撹拌した。この反応混合物に参考例５７で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロパンニトリル（400 mg）を加え、80℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール（357 mg）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（0.41 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に1規定塩酸（2 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜1：1、v/v）に付し、得られた油状物をヘキサン−ジエチルエーテルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（57 mg, 収率12%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.69 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.98 - 5.13 (m, 2 H), 5.18 (dd, J = 17.9, 1.3 Hz, 1 H), 6.25 (dd, J = 17.9, 11.7 Hz, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例７３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,4-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例６０で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1,4-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.90 (d, J = 0.9 Hz, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例７４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,4-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例７３で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,4-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例４３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.90 (d, J = 0.9 Hz, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.58 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例７５ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-エチル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例６１で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-エチル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.37 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例７６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-エチル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例７５で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-エチル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例４３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.37 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.64 (s, 3 H), 4.55 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 8.57 (br s, 1 H)。
実施例７７ (2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル
参考例６３で得られた5-(5-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾールとアクリル酸エチルから、実施例５０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.79 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1 H), 7.40 - 7.56 (m, 2 H)。
実施例７８ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸エチル
実施例７７で得られた(2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチルから、実施例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.74 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.51 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.83 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 1 H)。
実施例７９ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸
実施例７８で得られた3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.74 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 6.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.89 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)。
実施例８０ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-N-(メチルスルホニル)プロパンアミド
実施例７９で得られた3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸とメタンスルホンアミドから、実施例６３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.89 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.25 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 6.49 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.88 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)。
実施例８１ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-N-(ペンチルスルホニル)プロパンアミド
実施例７９で得られた3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸とペンタンスルホンアミドから、実施例６３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 - 0.96 (m, 3 H), 1.26 - 1.46 (m, 4 H), 1.67 - 1.82 (m, 5 H), 2.19 (s, 3 H), 2.56 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.88 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.31 - 3.43 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 6.50 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.88 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)。
実施例８２ (2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-2-メチルアクリル酸エチル
2-(ジエトキシホスホリル)プロピオン酸エチル（0.472 mL）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に60%水素化ナトリウム（油性、88 mg）を加え、室温で20分間撹拌した。この反応混合物に、参考例６４で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（529 mg）を加え、1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜2：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（590 mg, 収率85%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 1.99 (d, J = 1.5 Hz, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.65 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.43 - 7.50 (m, 2 H)。
実施例８３ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-2-メチルプロピオン酸エチル
実施例８２で得られた(2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-2-メチルアクリル酸エチルから、実施例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.73 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.51 - 2.66 (m, 2 H), 2.81 - 2.94 (m, 1 H), 3.58 (s, 3 H), 3.98 - 4.08 (m, 2 H), 6.48 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 1 H)。
実施例８４ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-2-メチルプロピオン酸
実施例８３で得られた3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-2-メチルプロピオン酸エチルから、実施例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.48 - 2.64 (m, 2 H), 2.71 - 2.84 (m, 1 H), 3.49 (s, 3 H), 6.62 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.99 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 12.16 (br s, 1 H)。
実施例８５ (2S)-2-{5-[(4-アセチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸
参考例６６で得られた1-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノンから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H)。
実施例８６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例６７で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール（0.50 g）、(R)-(+)-乳酸メチル（0.39 g）、およびトリフェニルホスフィン（0.99 g）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を撹拌しながら窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、1.71 mL）を反応液に滴下したのち、室温まで昇温しながら12時間撹拌した。反応液を濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル1：0〜6：4、v/v）に付し、表題化合物（0.49 g, 収率79%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 (d, J = 1.1 Hz, 3 H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.69 (d, J = 1.3 Hz, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.39 - 5.44 (m, 1 H), 6.30 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H)。
実施例８７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例８６で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（0.38 g）テトラヒドロフラン（3 mL）溶液を撹拌しながら、水（3 mL）を加え、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.16 g）を加え、同温度で2時間撹拌した。反応溶液に1規定塩酸（4 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.19 g, 収率50%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 - 1.68 (m, 6 H), 1.78 (d, J = 1.3 Hz, 3 H), 2.15 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.63 - 5.70 (m, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H)。
実施例８８ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-1-ペンテン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
参考例６８で得られた2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-1-ペンテン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.24 - 1.40 (m, 2 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.97 - 2.07 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.74 (dt, J = 6.8, 16.2 Hz, 1 H), 5.84 - 5.92 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例８９ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-1-ペンテン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例８８で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-1-ペンテン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.36 (q, 2 H), 1.64 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.04 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 5.82 (dt, J = 6.6, 16.2 Hz, 1 H), 5.97 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例９０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-イソブチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例７０で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-イソブチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6 H), 1.56 - 1.70 (m, 4 H), 2.01 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例９１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-イソブチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例９０で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-イソブチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.87 (dd, J = 6.6, 0.9 Hz, 6 H), 1.58 - 1.76 (m, 4 H), 2.05 (dd, J = 6.6, 14.4 Hz, 1 H), 2.12 - 2.25 (m, 4 H), 3.48 (s, 3 H), 4.37 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９２ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シクロヘキシルメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例７２で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(シクロヘキシルメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.71 - 0.93 (m, 2 H), 1.00 - 1.41 (m, 5 H), 1.50 - 1.71 (m, 7 H), 2.02 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シクロヘキシルメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例９２で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シクロヘキシルメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.74 - 0.99 (m, 2 H), 1.01 - 1.21 (m, 3 H), 1.21 - 1.44 (m, 1 H), 1.52 - 1.76 (m, 8 H), 2.00 - 2.10 (m, 1 H), 2.12 - 2.24 (m, 4 H), 3.48 (s, 3 H), 4.36 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例７４で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.78 - 0.88 (m, 3 H), 1.09 - 1.46 (m, 6 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.07 - 2.19 (m, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例９５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例９４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.13 - 1.34 (m, 4 H), 1.34 - 1.50 (m, 2 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.12 - 2.36 (m, 5 H), 3.48 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例７７で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.28 - 3.44 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.08 (d, J = 1.7 Hz, 2 H), 4.58 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例９７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例９６で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(エトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.11 - 1.19 (m, 3 H), 1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 3.35 - 3.52 (m, 2 H), 3.51 - 3.58 (m, 3 H), 4.07 - 4.25 (m, 2 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例９８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例７９で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.04 (d, J = 0.8 Hz, 2 H), 4.58 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.42 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例９９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例９８で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(メトキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 3.28 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.05 - 4.22 (m, 2 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１００ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例８３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノールから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.23 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.27 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.75 (s, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H)。
実施例１０１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１００で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.90 (s, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１０２ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.59 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例１０３ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（0.80 g）のメタノール（5 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン一水和物（0.52 g）を加え、50℃で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜3：7、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（0.65 g, 収率78%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H)。
実施例１０４ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H)。
実施例１０５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（0.43 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）懸濁液を、撹拌しながら0℃に冷却し、トリエチルアミン（0.30 mL）とトリクロロアセチルクロリド（0.24 mL）を加えたのち、60℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1：0〜4：6、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（0.34 g, 収率84%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.69 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.73 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例１０６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１０５で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.73 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 4.78 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H)。
実施例１０７ (2S)-2-{5-[(4-ベンジル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸
参考例８５で得られた5-[(4-ベンジル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノールから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 3.64 (s, 2 H), 4.13 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.89 (s, 1 H), 7.04 - 7.25 (m, 5 H), 7.40 (s, 1 H)。
実施例１０８ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(E)-2-ピリジン-2-イルビニル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル塩酸塩
参考例８７で得られた2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(E)-2-ピリジン-2-イルビニル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノール（0.78 g）から、実施例８６と同様の方法で、表題化合物のフリー体を含む混合物を得た後、10%塩酸メタノール溶液（5 mL）を加え、室温で30分撹拌した。反応混合物を濃縮し、メタノール−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（0.87 g, 収率84%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.94 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 6.84 (d, J = 16.6 Hz, 1 H), 7.59 - 7.74 (m, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.07 - 8.24 (m, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.60 - 8.70 (m, 1 H)。
実施例１０９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シアノメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例８９で得られた[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アセトニトリルから、実施例８６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.16 - 3.33 (m, 2 H), 3.66 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.68 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例１１０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シアノメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１０９で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(シアノメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.36 (d, J = 1.1 Hz, 2 H), 3.55 (s, 3 H), 4.58 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)
実施例１１１ (2S)-2-{3-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例９１で得られた3-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノール（0.82 g）、(R)-(+)-乳酸メチル（0.937 g）、およびトリフェニルホスフィン（2.36 g）のジクロロメタン（30 mL）溶液を窒素置換し、0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、4.21 mL）を反応液に滴下した後、0℃で15分間、室温で15時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜80：20、v/v）に付し、溶媒を留去して、無色油状物を得た（0.83 g, 収率75%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 4.63 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.20 (dd, J = 10.2, 1.5 Hz, 1 H), 5.57 (dd, J = 18.0, 1.5 Hz, 1 H), 6.43 - 6.44 (m, 1 H), 6.58 - 6.68 (m, 3 H), 7.10 - 7.15 (m, 1 H)。
実施例１１２ (2S)-2-{3-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１１１で得られた(2S)-2-{3-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（0.42 g）をテトラヒドロフラン（15 mL）および水（5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.42 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に水（20 mL）と酢酸エチル（50 mL）を加え、5分間激しく撹拌した。2層を分離後、水層に1規定塩酸（2 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.552 g, 収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.23 (dd, J = 11.7, 1.2 Hz, 1 H), 5.59 (dd, J = 18.3, 1.2 Hz, 1 H), 6.24 - 6.26 (m, 1 H), 6.58 - 6.73 (m, 3 H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.97 (br, 1 H)。
実施例１１３ 3-(4-クロロ-3-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
氷浴で0℃に冷却した1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-オール（4.00 g, 24.1 mmol）と4-クロロ-3-フルオロベンゾニトリル（3.73 g, 24.0 mmol）の1-メチルピロリジン-2-オン（15 mL）溶液を撹拌しながら、水素化ナトリウム（0.96 g, 24.0 mmol）を少しずつ加えた。氷浴をはずし、反応混合物を170℃で6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95： 5〜88：12、v/v）に付すことにより、無色油状物を得た。得られた無色油状物をヒドロキシルアミン塩酸塩（2.80 g, 40.0 mmol）と炭酸水素ナトリウム（3.36 g, 40.0 mmol）のジメチルスホキシド（15 mL）溶液に40℃で加え30分撹拌後、反応混合物を90℃で6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣を1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール（1.08 g, 6.63 mmol）と1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（0.99 mL, 6.63 mmol）のジクロロメタン（20 mL）溶液に加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル−へキサンから再結晶し、無色固体として、表題化合物を得た（0.433 g, 収率6%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.88 (s, 3 H), 5.93 (s, 1 H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 11.53 (br, 1 H)。
実施例１１４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例９４で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールから、実施例１１１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.57 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.99 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 4.33 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H)。
実施例１１５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１１４で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.04 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.27 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.72 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 7.52 (br, 1 H)。
実施例１１６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例９５で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)(メチル)アミノ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（0.8 g）と炭酸カリウム（2.9 g）を投入し、ジメチルスルホキシド（5 mL）を加えて10分間撹拌した。反応系を脱気し、窒素置換した後、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（0.8 g）のジメチルスルホキシド（5 mL）溶液を、反応系の温度が30℃を超えないよう注意しながら加えた。混合物を室温で4時間撹拌した後、反応混合物に氷冷した水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜60：40、v/v）に付し、溶媒を留去して、無色油状物を得た（0.92 g, 収率92%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 3.32 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.68 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.34 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H)。
実施例１１７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１１６で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.35 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 4.65 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 9.27 (br, 1 H), 9.74 (s, 1 H)。
実施例１１８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2,6-ジメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例９９で得られた3-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-2,6-ジメチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-7-オンと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１１１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.51 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 5.01 - 5.25 (m, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.32 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H)。
実施例１１９ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2,6-ジメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１１８で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2,6-ジメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 4.73 - 5.22 (m, 1 H), 7.11 (s, 1 H), 7.31 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 13.32 (br s, 1 H)。
実施例１２０ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-[(エチルアミノ)カルボニル]-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
参考例１０６で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-N-エチル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミドと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.93 (s, 3 H), 3.23 (m, 2 H), 3.64 (s, 3 H), 4.87 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 13.28 (br s, 1 H)。
実施例１２１ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(エトキシカルボニル)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例１０４で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルと(R)-(+)-乳酸メチルから、実施例１１１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.23 - 1.35 (m, 3 H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.82 - 5.24 (m, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H)。
実施例１２２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(メトキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.58 (s, 6 H), 3.60 (s, 3 H), 5.00 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H)。
実施例１２３ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(メトキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ] プロピオン酸
実施例１２２で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(メトキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルを用いて、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.84 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.51 (s, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 13.21 (br s, 1 H)。
実施例１２４ (2S)-2-{5-[(4-{[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.85 (d, J = 2.5 Hz, 2 H), 4.86 - 4.96 (m, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 7.00 - 7.42 (m, 5 H), 7.57 - 7.89 (m, 2 H)。
実施例１２５ (2S)-2-{5-[(4-{[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸
実施例１２４で得られた(2S)-2-{5-[(4-{[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸メチルを用いて、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.64 - 4.79 (m, 1 H), 4.87 (s, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 6.96 - 7.39 (m, 5 H), 7.65 - 7.88 (m, 2 H), 13.21 (br s, 1 H)。
実施例１２６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[{4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１１６で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとヒドロキシアミン一水和物を用いて、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 - 1.66 (m, 3 H), 2.03 - 2.28 (m, 3 H), 3.08 - 3.21 (m, 3 H), 3.41 - 3.62 (m, 3 H), 3.64 - 3.76 (m, 3 H), 5.17 - 5.33 (m, 1 H), 6.74 - 7.01 (m, 1 H), 7.37 - 7.58 (m, 2 H), 10.05 - 10.32 (m, 1 H)。
実施例１２７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[{4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１２６で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[{4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}(メチル)アミノ]フェノキシ}プロピオン酸メチルを用いて、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 - 1.63 (m, 3 H), 2.07 - 2.34 (m, 3 H), 3.12 - 3.30 (m, 3 H), 3.49 - 3.63 (m, 3 H), 5.03 - 5.23 (m, 1 H), 6.92 - 7.14 (m, 1 H), 7.33 - 7.54 (m, 2 H), 9.28 - 9.57 (m, 1 H)。
実施例１２８ 3'-クロロ-4'-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ビフェニル-2-カルボン酸
参考例１０１で得られた5-(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（450 mg）、2-(カルボキシフェニル)ボロン酸（355 mg）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（82 mg）、炭酸ナトリウム水溶液（2 mol/L、2.1 mL）の1,2-ジメトキシエタン（40 mL）溶液をアルゴン雰囲気下、120℃で19時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0：100、v/v）に付すことにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（49 mg, 収率10%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.69 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.11 - 7.30 (m, 1 H), 7.31 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)。
実施例１２９ (2S)-2-{4-クロロ-2-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１１３で得られた4-クロロ-2-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.36 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.00 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H)。
実施例１３０ (2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１１９で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.77 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.59 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 10.37 (s, 1 H)。
実施例１３１ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（610 mg）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（139 mg）、酢酸ナトリウム（204 mg）、およびメタノール（15 mL）からなる混合物を、13時間加熱還流したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をトルエンから結晶化させることにより、表題化合物（518 mg, 収率82%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.64 (br s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H)。
実施例１３２ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(メトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、実施例１３１と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.97 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 8.31 (s, 1 H)。
実施例１３３ (2S)-2-{4-クロロ-2-シアノ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
氷浴で0℃に冷却した、実施例１３１で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（250 mg）とトリエチルアミン（0.190 mL）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を撹拌しながら、塩化トリクロロアセチル（0.114 mL）を滴下した。この混合物を、室温で24時間撹拌したのち、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜40：60、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（7 mL）および水（3 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（57 mg）を加え、0℃で90分間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（14 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（91 mg, 収率38%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.70 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.86 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.66 (s, 1 H)。
実施例１３４ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１３１で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.64 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 4.76 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 11.40 (s, 1 H), 13.20 (s, 1 H)。
実施例１３５ (2S)-2-{2-(カルバモイル)-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１２１で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアミドと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 4.74 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例１３６ (2S)-2-{4-クロロ-2-[ジメチルカルバモイル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１２２で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアミドと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.78 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.05 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.58 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H)。
実施例１３７ (2S)-2-{4-クロロ-2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１２０で得られた5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]安息香酸（400 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液に臭化メチルマグネシウム（8.1 mL）を加え、室温で48時間撹拌した。この反応液に臭化メチルマグネシウム（8.1 mL）を加え、60℃で72時間撹拌したのち、0℃に冷却し、希塩酸を徐々に加えて酸性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜40：60、v/v）に付した。得られた淡褐色油状物をジメチルスルホキシド（5 mL）に溶解させ、炭酸カリウム（490 mg）および参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（458 mg）を加えた。この混合物を室温で15時間撹拌した後、反応混合物に氷冷した水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル82：18〜60：40、v/v）に付し、溶媒を留去して、無色油状物を得た。得られた油状物をテトラヒドロフラン（7 mL）および水（3 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（74 mg）を加え、0℃で90分間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（18 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（157 mg, 収率46%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (s, 3 H), 1.64 (s, 6 H), 1.82 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H)。
実施例１３８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)メチル]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１２９で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)メチル]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.54 - 1.72 (m, 4 H), 2.10 (t, J = 5.8 Hz, 2 H), 2.41 - 2.49 (m, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 3.94 (s, 2 H), 4.76 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 13.15 (s, 1 H)。
実施例１３９ (2R)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１３０で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと(S)-(-)-乳酸メチルから、実施例４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.56 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
実施例１４０ (2R)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１３９で得られた(2R)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（225 mg）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（47 mg）、酢酸ナトリウム（69 mg）、水（1 mL）、およびメタノール（9 mL）からなる混合物を、50℃で90分間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水とジイソプロピルエーテルを加え、すべて溶解するまで撹拌した。2層を分離したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（190 mg, 収率82%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.37 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.86 (s, 1 H), 7.32 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H)。
実施例１４１ (2R)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
氷浴で0℃に冷却した、実施例１４０で得られた(2R)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（100 mg）とトリエチルアミン（0.067 mL）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を撹拌しながら、塩化トリクロロアセチル（0.040 mL）を滴下した。この混合物を60℃で3時間撹拌したのち、水を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜75：25、v/v）に付した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（23 mg）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸（6 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（25 mg, 収率27%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.60 (q, J = 6.5 Hz, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１４２ 5-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-1H-テトラゾール
参考例１３３で得られた4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリル（504 mg）、アジ化ナトリウム（313 mg）および塩化アンモニウム（258 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（5 mL）を130℃で4時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を淡黄色結晶として得た（514 mg, 収率88%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.70 (s, 3 H), 2.12 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 7.41 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.80 - 7.90 (m, 2 H)。
実施例１４３ 5-{3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-1H-テトラゾール
参考例１３９で得られた3-クロロ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリルから実施例１４２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.71 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1 H), 8.24 (d, J = 2.1 Hz, 1 H)。
実施例１４４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル)メチル]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１９９で得られた2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル)メチル]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.53 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.86 - 1.98 (m, 2 H), 2.08 - 2.19 (m, 2 H), 2.41 - 2.48 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 4.89 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.99 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 13.16 (s, 1 H)。
実施例１４５ 2-ブロモ-3-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸メチル
参考例１４３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]アニリン（1.0 g）のメタノール（9.6 mL）−アセトン（2.4 mL）溶液に0℃で亜硝酸ナトリウム（266 mg）の水溶液（1 mL）を加えた。反応混合物に47％臭化水素酸（1.6 mL）を加え、20分間撹拌した。アクリル酸メチル（1.8 mL）を加え、40℃に昇温し、酸化銅（80 mg）を加え20分間激しく撹拌した。反応液を濃縮し、水を加えアンモニア水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜4：1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（419 mg, 収率27%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.75 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.16 - 3.49 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.60 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１４６ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンジル}-2-イミノ-1,3-チアゾリジン-4-オン
実施例１４５で得られた2-ブロモ-3-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロピオン酸メチル（304 mg）、チオ尿素（86 mg）および酢酸ナトリウム（90 mg）のエタノール溶液（4 mL）を3時間加熱還流した。反応液をろ過し、得られた結晶をエタノールで洗浄して表題化合物を橙色結晶として得た（224 mg、収率80％）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.66 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.98 (dd, J = 14.0, 9.0 Hz, 1 H), 3.43 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1 H), 3.50 (s, 3 H), 4.52 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 8.79 (br s 1 H), 9.02 (br s, 1 H)。
実施例１４７ 5-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン
実施例１４６で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンジル}-2-イミノ-1,3-チアゾリジン-4-オン（500 mg）の2規定塩酸溶液（8 mL）を6時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（472 mg, 収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.66 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.20 (dd, J = 14.0, 9.1 Hz, 1 H), 3.41 - 3.55 (m, 2 H), 4.81 (dd, J = 9.1, 5.3 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 12.13 (br s, 1 H)。
実施例１４８ 5-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン
チアゾリジンジオン（351 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液に、アルゴン気流下、-20℃でリチウムジイソプロピルアミド（1.8Mテトラヒドロフラン溶液、3.3 mL）を加え、30分間撹拌した。この反応液に、参考例１４５で得られた5-[5-(ブロモメチル)-2-クロロフェノキシ]-1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール（659 mg）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を滴下し、−20℃で2時間、0℃で1.5時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た（511 mg、収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.64 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.04 - 3.39 (m, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.86 (dd, J = 8.3, 4.9 Hz, 1 H), 6.68 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 12.01 (br s, 1 H)。
実施例１４９ 3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンジル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
参考例１４７で得られた2-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}-N'-ヒドロキシアセトイミドアミド（380 mg）のテトラヒドロフラン溶液（5 mL）に1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール（399 mg）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（0.448 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に1規定塩酸（3 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をHPLCを用いて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して淡黄色結晶を得た（217 mg、収率57%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.73 (s, 3 H), 2.11 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.78 (s, 2 H), 6.63 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.99 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1 H)。
実施例１５０ 3-((E)-2-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}ビニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
参考例１４８で得られた(2E)-3-{4-クロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリロニトリルから参考例１４７および実施例１４９と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.66 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 6.77 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 6.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.46 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1 H)。
実施例１５１ (2S)-2-{4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、参考例１００と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.73 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.80 (dd, J = 8.3, 4.7 Hz, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.50 (dd, J = 12.6, 8.3 Hz, 1 H), 4.60 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.80 (dd, J = 12.6, 4.7 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.41 (s, 1 H)。
実施例１５２ (2S)-2-{2-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（366 mg）およびO-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（192 mg）のメタノール溶液（5 mL）を50℃で2時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル2:1、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（444 mg、収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.54 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.74 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.21 (s, 2 H), 6.03 (s, 1 H), 7.29 - 7.51 (m, 5 H), 7.92 (s, 1 H)。
実施例１５３ (2S)-2-{2-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１５２で得られた(2S)-2-{2-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.20 (s, 2 H), 6.01 (s, 1 H), 7.27 - 7.46 (m, 5 H), 7.88 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H)。
実施例１５４ (2S)-2-{4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１５１で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 3.49 (s, 3 H), 4.44 - 4.81 (m, 3 H), 6.09 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例１５５ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(エトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩から実施例１５２と同様の方法で表題化合物を得た。
LC-MS; m/z 409 [M+]
実施例１５６ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(エトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１５５で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(エトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.32 (d, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H)。
実施例１５７ (2S)-2-{4-クロロ-2-(シアノメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１５１で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、参考例８８と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.74 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.62 - 3.82 (m, 5 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１５８ (2S)-2-{4-クロロ-2-(シアノメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１５７で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-(シアノメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.85 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.56 - 3.84 (m, 2 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１５９ (2S)-2-{2-アセチル-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１５０で得られた1-{5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}エタノンと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.77 (s, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 2.65 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.59 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H)。
実施例１６０ (2S)-2-{2-アセチル-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１５９で得られた(2S)-2-{2-アセチル-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.69 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.65 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H)。
実施例１６１ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(1E)-N-メトキシアセトイミドイル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１５９で得られた(2S)-2-{2-アセチル-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩から実施例１５２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.75 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例１６２ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(1E)-N-メトキシアセトイミドイル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１６１で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-[(1E)-N-メトキシアセトイミドイル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.82 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.23 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例１６３ (2S)-2-{4-クロロ-2-[(E)-(フェノキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩から、実施例１３１と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.87 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 6.99 - 7.10 (m, 1 H), 7.19 - 7.41 (m, 4 H), 8.06 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H)。
実施例１６４ (2S)-2-{2-[(E)-(tert-ブトキシイミノ)メチル]-4-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１３０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとO-tert-ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、実施例１３１と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.35 (s, 9 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H)。
実施例１６５ (2S)-2-{5-[(4-アセチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例６６で得られた1-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノンと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.36 - 4.64 (m, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例１６６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(N-ヒドロキシアセトイミドイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例１６５で得られた(2S)-2-{5-[(4-アセチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸メチル（0.44 g）の95%エタノール（10 mL）溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウム（0.092 g）と炭酸ナトリウム（0.14 g）を加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 7：3〜1：1、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（E/Z=1:6, 0.31 g, 収率78%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.00 (s, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.48 - 4.60 (m, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 7.31 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例１６７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(N-ヒドロキシアセトイミドイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１６６で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(N-ヒドロキシアセトイミドイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た（E/Z=1:25）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.34 - 1.52 (m, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 4.74 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 10.86 (br s, 1 H), 13.26 (br s, 1 H)。
実施例１６８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-ホルミル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例５８で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.61 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.50 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 9.67 (s, 1 H)。
実施例１６９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例１６８で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-ホルミル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルと塩化ヒドロキシルアンモニウムから、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.98 - 5.10 (m, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 7.70 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例１７０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１６９で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.89 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 11.35 (br s, 1 H), 13.21 (br s, 1 H)。
実施例１７１ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
参考例１５２で得られた2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.74 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.10 - 4.20 (m, 2 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.78 - 6.02 (m, 1 H), 6.12 - 6.28 (m, 2 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１７２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例１７１で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.01 - 4.34 (m, 2 H), 4.41 - 4.60 (m, 1 H), 5.73 - 6.01 (m, 1 H), 6.15 - 6.28 (m, 1 H), 6.30 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例１７３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-((1E)-3-{[エチルカルバモイル]オキシ}プロパ-1-エン-1-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例１７１で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（301 mg）、およびイソシアン酸エチル（55 mg）のピリジン溶液（5 mL）を60℃で1.5時間撹拌した。イソシアン酸エチル（165 mg）をさらに加え、60℃で12時間撹拌した。イソシアン酸エチル（165 mg）をさらに加え、60℃で3時間撹拌した。溶媒を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 5：5〜3：1、v/v）に付し、表題化合物（335 mg, 収率100%）を無色の油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.04 - 1.23 (m, 5 H), 1.54 - 1.60 (m, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.10 - 3.26 (m, 2 H), 3.26 - 3.38 (m, 1 H), 3.55 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.45 - 4.53 (m, 1 H), 5.71 - 5.92 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.18 - 6.31 (m, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例１７４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-((1E)-3-{[エチルカルバモイル]オキシ}プロパ-1-エン-1-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１７３で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-((1E)-3-{[エチルカルバモイル]オキシ}プロパ-1-エン-1-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.72 - 1.09 (m, 3 H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 2.74 - 3.08 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.23 - 4.48 (m, 2 H), 4.59 - 4.73 (m, 1 H), 5.49 - 5.84 (m, 1 H), 5.99 - 6.48 (m, 2 H), 6.78 - 7.19 (m, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 13.36 (br s, 1 H)。
実施例１７５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１５４で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒドから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 2.05 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
実施例１７６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１７５で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.96 (s, 3 H), 3.69 (s, 6 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.13 - 6.23 (m, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 8.15 (s, 1 H)。
実施例１７７ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例１７６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.82 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.37 - 4.68 (m, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 11.22 (br s, 1 H)。
実施例１７８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シアノ-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１７６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１０５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.55 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例１７９ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シアノ-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１７８で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シアノ-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.13 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.86 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.32 - 4.65 (m, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H)。
実施例１８０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-シアノ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例１６９で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１０５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.70 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 4.74 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.91 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H)。
実施例１８１ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-シアノ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１８０で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-シアノ-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.62 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 7.32 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H)。
実施例１８２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-ヒドラゾノメチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（300 mg）とヒドラジン一水和物（41 mg）のメタノール溶液（8 mL）を50℃で40分撹拌した。溶媒を濃縮した後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 7：3〜1：1、v/v）に付し、表題化合物（239 mg, 収率79%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.57 - 1.65 (m, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.27 (br s, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例１８３ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-{(E)-[(2-オキソプロポキシ)イミノ]メチル}-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（302 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（6 mL）溶液を氷浴で冷やし、撹拌しながら、水素化ナトリウム（33 mg）を少しずつ加えた。クロロアセトン（77 mg）を加え、0℃で30分、室温で1時間、50℃で2.5時間撹拌した。クロロアセトン（77 mg）を加え50℃で19時間撹拌した。さらに、N,N-ジメチルホルムアミド（6 mL）、水素化ナトリウム（33 mg）、クロロアセトン（154 mg）を加え、50℃で4時間撹拌した。さらにクロロアセトン（154 mg）を加え、50℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜6：4、v/v）に付すことにより、表題化合物（18 mg、収率5%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 - 1.65 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.42 (s, 2 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.26 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H)。
実施例１８４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-{(E)-[(シアノメチル)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（387 mg）のメタノール溶液（5 mL）にアミノアセトニトリル塩酸塩（102 mg）を加え50℃で2時間撹拌した。炭酸ナトリウム（117 mg）を加え50℃で2.5時間撹拌した。アミノアセトニトリル塩酸塩（51 mg）と炭酸ナトリウム（59 mg）を加え70℃で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜1：1、v/v）に付し、続いて再びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカ、ヘキサン−酢酸エチル4：1、v/v）に付し、表題化合物（64 mg、収率15%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.36 - 4.44 (m, 2 H), 4.55 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 8.07 (t, J = 1.7 Hz, 1 H)。
実施例１８５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-{(E)-[(シアノメトキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（308 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液を氷浴で冷やし、撹拌しながら、水素化ナトリウム（46 mg）を少しずつ加えた。ブロモアセトニトリル（138 mg）を加え、室温で2.5時間撹拌した。ブロモアセトニトリル（138 mg）を加え50℃で1.5時間撹拌した。水素化ナトリウム（60 mg）を加え、80℃で3時間撹拌した。ブロモアセトニトリル（138 mg）を加え、50℃で13時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカ、ヘキサン−酢酸エチル4：1〜1：1、v/v）に付し、表題化合物（236 mg、収率69%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.49 - 4.58 (m, 1 H), 4.58 - 4.63 (m, 2 H), 6.22 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H)。
実施例１８６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-{(E)-[(シアノメトキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１８５で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-{(E)-[(シアノメトキシ)イミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.35 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.13 - 4.30 (m, 1 H), 4.81 (s, 2 H), 6.54 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H)。
実施例１８７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-2-シアノビニル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例１５５で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]アクリロニトリルと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.36 - 4.69 (m, 1 H), 5.63 (d, J = 16.8 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.15 (d, J = 16.8 Hz, 1 H), 7.56 (s, 1 H)。
実施例１８８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-2-シアノビニル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１８７で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-[(E)-2-シアノビニル]-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.15 - 1.36 (m, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 4.36 - 4.66 (m, 1 H), 5.54 (d, J = 17.0 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 7.10 (d, J = 17.0 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例１８９ (2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１６０で得られた5-クロロ-4-ヒドロキシ-2-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒドと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.75 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 10.45 (s, 1 H)。
実施例１９０ (2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１８９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.51 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.91 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 10.31 (s, 1 H), 13.39 (s, 1 H)。
実施例１９１ (2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１８９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルと、塩化ヒドロキシルアンモニウムから、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.49 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.92 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例１９２ (2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１９１で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.48 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.64 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 4.75 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 11.46 (s, 1 H), 13.25 (br s, 1 H)。
実施例１９３ (2S)-2-{2-クロロ-4-シアノ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１９１で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１０５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.57 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.66 (s, 1 H)。
実施例１９４ (2S)-2-{2-クロロ-4-シアノ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１９３で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-シアノ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.66 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 4.97 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 13.42 (br s, 1 H)。
実施例１９５ (2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(メトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１８９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルと、O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.72 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.01 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H)。
実施例１９６ (2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(メトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１９５で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-[(E)-(メトキシイミノ)メチル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.48 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 3.93 (s, 3 H), 4.56 - 4.94 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 13.28 (br s, 1 H)。
実施例１９７ (2S)-2-{4-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-2-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１８９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルと、O-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.74 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.43 - 4.69 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 6.96 - 7.13 (m, 1 H), 7.28 - 7.46 (m, 6 H), 8.07 (s, 1 H), 8.81 (s, 1 H)。
実施例１９８ (2S)-2-{4-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-2-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１９７で得られた(2S)-2-{4-{(E)-[(ベンジルオキシ)イミノ]メチル}-2-クロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.68 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 4.69 - 4.95 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.83 - 7.46 (m, 7 H), 8.01 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 13.39 (br s, 1 H)。
実施例１９９ (2S)-2-{2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１８９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-ホルミル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（219 mg）のTHF溶液（5 mL）を氷浴で0℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（23 mg）を加え、続いてMeOH（0.2 mL）を加え、0℃で15分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜0：1、v/v）に付すことにより、表題化合物（99 mg、収率45%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 3.44 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.58 (d, J = 5.7 Hz, 2 H), 4.80 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.28 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２００ (2S)-2-{2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１９９で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.64 (s, 3 H), 2.02 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 4.46 - 4.78 (m, 3 H), 5.27 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 13.14 (br s, 1 H)。
実施例２０１ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-シアノビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
ジエチル(シアノメチル)ホスホナート（709 mg）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に水素化ナトリウム（60％油性、160 mg）を室温で加え、30分間撹拌した。この反応液に参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（500 mg）を加え30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に炭酸カリウム（967 mg）およびジメチルスルホキシド（5 mL）を加え、10分間撹拌した。反応系を脱気し、窒素置換した後、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（532 mg）のジメチルスルホキシド（5 mL）溶液を、反応系の温度が30℃を超えないよう注意しながら加えた。混合物を室温で4時間撹拌した後、反応混合物に氷冷した水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50、v/v）に付し、溶媒を留去して、無色油状物を得た（388 mg, 収率57%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.03 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例２０２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-シアノビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２０１で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-シアノビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.84 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.44 (dd, J = 16.5, 1.8 Hz, 1H), 6.34 (s, 1 H), 7.16 (dd, J = 16.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 13.25 (s, 1 H)。
実施例２０３ (2S)-2-{4-クロロ-3-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６１で得られた4-クロロ-3-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3 H), 2.50 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 4.29 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.69 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.69 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 9.64 (br, 1 H)。
実施例２０４ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６２で得られた2,4-ジクロロ-3-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.71 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.91 (s, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.76 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.83 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.19 - 7.28 (m, 1 H), 10.03 (br, 1 H)。
実施例２０５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.43 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 5.20 (dd, J = 11.4, 1.2 Hz, 1 H), 5.53 (dd, J = 18.0, 1.5 Hz, 1 H), 5.85 (s, 1 H), 6.44 - 6.53 (m, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 13.13 (br, 1 H)。
実施例２０６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６４で得られた2,4-ジクロロ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.45 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.65 - 2.42 (m, 2 H), 3.66 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.73 (s, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 13.13 (s, 1 H)。
実施例２０７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１３０で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.5 g）、炭酸カリウム（4.56 g）、およびジメチルスルホキシド（20 mL）からなる混合物を室温で10分間撹拌した。反応系を脱気し、アルゴン置換した後、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（2.53 g）を加えた。混合物を室温で1時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜50：50、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物を結晶として得た（3.52 g）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.56 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.93 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
実施例２０８ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２０７で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（2.0 g）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（1.39 g）、およびメタノール（200 mL）からなる混合物を、60℃で3時間撹拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜60：40、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物を結晶として得た（1.53 g, 収率74%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.65 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 5.75 (s, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 11.16 (s, 1 H)。
実施例２０９ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２０８で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.43 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.90 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 11.12 (s, 1 H), 13.20 (br, 1 H)。
実施例２１０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２０８で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（1.0 g）、トリエチルアミン（0.669 mL）、塩化トリクロロアセチル（0.527 mg）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を60℃で3時間撹拌したのち、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜67：33、v/v）に付した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（7 mL）および水（2 mL）の混合溶媒に溶解させた。水酸化リチウム一水和物（184 mg）を加え、室温で3時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を結晶として得た（747 mg, 収率88%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.48 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.71 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 13.24 (s, 1 H)。
実施例２１１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}-N-(ペンチルスルホニル)プロパンアミド
実施例１１５で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸とペンタンスルホンアミドから、実施例５４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.25 - 1.31 (m,4 H), 1.44 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.58 - 1.62 (m, 2 H), 1.92 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 3.28 - 3.33 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.3 Hz, 1 H), 5.89 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 11.93 (s, 1 H)。
実施例２１２ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例４５で得られた5-{2,4-ジクロロ-5-[(4-メトキシベンジル)オキシ]フェノキシ}-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから、参考例５０と同様の方法に引き続き、実施例１１６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 - 1.03 (m, 3 H), 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.66 - 1.76 (m, 2 H), 2.78 - 2.84 (m, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例２１３ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２１２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.62 - 1.73 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.60 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H)。
実施例２１４ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２１３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.59 - 1.72 (m, 2 H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.62 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.50 (s, 3 H), 4.37 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 9.37 (br, 2 H)。
実施例２１５ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１６８で得られた3-シクロプロピル-5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.96 - 0.97 (m, 4 H), 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.36 - 2.38 (m, 1 H), 3.61 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.58 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
実施例２１６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２１５で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.89 - 0.92 (m, 4 H), 1.60 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.02 - 2.06 (m, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.97 (s, 1 H)。
実施例２１７ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２１６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.85 - 0.92 (m, 4 H), 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.84 - 1.90 (m, 1 H), 3.45 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 9.49 (br, 2 H)。
実施例２１８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２１６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１４１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (d, J = 6.9 Hz, 4 H), 1.73 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.85 (quint, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 4.76 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 8.43 (br, 1 H)。
実施例２１９ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１６９で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.75 - 0.91 (m, 4 H), 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.71 -1.80 (m, 1 H), 2.26 - 2.46 (m, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 9.85 (br, 1 H)。
実施例２２０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１７０で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.75 - 0.89 (m, 4 H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.71 - 1.80 (m, 1 H), 1.87 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 10.47 (br, 1 H)。
実施例２２１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例１７１で得られた2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.79 - 0.93 (m, 4 H), 1.65 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.81 - 1.90 (m, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.12 (dd, J = 11.4, 1.5 Hz, 1 H), 5.43 (dd, J = 17.7, 1.5 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 6.38 - 6.48 (m, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 9.02 (br, 1 H)。
実施例２２２ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２１３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１４１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.62 - 1,69 (m, 2H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.57 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.76 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.41 (br, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例２２３ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-(4-シアノフェニル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
参考例１７２で得られた4-{(E)-2-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]ビニル}ベンゾニトリルと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.72 - 6.87 (m, 2 H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.52 (s, 1 H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 11.39 (br, 1 H)。
実施例２２４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例１７７で得られた2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.19 (dd, J = 11.7, 0.9 Hz, 1 H), 5.44 (d, J = 17.9 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.37 - 6.85 (m, 2 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例２２５ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例１７６で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.63 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 9.56 (s, 1 H)。
実施例２２６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-(ジフルオロメチル)-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２２５で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.57 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.20 (br, 1 H)。
実施例２２７ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-(ジフルオロメチル)-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２２６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-(ジフルオロメチル)-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.64 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 9.08 (br, 2 H)。
実施例２２８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例１７８で得られた2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.93 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.57 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 8.92 (br, 1 H)。
実施例２２９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例１７９で得られた2,4-ジクロロ-5-{[3-(ジフルオロメチル)-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.42 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.19 (br, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２３０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-シアノ-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２２６で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-(ジフルオロメチル)-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１４１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.73 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 4.78 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.02 (br, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 6.95 (s, 1 H), 7.54 (s, 1 H)。
実施例２３１ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１８１で得られた3-シクロプロピル-5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.00 - 1.05 (m, 2 H), 1.58 - 1.60 (m, 2 H), 2.59 - 2.64 (m, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 4.39 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 9.97 (s, 1 H)。
実施例２３２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２３１で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(3-シクロプロピル-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１４０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 (d, J = 6.9 Hz, 4 H), 1.57 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.28 (quint, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 4.37 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 5.87 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 8.09 (br, 1 H), 8.16 (s, 1 H)。
実施例２３３ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２３２で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({3-シクロプロピル-4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル}チオ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１４１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.99 - 1.07 (m, 4 H), 1.69 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.94 - 2.03 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.61 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 7.00 (br, 1 H), 7.44 (s, 1 H)。
実施例２３４ (2S)-2-{2-クロロ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１８４で得られた2-クロロ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.24 (s, 1 H)。
実施例２３５ (2S)-2-{2-クロロ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２３４で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.79 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例２３６ (2S)-2-{4-クロロ-2-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１９０で得られた4-クロロ-2-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.56 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.73 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.62 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 7.20 (s, 1 H)。
実施例２３７ (2S)-2-{4-クロロ-2-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２３６で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.82 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.54 - 2.72 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.32 - 4.43 (m, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H)。
実施例２３８ (2S)-2-{2-クロロ-4-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１９３で得られた2-クロロ-4-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.70 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.51 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例２３９ (2S)-2-{2-クロロ-4-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２３８で得られた(2S)-2-{2-クロロ-4-エチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.79 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.23 (s, 1 H)。
実施例２４０ (2S)-2-{4-クロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2-エチルフェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例１９５で得られた5-(2-クロロ-4-エチル-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.55 (s, 3 H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 2.68 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 4.71 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 7.24 (s, 1 H)。
実施例２４１ (2S)-2-{4-クロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2-エチルフェノキシ}プロピオン酸
実施例２４０で得られた(2S)-2-{4-クロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2-エチルフェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.22 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.69 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.69 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 4.77 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 7.26 (s, 1 H)。
実施例２４２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[5-(トリメチルシリル)イソオキサゾール-3-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
トリメチルシリルアセチレン（0.04 mL）および次亜塩素酸ナトリウム5%水溶液（0.60 mL）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に、実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（300 mg）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液を0℃で加え、3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜60：40、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物（110 mg, 収率 88%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.30 (s, 9 H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例２４３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(イソオキサゾール-3-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例２４２で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[5-(トリメチルシリル)イソオキサゾール-3-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル（108 mg）のアセトニトリル（1.1 mL）- エタノール（0.4 mL）混合溶液に、ふっ化セシウム（67 mg）を加え、室温で15分撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50：50、v/v）に付し、溶媒を留去して、表題化合物（75 mg, 収率 80%）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.55 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 6.34 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 8.32 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)。
実施例２４４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(イソオキサゾール-3-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２４３で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(イソオキサゾール-3-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 6.39 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 8.35 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)。
実施例２４５ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルと3-トリメチルシロキシ-1-プロピンを用い、実施例２４２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.20 (t, J = 6.6 Hz, 1 H), 2.52 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 6.11 (s, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２４６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２４５で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (s, 1 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.75 (s, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例２４７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-{5-[(トリメチルシリル)メチル]イソオキサゾール-3-イル}-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルと、プロパルギルトリメチルシランを用い、実施例２４２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.00 (s, 9 H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.15 (s, 2 H), 2.52 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.74 (s, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例２４８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例２４７で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-{5-[(トリメチルシリル)メチル]イソオキサゾール-3-イル}-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例２４３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.45 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.96 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２４９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２４８で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.50 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２５０ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例１０３で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-(ヒドロキシイミノ)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルと、[(1,1-ジメチル-2-プロピニル)オキシ]トリメチルシランから、実施例２４２と同様の方法に引き続き、実施例２４３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.49 - 1.61 (m, 9 H), 2.29 (s, 1 H), 2.51 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２５１ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２５０で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)イソオキサゾール-3-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 - 1.69 (m, 9 H), 2.52 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２５２ (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸
参考例２０６で得られた5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.70 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.72 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２５３ (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸
参考例２０７で得られた2-ブロモ-5-[(4-エチル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.21 - 2.34 (m, 5 H), 3.51 (s, 3 H), 4.38 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例２５４ (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸
参考例２０９で得られた2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-4-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.76 - 0.90 (m, 4 H), 1.06 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.70 - 1.82 (m, 1 H), 2.25 - 2.39 (m, 5 H), 3.46 (s, 3 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.98 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例２５５ (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸
参考例２１１で得られた2-ブロモ-5-[(3-シクロプロピル-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.76 - 0.89 (m, 4 H), 1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.69 - 1.80 (m, 1 H), 1.84 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例２５６ (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸
参考例２１３で得られた5-(4-ブロモ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル（3.38 g）と炭酸カリウム（3.35 g）にジメチルスルホキシド（20 mL）を加え、10分間撹拌した。反応系を脱気し、窒素置換した後、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（3.01 g）のジメチルスルホキシド（10 mL）溶液を、反応系の温度が30℃を超えないよう注意しながら加えた。混合物を室温で15時間撹拌した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付し、溶媒を留去した。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（30 mL）および水（9 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.773 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（3.63 g, 収率89%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.92 - 0.99 (m, 4 H), 1.70 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.81 - 1.93 (m, 1 H), 2.22 (s, 3 H), 3.65 (s, 3 H), 4.72 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 7.48 (s, 1 H)。
実施例２５７ 2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ジフルオロメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２で得られた2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル（100 mg）のトルエン（3 mL）溶液に、(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド（0.046 mL）を加え、80℃で12時間撹拌した。さらに(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド（0.046 mL）を加え、80℃で12時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を分取HPLC（機器および分取条件は参考例９４と同様）を用いて精製した。精製物ををテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.042 g）を加え、室温で5時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.052 g, 収率53%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 6.46 (t, J = 54.5 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２５８ (2E)-3-{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}アクリル酸エチル
氷浴で0℃に冷却したジエチルホスホノ酢酸エチル（1.66 g）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に、60%水素化ナトリウム（296 mg）を加え、0℃で1時間撹拌した。この反応液に、参考例２１４で得られた5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ベンズアルデヒド（2.00 g）のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を0℃で滴下した。この反応混合物を0℃で3時間撹拌したのち、塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜40：60、v/v）に付すことにより、表題化合物（2.40 g, 収率99%）を結晶として得た。ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 3.60 (s, 3 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 5.08 (s, 2 H), 6.43 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.56 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 16.2 Hz, 1 H)。
実施例２５９ (2S)-2-{4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例２１６で得られた4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.73 (s, 3 H), 1.77 - 1.97 (m, 2 H), 2.18 (s, 3 H), 2.60 - 2.84 (m, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 3.63 (s, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例２６０ (2S)-2-{4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２５９で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.83 - 1.98 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 2.57 - 2.69 (m, 1 H), 2.76 - 2.88 (m, 1 H), 3.51 (s, 3 H), 3.53 - 3.69 (m, 2 H), 4.45 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H)。
実施例２６１ (2S)-2-{4-クロロ-2-(3-フェノキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
氷浴で0℃に冷却した、実施例２５９で得られた(2S)-2-{4-クロロ-2-(3-ヒドロキシプロピル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（86 mg）、フェノール（25 mg）、およびトリブチルホスフィン（0.157 mL）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（164 mg）を加えた。この混合物を室温で15時間撹拌した。この反応液にヘキサンを加え、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜50：50、v/v）に付した。精製物ををテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.027 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.025 g, 収率25%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.57 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 2.01 - 2.24 (m, 5 H), 2.67 - 2.89 (m, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 4.36 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.84 - 6.97 (m, 3 H), 7.18 - 7.30 (m, 3 H)。
実施例２６２ (2S)-2-{4-クロロ-2-[3-(メチルスルホニル)プロピル]-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
氷浴で0℃に冷却した、参考例２１５で得られた3-{5-クロロ-2-(メトキシメトキシ)-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェニル}プロパン-1-オール（140 mg）およびトリエチルアミン（0.167 mL）の酢酸エチル（10 mL）溶液に、塩化メタンスルホニル（0.061 mL）を加えた。この混合物を室温で15時間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）に溶解させ、メタンスルフィン酸ナトリウム（405 mg）を加えて、110℃で4時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル67：33〜33：67、v/v）に付した。精製物をメタノール（5 mL）に溶解させ、濃塩酸（0.2 mL）を加えて、60℃で5時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド（4 mL）に溶解させ、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（154 mg）および炭酸カリウム（164 mg）を加えて、室温で15時間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を分取HPLC（機器および分取条件は参考例９４と同様）を用いて精製した。精製物ををテトラヒドロフラン（3.5 mL）および水（1.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.015 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.034 g, 収率19%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.05 - 2.32 (m, 5 H), 2.69 - 2.85 (m, 2 H), 2.87 (s, 3 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H)。
実施例２６３ (2S)-2-{4-クロロ-2-(フェノキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
参考例２１９で得られた4-クロロ-2-(フェノキシメチル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法に引き続き、実施例１１２と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.85 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.45 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.00 - 5.17 (m, 2 H), 6.07 (s, 1 H), 6.93 - 7.04 (m, 3 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.57 (s, 1 H)。
実施例２６４ (2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
参考例２２１で得られた2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (s, 3 H), 1.71 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H)。
実施例２６５ (2S)-2-{2-シクロプロピル-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（150 mg）、シクロプロピルホウ酸（65 mg）、炭酸カリウム（313 mg）、およびトルエン（10 mL）からなる混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で0.5時間撹拌した。この反応液に、トリス(ジベンジリデンアセトン)2パラジウム(0)（9 mg）および2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル（16 mg）を加え、アルゴン雰囲気下、100℃で18時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を分取HPLC（機器および分取条件は参考例９４と同様）を用いて精製した。精製物ををテトラヒドロフラン（7 mL）および水（3 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.032 g）を加え、0℃で2時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.100 g, 収率77%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.52 - 0.75 (m, 2 H), 0.84 - 0.96 (m, 2 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.77 (s, 3 H), 2.03 - 2.19 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.67 (s, 1 H)。
実施例２６６ (2S)-2-({4'-シアノ-5-メチル-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ビフェニル-2-イル}オキシ)プロピオン酸
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（150 mg）、4-シアノフェニルホウ酸（111 mg）、フッ化カリウム（88 mg）、アセトニトリル（7 mL）、および水（3 mL）からなる混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で0.5時間撹拌した。この反応液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（26 mg）を加え、アルゴン雰囲気下、18時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜40：60、v/v）に付した。精製物ををテトラヒドロフラン（7 mL）および水（3 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（0.032 g）を加え、0℃で1.5時間撹拌した。この反応液に0.1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（0.077 g, 収率51%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.86 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.33 - 4.43 (m, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.61 - 7.75 (m, 4 H)。
実施例２６７ (2S)-2-({4'-フルオロ-5-メチル-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ビフェニル-2-イル}オキシ)プロピオン酸
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルと4-フルオロフェニルホウ酸から、実施例２６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.17 - 7.26 (m, 3 H), 7.55 - 7.65 (m, 2 H), 13.04 (s, 1 H)。
実施例２６８ (2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.79 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例２６９ (2S)-2-({5-メチル-4-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]ビフェニル-2-イル}オキシ)プロピオン酸
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルとフェニルホウ酸から、実施例２６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.84 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.32 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.25 - 7.33 (m, 1 H), 7.39 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 2 H)。
実施例２７０ (2S)-2-{4-メチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル
実施例２６４で得られた(2S)-2-{2-ブロモ-4-メチル-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（500 mg）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン錯体（51 mg）、ビス(ピナコラト)ジボロン（352 mg）、酢酸カリウム（371 mg）、およびジメチルスルホキシド（5 mL）からなる混合物を、アルゴン雰囲気下、90℃で48時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、不溶物をろ過操作により除去した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を分取HPLC（機器および分取条件は参考例９４と同様）を用いて精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（0.122 g, 収率22%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.35 (s, 12 H), 1.55 - 1.64 (m, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.57 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.58 (s, 1 H)。
実施例２７１ (2S)-2-{4-メチル-2-(1,3-チアゾール-2-イル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例２７０で得られた(2S)-2-{4-メチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルと2-ブロモチアゾールから、実施例２６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.79 (s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.67 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.37 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 3.4 Hz, 1 H)。
実施例２７６ {2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}酢酸
参考例２３７で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルおよびブロモ酢酸エチルから実施例２７４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.32 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.71 (s, 2 H), 6.38 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 13.24 (br s, 1 H)。
実施例２７７ 2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}-2-メチルプロピオン酸
参考例２３７で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル（1.00 g）および2-ブロモ-2-メチルプロピオン酸（800 mg）の2-ブタノン（10 mL）懸濁液に撹拌しながら水酸化カリウム（981 mg）を室温で加え、50℃で14時間撹拌した。反応液を室温まで冷ました後、1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜3：7、v/v）に付し、ヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（1.05 g, 収率82%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.43 (s, 6 H), 2.34 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 13.27 (s, 1 H)。
実施例２７８ {2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}(フルオロ)酢酸エチル
参考例２３７で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルおよびブロモフルオロ酢酸エチルから実施例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.81 (d, J = 58.4 Hz, 1 H), 6.86 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例２７９ {2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}(フルオロ)酢酸
実施例２７８で得られた{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}(フルオロ)酢酸エチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：2.32 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.32 (d, J = 57.3 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 14.39 (br s, 1 H)。
実施例２８０ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 3.61 (s, 3 H), 4.94 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 13.20 (br s, 1 H)。
実施例２８１ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(Z)-(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イリデン)メチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２８０で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（0.92 g）のエタノール（10 mL）溶液に、ピペリジン（1.25 mL）および1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（1.16 g）を加え、撹拌しながら3時間加熱還流した。反応液を室温まで冷ました後、1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ〜酢酸エチル：メタノール4：1、v/v）に付し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜酢酸エチルのみ、v/v）に付し、ヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を0.40ヘプタン溶媒和物の白色結晶として得た（0.60 g, 収率47%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 4.77 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 12.34 (br s, 1 H), 13.22 (br s, 1 H)。
実施例２８２ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(フェノキシイミノ)メチル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルおよびO-フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩から実施例１０３と同様の方法に引き続き、実施例３７と同様の方法を実施することで、表題化合物をE：Z=5：1の混合物として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3/2 H), 1.52 (d, J = 6.8 Hz, 3/2 H), 2.17 (s, 3/2 H), 2.33 (s, 3/2 H), 3.62 (s, 3/2 H), 3.70 (s, 3/2 H), 4.83 (q, J = 6.8 Hz, 1/2 H), 5.02 (q, J = 6.8 Hz, 1/2 H), 6.52 (s, 1 H), 6.79 (d, J = 7.7 Hz, 2 H), 6.96 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.14 - 7.27 (m, 2 H), 7.81 (s, 1/2 H), 7.86 (s, 1/2 H), 8.21 (s, 1 H), 13.19 (br s, 1 H)。
実施例２８３ (2S)-2-(5-{[4-((E)-2-{[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]スルホニル}ビニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチル および
実施例２８４ (2S)-2-[5-({4-[(E)-2-(アミノスルホニル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸メチル
tert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマート（5.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（25 mL）溶液に、0℃下で水素化ナトリウム（60％油性、2.52 g）を加え、1時間撹拌した。反応液に、参考例５２で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.60 g）を加え、徐々に室温まで昇温しながら13時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル4：1〜酢酸エチルのみ、v/v）に付した。残渣を酢酸エチルに溶解し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、ヘキサンから結晶化させることにより、白色固体を得た。得られた白色固体および炭酸カリウム（5.36 g）をジメチルスルホキシド（25 mL）に懸濁して氷浴につけ、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（2.40 g）のジメチルスルホキシド（25 mL）溶液を、反応系の温度が30℃を超えないよう注意しながら加えた。混合物を室温で4時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜酢酸エチルのみ、v/v）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例２８３）を白色固体として得た（3.09 g、収率46%）。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例２８４）を黄色油状物として得た（0.34 g、収率6%）。
実施例２８３（保持時間小）
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.43 (s, 9 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.55 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.08 (br s, 1 H), 7.35 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例２８４（保持時間大）
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 4.79 (s, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.33 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.53 (s, 1 H)。
実施例２８５ (2S)-2-(5-{[4-((E)-2-{[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]スルホニル}ビニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸
実施例２８３で得られた(2S)-2-(5-{[4-((E)-2-{[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]スルホニル}ビニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.32 (s, 9 H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.81 (q, J = 6.5 Hz, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 6.49 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 7.09 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 11.18 (br s, 1 H), 13.26 (br s, 1 H)。
実施例２８６ (2S)-2-[5-({4-[(E)-2-(アミノスルホニル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸
実施例２８４で得られた(2S)-2-[5-({4-[(E)-2-(アミノスルホニル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 4.80 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 6.40 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J =1 5.6 Hz, 1 H), 6.91 (s, 2 H), 7.85 (s, 1 H), 13.24 (br s, 1 H)。
実施例２８７ (2S)-2-[5-({4-[2-(アミノスルホニル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸メチル
実施例２８４で得られた(2S)-2-[5-({4-[(E)-2-(アミノスルホニル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸メチル（0.86 g）をテトラヒドロフラン（5 mL）およびエタノール（5 mL）の混合溶媒に溶解させ、パラジウム炭素エチレンジアミン錯体（0.83 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で8時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることで、表題化合物を、0.25水和物の白色結晶として得た（655 mg、75%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.23 (s, 3 H), 2.68 - 2.78 (m, 2 H), 3.04 - 3.15 (m, 2 H), 3.57 (s, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 4.54 - 4.68 (m, 1 H), 4.62 (s, 2 H), 6.28 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例２８８ (2S)-2-[5-({4-[2-(アミノスルホニル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸
実施例２８７で得られた(2S)-2-[5-({4-[2-(アミノスルホニル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)-2,4-ジクロロフェノキシ]プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.12 (s, 3 H), 2.57 (t, J = 8.4 Hz, 2 H), 2.93 (t, J = 8.4 Hz, 2 H), 3.45 (s, 3 H), 4.79 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 6.80 (s, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 13.25 (s, 1 H)。
実施例２８９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例１０２で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸メチルから参考例５９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.30 (d, J = 5.5 Hz, 2 H), 4.61 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２９０ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(フェノキシメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２８９で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（0.66 g）、フェノール（191 mg）、およびトリフェニルホスフィン（669 mg）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を0℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液、1.16 mL）を反応液に滴下した後、徐々に室温まで昇温させながら2時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル19：1〜3：2、v/v）に付した。得られた黄色油状物をテトラヒドロフラン（5 mL）および水（2.5 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（173 mg）を加え、0℃で30分間撹拌した。この反応液に1規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（373 mg, 収率49%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.45 - 4.54 (m, 1 H), 4.59 - 4.71 (m, 2 H), 6.50 (s, 1 H), 6.75 - 6.83 (m, 2 H), 6.89 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.22 (t, J = 7.9 Hz, 2 H), 7.68 (s, 1 H), 13.26 (s, 1 H)。
実施例２９１ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-({[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例２８９で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（0.50 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（6 mL）溶液に、撹拌しながら0℃下で1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール（231 mg）を加え、30分間撹拌した。反応液にエチルアミン（2Mテトラヒドロフラン溶液、5 mL）を加え、徐々に室温まで昇温させながら3時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜65：35、v/v）に付すことで、表題化合物を白色固体として得た（241 mg、収率41%）。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 3.14 (dq, J = 6.7, 6.7 Hz, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.55 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.73 (s, 2 H), 5.05 (br s, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２９２ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-({[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２９１で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-({[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 2.80 - 2.98 (m, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.47 - 4.64 (m, 2 H), 4.77 (q, J = 6.2 Hz, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 6.92 (br s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 13.26 (s, 1 H)。
実施例２９３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２２４で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールおよび参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.58 (br s, 1 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 2.47 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 3.60 (dt, J = 6.5, 6.5 Hz, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２９４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(2-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}エチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２９３で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルおよびエチルアミン（2Mテトラヒドロフラン溶液）から、実施例２９１と同様の方法に引き続き、実施例３７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.25 - 2.47 (m, 2 H), 2.88 - 3.01 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 3.82 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.80 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 6.97 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 13.24 (br s, 1 H)。
実施例２９５ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-((1E)-3-{[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]オキシ}プロパ-1-エン-1-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例１７１で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルおよびシクロプロピルアミンから、実施例２９４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.34 (d, J = 3.0 Hz, 2 H), 0.53 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.31 - 2.45 (m, 1 H), 3.48 (s, 3 H), 4.32 - 4.56 (m, 2 H), 4.71 (q, J = 6.4 Hz, 1 H), 5.69 (ddd, J = 16.1, 6.2, 6.1 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 16.7 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.26 (br s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 13.20 (br s, 1 H)。
実施例２９６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-({[(シクロプロピルメチル)アミノ]カルボニル}オキシ)プロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例１７１で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルおよびシクロプロピルメチルアミンから、実施例２９４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.11 (q, J = 4.9 Hz, 2 H), 0.28 - 0.39 (m, 2 H), 0.77 - 0.92 (m, 1 H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.83 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.48 (s, 3 H), 4.33 - 4.58 (m, 2 H), 4.70 (q, J = 6.4 Hz, 1 H), 5.70 (ddd, J = 16.2, 6.1, 6.1 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 16.7 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.17 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 13.20 (br s, 1 H)。
実施例２９７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２２６で得られた2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノール（4.30 g）と炭酸カリウム（5.38 g）にジメチルスルホキシド（20 mL）を加え、10分間撹拌した。反応系を脱気し、窒素置換した後、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチル（3.69 g）のジメチルスルホキシド（20 mL）溶液を、反応系の温度が30℃を超えないよう注意しながら加えた。混合物を室温で3時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜20：80、v/v）に付し、表題化合物を無色油状物として得た（3.68 g, 収率68%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.43 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 1.58 - 1.70 (m, 5 H), 2.21 (s, 3 H), 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 3.56 - 3.61 (m, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例２９８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}プロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例２９７で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（3.68 g）のピリジン（30 mL）溶液に、イソシアン酸エチル（2.10 mL）を加え、室温で20時間、50℃で3時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜20：80、v/v）に付した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（30 mL）および水（15 mL）の混合溶媒に溶解させ、0℃に冷却した。水酸化リチウム一水和物（1.34 g）を加え、0℃で30分間撹拌した。この反応液に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（2.67 g, 収率74%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.97 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.54 (tt, J = 6.8, 6.8 Hz, 2 H), 2.08 (s, 3 H), 2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.87 - 3.04 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 3.78 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 4.30 - 4.94 (m, 1 H), 6.30 (s, 1 H), 7.00 (br s, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 13.31 (br s, 1 H)。
実施例２９９ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[3-({[エチル(メチル)アミノ]カルボニル}オキシ)プロピル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例２９７で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-ヒドロキシプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルおよびエチルメチルアミンから、実施例２９４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.90 - 1.02 (m, 3 H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.57 (tt, J = 7.1, 6.8 Hz, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.65 - 2.79 (m, 3 H), 3.02 - 3.25 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 3.83 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 4.74 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 13.22 (br s, 1 H)。
実施例３１１ 5-({2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
実施例２０７で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸メチル（4.11 g）のテトラヒドロフラン（60 mL）、tert-ブタノール（30 mL）および水（15 mL）の混合溶液に、2-メチル-2-ブテン（5.50 mL）、リン酸二水素ナトリウム（6.11 g）および亜塩素酸ナトリウム（1.84 g）を順じ0℃で加え、徐々に室温まで昇温させながら2時間撹拌した。反応液に亜硫酸水素ナトリウム（3.18 g）および酢酸エチル、次いで1規定塩酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜1：4、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（2.57 g、収率60%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.64 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.88 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 12.55 (br s, 1 H)。
実施例３１２ 5-({5-[(1S)-1-カルボキシエトキシ]-2,4-ジクロロフェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
実施例３１１で得られた5-({2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸から実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 12.47 (br s, 1 H), 13.08 (br s, 1 H)。
実施例３１３ (2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例３１１で得られた5-({2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（500 mg）のアセトニトリル（5 mL）溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（271 mg）、トリエチルアミン（0.25 mL）およびN-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（351 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜1：9、v/v）に付すことで、表題化合物を白色固体として得た（426 mg、収率86%）。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.56 - 1.63 (m, 3 H), 2.60 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.37 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.37 (br s, 1 H), 5.82 (s, 1 H), 6.91 (br s, 1 H), 7.43 (s, 1 H)。
実施例３１４ (2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸
実施例３１３で得られた(2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.00 (s, 1 H), 7.16 (br s, 1 H), 7.32 (br s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 13.17 (br s, 1 H)。
実施例３１５ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
実施例３１１で得られた5-({2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（500 mg）のアセトニトリル（5 mL）溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（161 mg）、トリエチルアミン（0.25 mL）、ピロリジン（0.15 mL）およびN-エチル-N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（351 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜1：9、v/v）に付すことで、表題化合物を無色油状物として得た（530 mg、収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.51 - 1.62 (m, 3 H), 1.77 - 2.10 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 3.21 - 3.38 (m, 2 H), 3.49 - 3.60 (m, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.35 (s, 1 H)。
実施例３１６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例３１５で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから実施例３７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.70 - 1.87 (m, 4 H), 2.17 (s, 3 H), 3.15 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.33 - 3.42 (m, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 4.61 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 13.16 (br s, 1 H)。
実施例３１７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-{[(3-メトキシプロピル)アミノ]カルボニル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸
実施例３１１で得られた5-({2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸および3-メトキシプロピルアミンから実施例３１５と同様の方法に引き続き、実施例３７と同様の方法を実施することにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.62 (tt, J = 6.5, 6.5 Hz, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.16 - 3.24 (m, 2 H), 3.26 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.77 (br s, 1 H), 13.17 (s, 1 H)。
実施例３３１ (2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２３９で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.52 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.20 (br s, 1 H), 5.87 (br s, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例３３２ (2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸
実施例３３１で得られた(2S)-2-(5-{[4-(アミノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.52 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 4.45 (q, J = 6.4 Hz, 1 H), 5.84 (br s, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.57 (br s, 1 H)。
実施例３３３ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２４１で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.73 - 1.86 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 3.22 - 3.47 (m, 4 H), 3.62 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 4.73 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H)。
実施例３３４ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例３３３で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.75 - 1.93 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 3.29 - 3.57 (m, 4 H), 3.65 (s, 3 H), 4.53 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 7.43 (s, 1 H)。
実施例３３５ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチル
参考例２４３で得られた2,4-ジクロロ-5-({4-[2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.92 - 1.05 (m, 3 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.21 (s, 3 H), 2.35 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 2.40 - 2.59 (m, 4 H), 3.52 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３３６ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
実施例３３５で得られた(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)エチル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.93 - 1.06 (m, 3 H), 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.38 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.44 - 2.65 (m, 4 H), 3.52 (s, 3 H), 4.46 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３３７ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-3-メチルブタ-1,3-ジエン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
参考例２４４で得られた2,4-ジクロロ-5-({4-[(1E)-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-エン-1-イル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({1,3-ジメチル-4-[(1E)-3-メチルブタ-1,3-ジエン-1-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルを得た。この化合物から、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.86 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.43 (q, J = 6.9 Hz, 1 H), 4.83 - 5.03 (m, 2 H), 6.11 (d, J = 16.6 Hz, 1 H) 6.13 (s, 1 H), 6.54 (d, J = 16.6 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例３３８ (2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸
参考例２４５で得られた2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、(2S)-2-[2,4-ジクロロ-5-({4-[(E)-2-(1-ヒドロキシシクロプロピル)ビニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル}オキシ)フェノキシ]プロピオン酸メチルを得た。この化合物から、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.08 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.55 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 4.54 (q, J = 6.5 Hz, 1 H), 6.30 (s, 1 H), 6.35 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例３３９ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例２４７で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルを得た。この化合物から、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H)。
実施例３４０ (2E)-3-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸tert-ブチル
参考例２４８で得られた(2E)-3-[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸tert-ブチルと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.47 (s, 9 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.48 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.94 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例３４１ (2E)-3-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
実施例３４０で得られた(2E)-3-(5-{2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸tert-ブチル（4.70 g）とトリフルオロ酢酸（1.44 mL）からなる混合物を、50℃で3時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜20：80、v/v）に付すことにより、表題化合物（3.92 g, 収率94%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 7.45 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例３４６ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(4-シアノベンジル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２５０で得られた4-{[5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}ベンゾニトリルと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.15 (s, 3 H), 3.47 - 3.65 (m, 5 H), 3.65 - 3.72 (m, 3 H), 4.38 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.11 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 7.36 (s, 1 H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2 H)。
実施例３４７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(4-シアノベンジル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
実施例３４６で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(4-シアノベンジル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.67 (s, 2 H), 4.16 - 4.33 (m, 1 H), 6.00 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 7.7 Hz, 2 H), 7.41 (s, 1 H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 2 H)。
実施例３６７ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸
参考例２５８で得られた2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノールと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[1,3-ジメチル-4-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチルを得た。この化合物から、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 2.59 (s, 3 H), 2.72 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例３６８ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドラジノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２６０で得られた5-(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボヒドラジドと、参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：δ 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 3.92 (br s, 2 H), 4.52 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 7.13 (br s, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
実施例３６９ 2-[(5-{2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)カルボニル]ヒドラジンカルボン酸tert-ブチル
実施例３６８で得られた(2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドラジノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸メチル（335 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、二炭酸ジtert-ブチル（192 mg）およびトリエチルアミン（0.33 mL）を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50：50、v/v）に付すことにより、表題化合物（409 mg, 収率100%）を無色非晶性固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.44 (s, 9 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.50 (s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 4.59 - 4.79 (m, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 6.39 (br s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.51 (d, J = 3.0 Hz, 1 H)。
実施例３７０ (2S)-2-{5-[(4-{[2-(tert-ブトキシカルボニル)ヒドラジノ]カルボニル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸
実施例３６９で得られた2-[(5-{2,4-ジクロロ-5-[(1S)-2-メトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ]フェノキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)カルボニル]ヒドラジンカルボン酸tert-ブチルから、実施例１１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.47 (s, 9 H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.50 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.56 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.36 (s, 1 H), 6.53 (br s, 1 H), 7.37 (br s, 1 H), 7.50 (s, 1 H)。
実施例３７１ (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(ヒドラジノカルボニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸 塩酸塩
実施例３７０で得られた(2S)-2-{5-[(4-{[2-(tert-ブトキシカルボニル)ヒドラジノ]カルボニル}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-2,4-ジクロロフェノキシ}プロピオン酸（329 mg）の酢酸エチル（1.2 mL）溶液に、4規定塩酸酢酸エチル溶液（1.2 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮して生じた固体を、テトラヒドロフラン-ジイソプロピルエーテルより再結晶し、表題化合物（225 mg, 収率79%）を白色粉末として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.84 (q, J = 6.6 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 10.35 (br s, 1 H)。
実施例３７６ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸エチル
実施例１で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸（2.50 g）、よう化エチル（5.56 mL）、炭酸カリウム（9.62 g）およびN,N’-ジメチルホルムアミド（100 mL）を混合し、室温で18時間攪拌した。反応混合物に氷冷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜70：30、v/v）に付し、水−エタノールから結晶化させることにより、表題化合物（2.21 g, 収率82%）を白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.74 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 3.99 - 4.23 (m, 2 H), 4.51 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３７７ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸tert-ブチル
参考例３で得られた2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノールと、参考例２６１で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.36 (s, 9 H), 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.75 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.40 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H)。
実施例３７８ (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}-N-メトキシプロパンアミド
実施例２１０で得られた(2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸と、O-メチルヒドロキシルアンモニウムクロリドから、参考例２２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 4.52 - 4.71 (m, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H)。
実施例３７９ (2S)-2-(2-ブロモ-5-{[3-シクロプロピル-4-(3-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-4-メチルフェノキシ)プロピオン酸メチル
参考例２６５で得られた2-ブロモ-5-{[3-シクロプロピル-4-(3-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-4-メチルフェノールおよび参考例９６で得られた(2R)-2-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}プロピオン酸メチルから、実施例１１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.81 - 0.92 (m, 4 H), 1.36 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.64 - 1.83 (m, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 3.54 - 3.63 (m, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例３８０ (2S)-2-(2-ブロモ-5-{[3-シクロプロピル-4-(3-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}プロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-4-メチルフェノキシ)プロピオン酸
実施例３７９で得られた(2S)-2-(2-ブロモ-5-{[3-シクロプロピル-4-(3-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}-4-メチルフェノキシ)プロピオン酸メチルおよびイソシアン酸エチルから、実施例１７３と同様の方法に引き続き、実施例３７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.68 - 0.83 (m, 4 H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.62 (tt, J = 6.9, 6.9 Hz, 2 H), 1.69 - 1.85 (m, 1 H), 2.17 - 2.34 (m, 2 H), 2.24 (s, 3 H), 2.87 - 3.06 (m, 2 H), 3.39 (s, 3 H), 3.82 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 4.55 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 6.98 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 13.13 (br. s., 1 H)。
試験例１（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性）
ＷＯ０３／０９９７９３に記載のＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトハーフエリアプレート［コーニング コースター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ1×１０4cells／well となるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、９６ウェルホワイトハーフエリアプレートより培地を除去後、45μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物5μlとを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で1日間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION）［バイオ フィッタカー社(BIO WHITTAKER)製、米国］で2倍希釈したビッカジーン７.５（和光純薬製）を20μl 添加し、撹拌後、1420 ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Multilabel Counter）［パーキンエルマー社（PerkinElmer）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド ソフトウェア社（GraphPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のEC５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表１に示す。
Figure 2008093639
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性を有することが示された。
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース １０ｍｇ
３）乳糖 １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
計 ６０ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｇ
２）乳糖 ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
１０００錠 計 １４０ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
本発明化合物は、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００７−１７６５６および特願２００７−２０７２７３を基礎としており、それらの内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2008093639

    ［式中、
    Ａは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を；
    Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Ｒ２は、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいジアゼニル基を除く）を、
    Ｒ３は、水素原子または置換基を示すか、
    あるいはＲ２とＲ３は、互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成してもよく；
    Ｘは、Ｏ、ＮＲ４（Ｒ４は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＣＨ２を；
    Ｙは、結合手、Ｏ、ＮＲ５（Ｒ５は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２を；
    Ｚは、結合手、または置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基を；
    Ｗは、−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示す）、またはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）を示す。
    但し、
    １）Ｙが結合手であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）（但し、５−フェニルイミノ−４,５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル基を除く）であり、かつ該複素環基は、各々置換されていてもよい、ウラシリル、チオキソオキサジアゾリニルおよびチオキソトリアゾリニルではなく；
    ２）−Ｚ−Ｙ−が
    Figure 2008093639

    または
    Figure 2008093639

    の場合、ＸがＣＨ２ではなく；
    ３）−Ｚ−Ｙ−が
    Figure 2008093639

    ではなく；かつ
    ４）ＹがＮＲ５であり、かつＺが結合手である場合、ＷはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）である］
    で示される化合物またはその塩。
  2. Ｒ１が置換されていてもよい炭化水素基である、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が置換されていてもよい炭化水素基である、請求項１記載の化合物。
  4. Ｒ３が置換されていてもよい炭化水素基である、請求項１記載の化合物。
  5. ＸがＯまたはＳである、請求項１記載の化合物。
  6. Ｙが結合手またはＯである、請求項１記載の化合物。
  7. ＺがＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基である、請求項１記載の化合物。
  8. Ｗが−Ｃ(＝Ｏ)Ｑ（Ｑは請求項１記載と同意義を示す）である、請求項１記載の化合物。
  9. (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3,4-トリメチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸、
    (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(1,3-ジメチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸、
    (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸、
    (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-3-イル)オキシ]フェノキシ}プロピオン酸、
    (2S)-2-{2,4-ジクロロ-5-[(4-シアノ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]フェノキシ}プロピオン酸、
    (2S)-2-{2-ブロモ-5-[(4-シアノ-3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]-4-メチルフェノキシ}プロピオン酸、または
    (2S)-2-(2,4-ジクロロ-5-{[4-(3-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}プロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル]オキシ}フェノキシ)プロピオン酸、
    あるいはその塩。
  10. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
  11. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
  12. インスリン抵抗性改善剤である、請求項１１記載の医薬。
  13. 糖尿病の予防または治療剤である、請求項１１記載の医薬。
  14. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善方法。
  15. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
  16. インスリン抵抗性改善剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
  17. 糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
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