JPH11335302A - Stable medicinal composition - Google Patents
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- JPH11335302A JPH11335302A JP16001198A JP16001198A JPH11335302A JP H11335302 A JPH11335302 A JP H11335302A JP 16001198 A JP16001198 A JP 16001198A JP 16001198 A JP16001198 A JP 16001198A JP H11335302 A JPH11335302 A JP H11335302A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）で表され
る（−）−６−アミノ−２−（１−オクチニル）−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−９Ｈ−プリンの安定な医薬組
成物及びその製法に関するものである。The present invention relates to (-)-6-amino-2- (1-octynyl) -9- represented by the following formula (1).
The present invention relates to a stable pharmaceutical composition of β-D-ribofuranosyl-9H-purine and a method for producing the same.
【化２】 Embedded image
【０００２】[0002]
【従来の技術】式（１）の化合物はアデノシンデアミナ
ーゼに抵抗性を有する経口投与が可能なアデノシン誘導
体であり、アデノシンＡ2受容体に高い選択性を有し、
血管拡張作用と血小板凝集抑制作用を有することから、
新たな高血圧治療剤や末梢循環治療剤、更には脳循環治
療剤として有用である。BACKGROUND ART Compounds of formula (1) is an adenosine derivative which can be administered orally having resistance to adenosine deaminase, has a high selectivity for the adenosine A 2 receptor,
Because it has a vasodilator action and a platelet aggregation inhibitory action,
It is useful as a new therapeutic agent for hypertension, a therapeutic agent for peripheral circulation, and a therapeutic agent for cerebral circulation.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】式（１）の化合物は安
定性が悪く、熱、湿度又は酸素曝気のいずれの条件下で
も分解して着色することから、乳糖、デンプン及び結晶
セルロースからなる通常の固形製剤の組成では、安定な
医薬組成物は得られず、医療の場において要求される安
定性を確保することに問題があった。The compound of the formula (1) has poor stability and decomposes under heat, humidity or oxygen aeration to form a color. Therefore, the compound comprising lactose, starch and crystalline cellulose is usually used. In the case of the composition of the solid preparation, a stable pharmaceutical composition could not be obtained, and there was a problem in securing the stability required in a medical setting.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記のよ
うな事情に鑑み、式（１）の化合物の安定化について鋭
意検討した結果、メタアクリル酸コポリマー又は抗酸化
剤を配合することにより、式（１）の安定な医薬組成物
が得られることを見いだして本発明を完成するに至っ
た。Means for Solving the Problems In view of the circumstances described above, the present inventors have made intensive studies on the stabilization of the compound of the formula (1), and found that a methacrylic acid copolymer or an antioxidant was added. As a result, the present inventors have found that a stable pharmaceutical composition of the formula (1) can be obtained, and have completed the present invention.
【０００５】本発明は、式（１）の化合物にメタアクリ
ル酸コポリマーを配合、又は式（１）の化合物に抗酸化
剤を配合してなる安定な医薬組成物である。。[0005] The present invention is a stable pharmaceutical composition comprising a compound of formula (1) and a methacrylic acid copolymer or a compound of formula (1) and an antioxidant. .
【０００６】本発明において、メタアクリル酸コポリマ
ーとしては、アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＥ又はメタアクリル酸コポリマーＬを使用する。ま
た、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳを
使用することもできる。なお、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＥは、メタアクリル酸、メタアクリ
ル酸メチル、メタアクリル酸ブチル及びメタアクリル酸
ジメチルアミノエチルを共重合させることにより得られ
る。また、メタアクリル酸コポリマーＬは、メタアクリ
ル酸とメタアクリル酸メチルを共重合させることにより
得られる。アミノアルキルメタアクリレートコポリマー
Ｅを使用する場合、式（１）の化合物に対し、アミノア
ルキルメタアクリレートコポリマーＥを１：０．１〜５
の配合比で添加するのが好ましい。さらに、メタアクリ
ル酸コポリマーは添加効果を高めるために、式（１）の
化合物とともに溶剤に溶解又は懸濁した後、添加剤に加
えて造粒する又は小粒子状核に被覆することが好まし
い。In the present invention, an aminoalkyl methacrylate copolymer E or a methacrylic acid copolymer L is used as the methacrylic acid copolymer. Also, an aminoalkyl methacrylate copolymer RS can be used. The aminoalkyl methacrylate copolymer E is obtained by copolymerizing methacrylic acid, methyl methacrylate, butyl methacrylate, and dimethylaminoethyl methacrylate. The methacrylic acid copolymer L is obtained by copolymerizing methacrylic acid and methyl methacrylate. When the aminoalkyl methacrylate copolymer E is used, the aminoalkyl methacrylate copolymer E is added to the compound of the formula (1) in a ratio of 1: 0.1 to 5: 1.
It is preferable to add at a compounding ratio of Further, in order to enhance the effect of addition, the methacrylic acid copolymer is preferably dissolved or suspended in a solvent together with the compound of the formula (1), and then granulated in addition to the additive or coated on small particle nuclei.
【０００７】一方、抗酸化剤としては、ジブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェ
ロール、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム又はクエ
ン酸を使用する。また、クエン酸ナトリウム、亜硫酸水
素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムも使用することが
できる。ジブチルヒドロキシトルエンを使用する場合、
式（１）の化合物とジブチルヒドロキシトルエンは１：
０．０１〜１の混合比で添加するのが好ましい。また、
当該医薬組成物の製法は、式（１）の化合物と抗酸化剤
を溶剤に溶解又は懸濁した後、造粒又は被覆に用いるこ
ともできるが、抗酸化剤を他の添加剤と混合した後、式
（１）の化合物を溶解又は懸濁した溶液を加えて造粒す
ることもできる．On the other hand, as an antioxidant, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, tocopherol, ascorbic acid, sodium edetate or citric acid is used. Also, sodium citrate, sodium hydrogen sulfite, and sodium pyrosulfite can be used. When using dibutylhydroxytoluene,
The compound of formula (1) and dibutylhydroxytoluene are:
It is preferable to add at a mixing ratio of 0.01 to 1. Also,
In the method for producing the pharmaceutical composition, after dissolving or suspending the compound of formula (1) and the antioxidant in a solvent, the compound can be used for granulation or coating, but the antioxidant is mixed with other additives. Thereafter, granulation can also be performed by adding a solution in which the compound of the formula (1) is dissolved or suspended.
【０００８】本発明で、溶剤は水及び有機溶媒を単独又
は適宜混合して用いてもよい。有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、アセトンなど
を用いることができる。In the present invention, water and an organic solvent may be used alone or in a suitable mixture as a solvent. As the organic solvent, methanol, ethanol, isopropanol, acetone and the like can be used.
【０００９】本発明では、必要に応じて医薬上許容され
る添加剤を用いることができ、例えば乳糖、デンプン、
結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルメロ
ース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポ
ピドンなどの崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ムなどの滑沢剤を使用することができる。一方、式
（１）の化合物とメタアクリル酸コポリマーの溶液を被
覆する小粒子状核としては、ショ糖、乳糖、結晶セルロ
ース、ショ糖とデンプンの混合物などから形成されたも
のを使用することができる。In the present invention, pharmaceutically acceptable additives can be used if necessary, such as lactose, starch,
Excipients such as crystalline cellulose, binders such as hydroxypropylcellulose and polyvinylpyrrolidone, disintegrants such as carmellose, sodium carboxymethyl starch, crospovidone, and lubricants such as talc and magnesium stearate can be used. On the other hand, as the small particle nuclei for coating the solution of the compound of the formula (1) and the methacrylic acid copolymer, those formed from sucrose, lactose, crystalline cellulose, a mixture of sucrose and starch, and the like can be used. it can.
【００１０】本発明の医薬組成物は、錠剤、顆粒剤、細
粒剤、散剤、カプセル剤など、通常、人に経口投与され
る固形製剤の形態とすることができる。The pharmaceutical composition of the present invention can be in the form of a solid preparation usually administered orally to humans, such as tablets, granules, fine granules, powders and capsules.
【００１１】本発明の医薬組成物は、通常の固形製剤の
製造法を用いて製造することができる。例えば、錠剤の
場合には、撹拌造粒又は流動層造粒などの方法で式
（１）の化合物を含む溶液を前記の添加剤に加えて造粒
物とする。これに滑沢剤を混合し、打錠して製造するこ
とができる。さらに、適宜な方法によりフィルムコーテ
ィング錠とすることができる。また、カプセル剤の場合
は前記の造粒物をカプセルに充填することにより製造す
ることもできるが、白糖からなる球形類粒などに式
（１）の化合物を含む溶液を流動層コーティングなどの
方法により噴霧被覆してできた生成物をカプセルに充填
して製造することができる。[0011] The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by a usual method for producing a solid preparation. For example, in the case of a tablet, a solution containing the compound of the formula (1) is added to the above-mentioned additive by a method such as stirring granulation or fluidized bed granulation to form a granulated product. It can be manufactured by mixing a lubricant with the mixture and tableting. Furthermore, it can be made into a film-coated tablet by an appropriate method. In the case of capsules, the granules can be produced by filling the granules into capsules. However, a method of coating a solution containing the compound of the formula (1) in spherical granules of sucrose or the like by fluid bed coating or the like can be used. The product produced by spray coating can be filled into capsules for production.
【００１２】以下、本発明を実施例で詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【実施例】比較例１ 式（１）の化合物３．０ｇ、乳糖１１２．２ｇ、トウモ
ロコシデンプン２４．０ｇ及び結晶セルロース１２．８
ｇを乳鉢に入れ混合した後、ヒドロキシプロピルセルロ
ース３．２ｇをメタノールに溶かした溶液を加えて造粒
し、造粒品を乾燥、整粒した。これにタルク３．２ｇ及
びステアリン酸マグネシウム１．６ｇを混合した後、１
錠１６０ｍｇになるよう打錠した。EXAMPLES Comparative Example 1 3.0 g of the compound of the formula (1), 112.2 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 microcrystalline cellulose
g in a mortar and mixed, and then a solution prepared by dissolving 3.2 g of hydroxypropylcellulose in methanol was added and granulated, and the granulated product was dried and sized. After mixing 3.2 g of talc and 1.6 g of magnesium stearate, 1
Tablets were compressed to 160 mg.
【００１３】実施例１ 乳糖１１２．４ｇ、トウモロコシデンプン２４．０ｇ及
び結晶セルロース１２．８ｇを乳鉢に入れ混合した後、
式（１）の化合物３．０ｇ及びアミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＥ（レームファーマ社製，オイドラ
ギットＥ）３．０ｇをメタノール６０ｍｌに溶かした溶
液を加えて造粒し、造粒品を乾燥、整粒した。これにタ
ルク３．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．６ｇを
混合した後、1錠１６０ｍｇになるように打錠した。EXAMPLE 1 112.4 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 g of crystalline cellulose were mixed in a mortar.
A solution prepared by dissolving 3.0 g of the compound of the formula (1) and 3.0 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E (Eudragit E, manufactured by Rohm Pharma Co., Ltd.) in 60 ml of methanol is added, and granulated. The granulated product is dried and sized. did. 3.2 g of talc and 1.6 g of magnesium stearate were mixed with the mixture, and the mixture was tableted to give a tablet of 160 mg.
【００１４】実施例２ 乳糖１１５．１ｇ、トウモロコシデンプン２４．０ｇ及
び結晶セルロース１２．８ｇを乳鉢に入れ混合した後、
式（１）の化合物３．０ｇ及びアミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＥ ０．３ｇをメタノール６０ｍｌ
に溶かした溶液を加えて造粒し、造粒品を乾燥、整粒し
た。これにタルク３．２ｇ及びステアリン酸マグネシウ
ム１．６ｇを混合した後、１錠１６０ｍｇになるように
打錠した。Example 2 115.1 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 g of crystalline cellulose were mixed in a mortar.
3.0 g of the compound of formula (1) and 0.3 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E were added to 60 ml of methanol.
The granulated product was dried and sized. 3.2 g of talc and 1.6 g of magnesium stearate were mixed with the mixture, and the mixture was tableted to give a tablet of 160 mg.
【００１５】実施例３ 乳糖７６．６ｇ、トウモロコシデンプン２４．０ｇ及び
結晶セルロース１２．８ｇを乳鉢に入れ混合した後、式
（１）の化合物０．５ｇ及びアミノアルキルメタアクリ
レートコポリマーＥ ２．５ｇをメタノール６０ｍｌに
溶かした溶液を加えて造粒し、造粒品を乾操、整粒し
た。これにタルク２．４ｇ及びステアリン酸マグネシウ
ム１．２ｇを混合した後、１錠１２０ｍｇになるように
打錠した。Example 3 76.6 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 g of crystalline cellulose were mixed in a mortar, and then 0.5 g of the compound of the formula (1) and 2.5 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E were added. A solution dissolved in 60 ml of methanol was added and granulated, and the granulated product was dried and sized. 2.4 g of talc and 1.2 g of magnesium stearate were mixed with the mixture, and the mixture was tableted to give 120 mg per tablet.
【００１６】実施例４ 式（１）の化合物３．０ｇ及びアミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＥ９．０ｇをメタノール１５０ｍｌ
及びエタノール１５０ｍｌの混液に溶解した後、タルク
３．０ｇを分散した。この液をコーティング機を用い
て、白糖顆粒（ノンパレル１０３、フロイント産業社
製）１４３．４ｇに被覆し、乾燥した。これにタルク
１．６ｇを混合した後、１カプセル１６０ｍｇになるよ
うに充填し、カプセル剤とした。Example 4 3.0 g of the compound of the formula (1) and 9.0 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E were added to 150 ml of methanol.
After dissolving in a mixed solution of 150 ml of ethanol and ethanol, 3.0 g of talc was dispersed. This liquid was coated on 143.4 g of sucrose granules (Nonparel 103, manufactured by Freund Corporation) using a coating machine and dried. After 1.6 g of talc was mixed with the mixture, the mixture was filled into 160 mg capsules to give capsules.
【００１７】実施例５ 式（１）の化合物３．０ｇ及びメタアクリル酸コポリマ
ーＬ（レームファーマ社製，オイドラギットＬ）９．０
ｇをメタノール１５０ｍｌ及びエタノール１５０ｍｌの
混液に溶解した後、タルク３．０ｇを分散した。この液
をコーティング機を用いて、白糖顆粒（ノンパレル１０
３、フロイント産業社製）１４３．４ｇに被覆し、乾燥
した。これにタルク１．６ｇを混合した後、１カプセル
１６０ｍｇになるように充填し、カプセル剤とした。Example 5 3.0 g of a compound of the formula (1) and methacrylic acid copolymer L (Eudragit L, manufactured by Rohm Pharma Co., Ltd.) 9.0
g was dissolved in a mixture of 150 ml of methanol and 150 ml of ethanol, and then 3.0 g of talc was dispersed. Using a coating machine, this solution was used to prepare sucrose granules (non-pareil 10).
3, Freund Corporation) and dried. After 1.6 g of talc was mixed with the mixture, the mixture was filled into 160 mg capsules to give capsules.
【００１８】実施例６ 乳糖１１４．８ｇ、トウモロコシデンプン２４．０ｇ及
び結晶セルロース１２．８ｇを乳鉢に入れ混合した後、
式（１）の化合物３．０ｇ及びジブチルヒドロキシトル
エン０．６ｇをメタノール６０ｍｌに溶かした溶液を加
えて造粒し、造粒品を乾燥、整粒した。これにタルク
３．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．６ｇを混合
した後、１錠１６０ｍｇになるように打錠した。Example 6 114.8 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 g of crystalline cellulose were mixed in a mortar.
A solution prepared by dissolving 3.0 g of the compound of the formula (1) and 0.6 g of dibutylhydroxytoluene in 60 ml of methanol was added and granulated, and the granulated product was dried and sized. 3.2 g of talc and 1.6 g of magnesium stearate were mixed with the mixture, and the mixture was tableted to give a tablet of 160 mg.
【００１９】実施例７ 乳糖１１５．４ｇ、トウモロコシデンプン２４．０ｇ及
び結晶セルロース１２．８ｇを乳鉢に入れ混合した後、
式（１）の化合物３．０ｇ及びジブチルヒドロキシトル
エン０．０３ｇをメタノール６０ｍｌに溶かした溶液を
加えて造粒し、造粒品を乾燥、整粒した。これにタルク
３．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．６ｇを混合
した後、１錠１６０ｍｇになるように打錠した。Example 7 115.4 g of lactose, 24.0 g of corn starch and 12.8 g of crystalline cellulose were mixed in a mortar.
A solution prepared by dissolving 3.0 g of the compound of the formula (1) and 0.03 g of dibutylhydroxytoluene in 60 ml of methanol was added and granulated, and the granulated product was dried and sized. 3.2 g of talc and 1.6 g of magnesium stearate were mixed with the mixture, and the mixture was tableted to give a tablet of 160 mg.
【００２０】試験例１ 比較例１及び実施例１〜７で得た錠剤又はカプセル剤を
ＰＴＰ包装し、４０℃相対湿度７５％の条件下に保存し
た。1箇月後に式（１）の化合物の含量（残存率％）を
下記の液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）法で測定した。
その結果を表１に示す。 ＨＰＬＣ法の測定条件 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｋ Ａ−３０２（ワイエムシー社
製） 移動相：アセトニトリル３００ｍｌと水７００ｍｌを混
合 検出法：紫外部吸光光度計（測定波長：２７０ｎｍ） 注入量：式（１）の化合物として約２μｇTest Example 1 The tablets or capsules obtained in Comparative Example 1 and Examples 1 to 7 were packaged in PTP and stored at 40 ° C. and 75% relative humidity. One month later, the content (residual%) of the compound of the formula (1) was measured by the following liquid chromatography (HPLC) method.
Table 1 shows the results. Measurement conditions of HPLC method Column: YMC-Pak A-302 (manufactured by YMC) Mobile phase: 300 ml of acetonitrile and 700 ml of water Detection method: UV absorption spectrophotometer (measurement wavelength: 270 nm) Injection amount: Formula (1) About 2μg as compound
【００２１】[0021]
【表１】 メタアクリル酸コポリマーを使用した医薬組
成物中の式（１）の化合物の安定性 表１に示したように、本発明の組成物（錠剤又はカプセ
ル剤）では、いずれも式（１）の化合物が安定化されて
いた。TABLE 1 Stability of compound of formula (1) in pharmaceutical composition using methacrylic acid copolymer As shown in Table 1, in each of the compositions (tablets or capsules) of the present invention, the compound of the formula (1) was stabilized.
【００２２】比較例２式（１）の化合物１．０ｇをエタ
ノール１０ｍｌに加温して溶かした溶液を乳糖９．０ｇ
に加えて練合し、乾燥、粉砕して散剤とした。Comparative Example 2 A solution prepared by heating 1.0 g of the compound of the formula (1) in 10 ml of ethanol was dissolved in 9.0 g of lactose.
The mixture was kneaded, dried and pulverized to obtain a powder.
【００２３】実施例８〜１３ 式（１）の化合物１．０ｇをエタノール１０ｍｌに加温
して溶かした溶液を乳糖８．０ｇ及び下記の抗酸化剤
１．０ｇを混合した粉末に加え練合し、乾燥、粉砕して
散剤とした。 実施例８ ：ジブチルヒドロキシトルエン 実施例９ ：ブチルヒドロキシアニソール 実施例１０：トコフェロール 実施例１１：アスコルビン酸 実施例１２：エデト酸ナトリウム 実施例１３：クエン酸Examples 8 to 13 A solution prepared by heating 1.0 g of the compound of the formula (1) in 10 ml of ethanol was added to a powder obtained by mixing 8.0 g of lactose and 1.0 g of the following antioxidant and kneading. Then, it was dried and pulverized to obtain a powder. Example 8: dibutylhydroxytoluene Example 9: butylhydroxyanisole Example 10: tocopherol Example 11: ascorbic acid Example 12: sodium edetate Example 13: citric acid
【００２４】試験例２ 比較例２及び実施例８〜１３で得た粉末をガラス瓶に入
れ、４０℃相対湿度７５％の条件下に開放して保存し
た。１箇月後に式（１）の化合物の含量（残存率％）を
試験例１と同様のＨＰＬＣ法で試験した。その結果を表
２に示す。Test Example 2 The powders obtained in Comparative Example 2 and Examples 8 to 13 were put in glass bottles and opened and stored under conditions of 40 ° C. and 75% relative humidity. One month later, the content (residual%) of the compound of the formula (1) was tested by the same HPLC method as in Test Example 1. Table 2 shows the results.
【００２５】[0025]
【表２】 抗酸化剤を使用した医薬組成物中の式（１）
の化合物の安定性 表２に示したように、本発明の組成物（粉末）では、い
ずれも式（１）の化合物が顕著に安定化されていた。Table 2 Formula (1) in a pharmaceutical composition using an antioxidant
Stability of the compound As shown in Table 2, in each of the compositions (powder) of the present invention, the compound of the formula (1) was significantly stabilized.
【００２６】[0026]
【発明の効果】本発明により、安定な医薬組成物が得ら
れ、医療の場で要求される医薬製剤の安定性に問題がな
く、長期間にわたり品質を確保することができる。Industrial Applicability According to the present invention, a stable pharmaceutical composition can be obtained, and there is no problem in stability of a pharmaceutical preparation required in a medical field, and quality can be ensured for a long period of time.
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＥＤ 47/08 47/08 Ｊ 47/12 47/12 Ｊ 47/22 47/22 Ｊ // Ｃ０７Ｈ 19/167 Ｃ０７Ｈ 19/167 (72)発明者 古城 健太郎 福島県福島市飯坂町湯野字田中１番地 ト ーアエイヨー株式会社福島研究所内Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 31/70 AED A61K 31/70 AED 47/08 47/08 J 47/12 47/12 J 47/22 47/22 J // C07H 19 / 167 C07H 19/167 (72) Inventor Kentaro Furushiro 1 Tanaka, Yuno, Iizaka-cho, Fukushima-shi, Fukushima Prefecture TORA-AYO Co., Ltd. Fukushima Research Center
Claims (6)
ミノ−２−（１−オクチニル）−９−β−Ｄ−リボフラ
ノシル−９Ｈ−プリンに、メタアクリル酸コポリマー又
は抗酸化剤を配合してなる安定な医薬組成物。 【化１】 (1) A methacrylic acid copolymer or an antioxidant is added to (-)-6-amino-2- (1-octynyl) -9-β-D-ribofuranosyl-9H-purine represented by the following formula (1). A stable pharmaceutical composition comprising an agent. Embedded image
ルキルメタアクリレートコポリマーＥ又はメタアクリル
酸コポリマーＬである請求項１記載の医薬組成物。2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the methacrylic acid copolymer is an aminoalkyl methacrylate copolymer E or a methacrylic acid copolymer L.
キルメタアクリレートコポリマーＥとの配合比が１：
０．１〜５である請求項１又は請求項２記載の医薬組成
物。3. The compounding ratio of the compound represented by the formula (1) to the aminoalkyl methacrylate copolymer E is 1:
The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, wherein the ratio is 0.1 to 5.
ン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロール、ア
スコルビン酸、エデト酸ナトリウム又はクエン酸である
請求項１記載の医薬組成物。4. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the antioxidant is dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, tocopherol, ascorbic acid, sodium edetate or citric acid.
ドロキシトルエンの配合比が１：０．０１〜１である請
求項１記載の医薬組成物。5. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the compounding ratio of the compound represented by the formula (1) and dibutylhydroxytoluene is 1: 0.01 to 1: 1.
リル酸コポリマーを水及び／又は有機溶媒に溶解又は懸
濁した後、賦形剤に添加して造粒又は小粒子状核に被覆
する請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物の製
法。6. A compound represented by the formula (1) and a methacrylic acid copolymer are dissolved or suspended in water and / or an organic solvent, and then added to an excipient to coat granules or small particulate nuclei. A method for producing the pharmaceutical composition according to claim 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16001198A JPH11335302A (en) | 1998-05-26 | 1998-05-26 | Stable medicinal composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16001198A JPH11335302A (en) | 1998-05-26 | 1998-05-26 | Stable medicinal composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11335302A true JPH11335302A (en) | 1999-12-07 |
Family
ID=15706055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16001198A Pending JPH11335302A (en) | 1998-05-26 | 1998-05-26 | Stable medicinal composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11335302A (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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