JPH0372480A

JPH0372480A - キサンチン誘導体及びそれらを有効成分とする気管支拡張剤

Info

Publication number: JPH0372480A
Application number: JP20566789A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Ecchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男; Noriyuki Yagi; 八木　典幸
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1989-08-10
Filing date: 1989-08-10
Publication date: 1991-03-27

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は新規なキサンチン誘導体及びその薬理学的に許
容しつる塩、並びにそれらを有効成分として含有する気
管支拡張剤に関するものであり、医薬品として有用であ
る。

従来の技術テオフィリン（メルクインデックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃ
ｋＩｎｄｅｘ）、００版、９１１４）に代表されるキサ
ンチン誘導体は、閉鎖性気道疾患の治療剤として臨床に
供されている。

発明が解決しようとする課題キサンチン誘導体を用いる治療の主な欠点は、その薬剤
がしばしば重篤な副作用、即ち、胃疾患あるいは痙牽等
を引き起こすことである。従って、臨床の場では、これ
ら副作用の発現の少ない新しい薬剤の開発が強く望まれ
ている。

課題を解決するための手段本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なキサンチン誘導体が、気管支喘息等の
閉鎖性気道疾患の治療に有用な気管支拡張作用を有する
ことを見い出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）２（式中、Ｒ＋、Ｒｔ及びＲ３は同一もしく−は異なって
、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖状のＣｔ　＝　Ｃ＊
アルキル基を表す。）で示される新規なキサンチン誘導体及びその薬理学的に
許容しつる塩、並びにそれらを有効成分として含有する
気管支拡張剤に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ＋　、　Ｒ２及びＲ１
で示される直鎖もしくは分枝鎖状のＣ＋−Ｃａアルキル
基としては、たとえば、メチル基、エチル基ｎ〜プロピ
ル基、　　１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基。

１ｓｏ−ブチル基、　５ｅｅ−ブチル基、　ｔｅｒｔ−
ブチル基。

ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基
等が挙げられる。

又、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理
学的に許容しつる塩としては、たとえば、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、アンモニウム等の無機塩、ある
いは、エチレンジアミン、エタノールアミン、Ｎ、Ｎ−
ジアルキルエタノールアミン、トリエタノールアミン等
の有機塩基の塩等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なキサンチン
誘導体は種々の方法により製造することができる。

本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式（１）中Ｒ２及びＲ１がそれぞれ水素原子で
ある化合物は、次の一般式（ＩＩ）して製造することが
できる。

（式中、Ｒｌｏは直鎮もしくは分枝鎖状のｃ１〜Ｃ−ア
ルキル基を表す。）で示されるキサンチン誘導体を、無溶媒あるいは有機溶
媒中、遊離基捕捉剤の存在下、酸で処理することにより
製造することができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、ベンゼン、トルエン、キシレン四塩化炭素、１
．２−ジクロロエタン等が、遊離基捕捉剤としては、た
とえば、アニソール、チオアニソール等が、酸としては
、トリフルオロ酢酸。

トリフルオロメタンスルホン酸、硫酸、塩酸、臭化水素
酸等が挙げられる。又、反応は室温から溶媒の還流温度
までの範囲で行われる。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）で示される化合物は、以下の様に（式中、Ｒｌ
ｏは前述と同意義を表し、Ｘ及びＹはそれぞれハロゲン
原子を表す。）本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（Ｉ
ＩＩ）（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前述と同意義を表す。）
で示される化合物を、アルカリで処理することにより製
造することができる。

本発明の方法において使用されるアルカリとしては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。尚、
これらのアルカリは水溶液、メタノール、エタノール、
ｎ−ブタノール、　５ｅｅ−ブタノール、　ｔｅｒＬ−
ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶液
として反応に用いることもでき、反応は室温から溶媒の
加熱還流濃度までの範囲で行われる。

本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ５が水素原子である化合物は、次
の一般式（ＩＶ）で示されるキサンチン誘導体を、無溶媒あるいは有機溶
媒中、遊離基捕捉剤の存在下、酸で処理することにより
製造ずることができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、ベンゼン、トルエン、キシレン。

四塩化炭素、１．２−ジクロロエタン等が、遊離基捕捉
剤としては、たとえば、アニソール、チオアニソール等
が、酸としては、トリフルオロ酢酸トリフルオロメタン
スルホン酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸等が挙げられる。

又、反応は室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われ
る。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＶ）で示される化合物は、以下の様にして製造する
ことができる。

（式中、Ｒ＋’は前述と同意義を表し、Ｒｌｏは直鎖も
しくは分枝鎖状のＣ１〜Ｃ，アルキル基を表す。）（式
中、Ｒｌｏ、Ｒｘｏ、Ｘ及びＹは前述と同意義を表す。

）本発明に係る化合物の製造方法の第四の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ１が直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１
〜Ｃ，アルキル基である化合物は、前記一般式（Ｉ）中
Ｒ３が水素原子である化合物に、次の一般式（Ｖ）Ｒ，’−Ｚ　　　　　　　　　　（Ｖ）（式中、Ｒｓ’
は直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１〜Ｃ・アルキル基を、２
はハロゲン原子を表す。）で示されるハロゲン化アルキ
ル誘導体を、有機溶媒中、脱酸剤としての塩基の存在下
で反応させることにより製造することができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶
媒、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジ
メチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られ、使用される塩基としては、たとえば、金属ナトリ
ウム。

水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒の還流温度まで
の範囲で行われる。

本発明に係る化合物の製造方法の第五の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ１，Ｒ１及びＲ３が直鎖もしくは
分枝鎖状のＣＩ−Ｃ＊アルキル基である化合物は、前記
一般式（Ｉ）中Ｒ１が水素原子であり、Ｒ８及びＲ３が
直鎖もしくは分枝鎖状のＣ２〜Ｃ−アルキル基である化
合物に、次の一般式（ＶＩ）Ｒ，’−Ｙ　　　　　　　
　　　（ＶＩ）（式中、Ｒ＋’及びＹは前述と同意義を
表す。）で示されるハロゲン化アルキル誘導体を、有機
溶媒中、脱酸剤としての塩基の存在下で反応させること
により製造することができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、メタノール２エタノール、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶
媒、テトラヒドロフラン　アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジ
メチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られ、使用される塩基としては、たとえば、金属ナトリ
ウム。

本発明の前記一般式（１）で示される新規なキサンチン
誘導体、あるいはその薬理学的に許容しつる塩を有効成
分とする気管支拡張剤は、通常、カプセル剤１錠剤、細
粒剤、顆粒剤、シロップ剤。

散剤等の経口投与剤、あるいは注射剤、坐剤として投与
される。これらの製剤は、薬理学的、製剤学的に許容し
つる添加物を加え、常法により製造できる。即ち、経口
剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖、Ｄ−マンニトー
ル、でんぷん、結晶セルロース等）、崩壊剤（カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等）。

結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等）、
滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム。

タルク等）、コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、白糖等）、基剤（ポリエチレングリコー
ル、ハードファツト等）等の製剤用成分が、又、注射剤
にあっては水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しつる
溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水、生理食塩水、
プロピレングリコール等）、ｐＨ調節剤（無機酸、有機
酸又は無機塩基）、安定化剤等の製剤用成分が使用され
る。

本則の治療患者への投与量は、患者の症状にもよるが、
通常成人の場合、−日量として、経口投与で、通常１回
ｌＯ〜１０００ｍｇである。

実施例以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れらの例の特定の細部に限定されるものではない。

実施例１３−ローへキシル−３，７−シヒドローＩＨ−プリンー
２，６−シオン６−アミノ−５−ホルミルアミノ−１−ｎ−へキシル−
２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン３．００ｇに
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１１゜８０ｍ／を加え、１
時間加熱還流する。不溶物をろ去し、ろ液を希塩酸にて
中和後、析出する結晶をろ取して、淡赤色結晶１．９３
ｇを得る。Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドより再結晶
して融点２７１〜２７２℃の淡赤色プリズム晶を得る。

元素分析値　Ｃｒ＋Ｈ＋ｍＮａＯｘ理論値　Ｃ，５５，９２，Ｈ，ｅ、ａａ；　Ｎ、２３．
７１実験値　Ｃ，，５５，８４：　Ｈ，６，７１；　Ｎ
、２３．６８実施例２１−エチル−３，７−ジヒドロ−３−メチル−１）（−
プリン−２，６−ジオンｌ−エチル−３，７−シヒドロー７−（４−メトキシベ
ンジル）−３−メチル−１Ｈ−プリン−２，６−ンオン
４．３０ｇ、アニソール２．０８ｇ及びトリフルオロ酢
酸２５ｄの混合物に、室温攪拌下、濃硫酸０．２４ｍ／
を滴下し、７時間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣に
水及びイソプロピルエーテルを加えた後、２０％水酸化
ナトリウム水溶液にてｐＨ６とする。酢酸エチルにて抽
出し、酢酸エチル層は飽和食塩水にて洗浄後、溶媒を留
去する。残渣をメタノールより再結晶して融点２２６〜
２２８℃の淡褐色針状晶１．４５ｇを得る。

元素分析値　Ｃ龜Ｈ１゜Ｎ　４０　を理論値　Ｃ，４９，４８；　Ｈ，５，１９；　Ｎ、２８
．８５実験値　Ｃ，４９，５１，Ｈ，５，２５，Ｎ、２
８．８２実施例３３．７−ジヒドロ−３−メチル−１−ｎ−プロピル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，６−ジオン３．７−シヒドロー７−（４−メトキシベンジル）−３
−メチル−１−ｎ−プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−
ジオン４．３０ｇ、アニソールｌ。

９９ｇ及びトリフルオロ酢酸２４ｍｇの混合物に、室温
攪拌下、濃硫酸０．２４ｉを滴下し、６．５時間加熱還
流する。溶媒を留去し、残渣に水及びイソプロピルエー
テルを加えた後、２０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈ６とし、析出結晶をろ取する。得られた結晶を水及び
ｎ−ヘキサンで順次洗浄後、酢酸エチルより再結晶して
融点２０５〜２０７°Ｃの無色結晶１．７１ｇを得る。

元素分析値　ＣｅＨ１２Ｎ　４０　！理論値　Ｃ，５１，９２，Ｈ，５，８１；　Ｎ、２６．
９１実験値　Ｃ，５１，９９；　Ｈ，５，６６、Ｎ、２
６．８８実施例４７−ｎ−ブチル−３，７−ジヒドロ−３−ｎ−プロピル
−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン３．７−ジヒドロ−３−ｏ−プロピル−ＩＨ−プリン−
２，６−ジオン５．００ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０に懸濁液中に、室温攪拌下、炭酸カリウム３．
６０ｇ及び具化ｎ−ブチル４．２４ｇを加え、室温にて
４６．５時間攪拌する。水冷攪拌下、反応液に１０％塩
酸を加えｐＨ６とした後、溶媒を留去する。残渣に水及
びイソプロピルエーテルを順次加え、析出結晶をろ取扱
、得られた結晶をさらに水及びイソプロピルエーテルに
て洗浄して、淡黄褐色結晶ｓ、ａ４ｇを得る。イソプロ
パノールより再結晶して融点１４８〜１４９℃の淡黄色
プリズム品を得る。

元素分析＋’ｉＩ　　ＣＩ　！　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　４０　
を理論値　Ｃ，５７，５８，Ｈ，？、２５；　Ｎ、２２
．３８実験値　Ｃ，５７，４５；　Ｈ，６，９７，Ｎ、
２２．４４実施例５ ■−エチルー３．７−シヒドロー７−メチルー３−ｎ−
プロピル−ＩＨ−プリン−２６−ジオン３．７−ジヒド
ロ−７−メチル−３−ｎ−プロピル−ＩＨ−プリン−２
，６−ジオン２．００ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１２−懸濁液中に、室温攪拌下、炭酸カリウム２．１
２ｇ及びヨウ化エチル１．５４−を加え、６０℃にて９
時間攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶をろ取
扱、得られた結晶を水で洗浄して、淡褐色結晶１．　５
０ｇを得る。イソプロピルエーテルより再結晶して融点
１０８．５〜１１０℃の無色針状晶を得る。

元素分析値　ＣｚＨ＋ｍＮ＊Ｏｔ理論値　Ｃ，５５，９２；　Ｈ，６，８３；　Ｎ、２３
．７１実験値　Ｃ，５６，０１，Ｈ，６，７３，Ｎ、２
３．７１実施例７３．７−ジヒドロ−３−メチル−１−ｎ−ペンチル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１９５〜１９７℃ 元素分析値　ＣｚＨ目Ｎ　ａ　Ｏを理論値　Ｃ，５５，９２，Ｈ，６，８３，Ｎ、２３．７
１実験値　Ｃ，５５，８６，Ｈ，６，５３，Ｎ、２３．
４５実施例１〜５の方法に準拠し、以下の化合物を得る
。

実施例６１−ｎ〜ブチル−３，７−ジヒドロ−３−メチル−ＩＨ
−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　２０５〜２０７℃ 元素分析値　Ｃ１゜Ｈｌ　４　Ｎ　ｓ　Ｏを理論値　Ｃ
，５４，０４；　Ｈ，６，３５；　Ｎ、２５．２１実験
値　Ｃ，５４，１９，Ｈ，ｅ、ａｏ；　Ｎ、２５．２２
実施例８ｌ−ｎ−へキシル−３，７−ジヒドロ−３−メチル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１８５〜１８７℃ 元素分析値　Ｃ＋ｔＨ＋ｓＮ　ｓｏ　を理論値　Ｃ，５
７，５Ｂ、　Ｈ，Ｔ、２５．　Ｎ、２２．３８実験値　
Ｃ，５７，６３，Ｈ，７，０５，Ｎ、２２．３６実施例
９３−エチル−３，７−ジヒドロ−１−ｎ−プロピル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（［！ｔｏ）ｌ）融点　２１９〜２２１℃ 元素分析値　ＣＩＯ８１４Ｎ　４０２理論値　Ｃ，５４，０４，Ｈ，６，３５，Ｎ、２５．２
１実験値　Ｃ，５４，０４，Ｈ，６，２２，Ｎ、２５．
２３実施例１０１−ｎ−ブチル−３−エチル−３，７−ジヒドロＩＨ−
プリンー２６−ジオン性状　無色板状晶　（ＥＬＯＨ）融点　２３３．５〜２３５℃ 元素分析値　Ｃ＋　＋　Ｈｌ　１　Ｎ　４０２理論値　
Ｃ，５５，９２，Ｈ，６，８３，Ｎ、２３．７１実験値
　Ｃ，５５，８９，Ｈ，６，７１；　Ｎ、２３．８６実
施例Ｉｔ３−エチル−３，７−ジヒドロ−１−ｎ−ペンチル−１
Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（ＥｔＯＨ）融点　２３０．５〜２３１元素分析値　Ｃ＋ｚＨｌＩＮ　４ｏ　ｚ理論値　Ｃ，５
７，５８；　Ｈ，？、２５；　Ｎ、２２．３８実験値　
Ｃ，５７，３４，Ｈ，６，９９，Ｎ、２２．４３５°Ｃ実施例１２３−エチル−１−ｎ−へキシル−３，７−シヒドローＩ
Ｈ−プリンー２．６−ジオン性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ）融点　２０７．５〜２０８．５℃ 元素分析値　Ｃ＋ｓＨｚ。Ｎ　４０２理論値　Ｃ，５９，０７；　Ｈ，７，６３；　Ｎ、２１
．２０実験値　Ｃ，５８，９７，Ｈ，７，４７，Ｎ、２
１．２１実施例１３１−ｎ−ブチル−３，７−ジヒド０−３−ｎピルーＩＨ
−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（ＭｅＯＨ）融点　２１０〜２１２℃ プロ元素分析値　ＣＩ２８　ｌＩＮ　４０　ｇ理論値　Ｃ，
５７，５８，Ｈ，７，２５；　Ｎ、２２．３８実験値　
Ｃ，５７，６０，Ｈ，７，２５，Ｎ、２２．３９実施例
１４３．７−ジヒド０−１−ｏ−ペンチルーａ−ｎ−プロピ
ル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　
（ＭｅＯＨ）融点　２０２〜２０４°Ｃ元素分析値　Ｃ＋　ｓ　Ｈ２゜Ｎ４０２理論値　Ｃ，５
９，０７；　Ｈ１？、６３；　Ｎ、２１．２０実験値　
Ｃ，５９，０６，Ｈ，７，６５；　Ｎ、２１．２１実施
例１５１−ｎ−へキシル−３，７−ジヒドロ−３−ｎ−プロピ
ル−ＬＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　
（ＭｅＯＨ）融点　１８０〜１８２℃ 元素分析値　ＣＩ４）１２２Ｎ　４０２理論値　Ｃ，６
０，４１；　Ｈ，７，９７，Ｎ、２０．１３実験値　Ｃ
，６０，２９，Ｈ，８，２１゜２０．３２実施例１６３−ｎ−ブチル−３，７−シヒドロピルーＩＨ−プリンー２６−ジオン性状　無色鱗片状品　（Ｒ１０Ｈ）融点　１７３〜１７４．５℃ 元素分析値　Ｃ＋ｚＨｌＩＮ　４０２理論値　Ｃ，５７，５８，Ｈ，７，２５，Ｎ、２２．３
８実験値　Ｃ，５７，７０，Ｈ，７，１８，Ｎ、２２．
２２プロ　　−ｎ実施例１７１．３−ジ−ｎ−ブチル−３，７−シヒドローｌＨ−プ
リンー２．６−ジオン性状　無色鱗片状晶　（ＭｅＯ）１）融点　１８５〜１８７℃ 元素分析値　Ｃｌ３８２゜Ｎ　４０　を理論値　Ｃ，５
９，０？、　Ｈ，７，６３，Ｎ、２１．２０実験値　Ｃ
，５９，０５，Ｈ，７，７５，Ｎ、２１．０９実施例１
８３−ｎ−ブチル−３，７−ジヒドロ−１−ｎ−ペンチル
−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色鱗片状品　（ＭｅＯＨ）融点　１９４〜１９６°Ｃ元素分析値　ＣＩ４Ｈ２２Ｎ　４０　！理論値　Ｃ，６
０，４１，Ｈ，７，９７，Ｎ、２０．１３実験値　Ｃ，
６０，３８；　Ｈ，？、８２；　Ｎ、２０．０６実施例
１９３−ｎ−ブチル−１−ｎ−へキシル−３，７−シヒドロ
ーＩＨ−プリンー２６−ジオン性状　無色鱗片状品　（ＭｅＯＨ）融点　１７３〜１７４．５℃ 元素分析値　Ｃ＋５Ｈｚ４ＮｎＯ之理論値　Ｃ，６１，６２，Ｈ，８，２７；　Ｎ、１９．
１６実験値　Ｃ，６１，６１，Ｈ，８，２３，Ｎ、１９
．３０実施例２０３．７−ジヒドロ−１−メチル−３−ｎ−ペンチルＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（ＡｃＯＥｔ）融点　１７５〜１７６℃ 元素分析値　ＣｚＨ＋ｇＮ　４０２理論値　Ｃ，５５，９２，Ｈ，６，８３；　Ｎ、２３．
７１実験値　Ｃ，５５，９０，Ｈ，６，７８；　Ｎ、２
３．６５実施例２１１−エチル−３，７−ジヒドロ−３−ｎ−ベンチＩＨ−
プリンー２．６〜ジオン性状　無色針状晶　（Ａｃ０ＥＬ）融点　１４８〜１５０℃ 元素分析値　Ｃ＋ｔＨ＋ｓＮ　＋Ｏを理論値　Ｃ，５７，５８，Ｈ，？、２５．　Ｎ、２２．
３８実験値　Ｃ，５７，５３，Ｈ，７，２１，Ｎ、２２
．４２ル実施例２２３−ｎ−ヘキシル−３，７−ジヒドロ−ｌ−メチル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１６４〜１６５℃ 元素分析値　ＣＩ２ＨＩＩＮ　４０　を理論値　Ｃ，５
７，５８，Ｈ，７，２５，Ｎ、２２．３８実験値　Ｃ，
５７，５１，Ｈ，７，０９；　Ｎ、２２．５２実施例２
３１−エチル−３−ｎ−へキシル−３，７−シヒドローＩ
Ｈ−プリンー２，６−ジオン性状　無色針状晶　（ＥｔＯＨ）融点　１４８〜１４９℃ 元素分析値　Ｃ■Ｈ２゜Ｎ　４０　！理論値　Ｃ，５９，０７，Ｈ，７，６３，Ｎ、２１．２
０実験値　Ｃ，５９，０２；　Ｈ，７，５Ｕ　Ｎ、２１
．０５実施例２４３．７−ジヒドロ−３−イソブチル−１−ｎ−プロピル
−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（
ＭｅＯＨ）融点　１９１〜１９２℃ 元素分析値　Ｃ１□Ｈ目Ｎ　４０　ｘ理論値　Ｃ，５７，５８，Ｈ，？、２５．　Ｎ、２２．
３８実験値　Ｃ，５７，６６；　Ｈ，７，１６；　Ｎ、
２２．８１実施例２５１−ｎ−ブチル−３−イソブチル−３，７−シヒドロー
ＩＨ−プリンー２，６−ジオン性状　微黄色板状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１８５〜１８６℃ 元素分析値　Ｃ目Ｈ２゜Ｎ　＋　Ｏ！理論値　Ｃ，５９，０？、　Ｈ，７，６３；　Ｎ、２１
．２０実験値　Ｃ，５８，９８，Ｈ，７，４８，Ｎ、２
１．１８実施例２６３．７−ジヒドロ−３−（２−メチルブチル）−１−ｎ
−プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１５８．５〜１５８℃ 元素分析値　Ｃ＋ｓＨｚｏＮ　ｓｏ　２理論値　Ｃ，５
９，０？、　Ｈ，７，６３゜２１．２０実験値　Ｃ，５９，０７；　Ｈ，７，６１；　Ｎ、２１
．２４実施例２７１−ｎ−ブチル−３，７−ジヒドロ−１−（２−メチル
ブチル）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板
状晶　（ＭｅＯＨ）融点　１５４〜１５５℃ 元素分析値　ＣＩ４ＨｔｚＮ　−Ｏを理論値　Ｃ，６０，４１，Ｈ，７，９７；　Ｎ、２０．
１３実験値　Ｃ，６０，５０，Ｈ，７，９３，Ｎ、２０
．２８実施例２８３７−ジヒドロ−７−メチル−１，３−ジｎ−プロピル
ーＩＨ−プリンー２．６−ジオン性状　微黄色プリズム
晶　（１ｓｏ−ＰｒｔＯ）融点　１１６〜１１７℃ 元素分析値　Ｃ１□Ｈ目Ｎ　ａ　Ｏ！理論値　Ｃ，５７，５８；　Ｈ，？、２５；　Ｎ、２２
．３８実験値　Ｃ，５７，５７，Ｈ，？、１３；　Ｎ、
２２．４２実施例２９１−ｎ−ブチル−３，７−ジヒドロ−７−メチル−３−
ｎ−プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　微黄色プリズム品　（１ｓｏ−ＰｒｔＯ）融点　
１２３．５〜１２５°Ｃ元素分析値　ＣＩ３Ｈ２゜Ｎ　ｓ　Ｏを理論値　Ｃ，５
９，０？、　Ｈ，７，６３；　Ｎ、２１．２０実験値　
Ｃ，５８，９９，Ｈ，？、６０；　Ｎ、２１．１７実施
例３０３７−シヒドロー７−メチルー１−ｎ−ペンチル−３−
ｎ−プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（１ｓｏ−Ｐｒ２０）融点　６５〜
６６℃ 元素分析値　ＣＩ４ＨｔｚＮ　４０　ｉ理論値　Ｃ，６
０，４１，Ｈ，７，９７；　Ｎ、２０．１３実験値　Ｃ
，６０，４８；　Ｈ，７，７４，Ｎ、２０．１９実施例
３１１−ｎ−へキシル−３，７−ジヒドロ−７−メチル−３
−ｎ−プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶融点　６１．５〜６高分解能マススペク理論値　ｔａ／ｚ実験値　ｍＨｚ（ｎ−ｈｅｘａｎｅ）２、５℃ トル：　ＣＩｓＨ２−Ｎ　ｓｏ　２、　　　２９２．１８９９、　　　２９２．１９０２実施例３２７−エチル−３，フーシヒドロー１−メチル−３−ｎ−
プロピル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針
状晶　（１ｓｏ−ＰｒｔＯ）融点　１１４〜１１５℃ 元素分析値　Ｃ＋＋Ｈ＋ｇＮ４０１理論値　Ｃ，５５，９２，Ｈ，ａ、ｓａ；　Ｎ、２３．
７１実験値　Ｃ，５５，７４，Ｈ，６，８１，Ｎ、２３
．６１実施例３３３７−ジヒドロ−ｌ−メチル−３，７−ジーｎ−プロピ
ル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　微黄色針状晶
　（１ｓｏ−Ｐｒ、Ｏ）融点　８６〜８７℃ 元素分析値　ＣＩ２８１ｍＮ　４０２理論値　Ｃ，５７，５８，Ｈ，７，２５、Ｎ、２２．３
８実験値　Ｃ，５７，３９，Ｈ，７，２６、Ｎ、２２．
３５実施例３４７−ローブチル−３，７−ジヒドロ−１−メチル＝３−
ｎ−プロピルーＩＨ−プリン−２，６−ジすン性状　淡黄色板状晶　（ｎ−ｈｅｘａｎｅ）融点　６２
〜６３℃ 元素分析値　Ｃｌｌ８２゜Ｎ、Ｏｘ理論値　Ｃ，５９，０？、　Ｈ，７，６３，Ｎ、２１．
２０実験値　Ｃ，５８，９２；　Ｈ，７，５７，Ｎ、２
１．１７発明の効果本発明によれば、キサンチン誘導体あるｕ）ｌｉその薬
理学的に許容しつる塩を有効成分として含有する新しい
医薬品が提供される。

即ち、本発明の前記一般式（１）で示される新規なキサ
ンチン誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩は、優れ
た気管支拡張作用を有し、医薬品として極めて有用であ
る。

手

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一もしくは異な
って、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ
＿６アルキル基を表す。）で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一もしくは異な
って、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ
＿６アルキル基を表す。）で示されるキサンチン誘導体あるいはその薬理学的に許
容しうる塩を有効成分とする気管支拡張剤。