JP6512861B2 - Cancer diagnostic equipment - Google Patents

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Description

本発明はがん診断装置に関するものである。 The present invention relates to a cancer diagnostic device .

代表的ながん検査・診断法は、X線撮影、MRI、PET(Positron Emission Tomography)である。X線が光電効果によって吸収される反応確率は原子番号の5乗に比例する。生体内の平均原子番号は6.5だが骨組織は原子番号20のカルシウム濃度が高い。生体中に壊死が起きて血塊が生じれば原子番号26の鉄濃度が高まる。がん組織は正常組織に比べて新陳代謝が5倍程度なので大量のブドウ糖や酸素を消費する。がん組織が肥大化すれば、中心部分は栄養分や酸素が不足して壊死が起きるので、末期がんはX線撮影で診断できる。特許文献1には、X線撮影装置が記載されている。   Typical cancer tests and diagnostic methods are X-ray imaging, MRI, and PET (Positron Emission Tomography). The reaction probability that X-rays are absorbed by the photoelectric effect is proportional to the fifth power of the atomic number. Although the average atomic number in vivo is 6.5, bone tissue has a high calcium concentration of atomic number 20. If necrosis occurs in the living body to form a blood clot, the iron concentration of atomic number 26 increases. Cancer tissue consumes a large amount of glucose and oxygen because its metabolism is about five times that of normal tissue. If the cancerous tissue is enlarged, nutrients and oxygen will be lacking in the central part and necrosis will occur, so terminal cancer can be diagnosed by radiography. Patent Document 1 describes an X-ray imaging apparatus.

MRIは水素原子の核磁気共鳴を利用して水素原子濃度を測定し、測定した水素原子濃度から水分濃度を推定し、推定した水分濃度から血管分布を推定する。進行中のがん組織は大量のブドウ糖や酸素を要求するため、毛細血管の異常増殖が起きる。そこで、毛細血管が異常に増殖している部位を特定して、その場所にがんが存在すると推定することができる。特許文献2には、MRI装置が記載されている。   MRI measures the hydrogen atom concentration using nuclear magnetic resonance of hydrogen atoms, estimates the water concentration from the measured hydrogen atom concentration, and estimates the vascular distribution from the estimated water concentration. Ongoing cancer tissue requires large amounts of glucose and oxygen, and capillary hyperproliferation occurs. Therefore, it is possible to identify a site where a capillary is abnormally proliferating, and to estimate that a cancer is present there. Patent Document 2 describes an MRI apparatus.

PETは18F、11C、13N、15O等のβ+崩壊で陽電子を放出する陽子過剰核を含んだ薬剤を投与し、陽電子が体内の電子と対消滅して180度反対方向に発生する2本の511keVγ線を測定することによって、PET薬剤の体内分布を測定する。PET薬剤としてブドウ糖を利用すれば、原理的には小さな初期がんでも診断可能である。特許文献3には、ポジトロン放射断層撮影装置(PET装置)が記載されている。 PET administers drugs containing proton-rich nuclei that release positrons with β + decay such as 18 F, 11 C, 13 N, 15 O, and positrons annihilate with electrons in the body and generate in the opposite direction 180 degrees The biodistribution of the PET drug is measured by measuring two 511 keV gamma rays. If glucose is used as a PET drug, in principle, even small primary cancers can be diagnosed. Patent Document 3 describes a positron emission tomography apparatus (PET apparatus).

特開2014−223175号公報JP, 2014-223175, A 特開2014−158623号公報JP, 2014-158623, A 特開2014−238397号公報JP, 2014-238397, A

消化器表面は細胞分裂が活発で、発がん物質を含む可能性のある食品に常に接しているため、発がん率が高い。しかし、もともと毛細血管が密に分布しているため、がんが進行しても毛細血管の異常分布や壊死が起きにくいため、特許文献1記載のX線撮影装置や特許文献2記載のMRI装置では消化器のがん診断は困難であるという課題がある。   The digestive surface is active in cell division and always in contact with food that may contain carcinogens, resulting in a high carcinogenic rate. However, since the capillaries are originally densely distributed, abnormal distribution and necrosis of the capillaries are unlikely to occur even if cancer progresses, so the X-ray imaging apparatus described in Patent Document 1 and the MRI apparatus described in Patent Document 2 Then, there is a problem that cancer diagnosis of digestive tract is difficult.

特許文献3に記載のPET装置では、消化器のがん組織にPET薬剤が集中し、陽電子放出が起きているが、不規則な蠕動運動によってPET画像がぼやけてしまい、がん検査・診断が困難であるという課題がある。   In the PET device described in Patent Document 3, the PET drug is concentrated on cancer tissue in the digestive tract and positron emission occurs, but irregular peristaltic motion causes the PET image to be blurred, and cancer examination and diagnosis There is a problem that it is difficult.

内視鏡による目視検査により消化器がんを診断する方法が行われているが、この方法では初期の消化器がんの発見は困難であるという課題がある。   Although a method of diagnosing digestive tract cancer is performed by visual inspection with an endoscope, there is a problem that it is difficult to detect early digestive cancer by this method.

そこで、本発明は上記課題に鑑み、消化器の初期がんであっても適切にがんを診断、発見することができるがん診断装置を提供することを目的とする。   Then, in view of the above-mentioned subject, an object of the present invention is to provide the cancer diagnostic device which can diagnose and detect cancer appropriately even if it is an early stage cancer of digestive tract.

本発明の一つの観点によれば、がん診断装置を、被験者の体内に挿入され、陽電子が入射した場合発光する光ファイバーと、光ファイバーの先端に設けられ、入射した光を検知する受光素子とを有するものとした。   According to one aspect of the present invention, a cancer diagnostic apparatus is inserted into a subject's body, an optical fiber emitting light when positrons are incident, and a light receiving element provided at the tip of the optical fiber for detecting incident light It had it.

また、本発明の他の観点によれば、がん診断装置を、被験者の体内に挿入される直線状の第1の光ファイバーと、第1の光ファイバーの周囲に配置され、被験者の体内に挿入する方向からみて右回りに螺旋状に配置された第2の光ファイバーと、第1の光ファイバーの周囲に配置され、被験者の体内に挿入する方向からみて左回りに螺旋状に配置された第3の光ファイバーと、各光ファイバーの先端に設けられた受光素子とを有するものとした。   Further, according to another aspect of the present invention, a cancer diagnostic apparatus is disposed around a first linear optical fiber inserted into a subject's body and the first optical fiber and inserted into the subject's body. A second optical fiber spirally arranged clockwise as viewed from the direction, and a third optical fiber spirally arranged counterclockwise as viewed from the direction of insertion into the subject's body. And a light receiving element provided at the tip of each optical fiber.

さらに、第2の光ファイバーのピッチと第3の光ファイバーのピッチを異なるものとすると望ましい。   Furthermore, it is desirable that the pitch of the second optical fiber and the pitch of the third optical fiber be different.

さらに、第1の光ファイバー、第2の光ファイバー又は第3の光ファイバーの少なくともいずれか一つのトリガーしきい値を、γ線のコンプトン散乱により発生した電子が入射しても発光せず、18F、11C、13N又は15Oの陽電子が入射した際発光するトリガーしきい値とすると望ましい。 Furthermore, the trigger threshold of at least one of the first optical fiber, the second optical fiber, and the third optical fiber does not emit light even when electrons generated by Compton scattering of γ-rays are incident, 18 F, 11 It is desirable to use a trigger threshold that emits light when C, 13 N or 15 O positrons are incident.

また、本発明の他の観点によれば、がん診断方法を、被験者の体内に挿入され、陽電子が入射した場合発光する光ファイバーと、光ファイバーの先端に設けられ、入射した光を検知する受光素子とを有するがん診断装置を使用する方法とした。   Further, according to another aspect of the present invention, a cancer diagnostic method is provided in an optical fiber inserted into a subject's body and emitting light when positron is incident, and a light receiving element provided at the tip of the optical fiber to detect incident light And a method of using the cancer diagnostic apparatus having

本発明によれば、消化器系の初期がんであっても適切にがんを診断、発見することができるがん診断装置及びがん診断方法を提供することができる。   According to the present invention, it is possible to provide a cancer diagnostic apparatus and a cancer diagnostic method capable of appropriately diagnosing and finding a cancer even in an early stage cancer of digestive system.

実施例2のプラスチックシンチレーションファイバーの構造を示す図である。FIG. 2 is a view showing the structure of a plastic scintillation fiber of Example 2. 実施例2の陽電子検出部の構造を示す図である。FIG. 7 is a view showing the structure of a positron detection unit of Example 2; 実施例2のファイバーの交差点を示す図である。FIG. 7 is a view showing the intersections of fibers of Example 2; 実施例2の電子及び陽電子のエネルギーの違いを示す図である。FIG. 7 is a diagram showing the difference in the energy of electrons and positrons of Example 2.

以下、本発明の実施例を説明する。ただし、本発明は多くの異なる形態による実施が可能であり、以下に示す実施例にのみ限定されるものではない。また、本明細書におけるがん診断装置には、がん検査装置も含まれる。   Hereinafter, examples of the present invention will be described. However, the present invention can be implemented in many different forms, and is not limited to the examples shown below. The cancer diagnostic device in the present specification also includes a cancer inspection device.

体外でのγ線測定という従来のPET検査方法では消化器の蠕動運動の影響は排除できない。そこで、本発明者は、内視鏡のような細長い形状の荷電粒子測定器を消化器官に挿入して、対消滅前の陽電子を直接測定することを考えた。直径0.2mmのシンチレーションファイバー(光ファイバーの一種)を200本束ねると、運動エネルギー300keV以上の電子や陽電子はファイバーを6層程度は通過できる。個々のファイバーに受光素子を接着すれば、陽電子の入射方向は容易に測定できる。本発明者は、ファイバーの長さ方向の入射位置測定を、ファイバー束中心部分の適当な遮光を施した波長変換ファイバーで行うことを考えた。3種類の波長変換ファイバーを用いることにしたが、3番目のファイバーでは光量が予想値の12.5%になってしまい、ファイバーの長さ方向の入射位置測定精度が不十分となった。そこで、以下の述べるような全く新しい長さ方向の入射位置測定方法を考えた。   The conventional PET examination method of extracorporeal gamma ray measurement can not eliminate the influence of peristaltic movement of the digestive tract. Therefore, the inventor considered inserting an elongated charged particle measuring instrument such as an endoscope into the digestive organ to directly measure positrons before pair annihilation. By bundling 200 scintillation fibers (a kind of optical fiber) with a diameter of 0.2 mm, electrons and positrons with kinetic energy of 300 keV or more can pass through about 6 layers of fiber. By bonding the light receiving elements to the individual fibers, the incident direction of the positron can be easily measured. The inventor considered that the measurement of the incident position in the longitudinal direction of the fiber was performed by using a wavelength conversion fiber provided with appropriate light shielding at the central portion of the fiber bundle. Although three types of wavelength conversion fibers were used, in the third fiber, the light quantity was 12.5% of the expected value, and the accuracy of measurement of the incident position in the longitudinal direction of the fiber became insufficient. Therefore, an entirely new longitudinal incident position measurement method was considered as described below.

本実施例では、直径0.2mm、長さ2m程度のシンチレーションファイバーを1+6+12+18+24+30+36+42=169本使用する。波長変換ファイバーは使用しない。小腸の深部の診断には、ほとんど光が減衰しない透明ファイバーに接続すればよい。最も外側の42本のファイバーは、例えば75mmピッチの回りの螺旋状に、外から2層目の36本のファイバーは85mmピッチの回りの螺旋状に、残りは直線状に配置する。ここで「直線状」とは厳密な意味での直線を意味するものではなく、使用時には周囲の形状に合わせて曲がっている場合もありこのように曲がっている状態も含むが、螺旋状の形状は含まない。外側3層の108本のファイバーは、1本ごとに有効面積1mm×1mmのPPD(Pixelated Photon Detector)という小型受光素子に、中心部分の61本のファイバーは64channel位置弁別型光電子増倍管に接続する。外側3層は各層とも1本以上のファイバーが発光し、中心部分は合わせて3本以上が発光した事象を記録する。外側3層の発光ファイバーによって荷電粒子の入射位置が角度方向も長さ方向も一意的に判定できる。
In this example, 1 + 6 + 2 + 18 + 24 + 30 + 36 + 42 = 169 scintillation fibers with a diameter of 0.2 mm and a length of about 2 m are used. No wavelength conversion fiber is used. For diagnosis of the deep part of the small intestine, it may be connected to a transparent fiber which hardly attenuates light. The outermost 42 pieces of fibers, for example, 75mm pitch counterclockwise spiral, 36 pieces of fiber in the second layer from the outside to the right-handed helical 85mm pitch, the remainder are arranged in a straight line. Here, “straight line” does not mean a straight line in a strict sense, and may be bent according to the surrounding shape at the time of use, and includes such a bent state, but a spiral shape Not included. Each of the 108 fibers in the outer three layers is connected to a small light receiving element called PPD (Pixelated Photon Detector) with an effective area of 1 mm × 1 mm, and 61 fibers in the central part are connected to a 64 channel position discrimination type photomultiplier tube Do. In each of the outer three layers, one or more fibers emit light in each layer, and in the central portion, a total of three or more emitted light is recorded. The light emitting fibers of the outer three layers can uniquely determine the incident position of the charged particles in both the angle direction and the length direction.

本測定器は、通常の全身PET検査時に口、鼻又は肛門から挿入する。シンチレーションファイバーの実効原子番号は生体とほぼ同じなので、本測定器は全身PET検査にほとんど影響を与えない。被験者には本測定による新たな被曝は発生しない。本診断装置の価格は300万円以下の低価格になると予想され、全身PET検査と同時に診断しても追加費用はわずかである。診断結果はリアルタイムで判定できる。   The meter is inserted through the mouth, nose or anus during normal whole-body PET examination. Since the effective atomic number of the scintillation fiber is almost the same as that of the living body, this measuring instrument has little effect on whole-body PET examination. The subject does not experience any new exposure from this measurement. The price of this diagnostic device is expected to be as low as 3 million yen or less, and the additional cost is small even if it is diagnosed simultaneously with whole body PET examination. Diagnostic results can be determined in real time.

全身PET検査時には体内に多数の511keVγ線が飛び交っている。本測定器の微小部分に入射する陽電子とγ線の比はおおむね1:200である。だがγ線は通過するだけならシンチレーション発光は起きない。検出器周辺でγ線がコンプトン散乱して電子が発生し、その電子が本測定器に入射した場合のみ発光する。このため発光事象の比は陽電子とγ線でおおむね1:2となる。陽子過剰核から発生する陽電子の最大運動エネルギーは341keVである。このエネルギーではシンチレーションファイバーを最大1mmしか通過できない。すなわちファイバーが6本以上の発光を要求すればコンプトン電子の大部分が除去できて高エネルギーの陽電子が高感度で測定できることになる。   At the time of whole-body PET examination, many 511 keV gamma rays are scattered in the body. The ratio of positrons to gamma rays incident on the minute part of this measuring instrument is approximately 1: 200. But if gamma rays only pass, scintillation does not occur. The γ-rays are Compton scattered around the detector to generate electrons, and light is emitted only when the electrons are incident on the present measuring instrument. Therefore, the ratio of luminescence events is approximately 1: 2 for positrons and γ-rays. The maximum kinetic energy of positrons generated from proton-rich nuclei is 341 keV. This energy can only pass the scintillation fiber up to 1 mm. That is, if the fiber requires light emission of 6 or more, most of Compton electrons can be removed and high energy positrons can be measured with high sensitivity.

本実施例によれば、従来発見が困難であった消化器系の初期がんの存在の有無及びがんが存在する場合の位置を推定することができる。   According to this embodiment, it is possible to estimate the presence or absence of an early cancer of the digestive system, which has been difficult to detect conventionally, and the position in the case where a cancer is present.

本実施例では、肛門から挿入し、対消滅する前の陽電子を直接検出する8層のシンチレーションファイバーを使用した検出器を提案する。   In this example, a detector using eight layers of scintillation fibers is proposed, which is inserted from the anus and directly detects positrons before pair annihilation.

図1は、本実施例で使用するプラスチックファイバー1の構造を示す図である。本実施例では、直径0.2mmのシンチレーションファイバーを使用している。シンチレーションファイバー1は、コア11の周囲が内側被覆材12、外側被覆材13で被覆されている。陽電子2がコア11に入射するとコア11内で光が発生し、光は被覆材12、13で反射しながらファイバー端に進行する。   FIG. 1 is a view showing the structure of a plastic fiber 1 used in the present embodiment. In this embodiment, a scintillation fiber with a diameter of 0.2 mm is used. The scintillation fiber 1 is coated with an inner coating 12 and an outer coating 13 around the core 11. When the positron 2 enters the core 11, light is generated in the core 11, and the light travels to the end of the fiber while being reflected by the covering materials 12 and 13.

図2は、陽電子検出部の構造を示す図である。検出部3の全長は、約6mである。シンチレーションファイバーの先端からの長さは、約1mであり、クリアファイバーの長さは約5mである。1層目から6層目のファイバー31は、直線状に配置されている。それに対して7層目のファイバー32は、図2の上方向から見て時計回りに85mmのピッチで螺旋状に巻かれている。8層目のファイバー33は、図2の上方向から見て反時計回りに75mmのピッチで螺旋状に巻かれている。   FIG. 2 is a view showing the structure of a positron detection unit. The total length of the detection unit 3 is about 6 m. The length from the tip of the scintillation fiber is about 1 m, and the length of the clear fiber is about 5 m. The fibers 31 in the first to sixth layers are arranged in a straight line. On the other hand, the seventh layer of fiber 32 is spirally wound at a pitch of 85 mm clockwise as viewed from above in FIG. The eighth layer fiber 33 is spirally wound at a pitch of 75 mm counterclockwise as viewed from above in FIG.

図3は、ファイバーの交差の状態を示す図である。図3(a)では、2本の螺旋状のファイバーが等ピッチで巻かれている。これに対して図3(b)は2本の螺旋状のファイバーが異なるピッチで巻かれている。図3(a)では、複数の交差点が同一の線41上に存在する。これに対して、図3(b)では、交差点の位置が、線42上、線43上、線44上と少しずつずれていく。時計回りに巻いたファイバーと反時計回りに巻いたファイバーのピッチを調節することによって、反応した3種類のファイバー(時計回りに巻いたファイバー、反時計回りに巻いたファイバー、直線状のファイバー)の組み合わせにより反応した3本のファイバーの交差点の位置が一意的に決まるようにすることができる。2種類の螺旋状に巻いたファイバーの交差点のz方向(ファイバーの長さ方向)の距離は、80mmとなる。各ファイバーの人体側の先端には反射膜が貼られる。そして、各ファイバーの体外側の先端には、有効面積が1平方mmのMPPCが接続される。   FIG. 3 is a diagram showing the state of intersection of fibers. In FIG. 3A, two helical fibers are wound at equal pitches. On the contrary, in FIG. 3 (b), two helical fibers are wound at different pitches. In FIG. 3A, a plurality of intersections exist on the same line 41. On the other hand, in FIG. 3 (b), the position of the intersection is shifted little by little with the line 42, the line 43 and the line 44. By adjusting the pitch of the clockwise and counter-clockwise fibers, the three reactive fibers (clockwise, counterclockwise, straight) It is possible to uniquely determine the position of the intersection point of the three fibers that have reacted by the combination. The distance in the z direction (longitudinal direction of the fiber) of the intersection of the two types of helically wound fibers is 80 mm. A reflective film is attached to the end on the human body side of each fiber. Then, an MPPC with an effective area of 1 square mm is connected to the tip on the outer side of each fiber.

本実施例において左巻きのファイバーのピッチを75mm、右巻きのファイバーのピッチを85mmとした理由を説明する。このようなピッチとすると、信号があった左巻きファイバーと右巻きファイバーの交点は、z方向には80mmごと、角度は22.5度ずつずれてゆく。そして16個の交点で一周する。本実施例では、シンチレーションファイバーの長さを約1mとしているが、1.28mまでなら陽電子入射位置が一意的に決まる。もしシンチレーションファイバーの長さを2mにしたいなら、ピッチは77mmと83mmのように近づければよいことになる。本実施例では、シンチレーションファイバーの透過長(全反射で伝播する光の強さが1/e=36.8%になる距離)がおよそ2mであるため、陽電子がファイバーの先端に当たっても測定光量が7割程度になるように、ファイバーの長さを約1mとした。   The reason why the pitch of the left-handed fiber is 75 mm and the pitch of the right-handed fiber is 85 mm in this embodiment will be described. With such a pitch, the intersection point of the left-handed fiber and the right-handed fiber at which there is a signal deviates by 22.5 degrees at every 80 mm in the z direction. And it makes a round at 16 intersections. In this embodiment, although the length of the scintillation fiber is about 1 m, the positron incident position is uniquely determined up to 1.28 m. If you want the length of the scintillation fiber to be 2 m, the pitch should be as close as 77 mm and 83 mm. In this example, since the transmission length of the scintillation fiber (the distance at which the intensity of light propagating by total reflection is 1 / e = 36.8%) is approximately 2 m, the measured light quantity is 70% even if the positron strikes the tip of the fiber. The length of the fiber was about 1 m to be a degree.

図4は、電子と陽電子のエネルギーの違いを示す図である。本測定器において、511keVγ線は雑音となりうる。511keVは、人体の中で25cm進む。これに対して18Fの陽電子は、約2.4mm進む。プラスチックシンチレーターは平均原子番号が低いため、陽電子に対する感度が高い。コンプトン散乱により生じる電子ビームの最大エネルギーは341keVであり、移動距離は0.9mmである。他方、18Fの陽電子の最大エネルギーは634keVである。したがって、トリガーのしきい値を適切に設定することによって雑音を低減させることができる。 FIG. 4 is a diagram showing the difference in energy between electrons and positrons. In the present measuring instrument, 511 keV gamma rays can be noise. 511 keV travels 25 cm in the human body. On the other hand, the 18 F positron travels about 2.4 mm. Since the plastic scintillator has a low average atomic number, it has high sensitivity to positrons. The maximum energy of the electron beam generated by Compton scattering is 341 keV, and the travel distance is 0.9 mm. On the other hand, the maximum energy of 18 F positrons is 634 keV. Therefore, noise can be reduced by appropriately setting the trigger threshold.

本実施例によれば、従来発見が困難であった消化器系の初期がんの存在の有無及びがんが存在する場合の位置を推定することができる。   According to this embodiment, it is possible to estimate the presence or absence of an early cancer of the digestive system, which has been difficult to detect conventionally, and the position in the case where a cancer is present.

本発明は、がん診断装置及びがん診断方法として産業上利用可能である。   INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is industrially applicable as a cancer diagnostic apparatus and a cancer diagnostic method.

1 シンチレーションファイバー
11 コア
12 内側被覆材
13 外側被覆材
2 陽電子
3 陽電子検出部
31 1〜6層目のファイバー
32 7層目のファイバー
33 8層目のファイバー
41、42、43、44 交差点に対応する直線状のファイバー

Reference Signs List 1 scintillation fiber 11 core 12 inner coating material 13 outer coating material 2 positron 3 positron detection unit 31 first to sixth layer fibers 32 seventh layer fiber 33 eighth layer fiber 41, 42, 43, 44 corresponding to intersection point Straight fiber

Claims (2)

被験者の体内に挿入される直線状の第1の光ファイバーと、
前記第1の光ファイバーの周囲に配置され、被験者の体内に挿入する方向からみて右回りに螺旋状に配置された外から2層目の被験者の体内に挿入される第2の光ファイバーと、
前記第1の光ファイバーの周囲に配置され、被験者の体内に挿入する方向からみて左回りに螺旋状に配置された最も外側の被験者の体内に挿入される第3の光ファイバーと、
前記各光ファイバーの体外側の先端に設けられた受光素子と、を有するがん診断装置。
A linear first optical fiber inserted into the subject's body,
A second optical fiber, which is disposed around the first optical fiber and spirally disposed clockwise as viewed from the direction of insertion into the body of the subject, and is inserted into the body of the second layer of the subject from the outside ;
A third optical fiber inserted around the first optical fiber and inserted into the body of the outermost subject spirally arranged in a counterclockwise direction as viewed from the insertion direction into the body of the subject ;
And a light receiving element provided at an outer end of each of the optical fibers.
請求項において、前記第2の光ファイバーのピッチと前記第3の光ファイバーのピッチが異なることを特徴とするがん診断装置。 The cancer diagnostic apparatus according to claim 1 , wherein a pitch of the second optical fiber and a pitch of the third optical fiber are different.
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