JPWO2006090920A1 - ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 - Google Patents

ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 Download PDF

Info

Publication number
JPWO2006090920A1
JPWO2006090920A1 JP2007504849A JP2007504849A JPWO2006090920A1 JP WO2006090920 A1 JPWO2006090920 A1 JP WO2006090920A1 JP 2007504849 A JP2007504849 A JP 2007504849A JP 2007504849 A JP2007504849 A JP 2007504849A JP WO2006090920 A1 JPWO2006090920 A1 JP WO2006090920A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
group
alkyl group
compound
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2007504849A
Other languages
English (en)
Inventor
佐久間　詔悟
詔悟 佐久間
望月　信孝
信孝 望月
理恵 高橋
理恵 高橋
利武 平井
利武 平井
山川　富雄
富雄 山川
増井　誠一郎
誠一郎 増井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Chemiphar Co Ltd filed Critical Nippon Chemiphar Co Ltd
Publication of JPWO2006090920A1 publication Critical patent/JPWO2006090920A1/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

次の−般式（ＩＩ）、（式中、Ｒ１１及びＲ１３は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基等を表し、Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基等を表し、Ｒ１４及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、そして、ｑは２〜４の整数を表す。）で表される化合物又はその塩をＰＰＡＲδの活性化剤として使用する。

Description

本発明はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）δの活性化剤に関する。
ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）はこれまで大きく分けて３つのサブタイプの存在が知られており、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲν及びＰＰＡＲδと称せられている。（非特許文献１： Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４）
そして、これまで種々の化合物について、ＰＰＡＲ各サブタイプの転写活性化作用、さらには血糖降下、脂質代謝改善作用等に関する報告がなされている。
たとえば、ＷＯ ９７／２８１１５（特許文献１）には、Ｌ−１６５０４１（メルク）の糖尿病治療剤や抗肥満薬としての使用が記載され、ＷＯ ９９／０４８１５（特許文献２）には、ＹＭ−１６６３８（山之内）が血清コレステロール低下作用、ＬＤＬ−コレステロール低下作用を有する旨の記載がなされており、ＷＯ ２００４／７４３９（特許文献３）では、ビアリール誘導体の血中ＨＤＬを上昇させる薬物としての使用が記載され、その他、ＷＯ ０１／４０２０７（特許文献４：ＧＷ−５９０７３５、ＧＳＫ）、ＷＯ ２００４／６３１６６（特許文献５：ピラゾール誘導体、リリー）、ＷＯ ０２／０９２５９０（特許文献６：チオフェン誘導体、ＧＳＫ）、ＷＯ ０３／０９９７９３（特許文献７：アゾール誘導体、武田）他多数の特許が出願されている。
そしてＷＯ ０１／６０３（特許文献８）記載の次式、
Figure 2006090920
で表されるＧＷ−５０１５１６（ＧＳＫ）については、現在、脂質代謝改善剤として開発が進行中である旨の報告がなされている。
一方、本発明者らも既にチアゾール環を有するＰＰＡＲδの転写活性化作用を有する化合物等につき、特許出願している。（ＷＯ ０２／１４２９１（特許文献９），ＷＯ ０３／１６２９１（特許文献１０）他）
後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される本発明化合物と上記ＧＷ−５０１５１６とは、構造上の明確な相違があり、また上述した公知文献には明確にはこれらの化合物の記載はなされていない。
本発明の目的はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化作用を有する下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物を提供することにある。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
Figure 2006090920
（式中、Ｒ１及びＲ４は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子を表し、
Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基を表すか、
又はＲ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）を表し、ここでＲ７及びＲ８は同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ及びＹは同一又は異なっていても良く、ＣＨ又はＮを表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基から選ばれるものを有していても良いピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基から選ばれるものを有していても良い炭素数１〜６のアルキレン鎖（炭素数が２〜６の場合は、２重結合を有していても良い）を表し、
そして、ｎは０〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
Figure 2006090920
（式中、Ｒ１１及びＲ１３同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１４及びＲ１５同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｑは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
さらにまた、本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）、
Figure 2006090920
（式中、Ｒ２１及びＲ２３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ２はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ２は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ２は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｒは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
更にまた、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤に関する。
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基又はプロピオニル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基のアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）としては、ベンジル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基の５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ピリジル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１１及びＲ１３並びに一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１及びＲ２３で表され炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基及び５若しくは６員環の複素環基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ１又はＲ４で例示したものと同じものが挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１２及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２２で表される炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）及び５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＡで表されるヘテロ５員環が有していても良い置換基で例示したものと同じものが挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１４及びＲ１５並びに一般式（ＩＩＩ）中のＲ２４及びＲ２５で表される炭素数１〜８のアルキル基及びハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ５又はＲ６で例示したものと同じものが挙げられる。
なお、上記一般式（Ｉ）中のＲ１、一般式（ＩＩ）中のＲ１１及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１については、Ｒ１等が置換しているベンゼン環等に、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
また上記一般式（Ｉ）中のＲ４、一般式（ＩＩ）中のＲ１３及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２３についても、同様にＲ４等が置換しているベンゼン環に同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
更にまた上記一般式（Ｉ）中のＡで表されるヘテロ５員環の置換基、並びに、一般式（ＩＩ）中のＲ１２及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２２についても、これらのヘテロ５員環に対する置換基は、同一又は異なったものが１又は２個存在していても良い。
さらに、本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがピラゾールである化合物又はその塩が好ましい。
（２）本発明化合物としては、上記（１）で、−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの１位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（３）本発明化合物としては、上記（１）で、−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの３位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（４）本発明化合物としては、上記（２）又は（３）で、−Ｂ−がピラゾールの４又は５位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（５）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがチオフェン、フラン又はピロールである化合物又はその塩が好ましい。
（６）本発明化合物としては、上記（５）で、−（ＣＨ２）ｎ−がヘテロ５員環の２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（７）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがチオフェンである化合物又はその塩が好ましい。
（８）本発明化合物としては、上記（７）で、−（ＣＨ２）ｎ−がチオフェンの２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（９）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（８）の化合物で、ｎが０である化合物又はその塩が好ましい。
（１０）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（９）の化合物で、Ｘ及びＹが共にＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（１１）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１０）の化合物で、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏを形成する化合物又はその塩が好ましい。
（１２）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）の化合物で、Ｂが置換基として炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を有していても良い炭素数２〜４のアルキレン鎖である化合物又はその塩が好ましい。
（１３）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１２）の化合物で、Ｂがエチレン鎖である化合物又はその塩が好ましい。
（１４）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１３）の化合物で、Ｒ１及びＲ４が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（１５）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１４）の化合物で、Ｒ５及びＲ６が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基で化合物又はその塩が好ましい。
（１６）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）の化合物で、Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（１７）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘ１がＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（１８）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｒ１１−フェニル若しくはＲ１１−ピリジルがピラゾールの１位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（１９）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｒ１１−フェニル若しくはＲ１１−ピリジンがピラゾールの３位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（２０）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（１９）の化合物で、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｗ１）−がピラゾールの４又は５位で結合してい化合物又はその塩が好ましい。
（２１）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２０）の化合物で、Ｗ１が酸素原子である化合物又はその塩が好ましい。
（２２）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２１）の化合物で、Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（２３）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２１）の化合物で、Ｒ１１及びＲ１３同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２４）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２３）の化合物で、Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２５）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２４）で、Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（２６）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２４）で、Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２７）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２６）で、ｑが２である化合物又はその塩が好ましい。
（２８）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｘ２がＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（２９）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｒ２１−フェニル若しくはＲ２１−ピリジルがチオフェンの２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（３０）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）若しくは（２９）の化合物で、Ｗ２が酸素原子である化合物又はその塩が好ましい。
（３１）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３０）の化合物で、Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（３２）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３０）で、Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３３）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３２）で、Ｒ２４及び２１５が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３４）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３３）で、Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基であるである化合物又はその塩が好ましい。
（３５）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３３）で、Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３６）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３５）で、ｒが２である化合物又はその塩が好ましい。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、薬理学的に許容される塩であってもよく、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
本発明化合物には、光学活性体、ラセミ体等の光学異性体やシス、トランスの幾何異性体等が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
合成方法１：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝Ｏを形成する場合
Figure 2006090920
（式中、Ｑ１及びＱ２は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒａ及びＲｂはエチル基等の低級アルキル基を表し、Ｂｎはベンジル基を表し、ｍは１〜５の整数を表し、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｃ）で表されるフェノール化合物は、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物を、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中で反応させた後、塩酸−酢酸で脱炭酸、脱ベンジル化することで得ることができる。
次いで、得られた一般式（ｃ）で表されるフェノール化合物と一般式（ｄ）で表される化合物を炭酸カリウム等の塩基の存在下、２−ブタノン等の反応に関与しない溶媒中で、反応させることで、一般式（ｅ）で表されるエステル化合物を得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｅ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｆ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法２：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝ＣＨ２を形成する場合
Figure 2006090920
（式中、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｍ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物は、メチルトリフェニルフォスフォニル ブロミドにナトリウムアミド等の強塩基を作用させることで得られるウィッティヒ試薬を上記合成方法１に記載の一般式（ｅ）で表されるエステル化合物に作用させることで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｈ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法３：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ３＝ＣＨ３の場合
Figure 2006090920
（式中、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｍ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｉ）で表されるエステル化合物は、上記合成方法２に記載の一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物をパラジウム−炭素を用いた接触水素化反応に付すことで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｉ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｊ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法４：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝Ｏを形成する場合
Figure 2006090920
Figure 2006090920
（式中、Ｑ３は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒｃは、エチル基等の低級アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表し、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｂｎ、Ａ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｍ）で表されるビニル化合物は、一般式（ｋ）で表されるアルデヒド化合物と一般式（ｌ）で表されるアセトフェノン化合物を塩基の存在下、アルドール縮合反応により得ることができる。そして一般式（ｎ）で表されるフェノール化合物は、上記一般式（ｍ）で表されるビニル化合物をオレフィン部分の還元反応及び脱ベンジル化反応に付することで得ることができる。
次いで、一般式（ｎ）で表されるフェノール化合物と一般式（ｏ）で表される化合物を反応させることで一般式（ｐ）で表されるエステル化合物を得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｐ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウ厶、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｑ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法５：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝ＣＨ２を形成する場合
Figure 2006090920
（式中、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｐ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｒ）で表されるエキソメチレン化合物は、一般式（ｐ）で表されるエステル化合物にウィッティヒ試薬を反応させることで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｒ）で表されるエキソメチレン化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｓ）で表される本発明化合物を得ることができる。
また上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することもできる。
斯くして得られた本発明化合物例を表に示す。
（１）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表１及び２記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （２）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表３及び４記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （３）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表５及び６記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （４）次の−般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表７及び８記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （５）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ１、ｑ及び位置（−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｗ１）−のベンゼン環への置換位置）は表９及び１０記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （６）次の−般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ１、ｑ及び位置（−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｗ１）−のベンゼン環への置換位置）は表１１及び１２記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （７）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ０及びＸは表１３記載のもの）
Figure 2006090920
 （８）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ０及びＸは表１４記載のもの）
Figure 2006090920
 （９）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ２１，Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４，Ｒ２５、Ｗ２、Ｘ２及びＺ２は表１５及び１６記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （１０）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｗ０、Ｘ及びＺは表１７及び１８記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （１１）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｗ０、Ｘ及びＺは表１９及び２０記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （１２）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、ｒ及び位置（−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２１及び２２記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （１３）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、ｒ及び位置（−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２３及び２４記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 （１４）次の一般式、
Figure 2006090920
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ０、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６、ｍ及び位置（−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２５及び２６記載のもの）
Figure 2006090920
Figure 2006090920
 次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰＰＡＲδ活性化作用は、試験化合物（実施例化合物）のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα ｏｒ ν ｏｒ δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２） Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬ＤＭＲＩＥ−Ｃ又はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で４２時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαは前記特許文献４の実施例２記載化合物（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。（後記の実施例２２及び２３）
表２７及び２８から明らかなように本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を示した。
従って、本発明の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することから、血糖降下剤、肥満、シンドロームＸ，高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、循環器系疾患、過食症、虚血性疾患、肺ガン、乳がん、結腸ガン、大腸ガン、卵巣ガン等の悪性腫瘍、アルツハイマー病、炎症性疾患等の予防、あるいは治療剤として期待される。
本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２２４ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）をベンゼン（２．５ｍＬ）に溶解した後、続いて氷冷下で、塩化チオニル（０．０７ｍＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１．５ｍＬ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去することで残渣に４−クロロメチル−３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２４０ｍｇ）を得た。
続いて、窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（３８ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下で３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（２４７ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。３０分後、上記の４−クロロメチル−３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２４０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を１５分間かけて滴下し、２３時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下で濃縮、残渣に酢酸（５．２ｍＬ）及び濃塩酸（１ｍＬ）を加え、１１０℃で２０時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和重曹水（３０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×３）、飽和食塩水（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（６：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２１３ｍｇ，収率６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２１（１Ｈ，ｓ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン（１００ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（３ｍＬ）に懸濁後、２−ブロモイソ酪酸エチル（０．１８ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え１３時間加熱還流した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１５：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（１１９ｍｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得られた２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１１９ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２８ｍｇ，０．６７３ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで放冷した後、氷水及び１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（８６ｍｇ，７６％）を淡黄色アモルファスとして得た。
淡黄色アモルファス
収率７６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
実施例２
４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン（１１０ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７３ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（１．８ｍＬ）に懸濁し氷冷下で、ブロモ酢酸エチル（０．０６ｍＬ，０．５２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１２：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（１２２ｍｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｓ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），
７．８１（１Ｈ，ｓ）
（２）４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例１（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８１％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｓ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例３
２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを用い、実施例１（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例１（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ）
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例１（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例４
４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例２（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（２）４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例２（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例５
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（２．８５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）に溶解後、炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。次に、２−ヨードプロパン（１．２０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。室温まで放冷後、氷水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ，５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製することにより、表題化合物を淡褐色結晶として２．１７ｇ（収率６６％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（２４７ｍｇ，６．５１ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下、上記で得た１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（２．１２ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次に、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を白色結晶として１．８５ｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．６−４．７（１Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．５１（１Ｈ，ｓ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン
上記で得た［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（１．７７ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン（７０ｍＬ）に溶解後、氷冷下、三臭化りん（０．２２ｍＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ込んだ後、塩化メチレン（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を分取後、水（１００ｍＬｘ３）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、５−ブロモメチル−１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを淡黄色油状物として１．８４ｇ（収率８５％）得た。窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１１６ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下、３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（９００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下し、室温で２０分間撹拌した。次に、氷冷下、上記で得た５−ブロモメチル−１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、１６時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に酢酸（８ｍＬ）及び濃塩酸（２ｍＬ）を加え、１００℃で７時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、氷水（５０ｍＬ）及び飽和重曹水を加え、ｐＨ７とした。酢酸エチル（１００ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（メタノール／クロロホルム＝１／１００〜１／２０）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として９５１ｍｇ（収率７９％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６−４．７（１Ｈ，ｍ），
６．６５（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．２４（１Ｈ，ｓ）
（４）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上記で得た１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３５９ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（１０ｍＬ）に懸濁後、２−ブロモイソ酪酸エチル（０．３８ｍＬ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、３２時間加熱還流した。室温まで放冷後、不溶物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として１７９ｍｇ（収率９４％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
６．３６（１Ｈ，ｓ）
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（５）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得た２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１６９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解後、氷冷下、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、得られた残留物に氷水及び１Ｍ塩酸水溶液を加え、ｐＨ ３とした。酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（３０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を白色アモルファスとして１２１ｍｇ（収率７６％）得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
６．３５（１Ｈ，ｓ）
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例６
［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例５の（３）で得た１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に懸濁後、ブロモ酢酸エチル（０．１２ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に水（５０ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（３０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０〜１／５）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として１８１ｍｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），
６．３６（１Ｈ，ｓ）
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９０％
ｍｐ：１６０−１６３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．３５（１Ｈ，ｓ）
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９８３，２９４１，２３４７，１７３６，１６７６，１６２０，１６０１，１５００，１４５８，１４１９，１３２７，１２８２，１２０５，１１６１，１１４０，１１０９，１０６６，１０１６，８５６，７９６
実施例７
２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
窒素雰囲気下、メチルトリフェニルフォスフォニウム ブロミド（５３６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に懸濁後、ナトリウムアミド（７８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。次に、２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（５３１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下後、室温で３０時間撹拌した。反応混合物を氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０〜１／１０）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として９５ｍｇ（収率１８％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６１（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（４Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３−４．４（１Ｈ，ｍ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得た２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（４３ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）−水（２ｍＬ）に溶解後、水酸化リチウム一水和物（２０．６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。室温まで放冷後、氷冷下、水（２０ｍＬ）及び１Ｍ塩酸を加え、ｐＨ ３とした。酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を水（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を無色油状物として４０ｍｇ（収率９８％）得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．６４（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（４Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３−４．４（１Ｈ，ｍ），
５．０５（１Ｈ，ｓ），
５．２８（１Ｈ，ｓ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例７の（１）で得た２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（５２ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ，０．００９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間接触水素添加した。触媒を濾過後、濾液を減圧下に濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として３６ｍｇ（収率６９％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２−１．３（６Ｈ，ｍ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５８（６Ｈ，ｓ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（３Ｈ，ｍ），
６．３０（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６１（６Ｈ，ｓ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（１Ｈ，ｍ），
６．３０（１Ｈ，ｓ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例９
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８６％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３５（１Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４２９，２９３９，２３４７，１７４０，１６７４，１６０１，１５０２，１４５８，１３２７，１２５９，１２０７，１１６１，１１３８，１１０９，１０６６，９７０，８５４，７９８，７５６
実施例１０
２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
実施例５（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
収率８８％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１７（１Ｈ，ｓ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール
実施例５（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９８％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．５４（１Ｈ，ｓ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
上記で得た［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（１．３６ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン（２０ｍＬ）−乾燥塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解後、氷冷下、塩化チオニル（０．４６ｍＬ，６．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去することにより、５−クロロメチル−１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
以下、実施例５（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率５９％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．２５（１Ｈ，ｓ）
（４）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８９％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（５）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色アモルファス
収率８６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ）
実施例１１
［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率１００％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９６％
ｍｐ：１１８−１２３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（４Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５６，２９３１，２８５８，１７３６，１６７４，１６０３，１５０２，１４６８，１４１９，１３６５，１３２７，１２１７，１２１３，１１６５，１１４４，１１４０，１０６６，１０１６，９８９，８５０，７９８，６２３
実施例１２
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
（１）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（ＷＯ ０２／０９２５９０）を用いて、実施例１０（３）及び実施例５（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率８５％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９２％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２１（３Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１３
［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸
（１）［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率１００％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（２）［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率９８％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）３−（１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
淡褐色結晶
収率３５％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．８４（１Ｈ，ｂｓ）
６．３１（１Ｈ，ｓ），
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
無色油状物
収率８９％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．２９（１Ｈ，ｓ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色アモルファス
収率９１％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．２９（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１５
２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（ＷＯ２００４／０６３１８４）を用いて、実施例１０（３）及び実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
褐色結晶
収率８３％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
５．４８（１Ｈ，ｂｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率９１％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色アモルファス
収率９６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１６
［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率９７％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ）
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（２）［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９０％
ｍｐ：１３９−１４３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ）
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６４，２８７２，２５８４，２３４５，１７４９，１６７０，１６１６，１６０１，１５８１，１５０６，１４５４，１４２７，１３６３，１３２９，１２７９，１２４４，１２４０，１２０５，１１６３，１１３２，１１２４，１０７０，１０１４，８８７，８２９，８０４，７７３，６７９
実施例１７
２−［４−［３−［３−ヘキシル−５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例５（４）と同様の手法を用いて、２−［４−［３−［３−ヘキシル−５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。
次に、実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９９（１Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１８
４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
白色結晶
収率３８％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２５（１Ｈ，ｓ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８０％
（３）４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：１６８−１７５℃
収率９１％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７８（２Ｈ，ｓ）
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−８．０（４Ｈ，ｍ），
実施例１９
２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
無色油状物
収率５９％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：５５−６０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例２０
２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
白色結晶
収率５０％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４４（３Ｈ，ｓ），
６．４６（１Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率６５％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４３（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（３）２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：５５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
実施例２１
４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９６％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：１７５−１８０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
５．４５（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
実施例２２ 薬理実験
Ｉ．試験方法
試験化合物（実施例化合物）のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα ｏｒ γ ｏｒ δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬（ＤＭＲＩＥ−Ｃ又はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で約４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαは前記特許文献４の実施例２記載化合物（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。
ＩＩ．試験結果
試験結果を表２７に示す。
Figure 2006090920
 ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−６Ｍでの相対値（％）
α：特許文献４の実施例２記載化合物 １０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ １０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６ １０−７Ｍ
ＩＡ：活性なし（ｉｎａｃｔｉｖｅ）
但し、
実施例８及び１０のαの試験化合物 １０−７Ｍ
実施例５、８及び１０のδの試験化合物 １０−７Ｍ
表２７から明らかなように、実施例化合物は優れたＰＰＡＲδの活性化作用を示した。
実施例２３ 薬理実験
実施例２２に記載の試験方法と同様な方法を用いて、表２８の試験結果を得た。
Figure 2006090920
 ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−６Ｍでの相対値
α：特許文献４の実施例２記載化合物：１０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ：１０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６：１０−７Ｍ
表２８から明らかなように、実施例化合物は優れたＰＰＡＲδの活性化作用を示した

Claims (40)

  1. 次の一般式（Ｉ）、
    Figure 2006090920
    （式中、Ｒ１及びＲ４は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
    Ｒ２は水素原子を表し、
    Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基を表すか、
    又はＲ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）を表し、ここでＲ７及びＲ８は同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｘ及びＹは同一又は異なっていても良く、ＣＨ又はＮを表し、
    Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
    Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基から選ばれるものを有していても良いピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
    Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基から選ばれるものを有していても良い炭素数１〜６のアルキレン鎖（炭素数が２〜６の場合は、２重結合を有していても良い）を表し、
    そして、ｎは０〜５の整数を表す。）
    で表される化合物又はその塩。
  2. Ａがピラゾールである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
  3. −（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの１位で結合している請求の範囲第２項に記載の化合物又はその塩。
  4. −（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの３位で結合している請求の範囲第２項に記載の化合物又はその塩。
  5. −Ｂ−がピラゾールの４又は５位で結合している請求の範囲第３若しくは４項に記載の化合物又はその塩。
  6. Ａがチオフェン、フラン又はピロールである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
  7. −（ＣＨ２）ｎ−がヘテロ５員環の２位で結合している請求の範囲第６項に記載の化合物又はその塩。
  8. Ａがチオフェンである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
  9. −（ＣＨ２）ｎ−がチオフェンの２位で結合している請求の範囲第８項に記載の化合物又はその塩。
  10. ｎが０である請求の範囲第１〜９項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  11. Ｘ及びＹが共にＣＨである請求の範囲第１〜１０項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  12. Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏを形成する請求の範囲第１〜１１項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  13. Ｂが置換基として炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を有していても良い炭素数２〜４のアルキレン鎖である請求の範囲第１〜１２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  14. Ｂがエチレン鎖である請求の範囲第１〜１２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  15. Ｒ１及びＲ４が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１〜１４項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  16. Ｒ５及びＲ６が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１〜１５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  17. Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８項のアルキル基である請求の範囲第１〜１６の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  18. 次の一般式（ＩＩ）、
    Figure 2006090920
    （式中、Ｒ１１及びＲ１３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
    Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、
    Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、
    Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、
    そして、ｑは２〜４の整数を表す。）
    で表される化合物又はその塩。
  19. Ｘ１がＣＨである請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
  20. Ｒ１１−フェニル又はＲ１１−ピリジルがピラゾールの１位で結合している請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
  21. Ｒ１１−フェニル又はＲ１１−ピリジルがピラゾールの３位で結合している請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
  22. −（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｗ１）−がピラゾールの４又は５位で結合している請求の範囲第１８〜２１項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  23. Ｗ１が酸素原子である請求の範囲第１８〜２２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  24. Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１８〜２３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  25. Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  26. Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  27. Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１８〜２６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  28. Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  29. ｑが２である請求の範囲第１８〜２８項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  30. 次の一般式（ＩＩＩ）、
    Figure 2006090920
    （式中、Ｒ２１及びＲ２３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
    Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
    Ｘ２はＣＨ又はＮを表し、
    Ｚ２は酸素原子又は硫黄原子を表し、
    Ｗ２は酸素原子又はＣＨ２を表し、
    そして、ｒは２〜４の整数を表す。）
    で表される化合物又はその塩。
  31. Ｘ２がＣＨである請求の範囲第３０項に記載の化合物又はその塩。
  32. Ｒ２１−フェニル又はＲ２１−ピリジルがチオフェンの２位で結合している請求の範囲第３０項に記載の化合物又はその塩。
  33. Ｗ２が酸素原子である請求の範囲第３０〜３２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  34. Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第３０〜３３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  35. Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  36. Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  37. Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基であるである請求の範囲第３０〜３６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  38. Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  39. ｒが２である請求の範囲第３０〜３８項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
  40. 請求の範囲第１〜３９項の何れかの項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
JP2007504849A 2005-02-28 2006-02-28 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 Pending JPWO2006090920A1 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005052762 2005-02-28
JP2005052762 2005-02-28
PCT/JP2006/304193 WO2006090920A1 (ja) 2005-02-28 2006-02-28 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPWO2006090920A1 true JPWO2006090920A1 (ja) 2008-07-24

Family

ID=36927539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007504849A Pending JPWO2006090920A1 (ja) 2005-02-28 2006-02-28 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090240058A1 (ja)
EP (1) EP1854784A1 (ja)
JP (1) JPWO2006090920A1 (ja)
KR (1) KR20070113253A (ja)
CN (1) CN101166720A (ja)
AU (1) AU2006217682A1 (ja)
BR (1) BRPI0609178A2 (ja)
CA (1) CA2599454A1 (ja)
IL (1) IL185536A0 (ja)
MX (1) MX2007010511A (ja)
NO (1) NO20074738L (ja)
RU (1) RU2007135745A (ja)
WO (1) WO2006090920A1 (ja)
ZA (1) ZA200707899B (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2910894A1 (fr) * 2006-12-29 2008-07-04 Genfit Sa Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation.
WO2008154023A1 (en) * 2007-06-11 2008-12-18 Cerenis Therapeutics S.A. Novel uses of ppar delta agonists
CN104672220B (zh) * 2008-04-15 2017-09-22 日本化学医药株式会社 过氧化物酶体增殖剂活化受体的活化剂
US20110092517A1 (en) * 2009-08-14 2011-04-21 Cerenis Therapeutics S.A. & Nippon Chemiphar Co., Ltd. Use of PPAR Delta Ligands for the Treatment or Prevention of Inflammation or Energy Metabolism/Production Related Diseases
WO2024049829A2 (en) * 2022-08-29 2024-03-07 Case Western Reserve University Compositions and methods for treating and detecting cancer

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0680630A (ja) * 1990-02-13 1994-03-22 Bristol Myers Squibb Co 複素環カルボン酸およびエステル
WO2002014291A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 Nippon Chemiphar Co.,Ltd. PPARδ ACTIVATORS
WO2003016291A1 (fr) * 2001-08-10 2003-02-27 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activateur du recepteur $g(d) sensible au proliferateur de peroxysome
WO2004022551A1 (ja) * 2002-09-06 2004-03-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited フランまたはチオフェン誘導体およびその医薬用途
WO2004063166A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Heterocyclic ppar modulators
JP2004534035A (ja) * 2001-05-11 2004-11-11 グラクソ　グループ　リミテッド ヒト・ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体を活性化するフランおよびチオフェン誘導体

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4956379A (en) * 1990-02-13 1990-09-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole carboxylic acids and esters and inhibition of blood platelet aggregation therewith
JP2003292439A (ja) * 2002-02-04 2003-10-15 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規ピロール誘導体からなるｐｐａｒ活性化剤
TW200526588A (en) * 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2005054213A1 (ja) * 2003-12-02 2005-06-16 Shionogi & Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖活性化受容体アゴニスト活性を有するイソキサゾール誘導体

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0680630A (ja) * 1990-02-13 1994-03-22 Bristol Myers Squibb Co 複素環カルボン酸およびエステル
WO2002014291A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 Nippon Chemiphar Co.,Ltd. PPARδ ACTIVATORS
JP2004534035A (ja) * 2001-05-11 2004-11-11 グラクソ　グループ　リミテッド ヒト・ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体を活性化するフランおよびチオフェン誘導体
WO2003016291A1 (fr) * 2001-08-10 2003-02-27 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activateur du recepteur $g(d) sensible au proliferateur de peroxysome
WO2004022551A1 (ja) * 2002-09-06 2004-03-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited フランまたはチオフェン誘導体およびその医薬用途
WO2004063166A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Heterocyclic ppar modulators

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200707899B (en) 2008-12-31
RU2007135745A (ru) 2009-04-10
CA2599454A1 (en) 2006-08-31
EP1854784A1 (en) 2007-11-14
BRPI0609178A2 (pt) 2016-08-23
AU2006217682A1 (en) 2006-08-31
CN101166720A (zh) 2008-04-23
US20090240058A1 (en) 2009-09-24
NO20074738L (no) 2007-11-08
KR20070113253A (ko) 2007-11-28
IL185536A0 (en) 2008-01-06
MX2007010511A (es) 2007-11-07
WO2006090920A1 (ja) 2006-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6049791B2 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
JP4790969B2 (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
JP5474769B2 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
JP5097180B2 (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
JPWO2006059744A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2001079197A1 (en) ACTIVATORS FOR PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR δ (PPARδ)
JPWO2008016175A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
JPWO2006090920A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
JPWO2007004733A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
JPWO2006041197A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
JPWO2006126714A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
JP2013006769A (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090217

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120131

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120619