JPS60246764A - 低比重リポ蛋白質の吸着方法および吸着装置 - Google Patents
低比重リポ蛋白質の吸着方法および吸着装置Info
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- JPS60246764A JPS60246764A JP59101690A JP10169084A JPS60246764A JP S60246764 A JPS60246764 A JP S60246764A JP 59101690 A JP59101690 A JP 59101690A JP 10169084 A JP10169084 A JP 10169084A JP S60246764 A JPS60246764 A JP S60246764A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、血液、血漿などの体液から吸着材を用いて低
比重リボ蛋白質を吸着除去する方法および装置に関する
ものである。
比重リボ蛋白質を吸着除去する方法および装置に関する
ものである。
（従来の技術）
血液中の脂質、特に低比重リボ蛋白質の増加は、動脈硬
化の原因あるいは進行と密接な関係を持っていると考え
られており、動脈硬化が進むと心筋梗塞、脳梗塞等循環
器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高くなり、死亡
率も高い。そこで、血液、血漿等の体液成分から低比重
リボ蛋白質を選択的に吸着除去することＫよって、上記
の如き疾患の進行を防止し、症状を軽減せしめ、さらに
は治ゆを早めることが期待されていた。
化の原因あるいは進行と密接な関係を持っていると考え
られており、動脈硬化が進むと心筋梗塞、脳梗塞等循環
器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高くなり、死亡
率も高い。そこで、血液、血漿等の体液成分から低比重
リボ蛋白質を選択的に吸着除去することＫよって、上記
の如き疾患の進行を防止し、症状を軽減せしめ、さらに
は治ゆを早めることが期待されていた。
上記目的に使用可能な既存の技術には、アガロースゲル
にヘパリンを固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、ｐ−Ｊ、ｅｔ、ａム：Ａ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃ
ｈ ｔｏ ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆａｍ
ｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔ″ｅｒｏｌｅｍ
ｉａ。
にヘパリンを固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、ｐ−Ｊ、ｅｔ、ａム：Ａ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃ
ｈ ｔｏ ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆａｍ
ｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔ″ｅｒｏｌｅｍ
ｉａ。
Ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ ｐｌａｓｍａ−ｃｈｏｌｅｓｔ
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉ旧ｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐ
ｈｙ、Ｌａｎｃｅｔ。
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉ旧ｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐ
ｈｙ、Ｌａｎｃｅｔ。
２：１２６１〜１２６４．１９７６、）、およびガラス
パウダー−またはガラスピーズを用いたクロマトグラフ
ィー（Ｃａｒｌｓｏｎ、Ｌ、Ａ、：Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ
ｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ
１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｏｎ ｇｌａｓｓｐｏｗｄ
ｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、ｐｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆ ｔ
ｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ ａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓ、Ｃｌ１ｎ＋Ｃｈｉｍ、ＡＣｔａ、５ ：
５２８〜５５８ 、１９６０．）がある。
パウダー−またはガラスピーズを用いたクロマトグラフ
ィー（Ｃａｒｌｓｏｎ、Ｌ、Ａ、：Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ
ｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ
１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｏｎ ｇｌａｓｓｐｏｗｄ
ｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、ｐｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆ ｔ
ｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ ａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓ、Ｃｌ１ｎ＋Ｃｈｉｍ、ＡＣｔａ、５ ：
５２８〜５５８ 、１９６０．）がある。
（発明が解決しようとする問題点）
前記従来の吸着材を家族性高コレステロール血症患者の
治療に臨床応用しようとした場合、これらの吸着材の低
比重リボ蛋白質吸着能力は充分でなく、家族性高コレス
テロール血症患者血漿中の低比重リボ蛋白質濃度を正常
域まで下げてやるためには、大量の吸着材が必要となっ
てくる。吸着材を大量に使用すると、当然プライミング
・ボリュームが聖人し、体外に導出される１■液量も増
し、もともと虚血性心疾患を有する患者にとっては非常
に危険な状態であった。したがって、一般に普及可能で
あり、低比重リボ蛋白質を高い効率で吸着でき、安全性
がらり、体液浄化あるいは再生用に適した低比重リボ蛋
白質の吸着方法、およびそれに適した吸着装置の出現が
望寸れていた。
治療に臨床応用しようとした場合、これらの吸着材の低
比重リボ蛋白質吸着能力は充分でなく、家族性高コレス
テロール血症患者血漿中の低比重リボ蛋白質濃度を正常
域まで下げてやるためには、大量の吸着材が必要となっ
てくる。吸着材を大量に使用すると、当然プライミング
・ボリュームが聖人し、体外に導出される１■液量も増
し、もともと虚血性心疾患を有する患者にとっては非常
に危険な状態であった。したがって、一般に普及可能で
あり、低比重リボ蛋白質を高い効率で吸着でき、安全性
がらり、体液浄化あるいは再生用に適した低比重リボ蛋
白質の吸着方法、およびそれに適した吸着装置の出現が
望寸れていた。
（問題を解決するための手段）
本発明者らは、上記問題を解決するために鋭意研究した
結果、低比重リボ蛋白質を血液、血漿などの体液と接触
させるときの温度をある一定の範囲内に制御してやるこ
とにより、驚くべきほど低比重リボ蛋白質の吸着能力が
上ることを見出し、大発明を完成するに至った。
結果、低比重リボ蛋白質を血液、血漿などの体液と接触
させるときの温度をある一定の範囲内に制御してやるこ
とにより、驚くべきほど低比重リボ蛋白質の吸着能力が
上ることを見出し、大発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、低比重リボ蛋白質吸着材を体液に
接触させることにより、体液中から低比重リボ蛋白質を
吸着除去する方法において、低比重リボ蛋白質吸着材と
体液とが接触する時の温度を３０〜４５ＣＫ加温するこ
とを特徴とする低比重リボ蛋白質の吸着方法であり（−
さらに、本発明は、体液の導入部、体液の導出部および
該体液の導入部と体液の導出部との間に位置し、低比重
リボ蛋白質吸着材が充填されている低比重リボ蛋白質吸
着器とより成る低比重リボ蛋白質吸着装置において、体
液の導入部から低比重リポ蛋白質吸着器の出口までの間
に加温器が設けられていることを特徴とする低比重リポ
蛋白質吸着装置である。
接触させることにより、体液中から低比重リボ蛋白質を
吸着除去する方法において、低比重リボ蛋白質吸着材と
体液とが接触する時の温度を３０〜４５ＣＫ加温するこ
とを特徴とする低比重リボ蛋白質の吸着方法であり（−
さらに、本発明は、体液の導入部、体液の導出部および
該体液の導入部と体液の導出部との間に位置し、低比重
リボ蛋白質吸着材が充填されている低比重リボ蛋白質吸
着器とより成る低比重リボ蛋白質吸着装置において、体
液の導入部から低比重リポ蛋白質吸着器の出口までの間
に加温器が設けられていることを特徴とする低比重リポ
蛋白質吸着装置である。
本発明で対象とする吸着物質は、低比重リボ蛋白質であ
るが、より詳細に説明すると、分子量が２．２ Ｘ １
０’から３．５ Ｘ １０’、水和密度が１，００３か
ら１，０３４ （Ｓ’／ｍｇ）、浮上係数（１，０６３
）が０から２０ ×１０−１３１）Ｘ−ｓｅｅ″′１．
ｄｙｎ−’ −ｆ−’、直径が２０．０から３０．Ｏ
ｎｍのリボ蛋白（５ＣＡＮＴＪ、Ａ、Ｍ。
るが、より詳細に説明すると、分子量が２．２ Ｘ １
０’から３．５ Ｘ １０’、水和密度が１，００３か
ら１，０３４ （Ｓ’／ｍｇ）、浮上係数（１，０６３
）が０から２０ ×１０−１３１）Ｘ−ｓｅｅ″′１．
ｄｙｎ−’ −ｆ−’、直径が２０．０から３０．Ｏ
ｎｍのリボ蛋白（５ＣＡＮＴＪ、Ａ、Ｍ。
： ｐｌａｓｍａ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ： ａ
ｎ １ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ。
ｎ １ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ。
” Ｔｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｔｈ
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ” ｅｄ。
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ” ｅｄ。
ｂｙ ５ＣＡＮＵ Ａ凋、、１９７９．Ｐ、！１〜８．
による）を言う。これより比重の小さいリボ蛋白、すな
わち、浮上係Ｆ（１，ｏ６３）が２０Ｘ １０−１３１
Ｔｈ−ｓｅｅ’−ｄｙｎ−’・ｆ″＆より太きいリボ蛋
白質は吸着されてもよいが、比重の高い高比重リポ蛋白
は吸着されないことが好ましい。
による）を言う。これより比重の小さいリボ蛋白、すな
わち、浮上係Ｆ（１，ｏ６３）が２０Ｘ １０−１３１
Ｔｈ−ｓｅｅ’−ｄｙｎ−’・ｆ″＆より太きいリボ蛋
白質は吸着されてもよいが、比重の高い高比重リポ蛋白
は吸着されないことが好ましい。
本発明に使用できる低比重リボ蛋白質吸着材の例を挙げ
ると、ヘパリンを固定化したアガロースゲル、ガラス、
シリカ等の多孔体、抗低比重リボ蛋白質抗体を内定した
多孔体等公知の吸着材が挙げちれる。、要は、低比重リ
ボ蛋白質に対する吸着性を持ち、体液に対して悪影響を
与えないものであれば全て使える。
ると、ヘパリンを固定化したアガロースゲル、ガラス、
シリカ等の多孔体、抗低比重リボ蛋白質抗体を内定した
多孔体等公知の吸着材が挙げちれる。、要は、低比重リ
ボ蛋白質に対する吸着性を持ち、体液に対して悪影響を
与えないものであれば全て使える。
これらの吸着材を臨床的に使用する従来の方法は、先ず
、患者より血液を導出し、血球と面雫とを分離し、分離
した血漿を低比重リボ蛋白質吸着材を充填した吸着器に
通し、ここで低比重リボ蛋白質を吸着除去し、浄化され
た血漿と血球を再び混合し、患者に戻してやるシステム
が一般的である。
、患者より血液を導出し、血球と面雫とを分離し、分離
した血漿を低比重リボ蛋白質吸着材を充填した吸着器に
通し、ここで低比重リボ蛋白質を吸着除去し、浄化され
た血漿と血球を再び混合し、患者に戻してやるシステム
が一般的である。
このようなシステムを用いている限り、患者から導出さ
れた血液は、血液の導出段階、血球、血漿の分離段階、
血漿の輸送段階と順次冷却されて行き、低比重リボ蛋白
質吸着材と血漿が接触する頃忙は、室温近くまで冷却さ
れてしまうことになる。
れた血液は、血液の導出段階、血球、血漿の分離段階、
血漿の輸送段階と順次冷却されて行き、低比重リボ蛋白
質吸着材と血漿が接触する頃忙は、室温近くまで冷却さ
れてしまうことになる。
本発明によれば、冷却されてしまった血漿は、低比重リ
ボ蛋白質吸着材と接触するまでの過程、あるいは接触し
ている最中［３０〜４５Ｃの範囲に加温される。本発明
のように体温付近で血漿と吸着材を接触させると、低い
温度で接触させた場合に比べ、非常に高い効率で低比重
リポ蛋白質が吸着されるようになる。メカニズムについ
ては不明であるが、低比重リボ蛋白質のように大きい直
径を持つリポ蛋白質は、もともと、吸着材の網目内部ま
で拡散するために、多大な時間を要する。
ボ蛋白質吸着材と接触するまでの過程、あるいは接触し
ている最中［３０〜４５Ｃの範囲に加温される。本発明
のように体温付近で血漿と吸着材を接触させると、低い
温度で接触させた場合に比べ、非常に高い効率で低比重
リポ蛋白質が吸着されるようになる。メカニズムについ
ては不明であるが、低比重リボ蛋白質のように大きい直
径を持つリポ蛋白質は、もともと、吸着材の網目内部ま
で拡散するために、多大な時間を要する。
温度を下げれば、拡散にさらに長時間を要し、反対罠温
度を上げることにより、この拡散速度を上げていると考
えられる。
度を上げることにより、この拡散速度を上げていると考
えられる。
好捷し１６温度範囲は３６〜４２Ｃ１さらに好ましいの
は３５〜４０Ｃ１望ましくは３６〜３７Ｃである。
は３５〜４０Ｃ１望ましくは３６〜３７Ｃである。
温度をあまり高くしすぎると、血漿中の蛋白質や血球に
対し悪い影響を与える。
対し悪い影響を与える。
本発明の吸着温度範囲は血漿だけに限らず、血液を低比
重リポ蛋白質吸着材に直接血流する場合にも適用できる
。
重リポ蛋白質吸着材に直接血流する場合にも適用できる
。
本発明の低比重リポ蛋白質吸着の吸着装置は、１ 例え
ば、第１図のように構成される。すなわち、血液が導入
される導入部１と、該血液が導出される導出部４との間
に、低比重リポ蛋白質吸着材がが充填されている低比重
リポ蛋白質吸着器２が連結され、低比重リボ蛋白質吸着
器２は、該吸着器部分に設けられた加温器３で３０〜４
５Ｃに保たれるようになっている。加温器は第２図の加
温器５′に示すように、血液の導入部１と低比重リポ蛋
白質吸着器２０入口５との間に設けられていてもよい。
ば、第１図のように構成される。すなわち、血液が導入
される導入部１と、該血液が導出される導出部４との間
に、低比重リポ蛋白質吸着材がが充填されている低比重
リポ蛋白質吸着器２が連結され、低比重リボ蛋白質吸着
器２は、該吸着器部分に設けられた加温器３で３０〜４
５Ｃに保たれるようになっている。加温器は第２図の加
温器５′に示すように、血液の導入部１と低比重リポ蛋
白質吸着器２０入口５との間に設けられていてもよい。
要は、低比重リポ蛋白質吸着材と体液が接触する時の温
度が３０Ｃから４５ｔｌ’の範囲に保てればよいのであ
る。
度が３０Ｃから４５ｔｌ’の範囲に保てればよいのであ
る。
ここで、体液の導入部１とは、患者の血管から血液を取
り出し、吸着器側へ導入する部分であり、通常、採血針
やカテーテルと接合できるコネクタ付きの塩化ビニール
チューブで作られる。体液の導出部４も同様の構造をし
たものであり、吸着器で浄化された血液を患者に返却す
るためのものである。低比重リボ蛋白質の吸着器２は、
体液の入口および出口を持った密閉容器の中に、低比重
リポ蛋白質吸着材を充填して成る吸着カラムである。
り出し、吸着器側へ導入する部分であり、通常、採血針
やカテーテルと接合できるコネクタ付きの塩化ビニール
チューブで作られる。体液の導出部４も同様の構造をし
たものであり、吸着器で浄化された血液を患者に返却す
るためのものである。低比重リボ蛋白質の吸着器２は、
体液の入口および出口を持った密閉容器の中に、低比重
リポ蛋白質吸着材を充填して成る吸着カラムである。
加温器５，３′は、体液が吸着材と接触する時の温度を
６０〜４５Ｃに保つためのものであり、ウォーター・バ
ス、ドライ・バス等、温度調節機能を持った加温器であ
る。体液を暖める装置であるから、チューブの外側、吸
着器の外側等から体液と接触しない状況′で体液を加温
できることが好ましい。
６０〜４５Ｃに保つためのものであり、ウォーター・バ
ス、ドライ・バス等、温度調節機能を持った加温器であ
る。体液を暖める装置であるから、チューブの外側、吸
着器の外側等から体液と接触しない状況′で体液を加温
できることが好ましい。
（発明の効果）
本発明の低比重リボ仇白質の吸着方法および装置を用い
れば、低比重リボ蛋白質が吸着材内部に拡散する速度を
速めてやることが可能になり、それにしたがい、低比重
リボ蛋白質を高い惚率で吸着できるようになった。また
、装置も一般に普及可能であり、安全である。
れば、低比重リボ蛋白質が吸着材内部に拡散する速度を
速めてやることが可能になり、それにしたがい、低比重
リボ蛋白質を高い惚率で吸着できるようになった。また
、装置も一般に普及可能であり、安全である。
（実施例）
実施例１〜３．比較例１〜２
第５図に示す実験装置を用いて、低比重リボ蛋白質の吸
着実験を行なった。
着実験を行なった。
低比重リポ蛋白質吸着材として、多孔質ガラス（ＣＰＧ
５００ 、エレクトロニュークレオニクス社製）５−
を用い、直径１０＋ｌｌ＋Ｉ＋、長さ６４罰の円筒容器
に充填し、低比重リボ蛋白質吸着器２′とした。
５００ 、エレクトロニュークレオニクス社製）５−
を用い、直径１０＋ｌｌ＋Ｉ＋、長さ６４罰の円筒容器
に充填し、低比重リボ蛋白質吸着器２′とした。
ヘパリン加家族性高コレステロール面症患者血漿６を６
〇−用い、ポンプ７により１．２５ｍ／間の流速で１８
０分間循園１た。吸着時の温度は恒温柳８により、４ｔ
ｌ？、２０Ｃ（比較例１．２）：３０Ｃ９３７Ｃ１４５
Ｃ（実施例１，２．３）に設定し、５回の吸着実験を行
なった。
〇−用い、ポンプ７により１．２５ｍ／間の流速で１８
０分間循園１た。吸着時の温度は恒温柳８により、４ｔ
ｌ？、２０Ｃ（比較例１．２）：３０Ｃ９３７Ｃ１４５
Ｃ（実施例１，２．３）に設定し、５回の吸着実験を行
なった。
吸着前後の低比重リポ蛋白質濃度（ＬＤＬと略す）を比
濁法にて測定した結果を表１に示したが、吸着時の温度
が３０Ｃ以上になると、吸着能力が向上することがわか
る。
濁法にて測定した結果を表１に示したが、吸着時の温度
が３０Ｃ以上になると、吸着能力が向上することがわか
る。
表 １
第１図は、本発明の低比重リボ蛋白質吸着装置の例を示
す模式図、第２図は、別の例を示す模式図、駆３図は、
実施例に用いた実験装置を示す模式図である。 １・・・・・・体液の導入部 ２，２′・・・・・・低
比重リボ蛋白質吸着＆ ” ＋ ５’・・・・・・加温
器 ４・・・・・・体液の導出部 ５・・・・・・低比
重リボ蛋白質吸着器の入口６・・・・・・ヘハリン加塚
族性尚コレステロール血症患者曲東 ７・・・・・・ポ
ンプ ８・・・・・・恒温槽代４パ 清 水 −；′１
猛 ニー、−′ −・：ｌ、４．、・ 第１図 第２図 第３図
す模式図、第２図は、別の例を示す模式図、駆３図は、
実施例に用いた実験装置を示す模式図である。 １・・・・・・体液の導入部 ２，２′・・・・・・低
比重リボ蛋白質吸着＆ ” ＋ ５’・・・・・・加温
器 ４・・・・・・体液の導出部 ５・・・・・・低比
重リボ蛋白質吸着器の入口６・・・・・・ヘハリン加塚
族性尚コレステロール血症患者曲東 ７・・・・・・ポ
ンプ ８・・・・・・恒温槽代４パ 清 水 −；′１
猛 ニー、−′ −・：ｌ、４．、・ 第１図 第２図 第３図
Claims (1)
- （１） 低比重リボ蛋白質吸着材を体液に接触させるこ
とにより、体液中から低比重リボ蛋白質を吸着除去する
方法において、低比重リボ蛋白質吸着材と体液とが接触
する時の温度を３０〜４５Ｃに加温することを特徴とす
る低比重リボ蛋白質の吸着方法。 （２１体液の導入部、体液の導出部および該燻液の導入
部と体液の導出部との間に位置し、低比重リボ蛋白質吸
着材が充填されている低比重リボ蛋白質吸着器とより成
る低比重リポ蛋白質吸着装量において、体液の導入部か
ら低比重リボ蛋白質吸着器の出口までの間に加温器が設
けられていることを特徴とする低比重リボ蛋白質吸着装
置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59101690A JPH0793947B2 (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 低比重リポ蛋白質吸着装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59101690A JPH0793947B2 (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 低比重リポ蛋白質吸着装置 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5349430A Division JPH0751364A (ja) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | 低比重リポ蛋白質の吸着方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60246764A true JPS60246764A (ja) | 1985-12-06 |
| JPH0793947B2 JPH0793947B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=14307333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59101690A Expired - Lifetime JPH0793947B2 (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 低比重リポ蛋白質吸着装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0793947B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5827559A (ja) * | 1981-08-11 | 1983-02-18 | 株式会社クラレ | 低密度リポ蛋白質吸着剤 |
-
1984
- 1984-05-22 JP JP59101690A patent/JPH0793947B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5827559A (ja) * | 1981-08-11 | 1983-02-18 | 株式会社クラレ | 低密度リポ蛋白質吸着剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0793947B2 (ja) | 1995-10-11 |
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