JP5920929B2 - Pd−1抗体 - Google Patents
Pd−1抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5920929B2 JP5920929B2 JP2012556511A JP2012556511A JP5920929B2 JP 5920929 B2 JP5920929 B2 JP 5920929B2 JP 2012556511 A JP2012556511 A JP 2012556511A JP 2012556511 A JP2012556511 A JP 2012556511A JP 5920929 B2 JP5920929 B2 JP 5920929B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- sequence
- light chain
- variable domain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファン(芳香族側鎖を有するアミノ酸);
リシン、アルギニン及びヒスチジン(塩基性側鎖を有するアミノ酸);
アスパラギン酸及びグルタミン酸(酸性側鎖を有するアミノ酸);
アスパラギン及びグルタミン(アミド側鎖を有するアミノ酸);並びに
システイン及びメチオニン(硫黄含有側鎖を有するアミノ酸)
が含まれる。同一性及び類似性の程度は容易に計算することができる(Computational Molecular Biology,Lesk,A.M.編,Oxford University Press,New York,1988;Biocomputing.Informatics and Genome Projects,Smith,D.W.編,Academic Press,New York,1993;Computer Analysis of Sequence Data,Part 1,Griffin,A.M.,及びGriffin,H.G.編,Humana Press,New Jersey,1994;Sequence Analysis in Molecular Biology,von Heinje,G.,Academic Press,1987,Sequence Analysis Primer,Gribskov,M.及びDevereux,J.編,M Stockton Press,New York,1991,NCBIから入手可能なBLAST(商標)software(Altschul,S.F.ら,1990,J.Mol.Biol.215:403−410;Gish,W.& States,D.J.1993,Nature Genet.3:266−272.Madden,T.L.ら,1996,Meth.Enzymol.266:131−141;Altschul,S.F.ら,1997,Nucleic Acids Res.25:3389−3402;Zhang,J.& Madden,T.L.1997,Genome Res.7:649−656)。
は、Dr Reddy、NOF社及びJenkem社から入手可能である。
不純物がカラムに保持され、抗体が溶出するように、非結合モードで陰イオン交換クロマトグラフィーを行うステップ
を含む上記方法が提供される。
抗体948のCDRH1(配列番号1)、CDRH2(配列番号2)、CDRH3(配列番号3)、CDRL1(配列番号4)、CDRL2(配列番号5)、CDRL3(配列番号6)
抗体948の軽鎖V領域(配列番号7)
抗体948の軽鎖V領域DNA(配列番号8)
抗体948のシグナル配列を有する軽鎖V領域(配列番号9)
を示す。
抗体948のシグナル配列を有する軽鎖V領域DNA(配列番号10)
マウスAb948 VH領域(配列番号11)
マウスAb948 VH領域DNA(配列番号12)
シグナル配列を有するマウスAb948 VH領域(配列番号13)
シグナル配列を有するマウスAb948 VH領域DNA(配列番号14)
948 VL gL1 V領域(配列番号15)
948 VL gL1 V領域DNA(配列番号16)
シグナル配列を有する948 VL gL1 V領域(配列番号17)
シグナル配列を有する948 VL gL1 V領域DNA(配列番号18)
948 VL gL1軽鎖V+定常(配列番号19)
948 VL gL1軽鎖V+定常DNA(配列番号20)
シグナル配列を有する948 VL gL1軽鎖V+定常(配列番号21)
シグナル配列を有する948 VL gL1軽鎖V+定常(配列番号22)
948 VH g1(配列番号23)
948 VH g1 DNA(配列番号24)
シグナル配列を有する948 VH g1(配列番号25)
シグナル配列を有する948 VH g1 DNA(配列番号26)
948 VH g1及び定常ドメイン(配列番号27)
948 VH g1及び定常ドメインDNA(配列番号28)
948 VH g1及び定常ドメイン及びシグナル配列(配列番号29)
948 VH g1及び定常ドメイン及びシグナル配列DNA(配列番号30)
ヒトVK2 4−1−(1) A18 JK2 アクセプターフレームワーク(配列番号31)
ヒトVK2 4−1−(1) A18 JK2 アクセプターフレームワークDNA(配列番号32)
ヒトVH4 3−1 4−30.4 JH4 アクセプターフレームワーク(配列番号33)
ヒトVH4 3−1 4−30.4 JH4 アクセプターフレームワーク(配列番号34)
抗体クローン10の作製は、国際出願PCT/IB2009/006946(未公開)に既に記載されている。
融合には、ドイツ微生物細胞培養コレクション(DSMZ GmbH、ブラウンシュバイク)からの骨髄腫細胞系SP2/0−Ag14を用いた。この細胞系は、BALB/c脾臓細胞と骨髄腫細胞系P3x63Ag8のハイブリッドである。該細胞は、免疫グロブリン鎖を合成又は分泌せず、20μg/mlで8−アザグアニンに耐性であり、HAT(ヒポキサンチン、アミノプテリン、チミジン)培地で増殖しないとされている。SP2/0細胞は、標準増殖培地(10%FCSを含む)において組織培養フラスコ中で常に維持する。HGPRT陽性復帰突然変異体の実施を回避するために、凍結SP2/0細胞の新たなアリコートを2週間後に用いた。骨髄腫細胞は、全てのマイコプラズマ試験において陰性であることが示された。
組換えタンパク質PD−1Fcを、CD28Fcの産生について記載された方法(Evansら Nat Immunol. 6,271−9(2005))を用いて調製し、0.01M HEPES、150mM NaCl、pH7.4中で5.1mg/mlに濃縮した。還元及び非還元条件下で行った抗原のSDS−PAGE分析は、タンパク質の純度が>95%であることを証明した。
5匹のマウス(約8週齢)を、60日間にわたる免疫付与プロトコルを用いて腹腔内腔を介して免疫した。免疫付与のために、免疫原のミョウバン沈降物を調製した。ミョウバン沈降物は、追加免疫ごとに新たに調製した。マウスは、50μgタンパク質で免疫し、25μgタンパク質で追加免疫した。3匹のマウスを融合に使用した。
細胞は、層流システム、滅菌材料、及び滅菌溶液を用いて滅菌条件下で処理した。細胞は、5%二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中で37℃でインキュベートした。ハイブリドーマ細胞の培養のために、補助剤2−メルカプトエタノール、L−グルタミン、グルタマックス、HT、非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、抗生物質/抗真菌剤溶液(供給者により推奨された濃度での)、及びFCSを含むDMEMを異なる濃度(10%、15%又は20%)で含有する完全増殖培地(CGM)を使用した。
3匹の免疫したマウスをCO2中で窒息させた後、脾臓を無菌的に除去した。プールした脾臓の単一細胞懸濁液を調製した。脾臓細胞及び骨髄腫細胞をDMEMで数回洗浄し、1ml 50%(w/v)PEG3550の存在下で2回融合した(脾臓細胞対SP2/0比 2.5:1及び2.4:1)。産生されたハイブリドーマを、20%FCS及びアミノプテリンを含有するCGM(HAT培地)で再懸濁した。各融合の細胞懸濁液(140Cl/ウェル)を、20%FCSを含むCGM中に支持細胞として140Cl/ウェルの腹腔滲出細胞を含有する、8つの96ウェル組織培養平底プレート(Corning−Costar社)にプレートアウトした。プレートは10日間インキュベートした。この期間中、細胞にHAT培地を2回供給した。脾臓細胞調製物のアリコート(約8×106脾臓細胞)を、24ウェルプレートのウェルで10日間培養し、細胞培養上清はELISAでの陽性対照として用いた。
ELISAを、細胞培養上清中のIgGのスクリーニングに用いた。96ウェル平底ポリスチレンマイクロタイタープレート(Greiner社、カタログ番号655061)を、0.5M炭酸塩/重炭酸塩緩衝液、pH9.6中、50μl/ウェルのPD−1Fc抗原(5μg/ml)で被覆した。湿室で4℃、一晩インキュベーション後、プレートを、0.01%トリトンX−100(洗浄緩衝液)を含有するトリス緩衝液食塩水(TBS、50mMトリス、pH7.8、500mM塩化ナトリウム)で洗浄し、振とう機で室温(RT)、1時間、TBS(ブロッキング緩衝液)中200μl/ウェルの2%FCSでブロックした。ウェルを洗浄緩衝液で洗浄し、100μl細胞培養上清を適切なウェルに添加した。SP2/0骨髄腫細胞からの細胞培養上清は、陰性対照として使用した。陽性対照としては、脾臓細胞培養からの細胞培養上清を使用した。プレートはRTで1時間、振とう機でインキュベートし、この後数回洗浄した。結合抗体の検出のために、プレートを、ブロッキング緩衝液中、アルカリホスファターゼにコンジュゲートした50μl/ウェルのヤギ抗マウスIgG(Fab特異的)(1:5000)と共に、振とう機で、RT、1時間インキュベートし、この後、数回洗浄し、150μl/ウェルの基質緩衝液(5%ジエタノールアミン中2mM 4−ニトロフェニルリン酸+0.5mM MgCl2、pH9.8)を添加した。光学密度(OD)は、12チャンネルDynex Opsys MRマイクロプレートリーダーで405nmで推定した。OD405nmの平均プレート値より2倍高いOD405nmを有するウェルを、陽性として選択した。
陽性IgG産生培養物からの細胞を48ウェルプレートのウェルに移し、数日間培養した(細胞の増殖特性に応じて)。特異的バインダーを選択するために、予め被覆した抗原なしでPD−1FcについてELISAを行った。ELISA陽性ウェルからの細胞を、凍結培地(90%FCS、10%DMSO)で凍結した。該細胞のアリコートを、さらなる特徴付け用に細胞培養上清を作製するため、さらに培養した。
陽性ウェルを同定するとすぐに、非産生細胞による異常増殖のリスクを減少させるために、ハイブリドーマ細胞をクローニングした(1次クローニング)。抗体が本当に単クローンであることを確実にするために、ハイブリドーマを再びクローニングした(2次クローニング)。限界希釈の方法を、両方のクローニング手順に用いた。IgG産生細胞は、1ウェルあたり1〜3細胞の密度でフィーダー細胞を含有する1つの96ウェルプレートに分配した。8〜10日後(増殖特性に応じて)、単クローン性増殖の検出のため、全てのプレートを顕微鏡下で視覚的に検査した。このようなウェルからの培養上清を、上記スクリーニングアッセイを用いて特異的免疫グロブリン含量についてスクリーニングした。増殖特性及びELISAシグナルに関して適切なクローンを選択し、24ウェルプレートのウェルに移し、数日間培養した。スクリーニングアッセイを行った。この手順を2〜3回繰り返した。2次クローニング手順又は凍結保存のための培養に適切なサブクローンを、それぞれ選択した。この手順は、クローン19として知られる抗PD−1抗体の産生をもたらした。
ハイブリドーマ上清を調製し、滅菌したアジドフリーPBSに希釈した。モノクローナル抗体の精製したストックを、IsoStripマウスモノクローナル抗体アイソタイピングキット(Santa Cruz社;sc−24958)を用いてPBS中1μg/mlでアイソタイピングした。クローン19は、アイソタイプIgG1κであることを見出した。
クローン10をコードする遺伝子をクローニングし、配列決定し、図1に提供する。この抗体を抗体CA051_00948と命名した(しばしば948と省略される)。
抗体CA051_00948は、マウス抗体V領域由来の相補性決定領域(CDR)をヒト生殖系列抗体V領域フレームワークにグラフトしてヒト化した。抗体の活性を回復するために、マウスV領域由来のいくつかのフレームワーク残基もヒト化配列に保持された。これらの残基は、Adairら(1991)(「ヒト化抗体(Humanised antibodies)」 WO91/09967)により概説されたプロトコルを用いて選択した。マウス抗体(ドナー)V領域配列とヒト生殖系列抗体(アクセプター)V領域配列とのアラインメントは、設計されたヒト化配列と共に図13に示される。
ヒト化抗体948が、PD−1に結合する能力を変えたかどうかを決定するため、ヒトPD−1を発現しているHEK293細胞で948(マウス親移植片)、948キメラ移植片、及び948ヒト化移植片の結合比較を行った。
HEK293細胞には、5μgヒトPD−1 DNA及び293フェクチン(Invitrogen社)を、6ウェルプレートで一晩、5×106/ウェルで培養して一過性にトランスフェクトした。翌日、PD−1発現HEK293細胞を、所定濃度の948キメラ移植片、948ヒト化移植片、948キメラ(精製)抗体、又は948マウス親(精製)抗体と共に、4℃で1時間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、適切な二次抗体(FITCマウス抗ヒトIgG(05−4211 Zymed、1:20希釈)又はラット抗マウスIgG(04−6111 Zymed、1:20希釈)のどちらか)と共に、4℃で1時間インキュベートした。フローサイトメトリー分析は、FACSCalibur(Becton Dickinson社)で行った。
図12に示されたフローサイトメトリー結合曲線は、抗体948の全てのバージョンが細胞発現PD−1に特異的に結合したこと、及び948のヒト化移植片が、抗体の親及びキメラバージョンに等しい又はより高い効率でヒトPD−1に結合したことを実証している。
Claims (14)
- ヒトPD−1に結合するヒト化アゴニスト抗体であって;
CDR−H1として配列番号1に示される配列、CDR−H2として配列番号2に示される配列、及びCDR−H3として配列番号3に示される配列を含む可変ドメインと、ヒト下位集団配列VH4 3−1 4−30.4+JH4(配列番号33)の重鎖フレームワーク領域を含む重鎖、及び
CDR−L1として配列番号4に示される配列、CDR−L2として配列番号5に示される配列、及びCDR−L3として配列番号6に示される配列を含む可変ドメインと、ヒト下位集団配列VK2 4−1−1 A18+JK2(配列番号31)の軽鎖フレームワーク領域を含む軽鎖
を含み:
ここで、
a)重鎖可変ドメインの25、44、48、及び71位からなる群から選択される、1又は複数の残基、及び/又は軽鎖可変ドメインの2、3、45、62、及び87位を含む群から選択される、1又は複数の残基が、保持されたドナー残基であり;或いは
b)重鎖可変ドメインの26、45、49、及び71位からなる群から選択される、1又は複数の残基、及び/又は軽鎖可変ドメインの4、5、46、63及び88位を含む群から選択される、1又は複数の残基が、保持されたドナー残基であり:
ここで
a)及びb)の番号はKabatに従って番号付けられ、そしてドナー残基は該CDRが由来するドナーマウス抗体948の残基であり、ドナーマウス抗体948の重鎖可変ドメイン配列が配列番号11であり、軽鎖可変ドメイン配列が配列番号7である;
ヒト化アゴニスト抗体。 - 配列番号23に示される重鎖可変ドメイン配列を有する、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 配列番号15に示される軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項1又は2に記載のヒト化抗体。
- 全長の重鎖及び軽鎖を有する完全な抗体分子、又はFab、修飾されたFab’、Fab’、F(ab’)2、Fv、VH、VL、若しくはscFv断片などのこの断片からなる群から選択される、請求項1から3までのいずれか一項に記載のアゴニスト抗体分子。
- 重鎖が配列番号27で示される配列を有する、請求項1から4までのいずれか一項に記載のヒト化アゴニスト抗体。
- 軽鎖が配列番号19で示される配列を有する、請求項1から5までのいずれか一項に記載のヒト化アゴニスト抗体。
- 請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗体の重鎖(単数又は複数)及び/又は軽鎖(単数又は複数)をコードする単離されたDNA。
- 請求項7に記載の1又は複数のDNAを含むクローニングベクター又は発現ベクター。
- 請求項8に記載の1又は複数のクローニングベクター又は発現ベクターを含む宿主細胞。
- 請求項9に記載の宿主細胞を培養すること、及び抗体を単離することを含む、請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗体を産生するための方法。
- 請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗体を、1又は複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体と組み合わせて含む医薬組成物。
- 他の有効成分をさらに含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 免疫障害の治療又は予防のための、請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
- 免疫障害の治療又は予防するための薬剤の製造における、請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗体の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31275410P | 2010-03-11 | 2010-03-11 | |
US61/312,754 | 2010-03-11 | ||
PCT/EP2011/053559 WO2011110604A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-03-09 | Pd-1 antibody |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013521768A JP2013521768A (ja) | 2013-06-13 |
JP5920929B2 true JP5920929B2 (ja) | 2016-05-18 |
Family
ID=43928446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012556511A Expired - Fee Related JP5920929B2 (ja) | 2010-03-11 | 2011-03-09 | Pd−1抗体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8993731B2 (ja) |
EP (1) | EP2545078A1 (ja) |
JP (1) | JP5920929B2 (ja) |
CN (1) | CN102892786B (ja) |
CA (1) | CA2791930A1 (ja) |
WO (1) | WO2011110604A1 (ja) |
Families Citing this family (192)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201134488A (en) * | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
US10081684B2 (en) | 2011-06-28 | 2018-09-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Using sortases to install click chemistry handles for protein ligation |
WO2013013188A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic protein kinase inhibitors |
SG11201508528TA (en) | 2013-05-02 | 2015-11-27 | Anaptysbio Inc | Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1) |
WO2014183066A2 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Protein modification of living cells using sortase |
JP6599848B2 (ja) | 2013-05-10 | 2019-10-30 | ホワイトヘッド・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | ソルタギング可能なタンパク質を有する赤血球のinvitro生成 |
CN104250302B (zh) | 2013-06-26 | 2017-11-14 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd‑1抗体及其应用 |
US20160184399A1 (en) | 2013-08-08 | 2016-06-30 | Cytune Pharma | Combined pharmaceutical composition |
EP4269441A3 (en) | 2013-08-08 | 2024-01-24 | Cytune Pharma | Il-15 and il-15ralpha sushi domain based on modulokines |
EP3049442A4 (en) | 2013-09-26 | 2017-06-28 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
CN104558177B (zh) * | 2013-10-25 | 2020-02-18 | 苏州思坦维生物技术股份有限公司 | 拮抗抑制程序性死亡受体pd-1与其配体结合的单克隆抗体及其编码序列与用途 |
US10556024B2 (en) | 2013-11-13 | 2020-02-11 | Whitehead Institute For Biomedical Research | 18F labeling of proteins using sortases |
SG10201804945WA (en) | 2013-12-12 | 2018-07-30 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Pd-1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical application thereof |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
CA3210360A1 (en) | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Pfizer Inc. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor for treating cancer |
US9394365B1 (en) | 2014-03-12 | 2016-07-19 | Yeda Research And Development Co., Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease |
US10618963B2 (en) | 2014-03-12 | 2020-04-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
BR112016020919A2 (pt) | 2014-03-12 | 2018-01-23 | Yeda Res & Dev | redução dos níveis ou da atividade sistêmica de células t regulatórias para o tratamento de doença e lesão do snc |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
KR102524920B1 (ko) | 2014-07-22 | 2023-04-25 | 아폴로믹스 인코포레이티드 | 항-pd-1 항체 |
CN105330740B (zh) * | 2014-07-30 | 2018-08-17 | 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 | 抗pd-1抗体及其应用 |
EP3177649B1 (en) | 2014-08-05 | 2024-02-28 | Apollomics Inc. | Anti-pd-l1 antibodies |
EP3177644B1 (en) | 2014-08-05 | 2020-10-07 | Mabquest SA | Immunological reagents binding to pd-1 |
US9982052B2 (en) * | 2014-08-05 | 2018-05-29 | MabQuest, SA | Immunological reagents |
US9993551B2 (en) | 2014-09-13 | 2018-06-12 | Novartis Ag | Combination therapies of EGFR inhibitors |
US10053683B2 (en) | 2014-10-03 | 2018-08-21 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Intercellular labeling of ligand-receptor interactions |
AU2015330731B2 (en) | 2014-10-10 | 2020-07-09 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancer using TLR9 agonist with checkpoint inhibitors |
TWI595006B (zh) * | 2014-12-09 | 2017-08-11 | 禮納特神經系統科學公司 | 抗pd-1抗體類和使用彼等之方法 |
CN107405401B (zh) | 2015-02-26 | 2022-02-01 | 默克专利股份公司 | 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂 |
SI3303394T1 (sl) | 2015-05-29 | 2020-10-30 | Agenus Inc. | Protitelesa proti-CTLA-4 in postopki njihove uporabe |
TWI773646B (zh) | 2015-06-08 | 2022-08-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 結合lag-3的分子和其使用方法 |
EP3310810A1 (en) | 2015-06-16 | 2018-04-25 | Merck Patent GmbH | Pd-l1 antagonist combination treatments |
MX2018000621A (es) | 2015-07-13 | 2018-05-11 | Cytomx Therapeutics Inc | Anticuerpos anti-pd-1, anticuerpos anti-pd-1 activables, y metodos de uso de los mismos. |
NZ739503A (en) | 2015-07-16 | 2023-06-30 | Bioxcel Therapeutics Inc | A novel approach for treatment of cancer using immunomodulation |
MX2018001227A (es) | 2015-07-30 | 2018-03-26 | Macrogenics Inc | Moleculas de union a pd-1 y metodos de uso de las mismas. |
JP2018526989A (ja) | 2015-08-07 | 2018-09-20 | ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー | Lag−3およびpd−1に特異的な新規融合ポリペプチド |
KR102434314B1 (ko) | 2015-09-01 | 2022-08-19 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-pd-1 항체 및 이를 이용하는 방법 |
RU2731418C2 (ru) * | 2015-09-28 | 2020-09-02 | Сучжоу Санкадия Биофармасьютикалз Ко., Лтд. | Стабильный фармацевтический препарат на основе антитела к pd-1 и его применение в медицине |
KR20180054824A (ko) | 2015-09-29 | 2018-05-24 | 셀진 코포레이션 | Pd-1 결합 단백질 및 이의 사용 방법 |
ES2941968T3 (es) | 2015-10-01 | 2023-05-29 | The Whitehead Institute For Biomedical Res | Marcaje de anticuerpos |
CR20180161A (es) | 2015-10-02 | 2018-05-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos para pd1 y tim3 |
EP3356404B1 (en) | 2015-10-02 | 2021-08-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-pd1 antibodies and methods of use |
EP3365062A4 (en) | 2015-10-19 | 2019-07-17 | Cold Genesys, Inc. | METHODS OF TREATING SOLID OR LYMPHATIC TUMORS BY POLYTHERAPY |
US10894830B2 (en) | 2015-11-03 | 2021-01-19 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies specifically binding PD-1, TIM-3 or PD-1 and TIM-3 and their uses |
WO2017106061A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Macrogenics, Inc. | Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof |
US11214617B2 (en) | 2016-01-22 | 2022-01-04 | MabQuest SA | Immunological reagents |
US10294299B2 (en) | 2016-01-22 | 2019-05-21 | MabQuest SA | Immunological reagents |
SG11201805941WA (en) | 2016-02-17 | 2018-09-27 | Novartis Ag | Tgfbeta 2 antibodies |
US11497781B2 (en) | 2016-03-10 | 2022-11-15 | Cg Oncology, Inc. | Methods of treating bladder cancer by combination therapy comprising the oncolytic adenovirus CG0070 and an immune checkpoint inhibitor |
CN109310885B (zh) | 2016-03-15 | 2022-05-31 | 梅尔莎纳医疗公司 | NaPi2b靶向抗体-药物缀合物及其使用方法 |
TW201735949A (zh) | 2016-03-24 | 2017-10-16 | 千禧製藥公司 | 治療抗ctla4及抗pd-1組合治療中的胃腸道免疫相關不良事件之方法 |
JP7069032B2 (ja) | 2016-03-24 | 2022-05-17 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | がん免疫治療における胃腸の免疫関連有害事象の治療方法 |
EP3436480A4 (en) * | 2016-03-30 | 2019-11-27 | Musc Foundation for Research Development | METHOD FOR THE TREATMENT AND DIAGNOSIS OF CANCER BY TARGETING GLYCOPROTEIN A REPETITION PREDOMINANT (GARP) AND FOR EFFECTIVE IMMUNOTHERAPY ALONE OR IN COMBINATION |
TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
EP3243832A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
CN105968200B (zh) | 2016-05-20 | 2019-03-15 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗人pd-l1人源化单克隆抗体及其应用 |
CN106008714B (zh) * | 2016-05-24 | 2019-03-15 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗人pd-1人源化单克隆抗体及其应用 |
CN109476751B (zh) | 2016-05-27 | 2024-04-19 | 艾吉纳斯公司 | 抗tim-3抗体及其使用方法 |
AU2017283480A1 (en) | 2016-06-13 | 2019-01-24 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
CN109475603B (zh) | 2016-06-20 | 2023-06-13 | 科马布有限公司 | 抗pd-l1抗体 |
RU2656181C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2018-05-31 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Анти-pd-1-антитела, способ их получения и способ применения |
WO2018027524A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Pd-1 antibody formulation |
IL300982B1 (en) * | 2016-09-10 | 2024-04-01 | Yeda Res & Dev | Reduction of the level of regulatory T cells or their activity for the treatment of diseases and damages in the central nervous system |
EP3515943A4 (en) | 2016-09-19 | 2020-05-06 | Celgene Corporation | METHODS OF TREATING VITILIGO WITH PD-1 BINDING PROTEINS |
US10751414B2 (en) | 2016-09-19 | 2020-08-25 | Celgene Corporation | Methods of treating psoriasis using PD-1 binding antibodies |
CN114456269A (zh) * | 2016-09-21 | 2022-05-10 | 基石药业(苏州)有限公司 | 一种新的pd-1单克隆抗体 |
EP3522923A1 (en) | 2016-10-06 | 2019-08-14 | Pfizer Inc | Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer |
WO2018071500A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Agenus Inc. | Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof |
BR112019008859A2 (pt) | 2016-11-01 | 2019-07-09 | Anaptysbio Inc | anticorpos direcionados contra a morte programada 1 (pd-1) |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
US11135307B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-10-05 | Mersana Therapeutics, Inc. | Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates |
HRP20231579T1 (hr) | 2016-12-07 | 2024-03-15 | Agenus Inc. | Anti-ctla-4 antitijela i postupci njihove upotrebe |
EP3551225A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-10-16 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
CN110382545A (zh) | 2017-01-09 | 2019-10-25 | 泰萨罗公司 | 用抗pd-1抗体治疗癌症的方法 |
CA3049016A1 (en) | 2017-01-13 | 2018-07-19 | Agenus Inc. | T cell receptors that bind to ny-eso-1 and methods of use thereof |
WO2018134279A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel fusion polypeptides specific for lag-3 and pd-1 |
EP3570870A1 (en) | 2017-01-20 | 2019-11-27 | Novartis AG | Combination therapy for the treatment of cancer |
US11078191B2 (en) | 2017-02-10 | 2021-08-03 | Novartis Ag | 1-(4-amino-5-bromo-6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer |
TW201834697A (zh) | 2017-02-28 | 2018-10-01 | 美商梅爾莎納醫療公司 | Her2標靶抗體-藥物結合物之組合療法 |
EP3596108A4 (en) | 2017-03-15 | 2020-12-23 | Pandion Operations, Inc. | TARGETED IMMUNOTOLERANCE |
PL3606946T3 (pl) | 2017-04-03 | 2022-11-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunokoniugaty przeciwciała anty-PD-1 ze zmutowaną IL-2 lub z IL-15 |
BR112019019821A2 (pt) | 2017-04-05 | 2020-04-22 | Hoffmann La Roche | anticorpo biespecífico, polinucleotídeo, célula hospedeira procariótica ou eucariótica, métodos de produção do anticorpo biespecífico, de tratamento de um indivíduo que tem câncer ou uma infecção viral crônica e de inibição do crescimento de células de tumor, composição farmacêutica e uso do anticorpo biespecífico |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
CA3059366A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Agenus Inc. | Anti-cd137 antibodies and methods of use thereof |
CN106939049B (zh) | 2017-04-20 | 2019-10-01 | 苏州思坦维生物技术股份有限公司 | 拮抗抑制人pd-1抗原与其配体结合的单克隆抗体及其制备方法与应用 |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
DK3618863T3 (da) | 2017-05-01 | 2023-08-21 | Agenus Inc | Anti-tigit-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
AR111760A1 (es) | 2017-05-19 | 2019-08-14 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral |
JP2020521452A (ja) | 2017-05-24 | 2020-07-27 | パンディオン・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 標的化免疫寛容 |
JOP20190279A1 (ar) | 2017-05-31 | 2019-11-28 | Novartis Ag | الصور البلورية من 5-برومو -2، 6-داي (1h-بيرازول -1-يل) بيريميدين -4- أمين وأملاح جديدة |
KR20200014414A (ko) | 2017-06-05 | 2020-02-10 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Pd-1과 특이적으로 결합하는 항체 및 사용 방법 |
WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
CN107083398A (zh) * | 2017-06-16 | 2017-08-22 | 深圳惠升生物科技有限公司 | 植物作为宿主在表达pd‑1抗体和/或pd‑l1抗体中的应用 |
US20200172628A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-06-04 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
KR20200019865A (ko) | 2017-06-22 | 2020-02-25 | 노파르티스 아게 | 암 치료에 사용하기 위한 il-1베타 결합 항체 |
WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
EA202090104A1 (ru) | 2017-06-22 | 2020-04-09 | Новартис Аг | Молекулы антител к cd73 и пути их применения |
AU2018292618A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-12-19 | Novartis Ag | Dosage regimens for anti-TIM-3 antibodies and uses thereof |
CN111163798A (zh) | 2017-07-20 | 2020-05-15 | 诺华股份有限公司 | 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途 |
WO2019032663A1 (en) * | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Orionis Biosciences Inc. | PD-1 AND PD-L1 BINDING AGENTS |
EP3679062A1 (en) | 2017-09-04 | 2020-07-15 | Agenus Inc. | T cell receptors that bind to mixed lineage leukemia (mll)-specific phosphopeptides and methods of use thereof |
WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
WO2019081983A1 (en) | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Novartis Ag | CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
WO2019099838A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
US11638760B2 (en) | 2017-11-27 | 2023-05-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates |
MX2020005651A (es) | 2017-11-30 | 2020-10-28 | Novartis Ag | Receptor de antigeno quimerico dirigido a bcma y usos del mismo. |
US10946068B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-03-16 | Pandion Operations, Inc. | IL-2 muteins and uses thereof |
US10174092B1 (en) | 2017-12-06 | 2019-01-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | IL-2 muteins |
JP2021506883A (ja) | 2017-12-21 | 2021-02-22 | メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド | ピロロベンゾジアゼピン抗体結合体 |
US20200368268A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
US11713353B2 (en) | 2018-01-15 | 2023-08-01 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against PD-1 |
EP3746480A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies comprising an antigen-binding site binding to lag3 |
AU2019215031A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
WO2019160956A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
TWI708787B (zh) | 2018-03-02 | 2020-11-01 | 美商美國禮來大藥廠 | Pd-1促效劑抗體及其用途 |
CN110272491B (zh) * | 2018-03-13 | 2023-01-24 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种抗pd-1抗体的纯化工艺 |
CN108546298B (zh) * | 2018-03-29 | 2021-05-14 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种特异性结合pd-1的单克隆抗体 |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
TW202012430A (zh) | 2018-04-26 | 2020-04-01 | 美商艾吉納斯公司 | 熱休克蛋白質-結合之胜肽組成物及其使用方法 |
TW202015726A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Entpd2抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法 |
US20210214459A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
CA3098420A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
FI3820573T3 (fi) | 2018-07-10 | 2023-11-01 | Novartis Ag | 3-(5-hydroksi-1-oksoisoindolin-2-yyli)piperidiini-2,6-dionijohdannaisia ja niiden käyttö ikaros-perheen sinkkisormi 2 (ikzf2) -riippuvaisten sairauksien hoidossa |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
WO2020021061A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof |
CN112955221A (zh) | 2018-08-27 | 2021-06-11 | 皮里斯制药有限公司 | 包含cd137/her2双特异性试剂和pd-1轴抑制剂的组合疗法及其用途 |
WO2020044252A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-m-csf antibodies and uses thereof |
WO2020049534A1 (en) | 2018-09-07 | 2020-03-12 | Novartis Ag | Sting agonist and combination therapy thereof for the treatment of cancer |
WO2020079581A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Novartis Ag | Tumor mutation burden alone or in combination with immune markers as biomarkers for predicting response to targeted therapy |
MX2021004906A (es) | 2018-10-29 | 2021-09-10 | Mersana Therapeutics Inc | Conjugados de anticuerpo modificado con cisteína-fármaco con enlazadores que contienen péptidos. |
WO2020089811A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Novartis Ag | Dc-sign antibody drug conjugates |
AU2019391097A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-05-20 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
CA3123511A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
KR20210109564A (ko) | 2018-12-21 | 2021-09-06 | 옹쎄오 | 신규의 컨쥬게이티드 핵산 분자 및 이의 용도 |
EP3898674A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Novartis AG | Use of il-1beta binding antibodies |
CN113227137A (zh) | 2018-12-21 | 2021-08-06 | 诺华股份有限公司 | IL-1β抗体在骨髓增生异常综合征的治疗或预防中的用途 |
EP3897613A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Novartis AG | Use of il-1beta binding antibodies |
WO2020128637A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer |
EP3922647A4 (en) | 2019-02-03 | 2023-05-24 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | ANTI-PD-1 ANTIBODY, ANTIGEN-BINDING FRAGMENT THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF |
WO2020167990A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors |
AU2020222295B2 (en) | 2019-02-12 | 2023-04-06 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination comprising TNO155 and a PD-1 inhibitor |
WO2020165833A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
CA3123519A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
US20220107320A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-04-07 | Incelldx, Inc. | Assaying Bladder-Associated Samples, Identifying and Treating Bladder-Associated Neoplasia, and Kits for Use Therein |
US11793802B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure |
EP3941463A1 (en) | 2019-03-22 | 2022-01-26 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same |
EP3725370A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-21 | ImmunoBrain Checkpoint, Inc. | Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease |
AU2020279240A1 (en) | 2019-05-20 | 2021-12-23 | Pandion Operations, Inc. | MAdCAM targeted immunotolerance |
WO2020255009A2 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and anti-pd-1 antibody |
CN114630675A (zh) | 2019-06-18 | 2022-06-14 | 爱尔兰詹森科学公司 | 乙型肝炎病毒(hbv)疫苗和抗pd-1或抗pd-l1抗体的组合 |
KR20220028075A (ko) | 2019-07-03 | 2022-03-08 | 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. | 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도 |
WO2021006199A1 (ja) | 2019-07-05 | 2021-01-14 | 小野薬品工業株式会社 | Pd-1/cd3二重特異性タンパク質による血液がん治療 |
JPWO2021025140A1 (ja) | 2019-08-08 | 2021-02-11 | ||
JP2022545741A (ja) | 2019-08-30 | 2022-10-28 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗cd96抗体およびその使用方法 |
TW202124446A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 與entpd2抗體之組合療法 |
CN114502590A (zh) | 2019-09-18 | 2022-05-13 | 诺华股份有限公司 | Entpd2抗体、组合疗法、以及使用这些抗体和组合疗法的方法 |
EP4048285A1 (en) | 2019-10-21 | 2022-08-31 | Novartis AG | Tim-3 inhibitors and uses thereof |
CN114786679A (zh) | 2019-10-21 | 2022-07-22 | 诺华股份有限公司 | 具有维奈托克和tim-3抑制剂的组合疗法 |
US20230000864A1 (en) | 2019-11-22 | 2023-01-05 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Solid dose pharmaceutical composition |
CN115175937A (zh) | 2019-12-20 | 2022-10-11 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的抗TIM-3抗体MBG453和抗TGF-β抗体NIS793与或不与地西他滨或抗PD-1抗体斯巴达珠单抗的组合 |
IL293752A (en) | 2020-01-17 | 2022-08-01 | Novartis Ag | A combination containing a tim-3 inhibitor and a substance that causes hypomethylation for use in the treatment of myeloplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia |
EP4107187A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Pandion Operations, Inc. | Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector |
CN115279374A (zh) | 2020-02-28 | 2022-11-01 | 诺华股份有限公司 | 包含达拉菲尼、erk抑制剂和raf抑制剂的三重药物组合 |
BR112022021105A2 (pt) | 2020-04-21 | 2022-11-29 | Novartis Ag | Regime de dosagem para tratar uma doença modulada por csf-1r |
JP2023522962A (ja) * | 2020-04-22 | 2023-06-01 | アイジーエム バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | Pd-1アゴニスト多量体結合分子 |
AR122644A1 (es) | 2020-06-19 | 2022-09-28 | Onxeo | Nuevas moléculas de ácido nucleico conjugado y sus usos |
JP2023531676A (ja) | 2020-06-23 | 2023-07-25 | ノバルティス アーゲー | 3-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ピぺリジン-2,6-ジオン誘導体を含む投与レジメン |
WO2022009157A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Novartis Ag | Lhc165 and spartalizumab combinations for treating solid tumors |
WO2022029573A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
WO2022043558A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
EP4204021A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-07-05 | Advanced Accelerator Applications International S.A. | Method of treating psma-expressing cancers |
IL300314A (en) | 2020-10-08 | 2023-04-01 | Affimed Gmbh | Coupling materials with triple specificity |
EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Alk﹘5抑制劑和彼之用途 |
EP4284919A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of making modified tumor infiltrating lymphocytes and their use in adoptive cell therapy |
US20240141060A1 (en) | 2021-01-29 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof |
JP2024511373A (ja) | 2021-03-18 | 2024-03-13 | ノバルティス アーゲー | がんのためのバイオマーカーおよびその使用 |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
US20220363696A1 (en) | 2021-04-13 | 2022-11-17 | Nuvalent, Inc. | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
CA3216098A1 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Uwe Reusch | Duplexbodies |
CN117794953A (zh) | 2021-08-03 | 2024-03-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗体及使用方法 |
TW202319073A (zh) | 2021-11-12 | 2023-05-16 | 瑞士商諾華公司 | 用於治療肺癌的組合療法 |
WO2023111203A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Onxeo | New conjugated nucleic acid molecules and their uses |
WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA100948A (en) | 1906-07-13 | 1906-09-11 | Dininny, Ferral Carlton | Match making machinery |
US4741900A (en) | 1982-11-16 | 1988-05-03 | Cytogen Corporation | Antibody-metal ion complexes |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
DK336987D0 (da) | 1987-07-01 | 1987-07-01 | Novo Industri As | Immobiliseringsmetode |
GB8719042D0 (en) | 1987-08-12 | 1987-09-16 | Parker D | Conjugate compounds |
GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
GB8907617D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Celltech Ltd | Drug delivery system |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
WO1992002551A1 (en) | 1990-08-02 | 1992-02-20 | B.R. Centre Limited | Methods for the production of proteins with a desired function |
GB9112536D0 (en) | 1991-06-11 | 1991-07-31 | Celltech Ltd | Chemical compounds |
GB9113120D0 (en) | 1991-06-18 | 1991-08-07 | Kodak Ltd | Photographic processing apparatus |
GB9120467D0 (en) | 1991-09-26 | 1991-11-06 | Celltech Ltd | Anti-hmfg antibodies and process for their production |
FR2716640B1 (fr) | 1994-02-28 | 1996-05-03 | Procedes Machines Speciales | Dispositif de centrage et de blocage d'une pièce en vue de son rodage à l'aide d'un rodoir à expansion. |
CA2143491C (en) | 1994-03-01 | 2011-02-22 | Yasumasa Ishida | A novel peptide related to human programmed cell death and dna encoding it |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
GB9625640D0 (en) | 1996-12-10 | 1997-01-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
JP4896327B2 (ja) | 1999-08-23 | 2012-03-14 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート,インコーポレイテッド | Pd−1、b7−4の受容体、およびその使用 |
ATE353365T1 (de) | 1999-08-23 | 2007-02-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Neue b7-4 moleküle und deren verwendungen |
US20020164600A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-11-07 | Gordon Freeman | PD-L2 molecules: novel PD-1 ligands and uses therefor |
EP1383912A4 (en) | 2001-04-02 | 2007-11-28 | Wyeth Corp | PD-1, A RECEPTOR FOR B7-4, AND USES THEREOF |
AR036993A1 (es) | 2001-04-02 | 2004-10-20 | Wyeth Corp | Uso de agentes que modulan la interaccion entre pd-1 y sus ligandos en la submodulacion de respuestas inmunologicas |
US20040033497A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Alarcon-Riquelme Marta E. | Polymorphisms of PD-1 |
US6908963B2 (en) | 2001-10-09 | 2005-06-21 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith |
CA2466279A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof |
GB0129105D0 (en) | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Celltech R&D Ltd | Expression control using variable intergenic sequences |
ATE481985T1 (de) | 2002-07-03 | 2010-10-15 | Ono Pharmaceutical Co | Immunpotenzierende zusammensetzungen |
JP4603894B2 (ja) | 2002-12-03 | 2010-12-22 | ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム | 抗体産生細胞を同定するためのアッセイ |
CA2508660C (en) | 2002-12-23 | 2013-08-20 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
GB0312481D0 (en) | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Celltech R&D Ltd | Antibodies |
GB0315450D0 (en) | 2003-07-01 | 2003-08-06 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
PL1644412T5 (pl) | 2003-07-01 | 2019-01-31 | Ucb Biopharma Sprl | Modyfikowane fragmenty Fab przeciwciała |
GB0315457D0 (en) | 2003-07-01 | 2003-08-06 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
GB0400440D0 (en) | 2004-01-09 | 2004-02-11 | Isis Innovation | Receptor modulators |
GB0411186D0 (en) | 2004-05-19 | 2004-06-23 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
GB0412181D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
SI2439273T1 (sl) | 2005-05-09 | 2019-05-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki |
CN104436190A (zh) | 2005-06-08 | 2015-03-25 | 达纳-法伯癌症研究院公司 | 通过抑制程序性细胞死亡1(pd-1)途经治疗持续性感染和癌症的方法及组合物 |
US20100035973A1 (en) | 2006-07-17 | 2010-02-11 | Nationwide Children's Hospital, Inc. | Disruption of programmed death 1 (pd-1) ligand to adjuvant adeno-associated virus vector vaccines |
GB0619291D0 (en) | 2006-09-29 | 2006-11-08 | Ucb Sa | Altered antibodies |
NZ578650A (en) | 2006-12-27 | 2011-12-22 | Harvard College | Pd-1 and activated t-cell compositions and methods for the treatment of viral infections and tumors |
KR101586617B1 (ko) * | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
WO2009014708A2 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Cell Genesys, Inc. | Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof |
EP2195347A1 (en) | 2007-08-17 | 2010-06-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method for treating and diagnosing hematologic malignancies |
US20120269806A1 (en) | 2007-08-21 | 2012-10-25 | The General Hospital Corporation | Methods of inducing tolerance |
EP2195341B1 (en) | 2007-09-26 | 2017-03-22 | UCB Biopharma SPRL | Dual specificity antibody fusions |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
EP2342228B1 (en) | 2008-09-12 | 2017-09-06 | Oxford University Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
WO2010029435A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Isis Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
SI2342226T1 (sl) | 2008-09-26 | 2016-11-30 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Humana protitelesa proti PD-1, PD-L1 in PD-L2 in njihove uporabe |
MX2011005691A (es) | 2008-11-28 | 2011-07-20 | Univ Emory | Metodos para el tratamiento de infecciones y tumores. |
-
2011
- 2011-03-09 US US13/583,999 patent/US8993731B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-09 JP JP2012556511A patent/JP5920929B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-09 EP EP11712495A patent/EP2545078A1/en not_active Withdrawn
- 2011-03-09 WO PCT/EP2011/053559 patent/WO2011110604A1/en active Application Filing
- 2011-03-09 CA CA2791930A patent/CA2791930A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-09 CN CN201180019629.5A patent/CN102892786B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102892786B (zh) | 2016-03-16 |
CA2791930A1 (en) | 2011-09-15 |
US8993731B2 (en) | 2015-03-31 |
EP2545078A1 (en) | 2013-01-16 |
WO2011110604A1 (en) | 2011-09-15 |
JP2013521768A (ja) | 2013-06-13 |
US20130095098A1 (en) | 2013-04-18 |
CN102892786A (zh) | 2013-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5920929B2 (ja) | Pd−1抗体 | |
JP6174321B2 (ja) | 生物学的製剤:ヒト化アゴニスト抗pd−1抗体 | |
JP6367714B2 (ja) | ヒトox40に対する特異性を有する抗体分子 | |
JP6765974B2 (ja) | 多重特異性抗体コンストラクト | |
JP5782385B2 (ja) | ヒトox40に対する特異性を有する抗体分子 | |
JP5836130B2 (ja) | ヒトil−13に結合特異性を有する抗体分子 | |
JP2020018301A (ja) | FcRnに特異的な抗体 | |
JP2018516555A (ja) | 抗FcRn抗体 | |
JP2019502380A (ja) | TNF−α、IL−17A及びIL−17Fに特異性を有する多重特異性抗体分子 | |
US11091542B2 (en) | Antibody molecules which bind TNF alpha |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150414 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150713 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150902 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151105 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160315 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160407 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5920929 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |