JP4892649B1 - 縮合環化合物及びその用途 - Google Patents

縮合環化合物及びその用途 Download PDF

Info

Publication number
JP4892649B1
JP4892649B1 JP2011525329A JP2011525329A JP4892649B1 JP 4892649 B1 JP4892649 B1 JP 4892649B1 JP 2011525329 A JP2011525329 A JP 2011525329A JP 2011525329 A JP2011525329 A JP 2011525329A JP 4892649 B1 JP4892649 B1 JP 4892649B1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
compound
alkyl
hydroxy
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2011525329A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2012513952A (ja
Inventor
毅志 前川
英之 井川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2011525329A priority Critical patent/JP4892649B1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4892649B1 publication Critical patent/JP4892649B1/ja
Publication of JP2012513952A publication Critical patent/JP2012513952A/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有し、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療薬として有用な新規化合物である下式

Description

本発明は医薬として優れた性質を有する新規縮合環化合物、その製造法およびその用途に関する。詳しくは、本発明は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用等の優れた薬理作用と、結晶性、安定性等の優れた物性を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞等）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等）、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および／または高脂血症、肥満症、糖尿病等の代謝性疾患の予防・治療剤として有用な、特定構造を有する複素縮合環化合物、その塩、それらのプロドラッグ、その製造法、およびその用途等に関する。
（発明の背景）
これまで、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する化合物は、例えばＷＯ２００８／０６２９０５（特許文献１）、ＷＯ２００８／１４３２６２（特許文献２）等で報告されている。
ＷＯ２００８／０６２９０５には、下式
（式中、
Ｒ１は、（１）オキソ基；（２）チオキソ基；（３）式：＝Ｎ−Ｒで表される基を示し；Ｒは、（ｉ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基等を示し；
式：
で表される基は、
（式中、Ｒ２は、式：
｛式中、Ｒ６は、式：
［式中、ＺはＯまたはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは、０ないし２の整数を示す）を示す］
で表される基を示し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン基等を示す｝
で表される基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基等を示し、
Ｒ５は、
（１）水素、
（２）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
（３）置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、
（４）置換されていてもよい環状基、
（５）式：−ＣＯ−Ｒ８（式中、Ｒ８は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す）で表される基、または
（６）式：−Ｏ−Ｒ８’（式中、Ｒ８’は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す）で表される基を示す。）
の化合物、またはその塩が記載されている。
ＷＯ２００８／１４３２６２には、式（Ｉ）：
（式中、
式：
で表される基は、式（ａ）：
｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基等を示し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１，Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）［式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を示し、Ｒ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基等を示し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を示し、ｎは１または２を示す］で表される基を示し；
Ｙは、窒素原子、または式：Ｃ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は、水素原子または置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示す）で表される基を示し；
ｍは、０または１を示す。
ただし、ｍが１である場合、Ｒ３またはＲ４は、それらが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接する炭素原子と一緒になって、環を形成してもよい｝
で表される基を示し、
Ｒは、式：
｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基等を示し；
Ｒｂは、式：
［式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子（該硫黄原子は、置換基を有していてもよい）を示す］
で表される基を示し、
該ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい｝
で表される基を示す。）
で表される化合物、またはその塩等が記載されている。
また、ＵＳ２００４／１２７４４３（特許文献３）には、（ａ）少なくとも部分的にペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）を活性化し、（ｂ）少なくとも部分的にアンジオテンシンＩＩ １型受容体の活性を阻害、拮抗もしくは妨害するのに十分な治療的有効量の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することにより、該哺乳動物において、炎症性疾患もしくは代謝性疾患を治療または予防する方法が記載されている。
ＷＯ１９９５／２６７２４（特許文献４）には、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤を用いたインスリン抵抗性改善方法もしくは高血圧の治療を伴うインスリン感受性改善方法が記載されている。
ＷＯ２００７／０５３４０６、ＷＯ２００７／０５１００７、ＷＯ２００７／０１３０７８、ＷＯ２００６／０００５６４、ＷＯ２００５／２８８２７２、ＷＯ２００５／０２０９８４、ＷＯ２００４／０５３９０３、ＷＯ１９９６／４０２５８、ＷＯ１９９６／４０２５７、ＷＯ１９９６／４０２５６、ＷＯ１９９６／４０２５５、ＷＯ２００９／１３７４６５、ＷＯ２００９／１１８２９２、ＷＯ２００９／０３９０６９、ＵＳ２００９／００１２０５２およびＷＯ２００８／０６０８９９（特許文献５〜２０）には、下式の化合物が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
ＷＯ１９９４／１７０６７（特許文献２１）には、下式で表される化合物が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
ＵＳ５３８９６３２（特許文献２２）には、下式
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ（ｐは１ないし６の整数を示し、ＲはＣ１−６アルキルまたはベンジルを示す）であり、Ｒ１およびＲ２の他方は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ’（ここで、ｍは１ないし４の整数を示し、Ｒ’は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それぞれが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）であり、ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジンの２位もしくは３位にあるＸは、水素原子、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシまたはＣＯＯＲ’（Ｒ’は上述と同意義を示す）であり、Ｒ３は式
（式中、ＺはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｚ’は硫黄原子または酸素原子を示し、Ｒ１１は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ１２はテトラゾリル、ＣＮ、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２を示す）を示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
ＵＳ５３８７７４７（特許文献２３）には、下式
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲまたは−（ＣＨ２）ｐＯＨ（ここで、ｐは１ないし６の整数を示し、ＲはＣ１−６アルキルまたはベンジルを示す）であり、Ｒ１およびＲ２の他方は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｎ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ’（ここで、ｍは１ないし４の整数を示し、Ｒ’は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）を示し、ＸおよびＹは、同一または異なって、一方が窒素原子のときは他方はＣ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ’ＯＨ（ここで、ｎ’は０ないし４の整数を示す）、ＳＲ’（Ｒ’は上述と同意義を示す）、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示す）を示す）を示し、Ｒ３は式
（式中、ＺはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｚ’は硫黄原子または酸素原子を示し、Ｒ１１は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ１２はテトラゾリル、ＣＮ、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２を示す）を示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
ＵＳ５２３１０９４（特許文献２４）には、式
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキルを示し、他方は水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＲ４（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それぞれが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジンおよびイミダゾリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）を示し、Ｘ、ＹおよびＺのうちの２つは窒素原子であり、他の１つはＣ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）であり、Ｒ３はテトラゾリルを示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
ＷＯ２００８／０６２９０５ ＷＯ２００８／１４３２６２ ＵＳ２００４／１２７４４３ ＷＯ１９９５／２６７２４ ＷＯ２００７／０５３４０６ ＷＯ２００７／０５１００７ ＷＯ２００７／０１３０７８ ＷＯ２００６／０００５６４ ＷＯ２００５／２８８２７２ ＷＯ２００５／０２０９８４ ＷＯ２００４／０５３９０３ ＷＯ１９９６／４０２５８ ＷＯ１９９６／４０２５７ ＷＯ１９９６／４０２５６ ＷＯ１９９６／４０２５５ ＷＯ２００９／１３７４６５ ＷＯ２００９／１１８２９２ ＷＯ２００９／０３９０６９ ＵＳ２００９／００１２０５２ ＷＯ２００８／０６０８９９ ＷＯ１９９４／１７０６７ ＵＳ５３８９６３２ ＵＳ５３８７７４７ ＵＳ５２３１０９４
本発明の目的は、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療等のための医薬として優れた新規化合物を提供することにある。
本発明者らは、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療薬として有用な医薬を提供するため、優れた薬理作用と優れた物理化学的性質を兼ね備えた新たな化合物を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、下記一般式（Ｉ）で表される新規縮合環化合物が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）γ作動作用（部分作動作用の場合を含む）を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞等）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等）、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および／または高脂血症、肥満、糖尿病等の代謝性疾患の予防・治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：
[式中、
Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基であり、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して窒素原子またはＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ｗは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、−Ｏ−Ｗ’−、−Ｗ’−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｗ’−または−Ｗ’−Ｎ（Ｒａ）−（式中、Ｗ’は結合手または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを示し、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ａは置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環であり、かつ
Ｂはアシルまたは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基である
（但し、Ｂがカルボキシ、カルバモイルまたはテトラゾリルの場合、Ｒ１は水素原子ではない）。]
で表される化合物またはその塩；
［２］Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基である、前記［１］記載の化合物；
［３］Ｘが窒素原子であり、ＹおよびＺがそれぞれＣＲ４（式中、Ｒ４は前記と同意義を示す）である、前記［１］または［２］記載の化合物；
［４］ＸおよびＺが窒素原子であり、ＹがＣＲ４（式中、Ｒ４は前記と同意義を示す）である、前記［１］または［２］記載の化合物；
［５］Ｒ２が置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、前記［１］、［２］、［３］または［４］記載の化合物；
［６］Ｒ３が水素原子である、前記［１］、［２］、［３］、［４］または［５］記載の化合物；
［７］Ｗが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］または［６］記載の化合物；
［８］Ａが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルである、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］、［６］または［７］記載の化合物；
［９］Ｂが
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す）
で表される基である、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］または［８］記載の化合物；
［１０］式
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１１］式
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１２］式
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、かつ
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１３］式
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、かつ
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１４］4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩；
［１５］6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩；
［１６］前記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［１７］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１８］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、前記［１７］記載の医薬；
［１９］循環器系疾患の予防または治療剤である、前記［１７］記載の医薬；
［２０］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、前記［１７］記載の医薬；
［２１］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γを作動させる方法；
［２２］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法；
［２３］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法；
［２４］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する医薬を製造するための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２５］循環器系疾患の予防または治療剤の製造のための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２６］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤の製造のための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；等に関する。
（発明の詳細な説明）
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリル等が挙げられ、好ましくはフェニルまたはナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、−ＯＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）(ＣＨ２ＣＨ３)、ヘキシルオキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ（ＣＨ３）２）等が挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、１から５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルキル」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル等が挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ」としては、１から５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択される１から３種のヘテロ原子を１から４個含む４から１４員（好ましくは５から１０員）の（単環、２環式または３環式）複素環基が挙げられ、好ましくは(i)５から１４員（好ましくは５から１０員）の芳香族複素環基、(ii)４から１０員（好ましくは５から１０員）の非芳香族複素環基等が挙げられる。
該「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル（例、１，３−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（例、１Ｈ−イミダゾール−１−イル）、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基；例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等の芳香族縮合複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−２−イル）、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン−４−イル）、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）、ジヒドロイソオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル）等の単環式非芳香族複素環基；イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル等の非芳香族縮合複素環基が挙げられる。
本明細書中の「５または６員の複素環基」としては、特に断りのない限り、上記「複素環基」として例示した複素環基のうち、５または６員の複素環基が挙げられ、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（例、１Ｈ−イミダゾール−１−イル）、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５または６員の単環式芳香族複素環基；ピロリジニル、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−２−イル）、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン−４−イル）、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロイソオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）等の５または６員の単環式非芳香族複素環基等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニルオキシ」としては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブタ−３−エン−１−イルオキシ、ペンタ−４−エン−１−イルオキシ、へキサ−５−エン−１−イルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニルオキシ」としては、例えば、エチニルオキシ、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−３−イン−１−イルオキシ、ペンタ−４−イン−１−イルオキシ、へキサ−５−イン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ」としては、例えば、アセチルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「５または６員の複素環−オキシ」としては、例えば、テトラヒドロフリルオキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）、テトラヒドロピラニルオキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）、ピペリジルオキシ（例、ピペリジン−４−イルオキシ）、イソオキサゾリルオキシ（例、イソオキサゾール−３−イルオキシ）等が挙げられる。
本明細書中の「５または６員の複素環−Ｃ１−６アルキルオキシ」としては、テトラヒドロフリルメトキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）、テトラヒドロピラニルメトキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルメトキシ）、ピペリジルメトキシ（例、ピペリジン−４−イルメトキシ）等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたアミノが挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ」としては、例えば、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「５または６員の複素環−カルボニル」としては、例えば、１−ピロリジルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル（例、テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルバモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルバモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルファモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルファモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシイミノ」としては、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、ｓｅｃ−ブトキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシミノ、ペンチルオキシイミノ、ヘキシルオキシイミノ等が挙げられる。
本明細書中の「ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ」および「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ」の置換基としては、例えば、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) アミノ、
(4) ニトロ、
(5) シアノ、
(6) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(7) Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
(8) Ｃ６−１４アリールオキシ、
(9) Ｃ７−１６アラルキルオキシ、
(10)(a) Ｃ１−６アルキル、
(b) Ｃ６−１４アリール、
(c) Ｃ７−１６アラルキル、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(11) Ｃ１−６アルキルチオ、
(12) Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
(13) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(14) エステル化されていてもよいカルボキシ、
(15) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(16) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(17) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、
(19) ５または６員の複素環−カルボニル（例、１−ピロリジルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル（例、テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）等）、
(20) カルバモイル、
(21) チオカルバモイル、
(22) Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、
(23) ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル、
(24) Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
(25) ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル、
(26) スルファモイル、
(27) Ｃ１−６アルキルスルファモイル、
(28) ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル、
(29) Ｃ６−１４アリールスルファモイル、
(30) ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル、
(31)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、
(32) Ｃ１−６アルコキシイミノ
等からなる群（以下、置換基群Ａと略記することもある。）から選択される１から５個、好ましくは１から３個の置換基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書中の「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」としては、例えば、３から１４員の環状炭化水素基、４から１４員の複素環基が挙げられる。
当該「３から１４員の環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、または６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基等が挙げられる。
当該「３から１４員の脂環式炭化水素基」としては、例えば、Ｃ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、Ｃ３−６シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、Ｃ５−１４シクロアルカジエニル（例えば、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル等）、インダニル、アダマンチル等が挙げられる。
当該「６から１４員の芳香族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等）等が挙げられる。
当該「４から１４員の複素環基」としては、上述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として下述された「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキリデン」としては、例えば、メチレン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン等が挙げられる。
以下、各置換基について説明する。
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示す。
Ｒ１で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」としては、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ネオペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３等が挙げられる。
上記Ｒ１で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」の置換基として、好ましくは、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から５個（好ましくは、１から３個）が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」としては、「３ないし１０員の非芳香族炭化水素基」および「４ないし７員の非芳香族複素環基」が挙げられる。
該「３ないし１０員の非芳香族炭化水素基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられ、好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、アダマンチル等が挙げられる。
該「４ないし７員の非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル）等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル）等が挙げられる。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」としては、例えば、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、チエニルである。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
(1) ハロゲン原子、
(2) オキソ、
(3) ヒドロキシ、
(4)(a) Ｃ１−６アルキル、
(b) Ｃ６−１４アリール、
(c) Ｃ７−１６アラルキル、
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(e) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) シアノ、
(7)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、
(d) Ｃ６−１４アリール、および
(e) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(8) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
(9) Ｃ２−６アルキニル、
(10) Ｃ３−６シクロアルキル、
(11) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(12) Ｃ７−１６アラルキル、
(13) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(14)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ２−６アルケニル、
(e) Ｃ１−６アルコキシ、
(f) シアノ、
(g) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(h) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(i) カルバモイル、
(j) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(k) Ｃ１−６アルキルチオ、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(m) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(n) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(o) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(15) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(16) Ｃ２−６アルキニルオキシ、
(17)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(18)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(19) Ｃ７−１６アラルキルオキシ、
(20)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、１から３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ）、
(21) ５または６員の複素環−Ｃ１−６アルキルオキシ、
(22)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(23) Ｃ１−６アルキルチオ、
(24) Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
(25) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(26) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(27) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(28) Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、
(29) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(30) Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、
(31) ５または６員の複素環−カルボニル、
(32) カルバモイル、
(33) チオカルバモイル、
(34) Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、
(35) ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル、
(36) Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
(37) ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル、
(38) スルファモイル、
(39) Ｃ１−６アルキルスルファモイル、
(40) ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル、
(41) Ｃ６−１４アリールスルファモイル、
(42) ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル、
(43) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、
(44)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
置換基が２個以上ある場合、置換基が互いに結合し、「さらに置換されていてもよい環」を形成していてもよい。
該「さらに置換されていてもよい環」としては、例えば、上述した「置換基群Ａ」の置換基として例示した「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」における環と同様の環が挙げられ、テトラヒドロフラン、ピラゾール、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、ジヒドロイソオキサゾール（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾール）等が例示される。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」またはＲ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」と該「さらに置換されていてもよい環」とは、縮合環基を形成していてもよく、スピロ環基を形成していてもよい。このような縮合環基としては、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾリル（例、４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）等が挙げられ、スピロ環基としては、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１−オキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，５−ジオキサスピロ[５．５]ウンデカ−９−イル、１−オキサ−２−アザスピロ[４．５]デカ−２−エン−８−イル、テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン−１，２’−フロ[３，４−ｄ][１，３]ジオキソール]−４−イル等が挙げられる。
該「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として上記の「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」は、好ましくは、
(1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル
(7) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(8) Ｃ７−１６アラルキル、
(9) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(10)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ２−６アルケニル、
(e) Ｃ１−６アルコキシ、
(f) シアノ、
(g) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(h) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(i) カルバモイル、
(j) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(k) Ｃ１−６アルキルチオ、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(m) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(n) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(o) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(11) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(12)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(15)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(16) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(17) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(18) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(19) ５または６員の複素環−カルボニル、
(20) カルバモイル、
(21) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、
(22)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
等からなる群（以下、置換基群Ｂと略記することもある。）から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アダマンチル、オキセパニル等、好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」は、好ましくは、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
等からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、チエニル）である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環である。
Ｒ１は、より好ましくは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルである。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
該「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
Ｒ１は、特に好ましくは、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、イソブトキシ、−ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）等）で置換されていてもよいシクロヘキシルである。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。
Ｒ２で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル」の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」および「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」の置換基としては、上述の「置換基群Ａ」の置換基として例示した置換基群から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
Ｒ２は、より好ましくはＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル）であり、特に好ましくはプロピル、ブチル、ペンチルである。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシを示す。
Ｒ３は、好ましくは水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）であり、特に好ましくは水素原子である。
Ｗは、置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、−Ｏ−Ｗ’−、−Ｗ’−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｗ’−または−Ｗ’−Ｎ（Ｒａ）−（式中、Ｗ’は結合手、または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを示し、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）を示す。
ＷまたはＷ’で表される「置換されていてもよいＣ１−４アルキレン」の「Ｃ１−４アルキレン」は、直鎖または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)４−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ(ＣＨ３)２−等が挙げられる。
ＷまたはＷ’で表される「置換されていてもよいＣ１−４アルキレン」の「Ｃ１−４アルキレン」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ等）、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、好ましくはＣ１−６アルキル等が挙げられる。
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」の「Ｃ３−６シクロアルキル」は、上述の「置換基群Ｂ」の置換基として例示した置換基群から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」としては、好ましくは、Ｃ３−６シクロアルキル等が挙げられる。
Ｗは、好ましくは、Ｃ１−４アルキレンであり、より好ましくは、メチレン、エチレンまたは−ＣＨ(ＣＨ３)−であり、特に好ましくは、メチレンである。
Ａは、置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環を示す。
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」としては、例えば、フェニレン、フラン−ジ−イル、チオフェン−ジ−イル、ピロール−ジ−イル、オキサゾール−ジ−イル、イソオキサゾール−ジ−イル、チアゾール−ジ−イル、イソチアゾール−ジ−イル、イミダゾール−ジ−イル、ピラゾール−ジ−イル、１，２，３−オキサジアゾール−ジ−イル、１，２，４−オキサジアゾール−ジ−イル、１，３，４−オキサジアゾール−ジ−イル、フラザン−ジ−イル、１，２，３−チアジアゾール−ジ−イル、１，２，４−チアジアゾール−ジ−イル、１，３，４−チアジアゾール−ジ−イル、１，２，３−トリアゾール−ジ−イル、１，２，４−トリアゾール−ジ−イル、テトラゾール−ジ−イル、ピリジン−ジ−イル、ピリダジン−ジ−イル、ピリミジン−ジ−イル、ピラジン−ジ−イル、トリアジン−ジ−イル等が挙げられる。
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」は、置換可能な位置に１から４個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１でとして上記の「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
置換基が２個以上ある場合、置換基が互いに結合し、さらに環を形成していてもよい。このような環としては、例えば、上述した「置換基群Ａ」の置換基として例示した「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」における環と同様のものが挙げられる。
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」と該環とは、縮合環を形成していてもよい。
このような縮合環としては、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ナフタレン、キノリン、インドール等が挙げられる。
該「縮合環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として上記の「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ａは、好ましくは、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルである。置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルの置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ａは、より好ましくは、
(1) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル）、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよいフェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イル（好ましくは、１，４−フェニレン、２，５−チオフェン−ジ−イル、３，６−ピリジン−ジ−イル）である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
特に好ましくは、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいフェニレンである。
Ｂは、アシルまたは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基を示す。
Ｂで表される「アシル」は、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ2ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’または−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’［式中、ＲＡは、水素原子、ヒドロキシ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよい複素環基を示し；ＲＡ’およびＲＢ’は、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲＡ’とＲＢ’は、それらが結合する窒素原子と共に、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい］で表される基等が挙げられる。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−３アルキリデン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル（例えば、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル等）、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ８−１３アリールアルケニル（例、フェニルエチル、フェニルプロピオニル等）、Ｃ３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）−Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）等が挙げられる。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよいアミノ」の「炭化水素基」および「アミノ」は、それぞれ、上述の「置換基群Ａ」から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。
ＲＡ’およびＲＢ’が、それらが結合する窒素原子と共に形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、ホモモルホリン、チオモルホリン、チオホモモルホリン、ジヒドロベンゾオキサジン（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン）、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、窒素原子）を１個以上含む、３から１０員（好ましくは、５または６員）の単環式複素環基（好ましくは、プロトン化し得る水素原子を有する含窒素複素環基）またはそれに変換され得る基が挙げられる。このような「３ないし１０員の複素環基」としては、例えば、以下の式：
[式中、ｇは−ＣＨ2−、−ＮＲ９−、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)m−（式中、ｍは０、１または２の整数を示し、Ｒ９は水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルを示す）を示し；Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子（好ましくは酸素原子または硫黄原子、より好ましくは酸素原子）を示す。］
で表される基等が挙げられる。
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」とフェニルとの結合は、上記式に示すような炭素−炭素結合だけでなく、該「３ないし１０員の複素環基」中に窒素原子が複数個存在する場合には、窒素原子の１つを介してもよい。
例えば、該「３ないし１０員の複素環基」が、
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で示される場合、具体的には
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
等をも含むものとする。窒素原子を介して結合する「３ないし１０員の複素環基」の他の例としては、
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基等が挙げられる。
該「３ないし１０員の複素環基」としては、オキサジアゾールおよびチアジアゾールのようなプロトンドナーとしての−ＮＨ基または−ＯＨ基とプロトンアクセプターとしてのカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル等を同時に有する基が好ましい。該「３ないし１０員の複素環基」としては、５または６員（より好ましくは５員）の単環式複素環基が好ましい。
該「３ないし１０員の複素環基」は、好ましくは、式：
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、―Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。）
で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）である。
該「３ないし１０員の複素環基」は、より好ましくは、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す。）
で表される基である。
該「３ないし１０員の複素環基」には、互変異性体が存在し得る。例えば、下式：
において、Ｚ１＝Ｏ、ｇ＝Ｏの場合、
のようなａ’、ｂ’およびｃ’の３つの互変異性体が存在する。本明細書において、該「３ないし１０員の複素環基」が例えば、下式：
で示される場合、該基は上記ａ’、ｂ’およびｃ’のいずれの互変異性体をも含むものとする。同様に、前述した種々の「３ないし１０員の複素環基」についても、その可能な互変異性体の全てを含むものとする。
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
例えば、該「３ないし１０員の複素環基」が下式：
で示される場合、該基は下式：
（式中、Ｒ１０は置換基を示す。）
で示す位置に置換基を有していてもよい。前述した種々の「３ないし１０員の複素環基」についても同様に、その互変異性体の全てにおいて、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
該「３ないし１０員の複素環基」が有していてもよい置換基としては、式−ＣＨ(Ｒ１１)−ＯＣＯＲ１２［式中、Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等）、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）を示し、Ｒ１２はＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ１−３アルキル（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等）、Ｃ３−８シクロアルキルもしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ２−３アルケニル（例、ビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニル等）（例、シンナミル等）、置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチル等）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ等）、Ｃ２−８アルケニルオキシ（例、アリルオキシ、イソブテニルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ１−３アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ２−３アルケニルオキシ（例、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ等）（例、シンナミルオキシ等）、または置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキシ等）を示す］で表される基；置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１−６アルキル）（例、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフェニルメチル等）；置換されていてもよいアシル（例、Ｃ２−５アルカノイル、置換されていてもよいベンゾイル等）；ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）；ニトロ；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ等）；ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノ（例、ジメチルアミノ等）等が挙げられる。
該置換基の例としては、具体的には、アリル（ａｌｌｙ）、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、トリフェニルメチル、シアノエチル、アセチル、プロピオニル、ピバロイルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（アセチルオキシ）エチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、ベンゾイルオシメチル、シンナミル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル等が挙げられる。該置換基としては、生物学的すなわち生理条件下（例えば、生体内酵素による酸化・還元あるいは加水分解等の生体内反応等）で、または化学的に容易に脱離し得る置換基が好ましい。
Ｂは、好ましくは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基であり、より好ましくは３ないし１０員の複素環基である。特に好ましくは、下式：
で表される基である。
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）または窒素原子を示す。
Ｒ４で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」の「Ｃ３−６シクロアルキル」は、上述の「置換基群Ｂ」の置換基として例示した置換基群から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ４は、好ましくは、(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
好ましくは、Ｘは窒素原子であり、ＹおよびＺはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
別の好ましい態様としては、ＸおよびＺは窒素原子であり、ＹはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
別の好ましい態様としては、ＸおよびＹは窒素原子であり、ＺはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
別の好ましい態様としては、ＸはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］であり、ＹおよびＺは窒素原子である。
式（Ｉ）で表される化合物の下式部分には、下記に示すような互変異性体が存在し得る。
これらの互変異性体もすべて、式（Ｉ）で表される化合物の範囲に包含される。
式（Ｉ）で表される化合物の好適な態様としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ１］
式：
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。）
で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ａ２］
式：
［式中、Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k)Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l)Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m)ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n)Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５−イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ａ３］
式：
[式中、
Ｒ１が、
[1](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、および
(e) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、および
(5)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、テトラヒドロピラニル）、または
[2] Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｗが、メチレンまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) Ｃ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレンまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
で表される基、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ａ４］
式：
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ａ５］
式：
[式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｂ１］
式：
［式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ(Ｏ)m−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。］で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｂ２］
式：
［式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｂ３］
式：
［式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9) ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基（好ましくは、モルホリノ）
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基（好ましくは、モルホリノ、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、テトラヒドロピラニル）、
(9)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、
(d) シアノ、
(e) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(f) カルバモイル、
(g) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(h) Ｃ１−６アルキルチオ、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(j) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、および
(k) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基（好ましくは、モルホリノ、イミダリル、１，３，４−オキサジアゾリル、４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラヒドロフリル）
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、テトラヒドロフリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ）、
(14) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(16) ５または６員の複素環−カルボニル（好ましくは、テトラヒドロピラニルカルボニル）、
(17) カルバモイル、
(18) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(19)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、テトラヒドロピラニルオキシ）
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基（例、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよびＣ１−３アルキリデンからなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１−オキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，５−ジオキサスピロ[５．５]ウンデカ−９−イル、１−オキサ−２−アザスピロ[４．５]デカ−２−エン−８−イル、テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン−１，２’−フロ[３，４−ｄ][１，３]ジオキソール]−４−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル（該フェニルは、２個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基（例、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）を形成していてもよい）、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｗが、メチレンまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、および
(2) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｂ４］
式：
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ４が、水素原子またはメチルである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｂ５］
式：
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｃ１］
式：
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、―Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ(Ｏ)m−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。］で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｃ２］
式：
[式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d)Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｃ３］
式：
[式中、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシ（該Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｄ１］
式：
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す）で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｄ２］
式：
[式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５−イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｄ３］
式：
[式中、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
［化合物Ｅ］
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩、
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩、または
(+)-6-{[3-フルオロ-2’-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、および(+)-6-{[3-フルオロ-2’-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 一カリウム塩 (1/1) 水和物。
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩との塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と称することがある。）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱など）を持つ、室温で２種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶および共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は強力なアンジオテンシンＩＩ拮抗作用（特にＡＴ１受容体拮抗作用）を有することから、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）に対し、アンジオテンシンＩＩ受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンＩＩの存在により、あるいはアンジオテンシンＩＩが存在すると誘発される因子により発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常（例、早朝高血圧、夜間高血圧等）、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症等）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、代謝および／または栄養障害（例、肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症等）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等）、中枢神経障害（例、脳出血、脳梗塞等の障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症等）、痴呆症（脳血管性、老年性等）、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等の炎症性肺疾患等）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等）、肝臓疾患（例、非アルコール性脂肪性肝疾患または肝炎、慢性を含む肝炎、肝硬変等）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂等）、血液および／または造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸等）癌等）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症等）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器および／または男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病等）、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓等）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害等）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬等）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群等の全身疾患等が挙げられる。
本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明化合物以外の化合物を投与する場合に比較して投与量・回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。
また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンＩＩの作用を持続的に抑制することにより、成人病、老化等に伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環等）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇等）、増殖因子やサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１等）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋等の細胞の形態変化（増殖型等への形態変化）、血管作動性物質または血栓誘発物質（例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンＡ２等）の産生および機能亢進、血管等の異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常等）、細胞等の異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）等が挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、心血管障害、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害等）の一次および二次予防・治療剤として用いることができる。とりわけ本発明化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症または肥満症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができ、さらにこのような患者において高血圧症または糖尿病の発症を予防できる。
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対する選択的なアゴニスト作用を有する。
本発明化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／または治療剤として用いられる。
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；脂質異常症または高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；あるいは高血圧症、耐糖能不全または肥満症から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また、本発明化合物は、高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、ＩＩ型糖尿病等）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、または高血圧症に合併する肥満症の予防・治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満症および肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、心不全、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、高尿酸血症、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等）の発症予防に有効である。
本発明化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および／または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のＰＰＡＲγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等）に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではＢＭＩ（ボディー・マス・インデックス：体重（ｋｇ）÷［身長（ｍ）］２）が２５以上（日本肥満学会の基準による）、欧米人ではＢＭＩが３０以上（ＷＨＯの基準による）と定義される。
本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、１９９９年にＷＨＯから、２００１年にＮＣＥＰから発表されている。ＷＨＯの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高ＴＧまたは低ＨＤＬ）および高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education ProgramのAdult Treatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧および耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（National Cholesterol Education Program: Executive Summary of the Third Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association, Vol. 285, 2486-2497, 2001）。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。
本発明化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、炎症性腸疾患等の消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血、脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群等の各種疾患に因る炎症性疾患等が挙げられる。
また、本発明化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛等）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こり等）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群等が挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛等の各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態（例、高血圧症、糖尿病等、およびこれらの合併症等）に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または(1)アテローム性を含む動脈硬化症、(2)インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、(3)バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、(4)間欠性跛行、(5)閉塞性末梢循環障害、または(6)閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。
医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。
本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度、あるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によって異なるが、例えば成人の本態性高血圧症治療剤として経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は低毒性であり、安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。
本発明の医薬において、本発明化合物はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
化合物（Ｉ）を含有する本発明の医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与）に安全に投与することができる。
本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。
例えば、本発明化合物を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤または顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤またはカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。
更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノール等）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、ワクチン等でも良い。
糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン（Netoglitazone）（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン（Rivoglitazone）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（ＢＭＳ−２９８５８５）、エダグリタゾン（Edaglitazone）（ＢＭ−１３−１２５８）、メタグリダセン（Metaglidasen）（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール（Naveglitazar）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１（Ｔ−１３１）またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、シタグリプチン（Sitagliptin）（ＭＫ−４３１）、アログリプチン（alogliptin）、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン（Saxagliptin）（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＢＩ１３５６、ＧＲＣ８２００、ＭＰ−５１３、ＰＦ−００７３４２００、ＰＨＸ１１４９、ＳＫ−０４０３、ＡＬＳ２−０４２６、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＫＲＰ−１０４、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（exendin-4）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１]、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５、ダパグリフロジン、レモグリフロジン）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８)、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物等）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬等が挙げられる。
抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、ニセリトロール（niceritrol））、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））、魚油製剤（ＥＰＡ、ＤＨＡ、オマコール等）、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲγ作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、ＬＸＲ作動薬、ＦＸＲ拮抗薬、ＦＸＲ作動薬、ＤＧＡＴ阻害薬、ＭＧＡＴ阻害薬、ＭＴＰ阻害薬（例、lomitapide）、ＡｐｏＢアンチセンス（例、ミポメルセン（mipomersen））もしくはＰＣＳＫ９ ｓｉＲＮＡアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む核酸医薬等が挙げられる。
抗動脈硬化剤としては、Ｌｐ−ＰＬＡ２阻害剤（例、ダラプラディブ、リラプラディブ等）、ＦＬＡＰ阻害剤（例、ＡＭ−１０３、ＡＭ−８０３、ＤＧ−０３１等）、ｓＰＬＡ２阻害剤（例、バレスプラディブ）、５−リポキシゲナーゼ阻害剤（例、ＶＩＡ−２２９１等）、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、アバシマイブ、エフルシマイブ等）、リピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、ＷＯ０２／０６２６４、ＷＯ０３／０５９９００に記載の化合物等）、ＨＤＬ製剤（例、ＣＳＬ−１１１等）、ＣＴＥＰ阻害剤（例、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ等)、ＭＭＰ阻害剤、キマーゼ阻害剤、ＳＰＴ阻害薬、ＡｐｏＡ−１およびその関連分子（例、ＡｐｏＡ−１ミラノ、Ｄ−４Ｆ、Ｌ−４Ｆ等）等が挙げられる。
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、カンデサルタン、アジルサルタン、アジルサルタン メドキソミル、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン メドキソミル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、βブロッカー（例、プルプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロール等）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン２Ｃ受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン６受容体拮抗薬、ヒスタミンＨ３受容体、ＧＡＢＡ調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、ＧＳＫ−１５２１４９８）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン４受容体作動薬、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＡＺＤ−４０１７）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β３アゴニスト（例、Ｎ−５９８４）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害薬、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害薬、ステアリン酸ＣｏＡ脱飽和酵素阻害薬、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、Ｒ−２５６９１８）、Ｎａ−グルコース共輸送担体阻害薬（例、ＪＮＪ−２８４３１７５４、レモグリフロジン）、ＮＦκ阻害薬（例、ＨＥ−３２８６）、ＰＰＡＲアゴニスト（例、ＧＦＴ−５０５、ＤＲＦ−１１６０５）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、ＧＰＲ１１９作動薬（例、ＰＳＮ−８２１）、グルコキナーゼ活性化薬（例、ＡＺＤ−１６５６）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物ＧＬＰ−１製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトＧＬＰ−１製剤；ＧＬＰ−１のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、ＡＣ−２３０７）、ニューロペプチドＹアゴニスト（例、ＰＹＹ３−３６、ＰＹＹ３−３６の誘導体、オビネプタイド、ＴＭ−３０３３９、ＴＭ−３０３３５）、オキシントモジュリン製剤：ＦＧＦ２１製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物ＦＧＦ２１製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトＦＧＦ２１製剤；ＦＧＦ２１のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
抗高尿酸血症・抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩等が挙げられる。
抗血栓剤としては、例えば、血液凝固阻止薬［例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（argatroban）、ダビガトラン（dabigatran））、活性化血液凝固第Ｘa因子阻害薬（例、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、エドキサバン（edoxaban）、ＹＭ−１５０、ＷＯ０２／０６２３４、ＷＯ２００４／０４８３６３、ＷＯ２００５／０３０７４０、ＷＯ２００５／０５８８２３、ＷＯ２００５／１１３５０４およびＷＯ２００４／０４８３６３に記載の化合物等）等］、血栓溶解薬［例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ（urokinase）、チソキナーゼ（tisokinase）、アルテプラーゼ（alteplase）、ナテプラーゼ（nateplase）、モンテプラーゼ（monteplase）、パミテプラーゼ（pamiteplase）］、抗血小板薬［例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロ等）、クロピドグレル、プラスグレル（prasugrel）、ticagrelor、Ｅ５５５５、ＳＨＣ５３０３４８、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（beraprost sodium）、塩酸サルポグレラート（sarpogrelate hydrochloride）等］等が挙げられる。
抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンおよびその塩等の非ステロイド性抗炎症剤等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等が挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等が好ましい。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカルトニン（elcaltonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、例えば、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）［キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年］、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）［ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年］、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年］、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、プロサプチド（prosaptide））、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
併用薬剤は、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アルドステロン受容体拮抗薬、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）等である。特に、アムロジピン等のカルシウム拮抗薬、エプレレノン等のアルドステロン受容体拮抗薬、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン等の利尿剤、塩酸ピオグリタゾン等のインスリン抵抗性改善剤、アログリプチン、メトホルミン等の糖尿病治療薬が好ましい。
前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ、およびその他の因子により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤または降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
本発明化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明化合物と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）とを併用することにより、ＩＩ型糖尿病等のインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および／または治療効果を著しく高めることができる。
製造法
以下、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法等によって製造することができる。なお、以下の合成法において、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
以下の各方法で得られる化合物（Ｉ）の収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段（例、再結晶、カラムクロマトグラフィー等）によって容易に化合物（Ｉ）を高純度で得ることが出来る。
反応（ａ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
反応（ａ）は、後述する反応（ｇ）または（ｈ）で得られる化合物（Ｉａ）[化合物（Ｉ）において、Ｂが
である化合物]
から、アルカリ水溶液存在下、化合物（Ｉｂ）[化合物（Ｉ）において、Ｂが
である化合物]
を得るものである。本反応は、通常、化合物（Ｉａ）１モルに対して、アルカリ水溶液を１〜３モル程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
反応に不活性な溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
反応（ｂ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
反応（ｂ）は、後述する反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で得られる化合物（ＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）とした後、閉環することにより化合物（Ｉｂ）を得るものである。
化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を得る反応は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかるヒドロキシルアミンとしては、例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等の無機酸塩、シュウ酸ヒドロキシルアミン等の有機酸塩等が挙げられる。ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等を等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。また、ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、有機溶媒に５〜２０％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。
化合物（ＩＩＩ）から化合物（Ｉｂ）を得る反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を１〜２モル程度使用して、等量または少過剰程度の塩基存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等の有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩等が挙げられる。
かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
反応（ｃ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
反応（ｃ）は、前記反応（ｂ）で得られる化合物（ＩＩＩ）を閉環することにより、化合物（Ｉｃ）[化合物（Ｉ）において、Ｂが
である化合物]
を得るものである。本反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１，１−チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅等が挙げられる。これらのルイス酸の使用量は化合物（ＩＩＩ）１モルに対して１〜３モル程度が好ましい。
かかる反応に悪影響を与えない有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
反応（ｄ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｒ１３はアルキル基（例：メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）を示す。］
反応（ｄ）は、後述する反応（ｅ）で得られる化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）から縮合反応により前記反応（ｂ）の原料化合物である化合物（ＩＩ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＩＶ）１モルに対して、化合物（Ｖ）を１〜１０モル程度使用して、無溶媒条件下、もしくは反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；およびアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；およびナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約４８時間である。
上記反応はマイクロウェーブ合成装置を使って行ってもよい。その場合、反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約１００℃〜約２５０℃、反応時間は、通常、約１５分〜約１２時間である。
本反応の原料化合物である化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法もしくは国際公開２００８／０６２９０５に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
反応（ｅ）
［式中、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は前記と同意義を示す。］
反応（ｅ）は、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）から還元的アミノ化反応によって前記反応（ｄ）の原料化合物である化合物（ＩＶ）を得るものである。本反応は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）６１巻、３８４９頁、（１９９６年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、通常、化合物（ＶＩ）１モルに対して、化合物（ＶＩＩ）を１〜１０モル程度および１〜１０モル程度の適当な還元剤を使用して反応に不活性な溶媒中で行う。
反応に不活性な溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
還元剤としては、ギ酸、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本反応の原料化合物である化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法、例えばバイオオーガニック アンド メディシナルケミストリー レターズ（Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters）１７巻、６２２０頁（２００７年）に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
反応（ｆ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｅ１は脱離基（例、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル、ボロン酸またはボロン酸エステル、ヒドロキシ等）を示す。］
反応（ｆ）は、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を反応させ、前記反応（ｂ）の原料化合物である化合物（ＩＩ）を製造する方法を示したものである。本反応は、通常化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、化合物（ＩＸ）を１〜４モル用いて行う。
本反応の原料化合物である化合物（ＶＩＩＩ）は、前記反応（ｄ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
Ｅ１がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅ１がヒドロキシである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis)１頁（１９８１年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等が挙げられる。
アゾ試薬としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。
有機リン化合物またはアゾ試薬の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
特にＥ１がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルであり、Ｒ１が５または６員の芳香環基である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法にて、金属触媒の存在下で本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅ１がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン レターズ（Tetrahedron Letters）３９巻、２９３３頁（１９９８年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類等が挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば銅およびその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。中でも、銅およびその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
金属触媒として銅またはその塩を用いる場合は、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブズを使用して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約９６時間である。
反応（ｇ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｒ５およびＲ６は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基等）または金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）を示す。］
反応（ｇ）は、化合物（Ｘ）に化合物（ＸＩ）を反応させ、化合物（Ｉ）を得るものである。
本反応は、化合物（Ｘ）１モルに対して、化合物（ＸＩ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
本反応の原料化合物である化合物（Ｘ）は、前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
反応（ｈ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ、ＡおよびＢは前記と同意義を示す。］
反応（ｈ）は、化合物（ＸＩＩ）に化合物（ＸＩＩＩ）を作用させ、化合物（Ｉ）を得るものである。
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
本反応の原料化合物である化合物（ＸＩＩ）は前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
反応（ｉ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
反応（ｉ）は、化合物（ＸＩＩ）に化合物（ＸＩＶ）を作用させ、化合物（ＩＩ）を得るものである。
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
反応（ｊ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｅ２は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）を示し、Ｍは金属（例えば、銅、亜鉛、スズ等）を示す。］
反応（ｊ）は、化合物（ＸＶ）を化合物（ＸＶＩ）と反応させ、化合物（ＩＩ）を得るものである。化合物（ＸＶＩ）の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレン等）等の溶媒が好ましい。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
自体公知の方法、例えばテトラへドロン レターズ（Tetrahedron Letters）４０巻、８１９３頁（１９９９年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
本反応は、配位子の存在下に行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約３００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本反応の原料化合物である化合物（ＸＶ）は、前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
反応（ｋ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示し、Ｒ７は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示し、Ｒ８は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリールまたは置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルを示し、Ｅ３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル）、またはヒドロキシを示し、Ｅ４は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル；ジアゾニオ基）、またはヒドロキシを示す。］
反応（ｋ）は、化合物（ＸＶＩＩ）に化合物（ＸＶＩＩＩ）を反応させ、化合物（ＩＩａ）を得るものである。
本反応は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、化合物（ＸＶＩＩＩ）を１〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
本反応の原料化合物である化合物（ＸＶＩＩ）は、前記反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
Ｅ３が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｅ４がヒドロキシである場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２７巻、８１４６頁（２００５年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
本反応は、塩基および／または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅ３およびＥ４がヒドロキシである場合、本反応は自体公知の方法、例えばオーガニック リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）４２巻、３３５頁（１９９２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等が挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅ３がヒドロキシであり、Ｅ４が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、５０％水酸化ナトリウム水溶液、５０％水酸化カリウム水溶液等の塩基性水溶液類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基性水溶液を含む混合溶媒を用いる場合は、硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相関移動触媒を用いて反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
特にＥ３がヒドロキシであり、Ｅ４がジアゾニオである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン レターズ（Tetrahedron Letters）３８巻、２７３３頁（１９８２年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法にて、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる金属触媒としては、例えばロジウム化合物（酢酸ロジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸ロジウム（ＩＩ）等）、銅およびその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、白金化合物等が挙げられる。中でも、ロジウム化合物が好ましい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
反応（ｌ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示し、Ｒ９は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示し、Ｒ１０は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルを示し、それぞれ独立した置換基を有していてもよく、置換基間で環を形成していてもよい。］
反応（ｌ）は、化合物（ＸＸ）に化合物（ＸＸＩ）を反応させ、化合物（ＩＩｂ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＸＸ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩ）を１〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。
本反応の原料化合物である（ＸＸ）は、前記反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約４８時間である。
反応（ｍ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は前記と同意義を示し、Ｒ１２は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキレン（例、シクロプロピレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン）、置換されていてもよいＣ６−１４アリーレンまたは置換されていてもよいＣ７−１６アラルキレンを示し、Ｒ１３はＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）を示し、Ｒ１４は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルを示し、Ｍは金属（例、マグネシウム、リチウム、銅、亜鉛、スズ等）を示す。］
反応（ｍ）は、化合物（ＩＩａ−１）とアルキル金属（ＸＸＩＩ）との反応により化合物（ＩＩｃ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＩＩａ−１）１モルに対して、アルキル金属（ＸＸＩＩ）を２〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
反応（ｎ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は前記と同意義を示し、Ｒ１５は置換されていてもよいＣ２−５アルキレン（例、エチレン、プロピレン等）を示す。］
反応（ｎ）は、化合物（ＸＸＩＩ）のケタール部位を開環させ、化合物（ＩＩｄ）を得るものである。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）58巻、6756頁（１９９３年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、ヒドリド還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドリド還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ボランジメチルスルフィド錯体、トリエチルシラン等が挙げられる。
ヒドリド還元剤の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記反応はルイス酸の存在下に行ってもよい。かかるルイス酸としては塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−７８〜約１５０℃、好ましくは約−７８〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
前記の（ａ）〜（ｎ）の各反応において、原料化合物がヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ−、−ＮＨ２−を含む）、カルボキシまたはカルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル、トリチル、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジル）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
アミノの保護基としては、例えばホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ７−１１アラルキル（例、ベンジル）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、1−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。
また、これらの保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、John Wiley and Sons刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド等）等を使用する方法、還元法等が用いられる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体または回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、（＋）−シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン等）とで塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）、ＣＨＩＲＡＬシリーズ（ダイセル社製）等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液等）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）等を経て単一物質とした後、加水分解等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１もしくは２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ［α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸］、（−）−メトキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシ基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃を示す。
以下の参考例および実施例中、デスマーチン試薬とは市販の1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-(1H)-オンを指す。
ＮＭＲスペクトルは、化学シフトをδ値（ｐｐｍ）で、カップリング定数をＨｚで示す。
混合溶媒において（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００ｍＬ中のｇ数を表す。比旋光度（［α］Ｄ）における試料濃度（ｃ）の単位はｇ／ｄＬである。本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
s：シングレット（singlet）
d：ダブレット（doublet）
t：トリプレット（triplet）
q：カルテット（quartet）
dd：ダブル ダブレット（double doublet）
dt：ダブル トリプレット（double triplet）
m：マルチプレット（multiplet）
br：ブロード（broad）
J：カップリング定数（coupling constant）
CDCl３：重クロロホルム
DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6
1H NMR：プロトン核磁気共鳴
MeOH：メタノール
n-Hex：n-ヘキサン
IPA：イソプロパノール
参考例１
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．７ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．１ｇ）の１,２,４-トリクロルベンゼン（７０ｍＬ）溶液を１９０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（３．６ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.4, 3H), 1.47-1.65 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.87-2.97 (m, 2H), 3.94 (s, 2H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.45-7.62 (m, 4H), 7.77 (t, J = 7.8, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 12.95 (br s, 1H)
参考例２
4'-[(2,4-ジメチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、ヨウ化メチル（０．１９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．４１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 6.8, 3H), 1.63-1.80 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.95-3.06 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 7.33-7.52 (m, 6H), 7.56-7.66 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
参考例３
4'-{[2-メチル-4-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（０．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）、ピリジン（０．３ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（０．３ｇ）のジクロロメタン懸濁液（５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．１４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.10 (t, J = 7.2, 3H), 1.49 (d, J = 6.4, 3H), 1.67-1.86 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 15.7, 7.8, 1H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.36 (dd, J = 15.7, 8.9, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.86-5.10 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.3, 1H), 7.02-7.21 (m, 2H), 7.33-7.55 (m, 6H), 7.56-7.68 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
参考例４
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１０ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（５０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.2, 3H), 1.51-1.68 (m, 2H), 2.90-3.03 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.45-7.63 (m, 4H), 7.72-7.83 (m, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 8.12 (s, 1H), 13.13 (s, 1H)
参考例５
4'-{[4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．２ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.4, 3H), 1.62-1.83 (m, 2H), 2.96-3.08 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.94-7.06 (m, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H), 7.53-7.67 (m, 3H), 7.75 (d, J = 7.6, 1H), 7.94 (s, 1H)
参考例６
4'-{[2-メチル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．２７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.03 (t, J = 7.4, 3H), 1.63-1.77 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.92-3.02 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.34 (s, 2H), 7.00 (t, J = 8.7, 2H), 7.30-7.50 (m, 6H), 7.55-7.66 (m, 3H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
参考例７
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
5-シクロプロピル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．８ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（２０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 1.02 (m, 7 H) 1.50 - 1.72 (m, 2 H) 1.98 - 2.07 (m, 1 H) 2.81 - 3.01 (m, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 7.35 - 7.42 (m, 2 H) 7.44 - 7.53 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 12.93 (s, 1 H)
参考例８
4'-{[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．１７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90-1.14 (m, 7H), 1.61-1.77 (m, 2H), 1.99-2.14 (m, 1H), 2.90-3.03 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.93-7.06 (m, 2H), 7.28-7.37 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 4H), 7.54-7.67 (m, 3H), 7.74 (d, J = 8.0, 1H)
参考例９
4'-({4-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(6-エチルピリジン-3-イル)メタノール（０．４６ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．１ｍＬ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に０℃で、１，１'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．８８ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (t, J = 7.2, 3H), 1.23-1.31 (m, 3H), 1.50-1.62 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.79 (q, J = 7.6, 2H), 2.92-3.01 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.36 (s, 2H), 7.12 (d, J = 8.0, 1H), 7.31-7.51 (m, 6H), 7.57-7.67 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 2.3, 1H), 8.79 (d, J = 1.9, 1H)
参考例１０
4'-[(4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化メチル（０．１ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.4, 3H), 1.65-1.83 (m, 2H), 3.01-3.13 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.35-7.53 (m, 6H), 7.56-7.68 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.94 (s, 1H)
参考例１１
4'-{[4-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（０．３６ｍＬ）、炭酸セシウム（０．８９ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98-1.13 (m, 12H), 1.66-1.84 (m, 2H), 2.96-3.10 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 7.34-7.54 (m, 6H), 7.59-7.70 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.90 (s, 1H)
参考例１２
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタン-2-オン（０．４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00-1.10 (m, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.98-3.09 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.30-7.55 (m, 6H), 7.58- 7.66 (m, 1H), 7.74 (d, J = 6.8, 1H), 7.87 (s, 1H)
参考例１３
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)エタノン（０．６５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.4, 3H), 1.68-1.85 (m, 2H), 3.01-3.14 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 5.66 (s, 2H), 7.19 (t, J = 8.5, 2H), 7.33-7.53 (m, 6H), 7.57-7.66 (m, 1H), 7.75 (d, J = 6.8, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.01-8.13 (m, 2H)
参考例１４
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７８ｇ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 3.01-3.08 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.07-4.11 (m, 1H), 4.47-4.65 (m, 2H), 5.18-5.28 (m, 1H), 7.04 (t, J = 8.5, 2H), 7.32 (d, J = 8.3, 2H), 7.39-7.52 (m, 6H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.0, 1H), 7.94 (s, 1H)
参考例１５
4'-({4-[2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-(4-フルオロフェニル)エチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７８ｇ）、2,6-ルチジン（０．２７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．５３ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ-0.37--0.33 (m, 3H), -0.32--0.27 (m, 3H), 0.60-0.72 (m, 9H), 1.07 (t, J = 7.3, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.99-3.16 (m, 2H), 3.98-4.09 (m, 2H), 4.19 (dd, J = 13.1, 3.7, 1H), 4.53 (dd, J = 13.0, 9.6, 1H), 5.30 (dd, J = 9.6, 3.8, 1H), 6.94-7.10 (m, 2H), 7.33-7.53 (m, 8H), 7.58-7.66 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7, 0.9, 1H), 7.94 (s, 1H)
参考例１６
tert-ブチル {6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセタート
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（９ｇ）、tert-ブチル ブロモアセタート（３．８ｍＬ）、炭酸カリウム（６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．６ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.3, 3H), 1.44-1.52 (m, 9H), 1.65-1.82 (m, 2H), 2.96-3.11 (m, 2H), 4.05(s, 2H), 4.88 (s, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H), 7.57-7.67 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 7.7, 0.9, 1H), 7.91 (s, 1H)
参考例１７
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、(2-ブロモエトキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（０．７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０３３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.08 (s, 6 H) 0.76 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.62 - 1.79 (m, 2 H) 2.99 - 3.12 (m, 2 H) 3.96 - 4.06 (m, 4 H) 4.43 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例１８
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸
tert-ブチル {6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセタート（１．７８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物をトルエン（１５ｍＬ）で希釈し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４４ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.4, 3H), 1.54-1.71 (m, 2H), 2.98-3.07 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.73-7.82 (m, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 8.21 (s, 1H), 13.33 (br. s., 1H)
参考例１９
2-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセトアミド
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸（０．５ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２４ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.3, 3H), 1.54-1.70 (m, 2H), 2.95-3.06 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.46-7.61 (m, 4H), 7.68-7.81 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 7.7, 0.8, 1H), 8.17 (s, 1H)
参考例２０
4'-{[4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、2-ヨードプロパン（０．４３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.4, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.70-1.87 (m, 2H), 3.11-3.25 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 5.47-5.60 (m, 1H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 4H), 7.57-7.68 (m, 1H), 7.75 (d, J = 7.6, 1H), 8.18-8.27 (m, 1H)
参考例２１
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、イソブチレンオキシド（１．９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を封管中、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.4, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.67-1.80 (m, 2H), 3.00-3.11 (m, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.22 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H), 7.63 (t, J = 7.6, 1H), 7.75 (d, J = 6.4, 1H), 7.92 (s, 1H)
参考例２２
4'-({4-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸（０．９ｇ）、オキサリルクロリド（０．２２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、N,N-ジメチルホルムアミドを数滴加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、N,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に溶解し、N-メチルベンゼン-1,2-ジアミン（１．２ｍＬ）のN,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液へ加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。続いて、得られた残留物および酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８４ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.3, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.99-3.10 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 5.68 (s, 2H), 7.16-7.49 (m, 9H), 7.58-7.77 (m, 3H), 7.95 (s, 1H)
参考例２３
4'-[(4-エチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化エチル（０．３８ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.65 - 1.79 (m, 2 H), 2.98 - 3.09 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 4.33 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例２４
4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(ブロモメチル)シクロプロパン（０．１６ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５４ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.49 - 0.60 (m, 4 H), 1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 - 1.50 (m, 1 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 2.98 - 3.13 (m, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 4.13 - 4.19 (m, 2 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例２５
4'-{[2-メチル-4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、2-ヨードプロパン（０．４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５５ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.56 - 1.78 (m, 8 H) 2.44 (s, 3 H) 2.90 - 3.01 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 5.30 - 5.46 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H)
参考例２６
4'-{[4-(2-ヒドロキシブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-エチルオキシラン（１．１７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を封管中、１００℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 - 1.12 (m, 6 H), 1.52 - 1.81 (m, 4 H), 2.99 - 3.10 (m, 2 H), 3.18 (d, J=6.2 Hz, 1 H), 3.92 - 4.06 (m, 3 H), 4.28 - 4.47 (m, 2 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.69 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例２７
4'-[(2-シクロプロピル-4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）、ヨウ化メチル（０．０３３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 - 1.08 (m, 7 H), 1.64 - 1.79 (m, 2 H), 2.00 - 2.11 (m, 1 H), 2.95 - 3.04 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.71 - 7.77 (m, 1 H)
参考例２８
4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.35 (s, 3 H), 1.37 (s, 3 H), 1.71 - 1.89 (m, 2 H), 3.06 - 3.16 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 4.51 - 4.63 (m, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.38 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.76 (m, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
参考例２９
メチル 4-({6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}メチル)ベンゾアート
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、メチル 4-(ブロモメチル)ベンゾアート（３．７ｍＬ）、炭酸カリウム（２．３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.81 (m, 2 H), 2.97 - 3.09 (m, 2 H), 3.86 - 3.93 (m, 3 H), 4.04 (s, 2 H), 5.46 (s, 2 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.70 (m, 3 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.96 - 8.03 (m, 2 H)
参考例３０
4'-({4-[4-ヒドロキシメチルベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 4-({6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}メチル)ベンゾアート（２．８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．６７ｍＬ）およびクロロ炭酸エチル（０．５８ｍＬ）を０℃で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．５７ｇ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８６ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 5.42 (s, 2 H), 7.28 - 7.52 (m, 8 H), 7.55 - 7.67 (m, 3 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例３１
4'-{[4-(4-ホルミルベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[4-ヒドロキシメチルベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、二酸化マンガン（７．０ｇ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライトにてろ去後、ろ液を濃縮し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，９６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.65 - 1.83 (m, 2 H), 3.00 - 3.10 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 5.48 (s, 2 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.67 - 7.78 (m, 3 H), 7.81 - 7.88 (m, 2 H), 7.94 (s, 1 H), 9.98 (s, 1 H)
参考例３２
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-ホルミルベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル （１．３ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 2 H), 1.83 (d, J=3.6 Hz, 1 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.81 - 4.92 (m, 1 H), 5.41 (s, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 8 H), 7.54 - 7.66 (m, 3 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例３３
4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、2,6-ルチジン（０．４１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート（０．７９ｍＬ）を０℃で加え、同温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.05 (s, 3 H), 0.03 (s, 3 H), 0.88 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.36 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 4.84 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 5.40 (s, 2 H), 7.24 - 7.31 (m, 2 H), 7.33 - 7.55 (m, 8 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例３４
4'-[(5-オキソ-4,7-ジプロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-ヨードプロパン（０．１６ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 - 1.12 (m, 6 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 1.78 - 1.94 (m, 2 H) 2.99 - 3.09 (m, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.17 - 4.27 (m, 2 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例３５
4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）、フェニルボロン酸（０．４ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．５９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.72 - 1.90 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.35 - 7.67 (m, 12 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例３６
4'-({2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．９ｇ）、トリエチルアミン（１ｍＬ）、ピリジン（２ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（２ｇ）のジクロロメタン懸濁液（４０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．９１ｇ）を加え４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.10 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.34 (s, 3 H), 1.36 (s, 3 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.98 - 3.16 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.48 - 4.65 (m, 1 H), 6.94 - 7.07 (m, 2 H), 7.22 - 7.35 (m, 2 H), 7.36 - 7.52 (m, 6 H), 7.61 (dd, J=7.6, 1.4 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例３７
4'-{[4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（０．６２ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．５９ｇ）を加え４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 (s, 6 H), 1.72 - 1.89 (m, 2 H), 3.08 (s, 2 H), 3.09 - 3.18 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 6.85 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.09 - 7.18 (m, 2 H), 7.37 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例３８
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（８．９ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２５ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（１２０ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（１１．８ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.53 - 1.70 (m, 2 H) 2.90 - 3.01 (m, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 7.27 - 7.50 (m, 3 H) 7.55 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.92 - 7.99 (m, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 13.13 (s, 1 H)
参考例３９
4'-{[4-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、(2,4-ジメトキシフェニル)メタノール（０．５８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 3.02 - 3.10 (m, 2 H), 3.76 (s, 6 H), 4.06 (s, 2 H), 5.41 (s, 2 H), 6.35 - 6.49 (m, 3 H), 7.00 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.21 - 7.29 (m, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 3 H), 7.64 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例４０
4'-{[4-(4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(4-メトキシフェニル)ボロン酸（０．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.06 - 3.20 (m, 2 H), 3.81 - 3.87 (m, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 7.02 - 7.09 (m, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 8 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
参考例４１
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、フェニルボロン酸（０．３１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６１ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.11 - 3.21 (m, 2 H), 4.09 (s, 2 H), 7.21 - 7.31 (m, 2 H), 7.39 - 7.68 (m, 9 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例４２
4'-{[4-（メトキシメチル）-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、クロロ(メトキシ)メタン（０．１２ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３８ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 3.03 - 3.12 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.05 (s, 2 H), 5.67 (s, 2 H), 7.22 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.50 (m, 3 H), 7.59 - 7.69 (m, 1 H), 7.72 - 7.79 (m, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例４３
3'-フルオロ-4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４６ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.36 (d, J=6.2 Hz, 6 H) 1.71 - 1.86 (m, 2 H) 3.10 - 3.20 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 4.50 - 4.65 (m, 1 H) 6.97 - 7.07 (m, 2 H) 7.21 - 7.36 (m, 4 H) 7.40 - 7.55 (m, 3 H) 7.60 - 7.68 (m, 1 H) 7.76 (dd, J=8.0, 1.0 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H)
参考例４４
メチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート
メチル 3-オキソヘプタノアート（７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（１．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に室温で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（５．３ｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（７．３ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.75 - 0.86 (m, 3 H), 1.10 - 1.47 (m, 4 H), 2.41 - 2.66 (m, 2 H), 3.03 - 3.22 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 4.22 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.14 - 8.01 (m, 7 H)
参考例４５
4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-ブチル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４７ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.35 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.45 - 1.57 (m, 2 H), 1.65 - 1.82 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 4.49 - 4.65 (m, 1 H), 6.98 - 7.05 (m, 2 H), 7.29 - 7.36 (m, 2 H), 7.38 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例４６
メチル 2-[(2'-シアノ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート
メチル 3-オキソヘプタノアート（６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に室温で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて4'-(ブロモメチル)-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（５．９ｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（７．２ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.20 - 1.36 (m, 2 H), 1.49 - 1.62 (m, 2 H), 2.38 - 2.53 (m, 1 H), 2.54 - 2.67 (m, 1 H), 3.27 (d, J=6.8 Hz, 2 H), 3.69 - 3.74 (m, 3 H), 3.91 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.02 - 7.12 (m, 2 H), 7.43 - 7.53 (m, 2 H), 7.66 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例４７
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびメチル 2-[(2'-シアノ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１０ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（５０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（４．５ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.89 (m, 3 H), 1.29 - 1.51 (m, 4 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 7.29 - 7.40 (m, 2 H), 7.57 - 7.70 (m, 2 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.97 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 13.09 (s, 1 H)
参考例４８
4'-{[7-ブチル-4-(メトキシメチル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．８８ｇ）、クロロ(メトキシ)メタン（０．１９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.37 - 1.52 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 2 H), 2.04 (s, 3 H), 3.03 - 3.13 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 5.65 (s, 2 H), 7.01 - 7.14 (m, 2 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.60 - 7.71 (m, 1 H), 7.77 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例４９
4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-メトキシフェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ボロン酸（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.45 - 1.56 (m, 2 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 4.06 (s, 2 H), 7.02 - 7.24 (m, 3 H), 7.37 - 7.52 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例５０
4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．５１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.45 - 1.59 (m, 2 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 4.52 - 4.67 (m, 1 H), 7.04 - 7.23 (m, 3 H), 7.38 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例５１
4'-({4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエチル)フェニル]ボロン酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.73 - 1.86 (m, 2 H), 2.92 - 3.04 (m, 1 H), 3.09 - 3.18 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.31 - 7.50 (m, 10 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例５２
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８６ｇ）、(4-アセチルフェニル)ボロン酸（０．８３ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（１．７ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１．７ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２６ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．８４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物に、メチルリチウム（２．２Ｍジエチルエーテル溶液、０．９４ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルを加え抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４７ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.61 (s, 6 H) 1.74 - 1.83 (m, 2 H) 3.10 - 3.18 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.38 - 7.77 (m, 12 H) 7.87 (s, 1 H)
参考例５３
4'-{[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-メトキシフェニル)ボロン酸（０．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.70 - 1.89 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 6.95 (s, 1 H), 6.97 - 7.07 (m, 2 H), 7.35 - 7.52 (m, 7 H), 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
参考例５４
4'-{[4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3,4-ジメトキシフェニル)ボロン酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.67 - 1.90 (m, 2 H), 3.06 - 3.18 (m, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.92 (s, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 6.90 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.96 - 7.05 (m, 2 H), 7.36 - 7.51 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.0 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
参考例５５
4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６５ｇ）、(4-アセチルフェニル)ボロン酸（０．６３ｇ）、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ）、ピリジン（１．３ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１．３ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１９ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．６４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１４ｍＬ）、およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２６ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.03 (s, 3 H), 0.09 (s, 3 H), 0.93 (s, 9 H), 1.13 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.76 - 1.87 (m, 2 H), 3.10 - 3.18 (m, 2 H), 4.08 (s, 2 H), 4.95 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 7.35 - 7.55 (m, 10 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.76 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H)
参考例５６
4'-{[4-(4-フルオロフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(4-フルオロフェニル)ボロン酸（０．３８ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５７ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.04 - 3.18 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 7.16 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.53 (m, 8 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
参考例５７
4'-{[4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ボロン酸（０．４５ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.71 - 1.84 (m, 2 H) 3.04 - 3.19 (m, 2 H) 3.94 (s, 3 H) 4.07 (s, 2 H) 7.03 - 7.28 (m, 3 H) 7.37 - 7.53 (m, 6 H) 7.56 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H)
参考例５８
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(チオフェン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、チオフェン-3-イルボロン酸（０．３５ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.70 - 1.87 (m, 2 H) 3.06 - 3.16 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.22 - 7.32 (m, 1 H) 7.37 - 7.52 (m, 7 H) 7.57 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
参考例５９
4'-{[2-メチル-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、2-ヨードブタン（１．４ｍＬ）、炭酸カリウム（１ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.86 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.59 (t, J=3.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 2 H), 1.88 - 2.02 (m, 1 H), 2.15 - 2.32 (m, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.90 - 3.02 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 5.02 - 5.19 (m, 1 H), 7.30 - 7.37 (m, 2 H), 7.39 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例６０
4'-({2-メチル-4-[(1-メチルシクロプロピル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(1-メチルシクロプロピル)メタノール（０．４４ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．９ｍＬ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．９ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.30 - 0.36 (m, 2 H), 0.76 - 0.84 (m, 2 H), 0.99 - 1.10 (m, 6 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 2.41 - 2.46 (m, 3 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.20 (s, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.56 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
参考例６１
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、(3-ブロモ-2,2-ジメチルプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（４．７ｍＬ）、炭酸セシウム（８．１ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.02 (s, 6 H), 0.86 (s, 9 H), 0.98 (s, 6 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.65 - 1.78 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.21 (s, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.65 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例６２
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[(1-フェニルシクロプロピル)メチル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(1-フェニルシクロプロピル)メタノール（０．８７ｇ）およびトリブチルホスフィン（２ｍＬ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃で、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（２ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (d, J=1.5 Hz, 4 H), 1.02 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 3.06 - 3.15 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 7.11 - 7.32 (m, 7 H), 7.37 - 7.49 (m, 4 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.80 (m, 1 H)
参考例６３
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、４ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９８ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 6 H) 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 2.42 (s, 3 H) 2.95 - 3.03 (m, 2 H) 3.10 (d, J=7.6 Hz, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.05 - 4.26 (m, 2 H) 5.31 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.31 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例６４
4'-{[4-(シクロヘキサ-2-エン-1-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、水素化ナトリウム（０．６２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、3-ブロモシクロヘキセン（１．８ｍＬ）を加え、同温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.53 - 2.57 (m, 11 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.93 - 4.07 (m, 2 H) 5.57 - 5.95 (m, 3 H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例６５
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタン-2-オン（１．１ｍＬ）、炭酸カリウム（２．１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５３ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.31 (s, 9 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 7.31 - 7.36 (m, 2 H), 7.38 - 7.50 (m, 4 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例６６
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.09 (m, 12 H), 1.65 - 1.77 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 3.58 - 3.68 (m, 2 H), 3.94 - 4.18 (m, 3 H), 4.65 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 7.30 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例６７
4'-{[4-(2-メトキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．０４６ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 - 1.10 (m, 12 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.42 - 2.48 (m, 3 H), 2.95 - 3.08 (m, 2 H), 3.12 (s, 3 H), 3.52 (dd, J=9.9, 3.1 Hz, 1 H), 4.04 (s, 2 H), 4.21 (dd, J=13.1, 3.1 Hz, 1 H), 4.48 (dd, J=13.0, 10.0 Hz, 1 H), 7.33 - 7.49 (m, 6 H), 7.58 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例６８
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９ｇ）、2,6-ルチジン（０．３２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．６４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.78 (s, 3 H), -0.06 (s, 3 H), 0.78 (s, 9 H), 0.98 - 1.08 (m, 12 H), 1.62 - 1.78 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.90 - 3.10 (m, 2 H), 3.95 - 4.08 (m, 3 H), 4.20 - 4.28 (m, 1 H), 4.33 - 4.46 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
参考例６９
4'-({2-メチル-4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(3-メチルオキセタン-3-イル)メタノール（０．６ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．９ｍＬ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 (s, 3 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.95 - 3.04 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.29 (d, J=6.1 Hz, 2 H), 4.35 (s, 2 H), 4.81 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.62 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
参考例７０
5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（３．７ｇ）の酢酸溶液（４０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（９．７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．７９ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.31 - 1.48 (m, 2 H), 1.76 - 1.88 (m, 2 H), 1.96 - 2.21 (m, 2 H), 3.26 - 3.37 (m, 3 H), 3.37 - 3.53 (m, 1 H), 3.79 - 3.88 (m, 2 H), 5.38 - 6.41 (m, 1 H), 11.54 - 12.39 (m, 1 H)
参考例７１
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８７ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.62 - 1.80 (m, 4 H), 2.45 (s, 3 H), 2.92 - 3.10 (m, 4 H), 3.54 (t, J=12.1 Hz, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 2 H), 5.18 - 5.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例７２
N-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）および1-メトキシプロパン-2-オン（２．７ｇ）の酢酸溶液（４０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.08 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.97 - 2.22 (m, 2 H), 3.11 - 3.39 (m, 6 H), 3.65 (br. s., 1 H), 5.14 - 6.14 (m, 1 H), 11.49 - 12.35 (m, 1 H)
参考例７３
4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８４ｇ）およびN-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.55 (d, J=7.2 Hz, 3 H), 1.65 - 1.79 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.31 (s, 3 H), 3.60 (dd, J=10.1, 5.4 Hz, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.33 (t, J=9.9 Hz, 1 H), 5.44 (br. s., 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.56 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例７４
N-シクロブチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびシクロブタノン（２．１ｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．４ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.46 - 1.68 (m, 2 H), 1.75 - 2.31 (m, 7 H), 3.83 - 4.00 (m, 1 H), 5.67 - 6.69 (m, 1 H), 11.57 - 12.40 (m, 1 H)
参考例７５
4'-[(4-シクロブチル-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８ｇ）およびN-シクロブチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.63 - 2.05 (m, 4 H), 2.22 - 2.34 (m, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.14 - 3.31 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 5.42 - 5.59 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.68 - 7.77 (m, 1 H)
参考例７６
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、水素化ナトリウム（０．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、1-クロロプロパン-2-オン（０．７５ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.80 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.02 (s, 2 H), 7.31 - 7.50 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例７７
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４９ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（０．０６３ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１９ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３８ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.78 (s, 3 H) -0.06 (s, 3 H) 0.78 (s, 9 H) 0.99 - 1.11 (m, 3 H) 1.61 (s, 3 H) 1.63 - 1.81 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.90 - 3.09 (m, 2 H) 3.94 - 4.08 (m, 3 H) 4.20 - 4.30 (m, 1 H) 4.32 - 4.46 (m, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例７８
4'-{[4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
シクロヘキサンカルバルデヒド（２．９ｇ）、ジヨードメタン（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に、０℃でメチルリチウム（２．１Ｍジエチルエーテル溶液、２５ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４ｇ）および炭酸カリウム（２．９ｇ）を加え、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.16 - 1.31 (m, 4 H), 1.62 - 1.93 (m, 6 H), 2.42 (s, 3 H), 2.95 - 3.03 (m, 2 H), 3.47 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 3.95 - 4.08 (m, 2 H), 4.24 (dd, J=13.9, 9.0 Hz, 1 H), 4.52 (dd, J=13.8, 2.3 Hz, 1 H), 7.32 - 7.50 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例７９
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-シクロヘキシルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）に、2,6-ルチジン（０．２２ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．４３ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.48 (s, 3 H), -0.06 (s, 3 H), 0.74 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.12 - 1.24 (m, 4 H), 1.62 - 1.92 (m, 8 H), 2.42 (s, 3 H), 2.92 - 3.09 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.08 - 4.22 (m, 3 H), 4.31 - 4.41 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H)
参考例８０
4'-ホルミル-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド（９ｇ）、2-シアノ-フェニルホウ酸（９．５ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（２．９ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．１５ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ7.54 - 7.63 (m, 2 H), 7.69 - 7.80 (m, 1 H), 7.81 - 7.89 (m, 1 H), 7.89 - 7.97 (m, 2 H), 8.27 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 10.46 (s, 1 H)
参考例８１
4'-(ヒドロキシメチル)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-ホルミル-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．２ｇ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．６６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．１ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ4.97 (s, 2 H), 7.46 - 7.56 (m, 2 H), 7.65 - 7.73 (m, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 3 H), 7.87 - 7.93 (m, 1 H)
参考例８２
エチル 2-{[2'-シアノ-3-(トリフルオロメチル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート
4'-(ヒドロキシメチル)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、四臭化炭素（４．２ｇ）、トリフェニルホスフィン（３．４ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルカラムでろ過した。ろ液を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で３０分間かき混ぜたエチル 3-オキソ-ヘキサノアート（３．７ｇ）、水素化ナトリウム（０．６ｇ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）の混合物へと加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１．１ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.89 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.53 - 1.65 (m, 2 H), 2.35 - 2.47 (m, 1 H), 2.52 - 2.65 (m, 1 H), 3.34 - 3.50 (m, 2 H), 3.87 (dd, J=7.7, 6.6 Hz, 1 H), 4.12 - 4.23 (m, 2 H), 7.43 - 7.54 (m, 3 H), 7.63 - 7.72 (m, 2 H), 7.75 - 7.82 (m, 2 H)
参考例８３
5-メチル-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（５ｇ）およびブタン-2-オン（５．５ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（４．８ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.06 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.29 - 1.58 (m, 2 H), 2.07 (s, 3 H), 3.28 - 3.45 (m, 1 H), 5.81 (br. s., 1 H), 11.70 (br. s., 1 H)
参考例８４
5-(メトキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
メトキシ酢酸（１５ｇ）、アミノグアニジン硫酸塩（２１ｇ）および1,2,4−トリクロルベンゼン（２０ｍＬ）の混合物を２００℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水にあけ、n-ブタノールで抽出した。得られたn-ブタノール層を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１５ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.24 (s, 3 H), 4.16 (s, 2 H), 5.81 (br. s., 2 H), 11.95 (br. s., 1 H)
参考例８５
5-(メトキシメチル)-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-(メトキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）およびブタン-2-オン（０．２５ｍＬ）の酢酸溶液（５ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（０．６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.08 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.34 - 1.57 (m, 2 H), 3.25 (s, 3 H), 3.34 - 3.46 (m, 1 H), 4.14 (s, 2 H), 5.21 - 6.29 (m, 1 H), 11.74 - 12.79 (m, 1 H)
参考例８６
4'-{[2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．７５ｇ）および5-(メトキシメチル)-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.86 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.55 - 1.63 (m, 3 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 1.89 - 2.03 (m, 1 H) 2.18 - 2.33 (m, 1 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.50 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.56 (s, 2 H) 5.09 - 5.20 (m, 1 H) 7.31 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H)
参考例８７
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９１ｇ）、3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール（１．２ｍＬ）、炭酸セシウム（３．８ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.81 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.36 - 4.46 (m, 1 H), 4.49 - 4.59 (m, 1 H), 4.62 - 4.73 (m, 1 H), 4.82 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.31 - 7.52 (m, 6 H), 7.56 - 7.68 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例８８
3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.58 - 1.77 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.93 - 3.10 (m, 4 H) 3.56 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 - 4.19 (m, 2 H) 5.17 - 5.31 (m, 1 H) 7.20 - 7.28 (m, 2 H) 7.32 - 7.51 (m, 3 H) 7.60 - 7.69 (m, 1 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H)
参考例８９
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３．７ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（５．２ｇ）の酢酸溶液（７０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．９２ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.32 - 1.51 (m, 2 H) 1.76 - 1.91 (m, 2 H) 3.27 - 3.55 (m, 4 H) 3.78 - 3.91 (m, 2 H) 5.57 - 6.60 (m, 1 H) 7.28 - 8.11 (m, 1 H) 11.97 - 12.91 (m, 1 H)
参考例９０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.61 - 1.78 (m, 4 H), 2.92 - 3.08 (m, 4 H), 3.48 - 3.60 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.08 - 4.16 (m, 2 H), 5.24 - 5.36 (m, 1 H), 7.35 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例９１
N-(2-メトキシシクロヘキシル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）および2-メトキシシクロヘキサノン（３．９ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.30 - 2.03 (m, 9 H) 2.30 (s, 3 H) 3.34 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.56 - 3.67 (m, 1 H) 4.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
参考例９２
4'-{[4-(2-メトキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８３ｇ）およびN-(2-メトキシシクロヘキシル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.32 - 2.14 (m, 9 H) 2.41 - 2.47 (m, 3 H) 2.95 - 3.04 (m, 2 H) 3.17 (s, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 1 H) 3.73 (br. s., 1 H) 3.91 - 4.09 (m, 2 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.55 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例９３
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-メチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．８ｇ）および3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブタン-2-オン（４．４ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（５．８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-{[2'-シアノ-3-(トリフルオロメチル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート（２．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.10 (s, 3 H), 0.12 (s, 3 H), 0.85 - 1.08 (m, 15 H), 1.54 - 1.76 (m, 5 H), 2.36 - 2.47 (m, 4 H), 2.91 - 3.00 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.64 - 4.77 (m, 1 H), 7.30 - 7.54 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
参考例９４
3'-フルオロ-4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１ｇ）およびN-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.52 - 1.60 (m, 5 H) 1.62 - 1.75 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.59 (dd, J=10.1, 5.2 Hz, 1 H) 4.01 (s, 1 H) 4.34 (t, J=9.8 Hz, 1 H) 5.36 - 5.51 (m, 1 H) 7.20 - 7.34 (m, 4 H) 7.40 - 7.49 (m, 2 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.77 (m, 1 H)
参考例９５
5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびテトラヒドロ-4H-チオピラン-4-オン（３．６ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.44 - 1.59 (m, 2 H), 1.98 - 2.21 (m, 5 H), 2.54 - 2.67 (m, 4 H), 3.21 - 3.34 (m, 1 H), 5.44 - 6.42 (m, 1 H), 11.53 - 12.35 (m, 1 H)
参考例９６
3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．５ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５４ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.98 - 2.07 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.66 - 2.80 (m, 2 H), 2.84 - 3.13 (m, 6 H), 3.99 (s, 2 H), 4.88 - 5.06 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.35 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.41 - 7.51 (m, 2 H), 7.60 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.9 Hz, 1 H)
参考例９７
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．１ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５７ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.62 - 1.79 (m, 4 H), 2.90 - 3.10 (m, 4 H), 3.55 (td, J=12.0, 1.8 Hz, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.08 - 4.17 (m, 2 H), 5.30 (tt, J=12.2, 4.1 Hz, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 2 H), 7.36 - 7.51 (m, 3 H), 7.63 (dd, J=7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例９８
tert-ブチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２３３ｇ）、tert-ブチル 2-ブロモプロパノアート（３０１ｇ）、トルエン（１．７Ｌ）および５０％水酸化ナトリウム（１．７Ｌ）の混合物に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１６．３ｇ）を加え、内温３０℃以下で１６時間かき混ぜた。氷冷下、水（１Ｌ）をゆっくり加え、分層した。得られた水層をテトラヒドロフラン（１．０Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を３Ｍ塩酸（１Ｌ）および飽和食塩水（１Ｌ）で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体（２８３ｇ，９６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz、3 H), 1.20 - 1.47 (m, 14 H), 1.56 - 1.75 (m, 4 H), 1.99 - 2.17 (m, 2 H), 2.46 - 2.64 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.27 - 3.39 (m, 1 H), 3.95 - 4.08 (m, 3 H), 4.81 - 4.95 (m, 1 H), 7.11 - 7.67 (m, 5 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.96 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
参考例９９
4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．１ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.58 (q, J=12.4 Hz, 2 H), 2.95 - 3.03 (m, 2 H), 3.56 - 3.70 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 5.16 - 5.36 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.35 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.60 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.79 (m, 1 H)
参考例１００
4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．１ｇ）およびN-[(2R, 6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５２ｇ，４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 4 H), 2.43 (s, 3 H), 2.47 - 2.58 (m, 2 H), 2.93 - 3.01 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.19 - 4.32 (m, 2 H), 5.33 - 5.47 (m, 1 H), 7.21 - 7.27 (m, 2 H), 7.34 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.40 - 7.50 (m, 2 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.73 - 7.79 (m, 1 H)
参考例１０１
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール（２．７ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１５ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．１ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（４．２ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.33 - 1.57 (m, 2 H), 1.61 - 1.74 (m, 1 H), 1.88 - 2.02 (m, 1 H), 2.95 - 3.14 (m, 1 H), 3.32 (s, 1 H), 3.35 - 3.49 (m, 1 H), 3.64 - 3.75 (m, 1 H), 3.77 - 3.91 (m, 1 H), 5.37 - 6.61 (m, 1 H), 7.21 - 8.18 (m, 1 H), 11.88 - 12.86 (m, 1 H)
参考例１０２
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．４２ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．１ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 5 H), 2.75 - 2.93 (m, 1 H), 2.99 - 3.08 (m, 2 H), 3.47 - 3.56 (m, 1 H), 3.85 - 4.04 (m, 4 H), 4.45 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.17 - 5.30 (m, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 2 H), 7.34 - 7.50 (m, 3 H), 7.60 - 7.69 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１０３
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２．４ｇ）を、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１０．０ｇ）および1,4-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（１９．１ｇ）の酢酸溶液（１５０ｍＬ）にゆっくり加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応混合物に水を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で３回抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え固化させ、固体をろ取、乾燥し、題記化合物（１５．６ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.37 - 1.57 (m, 4 H), 1.59 - 1.73 (m, 2 H), 1.74 - 1.90 (m, 2 H), 2.06 (s, 3 H), 3.84 (s, 4 H), 6.03 (br. s., 1 H), 11.88 (br. s., 1 H)
参考例１０４
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．５ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 5 H), 2.74 - 2.94 (m, 1 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (td, J=11.5, 2.8 Hz, 1 H), 3.84 - 4.03 (m, 6 H), 3.84 - 4.03 (m, 4 H), 4.45 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.15 - 5.31 (m, 1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１０５
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．３７ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．０８８ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, J=15.4, 7.6, 7.4, 7.4 Hz, 5 H), 2.74 - 2.94 (m, 1 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (td, J=11.5, 2.8 Hz, 1 H), 3.84 - 4.03 (m, 6 H), 3.84 - 4.03 (m, 4 H), 4.45 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.15 - 5.31 (m, 1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１０６
4'-{[5-オキソ-7-ブチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．３ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 2 H), 1.59 - 1.73 (m, 4 H), 2.91 - 3.10 (m, 4 H), 3.54 (t, J=11.0 Hz, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 2 H), 5.21 - 5.40 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例１０７
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小）
tert-ブチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート（５４８ｇ）をテトラヒドロフラン（２．７Ｌ）に溶解した後、内温１０℃以下でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５Ｌ）を加えた。反応混合物を同温で１時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（６００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え分層し、水層を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体（４２８ｇ，８４％）として得た。
上記の手法により得られたラセミ体（５００ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（１９９ｇ，９９％ｅｅ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 12 H), 1.16 - 1.39 (m, 2 H), 1.54 - 1.75 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.47 - 2.68 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.0 Hz, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.80 - 4.97 (m, 1 H), 7.26 - 7.39 (m, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2 H), 7.75 - 7.83 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK IA 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 90/10 (v/v)
流速：1.0 mL/min
温度：40℃
検出：UV254 nm
濃度：1 mg/mL (n-Hex/IPA = 90/10)
注入量：0.01 mL
保持時間：19.5分
参考例１０８
4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．７ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５３ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.65 - 1.78 (m, 4 H), 2.46 - 2.64 (m, 2 H), 2.97 - 3.10 (m, 2 H), 3.56 - 3.72 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.24 - 5.39 (m, 1 H), 7.32 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例１０９
4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．７ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９８ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.24 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.64 - 1.80 (m, 4 H), 2.47 - 2.64 (m, 2 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.20 - 4.34 (m, 2 H), 5.40 - 5.53 (m, 1 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１１０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロフラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
テトラヒドロフラン-3-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（３２ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（３２ｇ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.65 - 1.80 (m, 2 H) 2.22 - 2.41 (m, 1 H) 2.51 - 2.68 (m, 1 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.89 - 4.13 (m, 5 H) 4.29 - 4.45 (m, 1 H) 5.77 - 5.91 (m, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.79 (m, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
参考例１１１
N-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（３．５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（３４ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．７ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（８．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.99 - 1.15 (m, 3 H), 1.21 - 1.94 (m, 3 H), 3.28 - 3.90 (m, 4 H), 6.39 - 6.80 (m, 1 H), 7.21 - 8.09 (m, 1 H), 11.83 - 12.88 (m, 1 H)
参考例１１２
4'-{[4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．２ｇ）およびN-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.83 (m, 9 H) 2.52 - 3.19 (m, 4 H) 3.53 - 4.45 (m, 4 H) 5.23 - 5.65 (m, 1 H) 7.34 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例１１３
4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．２ｇ）およびN-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を４種類の異性体混合物（０．４９ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 - 1.29, 1.38 - 1.42 (m, 合わせて3 H), 1.42 - 1.78 (m, 6 H), 2.55 - 2.71, 2.78 - 3.19 (m, 合わせて4 H), 3.54 - 3.70, 3.84 - 3.91 (m, 合わせて2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.08 - 4.17, 4.33 - 4.45 (m, 合わせて1 H), 5.23 - 5.40, 5.51 - 5.66 (m, 合わせて1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
得られた異性体混合物を以下の条件に付し、４種類の単一異性体［tR1（１４８ｍｇ）、tR2（５７ｍｇ）、tR3（１４１ｍｇ）、tR4（５８ｍｇ）、保持時間昇順］を得た。
カラム：CHKRALPAK AD (IL001) 50 nm ID×500 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 900/100 (v/v)
流速：75 ml/min
温度：30℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml (n-Hex/IPA = 900/100)
注入量：50 ml
負荷量：25 mg
サイクルタイム：95分
参考例１１４
4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．２ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.38 - 1.52 (m, 2 H) 1.58 - 1.70 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.93 - 3.10 (m, 4 H) 3.53 (t, J=12.2 Hz, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.05 - 4.15 (m, 2 H) 5.17 - 5.33 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１１５
N-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（２２ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．２ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（１１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 - 1.33 (m, 8 H), 1.71 - 1.88 (m, 2 H), 3.51 - 3.70 (m, 3 H), 5.42 - 6.47 (m, 1 H), 7.22 - 8.07 (m, 1 H), 11.97 - 12.81 (m, 1 H)
参考例１１６
4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８９ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.37 (s, 3 H), 1.54 - 1.79 (m, 5 H), 2.78 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.84 - 3.11 (m, 3 H), 3.75 - 3.96 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.43 - 5.62 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例１１７
4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.40 - 1.54 (m, 2 H) 1.56 - 1.70 (m, 4 H) 2.78 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 2.86 - 3.09 (m, 3 H) 3.74 - 3.96 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.45 - 5.59 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例１１８
4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.38 - 1.53 (m, 2 H), 1.57 - 1.70 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.93 - 3.11 (m, 4 H), 3.55 (t, J=11.2 Hz, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.06 - 4.17 (m, 2 H), 5.17 - 5.31 (m, 1 H), 7.20 - 7.27 (m, 2 H), 7.32 - 7.49 (m, 3 H), 7.61 - 7.70 (m, 1 H), 7.76 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
参考例１１９
N-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（２２ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（１１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．６ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.03 - 1.30 (m, 8 H), 1.70 - 1.85 (m, 2 H), 2.07 (br. s., 3 H), 3.48 - 3.66 (m, 3 H), 5.17 - 6.39 (m, 1 H), 11.47 - 12.45 (m, 1 H)
参考例１２０
4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８７ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.36 (s, 3 H), 1.52 - 1.76 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.80 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.90 - 3.06 (m, 3 H), 3.73 - 3.95 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.40 - 5.56 (m, 1 H), 7.21 - 7.30 (m, 2 H), 7.34 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.41 - 7.51 (m, 2 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
参考例１２１
4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８３ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.35 (s, 3 H), 1.38 - 1.50 (m, 2 H), 1.51 - 1.69 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.80 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.88 - 3.05 (m, 3 H), 3.76 - 3.93 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 5.42 - 5.55 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１２２
4'-({7-ブチル-4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.38 - 1.54 (m, 2 H), 1.57 - 1.75 (m, 4 H), 2.56 (q, J=12.2 Hz, 2 H), 3.01 - 3.09 (m, 2 H), 3.58 - 3.71 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.26 - 5.41 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
参考例１２３
4'-({7-ブチル-4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９４ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 - 1.27 (m, 6 H), 1.39 - 1.53 (m, 2 H), 1.59 - 1.75 (m, 2 H), 2.49 - 2.63 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.20 - 4.32 (m, 2 H), 5.39 - 5.52 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１２４
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２５２ｇ）を、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（６６．６ｇ）および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（１７５ｇ）の酢酸（１．２５Ｌ）溶液に氷冷下、ゆっくり加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応混合物に水（１Ｌ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水（１Ｌ）にあけ、さらに重曹を加え中和し、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒（２Ｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）を加え固化させ、得られた固体をろ取、ジイソプロピルエーテル（２５０ｍＬ）で２回洗浄後、乾燥し、題記化合物（１６６ｇ，９４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.51 - 1.88 (m, 6 H), 2.01 - 2.13 (m, 2 H), 3.56 (br.s., 1 H), 3.96 (s, 4 H), 4.53 (br. s., 1 H), 7.72 (s, 1 H)
参考例１２５
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．９ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 8 H), 2.84 - 3.07 (m, 4 H), 3.91 - 4.06 (m, 6 H), 5.06 - 5.22 (m, 1 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
参考例１２６
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．９ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.39 - 1.53 (m, 2 H) 1.57 - 1.94 (m, 8 H) 2.90 - 3.07 (m, 4 H) 3.91 - 4.06 (m, 6 H) 5.05 - 5.23 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H)
参考例１２７
5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール（２．５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１６ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．４ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.03 - 1.11 (m, 3 H), 1.16 - 2.30 (m, 7 H), 2.89 - 3.97 (m, 3 H), 5.37 - 6.32 (m, 1 H), 11.26 - 11.75 (m, 1 H)
参考例１２８
4'-{[2-メチル-4-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８９ｇ）および5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 1 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.79 - 2.99 (m, 3 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.82 - 3.90 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.55 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.08 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.38 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１２９
4'-{[5-オキソ-7-ペンチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソオクタノアート（１．１ｇ）および5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 1 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.79 - 2.99 (m, 3 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.82 - 3.90 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.55 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.08 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.38 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１３０
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）、６規定塩酸（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.83 (m, 8 H), 1.93 - 2.17 (m, 2 H), 2.65 - 2.82 (m, 2 H), 2.90 - 3.08 (m, 2 H), 3.75 - 3.89 (m, 1 H), 3.98 - 4.04 (m, 2 H), 4.98 - 5.13 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.96 (m, 1 H)
参考例１３１
4'-{[7-ブチル-4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３７ｇ）、ヨウ化メチル（０．０５３ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０３４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.52 (m, 4 H), 1.59 - 1.71 (m, 2 H), 1.75 - 1.86 (m, 2 H), 2.14 - 2.27 (m, 2 H), 2.62 - 2.79 (m, 2 H), 2.99 - 3.08 (m, 2 H), 3.27 - 3.39 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.14 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.91 - 7.95 (m, 1 H)
参考例１３２
4'-{[-2-メチル-4-(5-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2,5-アンヒドロ-1,3-ジデオキシペンチトール（２ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１１ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．２ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（５．４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.33 (d, J=6.0 Hz, 3 H) 1.63 - 1.90 (m, 3 H) 2.43 (s, 3 H) 2.56 - 2.66 (m, 1 H) 2.92 - 3.02 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 - 4.22 (m, 2 H) 4.64 - 4.77 (m, 1 H) 5.67 - 5.81 (m, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.65 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１３３
N-(1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２９ｇ）および1-オキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（０．６４ｇ）の酢酸溶液（７０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 - 1.94 (m, 12 H), 3.17 - 3.38 (m, 1 H), 3.62 - 3.74 (m, 2 H), 5.44 - 6.42 (m, 1 H), 7.24 - 8.05 (m, 1 H), 11.86 - 12.74 (m, 1 H)
参考例１３４
4'-{[4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）、６規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、N,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．１３ｍＬ）および水素化ナトリウム（０．０５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.31 - 1.86 (m, 6 H), 2.09 - 2.25 (m, 2 H), 2.60 - 2.81 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.25 - 3.50 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.16 (m, 1 H), 7.31 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１３５
N-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）および4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキサノン（５．３ｇ）の酢酸溶液（１００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（９．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 - 1.98 (m, 8 H) 3.16 - 3.40 (m, 1 H) 3.42 - 3.52 (m, 1 H) 3.86 - 3.98 (m, 2 H) 5.04 - 5.16 (m, 1 H) 5.18 - 5.37 (m, 1 H) 5.72 - 6.04 (m, 1 H) 6.39 (br. s., 1 H) 6.99 - 7.70 (m, 1 H) 11.70 - 12.22 (m, 1 H)
参考例１３６
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４ｇ）およびN-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.13 (m, 3 H) 1.39 - 1.87 (m, 6 H) 2.06 - 2.27 (m, 2 H) 2.60 - 3.12 (m, 4 H) 3.37 - 3.57 (m, 0.5 H) 3.63 - 3.71 (m, 0.5 H) 3.97 - 4.07 (m, 4 H) 4.96 - 5.13 (m, 1 H) 5.14 - 5.22 (m, 1 H) 5.22 - 5.47 (m, 1 H) 5.83 - 6.10 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 0.5 H) 7.92 (s, 0.5 H)
参考例１３７
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．５ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．１ｇ）、アセトン（５ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４５ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.10 (m, 3 H), 1.38 - 1.56 (m, 3 H), 1.67 - 1.84 (m, 3 H), 2.07 - 2.25 (m, 2 H), 2.62 - 2.78 (m, 1 H), 2.89 - 3.06 (m, 3 H), 3.41 - 3.75 (m, 4 H), 3.78 - 3.85 (m, 1 H), 4.02 (d, J=3.0 Hz, 2 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=6.2 Hz, 1 H)
参考例１３８
4'-({4-[4-(2-メトキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、水素化ナトリウム（０．０１９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．０２９ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７８ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.10 (m, 3 H), 1.44 - 1.57 (m, 3 H), 1.66 - 1.83 (m, 3 H), 2.09 - 2.25 (m, 2 H), 2.64 - 2.78 (m, 1 H), 2.89 - 3.10 (m, 3 H), 3.37 - 3.47 (m, 3 H), 3.51 - 3.67 (m, 5 H), 4.02 (d, J=2.6 Hz, 2 H), 4.96 - 5.12 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
参考例１３９
2'-フルオロ-4'-(ヒドロキシメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
(2-フルオロ-4-ホルミルフェニル)ボロン酸（３５．３ｇ）、２−シアノ−フェニルホウ酸（４０．０ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（１．７ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．６８ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）およびトルエン（６００ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）およびメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８．７ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１４．１ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.60 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 5.43 (t, J=5.8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=3.8 Hz, 2 H), 7.46 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.57 - 7.76 (m, 2 H), 7.82 (t, J=7.0 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１４０
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２０ｇ）、６規定塩酸（１５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１４ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 2.01 - 2.13 (m, 2 H), 2.51 - 2.59 (m, 4 H), 2.99 - 3.18 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.48 - 5.62 (m, 1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１４１
4'-{[4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）およびモルホリン（０．１４ｍＬ）の酢酸溶液（５ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（０．３４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.41 - 1.77 (m, 6 H), 2.08 - 2.26 (m, 3 H), 2.50 (br. s., 4 H), 2.86 - 3.05 (m, 4 H), 3.75 - 3.82 (m, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 4.98 - 5.18 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.76 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１４２
4'-({5-オキソ-4-[4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．９２ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（３．９ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．３ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.49 - 1.80 (m, 6 H) 2.08 - 2.18 (m, 2 H) 2.33 (s, 3 H) 2.91 - 3.11 (m, 4 H) 3.65 (br. s., 1 H) 4.03 (s, 4 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.34 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例１４３
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２７ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.30 (s, 6 H), 1.45 - 1.78 (m, 6 H), 2.08 - 2.16 (m, 2 H), 2.90 - 3.08 (m, 4 H), 3.28 (s, 2 H), 3.67 (br. s., 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.10 - 5.28 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.70 - 7.79 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１４４
4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
2'-フルオロ-4'-(ヒドロキシメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１４．１ｇ）のトルエン溶液（１５０ｍＬ）に、室温で三臭化リン（１８．７ｇ）を加え、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１５．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.79 (s, 2 H), 7.43 - 7.56 (m, 3 H), 7.61 - 7.69 (m, 2 H), 7.83 (t, J=8.5 Hz, 1 H), 7.99 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例１４５
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．４８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（２．４ｇ）、アセトン（１５ｍＬ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.46 - 1.63 (m, 4 H) 1.67 - 1.77 (m, 2 H) 2.08 - 2.18 (m, 2 H) 2.89 - 3.06 (m, 4 H) 3.54 - 3.62 (m, 2 H) 3.69 - 3.88 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.13 - 5.29 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.6, 1.0 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例１４６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．４８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（２．４ｇ）、アセトン（１５ｍＬ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.36 - 1.52 (m, 2 H), 1.67 - 1.86 (m, 4 H), 1.98 - 2.04 (m, 1 H), 2.13 - 2.24 (m, 2 H), 2.71 (dd, J=12.6, 3.4 Hz, 2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.38 - 3.52 (m, 1 H), 3.57 - 3.63 (m, 2 H), 3.68 - 3.76 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.01 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１４７
4'-{[4-(4-ヒドロキシ-4-プロパ-2-エン-1-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でアリルマグネシウムブロミド（１．０Ｍジエチルエーテル溶液、２．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温に昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.62 - 1.78 (m, 6 H) 1.82 - 1.93 (m, 2 H) 2.51 - 2.65 (m, 2 H) 2.73 - 2.91 (m, 1 H) 2.97 - 3.15 (m, 2 H) 3.39 - 3.50 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.18 (m, 1 H) 5.20 - 5.30 (m, 2 H) 5.84 - 6.02 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例１４８
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-ヒドロキシ-4-プロパ-2-エン-1-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２６ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．１９ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（０．５５ｇ）、アセトン（５ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３９ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９３ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.59 - 1.77 (m, 6 H), 1.98 - 2.16 (m, 4 H), 2.62 - 2.82 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 2 H), 3.93 - 4.05 (m, 4 H), 5.02 - 5.17 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１４９
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４０８ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１２５ｇ）の混合物を、N,N-ジエチルアニリン（１．５Ｌ）に、内温１６０℃で溶解させた。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３８ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（４００ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下し、内温１８０℃で２２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（１Ｌ）および３Ｍ塩酸（１Ｌ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２Ｌ）および３Ｍ塩酸（１Ｌ）を用い、分液ロートに移した。有機層を３Ｍ塩酸（２Ｌ）で２回、続いて飽和食塩水（２Ｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を褐色固体（２４６ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.93 (m, 8 H), 2.90 - 3.08 (m, 4 H), 3.91 - 4.06 (m, 6 H), 5.03 - 5.20 (m, 1 H), 7.21 - 7.29 (m, 2 H), 7.34 - 7.51 (m, 3 H), 7.60 - 7.68 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
参考例１５０
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、６規定塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８５ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.54 - 1.78 (m, 6 H), 1.92 - 2.03 (m, 2 H), 2.90 - 3.09 (m, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 4.07 - 4.14 (m, 1 H), 5.01 - 5.20 (m, 1 H), 7.22 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.58 - 7.69 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
参考例１５１
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（３４７ｇ）、３Ｍ塩酸（１．４Ｌ）およびテトラヒドロフラン（２．１Ｌ）の混合物を、還流下１６時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（２Ｌ）を加え抽出し、さらに得られた水層を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を飽和重曹水（１Ｌ）および飽和食塩水（１Ｌ）で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をメタノール（６５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（９６０ｍＬ）に溶解し、内温１０℃以下で水素化ホウ素ナトリウム（３７．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１．６Ｌ）懸濁液に加えた。同温度で０．５時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（６４０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル（２Ｌ）で抽出し、有機層を飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をジアステレオマー混合物として得た。得られたジアステレオマー混合物を、５０℃で酢酸エチル（９４０ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１．６Ｌ）を加え、同温度で２時間かき混ぜた。得られた混合物にさらにヘキサン（９４０ｍＬ）を加えた後、室温まで冷却し、０．５時間かき混ぜた。析出した固体をろ取し、題記化合物を白色固体（２３３ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 2 H), 1.65 - 1.84 (m, 4 H), 2.08 - 2.17 (m, 2 H), 2.64 - 2.83 (m, 2 H), 2.99 - 3.09 (m, 2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.99 - 5.12 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.79 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１５２
エチル 4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキサンカルボキシラート
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１１ｇ）およびエチル 4-オキソシクロヘキサンカルボキシラート（２８ｇ）の酢酸溶液（２００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（３５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１３ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12 - 1.69 (m, 8 H), 1.81 - 2.28 (m, 4 H), 3.13 - 3.49 (m, 1 H), 4.05 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 5.54, 6.39 (br. s., 合わせて1 H), 7.33, 8.01 (br. s, 合わせて1 H), 11.99, 12.72 (br. s., 合わせて1 H)
参考例１５３
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．５ｇ）、エチル 4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキサンカルボキシラート（０．６８ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（２．５ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.26 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.59 - 1.90 (m, 6 H), 2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.36 - 2.50 (m, 1 H), 2.62 - 2.80 (m, 2 H), 2.97 - 3.05 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.06 - 4.19 (m, 2 H), 4.98 - 5.11 (m, 1 H), 7.48 (d, J=8.0 Hz, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１５４
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート（１３ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１１ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.57 - 1.78 (m, 4 H) 1.80 - 1.91 (m, 2 H) 2.15 - 2.27 (m, 2 H) 2.51 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.07 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.89 - 7.97 (m, 1 H)
参考例１５５
4'-({4-[trans-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）および塩化チオニル（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。トルエン（５ｍＬ）を反応混合物に加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にさらにトルエン（５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．２２ｇ）を加え８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.65 - 1.89 (m, 6 H) 1.99 (s, 3 H) 2.15 - 2.27 (m, 2 H) 2.52 - 2.80 (m, 3 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.01 - 5.16 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.71 - 7.77 (m, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例１５６
4'-{[4-(3,3-ジメチル-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2,2-ジメチルプロパン-1,3-ジオール（０．２２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．００２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 6 H) 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.46 - 1.78 (m, 6 H) 2.38 - 2.49 (m, 2 H) 2.80 - 2.96 (m, 2 H) 2.97 - 3.06 (m, 2 H) 3.54 (s, 2 H) 3.58 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.17 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例１５７
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（０．２１ｍＬ）、N,N-ジメチルピリジン−４−アミン（０．０２８ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.52 (m, 2 H) 1.65 - 1.86 (m, 4 H) 2.11 - 2.24 (m, 2 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 5 H) 3.37 - 3.54 (m, 1 H) 3.76 (dd, J=5.4, 3.7 Hz, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.37 (dd, J=5.5, 3.8 Hz, 2 H) 5.06 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例１５８
4'-({4-[trans-4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、モルホリン（０．８８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.53 (m, 2 H), 1.65 - 1.85 (m, 4 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 2.48 - 2.54 (m, 4 H), 2.55 - 2.77 (m, 4 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 3.34 - 3.47 (m, 1 H), 3.60 - 3.76 (m, 6 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.14 (m, 1 H), 7.32 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１５９
4'-[(4-{trans-4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、イミダゾール（０．０４２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０２４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 2 H), 1.64 - 1.84 (m, 4 H), 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.59 - 2.76 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.30 - 3.42 (m, 1 H), 3.73 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.05 - 4.11 (m, 2 H), 4.97 - 5.12 (m, 1 H), 7.02 (d, J=19.4 Hz, 2 H), 7.32 - 7.56 (m, 7 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H)
参考例１６０
trans-N'-アセチル-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボヒドラジド
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）、アセトヒドラジド（０．０９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.95 (m, 11 H), 2.20 - 2.34 (m, 1 H), 2.52 - 2.67 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.83 - 4.99 (m, 1 H), 7.36 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 9.65 - 9.74 (m, 2 H)
参考例１６１
4'-({4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
trans-N'-アセチル-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボヒドラジド（０．４ｇ）、p-トルエンスルホニルクロリド（０．４２ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.97 (m, 6 H), 2.32 (d, J=15.3 Hz, 2 H), 2.51 (s, 3 H), 2.73 - 2.92 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 5.05 - 5.24 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１６２
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（７ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に０℃でクロロ炭酸エチル（１．６ｍＬ）を加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ）およびメタノール（２５ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（５．３ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.11 - 1.26 (m, 2 H), 1.34 (br. s., 1 H), 1.64 - 1.87 (m, 5 H), 1.92 - 2.02 (m, 2 H), 2.60 - 2.75 (m, 2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.96 - 5.09 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１６３
4'-{[4-(trans-4-ホルミルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（５．３ｇ）、トリエチルアミン（７．７ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（５．３ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（５ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 - 1.54 (m, 2 H), 1.66 - 1.81 (m, 2 H), 1.84 - 1.94 (m, 2 H), 2.13 - 2.26 (m, 2 H), 2.33 - 2.47 (m, 1 H), 2.61 - 2.83 (m, 2 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.95 - 5.11 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 9.67 (s, 1 H)
参考例１６４
4'-[(4-{trans-4-[ヒドロキシ(4-メトキシフェニル)メチル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ホルミルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）をテトラヒドロフラン （５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でブロモ(4-メトキシフェニル)マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１６ｍＬ）を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.47 - 1.89 (m, 8 H), 2.18 - 2.30 (m, 1 H), 2.47 - 2.78 (m, 3 H), 2.96 - 3.05 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 4.34 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 4.92 - 5.08 (m, 1 H), 6.84 - 6.92 (m, 2 H), 7.21 - 7.27 (m, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.70 - 7.76 (m, 1 H), 7.88 - 7.92 (m, 1 H)
参考例１６５
4'-[(4-{trans-4-[(4-メトキシフェニル)カルボニル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[ヒドロキシ(4-メトキシフェニル)メチル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２．２ｇ）、トリエチルアミン（２．６ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．８ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．７ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.95 (m, 6 H), 2.01 - 2.12 (m, 2 H), 2.72 - 2.91 (m, 2 H), 2.97 - 3.10 (m, 2 H), 3.33 - 3.47 (m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 4.03 (s, 2 H), 5.05 - 5.20 (m, 1 H), 6.95 (d, J=8.9 Hz, 2 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 - 8.02 (m, 3 H)
参考例１６６
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボキサミド
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２１ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.64 (m, 4 H) 1.67 - 1.77 (m, 2 H) 1.82 - 1.94 (m, 2 H) 2.10 - 2.24 (m, 1 H) 2.51 - 2.63 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.82 - 4.98 (m, 1 H) 6.74 (br. s., 1 H) 7.25 (br. s., 1 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例１６７
4'-{[4-(2,2-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-メチルプロパン-1,2-ジオール（０．１５ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０２ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.33 (d, J=7.7 Hz, 6 H), 1.66 - 1.83 (m, 6 H), 1.86 - 1.98 (m, 2 H), 2.87 - 3.08 (m, 4 H), 3.71 - 3.82 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 - 5.22 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
参考例１６８
4'-{[4-(trans-4-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、cis-2,6-ジメチルモルホリン（１．２ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，９６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.14 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.35 - 1.52 (m, 2 H), 1.67 - 1.85 (m, 6 H), 2.11 - 2.22 (m, 2 H), 2.56 (t, J=6.0 Hz, 2 H), 2.61 - 2.81 (m, 4 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 3.35 - 3.47 (m, 1 H), 3.59 - 3.75 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.13 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１６９
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2,3-ジメチルブタン-2,3-ジオール（０．５７ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０６１ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８５ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.24 (s, 6 H), 1.27 (s, 6 H), 1.65 - 1.83 (m, 6 H), 1.91 - 2.00 (m, 2 H), 2.86 - 3.06 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.97 - 5.10 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
参考例１７０
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、１１ｍＬ）を加え、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（１ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.37 - 1.56 (m, 4 H), 1.67 - 1.78 (m, 2 H), 1.94 - 2.03 (m, 2 H), 2.91 - 3.06 (m, 4 H), 3.46 - 3.51 (m, 2 H), 3.78 - 3.85 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.43 (br. s., 1 H), 5.13 - 5.26 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例１７１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、１１ｍＬ）を加え、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（１ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 (s, 3 H), 1.64 - 1.77 (m, 6 H), 1.83 - 1.93 (m, 2 H), 2.06 - 2.13 (m, 1 H), 2.71 - 2.89 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.50 - 3.58 (m, 2 H), 3.66 - 3.73 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.99 - 5.16 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１７２
エチル 5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボキシラート
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（１．２ｇ）、オキサリルクロリド（０．２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に、N,N-ジメチルホルムアミドを１滴加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で３０分間かき混ぜたカリウム tert-ブドキシド（０．５４ｇ）、エチル イソシアノアセタート（０．５４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.42 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.70 - 1.93 (m, 6 H), 2.05 - 2.15 (m, 2 H), 2.78 - 2.95 (m, 2 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.61 - 3.73 (m, 1 H), 4.03 (s, 2 H), 4.41 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 5.09 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 2 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１７３
5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸
エチル 5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボキシラート（１．３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．９４ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.53 - 1.88 (m, 6 H), 1.94 - 2.05 (m, 2 H), 2.60 - 2.78 (m, 2 H), 2.92 - 3.05 (m, 2 H), 3.51 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.97 - 5.12 (m, 1 H), 7.40 - 7.45 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 13.05 (br. s., 1 H)
参考例１７４
4'-({4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸（０．９４ｇ）、酸化銅（ＩＩ）（０．００５ｇ）およびキノリン（５ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.53 - 1.93 (m, 6 H), 2.18 - 2.28 (m, 2 H), 2.72 - 2.90 (m, 3 H), 2.97 - 3.09 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.05 - 5.20 (m, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.79 (m, 2 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１７５
4'-{[4-(1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、プロパン-1,3-ジオール（０．１２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０１ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 - 1.79 (m, 8 H), 2.40 - 2.50 (m, 2 H), 2.79 - 2.95 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.91 - 4.03 (m, 6 H), 5.02 - 5.17 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１７６
4'-({4-[trans-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．２ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、５０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.35 - 1.51 (m, 2 H), 1.66 - 1.88 (m, 6 H), 2.14 - 2.24 (m, 2 H), 2.41 - 2.48 (m, 1 H), 2.63 - 2.78 (m, 2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.36 - 3.51 (m, 1 H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 3.74 - 3.83 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.13 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１７７
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキサンカルボキシラート
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に、−７８℃でカリウムヘキサメチルジシラジド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．９ｍＬ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でカリウムヘキサメチルジシラジド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．９ｍＬ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.20 (s, 3 H) 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.57 - 1.76 (m, 6 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.96 - 3.04 (m, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.28 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 4.97 - 5.11 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H)
参考例１７８
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキサンカルボキシラート（０．５６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）に−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液、１０ｍＬ）を加え、同温で６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 3 H), 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.29 - 1.42 (m, 2 H), 1.50 - 1.83 (m, 6 H), 2.66 - 2.85 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.78 (s, 2 H), 3.99 - 4.05 (m, 2 H), 4.96 - 5.11 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１７９
4'-({4-[(3R,6R)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．５７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウムを加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を加え、室温でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.37 - 1.46 (m, 2 H) 1.67 - 1.84 (m, 4 H) 2.07 - 2.19 (m, 2 H) 2.71 (s, 2 H) 2.97 - 3.14 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 5.11 - 5.26 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例１８０
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[(3R,6R)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７２ｇ）、モルホリン（３．９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、７０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.83 (m, 8 H), 2.35 (s, 2 H), 2.59 - 2.68 (m, 4 H), 2.98 - 3.28 (m, 4 H), 3.67 - 3.75 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.70 - 7.78 (m, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
参考例１８１
エチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシリデン)アセタート
ジエトキシホスホリル酢酸エチル（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．９ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.66 - 1.80 (m, 2 H), 1.87 - 1.98 (m, 2 H), 1.99 - 2.12 (m, 2 H), 2.33 - 2.51 (m, 2 H), 2.65 - 2.89 (m, 2 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.07 - 4.19 (m, 2 H), 5.23 - 5.38 (m, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 7.35 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H)
参考例１８２
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエチリデン)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
塩化カルシウム（１．６ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物にエチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシリデン)アセタート(１．９ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.79 (m, 2 H), 1.82 - 2.00 (m, 3 H), 2.22 - 2.44 (m, 2 H), 2.59 - 2.86 (m, 3 H), 2.99 - 3.07 (m, 2 H), 3.73 (br. s., 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.14 - 4.22 (m, 2 H), 5.18 - 5.30 (m, 1 H), 5.45 - 5.53 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１８３
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３９ｇ）および4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサノン（１ｇ）の酢酸溶液（１０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.68 - 2.07 (m, 8 H), 3.04 (dd, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 5.03 - 5.20 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例１８４
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４４ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１５ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１００ｍＬ）の混合物を２００℃で４８時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１２ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.94 (m, 8 H), 2.45 (s, 3 H), 2.88 - 3.02 (m, 4 H), 3.93 - 4.06 (m, 6 H), 4.98 - 5.11 (m, 1 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１８５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）の塩化メチレン中の溶液（３０ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、３３ｍＬ）を加え、４０℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（３ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.45 (s, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 6 H), 1.81 - 1.92 (m, 2 H), 2.11 (t, J=6.2 Hz, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.71 - 2.89 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.51 - 3.57 (m, 2 H), 3.65 - 3.73 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.93 - 5.08 (m, 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
参考例１８６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、トリエチルアミン（０．９７ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．６６ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を加え、４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.42 (s, 3 H), 1.61 - 1.76 (m, 6 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.51 (br. s., 1 H), 2.72 - 2.89 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (t, J=8.5 Hz, 1 H), 3.42 (dd, J=8.9, 3.2 Hz, 1 H), 3.83 - 3.94 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.92 - 5.06 (m, 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
参考例１８７
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．３６ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ）を加え、４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 (s, 6 H), 1.41 (s, 3 H), 1.58 - 1.90 (m, 8 H), 2.43 (s, 3 H), 2.50 (s, 1 H), 2.72 - 2.89 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.24 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.93 - 5.06 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１８８
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２７ｇ）、６規定塩酸（８０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２０ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.04 - 2.08 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.53 - 2.57 (m, 4 H), 2.97 - 3.18 (m, 4 H), 4.00 (s, 2 H), 5.47 - 5.54 (m, 1 H), 7.34 - 7.49 (m, 6 H), 7.59 - 7.64 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
参考例１８９
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）、メタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.42 - 1.81 (m, 6 H), 1.92 - 2.15 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.65 - 2.84 (m, 2 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.74 - 3.88 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.90 - 5.10 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.77 (m, 1 H)
参考例１９０
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０５５ｇ）およびトルエン（４０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（１．２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.03 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.43 - 1.61 (m, 2 H), 1.64 - 1.83 (m, 4 H), 2.11 - 2.27 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.63 - 2.82 (m, 2 H), 2.89 - 3.02 (m, 2 H), 3.43 - 3.74 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.13 (s, 2 H), 4.18 - 4.28 (m, 2 H), 4.90 - 5.06 (m, 1 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例１９１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を加えた。同温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.20 (s, 6 H), 1.37 - 1.52 (m, 2 H), 1.64 - 1.84 (m, 4 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.62 - 2.81 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.31 (s, 2 H), 3.38 - 3.51 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.93 - 5.07 (m, 1 H), 7.30 - 7.52 (m, 6 H), 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.2 Hz, 1 H)
参考例１９２
4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．６ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、１．７ｍＬ）を加えた。同温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H) 1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.35 - 1.56 (m, 6 H) 1.63 - 1.82 (m, 4 H) 2.10 - 2.21 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.63 - 2.79 (m, 2 H) 2.92 - 3.00 (m, 2 H) 3.34 (s, 2 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.93 - 5.06 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
参考例１９３
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２ｍＬ）を０℃で加え、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を室温まで昇温し、さらに３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、７０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、得られたろ液に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.78 (m, 2 H), 1.80 - 1.89 (m, 2 H), 2.15 - 2.31 (m, 2 H), 2.40 - 2.50 (m, 2 H), 2.62 - 2.79 (m, 2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.73 (s, 2 H), 5.14 - 5.28 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１９４
4'-({4-[(5S,8S)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）およびトリエチルアミン（０．７２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（０．４９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.60 - 1.80 (m, 6 H), 1.98 (s, 3 H), 2.05 - 2.13 (m, 2 H), 2.68 (s, 2 H), 2.97 - 3.20 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 5.03 - 5.18 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
参考例１９５
4'-({4-[(5R,8R)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）およびトリエチルアミン（０．７２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（０．４９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.94 (m, 8 H), 2.01 (s, 3 H), 2.65 - 2.82 (m, 2 H), 2.93 (s, 2 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.06 - 5.16 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
参考例１９６
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 - 1.70 (m, 4 H), 2.03 - 2.12 (m, 2 H), 2.51 - 2.60 (m, 4 H), 3.01 - 3.17 (m, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 5.48 - 5.62 (m, 1 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例１９７
4'-{[7-ブチル-4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2,3-ジメチルプロパン-1,3-ジオール（０．５６ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０３６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.14 - 1.33 (m, 6 H) 1.40 - 1.54 (m, 2 H) 1.58 - 2.01 (m, 8 H) 2.84 - 3.08 (m, 4 H) 3.62 - 3.72 (m, 0 H) 4.01 (s, 2 H) 4.19 - 4.35 (m, 0 H) 5.09 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.94 - 7.96 (m, 1 H)
参考例１９８
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．７１ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、５０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.09 - 1.22 (m, 6 H) 1.39 - 2.37 (m, 9 H) 2.63 - 2.88 (m, 3 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.68 (m, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 5.00 - 5.16 (m, 1 H) 7.29 - 7.51 (m, 6 H) 7.60 - 7.69 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
参考例１９９
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６６ｇ）、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．７６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.09 - 1.14 (m, 6 H), 1.17 (s, 3 H), 1.35 - 1.55 (m, 4 H), 1.60 - 1.85 (m, 4 H), 2.03 - 2.24 (m, 2 H), 2.59 - 2.81 (m, 2 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.34 (q, J=6.1 Hz, 1 H), 3.43 - 3.57 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例２００
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３ｇ）および4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキサノン（１０ｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（９．３ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.00 (s, 6 H) 0.85 (s, 9 H) 1.44 - 1.81 (m, 9 H) 3.44 (br. s., 1 H) 3.80 - 3.90 (m, 1 H) 4.79 (br. s., 1 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H)
参考例２０１
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．５ｇ）およびメチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（７．１ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（７０ｍＬ）溶液を１９０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（３．６ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.27 - 1.57 (m, 4 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.62 (m, 4 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 13.13 (br. s., 1 H)
参考例２０２
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大）
参考例１０７で得られた題記化合物のラセミ体（５００ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（１８５ｇ，９９％ｅｅ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 12 H), 1.16 - 1.39 (m, 2 H), 1.54 - 1.75 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.47 - 2.68 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.0 Hz, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.80 - 4.97 (m, 1 H), 7.26 - 7.39 (m, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2 H), 7.75 - 7.83 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK IA 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 90/10 (v/v)
流速：1.0 mL/min
温度：40℃
検出：UV 254 nm
濃度：1 mg/mL (n-Hex/IPA = 90/10)
注入量：0.01 mL
保持時間：26.4分
参考例２０３
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、テトラヒドロフラン-3,4-ジオール（０．４８ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０２８ｇ）およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.57 - 2.11 (m, 8 H), 2.83 - 3.07 (m, 4 H), 3.39 - 3.47 (m, 2 H), 4.00 - 4.18 (m, 4 H), 4.75 - 4.86 (m, 2 H), 5.02 - 5.15 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
参考例２０４
4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．４５ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．８８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.42 - 1.88 (m, 6 H) 2.07 - 2.26 (m, 2 H) 2.63 - 2.87 (m, 3 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.39 - 4.27 (m, 9 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２０５
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、メタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．６１ｇ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.42 - 1.85 (m, 8 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.65 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.07 (m, 2 H) 3.74 - 3.90 (m, 1 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.90 - 7.93 (m, 1 H)
参考例２０６
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０２３ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、室温でジアゾ酢酸エチル（０．６４ｍＬ）を滴下し、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.30 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 1.43 - 1.87 (m, 6 H) 2.16 - 2.28 (m, 2 H) 2.62 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.44 - 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.23 (q, J=7.20 Hz, 2 H) 5.01 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 1.04 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２０７
4'-({4-[(5R,8R)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８９ｇ）およびトリエチルアミン（５．４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でエチル クロロ(ヒドロキシイミノ)エタノアート（５．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で１時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１ｍＬ）、無水塩化セリウム（０．９２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.51 (s, 6 H) 1.65 - 1.99 (m, 8 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例２０８
4'-({4-[(5S,8S)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８９ｇ）およびトリエチルアミン（５．４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でエチル クロロ(ヒドロキシイミノ)エタノアート（５．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で１時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、９．３ｍＬ）、無水塩化セリウム（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.48 (s, 6 H) 1.61 - 1.79 (m, 6 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.82 (s, 2 H) 2.99 - 3.21 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.12 (t, J=12.62 Hz, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
参考例２０９
4'-[(4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２．７ｇ）およびトリエチルアミン（７．５ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（５ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.35 - 1.52 (m, 2 H) 1.66 - 1.84 (m, 4 H) 1.99 (s, 3 H) 2.12 - 2.21 (m, 2 H) 2.60 - 2.85 (m, 3 H) 2.93 - 3.07 (m, 3 H) 3.41 - 3.53 (m, 2 H) 3.57 - 3.67 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.63 - 4.76 (m, 1 H) 4.98 - 5.12 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２１０
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．１ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 - 1.40 (m, 2 H) 1.54 - 1.76 (m, 4 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.29 - 3.48 (m, 1 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 (s, 2 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 7.38 - 7.64 (m, 6 H) 7.74 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (br. s., 1 H)
参考例２１１
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．９ｇ）、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（０．２５ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３９ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.44 - 1.85 (m, 6 H) 2.20 - 2.31 (m, 2 H) 2.62 - 2.81 (m, 2 H) 2.99 - 3.07 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 3.47 - 3.62 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.32 (s, 2 H) 5.00 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
参考例２１２
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．７５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃に昇温し、３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.43 - 1.85 (m, 6 H) 2.15 - 2.27 (m, 5 H) 2.59 - 2.78 (m, 2 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.40 - 3.54 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.09 (s, 2 H) 5.00 - 5.14 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２１３
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０４２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１６ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.32 - 1.52 (m, 2 H) 1.67 - 1.84 (m, 4 H) 2.14 - 2.25 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H) 3.22 - 3.51 (m, 1 H) 3.36 - 3.48 (m, 2 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例２１４
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロ-3a'H-スピロ[シクロヘキサン-1,2'-シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、シクロペンタン-1,2-ジオール（０．４２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０１８ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.33 - 1.59 (m, 4 H), 1.65 - 2.10 (m, 10 H), 2.80 - 3.06 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.60 - 4.70 (m, 2 H), 5.00 - 5.14 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
参考例２１５
4'-{[4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロ-3a'H-スピロ[シクロヘキサン-1,2'-シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．６５ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.89 (m, 12 H), 2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.62 - 2.81 (m, 2 H), 2.99 - 3.07 (m, 2 H), 3.38 - 3.45 (m, 1 H), 3.48 - 3.59 (m, 1 H), 3.81 - 3.89 (m, 1 H), 3.98 - 4.06 (m, 2 H), 4.99 - 5.15 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.77 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
参考例２１６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（３．６ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（０．９２ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.43 - 1.84 (m, 6 H) 2.20 - 2.31 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.64 - 2.81 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 3.52 - 3.63 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 3.98 (s, 2 H) 4.33 (s, 2 H) 4.94 - 5.11 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例２１７
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 1.66 - 1.84(m, 4 H) 2.13 - 2.24 (m, 5 H) 2.43 (s, 3 H) 2.62 - 2.79 (m, 2 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.40 - 3.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.10 (s, 2 H) 4.94 - 5.09 (m, 1 H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例２１８
4'-[(4-{trans-4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパ-2-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３６ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.18 (s, 6 H) 0.94 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.39 - 1.56 (m, 2 H) 1.65 - 1.82 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.63 - 2.80 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.42 - 3.56 (m, 1 H) 3.86 (s, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.24 (s, 1 H) 4.39 (s, 1 H) 4.92 - 5.09 (m, 1 H) 7.33- 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例２１９
4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
ジエチル亜鉛（１．０Ｍヘキサン溶液、５．３ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、０℃でクロロ(ヨード)メタン（０．３８ｍＬ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を加え、同温で１０分間かき混ぜた。4'-[(4-{trans-4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパ-2-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を反応混合物に加え、室温でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.13 (s, 6 H) 0.55 - 0.62 (m, 2 H) 0.70 - 0.77 (m, 2 H) 0.85 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.83 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.37 - 3.49 (m, 3 H) 3.99 (s, 2 H) 5.00 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
参考例２２０
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０３４ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１１ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.15 (d, J=6.2 Hz, 3 H) 1.35 - 1.51 (m, 2 H) 1.64 - 1.82 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 2.92 - 3.02 (m, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 1 H) 3.37 - 3.49 (m, 2 H) 3.87 - 3.96 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 5.00 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例２２１
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．３ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．５２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.11 (m, 6 H) 1.41 - 1.85 (m, 6 H) 2.14 - 2.24 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.52 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.63 - 2.81 (m, 2 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.39 - 3.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.11 (s, 2 H) 4.95 - 5.08 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例２２２
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０３５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１０ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 12 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.32 - 1.81 (m, 8 H) 2.12 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.63 - 2.80 (m, 2 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.30 - 3.48 (m, 3 H) 3.66 - 3.75 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.93 - 5.07 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
参考例２２３
4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．７５ｍＬ）を加えた。同温で１６時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.34 - 1.56 (m, 6 H) 1.65 - 1.84 (m, 4 H) 2.11 - 2.22 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 (s, 2 H) 3.42 (t, J=11.0 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 5.00 - 5.13 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２２４
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール（１．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０３６ｇ）およびトルエン（６０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．７ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.29 - 1.43 (m, 2 H) 1.46 - 1.65 (m, 4 H) 1.67 - 1.91 (m, 6 H) 2.22 - 2.34 (m, 2 H) 2.60 - 2.80 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.70 (d, J=8.1 Hz, 4 H) 3.98 (s, 2 H) 4.94 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.63 (m, 4 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (d, J=1.1 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２２５
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．７ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（１．３ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.19 - 1.36 (m, 2 H), 1.48 - 1.86 (m, 10 H), 2.05 - 2.16 (m, 2 H), 2.52 - 2.69 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.22 - 3.37 (m, 3 H), 3.39 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.45 (t, J=5.0 Hz, 1 H), 4.82 - 5.00 (m, 1 H), 7.36 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.63 (m, 4 H), 7.72 - 7.83 (m, 1 H), 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
参考例２２６
4'-[(4-{trans-4-[(1-ホルミルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．５９ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 - 1.37 (m, 2 H), 1.53 - 1.96 (m, 8 H), 2.03 - 2.23 (m, 4 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.25 - 3.44 (m, 3 H), 3.99 (s, 2 H), 4.90 (t, J=12.2 Hz, 1 H), 7.38 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 9.57 (s, 1 H)
参考例２２７
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸
4'-[(4-{trans-4-[(1-ホルミルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、亜塩素酸ナトリウム（０．２１ｇ）、リン酸二水素ナトリウム（０．１５ｇ）、2-メチル-2-ブテン（０．５３ｍＬ）、n-ブタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４７ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.19 - 1.36 (m, 2 H), 1.53 - 1.94 (m, 8 H), 2.03 - 2.29 (m, 4 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.25 - 3.39 (m, 1 H), 3.68 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.83 - 4.97 (m, 1 H), 7.37 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.72 - 7.82 (m, 1 H), 7.92 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 12.13 (br.s., 1 H)
参考例２２８
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタンカルボキサミド
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸（０．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２４ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.21 - 1.39 (m, 2 H), 1.51 - 1.92 (m, 8 H), 2.04 - 2.28 (m, 4 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.26 - 3.40 (m, 1 H), 3.64 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.91 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.77 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.93 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
参考例２２９
4'-{[4-(trans-4-{[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、2,6-ルチジン（０．１４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１８ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.05 (s, 6 H), 0.88 (s, 9 H), 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 - 1.36 (m, 2 H), 1.51 - 1.86 (m, 10 H), 2.04 - 2.15 (m, 2 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.21 - 3.30 (m, 1 H), 3.40 (s, 2 H), 3.51 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.91 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.83 (m, 1 H), 7.93 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
参考例２３０
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．３ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１ｇ）の混合物を、マイクロウェーブ照射下、２５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.52 - 1.84 (m, 8 H), 2.71 - 2.88 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.83 - 3.97 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 (t, J=12.5 Hz, 1 H), 7.24 - 7.45 (m, 3 H), 7.55 - 7.66 (m, 2 H), 7.81 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.96 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
参考例２３１
2'-フルオロ-4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、３規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９５ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.71 (m, 6 H) 1.88 - 1.99 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.41 - 3.54 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.64 (d, J=4.5 Hz, 1 H) 4.87 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.21 - 7.45 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.76 -7.85 (m, 1 H) 7.96 (d, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例２３２
2'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2'-フルオロ-4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９５ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００７ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．９６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド （１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.22 - 1.38 (m, 2 H), 1.53 - 1.77 (m, 4 H), 2.06 - 2.15 (m, 2 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.25 - 3.37 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.22 (s, 1 H), 4.82 - 4.99 (m, 1 H), 7.22 - 7.45 (m, 3 H), 7.54 - 7.66 (m, 2 H), 7.80 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.96 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
参考例２３３
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.21 - 1.56 (m, 6 H), 1.65 - 1.76 (m, 2 H), 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.53 - 2.65 (m, 2 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.23 (s, 1 H), 4.92 (t, J=12.4 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.74 - 7.81 (m, 1 H), 7.91 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
参考例２３４
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．７１ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.21 - 1.37 (m, 2 H) 1.56 - 1.75 (m, 4 H) 2.04 - 2.16 (m, 2 H) 2.51 - 2.65 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.19 (s, 2 H) 3.24 - 3.35 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.22 (s, 1 H) 4.81 - 4.97 (m, 1 H) 7.25 - 7.49 (m, 3 H) 7.55 - 7.68 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２３５
4'-[(4-{trans-4-[2-(メチルスルファニル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、p-トルエンスルホニルクロリド（０．０８９ｇ）、トリエチルアミン（０．０６６ｍＬ）、4-ジメチルアミノピリジン（０．００５ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を４時間かき混ぜた。反応混合物を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウム チオメチラート（１５％水溶液、１．８ｇ）を加え、５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.37 (m, 2 H), 1.52 - 1.76 (m, 4 H), 2.05 - 2.15 (m, 5 H), 2.55 - 2.68 (m, 4 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.32 - 3.41 (m, 1 H), 3.61 (t, J=6.8 Hz, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.82 - 4.99 (m, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.92 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
参考例２３６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-1,1-ジメチルエチル アセタート
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、無水酢酸（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 - 1.39 (m, 8 H), 1.51 - 1.74 (m, 4 H), 1.93 (s, 3 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.52 -2.63 (m, 2 H), 2.86 - 2.96 (m, 2 H), 3.23 - 3.31 (m, 1 H), 3.57 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.81 - 4.95 (m, 1 H), 7.35 - 7.43 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.81 (m, 1 H), 7.90 - 7.96 (m, 1 H)
参考例２３７
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１５ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（５ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．４ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（８０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（６．４ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 - 1.84 (m, 10 H), 2.37 (s, 3 H), 2.68 -2.87 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.82 - 4.00 (m, 6 H), 4.93 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 7.36 - 7.42 (m, 2 H), 7.44 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.83 (m, 1 H), 7.93 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
参考例２３８
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（６．４ｇ）、３規定塩酸（４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．９ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.19 - 1.69 (m, 8 H), 1.88 - 2.00 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.51 -2.64 (m, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.39 - 3.55 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.65 (d, J=4.2 Hz, 1 H), 4.83 (t, J=11.9 Hz, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.78 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=7.2 Hz, 1 H)
参考例２３９
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４５ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（０．７２Ｌ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.09 (m, 12 H), 1.21 - 1.73 (m, 8 H), 2.01 - 2.15 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.52 -2.66 (m, 2 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 3.25 (q, J=6.1 Hz, 1 H), 3.33 - 3.42 (m, 1 H), 3.97 (s, 1 H), 4.07 (s, 1 H), 4.79 - 4.93 (m, 1 H), 7.38 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例２４０
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１４ｇ）、３規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１２ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.12 - 1.98 (m, 8 H), 2.37 (s, 3 H), 2.50 -2.62 (m, 2 H), 2.85 - 2.98 (m, 2 H), 3.38 - 3.55 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.64 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.81 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.24 - 7.38 (m, 2 H), 7.45 (d, J=11.0 Hz, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2 H), 7.79 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例２４１
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（０．６９ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.10 (m, 12 H), 1.21 - 1.38 (m, 2 H), 1.53 - 1.72 (m, 4 H), 2.00 - 2.15 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.52 -2.65 (m, 2 H), 2.86 - 2.96 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 3.34 - 3.42 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 7.25 - 7.66 (m, 5 H), 7.76 - 7.82 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
参考例２４２
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパン酸
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０２８ｇ）およびトルエン（７０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（５．５ｍＬ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．１ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.37 - 1.75 (m, 6 H), 2.20 - 2.18 (m, 2 H), 2.51 - 2.65 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.33 - 3.44 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.05 - 4.14 (m, 1 H), 4.91 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.81 (m, 1 H), 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 12.47 (br.s., 1 H)
参考例２４３
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパンアミド
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパン酸（１．１ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．４２ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.26 - 1.77 (m, 6 H), 2.04 - 2.17 (m, 2 H), 2.52 - 2.67 (m, 2 H), 2.93 - 3.02 (m, 2 H), 3.30 - 3.40 (m, 1 H), 3.90 (q, J=6.8 Hz, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.85 - 4.98 (m, 1 H), 7.14 (s, 2 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.74 - 7.82 (m, 1 H), 7.89 - 7.98 (m, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
参考例２４４
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．１ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.65 - 1.81 (m, 2 H) 2.03 - 2.13 (m, 2 H) 2.51 - 2.61 (m, 4 H) 3.01 - 3.17 (m, 4 H) 4.04 (s, 2 H) 5.49 - 5.62 (m, 1 H) 7.22 - 7.29 (m, 2 H) 7.36 - 7.52 (m, 3 H) 7.61 -7.68 (m, 1 H) 7.74 - 7.80 (m, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２４５
3'-フルオロ-4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、テトラヒドロフラン-3,4-ジオール（０．２６ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．００５ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.41 - 1.99 (m, 8 H) 2.65 - 2.87 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.32 - 3.39 (m, 2 H) 3.78 - 4.00 (m, 4 H) 4.74 - 4.84 (m, 2 H) 4.87 - 5.01 (m, 1 H) 7.26 - 7.48 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
参考例２４６
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（２．９ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（５．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.25 - 1.75 (m, 6 H) 2.07 - 2.22 (m, 2 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.28 - 4.15 (m, 9 H) 4.54 (d, J=5.1 Hz, 1 H) 4.81 - 4.96 (m, 1 H) 7.26 - 7.50 (m, 3 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.92 - 8.00 (m, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２４７
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(trans-4-{[(3R)-4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．４５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.41 - 1.90 (m, 6 H) 2.10 - 2.34 (m, 2 H) 2.65 - 2.84 (m, 2 H) 3.00 - 3.09 (m, 2 H) 3.68 - 4.21 (m, 7 H) 4.38 - 4.47 (m, 1 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 2 H) 7.34 - 7.52 (m, 3 H) 7.61 - 7.69 (m, 1 H) 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例２４８
3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(trans-4-{[(3R)-4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９５ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７７ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.42 - 1.87 (m, 6 H) 2.06 - 2.27 (m, 2 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 3.00 - 3.09 (m, 3 H) 3.49 - 3.78 (m, 4 H) 3.99 - 4.08 (m, 3 H) 5.00 - 5.15 (m, 1 H) 7.22 - 7.29 (m, 2 H) 7.33 - 7.50 (m, 3 H) 7.64 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２４９
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-4'-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．９ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．９３ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（３０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.84 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.67 - 2.97 (m, 4 H) 3.81 - 3.99 (m, 6 H) 4.92 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.36 - 7.50 (m, 4 H) 7.57 - 7.72 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H)
参考例２５０
4'-{[4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、３規定塩酸（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、2,3-ジメチルプロパン-1,3-ジオール（０．２ｇ）およびp-トルエンスルホン酸一水和物（０．００４ｇ）を加え、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.01 - 1.25 (m, 6 H) 1.37 - 1.97 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.87 - 2.97 (m, 2 H) 3.54 - 4.30 (m, 4 H) 4.87 (t, J=12.5 Hz, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 4 H) 7.59 - 7.72 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H)
参考例２５１
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（１１．８ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．６ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（６０ｍＬ）溶液に、エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２４ｇ）のN,N-ジエチルアニリン（４０ｍＬ）溶液を１８０℃で滴下した。この混合物を3時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチルおよび水を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１９．５ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.65 - 1.92 (m, 8 H), 2.48 - 2.68 (m, 2 H), 3.02 - 3.12 (m, 2 H), 3.94 - 4.06 (m, 6 H), 5.23 (br. s., 1 H), 6.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.34 - 7.48 (m, 6 H), 7.56 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 - 7.75 (m, 2 H)
参考例２５２
4-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．７１ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．９６ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６５ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.14 - 1.21 (m, 9 H) 1.25 - 1.74 (m, 6 H) 2.04 - 2.13 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.86 - 2.96 (m, 2 H) 3.22 - 3.40 (m, 1 H) 3.93 - 4.09 (m, 3 H) 4.88 (t, J=11.9 Hz, 1 H) 7.35 - 7.49 (m, 4 H) 7.59 - 7.71 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H)
参考例２５３
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパンアミド
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００９ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（１．５ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、N,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２１ｇ）および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．３ｇ）を加え室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.18 - 1.47 (m, 5 H) 1.53 - 1.74 (m, 4 H) 2.04 - 2.17 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.49 - 2.64 (m, 2 H) 2.88 - 2.96 (m, 2 H) 3.27 - 3.41 (m, 1 H) 3.85 - 3.98 (m, 3 H) 4.87 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.14 (br. s., 2 H) 7.25 - 7.48 (m, 3 H) 7.56 - 7.65 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.3 Hz, 1 H)
参考例２５４
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．５ｇ）、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール（１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０１４ｇ）およびトルエン（６０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．６ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.28 - 1.90 (m, 12 H), 2.28 (d, J=13.2 Hz, 2 H), 2.59 - 2.77 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.70 (d, J=8.1 Hz, 4 H), 3.97 (s, 2 H), 4.83 - 5.01 (m, 1H), 7.25 - 7.48 (m, 3 H), 7.55 - 7.66 (m, 2 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.95 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.21 (s, 1 H)
参考例２５５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（３．６ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（５．３ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（３．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、５０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（３．４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７２ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.00 (m, 5 H) 1.21 - 1.37 (m, 2 H) 1.49 - 2.17 (m, 12 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.22 - 3.32 (m, 1 H) 3.36 - 3.52 (m, 2 H) 3.57 - 3.67 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.28 (d, J=5.30 Hz, 1 H) 4.90 (t, J=12.12 Hz, 1 H) 7.26 - 7.39 (m, 2 H) 7.42 - 7.49 (m, 1 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２５６
4'-[(4-{trans-4-[(1-アセチルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７２ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．７７ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.18 - 1.34 (m, 2 H) 1.54 - 1.95 (m, 8 H) 2.03 - 2.13 (m, 5 H) 2.17 - 2.29 (m, 2 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.25 - 3.39 (m, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.81 - 4.96 (m, 1 H) 7.25 - 7.39 (m, 2 H) 7.42 - 7.50 (m, 1 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２５７
3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[(1-アセチルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、３０％過酸化水素水（２．１ｇ）およびクロロホルム（１０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（２．１ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.21 - 1.76 (m, 8 H) 1.80 - 2.19 (m, 6 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.32 - 3.43 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.81 - 4.97 (m, 2 H) 7.26 - 7.49 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=6.8 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例２５８
プロピル 3-メチリデンシクロブタンカルボキシラート
3-メチリデンシクロブタンカルボン酸（１８ｇ）、水素化ナトリウム（６．９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化プロピル（１７ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を蒸留（４５〜５０℃、２ｍｍＨｇ）により精製し、題記化合物を無色油状物（１６ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.52 - 1.65 (m, 2 H) 2.78 - 2.94 (m, 4 H) 3.08 - 3.23 (m, 1 H) 4.00 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.76 - 4.83 (m, 2 H)
参考例２５９
プロピル 3-オキソシクロブタンカルボキシラート
プロピル 3-メチリデンシクロブタンカルボキシラート（１５ｇ）のメタノール溶液（２００ｍＬ）に、−７８℃でオゾンガスを２時間吹き込んだ。反応混合物に同温で硫化ジメチル（２１ｇ）を加えた後、室温まで１時間かけて昇温した。得られた混合物を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１３ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.54 - 1.69 (m, 2 H) 3.17 - 3.40 (m, 5 H) 4.04 (t, J=6.2 Hz, 2 H)
参考例２６０
プロピル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（６．７ｇ）およびプロピル 3-オキソシクロブタンカルボキシラート（１４ｇ）の酢酸溶液（１００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物を無色固体（８．８ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 - 0.93 (m, 3 H) 1.50 - 1.66 (m, 2 H) 2.00 - 2.58 (m, 4 H) 2.70 - 3.08 (m, 1 H) 3.82 - 4.19 (m, 3 H) 6.67 - 7.57 (m, 1 H) 11.79 - 13.06 (m, 1 H)
参考例２６１
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１２ｇ）、プロピル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（４ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．２ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（５０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を幾何異性体の混合物（５ｇ，５５％）として得た。
Trans体: 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.63 - 1.80 (m, 4 H) 2.61 - 2.73 (m, 2 H) 2.99 - 3.08 (m, 2 H) 3.32 - 3.52 (m, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.11 (t, J=6.63 Hz, 2 H) 5.82 - 5.95 (m, 1 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
Cis体: 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.05 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.61 - 1.79 (m, 4 H) 2.61 - 2.76 (m, 2 H) 2.87 - 3.09 (m, 3 H) 3.37 - 3.53 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.06 - 4.16 (m, 2 H) 5.31 - 5.48 (m, 1 H) 7.36 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.73 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例２６２
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、８．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.72 (m, 2 H) 2.16 (s, 3 H) 2.41 - 2.49 (m, 2 H) 2.91 - 3.00 (m, 2 H) 3.15 - 3.31 (m, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 5.34 - 5.54 (m, 1 H) 7.37 - 7.62 (m, 6 H) 7.74 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.23 (s, 1 H)
参考例２６３
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.49 - 1.69 (m, 2 H) 2.11 (s, 3 H) 2.40 - 2.49 (m, 2 H) 2.89 - 3.23 (m, 5 H) 3.98 (s, 2 H) 5.28 - 5.43 (m, 1 H) 7.37 - 7.63 (m, 6 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例２６４
4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、３０％過酸化水素水（３．５ｇ）およびクロロホルム（２０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（７．７ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.51 - 1.67 (m, 2 H) 2.11 - 2.24 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.42 - 4.54 (m, 1 H) 5.12 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 5.78 (t, J=8.7 Hz, 1 H) 7.37 - 7.63 (m, 6 H) 7.73 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
参考例２６５
4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．２ｇ）、３０％過酸化水素水（５．９ｇ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（１３ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.68 (m, 2 H) 2.11 - 2.23 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.17 - 3.29 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.49 (t, J=6.6 Hz, 1 H) 5.12 (br.s., 1 H) 5.70 - 5.86 (m, 1 H) 7.37 - 7.62 (m, 6 H), 7.74 - 7.81 (m, 1 H), 7.92 (d, J=1.1 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
参考例２６６
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００３ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 3 H) 1.14 - 1.25 (m, 3 H) 1.52 - 1.68 (m, 2 H) 2.56 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.19 (m, 4 H) 3.85 - 4.19 (m, 7 H) 4.88 - 5.05 (m, 1 H) 7.38 - 7.62 (m, 4 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
参考例２６７
4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.09 (s, 6 H) 1.53 - 1.68 (m, 2 H) 2.54 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.08 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.76 - 3.88 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.31 (s, 1 H) 4.85 - 4.99 (m, 1 H) 7.38 - 7.63 (m, 6 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
参考例２６８
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００２８ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．０５６ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.26 - 1.33 (m, 3 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 2.49 - 2.61 (m, 2 H) 2.97 - 3.06 (m, 2 H) 3.21 - 3.36 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.05 (s, 2 H) 4.19 - 4.28 (m, 2 H) 4.52 - 4.64 (m, 1 H) 5.82 - 5.99 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例２６９
4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．０８ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４６ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５６ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.24 (s, 6 H) 1.66 - 1.79 (m, 2 H) 2.33 (br. s., 1 H) 2.40 - 2.51 (m, 2 H) 2.99 - 3.07 (m, 2 H) 3.22 (s, 2 H) 3.25 - 3.38 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.43 (t, J=6.8 Hz, 1 H) 5.81 - 5.95 (m, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例２７０
4'-({4-[trans-3-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．０７７ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.89 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.46 - 1.61 (m, 4 H) 1.63 - 1.79 (m, 2 H) 2.40 - 2.51 (m, 2 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.22 - 3.37 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.36 - 4.45 (m, 1 H) 5.78 - 5.94 (m, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例２７１
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２７．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（２００ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。これを水素化ホウ素リチウム（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、３７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、−５℃にて３０分間かけて滴下した。１．５時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２１．１ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.62 (m, 3 H), 1.63 - 1.89 (m, 4 H), 2.08 - 2.19 (m, 2 H), 2.36 - 2.58 (m, 2 H), 3.00 - 3.12 (m, 2 H), 3.67 - 3.84 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.76 (br. s., 1 H), 5.99 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
参考例２７２
2-(5-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル
2-(5-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル（０．６９ｇ）、３規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０７６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.44 - 1.57 (m, 2 H) 1.73 - 1.86 (m, 4 H) 2.07 - 2.18 (m, 2 H) 2.65 - 2.82 (m, 2 H) 3.01 - 3.11 (m, 2 H) 3.75 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 (s, 2 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.6 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=4.0 Hz, 2 H) 7.70 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２７３
エチル ({trans-4-[6-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート
2-(5-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル（０．４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００１９ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．４６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.27 - 1.34 (m, 3 H) 1.44 - 1.58 (m, 2 H) 1.74 - 1.86 (m, 4 H) 2.17 - 2.29 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2 H) 3.01 - 3.10 (m, 2 H) 3.45 - 3.57 (m, 1 H) 4.13 (s, 4 H) 4.19 - 4.29 (m, 2 H) 4.99 - 5.13 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.30 - 7.38 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.53 - 7.57 (m, 2 H) 7.70 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
参考例２７４
2-[5-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル
エチル ({trans-4-[6-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート（０．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４４ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.21 (s, 6 H) 1.39 - 1.54 (m, 2 H) 1.74 - 1.87 (m, 4 H) 2.13 - 2.24 (m, 2 H) 2.60 - 2.79 (m, 2 H) 3.02 - 3.10 (m, 2 H) 3.31 (s, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 1 H) 4.12 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 5.01 - 5.16 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=3.8 Hz, 2 H) 7.70 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２７５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．７１ｇ）をテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．４Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．４１ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.36-2.30 (m, 12H), 2.43 (s, 3H), 2.64-3.06 (m, 4H), 3.31 (s, 2H), 3.38-3.52 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.94-5.08 (m, 1H), 7.06-7.17 (m, 3H), 7.30-7.46 (m, 2H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 1H)
参考例２７６
2-(5-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-イル)ベンゾニトリル
エチル 2-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート（１．８ｇ）、N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．４ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（３０ｍＬ）の混合物を１８０℃で８時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.05 (s, 6 H) 0.79 - 1.00 (m, 12 H) 1.35 - 2.68 (m, 10 H) 2.91 - 3.06 (m, 2 H) 3.57 - 3.77 (m, 0 H) 4.02 (s, 2 H) 4.77 - 4.97 (m, 1 H) 7.56 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.99 (m, 4 H) 8.10 - 8.23 (m, 1 H) 8.64 - 8.71 (m, 1 H)
参考例２７７
エチル ({trans-4-[6-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート
2-(5-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-イル)ベンゾニトリル（０．４２ｇ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．３１ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０１６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００１２ｇ）存在下、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．１４ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．０６ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.46 - 1.86 (m, 6 H) 2.18 - 2.27 (m, 2 H) 2.60 - 2.76 (m, 2 H) 3.01 - 3.09 (m, 2 H) 3.43 - 3.58 (m, 1 H) 4.00 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.97 - 5.13 (m, 1 H) 7.49 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.64 - 7.84 (m, 5 H) 7.92 (s, 1 H) 8.68 (s, 1 H)
参考例２７８
4'-{[4-ブチル-2-(メチルスルファニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-6-オキソ-2-スルファニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３．６ｇ）、ヨウ化メチル（０．８３ｍＬ）、水酸化カリウム（０．６８ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．５ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.87 (m, 3 H) 1.19 - 1.34 (m, 2 H) 1.41 - 1.56 (m, 2 H) 2.46 - 2.57 (m, 5 H) 3.84 (s, 2 H) 7.32 (q, J=8.3 Hz, 2 H) 7.44 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.61 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.89 - 8.00 (m, 1 H) 12.7 (br. s., 1 H)
参考例２７９
4'-[(4-ブチル-2-ヒドラジノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(メチルスルファニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．５ｇ）、包水ヒドラジン（１０ｍＬ）およびn-ブタノール（１００ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体をろ取した。得られた個体をメタノールで洗浄し、題記化合物を無色固体（２．６ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81(t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.16 - 1.33 (m, 2 H) 1.33 - 1.51 (m, 2 H) 2.36 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 3.76 (s, 2 H) 7.31 (q, J=8.3 Hz, 2 H) 7.41 - 7.50 (m, 2 H) 7.51 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.25 (br. s., 1 H)
参考例２８０
4'-[(5-ブチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-ヒドラジノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）およびオルトギ酸トリエチル（３０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 - 1.39 (m, 2 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 7.33 - 7.41 (m, 2 H) 7.43 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.71 - 7.81 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.8, 0.85 Hz, 1 H) 9.01(s., 1 H), 13.5 (br. s., 1 H)
参考例２８１
4'-{[5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシフェニル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４１ｇ）を加え、１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 - 1.41 (m, 6 H) 1.46 - 1.58 (m, 2 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.51 - 4.63 (m, 1 H) 7.02 (d, J=8.7 Hz, 2 H) 7.30 - 7.44 (m, 5 H) 7.44 - 7.52 (m, 3 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.36 (s, 1 H)
参考例２８２
3-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン 塩酸塩
1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン（１ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（０．８ｇ）の酢酸溶液（２０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１．７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）および酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、活性炭担持２０質量％水酸化パラジウム（１ｇ）を加え、水素気流下、室温で４日間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、室温で４規定塩酸−酢酸エチル（１．８ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.34 - 1.51 (m, 2 H) 1.76 - 1.89 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 3.28 - 3.41 (m, 2 H) 3.41 - 3.55 (m, 1 H) 3.78 - 3.93 (m, 2 H) 5.62 (s, 1 H) 7.39 (br. s., 1 H) 13.87 (br. s., 1 H)
参考例２８３
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．９６ｇ）、3-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン 塩酸塩（０．３ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で２時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.59 - 1.79 (m, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 - 2.69 (m, 2 H) 2.96 - 3.08 (m, 2 H) 3.48 - 3.60 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.07 - 4.18 (m, 2 H) 5.26 - 5.41 (m, 1 H) 5.95 (s, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.56 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H)
参考例２８４
tert-ブチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセテート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２１．１ｇ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１．５ｇ）のトルエン（１６０ｍＬ）−５０％水酸化ナトリウム（１６０ｍＬ）懸濁液に５０℃にてブロモ酢酸tert-ブチル（２０ｍＬ）を滴下し、５０℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、続いて６Ｍ塩酸で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体（２４．４ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 - 1.73 (m, 15 H), 2.04 - 2.46 (m, 4 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.37 - 3.52 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.62 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.34 - 7.97 (m, 9 H)
参考例２８５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
tert-ブチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセテート（３８．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２００ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体(３２．１ｇ，９１％)として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 (s, 6 H), 1.36 - 1.90 (m, 7 H), 2.13 - 2.54 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.31 (s, 2 H), 3.32 - 3.44 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.74 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
参考例２８６
4'-{[3-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．５ｇ）、4-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．４ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.03 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.62 - 1.76 (m, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.96 - 3.16 (m, 4 H) 3.38 - 3.52 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.07 - 4.18 (m, 2 H) 4.44 - 4.58 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 7 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
参考例２８７
エチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
６０％水素化ナトリウム（１．８ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（２００ｍＬ）に、エチル 3-オキソヘキサノアート（１０．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を０℃で滴下した。同温で３０分間かき混ぜた後、4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１０．０ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１２．９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.11 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.39 - 1.54 (m, 2 H) 2.41 - 2.64 (m, 2 H) 3.04 - 3.21 (m, 2 H) 4.08 (q, J=7.7 Hz, 2 H) 7.18 - 7.32 (m, 2 H) 7.41 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 7.54 - 7.67 (m, 2 H) 7.81 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.97 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
参考例２８８
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．５５ｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５．９ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を０℃で滴下し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１．５時間かき混ぜた後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．２３ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.54 - 1.80 (m, 6 H) 1.90 - 2.02 (m, 2 H) 2.88 - 3.11 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.06 - 4.20 (m, 1 H) 5.01 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例２８９
4'-({4-[trans-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノール（０．４９ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で４５時間かき混ぜた。反応液を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（０．２２ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 (s, 6 H) 0.98 (s, 9 H) 1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.61 - 1.90 (m, 6 H) 2.18 - 2.33 (m, 2 H) 2.68 - 2.93 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.99 - 4.06 (m, 2 H) 4.17 - 4.31 (m, 1 H) 5.03 - 5.23 (m, 1 H) 6.65 - 6.87 (m, 4 H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.90 - 7.94 (m, 1 H)
参考例２９０
4'-({4-[cis-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノール（０．４９ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で４５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（０．３１ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 (s, 6 H) 0.98 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.59 - 1.86 (m, 6 H) 2.12 - 2.33 (m, 2 H) 2.88 - 3.24 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.41 - 4.50 (m, 1 H) 4.98 - 5.22 (m, 1 H) 6.67 - 6.81 (m, 2 H) 6.86 - 6.98 (m, 2 H) 7.34 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
参考例２９１
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）およびジエチルエーテル（１５ｍＬ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、メチルマグネシウムブロミド（４．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を４０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.29 (s, 3 H) 1.58 - 1.97 (m, 8 H) 2.82 - 3.10 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例２９２
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）およびジエチルエーテル（１５ｍＬ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、メチルマグネシウムブロミド（４．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を４０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 (s, 1 H) 1.48 (s, 3 H) 1.58 - 1.98 (m, 8 H) 2.67 - 2.94 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.71 - 7.79 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例２９３
4'-({4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４．６ｇ）、4-ブロモフェノール（３．４ｇ）およびトリフェニルホスフィン（５．２ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（１０ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をジブチル(1-エトキシエテニル)ペンチルスタンナン（４．０ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）と混合し、６４時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.60 - 1.85 (m, 6 H) 2.17 - 2.32 (m, 2 H) 2.56 (s, 3 H) 2.95 - 3.20 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.66 - 4.77 (m, 1 H) 5.05 - 5.23 (m, 1 H) 7.07 (d, J=9.09 Hz, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 - 7.99 (m, 3 H)
参考例２９４
4'-({4-[trans-4-(4-ブロモフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、4-ブロモフェノール（０．９３ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．４ｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（２．８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.59 - 1.94 (m, 6 H) 2.18 - 2.39 (m, 2 H) 2.70 - 2.90 (m, 2 H) 2.96 - 3.10 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.23 - 4.39 (m, 1 H) 5.02 - 5.21 (m, 1 H) 6.81 (d, J=9.09 Hz, 2 H) 7.32 - 7.53 (m, 8 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例２９５
4'-({4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(4-ブロモフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）、ジブチル(1-エトキシエテニル)ペンチルスタンナン（０．４５ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３８ｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を６４時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.63 - 1.96 (m, 6 H) 2.23 - 2.38 (m, 2 H) 2.55 (s, 3 H) 2.74 - 2.93 (m, 2 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.37 - 4.58 (m, 1 H) 5.03 - 5.22 (m, 1 H) 6.95 (d, J=8.67 Hz, 2 H) 7.32 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 7.86 - 7.99 (m, 3 H)
参考例２９６
4'-[(4-{cis-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．８ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１７時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.58 (s, 6 H) 1.63 - 1.81 (m, 6 H) 2.16 - 2.31 (m, 2 H) 2.95 - 3.22 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.53 - 4.66 (m, 1 H) 5.03 - 5.24 (m, 1 H) 6.95 - 7.04 (m, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 8 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
参考例２９７
4'-[(4-{trans-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１６時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド（０．１１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.57 (s, 6 H) 1.59 - 1.94 (m, 6 H) 2.23 - 2.37 (m, 2 H) 2.69 - 2.89 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.28 - 4.48 (m, 1 H) 5.01 - 5.22 (m, 1 H) 6.90 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.32 - 7.54 (m, 8 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例２９８
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）およびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン（０．４３ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．３ｇ）を室温で徐々に加え、混合物を室温で２４時間かき混ぜた。水を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくり加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.43 - 2.00 (m, 12 H) 2.70 - 2.85 (m, 3 H) 2.96 - 3.05 (m, 2 H) 3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.37 - 3.49 (m, 2 H) 3.93 - 4.06 (m, 4 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例２９９
4'-[(4-{trans-4-[メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、硫酸ナトリウム（１．５ｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（０．５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６３ｇ）を室温で徐々に加え、混合物を室温で１１４時間かき混ぜた。０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.40 - 1.85 (m, 10 H) 2.10 - 2.19 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.62 - 2.70 (m, 1 H) 2.81 - 3.07 (m, 5 H) 3.39 (t, J=11.36 Hz, 2 H) 3.98 - 4.08 (m, 4 H) 4.99 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３００
4'-{[4-(3-メチリデン-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、2-メチリデンプロパン-1,3-ジオール（０．１８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０２０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、２１時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.56 - 1.79 (m, 6 H) 2.33 - 2.44 (m, 2 H) 2.82 - 3.09 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.36 (s, 2 H) 4.40 (s, 2 H) 4.87 (br. s., 2 H) 5.03 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例３０１
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(3-メチリデン-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（４．１ｇ）、アセトン（４０ｍＬ）、アセトニトリル（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）の混合物に四酸化オスミウム（１．４８ｇ、７％固定化触媒）を０℃で加え、混合物を室温で８時間かき混ぜた。過ヨウ素酸ナトリウム（１．６ｇ）および四酸化オスミウム（０．６０ｇ、７％固定化触媒）を追加し、室温でさらに１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．２９ｇ）を加え、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．５ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.38 - 1.83 (m, 6 H) 2.09 - 2.21 (m, 1 H) 2.64 - 3.09 (m, 6 H) 3.52 - 3.63 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 1 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.05 - 4.18 (m, 2 H) 5.01 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例３０２
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）および2,6-ルチジン（０．５０ｍＬ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．９８ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（１．９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.01 (s, 6 H) 0.88 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.34 - 2.03 (m, 8 H) 2.68 - 3.09 (m, 4 H) 3.52 - 3.71 (m, 2 H) 3.76 - 3.99 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 5.02 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.70 - 7.77 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３０３
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．６４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.49 - 1.86 (m, 6 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.99 - 3.09 (m, 2 H) 3.56 - 3.63 (m, 2 H) 3.65 - 3.74 (m, 1 H) 3.76 - 3.85 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.90 - 5.09 (m, 1 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.41 - 7.55 (m, 4 H) 7.62 - 7.71 (m, 1 H) 7.72 - 7.79 (m, 1 H)
参考例３０４
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．６４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６０ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.87 (m, 6 H) 2.01 - 2.10 (m, 1 H) 2.13 - 2.24 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.64 - 2.83 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.39 - 3.54 (m, 1 H) 3.57 - 3.65 (m, 2 H) 3.68 - 3.77 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.91 - 5.09 (m, 1 H) 7.30 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３０５
4'-({4-[(3S,6S)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物に室温で水素化ナトリウム（０．２０ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）を加え、混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．６ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.48 (m, 2 H) 1.66 - 1.86 (m, 4 H) 2.06 - 2.21 (m, 2 H) 2.72 (s, 2 H) 2.92 - 3.19 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 5.10 - 5.27 (m, 1 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例３０６
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(メトキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[(3S,6S)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４０ｇ）、ナトリウムメトキシド（０．２２ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を室温で２２時間、続いて５０℃で２４時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.43 - 1.79 (m, 6 H) 1.83 - 1.95 (m, 2 H) 2.35 (s, 1 H) 2.93 - 3.11 (m, 4 H) 3.26 (s, 2 H) 3.41 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
参考例３０７
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
水素化ナトリウム（０．０２０ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物に4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、2,2-ジメチルオキシラン（０．１１ｍＬ）を加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.35 (s, 6 H) 1.73 - 1.88 (m, 2 H) 3.06 - 3.18 (m, 2 H) 3.83 (s, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.04 - 7.12 (m, 2 H) 7.31 - 7.53 (m, 8 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.86 (s, 1 H)
参考例３０８
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小）
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、ブタン-2,3-ジオール（０．３８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０４２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、９時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ）および三フッ化ホウ素エーテラート（１．３ｍＬ）を加え、混合物を７時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の６０％をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１．０ｇ）を加え、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、１時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．９ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体（０．１９ｇ，２７％）として得た。
得られたラセミ体（０．１６ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（０．０８８ｇ，９９．９％ｅｅ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.87 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.43 (s, 1 H) 2.55 - 2.83 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 3.42 - 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LF001
ヘキサン/2-プロパノール=500/500
0.5 ml/min
保持時間 20.28分
参考例３０９
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大）
参考例３０８で得られた題記化合物のラセミ体（０．１６ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（０．０７１ｇ，９９．９％ｅｅ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.87 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.43 (s, 1 H) 2.55 - 2.83 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 3.42 - 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LF001
ヘキサン/2-プロパノール=500/500
0.5 ml/min
保持時間 25.43分
参考例３１０
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５．０ｇ）、ブタン-2,3-ジオール（１．８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．１９ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、８時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の４０％をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｇ）および三フッ化ホウ素エーテラート（２．６ｍＬ）を加え、混合物を１３時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１．７ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、３時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（６．２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.56 (m, 2 H) 1.64 - 1.84 (m, 4 H) 2.06 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.59 - 2.84 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.39 - 3.59 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.91 - 5.09 (m, 1 H) 7.30 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３１１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．７ｇ）、プロパン-1,2-ジオール（０．５５ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０７０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、５時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム（２０ｍＬ、１．４Ｍヘキサン溶液）を加え、４０℃で６４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、酢酸エチルで希釈した。メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.45 (s, 3 H) 1.60 - 1.93 (m, 8 H) 1.99 (dd, J=8.29, 4.71 Hz, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.70 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.30 - 3.44 (m, 1 H) 3.44 - 3.55 (m, 1 H) 3.80 - 3.94 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.84 - 5.12 (m, 1 H) 7.31 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.70 - 7.78 (m, 1 H)
参考例３１２
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．５４ｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.07 - 1.11 (m, 4.2 H) 1.12 - 1.18 (m, 1.8 H) 1.43 (s, 2.1 H) 1.46 (s, 0.9 H) 1.62 - 1.90 (m, 8 H) 2.25 (d, J=3.77 Hz, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.71 - 2.89 (m, 2 H) 2.90 - 3.02 (m, 2 H) 3.41 - 3.53 (m, 0.6 H) 3.62 - 3.82 (m, 1.4 H) 3.99 (s, 2 H) 4.89 - 5.08 (m, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.63, 0.85 Hz, 1 H)
参考例３１３
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．２８ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（０．５０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.45 (s, 3 H) 1.63 - 1.92 (m, 8 H) 2.43 (s, 3 H) 2.45 (br. s., 1 H) 2.71 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.56 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.84 - 5.07 (m, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３１４
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、プロパン-1,2-ジオール（０．２４ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０２１ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、６時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム（６．１ｍＬ、１．４Ｍヘキサン溶液）を加え、４０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.44 Hz, 3 H) 1.46 (s, 3 H) 1.61 - 1.93 (m, 8 H) 1.98 (dd, J=7.95, 4.54 Hz, 1 H) 2.71 - 2.90 (m, 2 H) 2.95 - 3.07 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.45 - 3.55 (m, 1 H) 3.81 - 3.94 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.96 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３１５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．６ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（６．９ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間、続いて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 - 1.21 (m, 9 H) 1.43 (s, 2.25 H) 1.47 (s, 0.75 H) 1.62 - 1.95 (m, 8 H) 2.25 (d, J=3.41 Hz, 0.75 H) 2.62 (s, 0.25 H) 2.67 - 2.89 (m, 2 H) 2.94 - 3.09 (m, 2 H) 3.40 - 3.56 (m, 0.5 H) 3.62 - 3.86 (m, 1.5 H) 4.02 (s, 2 H) 4.95 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.55 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=6.82 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３１６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.46 (s, 3 H) 1.61 - 1.94 (m, 8 H) 2.44 (s, 1 H) 2.69 - 2.92 (m, 2 H) 2.95 - 3.08 (m, 2 H) 3.56 (q, J=6.15 Hz, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.93 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.55 (m, 6 H) 7.57 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３１７
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、マグネシウム（０．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物に4-クロロテトラヒドロ-2H-ピラン（０．０５０ｇ）および1,2-ジブロモエタン（１０滴）を加えた。加熱してイニシエーションをかけた後、4-クロロテトラヒドロ-2H-ピラン（０．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５０℃で滴下し、混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.48 - 1.87 (m, 13 H) 2.79 - 2.99 (m, 2 H) 2.99 - 3.11 (m, 2 H) 3.41 - 3.54 (m, 2 H) 4.03 (s, 2 H) 4.08 - 4.23 (m, 2 H) 4.93 - 5.10 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.73 - 7.79 (m, 1 H) 8.02 (s, 1 H)
参考例３１８
tert-ブチル 2-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセチル}ヒドラジンカルボキシラート
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．７７ｇ）、tert-ブチル ヒドラジンカルボキシラート（０．２３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（８ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 - 1.89 (m, 6 H) 1.48 (s, 9 H) 2.10 - 2.26 (m, 2 H) 2.61 - 2.81 (m, 2 H) 2.95 - 3.08 (m, 2 H) 3.43 - 3.61 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.97 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.08 - 8.16 (m, 1 H)
参考例３１９
4'-({4-[trans-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．４５ｇ）、tert-ブチル ヒドラジンカルボキシラート（０．１３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をオルトギ酸エチル（０．３７ｇ）、メタンスルホン酸（０．０１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（７ｍＬ）と混合し、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.40 - 1.89 (m, 6 H) 2.13 - 2.28 (m, 2 H) 2.61 - 2.85 (m, 2 H) 2.94 - 3.10 (m, 2 H) 3.53 - 3.70 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.81 (s, 2 H) 4.97 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.44 (s, 1 H)
参考例３２０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン（２．５ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（２．５ｍＬ）の混合物を８５℃で１１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（１ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.66 - 1.85 (m, 2 H) 1.97 - 2.09 (m, 1 H) 2.73 - 3.26 (m, 6 H) 3.60 - 3.74 (m, 1 H) 4.04 (s, 2 H) 5.37 - 5.56 (m, 1 H) 7.32 (s, 1 H) 7.35 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.70 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３２１
4'-({4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０４４ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を０℃で５分間、続いて室温で２０分間かき混ぜた。2,2-ジメチルオキシラン（０．６５ｍＬ）を加え、１２０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.12 (s, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.64 - 1.86 (m, 2 H) 2.00 - 2.12 (m, 1 H) 2.70 - 2.93 (m, 3 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 3.11 - 3.27 (m, 1 H) 3.57 - 3.74 (m, 1 H) 3.83 - 3.97 (m, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.52 (s, 1 H) 5.31 - 5.52 (m, 1 H) 7.31 (s, 1 H) 7.35 - 7.55 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３２２
4'-({4-[2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０４４ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を０℃で５分間、続いて室温で２０分間かき混ぜた。2,2-ジメチルオキシラン（０．６５ｍＬ）を加え、１２０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４７ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.15 (s, 6 H) 1.65 - 1.83 (m, 2 H) 1.97 - 2.08 (m, 1 H) 2.74 - 3.23 (m, 6 H) 3.60 - 3.74 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 5.35 - 5.54 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.36 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３２３
N'-アセチル-2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセトヒドラジド
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．５０ｇ）、アセトヒドラジド（０．０８５ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）の混合物を室温で２２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.42 - 1.89 (m, 6 H) 2.08 (s, 3 H) 2.15 - 2.29 (m, 2 H) 2.58 - 2.81 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 3.45 - 3.62 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.14 (s, 2 H) 4.93 - 5.21 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.01 - 8.10 (m, 1 H) 8.79 (d, J=5.30 Hz, 1 H)
参考例３２４
4'-[(4-{trans-4-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
N'-アセチル-2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセトヒドラジド（０．４２ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１６ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。4-メチルベンゼンスルホニル クロリド（０．０８３ｇ）を追加し、１１０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 1.65 - 1.89 (m, 4 H) 2.10 - 2.29 (m, 2 H) 2.56 (s, 3 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.95 - 3.11 (m, 2 H) 3.49 - 3.67 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.72 (s, 2 H) 4.96 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.75 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
参考例３２５
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間かき混ぜた。トリエチルアミン（１．８ｍＬ）および三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を追加し、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.42 - 1.62 (m, 2 H) 1.63 - 1.90 (m, 4 H) 2.14 - 2.29 (m, 2 H) 2.60 - 2.83 (m, 2 H) 2.95 - 3.09 (m, 2 H) 3.44 - 3.59 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.96 - 5.20 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 9.75 (s, 1 H)
参考例３２６
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）およびトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．１２ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．７４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５４ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.38 - 1.61 (m, 2 H) 1.67 - 1.88 (m, 4 H) 2.12 - 2.26 (m, 2 H) 2.61 - 2.81 (m, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 1 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.43 - 3.58 (m, 1 H) 3.63 - 3.72 (m, 1 H) 3.73 - 3.81 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３２７
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、エチルマグネシウムブロミド（１．７ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を滴下し、混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.11 (m, 6 H) 1.43 - 1.56 (m, 2 H) 1.68 - 1.88 (m, 4 H) 2.13 - 2.27 (m, 2 H) 2.51 (q, J=7.45 Hz, 2 H) 2.61 - 2.80 (m, 2 H) 2.98 - 3.10 (m, 2 H) 3.37 - 3.52 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.10 (s, 2 H) 4.97 - 5.17 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３２８
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０６０ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.35 - 1.54 (m, 4 H) 1.64 - 1.87 (m, 4 H) 2.10 - 2.26 (m, 2 H) 2.35 (d, J=3.20 Hz, 1 H) 2.58 - 2.81 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 3.30 (dd, J=9.23, 8.10 Hz, 1 H) 3.38 - 3.50 (m, 1 H) 3.55 (dd, J=9.42, 3.01 Hz, 1 H) 3.61 - 3.75 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.98 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３２９
4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５５ｇ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃でN,N-ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍＬ）を滴下し、混合物を−７８℃で４０分間かき混ぜた。tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．５８ｍＬ）を加え、−７８℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめアルゴン雰囲気下、０℃で１０分間かき混ぜたジエチル亜鉛（６．５ｍＬ、１．０Ｍヘキサン溶液）、クロロヨードメタン（１．１ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）混合物に滴下した。混合物をゆっくりと室温まで昇温させ、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.12 (s, 6 H) 0.52 - 0.62 (m, 2 H) 0.68 - 0.76 (m, 2 H) 0.85 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 - 1.55 (m, 2 H) 1.64 - 1.85 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.58 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.44 (m, 1 H) 3.46 (s, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.96 - 5.16 (m, 1 H) 7.33 - 7.56 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３３０
4'-[(5-オキソ-4-{trans-4-[(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．５０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、ビニルマグネシウムブロミド（２．６ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.41 - 1.55 (m, 2 H) 1.65 - 1.87 (m, 4 H) 2.15 - 2.30 (m, 2 H) 2.60 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.42 - 3.55 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.31 (s, 2 H) 5.00 - 5.16 (m, 1 H) 5.84 (dd, J=10.60, 1.51 Hz, 1 H) 6.32 - 6.41 (m, 1 H) 6.54 - 6.67 (m, 1 H) 7.31 - 7.56 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３１
4'-[(4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、4'-[(5-オキソ-4-{trans-4-[(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２１ｇ）、無水塩化セリウム（０．１５ｇ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、混合物を−７８℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０２６ｇ）を加えた。混合物を−７８℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.56 (m, 2 H) 1.65 - 1.87 (m, 4 H) 2.12 - 2.29 (m, 2 H) 2.48 (d, J=3.20 Hz, 1 H) 2.61 - 2.80 (m, 2 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.35 (dd, J=9.51, 8.19 Hz, 1 H) 3.41 - 3.54 (m, 1 H) 3.58 (dd, J=9.51, 3.30 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.23 - 4.38 (m, 1 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 5.17 - 5.42 (m, 2 H) 5.84 (ddd, J=17.19, 10.50, 5.65 Hz, 1 H) 7.33 - 7.55 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３３２
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．３２ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 - 1.01 (m, 2 H) 1.02 - 1.15 (m, 5 H) 1.45 - 1.63 (m, 2 H) 1.64 - 1.89 (m, 4 H) 2.10 - 2.32 (m, 3 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.96 - 3.11 (m, 2 H) 3.37 - 3.60 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.23 (s, 2 H) 5.00 - 5.14 (m, 1 H) 7.31 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３３
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０２７ｇ）を加えた。混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 - 0.29 (m, 1 H) 0.31 - 0.67 (m, 3 H) 0.77 - 0.93 (m, 1 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.55 (m, 2 H) 1.65 - 1.91 (m, 4 H) 2.11 - 2.28 (m, 2 H) 2.40 (s, 1 H) 2.57 - 2.84 (m, 2 H) 2.96 - 3.13 (m, 3 H) 3.37 - 3.56 (m, 2 H) 3.66 (dd, J=9.47, 2.65 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.23 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３４
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３０ｇ）およびトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、０℃で１時間かき混ぜた。トリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．２０ｇ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、０℃で１時間、続いて室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９２ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.40 - 1.56 (m, 2 H) 1.64 - 1.87 (m, 4 H) 2.11 - 2.26 (m, 2 H) 2.60 - 2.80 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.36 - 3.57 (m, 2 H) 3.72 (d, J=9.84 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３５
4'-({4-[trans-4-(オキシラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、m-クロロ過安息香酸（１．８ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、３０分間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.56 (m, 2 H) 1.68 - 1.88 (m, 4 H) 2.09 - 2.31 (m, 2 H) 2.62 (dd, J=5.30, 2.65 Hz, 1 H) 2.65 - 2.79 (m, 2 H) 2.79 - 2.85 (m, 1 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.11 - 3.20 (m, 1 H) 3.40 - 3.58 (m, 2 H) 3.74 (dd, J=11.36, 3.41 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.73 (dd, J=7.57, 1.51 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３６
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(オキシラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）、フッ化水素カリウム（０．０７５ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．０１５ｇ）およびクロロベンゼン（１ｍＬ）の混合物を１２０℃で５時間かき混ぜた。フッ化水素カリウム（０．０７５ｇ）およびテトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．０１４ｇ）を追加し、１２０℃で１６時間かき混ぜた。トルエンを加え、析出物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.36 - 1.54 (m, 2 H) 1.65 - 1.89 (m, 4 H) 2.12 - 2.27 (m, 2 H) 2.40 (d, J=5.30 Hz, 1 H) 2.60 - 2.82 (m, 2 H) 2.96 - 3.10 (m, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 1 H) 3.52 - 3.67 (m, 2 H) 3.92 - 4.08 (m, 3 H) 4.32 - 4.46 (m, 1 H) 4.47 - 4.61 (m, 1 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３７
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（０．２４ｇ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（０．５８ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=2.27 Hz, 3 H) 1.35 - 1.53 (m, 2 H) 1.64 - 1.88 (m, 4 H) 2.13 - 2.25 (m, 2 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.31 - 3.57 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.12 (dd, J=32.56, 8.71 Hz, 1 H) 4.34 (dd, J=32.56, 8.71 Hz, 1 H) 4.94 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３８
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリル（０．２３ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で２４時間かき混ぜ、減圧下溶媒を留去した。残留物をシクロブタノン（０．０５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（１４ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２１ｇ，８．１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.87 (m, 8 H) 1.99 - 2.28 (m, 6 H) 2.60 - 2.82 (m, 3 H) 2.94 - 3.10 (m, 2 H) 3.40 - 3.49 (m, 1 H) 3.51 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.96 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３３９
4'-{[4-(trans-4-{[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（０．５１ｇ）およびアセトニトリル（４ｍＬ）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．１６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 - 1.43 (m, 2 H) 1.50 - 1.79 (m, 4 H) 2.05 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.76 - 2.86 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.33 - 3.46 (m, 1 H) 3.55 - 3.73 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.29 - 4.77 (m, 2 H) 4.85 - 5.02 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３４０
4'-[(4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-{[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）、フッ化水素カリウム（０．１５ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．０９７ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で１４時間かき混ぜた。析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.19 - 1.41 (m, 2 H) 1.49 - 1.80 (m, 4 H) 2.04 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.04 (m, 2 H) 3.26 - 3.40 (m, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.36 (d, J=47.47 Hz, 4 H) 4.81 - 5.02 (m, 1 H) 5.35 (s, 1 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３４１
4'-[(4-{trans-4-[4-(1,3-ジオキサン-2-イル)-2-ヒドロキシブトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2-(1,3-ジオキサン-2-イル)エチルマグネシウムブロミド（１５ｍＬ、０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１６ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間、続いて室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.30 - 1.91 (m, 12 H) 2.13 - 2.26 (m, 2 H) 2.56 - 2.80 (m, 3 H) 2.94 - 3.11 (m, 2 H) 3.33 (dd, J=9.09, 7.57 Hz, 1 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.50 (dd, J=9.28, 3.60 Hz, 1 H) 3.67 - 3.85 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.07 - 4.20 (m, 2 H) 4.58 (t, J=4.92 Hz, 1 H) 4.96 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３４２
4'-[(4-{trans-4-[(2,5-ジヒドロキシペンチル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[4-(1,3-ジオキサン-2-イル)-2-ヒドロキシブトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７１ｇ）、tert-ブチルクロロジフェニルシラン（０．４７ｇ）、イミダゾール（０．１１ｇ）、N,N-ジメチルアミノピリジン（０．０１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物を室温で７日間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）、アセトン（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と混合し、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）と混合し、７０℃で２日間、続いて室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０３４ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.20 - 1.81 (m, 10 H) 2.02 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.23 - 3.43 (m, 5 H) 3.45 - 3.58 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.36 (t, J=5.18 Hz, 1 H) 4.48 (d, J=5.09 Hz, 1 H) 4.78 - 5.06 (m, 1 H) 7.35 - 7.45 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３４３
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[(2,5-ジヒドロキシペンチル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．２４ｇ）、続いてジエチル アゾジカルボキシラート（０．４０ｇ、４０％トルエン溶液）を加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.13 - 1.96 (m, 10 H) 2.02 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.27 - 3.36 (m, 1 H) 3.37 - 3.44 (m, 2 H) 3.56 - 3.67 (m, 1 H) 3.68 - 3.78 (m, 1 H) 3.83 - 3.94 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３４４
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロペンチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリル（０．１６ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で２時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロペンタノン（０．１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（５７ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で６５時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２６ｇ，２．４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.30 - 2.03 (m, 12 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.25 - 2.44 (m, 2 H) 2.60 - 2.82 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.36 - 3.53 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.99 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 1.32 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３４５
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、ジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）および無水酢酸（１０ｍＬ）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.38 - 1.89 (m, 6 H) 2.11 - 2.21 (m, 5 H) 2.62 - 2.84 (m, 2 H) 2.98 - 3.10 (m, 2 H) 3.66 - 3.89 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.68 (s, 2 H) 4.98 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.69 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３４６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９４ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、エチルマグネシウムブロミド（０．１２ｍＬ、３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６０ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.90 (t, J=7.54 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.36 - 1.59 (m, 4 H) 1.65 - 1.86 (m, 4 H) 2.08 - 2.28 (m, 2 H) 2.57 - 2.82 (m, 2 H) 2.95 - 3.10 (m, 2 H) 3.29 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.35 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.38 - 3.51 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.96 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３４７
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００８４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（１．０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.18 - 1.78 (m, 11 H) 1.99 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.89 - 3.04 (m, 2 H) 3.25 - 3.41 (m, 1 H) 3.93 - 4.22 (m, 5 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３４８
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.41 (m, 4 H) 1.45 - 1.81 (m, 4 H) 2.02 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.88 - 3.09 (m, 3 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.76 - 5.00 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３４９
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００７０ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（０．９１ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.18 - 1.76 (m, 11 H) 2.00 - 2.21 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.84 - 2.98 (m, 2 H) 3.33 - 3.41 (m, 1 H) 3.91 - 4.22 (m, 5 H) 4.75 - 4.99 (m, 1 H) 7.32 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.62 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３５０
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.98 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.12 - 1.37 (m, 4 H) 1.46 - 1.75 (m, 4 H) 2.02 - 2.19 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=9.14, 2.92 Hz, 1 H) 3.42 - 3.61 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.12 (s, 1 H) 4.74 - 4.98 (m, 1 H) 7.35 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H)
参考例３５１
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）、2,6-ルチジン（０．１８ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．３６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、過ヨウ素酸ナトリウム（０．８５ｇ）、アセトン（１０ｍＬ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．１４ｇ、７％固定化触媒）と混合し、室温で４０時間かき混ぜた。析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.00 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.19 - 1.37 (m, 2 H) 1.47 - 1.79 (m, 4 H) 2.01 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.49 (m, 1 H) 3.64 - 3.76 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.33 (t, J=4.62 Hz, 1 H) 4.76 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.71 - 7.84 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 9.58 (s, 1 H)
参考例３５２
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジフルオロプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（ｂａｔｃｈ １：０．３７ｇ，ｂａｔｃｈ ２：０．０５０ｇ）をトルエン（ｂａｔｃｈ １：４ｍＬ，ｂａｔｃｈ ２：１ｍＬ）に溶解し、室温で三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（ｂａｔｃｈ １：０．２８ｇ，ｂａｔｃｈ ２：０．０３７ｇ）を加え、混合物を室温でかき混ぜた（ｂａｔｃｈ １：１．５時間、ｂａｔｃｈ ２：３時間）。ｂａｔｃｈ １およびｂａｔｃｈ ２の反応混合物を一つにまとめ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３０ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.09 (d, J=6.44 Hz, 6 H) 0.88 (s, 9 H) 0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.20 - 1.42 (m, 2 H) 1.48 - 1.84 (m, 4 H) 2.01 - 2.21 (m, 2 H) 2.53 - 2.70 (m, 2 H) 2.90 - 3.05 (m, 2 H) 3.34 - 3.43 (m, 1 H) 3.44 - 3.64 (m, 2 H) 3.89 - 4.01 (m, 3 H) 4.75 - 5.04 (m, 1 H) 5.93 (dt, J=55.09, 3.41 Hz, 1 H) 7.34 - 7.45 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.84 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３５３
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００７０ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酢酸エチル（１．６ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.24 - 1.40 (m, 2 H) 1.47 - 1.81 (m, 4 H) 2.09 - 2.20 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.85 - 2.98 (m, 2 H) 3.34 - 3.48 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.18 (m, 4 H) 4.77 - 4.99 (m, 1 H) 7.36 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.70 - 7.83 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.57 Hz, 1 H)
参考例３５４
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(2-メチルオキシラン-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．４５ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．２０ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.20 - 1.38 (m, 5 H) 1.48 - 1.77 (m, 4 H) 2.03 - 2.18 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.68 (m, 4 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.33 - 3.42 (m, 2 H) 3.56 (d, J=11.30 Hz, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.68 - 4.99 (m, 1 H) 7.33 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.71 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３５５
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(2-メチルオキシラン-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．６５ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９４ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.07 Hz, 3 H) 1.19 - 1.41 (m, 2 H) 1.50 - 1.78 (m, 4 H) 2.03 - 2.17 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.82 - 2.98 (m, 2 H) 3.21 - 3.43 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.19 (d, J=47.85 Hz, 2 H) 4.78 (s, 1 H) 4.80 - 4.96 (m, 1 H) 7.34 - 7.42 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
参考例３５６
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００５０ｇ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（０．８７ｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 - 1.79 (m, 11 H) 1.87 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 3.03 (m, 4 H) 3.25 - 3.38 (m, 1 H) 3.81 - 4.25 (m, 5 H) 4.75 - 4.98 (m, 1 H) 7.21 - 7.39 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=11.17, 1.70 Hz, 1 H) 7.54 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.91 - 7.99 (m, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３５７
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート（０．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．７ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で３時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２０ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 6 H) 1.01 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.81 (m, 8 H) 2.01 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.87 - 3.09 (m, 3 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.77 - 5.00 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=10.98, 1.51 Hz, 1 H) 7.55 - 7.70 (m, 2 H) 7.75 - 7.86 (m, 1 H) 7.90 - 8.02 (m, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例３５８
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、ジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）および無水酢酸（１５ｍＬ）の混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８３ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.22 - 1.45 (m, 2 H) 1.50 - 1.81 (m, 4 H) 2.02 - 2.15 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 2.52 - 2.72 (m, 2 H) 2.82 - 3.04 (m, 2 H) 3.53 - 3.73 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.69 (s, 2 H) 4.80 - 5.06 (m, 1 H) 7.34 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.66 (m, 2 H) 7.72 - 7.85 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 1.13 Hz, 1 H)
参考例３５９
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリル（０．２０ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロブタノン（１．７ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（４８ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９８ｇ，７．１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.19 - 2.22 (m, 14 H) 2.36 (s, 3 H) 2.54 - 2.69 (m, 2 H) 2.84 - 3.03 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.73 - 4.98 (m, 2 H) 7.34 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.65 (m, 2 H) 7.71 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.19 Hz, 1 H)
参考例３６０
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．６０ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で１時間、続いて室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.06 (s, 6 H) 1.21 - 1.38 (m, 2 H) 1.46 - 1.77 (m, 4 H) 2.03 - 2.17 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.51 - 2.65 (m, 2 H) 2.82 - 2.98 (m, 2 H) 3.19 (s, 2 H) 3.24 - 3.38 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.22 (s, 1 H) 4.66 - 5.01 (m, 1 H) 7.23 - 7.38 (m, 2 H) 7.45 (d, J=9.47 Hz, 1 H) 7.54 - 7.69 (m, 2 H) 7.73 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H)
参考例３６１
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エノアート
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０１８ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．８ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。さらに2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．８ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を追加し、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 - 1.77 (m, 9 H) 1.87 - 2.19 (m, 2 H) 2.26 - 2.48 (m, 2 H) 2.53 - 3.06 (m, 4 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.07 - 4.22 (m, 3 H) 4.78 - 4.97 (m, 1 H) 4.99 - 5.24 (m, 2 H) 5.66 - 5.88 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.41 - 7.51 (m, 1 H) 7.54 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.87 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.82, 1.04 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３６２
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エノアート（０．８１ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．２４ｇ、７％固定化触媒）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０８４ｇ）を０℃で加え、混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.06 Hz, 3 H) 1.25 - 1.89 (m, 8 H) 1.95 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.90 - 3.05 (m, 2 H) 3.26 - 3.41 (m, 1 H) 3.42 - 3.56 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.23 (m, 3 H) 4.52 (t, J=5.09 Hz, 1 H) 4.77 - 4.99 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=11.11, 1.70 Hz, 1 H) 7.55 - 7.69 (m, 2 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３６３
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート（０．４７ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．５９ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.14 - 2.05 (m, 13 H) 2.39 (s, 3 H) 2.42 - 2.59 (m, 2 H) 2.89 - 3.03 (m, 2 H) 3.19 - 3.31 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.03 - 4.18 (m, 5 H) 4.70 - 4.91 (m, 1 H) 7.25 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.55 (m, 3 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 3 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
参考例３６４
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート（０．４２ｇ）、カリウム tert-ブトキシド（０．２４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５１ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.14 - 1.88 (m, 13 H) 2.17 - 2.32 (m, 2 H) 2.59 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 3.56 - 3.78 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.19 (q, J=7.16 Hz, 2 H) 4.87 - 5.16 (m, 1 H) 7.21 - 7.52 (m, 5 H) 7.59 - 7.69 (m, 1 H) 7.76 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
参考例３６５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート（０．０５１ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（０．２５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で３０分間、続いて室温で３０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３２ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.64 - 0.91 (m, 4 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.23 (s, 6 H) 1.39 - 1.55 (m, 2 H) 1.64 - 1.86 (m, 4 H) 2.06 - 2.14 (m, 2 H) 2.58 - 2.82 (m, 2 H) 2.96 - 3.12 (m, 2 H) 3.49 - 3.70 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.90 - 5.14 (m, 1 H) 7.19 - 7.30 (m, 2 H) 7.30 - 7.55 (m, 3 H) 7.59 - 7.69 (m, 1 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３６６
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エノアート
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０１８ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．７ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。さらに2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．７ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を追加し、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９８ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.00 Hz, 3 H) 1.27 - 1.76 (m, 6 H) 1.90 - 2.18 (m, 2 H) 2.26 - 2.48 (m, 2 H) 2.52 - 3.04 (m, 4 H) 3.32 - 3.43 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.05 - 4.22 (m, 3 H) 4.83 - 4.98 (m, 1 H) 5.02 - 5.25 (m, 2 H) 5.66 - 5.87 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.71 - 7.83 (m, 1 H) 7.89 - 7.98 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３６７
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エノアート（０．９８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．７ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．３０ｇ、７％固定化触媒）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１０ｇ）を０℃で加え、混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.25 - 1.88 (m, 8 H) 1.99 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.29 - 3.41 (m, 1 H) 3.43 - 3.54 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.06 - 4.21 (m, 3 H) 4.53 (t, J=5.30 Hz, 1 H) 4.79 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.88 - 8.00 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３６８
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート（０．５４ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．７０ｇ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物を室温で７５分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.15 - 1.35 (m, 5 H) 1.47 - 1.73 (m, 4 H) 1.74 - 1.89 (m, 2 H) 1.90 - 2.07 (m, 2 H) 2.40 (s, 3 H) 2.43 - 2.61 (m, 2 H) 2.90 - 3.06 (m, 2 H) 3.20 - 3.31 (m, 1 H) 3.95 - 4.19 (m, 7 H) 4.64 - 4.99 (m, 1 H) 7.32 - 7.65 (m, 8 H) 7.71 - 7.88 (m, 3 H) 7.93 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３６９
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート（０．４５ｇ）、カリウム tert-ブトキシド（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を−１０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 - 1.80 (m, 13 H) 2.02 - 2.22 (m, 2 H) 2.51 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.04 (m, 2 H) 3.48 - 3.71 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.11 (q, J=7.07 Hz, 2 H) 4.68 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.45 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.71 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３７０
4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート（０．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４９ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.55 - 0.67 (m, 2 H) 0.68 - 0.77 (m, 2 H) 0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.14 (s, 6 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.45 - 1.73 (m, 4 H) 1.96 - 2.07 (m, 2 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.20 (s, 1 H) 4.74 - 4.97 (m, 1 H) 7.32 - 7.64 (m, 6 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.90 - 7.97 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
参考例３７１
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０２７ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾプロピオン酸エチル（３．２ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。2-ジアゾプロピオン酸エチル（１．６ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を追加し、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 - 1.76 (m, 12 H) 1.88 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.91 - 3.04 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.23 (m, 3 H) 4.79 - 4.96 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.42 - 7.49 (m, 1 H) 7.56 - 7.67 (m, 2 H) 7.74 - 7.86 (m, 1 H) 7.92 - 8.00 (m, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
参考例３７２
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート（１．５ｇ）、テトラヒドロホウ酸リチウム（０．１８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を０℃で１時間、続いて室温で６時間かき混ぜた。さらにテトラヒドロホウ酸リチウム（０．１８ｇ）を加え、混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.22 - 1.41 (m, 2 H) 1.52 - 1.76 (m, 4 H) 1.99 - 2.14 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 - 3.05 (m, 2 H) 3.17 - 3.60 (m, 4 H) 3.97 (s, 2 H) 4.75 - 4.98 (m, 1 H) 7.24 - 7.68 (m, 5 H) 7.70 - 7.88 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例３７３
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(1-オキシラン-2-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８１ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（１．２ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．３９ｇ）、水素化ナトリウム（０．０７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.73 - 1.01 (m, 3 H) 1.06 - 1.80 (m, 9 H) 1.92 - 2.14 (m, 2 H) 2.20 - 3.11 (m, 6 H) 3.18 - 3.69 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.23 - 5.16 (m, 1 H) 7.20 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.70 (m, 2 H) 7.74 - 7.83 (m, 1 H) 7.86 (s, 0.33 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s, 0.67 H)
参考例３７４
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(1-オキシラン-2-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．４９ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で２４時間、続いて室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８１ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.92 - 1.12 (m, 3 H) 1.16 - 1.54 (m, 6 H) 1.60 - 1.89 (m, 3 H) 1.99 - 2.30 (m, 2 H) 2.42 - 3.12 (m, 4 H) 3.39 - 3.78 (m, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.29 - 4.67 (m, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.22 - 7.55 (m, 6 H) 7.60 - 7.72 (m, 1 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
参考例３７５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{1-[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（０．２２ｇ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．０５７ｇ）、水素化ナトリウム（０．０１０ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物に加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７９ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.04 - 1.84 (m, 9 H) 2.00 - 2.15 (m, 2 H) 2.52 - 3.04 (m, 6 H) 3.34 - 3.76 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.43 - 4.74 (m, 2 H) 4.77 - 5.00 (m, 1 H) 7.12 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.69 (m, 2 H) 7.72 - 7.88 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例３７６
エチル 3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
エチル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（４．０ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１２ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１５ｍＬ）の混合物を１８０℃で４８時間、続いて室温で３８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．０ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.11 - 1.27 (m, 3 H) 1.44 - 1.77 (m, 2 H) 2.36 - 3.48 (m, 7 H) 3.87 - 4.24 (m, 4 H) 5.06 - 5.85 (m, 1 H) 7.17 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.73 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.90 - 8.01 (m, 1 H) 8.13 - 8.30 (m, 1 H)
参考例３７７
4'-{[4-(3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（４．０ｇ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）、エタノール（４０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をN,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１．１ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（２．２ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６ｇ）、トリエチルアミン（３．３ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（４０ｍＬ）と混合し、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（２３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.46 - 1.77 (m, 2 H) 2.07 - 2.20 (m, 3 H) 2.37 - 2.48 (m, 2 H) 2.85 - 3.57 (m, 5 H) 3.96 (s, 2 H) 5.16 - 5.64 (m, 1 H) 7.20 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.70 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.13 - 8.31 (m, 1 H)
参考例３７８
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２．８ｇ）、３０％過酸化水素（４８ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（３２ｍＬ）を徐々に滴下し、混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）と混合し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をデス−マーチンペルヨージナン（２．８ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）と混合し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の３３％をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０９４ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.48 - 1.73 (m, 2 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.82 - 3.06 (m, 4 H) 3.82 - 3.98 (m, 3 H) 4.69 - 4.92 (m, 1 H) 5.21 (d, J=5.68 Hz, 1 H) 7.19 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.68 (m, 2 H) 7.73 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
参考例３７９
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００６６ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、ジアゾ酢酸エチル（１．５ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.20 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.52 - 1.75 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.86 - 3.26 (m, 4 H) 3.82 - 3.99 (m, 3 H) 4.07 - 4.20 (m, 4 H) 4.79 - 5.08 (m, 1 H) 7.18 - 7.51 (m, 3 H) 7.54 - 7.71 (m, 2 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.23 (s, 1 H)
参考例３８０
3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．６ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.08 (s, 6 H) 1.49 - 1.73 (m, 2 H) 2.53 - 2.71 (m, 2 H) 2.87 - 3.07 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.73 - 3.87 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.29 (s, 1 H) 4.70 - 5.03 (m, 1 H) 7.22 - 7.51 (m, 3 H) 7.54 - 7.68 (m, 2 H) 7.73 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
参考例３８１
エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
エチル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（２．５ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．９ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.18 - 1.27 (m, 3 H) 1.28 - 1.73 (m, 2 H) 2.17 - 3.46 (m, 7 H) 3.97 (s, 2 H) 4.14 (q, J=7.07 Hz, 2 H) 5.50 - 5.77 (m, 1 H) 7.22 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.71 (m, 2 H) 7.73 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.24 (s, 1 H)
参考例３８２
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（０．８６ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をN,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（０．２４ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４８ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（０．６９ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（１０ｍＬ）と混合し、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（６．６ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.40 - 1.82 (m, 2 H) 2.15 (s, 3 H) 2.38 - 2.48 (m, 2 H) 2.83 - 3.05 (m, 2 H) 3.12 - 3.28 (m, 2 H) 3.34 - 3.56 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 5.10 - 5.60 (m, 1 H) 7.15 - 7.51 (m, 3 H) 7.51 - 7.67 (m, 2 H) 7.71 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.24 (s, 1 H)
参考例３８３
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．４９ｇ）、３０％過酸化水素（８．３ｍＬ）およびクロロホルム（１０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（５．６ｍＬ）を徐々に滴下し、混合物を１４時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）と混合し、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.48 - 1.71 (m, 2 H) 2.07 - 2.24 (m, 2 H) 2.80 - 3.05 (m, 2 H) 3.09 - 3.29 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.33 - 4.61 (m, 1 H) 5.11 (d, J=4.92 Hz, 1 H) 5.51 - 5.88 (m, 1 H) 7.21 - 7.50 (m, 3 H) 7.54 - 7.71 (m, 2 H) 7.73 - 7.88 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
参考例３８４
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２９ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００２８ｇ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、ジアゾ酢酸エチル（０．１６ｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９５ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.26 - 1.36 (m, 3 H) 1.61 - 1.82 (m, 2 H) 2.39 - 2.68 (m, 2 H) 2.95 - 3.12 (m, 2 H) 3.18 - 3.43 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.05 (s, 2 H) 4.24 (q, J=7.10 Hz, 2 H) 4.49 - 4.67 (m, 1 H) 5.77 - 6.02 (m, 1 H) 7.21 - 7.31 (m, 2 H) 7.33 - 7.57 (m, 3 H) 7.58 - 7.71 (m, 1 H) 7.72 - 7.80 (m, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
参考例３８５
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（０．６２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で１時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（０．６２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５９ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.24 (s, 6 H) 1.58 - 1.83 (m, 2 H) 2.30 (s, 1 H) 2.37 - 2.57 (m, 2 H) 2.94 - 3.11 (m, 2 H) 3.22 (s, 2 H) 3.24 - 3.44 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.31 - 4.57 (m, 1 H) 5.69 - 6.03 (m, 1 H) 7.15 - 7.30 (m, 2 H) 7.30 - 7.52 (m, 3 H) 7.58 - 7.71 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
参考例３８６
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキシル)オキシ]アセタート
3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１２ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（４９ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を７０℃で滴下し、混合物を７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００８０ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．４８ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，１．７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.17 - 1.22 (m, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.46 - 1.89 (m, 8 H) 2.37 (s, 3 H) 2.54 - 2.76 (m, 2 H) 2.80 - 3.04 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.05 - 4.17 (m, 4 H) 4.72 - 4.99 (m, 1 H) 7.04 - 7.39 (m, 2 H) 7.45 (dd, J=11.11, 1.32 Hz, 1 H) 7.52 - 7.70 (m, 2 H) 7.73 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.63, 1.04 Hz, 1 H)
参考例３８７
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．２６ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.06 (s, 6 H) 1.30 (s, 3 H) 1.36 - 1.87 (m, 8 H) 2.37 (s, 3 H) 2.53 - 2.75 (m, 2 H) 2.82 - 3.00 (m, 2 H) 3.12 (s, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.13 (s, 1 H) 4.67 - 5.02 (m, 1 H) 7.19 - 7.39 (m, 2 H) 7.40 - 7.51 (m, 1 H) 7.52 - 7.67 (m, 2 H) 7.70 - 7.88 (m, 1 H) 7.95 (d, J=6.44 Hz, 1 H)
参考例３８８
1-[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブチル]エタノール
メチルマグネシウムブロミド（２１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃に冷却し、1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブタンカルバルデヒド（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を０℃で１時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（２．５ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.04 (s, 6 H) 0.88 (s, 9 H) 0.97 (d, J=6.44 Hz, 3 H) 1.52 - 2.09 (m, 6 H) 3.46 - 3.69 (m, 3 H) 4.30 (d, J=4.92 Hz, 1 H)
参考例３８９
1-[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]エタノール
1-[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブチル]エタノール（３．２ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（３２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチル/2-プロパノール（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（１．３ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.49 - 1.95 (m, 6 H) 3.24 - 3.78 (m, 3 H) 4.20 - 4.60 (m, 2 H)
参考例３９０
3'-フルオロ-4'-{[4-(5-メチル-6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２３ｇ）、1-[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]エタノール（７．６ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０９３ｇ）およびトルエン（２００ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、２時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２６ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.07 - 3.11 (m, 21 H) 3.59 - 3.89 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.72 - 5.04 (m, 1 H) 7.23 - 7.40 (m, 2 H) 7.45 (d, J=10.98 Hz, 1 H) 7.54 - 7.69 (m, 2 H) 7.72 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.17 - 8.23 (m, 1 H)
参考例３９１
3'-フルオロ-4'-[(4-{4-[1-(1-ホルミルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(5-メチル-6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３３ｇ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．６７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を７０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をデス−マーチンペルヨージナン（０．４９ｇ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）と混合し、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=6.82 Hz, 3 H) 1.01 - 1.11 (m, 3 H) 1.21 - 2.37 (m, 14 H) 2.53 - 3.09 (m, 4 H) 3.33 - 3.75 (m, 1 H) 3.77 - 3.94 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.73 - 5.07 (m, 1 H) 7.20 - 7.38 (m, 2 H) 7.45 (dd, J=10.98, 1.51 Hz, 1 H) 7.51 - 7.70 (m, 2 H) 7.72 - 7.87 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.09 - 8.27 (m, 1 H) 9.54 - 9.85 (m, 1 H)
参考例３９２
3'-フルオロ-4'-{[4-(4-{1-[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(4-{4-[1-(1-ホルミルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１４ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１３ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 - 1.17 (m, 9 H) 1.21 - 2.22 (m, 14 H) 2.53 - 3.11 (m, 4 H) 3.33 - 3.81 (m, 3 H) 3.98 (s, 2 H) 4.18 - 4.39 (m, 1 H) 4.73 - 5.05 (m, 1 H) 7.23 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.69 (m, 2 H) 7.72 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.10 - 8.27 (m, 1 H)
参考例３９３
4'-[(4-{4-[1-(1-アセチルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-{[4-(4-{1-[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１３ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（１０ｇ）およびアセトニトリル（１３０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１１ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 1.00 (m, 6 H) 1.22 - 2.39 (m, 17 H) 2.54 - 3.07 (m, 4 H) 3.34 - 3.73 (m, 1 H) 3.74 - 3.92 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.78 - 5.08 (m, 1 H) 7.23 - 7.50 (m, 3 H) 7.55 - 7.70 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.08 - 8.28 (m, 1 H)
参考例３９４
3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{4-[1-(1-アセチルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１１ｇ）、３０％過酸化水素（１５７ｍＬ）およびクロロホルム（１５０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（１０５ｍＬ）を徐々に滴下し、混合物を６０℃で２４時間、続いて室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と混合し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.03 Hz, 3 H) 1.20 - 1.94 (m, 10 H) 1.96 - 2.22 (m, 4 H) 2.53 - 2.72 (m, 2 H) 2.80 - 3.10 (m, 2 H) 3.26 - 3.49 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.65 (br. s., 1 H) 4.78 - 4.99 (m, 1 H) 7.23 - 7.50 (m, 3 H) 7.53 - 7.69 (m, 2 H) 7.74 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
参考例３９５
4'-{[4-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
1-ベンジル-N-(1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)-ピペリジン-4-アミン（７．５３ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１４．４１ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（２０ｍＬ）溶液を１９５℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→５０／５０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（４．８２ｇ，３０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.65-1.79 (m, 4H), 2.13-2.20 (m, 2H), 2.89-3.05 (m, 6H), 3.55 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 5.01-5.13 (m, 1H), 7.21-7.48 (m, 11H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例３９６
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４．８２ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．３９ｇ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２．９７ｇ，７４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.67-1.79 (m, 4H), 2.01 (br s, 1H), 2.70-2.81 (m, 4H), 3.01-3.06 (m, 2H), 3.23-3.26 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 5.12-5.23 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例３９７
4'-{[4-(1-エチルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４．８２ｇ）、１０％パラジウム−炭素（２．３９ｇ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１４６ｍｇ，３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.69-1.79 (m, 4H), 2.11-2.18 (m, 2H), 2.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.92-3.15 (m, 6H), 4.01 (s, 2H), 5.05-5.15 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.8 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例３９８
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４５３ｍｇ）およびテトラヒドロピラン-4H-ピラン-4-オン（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１８ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３１７ｍｇ，５９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.55-1.79 (m, 8H), 2.30-2.37 (m, 2H), 2.50-2.58 (m, 1H), 2.84-3.11 (m, 6H), 3.34-3.41 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.01-4.05 (m, 2H), 5.00-5.11 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.48 (m, 4H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例３９９
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボキシラート（５２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３８８ｍｇ，７６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.23-1.35 (m, 1H), 1.43-1.55 (m, 1H), 1.69-1.86 (m, 6H), 1.99-2.04 (m, 2H), 2.60-2.72 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.97-5.07 (m, 1H), 7.29-7.51 (m, 4H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.74-7.76 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４００
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４５３ｍｇ）、テトラヒドロピラン-2H-ピラン-4-カルボン酸（１５０ｍｇ）および1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール（８４ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（２４９ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３５／６５→０／１００（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（５１８ｍｇ，９２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.63-2.04 (m, 8H), 2.61-2.95 (m, 4H), 3.01-3.06 (m, 2H), 3.14-3.23 (m, 1H), 3.42-3.50 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.01-4.13 (m, 3H), 4.86 (br d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.21-5.31(m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 7.89 (s, 1H).
参考例４０１
4'-({4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３００ｍｇ）、2-ブロモエタノール（１７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２８０ｍｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３５／６５→０／１００（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２０５ｍｇ，６３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.60-1.79 (m, 5H), 2.17-2.31 (m, 2H), 2.58 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.87-3.08 (m, 6H), 3.61 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 5.04-5.14(m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例４０２
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（参考例３２５と同様の化合物の別製法）
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１９ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（１．２７ｇ）を加え、室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（７３９ｍｇ，６３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46-1.59 (m, 2H), 1.66-1.84 (m, 4H), 2.21 (br d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.64-2.78 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.46-3.55 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 5.03-5.13 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 9.73 (s, 1H).
参考例４０３
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（８４１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（２．２ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３８７ｍｇ，７６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.40-1.52 (m, 2H), 1.66-1.83 (m, 4H), 2.17-2.21 (m, 2H), 2.56 (br s, 1H), 2.64-2.78 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 3.26 (dd, J = 9.3, 8.1 Hz, 1H), 3.40-3.52 (m, 2H), 3.91-3.96 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 5.03-5.11 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.49 (m, 4H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４０４
メチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}ピペリジン-1-イル)アセテート
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４５３ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（１８４ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４１８ｍｇ，８０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66-1.79 (m, 4H), 2.44-2.52 (m, 2H), 2.96-3.08 (m, 6H), 3.32 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 5.05-5.13(m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４０５
4'-({4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}ピペリジン-1-イル)アセテート（４１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３２５ｍｇ，７７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.18 (s, 6H), 1.64-1.77 (m, 5H), 2.37 (s, 2H), 2.55 (br t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.89-3.06 (m, 6H), 4.01 (s, 2H), 4.99-5.09 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４０６
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（参考例２１２と同様の化合物の別製法）
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２８０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（２９３ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２５４ｍｇ，９２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.44-1.58 (m, 2H), 1.65-1.85 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.18-2.23 (m, 2H), 2.63-2.77 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.40-3.50 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 5.02-5.12 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４０７
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２３７ｍｇ，９１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.39-1.50 (m, 2H), 1.66-1.82 (m, 4H), 2.17-2.20 (m, 2H), 2.37 (br s, 1H), 2.63-2.77 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.39-3.49 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.01-5.12 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４０８
4'-[(4-{1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]ピペリジン-4-イル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-4-ピペリジン-4-イル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４５２ｍｇ）、4-ベンジルオキシフェニルホウ酸（４５６ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２７６ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．５０ｇ）、トリエチルアミン（５０６ｍｇ）、ピリジン（３９６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、セライト−塩基性シリカゲルでろ過後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５→６０／４０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３６４ｍｇ，５７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.68-1.83 (m, 4H), 2.77-2.85 (m, 2H), 3.02-3.16 (m, 4H), 4.03 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.13-5.24 (m, 1H), 6.87-6.95 (m, 4H), 7.26-7.50 (m, 11H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.71-7.74 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例４０９
4'-({4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]ピペリジン-4-イル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３６４ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、９１ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を分取ＨＰＬＣ［溶出液：０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水＝５／９５→１００／０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１８３ｍｇ，５９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.68-1.83 (m, 4H), 2.72-2.80 (m, 2H), 3.02-3.15 (m, 4H), 3.59 (br d, J = 11.7 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.70-5.10 (br, 1H), 5.11-5.21 (m, 1H), 6.76 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.41-7.44 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４１０
1-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イルオキシ)-2-メチルプロパン-2-オール
1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール（４．９０ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム（１．２４ｇ）を加え、室温で1時間撹拌した。この混合物にイソブチレンオキシド（２．５２ｇ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→７０／３０（容積比）］にて精製して無色油状の題記化合物（５．５９ｇ，７８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.20 (s, 6H), 1.52-1.61 (m, 2H), 1.68-1.83 (m, 6H), 2.39 (m, 1H), 3.24 (s, 2H), 3.45(br s, 1H), 3.94 (br s, 4H).
参考例４１１
4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキサノン
1-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イルオキシ)-2-メチルプロパン-2-オール（５．５３ｇ）、３規定塩酸（３０ｍＬ）およびアセトン（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製して無色油状の題記化合物（３．２５ｇ，７３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.24 (s, 6H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.23-2.32 (m, 2H), 2.36 (br s, 1H), 2.52-2.63 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.74-3.79 (m, 1H).
参考例４１２
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
１）3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール（１．４６ｇ）および4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキサノン（３．２５ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．５３ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→６／９４（容積比）］にて精製して無色不定晶の2-メチル-1-{[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（２．８４ｇ，６４％）をジアステレオ混合物として得た。
２）2-メチル-1-{[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（２．８０ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．６９ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（１５ｍＬ）溶液を１９５℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（６２０ｍｇ，１０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.48-1.56 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 2H), 2.09-2.14 (m, 2H), 2.95-3.04 (m, 4H), 3.28 (s, 2H), 3.66-3.69 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 5.12-5.23 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.49 (m, 4H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４１３
2-メチル-1-[(8-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)オキシ]プロパン-2-オール
8-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール（４．０１ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム（９６０ｍｇ）を加え、室温で1時間撹拌した。この混合物にイソブチレンオキシド（２．５２ｇ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６５／３５（容積比）］にて精製して無色油状の題記化合物（１．８１ｇ，３２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.15 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.50-1.64 (m, 4H), 1.76-1.82 (m, 4H), 2.43 (s, 1H), 3.12 (s, 2H), 3.45(br s, 1H), 3.92-3.95 (m, 4H).
参考例４１４
4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキサノン
2-メチル-1-[(8-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)オキシ]プロパン-2-オール（１．８１ｇ）、３規定塩酸（２０ｍＬ）およびアセトン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６５／３５（容積比）］にて精製して無色油状の題記化合物（１．０５ｇ，７１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26 (s, 9H), 1.70-1.81 (m, 2H), 2.11-2.25 (m, 4H), 2.32 (br s, 1H), 2.54-2.65 (m, 2H), 3.25 (s, 2H).
参考例４１５
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
１）3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール（４４１ｍｇ）および4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキサノン（１．０５ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．６７ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０（容積比）］にて精製して無色不定晶の2-メチル-1-{[1-メチル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（８１０ｍｇ，５４％）をジアステレオ混合物として得た。
２）2-メチル-1-{[1-メチル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（８１０ｍｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．９９ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（１０ｍＬ）溶液を１９５℃で３日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（２２３ｍｇ，１４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.36-1.50 (m, 4H), 1.64-1.77 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.93-3.08 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.29 (br s, 1H), 5.11-5.22 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.94 (s, 1H).
参考例４１６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
１）3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール（４４１ｍｇ）および4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキサノン（１．０５ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．６７ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０（容積比）］にて精製して無色不定晶の2-メチル-1-{[1-メチル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（８１０ｍｇ，５４％）をジアステレオ混合物として得た。
２）2-メチル-1-{[1-メチル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキシル]オキシ}プロパン-2-オール（８１０ｍｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．９９ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（１０ｍＬ）溶液を１９５℃で３日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（１０４ｍｇ，７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.42 (s, 3H), 1.61-1.78 (m, 6H), 1.84-1.89 (m, 2H), 2.49 (br s, 1H), 2.72-2.86 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 5.01-5.12 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.47-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４１７
1-ベンジル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（８３５ｍｇ）およびテトラヒドロピラン-4H-ピラン-4-オン（４８１ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５３ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３５／６５→０／１００（容積比）］にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して淡ベージュ色結晶の題記化合物（５７３ｍｇ，４６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.22-1.34 (m, 2H), 1.83-1.88 (m, 2H), 3.02 (br d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.11-3.23 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.79-3.86 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.31-7.40 (m, 3H).
参考例４１８
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（４５０ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、４５０ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（６３１ｍｇ）、酢酸（１.２ｍＬ）およびメタノール（１２ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して白色粉末の題記化合物（２０９ｍｇ，７３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.45-1.55 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 3.46-3.55 (m, 3H), 3.63-3.65 (m, 1H), 3.97-4.04 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 10.75-11.00 (br, 1H).
参考例４１９
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（２６０ｍｇ）、エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．08ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２３６ｍｇ）のN,N-ジエチルアニリン（２０ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）で希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（２０７ｍｇ，２９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.69-1.74 (m, 2H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.39-2.53 (m, 2H), 3.20-3.25 (m, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.10-4.17 (m, 2H), 5.24-5.35 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４２０
4'-({4-[(1R,3S,5S,7S)-5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（低極性異性体）
１）3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール（８４１ｍｇ）および5-ヒドロキシ-2-アダマンタノン（１．６６ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．１８ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから結晶化して無色固体の(1S,3R,5S,7S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-オール（１．５０ｇ，６４％）をジアステレオ混合物として得た。
２）(1S,3R,5S,7S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-オール（１．０１ｇ）、およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．０１ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（６５５ｍｇ）のN,N-ジエチルアニリン（５ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１０％メタノール含有酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（９０ｍｇ，４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66-1.82 (m, 7H), 1.91-1.95 (m, 2H), 2.23 (br s, 1H), 2.32 (br d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.00-3.05 (m, 4H), 4.00 (s, 2H), 4.73-4.90 (m, 3H), 5.11-5.22 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.74 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４２１
4'-({4-[(1R,3S,5S,7S)-5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（高極性異性体）
１）3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール（８４１ｍｇ）および5-ヒドロキシ-2-アダマンタノン（１．６６ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．１８ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから結晶化して無色固体の(1S,3R,5S,7S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-オール（１．５０ｇ，６４％）をジアステレオ混合物として得た。
２）(1S,3R,5S,7S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-オール（１．０１ｇ）、およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．０１ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（６５５ｍｇ）のN,N-ジエチルアニリン（５ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１０％メタノール含有酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（９９ｍｇ，４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.53-1.89 (m, 9H), 2.01-2.04 (m, 2H), 2.19-2.27 (m, 3H), 2.98-3.04 (m, 4H), 4.01 (s, 2H), 4.82 (br s, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.89 (s, 1H).
参考例４２２
4'-({4-[cis-4-(ブタ-3-エン-1-イル)-4-ヒドロキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、氷冷した塩化セリウム（ＩＩＩ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０．５Ｍ ３−ブテニルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（９．６ｍＬ）を滴下しながら加え、０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下しながら加え、０℃で３０分間、続いて室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（５０６ｍｇ，２４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.49-1.85 (m, 11H), 2.16-2.26 (m, 2H), 2.89-3.06 (m, 4H), 4.02 (s, 2H), 4.94-5.13 (m, 3H), 5.80-5.93 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４２３
4'-({4-[trans-4-(ブタ-3-エン-1-イル)-4-ヒドロキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、氷冷した塩化セリウム（ＩＩＩ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０．５Ｍ ３−ブテニルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（９．６ｍＬ）を滴下しながら加え、０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下しながら加え、０℃で３０分間、続いて室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２１０ｍｇ，１０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (br s, 1H), 1.58-1.78 (m, 6H), 1.90-1.96 (m, 4H), 2.18-2.26 (m, 2H), 2.69-2.84 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 5.00-5.15 (m, 3H), 5.89-6.02 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４２４
4'-({4-[(5S,8S)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[cis-4-(ブタ-3-エン-1-イル)-4-ヒドロキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（５０６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にm-クロロ過安息香酸（３６５ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２０／８０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（４５６ｍｇ，８７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.49-2.01 (m, 11H), 2.20-2.60 (br, 2H), 2.90-3.05 (m, 4H), 3.50 (dd, J = 11.4, 6.0 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 11.4, 3.3 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.10-4.20 (m, 1H), 5.01-5.12 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４２５
4'-({4-[(5R,8R)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-(ブタ-3-エン-1-イル)-4-ヒドロキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２１０ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にm-クロロ過安息香酸（１５０ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→２０／８０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１３８ｍｇ，６４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66-1.91 (m, 9H), 1.95-2.11 (m, 4H), 2.67-2.82 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 2H), 3.49 (dd, J = 11.4, 5.4 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 11.4, 3.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.08-4.17 (m, 1H), 5.03-5.14 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44(m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４２６
4'-({4-[(5S,8S)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[(5S,8S)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（４５６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（４６７ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（３３１ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（０．９ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（１５８ｍｇ，３３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.16 (s, 6H), 1.51-1.89 (m, 12H), 2.10-2.60 (br, 1H), 2.95-3.08 (m, 4H), 3.81-3.86 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 5.01-5.12 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.47-7.50 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４２７
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（１０．６１ｇ）および4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキサノン（１５．０７ｇ）の酢酸（８０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．３７ｇ）を加え、室温で１８時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製して淡黄色油状の題記化合物（１１．１２ｇ，４７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.02 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.30-1.95 (m, 8H), 2.90-3.10 (m, 2H), 3.50-3.80 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 3H).
参考例４２８
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（１１．１０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、６．６６ｇ）、ギ酸アンモニウム（９．０５ｇ）、酢酸（２２ｍＬ）およびメタノール（２２０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→３０／７０（容積比）］にて精製して無色油状の題記化合物（５．５６ｇ，６５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.06 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.20-2.13 (m, 8H), 3.15-4.20 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 10.00-11.50 (br, 1H).
参考例４２９
4'-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-アミン（５．５５ｇ）、およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１３．０７ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２．８５ｇ）のN,N-ジエチルアニリン（３０ｍＬ）溶液を１８５℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→８０／２０（容積比）］にて精製して褐色不定晶の題記化合物（１．５８ｇ，１５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.12 (s, 6H), 0.98 (s,9H), 1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.51-2.05 (m, 8H), 2.20-2.60 (m, 2H), 3.17-3.24 (m, 2H), 3.60-4.07 (m, 3H), 4.60-5.25 (m, 1H), 7.36-7.50 (m, 6H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H).
参考例４３０
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１Ｍテトラn-ブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２９３ｍｇ，２３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.48-1.62 (m,3H), 1.75-1.87 (m, 4H), 2.13-2.17 (m, 2H), 2.22-2.36 (m, 2H), 3.18-3.23 (m, 2H), 3.71-3.81 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.75-4.95 (br, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４３１
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４７０ｍｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（２２ｍｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物にアルゴン雰囲気下、ジアゾ酢酸エチル（１３７ｍｇ）を滴下しながら加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→２０／８０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２０３ｍｇ，３７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.52-1.63 (m,2H), 1.74-1.88 (m, 4H), 2.20-2.32 (m, 4H), 3.18-3.23 (m, 2H), 3.41-3.51 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.75-4.95 (br, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４３２
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（２０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（１．８ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１５３ｍｇ，７７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.42-1.55 (m,2H), 1.74-1.88 (m, 4H), 2.17-2.27 (m, 4H), 2.32 (br s, 1H), 3.18-3.23 (m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.34-3.42 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.75-4.95 (br, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４３３
4'-(4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、テトラアリルすず（ＩＶ）（１４２ｍｇ）、塩化ガドリニウム 六水和物（１９ｍｇ）、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４６６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３８３ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.51-1.99 (m, 9H), 2.26 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.90-3.05 (m, 4H), 4.02 (s, 2H), 5.01-5.18 (m, 3H), 5.84-5.98 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44(m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４３４
4'-({4-[trans-4-ヒドロキシ-(4-プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、テトラアリルすず（ＩＶ）（１４２ｍｇ）、塩化ガドリニウム 六水和物（１９ｍｇ）、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４６６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１１３ｍｇ，２２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.60-1.79 (m, 6H), 1.86-1.91 (m, 2H), 2.62 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.74-2.89 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 5.06-5.17 (m, 1H), 5.21-5.28 (m, 2H), 5.87-6.01 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４３５
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(オキシラン-2-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（５４８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１３６ｍｇ）および塩化メチレン（５ｍＬ）の混合物に０℃でm-クロロ過安息香酸（３７０ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４９０ｍｇ，９４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.55-1.79 (m, 7H), 1.82-2.03 (m, 4H), 2.49 (dd, J = 4.8, 2.7 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 4.8, 4.2 Hz, 1H), 2.92-3.05 (m, 4H), 3.16-3.22 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 5.05-5.16 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４３６
4'-({4-[trans-4-ヒドロキシ-4-(オキシラン-2-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[trans-4-ヒドロキシ-(4-プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１６２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２ｍｇ）および塩化メチレン（３ｍＬ）の混合物に０℃でm-クロロ過安息香酸（１１８ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１３６ｍｇ，８１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.65-1.76 (m, 8H), 1.95-1.99 (m, 1H), 2.08-2.12 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 14.7, 3.9 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 5.1, 2.7 Hz, 1H), 2.71-2.87 (m, 2H), 2.85 (dd, J = 5.1, 3.9 Hz, 1H), 2.99-3.04 (m, 2H), 3.21-3.27 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.07-5.18 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４３７
4'-({4-[(5S,8S)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(オキシラン-2-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液および臭化マグネシウム（１８．４ｍｇ）の混合物を６０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２０／８０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２３８ｍｇ，９７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.50-1.86 (m, 8H), 1.96-2.18 (m, 3H), 2.99-3.05 (m, 4H), 3.88 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.46 (br s, 1H), 5.02-5.11 (m, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.74 (m, 1H), 7.94 (s, 1H).
参考例４３８
4'-({4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
アルゴン雰囲気下において、4'-({4-[trans-4-ヒドロキシ-4-(オキシラン-2-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液および臭化マグネシウム（９．６ｍｇ）の混合物を６０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（５９ｍｇ，４３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66-1.89 (m, 8H), 2.04-2.22 (m, 3H), 2.64-2.83 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 2H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 9.9, 4.5 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.54 (br s, 1H), 5.04-5.12 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４３９
4'-({5-オキソ-4-[(5R,8R)-3-オキソ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３５６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（４３３ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３４５ｍｇ，９７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.66-2.04 (m, 8H), 2.67 (s, 2H), 2.67-2.80 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 5.10-5.20 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.47-7.50 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.90 (s, 1H).
参考例４４０
4'-({4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-3-メチル-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[(5R,8R)-3-オキソ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に２Ｍメチルマグネシウムヨージド−ジエチルエーテル溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１０９ｍｇ，５８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.43(s, 3H), 1.64-2.08 (m, 10H), 2.26 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.62-2.82 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 2H), 3.68 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.02-5.13 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４４１
4'-({4-[(5R,8R)-3-エチル-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[(5R,8R)-3-オキソ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に３Ｍエチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１０６ｍｇ，６６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.06(t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66-1.93 (m, 11H), 2.07-2.11 (m, 1H), 2.22 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.62-2.81 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 2H), 3.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.03-5.11 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４４２
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
5-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１２．１９ｇ）および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（１２．４９ｇ）の酢酸（１８０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５．４３ｇ）を加え、室温で３日間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０（容積比）］にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物（９．８８ｇ，４２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.42-1.83 (m, 8H), 3.39 (br s, 1H), 3.82-3.87 (m, 4H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 12.75 (br s, 1H).
参考例４４３
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（９．８７ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２３．５９ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（５．０５ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（５０ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物（７．９１ｇ，４１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65-1.93 (m, 8H), 2.87-3.08 (m, 4H), 3.93-4.03 (m, 6H), 5.00-5.08 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H).
参考例４４４
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（７．６９ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に６規定塩酸（２５ｍＬ）を加え、９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のエタノール（２０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（６３１ｍｇ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４．２７ｇ，６０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.44-1.79 (m, 7H), 2.11-2.15 (m, 2H), 2.64-2.78 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 3.77-3.88 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.97-5.08 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４４５
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．１４ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（８８ｍｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物にアルゴン雰囲気下、８０℃でジアゾ酢酸エチル（５７１ｍｇ）を滴下しながら加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６５／３５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（６９５ｍｇ，２８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46-1.83 (m, 6H), 2.21-2.25 (m, 2H), 2.60-2.74 (m, 2H), 2.99-3.06 (m, 2H), 3.46-3.56 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.99-5.10 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H).
参考例４４６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（６８４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４７２ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.65-1.81 (m,4H), 2.17-2.21 (m, 2H), 2.34 (br s, 1H), 2.60-2.74 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.40-3.50 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.99-5.10 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４４７
4'-({4-[cis-4-メトキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で６０％油性水素化ナトリウム（１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌し、ヨードメタン（０．１９ｍＬ）を加えて更に１５時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１．２９ｇ，９７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36-1.75 (m, 6H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.24 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.85-3.04 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.90-5.10 (m, 3H), 5.75-5.89 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.49 (m, 4H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４４８
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
硫化ジメチル−ボラン（０．３４ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に０℃で4'-({4-[cis-4-メトキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．６６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下しながら加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、続いて３０％過酸化水素水溶液（３．５ｍＬ）を加えて更に２時間還流加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（０．２０ｇ，１２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.23-2.23 (m, 10H), 2.78-3.08 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.75 (br s, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.10-4.25 (m, 1H), 5.01-5.12 (m, 1H), 7.36-7.50 (m, 6H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４４９
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２００ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（２３８ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（０．５６ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（７９ｍｇ，３９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.44-1.78 (m, 8H), 2.25-2.29 (m, 2H), 2.56 (br s, 1H), 2.86-3.05 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.78 (br s, 1H), 4.02 (s, 2H), 5.00-5.10 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４５０
4'-({4-[cis-4-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
硫化ジメチル−ボラン（０．３４ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に０℃で4'-({4-[cis-4-メトキシ-4-(プロパ-2-エン-1-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．６６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下しながら加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、続いて３０％過酸化水素水溶液（３．５ｍＬ）を加えて更に２時間還流加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１．３９ｇ，８１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33-1.43 (m, 2H), 1.53-1.82 (m, 9H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.85-3.04 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.63-3.69 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.96-4.57 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 6H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例４５１
3-(cis-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メトキシシクロヘキシル)プロパン酸
4'-({4-[cis-4-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３９ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（１．６４ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（３．８７ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→１０／９０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（７４３ｍｇ，５２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.32-1.43 (m, 2H), 1.54-1.58 (m, 2H), 1.68-1.85 (m, 2H), 2.00-2.04 (m, 2H), 2.39-2.45 (m, 2H), 2.84-3.04 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.97-5.07 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.40-9.80 (br, 1H).
参考例４５２
メチル 3-(cis-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メトキシシクロヘキシル)プロパノアート
3-(cis-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メトキシシクロヘキシル)プロパン酸（７４３ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）およびアセトン（５ｍＬ）の混合物にヨードメタン（０．１３ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（６０７ｍｇ，８０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31-1.42 (m, 2H), 1.53-1.83 (m, 6H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.34-2.39 (m, 2H), 2.84-3.04 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.96-5.07 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.91 (s, 1H).
参考例４５３
4'-({4-[cis-4-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 3-(cis-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メトキシシクロヘキシル)プロパノアート（６０１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（６ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３９０ｍｇ，６５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.32-1.78 (m, 11H), 2.01-2.04 (m, 2H), 2.86-3.04 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.96-5.07 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例４５４
エチル 3-[(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アミノ]シクロブタンカルボキシラート
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１６．３５ｇ）およびエチル 3-オキソシクロブタンカルボキシラート（１２．４１ｇ）の酢酸（１５０ｍＬ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６．５６ｇ）を加え、室温で５日間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル−イソプロピルアルコール（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０（容積比）］にて精製し、ジエチルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物（１５．９３ｇ，６２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98-2.46 (m, 7H), 2.67-2.79 (m, 1H), 3.82-3.94 (m, 1H), 4.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.44 (br s, 1H), 11.60-12.60 (br, 1H).
参考例４５５
エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
エチル 3-[(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アミノ]シクロブタンカルボキシラート（７．８５ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２３．１５ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２．６２ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（７０ｍＬ）溶液を１８０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→６５／３５（容積比）］にて精製して淡黄色不定晶の題記化合物（１．８９ｇ，１０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.76 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.62-2.68 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 3.33-3.48 (m, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.76-5.92 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.33-7.38 (m, 1H), 7.42-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H).
参考例４５６
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
１）エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（１．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）−メタノール（２．５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４８８ｍｇ）、トリエチルアミン（５０６ｍｇ）および1-ヒドロキシ-1H-ベンゾリアゾール（７６６ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（９５９ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶のtrans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-N-メトキシ-N-メチルシクロブタンカルボキサミド（１．９０ｇ，９７％）を得た。
２）trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-N-メトキシ-N-メチルシクロブタンカルボキサミド（１．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（５．３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１．３８ｇ，７９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.76 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.59-2.67 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.28-3.39 (m, 2H), 3.50-3.59 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 5.55-5.67 (m, 1H), 7.22-7.47 (m, 5H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.75 (m, 1H).
参考例４５７
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．３８ｇ）、３０％過酸化水素水溶液（１３．８５ｍＬ）およびクロロホルム（２０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（７．６６ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（０．９０ｇ，６９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.75 (m, 2H), 1.78 (br s, 1H), 2.35-2.43 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 4.85 (br s, 1H), 5.84-5.95 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４５８
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（８９９ｍｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（４２ｍｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物にアルゴン雰囲気下、７０℃でジアゾ酢酸エチル（４６４μＬ）を滴下しながら加え、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５５／４５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（５５７ｍｇ，５３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.75 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.49-2.58 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.54-4.61 (m, 1H), 5.77-5.89 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４５９
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４３７ｍｇ，８０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.63-1.76 (m, 2H), 2.32 (s, 1H), 2.37-2.48 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.26-3.36 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 4.40-4.45 (m, 1H), 5.75-5.86 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.35 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６０
エチル cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
エチル 3-[(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アミノ]シクロブタンカルボキシラート（７．８５ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２３．１５ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２．６２ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（７０ｍＬ）溶液を１８０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→６５／３５（容積比）］にて精製して淡黄色不定晶の題記化合物（３．９１ｇ，２１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.75 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 2H), 2.82-3.00 (m, 3H), 3.36-3.46 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.24-5.36 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６１
cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-N-メトキシ-N-メチルシクロブタンカルボキサミド
エチル cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（３．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）−メタノール（５．５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０７ｇ）、トリエチルアミン（１．１１ｇ）および1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール（１．６８ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（２．１１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（３．６５ｇ，９１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.63-1.73 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.65-2.73 (m, 2H), 2.94-2.99 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.20-3.38 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 5.12-5.24 (m, 1H), 7.21-7.48 (m, 5H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６２
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-N-メトキシ-N-メチルシクロブタンカルボキサミド（３．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（２．８３ｇ，８５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.62-1.73 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.57-2.67 (m, 2H), 2.89-3.01 (m, 3H), 3.33-3.44 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 5.36-5.47 (m, 1H), 7.22-7.48 (m, 5H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６３
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２．８３ｇ）、３０％過酸化水素水溶液（２８．５ｍＬ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（１５．７５ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１．７０ｇ，６３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.65-1.78 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.86-3.06 (m, 6H), 4.00 (s, 2H), 4.11-4.21 (m, 1H), 5.11 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.46-5.57 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.75 (m, 1H).
参考例４６４
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．７０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（８０ｍｇ）およびトルエン（４０ｍＬ）の混合物にアルゴン雰囲気下、７０℃でジアゾ酢酸エチル（０．８８ｍＬ）を滴下しながら加え、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→５５／４５（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（８９５ｍｇ，４５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65-1.76 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.68-2.78 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.26-3.37 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.93-5.05 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.33-7.38 (m, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６５
3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（８９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（８ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（６０６ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.63-1.76 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.67-2.76 (m, 2H), 2.81 (br s, 1H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.19-3.29 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.87-3.96 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 5.08-5.20 (m, 1H), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.35 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６６
エチル 2-[(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]プロパノアート
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（６５９ｍｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（３１ｍｇ）および塩化メチレン（５ｍＬ）の混合物にアルゴン雰囲気下、７０℃で2-ジアゾプロパン酸エチル（３５９ｍｇ）を滴下しながら加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→７０／３０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（５５３ｍｇ，６９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 6.9 Hz, 3H),1.63-1.75 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.69-2.77 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.08 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.85-4.97 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.32-7.37(m, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H).
参考例４６７
3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]プロパノアート（５５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（４３０ｍｇ，７９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.63-1.75 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.62-2.80 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 3.20-3.34 (m, 2H), 3.40-3.70 (br, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.99-4.08 (m, 1H), 5.24-5.36 (m, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H).
参考例４６８
4'-{[4-(5-メチル-6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１２．６７ｇ）、1-[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]エタノール（４．２６ｇ）、p-トルエンスルホン酸水和物（０．５７ｇ）およびトルエン（３００ｍＬ）の混合物をディーン・スタークトラップで脱水しながら５時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１３．６４ｇ，８７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.26-1.45 (m, 5H), 1.57-1.90 (m, 10H), 2.18-2.30 (m, 1H), 2.74-3.04 (m, 5H), 3.68-3.92 (m, 3H), 4.01 (s, 2H), 5.03-5.13 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.89 (s, 0.4H), 7.92 (s, 0.6H).
参考例４６９
4'-[(4-{4-[1-(1-ホルミルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(5-メチル-6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１５．３３ｇ）、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム（７．０１ｇ）、無水硫酸マグネシウム（１２．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３３０ｍＬ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。続いて、三ふっ化ほう素−ジエチルエーテル錯体（１３．４ｍＬ）を滴下しながら加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（１．６４ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→５０／５０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（７．２１ｇ，４７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.39-2.34 (m, 14H), 2.60-2.80 (m, 1H), 2.95-3.11 (m, 3H), 3.44-3.71 (m, 1H), 3.81 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 5.03-5.10 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 6H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.88 (s, 0.6H), 7.91 (s, 0.4H), 9.73 (s, 0.4H), 9.91 (s, 0.6H).
参考例４７０
4'-[(4-{4-[1-(1-アセチルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{4-[1-(1-ホルミルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１０．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に１Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（２７ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（８．４８ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（８．３２ｇ，７９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00-1.08 (m, 6H), 1.25-2.39 (m, 17H), 2.64-2.80 (m, 1H), 2.99-3.12 (m, 3H), 3.45-3.69 (m, 1H), 3.73-3.81 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.03-5.13 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38-7.44 (s, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 0.6H), 7.91 (s, 0.4H).
参考例４７１
4'-[(4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{4-[1-(1-アセチルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（９．２０ｇ）、３０％過酸化水素水溶液（７７．５ｍＬ）およびクロロホルム（８０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（４２．８ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｍチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（１．４５ｇ，１７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.38-1.60 (m, 3H), 1.66-1.84 (m, 4H), 2.00-2.18 (m, 6H), 2.64-2.78 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 4H), 3.48-3.60 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 5.02-5.10 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.47-7.49 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.92 (s, 1H).
参考例４７２
4'-[(4-{cis-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-{4-[1-(1-アセチルシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（９．２０ｇ）、３０％過酸化水素水溶液（７７．５ｍＬ）およびクロロホルム（８０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（４２．８ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｍチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→４０／６０（容積比）］にて精製して無色不定晶の題記化合物（０．５０ｇ，６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.42-2.05 (m, 14H), 2.85-3.11 (m, 4H), 3.56 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 3.74-3.80 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 5.10-5.19 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.93 (s, 1H).
参考例４７３
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-2-メチルプロパノアート（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．８ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体(０．９８ｇ，９８％)として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.33 (s, 6 H), 1.34 (s, 6 H), 1.72 - 1.88 (m, 2 H), 2.67 (s, 1 H), 3.13 (dd, J=10.2, 5.7 Hz, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.10 - 7.91 (m, 13 H)
参考例４７４
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-2-メチルプロパノアート（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（０．４９ｇ）を加え１８時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．９７g，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.35 (s, 6 H), 1.70 - 1.88 (m, J=15.4, 7.6, 7.4, 7.4 Hz, 2 H), 2.19 (t, J=6.6 Hz, 1 H), 3.13 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H), 3.62 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.10 - 7.92 (m, 13 H)
参考例４７５
4'-({4-[4-(1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９７ｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（２．３ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９７ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 (s, 6 H), 1.69 - 1.89 (m, J=15.3, 7.6, 7.4, 7.4 Hz, 2 H), 3.04 - 3.21 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 6.93 - 7.93 (m, 13 H), 9.84 (s, 1 H)
参考例４７６
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({4-[4-(1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９１ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．７２g，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.23 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.29 (s, 6 H), 1.71 - 1.89 (m, 2 H), 2.61 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 3.84 - 3.94 (m, 1 H), 4.07 (s, 2 H), 7.08 - 7.91 (m, 13 H)
参考例４７７
4'-(1-ヒドロキシエチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-ホルミルビフェニル-2-カルボニトリル（１０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、１Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を０℃でゆっくり滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１０．０３ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.55 (d, J = 6.6, 3H), 1.88 (d, J = 3.6, 1H), 4.92-5.03 (m, 1H), 7.39-7.58 (m, 6H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.73-7.78 (m, 1H)
参考例４７８
4'-(1-ブロモエチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-(1-ヒドロキシエチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．５２ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）に三臭化ホスフィン（５．００ｇ）を室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（３．９３ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.09 (d, J = 6.9, 3H), 5.26 (q, J = 6.9, 1H), 7.40-7.68 (m, 7H), 7.72-7.78 (m, 1H)
参考例４７９
N-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン
3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（１．６ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液に(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（２．５ｇ）を室温にて加え、３０分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．２ｇ）を加え、室温で２０時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解させた後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で加熱乾燥し、題記化合物を淡黄色固体（０．７５ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.16 - 1.24 (m, 6 H), 1.44 - 2.13 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 3.49 - 4.93 (m, 4 H), 9.30 - 10.92 (m, 1 H)
参考例４８０
N-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン
1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（１．６ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液に(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（２．５ｇ）を室温にて加え、３０分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．２ｇ）を加え、室温で２０時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解させた後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で加熱乾燥し、題記化合物を淡黄色固体（１．６ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.13 (m, 7 H), 1.22 - 1.36 (m, 1 H), 1.63 - 1.93 (m, 2 H), 3.37 - 3.84 (m, 3 H), 5.87 - 8.13 (m, 2 H), 11.62 - 12.91 (m, 1 H)
参考例４８１
1-ベンジル-4-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-4-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン（５ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（３．２ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（６．８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．９ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 - 1.41 (m, 2 H) 1.55 - 1.67 (m, 2 H) 1.92 (s, 3 H) 2.78 - 2.93 (m, 1 H) 3.01 - 3.14 (m, 2 H) 3.76 (dd, J=8.2, 2.7 Hz, 2 H) 4.42 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 5.16 (s, 2 H) 7.06 - 7.14 (m, 3 H) 7.19 - 7.33 (m, 3 H)
参考例４８２
4-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-4-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（１．９ｇ）、活性炭担持２０質量％水酸化パラジウム（０．６ｇ）およびギ酸（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７３ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.29 - 1.47 (m, 2 H) 1.82 (s, 3 H) 1.85 - 1.94 (m, 2 H) 3.25 - 3.50 (m, 3 H) 3.79 - 3.90 (m, 2 H) 4.37 - 4.50 (m, 1 H) 7.13 (s, 1 H) 11.17 (br. s., 1 H)
参考例４８３
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７０ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０６６ｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に2-ジアゾプロパン酸エチル（１．０ｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を滴下し、１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３ｍＬ）を０℃にて滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４５ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.20 (m, 12 H), 1.32 - 1.57 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.05 - 2.26 (m, 2 H), 2.32 - 2.57 (m, 3 H), 3.02 - 3.10 (m, 2 H), 3.29 - 3.52 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.71 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.77 (m, 9 H)
参考例４８４
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６３ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．１２ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（２．６ｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２．１７ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.30 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.93 (m, 6 H), 2.16 - 2.56 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.39 - 3.53 (m, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.13 (s, 2 H), 4.23 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 4.73 (br. s., 1 H), 5.97 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.31 - 7.79 (m, 9 H)
参考例４８５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）−エタノール（２ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（０．４６ｇ）を加え、１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．６４ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 - 1.54 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.00 (t, J=6.1 Hz, 1 H), 2.15 - 2.55 (m, 4 H), 3.00 - 3.10 (m, 2 H), 3.33 - 3.46 (m, 1 H), 3.58 - 3.64 (m, 2 H), 3.70 - 3.77 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.53 - 4.98 (m, 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.77 (m, 9 H)
参考例４８６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、５０℃で１５時間かき混ぜた。放冷後、１Ｍ塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩（０．６２ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０７８ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３７ｇ）、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８１ｇ）を加え、３日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．６５ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 - 1.90 (m, 6 H), 2.22 - 2.54 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.20 (s, 3 H), 3.42 - 3.58 (m, 1 H), 3.70 (s, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 4.33 (s, 2 H), 4.59 - 5.09 (m, 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.32 - 7.79 (m, 9 H)
参考例４８７
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．３ｍＬ）を０℃にて滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０４４ｇ)を加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．５７ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.34 - 1.54 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.13 - 2.28 (m, 2 H), 2.33 - 2.55 (m, 3 H), 3.06 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H), 3.20 - 3.29 (m, 1 H), 3.32 - 3.45 (m, 1 H), 3.51 (dd, J=9.1, 3.0 Hz, 1 H), 3.87 - 4.04 (m, 3 H), 4.76 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.33 - 7.77 (m, 9 H)
参考例４８８
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液にシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、４ｍＬ）を０℃にて滴下し、１．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ）を加え、１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４５ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.17 - 0.62 (m, 4 H), 0.79 - 0.94 (m, 1 H), 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 - 1.54 (m, 2 H), 1.64 - 1.90 (m, 4 H), 2.13 - 2.57 (m, 5 H), 2.99 - 3.12 (m, 3 H), 3.33 - 3.50 (m, 2 H), 3.67 (dd, J=9.4, 3.0 Hz, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.75 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
参考例４８９
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にイソプロピルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２ｍＬ）を０℃にて滴下し、１．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ）を加え、１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３１ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.92 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.98 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 - 1.53 (m, 2 H), 1.65 - 1.91 (m, 5 H), 2.14 - 2.55 (m, 5 H), 3.01 - 3.11 (m, 2 H), 3.31 - 3.63 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 4.77 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.77 (m, 9 H)
参考例４９０
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．１２ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 - 1.56 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.12 - 2.29 (m, 5 H), 2.32 - 2.54 (m, 2 H), 2.99 - 3.11 (m, 2 H), 3.31 - 3.50 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.10 (s, 2 H), 4.74 (br. s., 1 H), 5.97 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
参考例４９１
4'-({4-[trans-4-({2-メチル-2-[(トリエチルシリル)オキシ]シクロプロピル}オキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１２ｇ）およびトリエチルシリルクロリド（０．７２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にリチウムヘキサメチルジシラジド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．９ｍＬ）を−７８℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、これをジエチル亜鉛（１Ｍヘキサン溶液、１５ｍＬ）およびクロロヨードメタン（１．０９ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４４ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.59 - 0.77 (m, 8 H), 0.93 - 1.01 (m, 9 H), 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 1.39 - 1.56 (m, 2 H), 1.66 - 1.88 (m, 4 H), 2.17 - 2.53 (m, 4 H), 2.92 - 3.11 (m, 3 H), 3.49 - 3.62 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.79 (br. s., 1 H), 6.01 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.35 - 7.76 (m, 9 H)
参考例４９２
4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９３ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７７ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液にtert-ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（１．０２ｍＬ）を−７８℃にて滴下し、０℃まで昇温しながら３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した後に塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、これをジエチル亜鉛（１Ｍヘキサン溶液、７．５ｍＬ）およびクロロヨードメタン（０．５５ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．６７ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.13 (s, 6 H), 0.54 - 0.78 (m, 4 H), 0.85 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.36 - 1.90 (m, 6 H), 2.14 - 2.53 (m, 4 H), 3.01 - 3.12 (m, 2 H), 3.29 - 3.64 (m, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 4.75 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.33 - 7.79 (m, 9 H)
参考例４９３
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．７５ｇ）およびテトラブチルアンモニウムアセタート（０．０４２ｇ）のトルエン（７ｍＬ）溶液にトリフルオロメタントリメチルシリル（０．６１ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、１Ｍ塩酸（７ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（７ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．６７ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 - 1.75 (m, 6 H), 2.03 - 2.16 (m, 2 H), 2.29 - 2.48 (m, 2 H), 2.91 - 3.04 (m, 2 H), 3.42 - 3.69 (m, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.02 - 4.17 (m, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.33 (d, J=6.4 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.96 (m, 9 H)
参考例４９４
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル2-(アセチルオキシ)-2-メチルプロパノアート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４７ｇ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に2-クロロ-1,1-ジメチル-2-オキソエチル アセタート（０．４４ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４７ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.47 (s, 6 H), 1.49 - 1.77 (m, 6 H), 1.93 - 2.04 (m, 5 H), 2.34 - 2.49 (m, 2 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.55 - 4.90 (m, 2 H), 6.54 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.98 (m, 9 H)
参考例４９５
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．３ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２２ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.29 - 0.51 (m, 4 H), 0.83 - 0.95 (m, 1 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.10 (s, 3 H), 1.35 - 1.54 (m, 2 H), 1.65 - 1.90 (m, 3 H), 2.10 (s, 1 H), 2.15 - 2.55 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.32 - 3.45 (m, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 4.52 - 4.98 (m, 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.34 - 7.78 (m, 9 H)
参考例４９６
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（２．２ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）およびメチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（７．０ｇ）のジエチルアニリン（１０ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（３．６ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 - 1.55 (m, 2 H), 1.59 - 1.93 (m, 8 H), 2.48 - 2.69 (m, 2 H), 3.03 - 3.14 (m, 2 H), 3.93 - 4.06 (m, 6 H), 5.13 - 5.37 (m, 1 H), 6.19 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.35 - 7.78 (m, 9 H)
参考例４９７
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．２６ｇ）を０℃にて加えた。１時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２．９ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.55 (m, 5 H), 1.59 - 1.73 (m, 2 H), 1.76 - 1.90 (m, 2 H), 2.07 - 2.20 (m, 2 H), 2.34 - 2.58 (m, 2 H), 3.01 - 3.13 (m, 2 H), 3.67 - 3.85 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.49 - 5.04 (m, 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.31 - 7.80 (m, 9 H)
参考例４９８
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．９ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０７０ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（３．１ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２．１ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17 - 1.72 (m, 9 H), 1.78 - 1.92 (m, 2 H), 2.15 - 2.57 (m, 4 H), 3.01 - 3.12 (m, 2 H), 3.36 - 3.54 (m, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.13 (s, 2 H), 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.52 - 4.98 (m, 1 H), 5.97 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.31 - 7.78 (m, 9 H)
参考例４９９
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７１ｍＬ）を０℃にて滴下し、３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３１ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.21 (s, 6 H), 1.36 - 1.54 (m, 4 H), 1.58 - 1.72 (m, 2 H), 1.77 - 1.91 (m, 2 H), 2.13 - 2.27 (m, 2 H), 2.34 - 2.55 (m, 2 H), 3.01 - 3.12 (m, 2 H), 3.26 - 3.45 (m, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 4.50 - 5.00 (m, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 7.32 - 7.78 (m, 9 H)
参考例５００
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（２．２ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．４ｇ）のジエチルアニリン（１０ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（４．０ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.92 (m, 8 H), 2.49 - 2.70 (m, 2 H), 3.00 - 3.15 (m, 2 H), 3.90 - 4.07 (m, 6 H), 5.08 - 5.38 (m, 1 H), 6.19 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.19 - 7.79 (m, 8 H)
参考例５０１
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．２８ｇ）を０℃にて加えた。１時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（３．３ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.42 - 1.90 (m, 7 H), 2.08 - 2.22 (m, 2 H), 2.36 - 2.62 (m, 2 H), 3.00 - 3.14 (m, 2 H), 3.68 - 3.85 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.55 - 5.04 (m, 1 H), 5.99 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.20 - 7.83 (m, 9 H)
参考例５０２
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．３ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０７５ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（３．１ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２．１ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.92 (m, 9 H), 2.17 - 2.54 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.38 - 3.54 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.13 (s, 2 H), 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.53 - 4.96 (m, 1 H), 5.97 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.20 - 7.78 (m, 9 H)
参考例５０３
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７１ｍＬ）を０℃にて滴下し、３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２６g，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (s, 6 H), 1.36 - 1.54 (m, 2 H), 1.62 - 1.92 (m, 4 H), 2.15 - 2.26 (m, 2 H), 2.34 - 2.54 (m, 2 H), 3.00 - 3.10 (m, 2 H), 3.27 - 3.46 (m, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 4.52 - 4.98 (m, 1 H), 5.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.19 - 7.81 (m, 8 H)
参考例５０４
2-[(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。放冷後、１Ｍ塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩（０．８７ｇ）、4-ジメチルアミノピリジン（０．１１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５２ｇ）および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．２３ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.92 (m, 10 H), 2.21 - 2.53 (m, 4 H), 3.02 - 3.11 (m, 2 H), 3.20 (s, 3 H), 3.42 - 3.58 (m, 1 H), 3.70 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 4.33 (s, 2 H), 4.80 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
参考例５０５
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７４ｍＬ）を０℃にて滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０２０ｇ）を加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２７ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.36 - 1.54 (m, 4 H), 1.61 - 1.93 (m, 4 H), 2.14 - 2.56 (m, 5 H), 3.00 - 3.57 (m, 5 H), 3.87 - 4.05 (m, 3 H), 4.75 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.32 - 7.78 (m, 9 H)
参考例５０６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。放冷後、１Ｍ塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩（０．８７ｇ）、4-ジメチルアミノピリジン（０．１１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５２ｇ）および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．４９ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 - 1.92 (m, 8 H), 2.19 - 2.57 (m, 4 H), 3.01 - 3.11 (m, 2 H), 3.20 (s, 3 H), 3.41 - 3.58 (m, 1 H), 3.70 (s, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 4.33 (s, 2 H), 4.79 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.16 - 7.81 (m, 8 H)
参考例５０７
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７３ｍＬ）を０℃にて滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０２０ｇ）を加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２８ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.03 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.25 - 1.74 (m, 6 H), 2.02 - 2.46 (m, 4 H), 2.90 - 3.00 (m, 2 H), 3.17 - 3.45 (m, 3 H), 3.62 - 3.76 (m, 1 H), 3.92 (s, 2 H), 4.46 - 4.85 (m, 2 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.95 - 7.89 (m, 8 H), 12.44 (s, 1 H)
参考例５０８
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル(光学活性体、保持時間：小)
ラセミ体の4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）をキラルＨＰＬＣにより光学分割し、光学活性体（保持時間：小）を淡黄色無晶形固体（０．４２ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.34 - 1.54 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.13 - 2.28 (m, 2 H), 2.33 - 2.55 (m, 3 H), 3.06 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H), 3.20 - 3.29 (m, 1 H), 3.32 - 3.45 (m, 1 H), 3.51 (dd, J=9.1, 3.0 Hz, 1 H), 3.87 - 4.04 (m, 3 H), 4.76 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.33 - 7.77 (m, 9 H)
HPLC (CHIRALPAK AD-H、25% MeOH、2.35 mL/min)、20.9 min、98.8 %ee
参考例５０９
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル(光学活性体、保持時間：大)
ラセミ体の4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）をキラルＨＰＬＣにより光学分割し、光学活性体（保持時間：大）を淡黄色無晶形固体（０．４３ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.34 - 1.54 (m, 2 H), 1.64 - 1.91 (m, 4 H), 2.13 - 2.28 (m, 2 H), 2.33 - 2.55 (m, 3 H), 3.06 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H), 3.20 - 3.29 (m, 1 H), 3.32 - 3.45 (m, 1 H), 3.51 (dd, J=9.1, 3.0 Hz, 1 H), 3.87 - 4.04 (m, 3 H), 4.76 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.33 - 7.77 (m, 9 H)
HPLC (CHIRALPAK AD-H、25% MeOH、2.35 mL/min)、23.4 min、99.3 %ee
参考例５１０
4'-{[4-(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．６８ｇ）およびイミダゾール（０．７４ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にtert-ブチル(クロロ)ジメチルシラン（１．１ｇ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．８９ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.07 (s, 6 H), 0.89 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.54 (m, 2 H), 1.63 - 1.84 (m, 4 H), 1.94 - 2.04 (m, 2 H), 2.36 - 2.57 (m, 2 H), 3.00 - 3.10 (m, 2 H), 3.62 - 3.76 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.63 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.31 - 7.84 (m, 9 H)
参考例５１１
4'-{[4-(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-3-フルオロ-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．７６ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボレート)（１．１ｇ）を加え、８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２４ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.06 (s, 6 H), 0.86 (s, 9 H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.28 - 1.97 (m, 8 H), 2.09 - 2.38 (m, 2 H), 2.86 - 3.05 (m, 2 H), 3.56 - 3.71 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.71 (br. s., 1 H), 7.34 - 8.09 (m, 9 H)
参考例５１２
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-フルオロ-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-3-フルオロ-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１ｍＬ）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、酢酸ロジウム（二量体、０．０１６ｇ）を加え、次いでジアゾ酢酸エチル（０．１９ｍＬ）を１００℃で滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０８７ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.26 - 2.23 (m, 10 H), 2.90 - 3.00 (m, 2 H), 3.33 - 3.45 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.06 - 4.17 (m, 4 H), 4.75 (br. s., 1 H), 7.34 - 8.11 (m, 9 H)
参考例５１３
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-ピラゾール-5-アミン（６．３ｇ）の酢酸（７０ｍＬ）溶液に4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキサノン（１０ｇ）を加え、３０分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．０ｇ）を加え、１８時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．２７ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.01 - 0.06 (m, 6 H), 0.83 - 0.91 (m, 9 H), 1.14 - 1.96 (m, 8 H), 2.87 - 3.11 (m, 1 H), 3.52 - 3.91 (m, 1 H), 5.05 - 5.41 (m, 4 H), 7.02 - 7.33 (m, 6 H)
参考例５１４
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-5-アミン（１．３ｇ）および水酸化パラジウム（１０ｗｔ％、１．２７ｇ）のエタノール（６ｍＬ）−酢酸（０．６ｍＬ）懸濁液に８０℃でギ酸アンモニウム（０．６２ｇ）を少しずつ加えた。８０℃で２時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．６８ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.00 - 0.07 (m, 6 H), 0.81 - 0.91 (m, 9 H), 1.03 - 2.01 (m, 8 H), 3.00 - 3.24 (m, 1 H), 3.53 - 3.92 (m, 1 H), 4.68 - 5.14 (m, 1 H), 5.38 (s, 1 H), 7.26 (br. s., 1 H), 11.34 (br. s., 1 H)
参考例５１５
2-(5-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-イル)ベンゾニトリル
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．６７ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６７ｍＬ）およびメチル 2-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-オキソヘプタノアート（０．８ｇ）のジエチルアニリン（５ｍＬ）溶液を１８０℃で５時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（２．５ｍＬ）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（１．０ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をエタノール（３ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０４５ｇ）を加えた。０℃で２時間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４８g，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.78 - 0.89 (m, 3 H), 1.26 - 1.70 (m, 8 H), 1.85 - 1.97 (m, 2 H), 2.25 - 2.46 (m, 2 H), 2.98 - 3.10 (m, 2 H), 3.46 - 3.65 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.51 - 4.81 (m, 2 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.56 - 7.99 (m, 7 H), 8.65 (d, J=0.9 Hz, 1 H)
参考例５１６
エチル ({trans-4-[7-ブチル-6-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート
2-(5-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-イル)ベンゾニトリル（０．４８ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０４４ｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．５２ｍＬ）を滴下し、５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２６ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 - 0.87 (m, 3 H), 1.21 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.30 - 1.73 (m, 8 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 2.29 - 2.47 (m, 2 H), 2.99 - 3.08 (m, 2 H), 3.41 - 3.54 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.08 - 4.17 (m, 4 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.58 - 7.98 (m, 7 H), 8.65 (s, 1 H)
参考例５１７
2-[5-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル
エチル ({trans-4-[7-ブチル-6-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート（０．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１６g，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.30 - 1.74 (m, 8 H), 2.04 - 2.46 (m, 4 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.35 - 3.45 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.57 - 7.98 (m, 7 H), 8.65 (s, 1 H)
参考例５１８
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（２．２ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（６．４ｇ）のジエチルアニリン（１０ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（４．３ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 1.01 (m, 3 H), 1.46 - 1.84 (m, 8 H), 2.53 - 2.63 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.84 - 4.02 (m, 6 H), 4.82 (br. s., 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.18 - 8.01 (m, 8 H)
参考例５１９
2'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（１５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．２５ｇ）を０℃にて加えた。２時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（３．０ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.25 - 1.98 (m, 8 H), 2.29 - 2.46 (m, 2 H), 2.89 - 3.07 (m, 2 H), 3.48 - 3.65 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.50 - 4.84 (m, 2 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.18 - 8.01 (m, 8 H)
参考例５２０
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
2'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０４４ｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．５２ｍＬ）を１００℃で滴下し、５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３３ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.30 - 1.73 (m, 6 H), 2.03 - 2.46 (m, 4 H), 2.94 - 3.02 (m, 2 H), 3.40 - 3.56 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 4 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.99 (m, 9 H)
参考例５２１
2'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．３３ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７４ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２３g，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.75 (m, 6 H), 2.03 - 2.45 (m, 4 H), 2.94 - 3.02 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.17 - 7.99 (m, 8 H)
参考例５２２
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．５９ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８０ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．５ｇ）のジエチルアニリン（３ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．０ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.83 (m, 8 H), 2.08 (s, 3 H), 2.54 - 2.65 (m, 2 H), 2.92 - 3.05 (m, 2 H), 3.84 - 3.97 (m, 6 H), 4.81 (br. s., 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.05 - 7.98 (m, 8 H)
参考例５２３
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、６０℃で１２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．０７４ｇ）を０℃にて加えた。２時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．８８ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 - 1.69 (m, 6 H), 1.86 - 1.98 (m, 2 H), 2.08 (s, 3 H), 2.28 - 2.46 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.51 - 3.58 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.55 - 4.81 (m, 2 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.03 - 8.02 (m, 8 H)
参考例５２４
4'-{1-[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．５９ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８０ｍＬ）およびエチル 2-[1-(2'-シアノビフェニル-4-イル)エチル]-3-オキソヘキサノアート（０．５ｇ）のジエチルアニリン（３ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．０ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.30 - 1.82 (m, 12 H), 2.38 - 2.48 (m, 2 H), 2.88 - 3.11 (m, 2 H), 3.83 - 3.98 (m, 4 H), 4.47 - 4.99 (m, 2 H), 6.19 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.40 - 7.98 (m, 9 H)
参考例５２５
4'-{1-[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{1-[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４ｍＬ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（３ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．０２６ｇ）を０℃にて加えた。２時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３３ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 - 1.96 (m, 11 H), 2.18 - 2.44 (m, 2 H), 2.85 - 3.11 (m, 2 H), 3.46 - 3.63 (m, 1 H), 4.46 - 4.77 (m, 3 H), 6.37 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.38 - 8.01 (m, 9 H)
参考例５２６
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．４５ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６０ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-2-ニトロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．６ｇ）のジエチルアニリン（２ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．９６ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.48 - 1.85 (m, 8 H), 2.53 - 2.66 (m, 2 H), 2.97 - 3.08 (m, 2 H), 3.84 - 3.98 (m, 4 H), 4.10 (s, 2 H), 4.79 (br. s., 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.41 - 8.14 (m, 8 H)
参考例５２７
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（２．２ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）およびメチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（６．４ｇ）のジエチルアニリン（１０ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（４．７ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.73 - 0.93 (m, 3 H), 1.28 - 1.85 (m, 10 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.93 - 3.06 (m, 2 H), 3.84 - 4.01 (m, 6 H), 4.81 (br. s., 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.19 - 8.00 (m, 8 H)
参考例５２８
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（４．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．２６ｇ）を０℃にて加えた。１時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（３．３ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.88 (m, 3 H), 1.27 - 1.98 (m, 10 H), 2.27 - 2.46 (m, 2 H), 2.94 - 3.05 (m, 2 H), 3.49 - 3.65 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.55 - 4.80 (m, 2 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.18 - 8.01 (m, 8 H)
参考例５２９
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０４４ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．８３ｍＬ）を１００℃で滴下し、５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４７ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.17 - 1.24 (m, 3 H), 1.28 - 2.47 (m, 12 H), 2.94 - 3.05 (m, 2 H), 3.39 - 3.58 (m, 1 H), 3.94 - 4.16 (m, 4 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.16 - 8.00 (m, 7 H)
参考例５３０
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．８ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体(０．３２ｇ，６６％)として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.27 - 1.80 (m, 8 H), 2.02 - 2.46 (m, 4 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.15 - 7.99 (m, 8 H)
参考例５３１
1-ベンジル-N-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-ピラゾール-5-アミン（１．７ｇ）、4-イソプロピルフェニルホウ酸（２．０ｇ）、酢酸銅（１．８ｇ）、ピリジン（４．０ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液を１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．８０ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 4.42 (spt, J=6.1 Hz, 1 H), 5.23 (s, 2 H), 5.90 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.73 - 6.86 (m, 4 H), 7.05 - 7.41 (m, 6 H), 7.75 (s, 1 H)
参考例５３２
N-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-5-アミン（０．８０ｇ）および水酸化パラジウム（１０ｗｔ％、０．８０ｇ）のエタノール（４．５ｍＬ）-酢酸（０．５ｍＬ）懸濁液に８０℃でギ酸アンモニウム（０．４９ｇ）を加えた。８０℃で２時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３７ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 4.41 (spt, J=6.0 Hz, 1 H), 5.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.70 - 6.81 (m, 2 H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 11.83 (br. s., 1 H)
参考例５３３
4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
N-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-5-アミン（０．３７ｇ）、および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５１ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．２ｇ）のジエチルアニリン（５ｍＬ）溶液を１８０℃で１時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．７６ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.55 - 1.72 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.69 (spt, J=6.1 Hz, 1 H), 5.45 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.01 - 7.98 (m, 13 H)
参考例５３４
メチル 2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-カルボキシラート
メチル 4-ブロモ-2-メトキシベンゾアート（４．９ｇ）、(2-シアノフェニル)ボロン酸（５．９ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．４９ｇ）および２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液をアルゴン雰囲気下、７０℃で３時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．９ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.82 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 7.18 - 8.04 (m, 7 H)
参考例５３５
エチル 2-[(2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
メチル 2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-カルボキシラート（１．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（０．６７ｇ）を０℃で加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、三臭化リン（０．３３ｍＬ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、エチル 3-オキソヘキサノアート（１．７ｇ）および６０％水素化ナトリウム（０．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、１５時間室温でかき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．８ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.11 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.39 - 1.52 (m, 2 H), 2.37 - 2.47 (m, 2 H), 2.97 - 3.15 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.97 - 4.10 (m, 3 H), 6.96 - 8.04 (m, 7 H)
参考例５３６
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．５３ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７１ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８１ｇ）のジエチルアニリン（３ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１．１ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.46 - 1.86 (m, 8 H), 2.55 - 2.68 (m, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.84 - 3.98 (m, 9 H), 4.80 (br. s., 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.96 - 8.00 (m, 8 H)
参考例５３７
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．０７５ｇ）を０℃にて加えた。２時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．９３ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 - 1.68 (m, 6 H), 1.87 - 1.97 (m, 2 H), 2.25 - 2.47 (m, 2 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 3.48 - 3.63 (m, 1 H), 3.87 (s, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.49 - 4.84 (m, 2 H), 6.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.89 - 8.07 (m, 8 H)
参考例５３８
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル（０．９３ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０２０ｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．８６ｍＬ）を滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．５２ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17 - 1.25 (m, 3 H), 1.29 - 1.73 (m, 6 H), 2.04 - 2.16 (m, 2 H), 2.30 - 2.46 (m, 2 H), 2.86 - 2.95 (m, 2 H), 3.40 - 3.54 (m, 1 H), 3.86 (s, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.07 - 4.18 (m, 4 H), 4.64 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.93 - 8.07 (m, 8 H)
参考例５３９
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４４ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.22 - 1.77 (m, 6 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.30 - 2.46 (m, 2 H), 2.83 - 2.97 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.34 - 3.45 (m, 1 H), 3.87 (s, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.24 (s, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.99 - 7.97 (m, 8 H)
参考例５４０
エチル 2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-カルボキシラート
エチル 3-メトキシ-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}ベンゾアート（７．０ｇ）、(2-シアノフェニル)ボロン酸（５．９ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．５０ｇ）および２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液をアルゴン雰囲気下、７０℃で３時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２８ｇ，５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.35 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.37 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 7.40 - 7.97 (m, 7 H)
参考例５４１
エチル 2-[(2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
エチル 2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-カルボキシラート（０．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（０．２２ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、三臭化リン（０．０５０ｍＬ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、エチル 3-オキソヘキサノアート（０．２５ｇ）および６０％水素化ナトリウム（０．０４７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、１５時間室温でかき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２６ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.12 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.38 - 1.53 (m, 2 H), 2.38 - 2.62 (m, 2 H), 3.01 - 3.19 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.98 - 4.19 (m, 3 H), 6.85 - 7.88 (m, 7 H)
参考例５４２
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．３０ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１７ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．２６ｇ）のジエチルアニリン（２ｍＬ）溶液を１８０℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２５ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 0.99 (m, 3 H), 1.48 - 1.83 (m, 8 H), 2.53 - 2.67 (m, 2 H), 2.95 - 3.05 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.85 - 4.00 (m, 6 H), 4.80 (br. s., 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.84 - 7.90 (m, 8 H)
参考例５４３
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（３ｍＬ）を加え、６０℃で１２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（３ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（０．０１９ｇ）を０℃にて加えた。１時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し酢酸ロジウム（二量体、０．０２０ｇ）を加え、続いてジアゾ酢酸エチル（０．８６ｍＬ）を滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１３ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.18 - 1.25 (m, 3 H), 1.29 - 1.80 (m, 6 H), 2.03 - 2.45 (m, 4 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 3.40 - 3.55 (m, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.08 - 4.19 (m, 5 H), 4.63 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.81 - 7.91 (m, 8 H)
参考例５４４
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-メトキシビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．１３ｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．８８ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０８５ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.27 - 1.77 (m, 6 H), 2.03 - 2.15 (m, 2 H), 2.31 - 2.47 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.34 - 3.46 (m, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.22 (br. s., 1 H), 4.65 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.80 - 7.93 (m, 8 H)
参考例５４５
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-ピラゾール-5-アミン（５．０ｇ）、(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)ボロン酸（１５ｇ）、酢酸銅（１１ｇ）、ピリジン（１２ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）懸濁液を１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（４．９ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.14 (s, 6 H), 0.93 (s, 9 H), 5.23 (s, 2 H), 5.91 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.62 - 6.84 (m, 4 H), 7.04 - 7.41 (m, 6 H), 7.76 (s, 1 H)
参考例５４６
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-1H-ピラゾール-5-アミン（４．９ｇ）および水酸化パラジウム（１０ｗｔ％、５．０ｇ）のエタノール（２２．５ｍＬ）−酢酸（２．５ｍＬ）懸濁液に８０℃でギ酸アンモニウム（２．４ｇ）を加えた。８０℃で３時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２．８ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.14 (s, 6 H), 0.94 (s, 9 H), 5.74 (s, 1 H), 6.67 (d, J=9.1 Hz, 2 H), 7.21 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 11.83 (s, 1 H)
参考例５４７
4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-1H-ピラゾール-5-アミン（２．８ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．０ｇ）のジエチルアニリン（１５ｍＬ）溶液を１８０℃で８時間攪拌した。放冷後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５ｍＬ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（３．５ｇ、７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.54 - 1.71 (m, 2 H), 2.99 - 3.09 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.43 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.86 - 7.96 (m, 13 H), 9.82 (s, 1 H)
参考例５４８
エチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)アセタート
4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９２ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、エチル ブロモアセタート（０．６６ｍＬ）および炭酸セシウム（１．３ｇ）を加え、７０℃で１５時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．８２ｇ、７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.56 - 1.70 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 4.87 (s, 2 H), 5.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.05 - 7.97 (m, 13 H)
参考例５４９
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)アセタート（０．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２５g，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.23 (s, 6 H), 1.53 - 1.72 (m, 2 H), 3.00 - 3.09 (m, 2 H), 3.78 (s, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.44 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.05 - 7.97 (m, 13 H)
参考例５５０
4'-{[4-(4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル]オキシ}フェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル(０．９２ｇ)のN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にtrans-2,3-エポキシブタン（１．８ｍＬ）、続いて炭酸セシウム（２．０ｇ）を加え、１００℃で１５時間攪拌した。放冷後、反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体(０．５７g，５４％)として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.11 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.56 - 1.72 (m, 2 H), 3.00 - 3.09 (m, 2 H), 3.73 - 3.86 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.28 - 4.42 (m, 1 H), 4.82 (d, J=4.9 Hz, 1 H), 5.46 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.05 - 7.97 (m, 13 H)
参考例５５１
2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
エチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)アセタート（０．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。放冷後、１Ｍ塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩（０．２７ｇ）、4-ジメチルアミノピリジン（０．０３４ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．８１ｍＬ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ）および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３６ｇ）を加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４４ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.55 - 1.70 (m, 2 H), 3.00 - 3.09 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 4.99 (s, 2 H), 5.43 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 6.97 - 8.07 (m, 13 H)
参考例５５２
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド（０．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．６ｍＬ）を０℃にて滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０３０ｇ）を加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３０ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.17 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.56 - 1.71 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 2 H), 3.82 - 4.04 (m, 5 H), 4.90 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 5.44 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.04 - 7.97 (m, 13 H)
参考例５５３
2-[5-(ヒドロキシメチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル
5-ブロモチオフェン-2-カルボキシアルデヒド（５．００ｇ）、2-シアノフェニルホウ酸（３．９５ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン付加体（０．２２ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．２６ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびトルエン（２００ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、終夜還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、メタノール（２０ｍＬ）およびヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．５０ｇ）を０℃でゆっくり加えた後、室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（２．６０ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.89 (t, J = 6.0, 1H), 4.88 (d, J = 6.0, 2H), 7.04-7.07 (m, 1H), 7.33-7.43 (m, 1H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 1H)
参考例５５４
2-[5-(ブロモメチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル
2-[5-(ヒドロキシメチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル（２．６０ｇ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）に三臭化ホスフィン（２．６０ｇ）を室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２０ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ4.75 (s, 2H), 7.14-7.17 (m, 1H), 7.36-7.43 (m, 1H), 7.45-7.49 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 2H), 7.71-7.76 (m, 1H)
参考例５５５
エチル 2-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート
６０％油性水素化ナトリウム（０．７１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、エチル 3-オキソヘキサノアート（３．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、2-[5-(ブロモメチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル（３．２０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（３．３０ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (t, J = 6.6, 3H), 1.26 (t, J = 7.2, 3H), 1.54-1.70 (m, 2H), 2.38-2.70 (m, 2H), 3.31-3.48 (m, 2H), 3.85 (t, J = 7.5, 1H), 4.14-4.28 (m, 2H), 6.85 (d, J = 3.6, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.43 (d, J = 3.6, 1H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.68-7.74 (m, 1H)
参考例５５６
2-(5-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．１０ｇ）、エチル 2-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート（３．３０ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（２０ｍＬ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた後、放冷し、１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（０．８５ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.11 (t, J = 7.2, 3H), 1.70-2.00 (m, 8H), 2.88-3.14 (m, 4H), 3.94-4.10 (m, 4H), 4.13 (s, 2H), 5.06-5.22 (m, 1H), 6.95 (d, J = 3.6, 1H), 7.28-7.38 (m, 1H), 7.46 (d, J = 3.6, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.67-7.72 (m, 1H), 7.95 (s, 1H)
参考例５５７
エチル 2-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート
６０％油性水素化ナトリウム（１．６４ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に、エチル 3-オキソヘキサノアート（８．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、2-[5-(クロロメチル)ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル（２．２５ｇ）およびテトラブチルアンモニウムヨージド（１．２５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物（２．２０ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87 (t, J = 7.2, 3H), 1.23 (t, J = 7.2, 3H), 1.52-1.70 (m, 2H), 2.36-2.68 (m, 2H), 3.15-3.30 (m, 2H), 3.81 (t, J = 7.5, 1H), 4.10-4.24 (m, 2H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.62-7.72 (m, 3H), 7.76-7.86 (m, 2H), 8.57-8.64 (m, 1H)
参考例５５８
1-ベンジル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-ピラゾール-5-アミン（２．０９ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液にテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（１．２５ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．９０ｇ）を室温で加え、終夜かき混ぜた。減圧下酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（３．００ｇ，９７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.34-1.40 (m, 2H), 1.84-1.94 (m, 2H), 3.34-3.46 (m, 2H), 3.78-3.92 (m, 3H), 5.19 (s, 2H), 5.52 (d, J = 2.1, 1H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 4H)
参考例５５９
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
１−ベンジル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（３．００ｇ）、パラジウム−炭素（１０ｗｔ％、２．３３ｇ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、５０℃、５気圧で９時間かき混ぜた。不溶物をろ去した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．７０ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.42-1.56 (m, 2H), 2.01-2.10 (m, 2H), 3.42-3.64 (m, 4H), 3.74-4.03 (m, 2H), 6.64 (d, J = 2.4, 1H), 7.34 (d, J = 2.4, 1H), 9.10 (br. s, 1H)
参考例５６０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（１．００ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４．２０ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．９ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた後、放冷し、１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．３９ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 6.9, 3H), 1.63-1.82 (m, 4H), 2.52-2.68 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 2H), 3.48-3.62 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.08-4.16 (m, 2H), 5.33 (br. s, 1H), 6.13 (d, J = 2.1, 1H), 7.35-7.52 (m, 6H), 7.57-7.65 (m, 1H), 7.71-7.76 (m, 2H)
参考例５６１
メチル 2-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-オキソヘプタノアート
６０％油性水素化ナトリウム（３．２７ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、メチル 3-オキソヘプタノアート（１６．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、2-[5-(クロロメチル)ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル（４．４５ｇ）およびテトラブチルアンモニウムヨージド（２．２７ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（７０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物（０．８８ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87 (t, J = 7.2, 3H), 1.18-1.32 (m, 2H), 1.48-1.62 (m, 2H), 2.34-2.68 (m, 2H), 3.15-3.30 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (t, J = 7.5, 1H), 7.44-7.53 (m, 1H), 7.62-7.72 (m, 3H), 7.76-7.86 (m, 2H), 8.57-8.63 (m, 1H)
参考例５６２
4'-(ヒドロキシメチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
4-ブロモ-3-メチルベンジルアルコール（１５．１６ｇ）、2-シアノフェニルホウ酸（１４．８０ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン付加体（３．０８ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．２２ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）およびトルエン（３００ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、３０時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（４．１２ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.20 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.1, 2H), 7.15-7.50 (m, 5H), 7.57-7.67 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H)
参考例５６３
エチル 2-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
4'-(ヒドロキシメチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（４．１２ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）に三臭化ホスフィン（６．００ｇ）を室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（５．０８ｇ，９６％）として得た。６０％油性水素化ナトリウム（１．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、エチル 3-オキソヘキサノアート（５．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、4'-(ブロモメチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（５．０８ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（４．５３ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.86 (t, J = 7.5, 3H), 1.23 (t, J = 7.2, 3H), 1.50-1.66 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.30-2.64 (m, 2H), 3.10-3.26 (m, 2H), 3.82 (t, J = 7.5, 1H), 4.16 (q, J = 7.2, 2H), 7.04-7.16 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 1H), 7.57-7.65 (m, 1H), 7.68-7.76 (m, 1H)
参考例５６４
4'-ホルミル-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル
4-ブロモ-3-ニトロベンズアルデヒド（１０．０ｇ）、2-シアノフェニルホウ酸（８．２５ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン付加体（３．４５ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．３６ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）およびトルエン（４００ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、３日間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（５．１５ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ7.34-7.42 (m, 1H), 7.54-7.85 (m, 4H), 8.21-8.26 (m, 1H), 8.64 (d, J =1.5, 1H), 10.16 (s, 1H)
参考例５６５
4'-(ヒドロキシメチル)-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-ホルミル-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル（５．１５ｇ）、メタノール（３０ｍＬ）およびヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．４０ｇ）を０℃でゆっくり加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（３．６２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ4.87 (s, 2H), 7.32-7.83 (m, 6H), 8.12-8.20 (m, 1H)
参考例５６６
エチル 2-[(2'-シアノ-2-ニトロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
4'-(ヒドロキシメチル)-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル（３．６２ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）に三臭化ホスフィン（４．６３ｇ）を室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、4'-(ブロモメチル)-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリルを淡黄色油状物として得た。
６０％油性水素化ナトリウム（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、エチル 3-オキソヘキサノアート（４．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、上述の4'-(ブロモメチル)-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリルを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物（４．６０ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (t, J = 7.5, 3H), 1.25 (t, J = 7.2, 3H), 1.52-1.70 (m, 2H), 2.36-2.68 (m, 2H), 3.22-3.40 (m, 2H), 3.85 (t, J = 6.9, 1H), 4.19 (q, J = 7.2, 2H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.46-7.68 (m, 3H), 7.72-7.80 (m, 1H), 7.94-8.02 (m, 1H)
参考例５６７
4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（６．００ｇ）、4-イソプロポキシフェニルホウ酸（５．８５ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（５．９０ｇ）、ピリジン（１８ｍＬ）、トリエチルアミン（９ｍＬ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１８．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリルを無色固体（６．５３ｇ，８０％）として得た。4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（６．５３ｇ）および２５％臭化水素酸−酢酸溶液（１０ｍＬ）の混合物を、還流下、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．３８ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.12 (t, J = 7.2, 3H), 1.73-1.88 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 2H), 4.07 (s, 2H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.37-7.52 (m, 5H), 7.57-7.66 (m, 2H), 7.71-7.76 (m, 1H), 7.93 (s, 1H)
参考例５６８
メチル 2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-2-メチルプロパノアート
4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．７０ｇ）、メチル 2-ブロモ-2-メチルプロパノアート（７．３０ｇ）、炭酸セシウム（１３．０７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（４．５０ｇ，定量的）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.11 (t, J = 7.5, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.73-1.88 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.05 (s, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 1H), 7.70-7.76 (m, 1H), 7.86 (s, 1H)
参考例５６９
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
メチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（６．５５ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．００ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．５ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（２０ｍＬ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた後、放冷し、１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（２．８８ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-2.00 (m, 10H), 2.88-3.14 (m, 4H), 3.94-4.10 (m, 6H), 5.06-5.22 (m, 1H), 7.20-7.52 (m, 5H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.95 (s, 1H)
参考例５７０
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２．８８ｇ）、３規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、還流下、１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（２．６１ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-1.74 (m, 4H), 2.00-2.16 (m, 2H), 2.50-2.62 (m, 4H), 3.00-3.20 (m, 4H), 4.03 (s, 2H), 5.46-5.62 (m, 1H), 7.22-7.50 (m, 5H), 7.59-7.68 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.90 (s, 1H)
参考例５７１
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２．６１ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（２．１４ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-1.84 (m, 8H), 2.06-2.20 (m, 2H), 2.64-2.84 (m, 2H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.74-3.88 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.96-5.14 (m, 1H), 7.20-7.48 (m, 5H), 7.59-7.68 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.90 (s, 1H)
参考例５７２
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２．１４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．５７ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、７０℃でジアゾ酢酸エチル（２．３０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１．２４ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (t, J = 7.5, 3H), 1.30 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-1.90 (m, 8H), 2.14-2.38 (m, 2H), 2.60-2.78 (m, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.44-3.60 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2, 2H), 4.96-5.14 (m, 1H), 7.21-7.50 (m, 5H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.90 (s, 1H)
参考例５７３
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{7-ブチル-6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．２４ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．７６ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (t, J = 7.2, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.36-1.86 (m, 8H), 2.14-2.24 (m, 2H), 2.60-2.80 (m, 2H), 3.02-3.10 (m, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.38-3.51 (m, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.00-5.14 (m, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.32-7.49 (m, 3H), 7.59-7.67 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.90 (s, 1H)
参考例５７４
1-ベンジル-N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-1H-ピラゾール-5-アミン（４３．３ｇ）の酢酸（５００ｍＬ）溶液に1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（４７ｇ）を室温にて加え、３０分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６４ｇ）を室温にて少しずつ加え、１８時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を淡黄色固体（６１ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.38 - 1.87 (m, 8 H), 3.00 - 3.16 (m, 1 H), 3.84 (s, 4 H), 5.14 (s, 2 H), 5.26 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 5.40 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.02 - 7.33 (m, 6 H)
参考例５７５
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1-ベンジル-N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（３８ｇ）および水酸化パラジウム（１０ｗｔ％、１１．４ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）−酢酸（４０ｍＬ）懸濁液に８０℃でギ酸アンモニウム（３２ｇ）を少しずつ加えた。８０℃で４時間攪拌した後、室温まで放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ、生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を淡黄色固体（２２ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.34 - 1.92 (m, 8 H), 3.11 - 3.29 (m, 1 H), 3.84 (s, 4 H), 4.68 - 5.08 (m, 1 H), 5.40 (br. s., 1 H), 7.30 (br. s., 1 H), 11.39 (br. s., 1 H)
参考例５７６
エチル 2-[1-(2'-シアノビフェニル-4-イル)エチル]-3-オキソヘキサノアート
６０％油性水素化ナトリウム（０．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、エチル 3-オキソヘキサノアート（４．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合物を０℃で滴下した後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて、4'-(1-ブロモエチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．９３ｇ）を加え、５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（４．７０ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.64-1.75 (m, 11H), 2.04-2.70 (m, 2H), 3.58-4.30 (m, 4H), 7.28-7.52 (m, 6H), 7.58-7.66 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H)
参考例５７７
4'-{1-[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[1-(2'-シアノビフェニル-4-イル)エチル]-3-オキソヘキサノアート（４．８０ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．５０ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（２０ｍＬ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた後、放冷し、１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１．５０ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.5, 3H), 1.40-1.94 (m, 11H), 2.84-3.10 (m, 4H), 3.92-4.06 (m, 4H), 4.52-4.66 (m, 1H), 5.02-5.16 (m, 1H), 7.37-7.54 (m, 6H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 1H), 7.93 (s, 1H)
参考例５７８
4'-{1-[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{1-[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５０ｇ）、３規定塩酸（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、還流下、１５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍＬ）で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１．３８ｇ，定量的）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.03 (t, J = 7.2, 3H), 1.62-2.12 (m, 7H), 2.42-2.62 (m, 4H), 2.90-3.20 (m, 4H), 4.52-4.64 (m, 1H), 5.42-5.60 (m, 1H), 7.38-7.57 (m, 6H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 1H), 7.88 (s, 1H)
参考例５７９
4'-{1-[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{1-[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．５０ｇ）を０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１．２４ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-2.16 (m, 12H), 2.62-3.10 (m, 4H), 3.72-3.88 (m, 1H), 4.52-4.66 (m, 1H), 4.94-5.10 (m, 1H), 7.38-7.54 (m, 6H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.89 (s, 1H)
参考例５８０
エチル [(trans-4-{6-[1-(2'-シアノビフェニル-4-イル)エチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{1-[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．３４ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、７０℃でジアゾ酢酸エチル（１．３８ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．７０ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.5, 3H), 1.28 (t, J = 7.2, 3H), 1.40-2.16 (m, 11H), 2.56-2.78 (m, 2H), 2.88-3.06 (m, 2H), 3.40-3.56 (m, 1H), 4.08-4.28 (m, 4H), 4.50-4.64 (m, 1H), 4.96-5.06 (m, 1H), 7.18-7.30 (m, 1H), 7.38-7.54 (m, 5H), 7.58-7.66 (m, 1H), 7.71-7.76 (m, 1H), 7.88 (s, 1H)
参考例５８１
4'-(1-{4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}エチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル [(trans-4-{6-[1-(2'-シアノビフェニル-4-イル)エチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．７０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．６ｍＬ）を加えた。反応混合物を３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．３９ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.5, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.24-1.86 (m, 10H), 2.10-2.24 (m, 2H), 2.58-2.76 (m, 2H), 2.88-3.10 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.36-3.51 (m, 1H), 4.52-4.66 (m, 1H), 4.94-5.10 (m, 1H), 7.38-7.54 (m, 6H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 1H), 7.88 (s, 1H)
参考例５８２
4'-(ヒドロキシメチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
4-ブロモ-3-メチルベンジルアルコール（１５．１６ｇ）、2-シアノフェニルホウ酸（１４．８０ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン付加体（３．０８ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．２２ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）およびトルエン（３００ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、３０時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（４．１２ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.20 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.1, 2H), 7.15-7.50 (m, 5H), 7.57-7.67 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H)
参考例５８３
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 2-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．００ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（１．００ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた後、放冷し、１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を褐色油状物（１．２０ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2, 3H), 1.56-1.95 (m, 8H), 2.14 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.88-3.08 (m, 4H), 3.90-4.06 (m, 6H), 4.98-5.12 (m, 1H), 7.06-7.19 (m, 3H), 7.30-7.46 (m, 2H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 1H)
参考例５８４
2'-メチル-4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（１．２０ｇ）、３規定塩酸（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、還流下、１５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１．１０ｇ，定量的）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2, 3H), 1.50-2.20 (m, 7H), 2.42 (s, 3H), 2.50-2.62 (m, 4H), 2.92-3.22 (m, 4H), 3.96 (s, 2H), 5.44-5.60 (m, 1H), 7.08-7.19 (m, 3H), 7.30-7.48 (m, 2H), 7.56-7.65 (m, 1H), 7.68-7.76 (m, 1H)
参考例５８５
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル
2'-メチル-4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ）を０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１．０１ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.5, 3H), 1.42-2.20 (m, 12H), 2.44 (s, 3H), 2.67-3.04 (m, 4H), 3.74-3.90 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.92-5.08 (m, 1H), 7.08-7.18 (m, 3H), 7.30-7.46 (m, 2H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 1H)
参考例５８６
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（１．０１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．３０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、７０℃でジアゾ酢酸エチル（１．２０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．７１ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2, 3H), 1.30 (t, J = 7.2, 3H), 1.42-2.30 (m, 11H), 2.43 (s, 3H), 2.64-3.06 (m, 4H), 3.46-3.60 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.08-4.30 (m, 4H), 4.92-5.08 (m, 1H), 7.08-7.20 (m, 3H), 7.31-7.46 (m, 2H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 1H)
参考例５８７
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン
1H-ピラゾール-3-アミン（１０．０ｇ）および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（２０．７ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を室温で３０分間かき混ぜた後、テトラヒドロホウ素ナトリウム（３．６ｇ）の１Ｍ水酸化ナトリウム（３０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。室温まで昇温後、４時間かき混ぜた後、１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）を０℃で滴下し、１時間かき混ぜた。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、加熱減圧下乾燥し、題記化合物を淡黄色固体（１７．２ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.34 - 1.92 (m, 8 H), 3.11 - 3.29 (m, 1 H), 3.84 (s, 4 H), 4.68 - 5.08 (m, 1 H), 5.40 (br. s., 1 H), 7.30 (br. s., 1 H), 11.39 (br. s., 1 H)
参考例５８８
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
3'-フルオロ-4'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（１１０ｇ）、N-ブロモスクシンイミド（９７．３ｇ）およびベンゾトリフルオリド（１．０Ｌ）の混合物に、アゾビスイソブチロニトリル（１．７１ｇ）を加えた後、内温７８℃まで昇温し、１６時間攪拌した。反応混合物を４０℃付近まで冷却した後、不溶物を除去し、4'-(ブロモメチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリルのベンゾトリフルオリド溶液を得た。
水素化ナトリウム（６０％ 油性、２５ｇ）のテトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）懸濁液に、０℃でエチル ３−オキソヘキサノアート（１６４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、上述の4'-(ブロモメチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリルのベンゾトリフルオリド溶液を０℃で加えた。反応混合物をさらに室温で１６時間攪拌した後、１Ｍ塩酸（１．０Ｌ）中へ加え、得られた混合物を減圧下濃縮した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１４５ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.10 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 - 1.54 (m, 2 H), 2.44 - 2.61 (m, 2 H), 3.05 - 3.22 (m, 2 H), 3.98 - 4.13 (m, 3 H), 7.32 - 7.48 (m, 3 H), 7.53 - 7.65 (m, 2 H), 7.75 - 7.83 (m, 1 H), 7.96 (d, J=7.5 Hz, 1 H)
実施例１
2,4-ジメチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(2,4-ジメチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.3, 3H), 1.60 (d, J = 7.7, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.85-3.04 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 7.35-7.43 (m, 2H), 7.44-7.63 (m, 4H), 7.76 (dd, J = 7.7, 1.3, 1H), 7.84-7.95 (m, 1H)
実施例２
4-(2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（０．７９ｍＬ）、炭酸セシウム（１．３ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88-0.98 (m, 12H), 1.44-1.66 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.83-2.97 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 17.2, 7.8, 2H), 7.60-7.75 (m, 2H), 12.37 (s, 1H)
実施例３
2-メチル-4-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-4-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９４ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.42 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.50 - 1.72 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.76 - 2.99 (m, 3 H), 3.35 - 3.45 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.90 - 5.14 (m, 1 H), 6.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.14 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1 H), 7.20 - 7.27 (m, 3 H), 7.29 - 7.39 (m, 2 H), 7.42 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.75 (m, 2 H), 12.40 (s, 1 H)
実施例４
4-(4-フルオロベンジル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.4, 3H), 1.43-1.70 (m, 2H), 2.85-3.05 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 7.07-7.26 (m, 4H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.39-7.61 (m, 4H), 7.62-7.73 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 12.40 (s, 1H)
実施例５
4-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.4, 3H), 1.47-1.64 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.84-3.02 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.11-7.26 (m, 4H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 15.7, 7.8, 2H), 7.61-7.75 (m, 2H), 12.39 (s, 1H)
実施例６
2-シクロプロピル-4-(4-フルオロベンジル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84-0.96 (m, 5H), 0.96-1.08 (m, 2H), 1.43-1.67 (m, 2H), 2.01-2.14 (m, 1H), 2.82-2.95 (m, 2H), 3.94 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.11-7.25 (m, 4H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.47-7.59 (m, 2H), 7.61-7.75 (m, 2H), 12.39 (s, 1H)
実施例７
4-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.3, 3H), 1.17 (t, J = 7.2, 3H), 1.48-1.62 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.70 (q, J = 7.5, 2H), 2.84-2.95 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.18-7.25 (m, 3H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.47-7.59 (m, 2H), 7.62-7.73 (m, 3H), 8.54 (d, J = 2.1, 1H), 12.39 (br. s., 1H)
実施例８
4-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88-0.96 (m, 3H), 1.48-1.63 (m, 2H), 2.89-3.00 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 2H), 7.62-7.74 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.39 (s, 1H)
実施例９
4-(2,2-ジメチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.88 - 1.01 (m, 12 H) 1.46 - 1.63 (m, 2 H) 2.90 - 3.02 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.01 - 4.08 (m, 2 H) 7.16 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.52 (dd, J=17.4, 7.6 Hz, 2 H) 7.59 - 7.70 (m, 2 H) 8.15 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１０
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 (s, 9 H) 1.48 - 1.68 (m, 2 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 5.20 (s, 2 H) 7.19 - 7.27 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１１
4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-(4-フルオロフェニル)エチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．７ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３１ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J = 7.3, 3H), 1.46-1.62 (m, 2H), 2.89-3.00 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.15 (dd, J = 13.0, 4.9, 1H), 4.37 (dd, J = 13.0, 8.7, 1H), 511-5.21 (m, 1H), 5.66 (d, J = 4.5, 1H), 7.09-7.28 (m, 6H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.46-7.58 (m, 2H), 7.62-7.72 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.40 (s, 1H)
実施例１２
4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３１ｇ）、デスマーチン試薬（０．３５ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.3, 3H), 1.54-1.67 (m, 2H), 2.97-3.08 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.71 (s, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.40-7.59 (m, 4H), 7.62-7.72 (m, 2H), 8.16-8.25 (m, 3H), 12.39 (s, 1H)
実施例１３
tert-ブチル [5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]アセタート
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、tert-ブチル {6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセタート（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７３ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.39 (s, 9H), 1.49-1.61 (m, 2H), 2.94-3.05 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.78 (s, 2H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.47-7.59 (m, 2H), 7.62-7.72 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 12.38 (s, 1H)
実施例１４
4-(2-ヒドロキシエチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．７ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３１ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.3, 3H), 1.45-1.65 (m, 2H), 2.88-3.00 (m, 2H), 3.66-3.76 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 4.18-4.26 (m, 2H), 4.86 (t, J = 6.0, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 2H), 7.61-7.72 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 12.39 (br. s., 1H)
実施例１５
2-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]アセトアミド
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセトアミド（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.3, 3H), 1.47-1.65 (m, 2H), 2.91-3.03 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.20-7.36 (m, 5H), 7.48-7.59 (m, 2H), 7.61-7.76 (m, 3H), 8.17 (s, 1H), 12.39 (br. s., 1H)
実施例１６
[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]酢酸
tert-ブチル [5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]アセタート（０．５８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.3, 3H), 1.46-1.67 (m, 2H), 2.91-3.06 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 2H), 7.62-7.73 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 12.15-13.63 (m, 2H)
実施例１７
4-(1-メチルエチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.3, 3H), 1.47-1.61 (m, 8H), 2.88-2.97 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 5.22-5.35 (m, 1H), 7.19-7.27 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.48-7.58 (m, 2H), 7.61-7.72 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 12.38 (s, 1H)
実施例１８
4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.3, 3H), 1.13 (s, 6H), 1.50-1.66 (m, 2H), 2.90-2.99 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.63 (s, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.47-7.59 (m, 2H), 7.61-7.72 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 12.38 (s, 1H)
実施例１９
4-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 塩酸塩
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．０５１ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.52 - 1.69 (m, 2 H), 2.94 - 3.05 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.07 (s, 3 H), 5.84 (s, 2 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.30 - 7.37 (m, 2 H), 7.43 - 7.60 (m, 4 H), 7.63 - 7.76 (m, 3 H), 7.89 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 12.47 (s, 1 H)
実施例２０
4-エチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-エチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.27 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.45 - 1.64 (m, 2 H), 2.88 - 3.01 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.16 (q, J=6.8 Hz, 2 H), 7.18 - 7.27 (m, 2 H), 7.28 - 7.38 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.77 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２１
4-(シクロプロピルメチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.40 - 0.54 (m, 4 H), 0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.25 - 1.41 (m, 1 H), 1.46 - 1.65 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.95 - 4.07 (m, 4 H), 7.20 - 7.27 (m, 2 H), 7.29 - 7.37 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=15.9, 7.6 Hz, 2 H), 7.63 - 7.75 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例２２
2-メチル-4-(1-メチルエチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.42 - 1.61 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.83 - 2.96 (m, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 5.16 - 5.33 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.71 (m, 2 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２３
4-(2-ヒドロキシブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-ヒドロキシブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２８ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 0.98 (m, 6 H), 1.29 - 1.64 (m, 4 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.85 - 4.00 (m, 4 H), 4.14 - 4.26 (m, 1 H), 4.78 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.3, 7.6 Hz, 2 H), 7.61 - 7.75 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例２４
2-シクロプロピル-4-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(2-シクロプロピル-4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 - 1.04 (m, 7 H), 1.45 - 1.65 (m, 2 H), 2.01 - 2.14 (m, 1 H), 2.84 - 2.95 (m, 2 H), 3.48 (s, 3 H), 3.94 (s, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.33 (m, 2 H), 7.52 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２５
4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３９ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=6.1, 1.5 Hz, 6 H) , 1.49 - 1.68 (m, 2 H), 2.89 - 3.05 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.57 - 4.76 (m, 1 H), 7.03 (d, J=7.2 Hz, 2 H), 7.23 (d, J=6.8 Hz, 2 H), 7.36 (d, J=8.7 Hz, 4 H), 7.48 - 7.60 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.06 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 12.4 (br. s., 1 H)
実施例２６
4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３９ｇ）を水（３ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 - 1.06 (m, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.59 - 1.73 (m, 2 H), 2.96 - 3.06 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.60 - 4.75 (m, 1 H), 7.03 (d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.19 - 7.50 (m, 10 H), 8.04 (s, 1 H)
実施例２７
4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．８ｍＬ）を加えた後、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７２ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.49 - 1.63 (m, 2 H), 2.89 - 3.02 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.60 - 4.74 (m, 1 H), 5.09 (d, J=4.1 Hz, 1 H), 5.28 (s, 2 H), 7.18 - 7.36 (m, 8 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例２８
4-(4-アセチルベンジル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．５ｇ）、二酸化マンガン（２．３ｇ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライトにてろ去後、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４３ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.49 - 1.65 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.90 - 3.03 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 5.37 (s, 2 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.44 - 7.59 (m, 4 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 7.87 - 7.96 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例２９
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4,7-ジプロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(5-オキソ-4,7-ジプロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (q, J=7.6 Hz, 6 H), 1.45 - 1.63 (m, 2 H), 1.63 - 1.81 (m, 2 H), 2.88 - 3.02 (m, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.05 - 4.15 (m, 2 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.5, 7.8 Hz, 2 H), 7.60 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例３０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.50 - 1.70 (m, 2 H), 2.91 - 3.05 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.37 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.42 - 7.60 (m, 7 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例３１
2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２４ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.50 - 1.69 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.94 (dd, J=9.0, 6.4 Hz, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.58 - 4.74 (m, 1 H), 6.96 - 7.09 (m, 2 H), 7.17 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.40 (m, 4 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.77 (m, 2 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例３２
2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２４ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．２１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.99 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.58 - 1.72 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.89 - 3.01 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 4.60 - 4.74 (m, 1 H), 7.02 (d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.22 (s, 4 H), 7.25 - 7.53 (m, 6 H)
実施例３３
4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４４ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 (s, 6 H), 1.53 - 1.67 (m, 2 H), 2.93 - 3.02 (m, 2 H), 3.06 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 6.81 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.21 - 7.27 (m, 3 H), 7.32 - 7.39 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.75 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例３４
4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４４ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 - 1.03 (m, 3 H) 1.46 (s, 6 H) 1.59 - 1.72 (m, 2 H) 2.95 - 3.11 (m, 4 H) 3.94 (s, 2 H) 6.80 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.12 - 7.51 (m, 10 H) 8.03 (s, 1 H)
実施例３５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２１ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.50 - 1.70 (m, 2 H), 2.91 - 3.05 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.37 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.42 - 7.60 (m, 7 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例３６
4-エチル-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、ヨードエタン（０．２５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．７１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.51 - 1.67 (m, 2 H), 2.87 - 3.00 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.14 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=11.2, 1.8 Hz, 1 H), 7.24 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.50 - 7.63 (m, 2 H), 7.63 - 7.76 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.46 (s, 1 H)
実施例３７
4-(2,4-ジメトキシベンジル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.51 - 1.70 (m, 2 H), 2.91 - 3.04 (m, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.98 (s, 2 H), 5.19 (s, 2 H), 6.39 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1 H), 6.56 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.75 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.00 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.26 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.47 - 7.62 (m, 2 H), 7.63 - 7.76 (m, 2 H), 8.15 (s, 1 H), 12.47 (s, 1 H)
実施例３８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2,4-ジメトキシベンジル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２２ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.47 - 1.67 (m, 2 H), 2.83 - 2.99 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.1, 1.3 Hz, 1 H), 7.24 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.46 - 7.63 (m, 2 H), 7.64 - 7.75 (m, 2 H), 8.11 (s, 1 H), 12.46 (br. s., 1 H), 13.11 (br. s., 1 H)
実施例３９
4-(4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４５ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.51 - 1.69 (m, 2 H), 2.91 - 3.06 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 7.01 - 7.10 (m, 2 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.33 - 7.42 (m, 4 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例４０
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.56 - 1.73 (m, 2 H), 2.94 - 3.05 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 7.01 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=11.2, 1.7 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.42 - 7.75 (m, 9 H), 8.08 (s, 1 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例４１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-フェニル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３４ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，９７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 - 1.03 (m, 3 H), 1.58 - 1.76 (m, 2 H), 2.96 - 3.06 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 6.99 - 7.14 (m, 2 H), 7.19 - 7.57 (m, 10 H), 8.06 (s, 1 H)
実施例４２
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-（メトキシメチル）-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．５６ｍＬ）を０℃で加えた後、１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、１．１ｍＬ）を加え、室温で１日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２９ｇ，７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.46 - 1.66 (m, 2 H), 2.82 - 2.95 (m, 2 H), 3.89 (s, 2 H), 6.93 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.02 - 7.12 (m, 1 H), 7.21 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.53 (t, J=7.8 Hz, 2 H), 7.58 - 7.69 (m, 2 H), 8.11 (s, 1 H), 12.93 (s, 1 H), 13.10 (br. s., 1 H)
実施例４３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４２ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.55 - 1.72 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.60 - 4.76 (m, 1 H), 6.96 - 7.08 (m, 3 H), 7.17 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.29 - 7.39 (m, 3 H), 7.49 - 7.61 (m, 2 H), 7.65 - 7.75 (m, 2 H), 8.04 - 8.10 (m, 1 H), 12.46 (br. s., 1 H)
実施例４４
4-(4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．２８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 - 1.03 (m, 3 H), 1.58 - 1.73 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 7.03 - 7.10 (m, 2 H), 7.19 - 7.50 (m, 10 H), 8.04 (s, 1 H)
実施例４５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３６ｇ）をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 - 1.02 (m, 3 H), 1.27 - 1.34 (m, 6 H), 1.62 - 1.74 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.59 - 4.75 (m, 1 H), 6.97 - 7.13 (m, 4 H), 7.23 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.27 - 7.46 (m, 5 H), 7.48 - 7.53 (m, 1 H), 8.06 (s, 1 H)
実施例４６
7-ブチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-ブチル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３１ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.92 (m, 3 H), 1.31 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.35 - 1.46 (m, 2 H), 1.47 - 1.62 (m, 2 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.61 - 4.76 (m, 1 H), 6.99 - 7.06 (m, 2 H), 7.18 - 7.28 (m, 2 H), 7.32 - 7.40 (m, 4 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.40 (s, 1 H)
実施例４７
7-ブチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０６９ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．０６６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０５１ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.37 - 1.46 (m, 2 H), 1.51 - 1.63 (m, 2 H), 2.95 - 3.08 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.63 - 4.74 (m, 1 H), 6.97 - 7.08 (m, 2 H), 7.18 - 7.51 (m, 10 H), 8.03 (s, 1 H)
実施例４８
7-ブチル-6-{[3,5-ジフルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(メトキシメチル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、２．２ｍＬ）を加え、室温で１日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２９ｇ，７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.90 (m, 3 H), 1.30 - 1.52 (m, 4 H), 2.90 - 3.02 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 7.01 (d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.48 - 7.75 (m, 4 H), 8.11 (s, 1 H), 12.55 (br. s., 1 H), 13.08 (br. s., 1 H)
実施例４９
7-ブチル-4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-メトキシフェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４６ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 - 0.90 (m, 3 H) 1.31 - 1.46 (m, 2 H) 1.45 - 1.58 (m, 2 H) 2.94 - 3.05 (m, 2 H) 3.91 (s, 3 H) 3.99 (s, 2 H) 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.28 - 7.39 (m, 4 H) 7.45 - 7.57 (m, 3 H) 7.63 - 7.73 (m, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 12.40 (s, 1 H)
実施例５０
7-ブチル-4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４６ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．４１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 - 0.93 (m, 3 H) 1.33 - 1.49 (m, 2 H) 1.50 - 1.64 (m, 2 H) 2.95 - 3.07 (m, 2 H) 3.91 (s, 3 H) 3.95 (s, 2 H) 7.23 (s, 4 H) 7.25 - 7.53 (m, 7 H) 8.06 (s, 1 H)
実施例５１
7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３７ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 - 0.91 (m, 3 H), 1.31 - 1.44 (m, 8 H), 1.46 - 1.60 (m, 2 H), 2.94 - 3.06 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.64 - 4.79 (m, 1 H), 7.21 - 7.40 (m, 6 H), 7.40 - 7.59 (m, 3 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.08 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例５２
7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３７ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.33 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.36 - 1.49 (m, 2 H), 1.49 - 1.64 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.65 - 4.78 (m, 1 H), 7.19 - 7.50 (m, 11 H), 8.06 (s, 1 H)
実施例５３
7-ブチル-6-{[3,5-ジフルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(メトキシメチル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．５２ｍＬ）を０℃で加えた後、１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、０．５６ｍＬ）を加え、室温で１日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３５ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.89 (m, 3 H), 1.27 - 1.51 (m, 4 H), 2.89 - 3.01 (m, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 6.86 - 6.97 (m, 2 H), 7.49 - 7.60 (m, 2 H), 7.60 - 7.69 (m, 2 H), 8.10 (s, 1 H), 13.01 (s, 1 H), 13.07 (s, 1 H)
実施例５４
4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２９ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.52 - 1.68 (m, 2 H), 2.93 - 3.05 (m, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.32 - 7.44 (m, 6 H), 7.48 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例５５
4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２４ｇ）をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．２２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.27 (s, 3 H), 1.58 - 1.73 (m, 2 H), 2.91 - 3.08 (m, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 7.17 - 7.49 (m, 12 H), 8.04 (s, 1 H)
実施例５６
4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.48 (s, 6 H), 1.55 - 1.68 (m, 2 H), 2.93 - 3.06 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.33 - 7.41 (m, 4 H), 7.47 - 7.73 (m, 6 H), 8.06 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例５７
4-(3-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３４ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.52 - 1.68 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 7.00 - 7.13 (m, 3 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.33 - 7.58 (m, 5 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.07 (s, 1 H), 12.40 (br. s., 1 H)
実施例５８
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.53 - 1.70 (m, 2 H), 2.92 - 3.05 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 6.96 - 7.16 (m, 3 H), 7.24 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.37 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.74 (m, 2 H), 8.07 (s, 1 H), 12.40 (br. s., 1 H)
実施例５９
4-[4-(1-ヒドロキシエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２ｍＬ）を加えた後、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.52 - 1.69 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.73 - 4.85 (m, 1 H), 5.29 (d, J=4.1 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.34 - 7.43 (m, 4 H), 7.46 - 7.59 (m, 4 H), 7.63 - 7.72 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例６０
4-(4-フルオロフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-フルオロフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３６ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.52 - 1.70 (m, 2 H), 2.94 - 3.06 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.33 - 7.44 (m, 4 H), 7.46 - 7.60 (m, 4 H), 7.62 - 7.75 (m, 2 H), 8.08 (s, 1 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例６１
4-(4-フルオロフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(4-フルオロフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３６ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.59 - 1.73 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 7.20 - 7.49 (m, 10 H), 7.54 - 7.61 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H)
実施例６２
4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.52 - 1.67 (m, 2 H), 2.90 - 3.04 (m, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 7.23 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.28 - 7.33 (m, 2 H), 7.37 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.43 - 7.59 (m, 3 H), 7.62 - 7.74 (m, 2 H), 8.08 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例６３
4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３７ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.59 - 1.72 (m, 2 H), 2.94 - 3.06 (m, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 7.19 - 7.52 (m, 11 H), 8.06 (s, 1 H)
実施例６４
4-(3-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(3-メトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２９ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．２７ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.57 - 1.73 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 7.06 (dd, J=8.1, 3.4 Hz, 2 H), 7.13 (t, J=2.2 Hz, 1 H), 7.20 - 7.48 (m, 9 H), 8.05 (s, 1 H)
実施例６５
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３６ｇ）をイソプロピルアルコール（１５ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．３２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.99 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.57 - 1.73 (m, 2 H), 2.95 - 3.07 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 6.97 - 7.10 (m, 2 H), 7.13 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.21 - 7.50 (m, 8 H), 8.04 (s, 1 H)
実施例６６
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(チオフェン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4-チオフェン-3-イル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.52 - 1.70 (m, 2 H), 2.94 - 3.05 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 7.20 - 7.29 (m, 3 H), 7.33 - 7.39 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.63 - 7.72 (m, 3 H), 7.79 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例６７
4-(4-アセチルフェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[4-(1-ヒドロキシエチル)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５ｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０３９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３６ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.51 - 1.69 (m, 2 H), 2.65 (s, 3 H), 2.92 - 3.07 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 7.24 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.47 - 7.61 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 4 H), 8.03 - 8.17 (m, 3 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例６８
2-メチル-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６４ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.75 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 0.91 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.45 - 1.60 (m, 5 H), 1.78 - 1.93 (m, 1 H), 2.07 - 2.25 (m, 1 H), 2.35 (s, 3 H), 2.83 - 2.93 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.93 - 5.11 (m, 1 H), 7.20 - 7.31 (m, 4 H), 7.48 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例６９
2-メチル-4-[(1-メチルシクロプロピル)メチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({2-メチル-4-[(1-メチルシクロプロピル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.25 - 0.31 (m, 2 H), 0.71 - 0.78 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 0.99 (s, 3 H), 1.49 - 1.60 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.86 - 2.95 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.34 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例７０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(チオフェン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(チオフェン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．１９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.56 - 1.75 (m, 2 H), 2.95 - 3.08 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 7.20 - 7.50 (m, 9 H), 7.65 (dd, J=5.3, 3.2 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J=3.2, 1.3 Hz, 1 H), 8.09 (s, 1 H)
実施例７１
4-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２６ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 - 0.96 (m, 9 H), 1.48 - 1.64 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.85 - 2.95 (m, 2 H), 3.08 - 3.15 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.86 (t, J=6.3 Hz, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.7, 7.0 Hz, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例７２
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[(1-フェニルシクロプロピル)メチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[(1-フェニルシクロプロピル)メチル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６９ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.89 - 0.99 (m, 2 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.67 - 1.83 (m, 2 H) 2.51 (s, 3 H) 3.10 - 3.19 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.54 (s, 2 H) 7.07 - 7.39 (m, 10 H) 7.47 - 7.67 (m, 2 H) 7.84 - 7.91 (m, 1 H)
実施例７３
4-(3-メトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、テトラフルオロホウ素酸（４２％水溶液、０．１５ｍＬ）およびトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．５１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８２ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 - 0.95 (m, 9 H), 1.46 - 1.61 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.85 - 2.95 (m, 2 H), 3.13 (s, 5 H), 3.95 (s, 2 H), 4.08 (s, 2 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.46 - 7.57 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例７４
4-(シクロヘキサ-2-エン-1-イル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{4-(シクロヘキサ-2-エン-1-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.45 - 2.17 (m, 6 H) 2.31 - 2.45 (m, 5 H) 2.82 - 2.94 (m, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 5.49 - 5.64 (m, 2 H) 5.75 - 5.84 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.33 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例７５
4-(2-メトキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-メトキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５８ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.99 (m, 12 H) 1.47 - 1.64 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.88 - 2.99 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.42 (dd, J=9.5, 3.1 Hz, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 2 H) 4.08 (dd, J=13.4, 2.8 Hz, 1 H) 4.34 (dd, J=13.4, 9.6 Hz, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例７６
4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７．５ｍＬ）を加えた後、７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 - 0.97 (m, 12 H), 1.48 - 1.63 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.81 - 2.96 (m, 2 H), 3.66 - 3.76 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 3.97 - 4.06 (m, 1 H), 4.26 (dd, J=12.9, 10.3 Hz, 1 H), 4.70 (d, J=5.5 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.44 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例７７
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．５２ｇ）、デスマーチン試薬（０．８１ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム 五水和物を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４３ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.48 - 1.64 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.94 (dd, J=9.0, 6.6 Hz, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 5.16 (s, 2 H), 7.25 (q, J=8.4 Hz, 4 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.63 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例７８
4-シクロヘキシル-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{4-(シクロヘキサ-2-エン-1-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イルメチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５９ｇ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）に１０％パラジウム−炭素（５０％含水物、０．１ｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をあらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３５ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.10 - 1.44 (m, 3 H), 1.46 - 1.58 (m, 2 H), 1.58 - 1.71 (m, 3 H), 1.75 - 1.89 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.41 - 2.56 (m, 2 H), 2.83 - 2.94 (m, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 4.77 - 4.93 (m, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 2 H), 7.25 - 7.32 (m, 2 H), 7.46 - 7.60 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例７９
4-[(2Z)-2-(メトキシイミノ)-3,3-ジメチルブチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．９３ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17 (s, 9 H), 1.44 - 1.61 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.85 - 2.98 (m, 2 H), 3.36 (s, 3 H), 3.94 (s, 2 H), 4.91 (s, 2 H), 7.16 - 7.31 (m, 4 H), 7.45 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例８０
2-メチル-4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({2-メチル-4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７９ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.45 - 1.63 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.87 - 2.95 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.14 (d, J=6.0 Hz, 2 H), 4.28 (s, 2 H), 4.66 (d, J=6.0 Hz, 2 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例８１
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.63 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.66 - 2.93 (m, 4 H), 3.43 (t, J=11.3 Hz, 2 H), 3.90 - 4.02 (m, 4 H), 5.05 - 5.20 (m, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.45 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例８２
4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３９ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.45 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.47 - 1.60 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.82 - 2.96 (m, 2 H), 3.18 (s, 3 H), 3.57 (dd, J=10.0, 5.5 Hz, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.16 (t, J=9.7 Hz, 1 H), 5.29 (br. s., 1 H), 7.19 - 7.31 (m, 4 H), 7.44 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例８３
4-シクロブチル-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-シクロブチル-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.61 (m, 2 H), 1.68 - 1.97 (m, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.81 - 2.94 (m, 2 H), 3.03 - 3.19 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 5.32 - 5.51 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.24 - 7.34 (m, 2 H), 7.44 - 7.59 (m, 2 H), 7.60 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例８４
4-(2-ヒドロキシプロピル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７．５ｍＬ）を加えた後、７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.09 (d, J=5.8 Hz, 3 H), 1.47 - 1.62 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.84 - 2.93 (m, 2 H), 3.86 - 3.97 (m, 3 H), 4.09 - 4.20 (m, 2 H), 4.83 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例８５
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2-ヒドロキシプロピル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４２ｇ）、デスマーチン試薬（０．７１ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム 五水和物を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.45 - 1.63 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 2.88 - 3.00 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 5.02 (s, 2 H), 7.19 - 7.32 (m, 4 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例８６
4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-シクロヘキシルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．１ｍＬ）を加えた後、７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.03 - 1.90 (m, 13 H), 2.34 (s, 3 H), 2.83 - 2.95 (m, 2 H), 3.74 - 3.86 (m, 1 H), 3.91 - 4.07 (m, 3 H), 4.15 - 4.25 (m, 1 H), 4.66 (d, J=5.5 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例８７
4-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．６ｇ）、デスマーチン試薬（０．８９ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム 五水和物を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５２ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.09 - 1.40 (m, 5 H), 1.47 - 1.66 (m, 3 H), 1.68 - 1.78 (m, 2 H), 1.84 - 1.98 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.58 - 2.73 (m, 1 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 5.06 (s, 2 H), 7.17 - 7.31 (m, 4 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例８８
4-[(2E)-2-(エトキシイミノ)-3,3-ジメチルブチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、（アミノオキシ）エタン塩酸塩（１．１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.56 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.19 (s, 9 H) 1.43 - 1.57 (m, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.82 - 2.95 (m, 2 H) 3.60 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 4.89 (s, 2 H) 7.18 - 7.30 (m, 4 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.60 - 7.73 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例８９
4-[(2Z)-2-シクロヘキシル-2-(メトキシイミノ)エチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２５ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．７４ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６７ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 1.27 (m, 8 H), 1.47 - 1.67 (m, 7 H), 1.72 - 1.85 (m, 1 H), 2.35 (s, 3 H), 2.86 - 3.01 (m, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.93 (s, 2 H), 7.15 - 7.29 (m, 4 H), 7.43 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例９０
4-[(2E)-2-シクロヘキシル-2-(メトキシイミノ)エチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２５ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．７４ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６６ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17 - 1.59 (m, 7 H), 1.61 - 1.81 (m, 5 H), 2.34 (s, 3 H), 2.86 - 3.02 (m, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.96 (s, 2 H), 4.84 (s, 2 H), 7.17 - 7.29 (m, 4 H), 7.44 - 7.59 (m, 2 H), 7.60 - 7.73 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例９１
4-[(2Z)-2-(メトキシイミノ)プロピル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．６７ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０１６ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.48 - 1.64 (m, 5 H), 2.36 (s, 3 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.90 (s, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例９２
4-[(2E)-2-(エトキシイミノ)-3,3-ジメチルブチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、（アミノオキシ）エタン塩酸塩（１．１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２４ｇ，７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 - 0.93 (m, 6 H), 1.27 (s, 9 H), 1.44 - 1.61 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.87 - 2.96 (m, 2 H), 3.66 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.88 (s, 2 H), 7.16 - 7.29 (m, 4 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H)
実施例９３
4-[(2E)-2-(メトキシイミノ)プロピル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．６７ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７１ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.46 - 1.65 (m, 2 H), 1.80 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 2.83 - 2.97 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 3.96 (s, 2 H), 4.80 (s, 2 H), 7.17 - 7.32 (m, 4 H), 7.52 (dd, J=16.8, 7.4 Hz, 2 H), 7.60 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例９４
4-[(2Z)-2-(メトキシイミノ)-3,3-ジメチルブチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．３２ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２２ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.15 (s, 9 H), 1.45 - 1.61 (m, 2 H), 2.90 - 3.05 (m, 2 H), 3.35 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.96 (s, 2 H), 7.19 - 7.32 (m, 4 H), 7.52 (dd, J=17.6, 7.8 Hz, 2 H), 7.59 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例９５
2-メチル-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８４ｇ）および5-メチル-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.45 - 1.66 (m, 5 H), 1.77 - 1.91 (m, 1 H), 2.08 - 2.26 (m, 1 H), 2.38 (s, 3 H), 2.73 - 2.85 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 4.89 - 5.08 (m, 1 H), 7.22 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.53 - 7.77 (m, 5 H), 12.47 (br. s., 1 H)
実施例９６
4-{(2Z)-3,3-ジメチル-2-[(1-メチルエトキシ)イミノ]ブチル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、2-(アミノオキシ)プロパン塩酸塩（０．９３ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.62 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (s, 9 H), 1.44 - 1.57 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.84 - 2.96 (m, 2 H), 3.26 - 3.36 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.86 (s, 2 H), 7.15 - 7.30 (m, 4 H), 7.44 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例９７
4-{(2E)-3,3-ジメチル-2-[(1-メチルエトキシ)イミノ]ブチル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、2-(アミノオキシ)プロパン塩酸塩（０．９３ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０１７ｇ，５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 - 0.92 (m, 9 H), 1.27 (s, 9 H), 1.44 - 1.58 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.85 - 2.96 (m, 2 H), 3.66 - 3.81 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 4.88 (s, 2 H), 7.17 - 7.28 (m, 4 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例９８
4-[(2Z)-2-(tert-ブトキシミノ)-3,3-ジメチルブチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、2-(アミノオキシ)-2-メチルプロパン塩酸塩（１．１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形結晶（０．０７４ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (s, 9 H), 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.44 - 1.57 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.82 - 2.94 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 4.84 (s, 2 H), 7.16 - 7.30 (m, 4 H), 7.44 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.71 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例９９
4-[(2E)-2-(tert-ブトキシミノ)-3,3-ジメチルブチル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３ｇ）、2-(アミノオキシ)-2-メチルプロパン塩酸塩（１．１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形結晶（０．０６９ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (s, 9 H), 0.89 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (s, 9 H), 1.44 - 1.63 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.86 - 2.99 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.88 (s, 2 H), 7.14 - 7.32 (m, 4 H), 7.44 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例１００
2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.46 - 1.61 (m, 5 H) 1.81 - 1.95 (m, 1 H) 2.07 - 2.24 (m, 1 H) 2.87 - 2.95 (m, 2 H) 3.32 (s, 4 H) 3.36 (s, 3 H) 3.96 (s, 2 H) 4.47 (s, 2 H) 4.95 - 5.11 (m, 1 H) 7.19 - 7.24 (m, 2 H) 7.27 - 7.31 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.71 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例１０１
2-(ヒドロキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０７ｇ）、三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液、０．４ｍＬ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、さらに１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.48 - 1.61 (m, 5 H) 1.80 - 1.94 (m, 1 H) 2.09 - 2.27 (m, 1 H) 2.85 - 2.97 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.50 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 4.95 - 5.09 (m, 1 H) 5.45 (t, J=6.1 Hz, 1 H) 7.18 - 7.31 (m, 4 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例１０２
2-(ブロモメチル)-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０７ｇ）、三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液、０．４ｍＬ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、さらに１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０１３ｇ，２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.47 - 1.61 (m, 5 H), 1.79 - 1.93 (m, 1 H), 2.05 - 2.24 (m, 1 H), 2.81 - 2.96 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.69 (s, 2 H), 4.92 - 5.08 (m, 1 H), 7.19 - 7.33 (m, 4 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１０３
2-メチル-4-{(2Z)-2-[(1-メチルエトキシ)イミノ]プロピル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４ｇ）、2-(アミノオキシ)プロパン塩酸塩（１．８ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５９ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.10 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.47 - 1.60 (m, 2 H), 1.63 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.10 - 4.25 (m, 1 H), 4.86 (s, 2 H), 7.18 - 7.33 (m, 4 H), 7.44 - 7.60 (m, 2 H), 7.58 - 7.74 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１０４
2-メチル-4-{(2E)-2-[(1-メチルエトキシ)イミノ]プロピル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４ｇ）、2-(アミノオキシ)プロパン塩酸塩（１．８ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.00 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.46 - 1.59 (m, 2 H), 1.80 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.86 - 2.97 (m, 2 H), 3.90 - 4.05 (m, 3 H), 4.81 (s, 2 H), 7.15 - 7.33 (m, 4 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１０５
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４１ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.44 - 1.62 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.83 - 3.02 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.20 (dd, J=13.4, 4.0 Hz, 1 H), 4.38 - 4.49 (m, 1 H), 4.61 (br. s., 1 H), 6.59 (d, J=6.2 Hz, 1 H), 7.15 - 7.32 (m, 4 H), 7.52 (dd, J=17.0, 7.5 Hz, 2 H), 7.60 - 7.72 (m, 2 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例１０６
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-オキソプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．４１ｇ）、デスマーチン試薬（０．４７ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム 五水和物を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.61 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.50 (s, 2 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例１０７
4-[(2E)-2-(エトキシイミノ)-3,3,3-トリフルオロプロピル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-オキソプロピル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１４ｇ）、2-(アミノオキシ)エタン塩酸塩（０．３７ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４１ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 0.98 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.44 - 1.59 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.85 - 3.00 (m, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 5.12 (s, 2 H), 7.17 - 7.28 (m, 4 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.59 - 7.73 (m, 2 H), 12.36 (br. s., 1 H)
実施例１０８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２３ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.51 - 1.63 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.64 - 2.83 (m, 2 H), 2.88 (dd, J=9.1, 6.4 Hz, 2 H), 3.42 (t, J=11.4 Hz, 2 H), 3.87 - 4.01 (m, 4 H), 4.99 - 5.20 (m, 1 H), 6.98 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.10 - 7.29 (m, 2 H), 7.56 (dd, J=16.7, 7.2 Hz, 2 H), 7.63 - 7.77 (m, 2 H), 12.44 (s, 1 H)
実施例１０９
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１９ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.47 - 1.67 (m, 4 H), 2.68 - 2.86 (m, 2 H), 2.88 - 2.99 (m, 2 H), 3.43 (t, J=11.4 Hz, 2 H), 3.92 - 4.02 (m, 4 H), 5.10 - 5.26 (m, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 2 H), 7.27 - 7.38 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.4, 6.8 Hz, 2 H), 7.63 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１１０
4-(2-メトキシシクロヘキシル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-メトキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 - 1.62 (m, 6 H), 1.78 (dd, J=32.0, 10.4 Hz, 2 H), 2.03 (d, J=11.4 Hz, 1 H), 2.33 (s, 3 H), 2.91 (t, J=7.8 Hz, 2 H), 3.03 (s, 3 H), 3.22 - 3.40 (m, 1 H), 3.61 (br. s., 1 H), 3.83 - 4.04 (m, 2 H), 4.76 (d, J=12.9 Hz, 1 H), 7.17 - 7.33 (m, 4 H), 7.52 (dd, J=17.2, 7.4 Hz, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例１１１
2-メチル-4-(1-メチル-2-オキソプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-メチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．６ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、デスマーチン試薬（１．１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をアセトンおよびヘキサンで再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．５ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.48 - 1.63 (m, 5 H), 2.08 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 2.86 - 2.99 (m, 2 H), 5.36 (q, J=7.2 Hz, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.26 - 7.34 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例１１２
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.44 (d, J=7.2 Hz, 3 H) 1.49 - 1.63 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.83 - 2.95 (m, 2 H) 3.17 (s, 3 H) 3.51 - 3.60 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 5.16 - 5.40 (m, 1 H) 7.00 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H) 7.11 - 7.24 (m, 2 H) 7.51 - 7.64 (m, 2 H) 7.62 - 7.77 (m, 2 H) 12.45 (br. s., 1 H)
実施例１１３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.64 (m, 2 H), 1.87 - 1.99 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.63 - 2.96 (m, 8 H), 3.92 (s, 2 H), 4.85 (br. s., 1 H), 6.98 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.23 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.49 - 7.63 (m, 2 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例１１４
4-[(2E)-2-(エトキシイミノ)-1-メチルプロピル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-メチル-4-(1-メチル-2-オキソプロピル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）エタン塩酸塩（０．７６ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１４ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.47 - 1.58 (m, 2 H), 1.61 - 1.69 (m, 6 H), 2.34 (s, 3 H), 2.85 - 2.95 (m, 2 H), 3.88 - 4.04 (m, 4 H), 5.61 (q, J=7.0 Hz, 1 H), 7.17 - 7.30 (m, 4 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１１５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-4-(1-オキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３５ｇ）、m-クロロ過安息香酸（０．２２ｇ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.48 - 1.62 (m, 2 H), 1.88 - 2.00 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.76 - 2.98 (m, 6 H), 3.29 - 3.44 (m, 2 H), 3.91 (s, 2 H), 4.98 - 5.19 (m, 1 H), 6.94 - 7.03 (m, 1 H), 7.12 - 7.28 (m, 2 H), 7.49 - 7.61 (m, 2 H), 7.64 - 7.76 (m, 2 H), 12.47 (br. s., 1 H)
実施例１１６
4-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３５ｇ）、m-クロロ過安息香酸（０．２２ｇ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.47 - 1.63 (m, 2 H) 1.95 - 2.07 (m, 2 H) 2.38 (s, 3 H) 2.83 - 2.92 (m, 2 H) 3.03 - 3.26 (m, 4 H) 3.40 - 3.54 (m, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 5.17 - 5.31 (m, 1 H) 6.98 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H) 7.16 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H) 7.25 (t, J=8.1 Hz, 1 H) 7.51 - 7.62 (m, 2 H) 7.63 - 7.74 (m, 2 H) 12.47 (s, 1 H)
実施例１１７
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４６ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 - 1.66 (m, 4 H), 2.66 - 2.85 (m, 2 H), 2.94 (dd, J=9.8, 5.8 Hz, 2 H), 3.42 (t, J=11.3 Hz, 2 H), 3.87 - 4.01 (m, 4 H), 5.06 - 5.22 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.26 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.50 - 7.63 (m, 2 H), 7.64 - 7.76 (m, 2 H), 8.22 (s, 1 H), 12.47 (br. s., 1 H)
実施例１１８
4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.14 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.48 - 1.69 (m, 4 H), 2.25 - 2.40 (m, 5 H), 2.84 - 2.93 (m, 2 H), 3.49 - 3.62 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 5.03 - 5.21 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.23 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.49 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.75 (m, 2 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例１１９
4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１７ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．０５２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３５ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.09 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.46 - 1.60 (m, 4 H), 2.34 - 2.47 (m, 5 H), 2.82 - 2.91 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 4.06 - 4.19 (m, 2 H), 5.17 - 5.29 (m, 1 H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H), 7.12 - 7.27 (m, 2 H), 7.50 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.75 (m, 2 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例１２０
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロフラン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
テトラヒドロフラン-3-オール（２．５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１６ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．４ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（４．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．７９ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５２ｇ，０．３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.48 - 1.66 (m, 2 H), 2.07 - 2.22 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 2.41 - 2.48 (m, 1 H), 2.83 - 2.92 (m, 2 H), 3.81 - 3.96 (m, 5 H), 4.09 - 4.20 (m, 1 H), 5.51 - 5.66 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.12 - 7.28 (m, 2 H), 7.51 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.73 (m, 2 H), 12.46 (br. s., 1 H)
実施例１２１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１１ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.48 - 1.63 (m, 2 H), 1.65 - 1.89 (m, 3 H), 2.64 - 2.82 (m, 1 H), 2.87 - 3.00 (m, 2 H), 3.25 - 3.42 (m, 2 H), 3.73 - 3.89 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.90 - 5.06 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.25 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.49 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.46 (br. s., 1 H)
実施例１２２
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２５ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 - 1.82 (m, 8 H), 2.37 (s, 3 H), 2.67 - 2.92 (m, 4 H), 3.81 - 3.96 (m, 6 H), 4.83 - 4.96 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 7.12 - 7.27 (m, 2 H), 7.50 - 7.63 (m, 2 H), 7.64 - 7.73 (m, 2 H), 12.46 (br. s., 1 H)
実施例１２３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２５ｇ）、６規定塩酸（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水にあけ、１規定塩酸でｐＨ４に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルおよびヘキサンで再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.48 - 1.62 (m, 2 H), 1.93 - 2.04 (m, 2 H), 2.24 - 2.39 (m, 5 H), 2.56 - 2.72 (m, 2 H), 2.76 - 2.95 (m, 4 H), 3.94 (s, 2 H), 5.37 - 5.49 (m, 1 H), 6.98 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.2, 1.7 Hz, 1 H), 7.25 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.50 - 7.62 (m, 2 H), 7.63 - 7.76 (m, 2 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例１２４
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５７ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.45 - 1.60 (m, 2 H), 1.63 - 1.96 (m, 3 H), 2.64 - 2.84 (m, 1 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.32 - 3.41 (m, 1 H), 3.75 - 3.90 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.22 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 4.92 - 5.07 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１２５
7-ブチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、7-ブチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．５２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２９ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.29 - 1.41 (m, 2 H), 1.42 - 1.55 (m, 2 H), 1.55 - 1.67 (m, 2 H), 2.65 - 2.87 (m, 2 H), 2.88 - 3.00 (m, 2 H), 3.43 (t, J=11.3 Hz, 2 H), 3.93 - 4.04 (m, 4 H), 5.09 - 5.25 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.59 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１２６
4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.14 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.48 - 1.60 (m, 2 H), 1.60 - 1.73 (m, 2 H), 2.36 (q, J=12.0 Hz, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 3.51 - 3.63 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 5.12 - 5.29 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.36 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.75 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１２７
4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５８ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.10 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.48 - 1.69 (m, 4 H), 2.37 - 2.48 (m, 2 H), 2.86 - 2.98 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.09 - 4.20 (m, 2 H), 5.29 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.71 (m, 2 H), 8.17 - 8.21 (m, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１２８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１ｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４６ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.20 - 1.42 (m, 4 H) 1.44 - 1.66 (m, 4 H) 1.71 - 1.82, 1.88 - 1.97 (m, 合わせて2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.83 - 2.92 (m, 2 H) 3.40 - 3.54, 3.82 - 3.88 (m, 合わせて1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.33 - 4.66 (m, 1 H) 4.72 - 4.87 (m, 1 H) 6.98 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H) 7.10 - 7.27 (m, 2 H) 7.49 - 7.63 (m, 2 H) 7.64 - 7.75 (m, 2 H) 12.45 (s, 1 H)
実施例１２９
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロフラン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロフラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２５ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.47 - 1.64 (m, 2 H), 2.06 - 2.24 (m, 1 H), 2.42 - 2.48 (m, 1 H), 2.87 - 2.99 (m, 2 H), 3.82 - 4.00 (m, 5 H), 4.17 (q, J=7.7 Hz, 1 H), 5.57 - 5.72 (m, 1 H), 7.20 - 7.25 (m, 2 H), 7.30 - 7.35 (m, 2 H), 7.48 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１３０
4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２３ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.13-1.30 (m, 3 H), 1.44 - 1.75 (m, 4 H), 2.34 - 2.47, 2.59 - 2.99 (m, 合わせて4 H), 3.41 - 3.58, 3.66 - 3.82 (m, 合わせて2 H), 3.91 - 4.03, 4.22 - 4.31 (m, 合わせて3 H), 5.08 - 5.24, 5.36 - 5.51 (m, 合わせて1 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.36 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１３１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{1-[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]エチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-(1-{4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}エチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.18 (s, 6H), 1.34-1.94 (m, 9H), 2.10-2.24 (m, 2H), 2.35 (s, 1H), 2.54-2.72 (m, 2H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.28 (s, 2H), 3.34-3.48 (m, 1H), 4.36-4.48 (m, 1H), 4.86-5.02 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.36-7.52 (m, 4H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.90 (s, 1H)
実施例１３２
7-ブチル-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３１ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.21 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 0.64 - 1.05 (m, 6 H), 1.74 (s, 3 H), 2.05 - 2.37 (m, 4 H), 2.80 (t, J=11.6 Hz, 2 H), 3.28 - 3.41 (m, 4 H), 4.43 - 4.59 (m, 1 H), 6.55 - 6.63 (m, 2 H), 6.64 - 6.72 (m, 2 H), 6.81 - 6.97 (m, 2 H), 6.98 - 7.10 (m, 2 H), 11.76 (s, 1 H)
実施例１３３
4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.18 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.46 - 1.65 (m, 4 H), 2.52 - 2.62 (m, 1 H), 2.65 - 2.83 (m, 1 H), 2.90 - 2.97 (m, 2 H), 3.62 - 3.81 (m, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 5.28 - 5.45 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.37 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.63 - 7.74 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１３４
7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.28 - 1.41 (m, 2 H), 1.40 - 1.64 (m, 4 H), 2.52 - 2.61 (m, 1 H), 2.62 - 2.82 (m, 1 H), 2.89 - 3.01 (m, 2 H), 3.63 - 3.81 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 5.31 - 5.47 (m, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１３５
7-ブチル-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．４９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.26 - 1.42 (m, 2 H), 1.45 - 1.62 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.66 - 2.84 (m, 2 H), 2.84 - 2.93 (m, 2 H), 3.42 (t, J=11.4 Hz, 2 H), 3.89 - 4.00 (m, 4 H), 5.02 - 5.18 (m, 1 H), 6.98 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.13 - 7.28 (m, 2 H), 7.49 - 7.62 (m, 2 H), 7.63 - 7.75 (m, 2 H), 12.46 (s, 1 H)
実施例１３６
4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.18 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.48 - 1.64 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.51 - 2.59 (m, 1 H), 2.64 - 2.81 (m, 1 H), 2.83 - 2.93 (m, 2 H), 3.61 - 3.79 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 5.20 - 5.41 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.11 - 7.27 (m, 2 H), 7.49 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.77 (m, 2 H), 12.45 (s, 1 H)
実施例１３７
7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.18 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.28 - 1.40 (m, 2 H), 1.42 - 1.61 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.52 - 2.59 (m, 1 H), 2.65 - 2.81 (m, 1 H), 2.84 - 2.95 (m, 2 H), 3.62 - 3.80 (m, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 5.24 - 5.42 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.33 (m, 2 H), 7.45 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１３８
7-ブチル-4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２９ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 - 1.17 (m, 6 H), 1.28 - 1.41 (m, 2 H), 1.41 - 1.69 (m, 4 H), 2.39 - 2.48 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.09 - 4.22 (m, 2 H), 5.22 - 5.35 (m, 1 H), 7.20 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.60 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１３９
7-ブチル-4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９３ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.28 - 1.41 (m, 2 H), 1.42 - 1.54 (m, 2 H), 1.60 - 1.72 (m, 2 H), 2.36 (q, J=12.1 Hz, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 3.48 - 3.62 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 5.12 - 5.26 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.33 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１４０
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２７ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.44 - 1.82 (m, 8 H), 2.68 - 2.84 (m, 2 H), 2.86 - 2.98 (m, 2 H), 3.82 - 3.99 (m, 6 H), 4.88 - 5.03 (m, 1 H), 7.15 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１４１
7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.29 - 1.54 (m, 4 H), 1.56 - 1.70 (m, 4 H), 1.71 - 1.83 (m, 2 H), 2.70 - 2.88 (m, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 3.83 - 3.98 (m, 6 H), 4.90 - 5.04 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.35 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１４２
7-ブチル-4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２７ｇ）、６規定塩酸（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.27 - 1.40 (m, 2 H), 1.43 - 1.55 (m, 2 H), 1.96 - 2.06 (m, 2 H), 2.32 (d, J=14.8 Hz, 2 H), 2.58 - 2.75 (m, 2 H), 2.78 - 2.99 (m, 4 H), 3.98 (s, 2 H), 5.39 - 5.56 (m, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.45 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.40 (s, 1 H)
実施例１４３
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２７ｇ）、６規定塩酸（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.48 - 1.62 (m, 2 H), 1.96 - 2.06 (m, 2 H), 2.26 - 2.37 (m, 2 H), 2.59 - 2.75 (m, 2 H), 2.77 - 2.99 (m, 4 H), 3.98 (s, 2 H), 5.40 - 5.55 (m, 1 H), 7.16 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.75 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１４４
2-メチル-4-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-4-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.13 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.30 - 1.59 (m, 3 H), 1.72 - 1.87 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.69 - 2.92 (m, 3 H), 3.42 - 3.55 (m, 1 H), 3.78 (dd, J=8.5, 2.3 Hz, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.28 (t, J=10.7 Hz, 1 H), 4.86 - 5.00 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１４５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-ペンチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-ペンチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３７ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.17 - 1.37 (m, 4 H), 1.45 - 1.64 (m, 4 H), 2.67 - 2.84 (m, 2 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.43 (t, J=11.2 Hz, 2 H), 3.93 - 4.03 (m, 4 H), 5.09 - 5.25 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.44 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.74 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例１４６
4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０１１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.99 (m, 8 H), 2.51 - 2.65 (m, 2 H), 2.86 - 3.00 (m, 2 H), 3.39 - 3.99 (m, 3 H), 4.33 - 4.69 (m, 1 H), 4.79 - 4.96 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１４７
7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
7-ブチル-4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０８ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．００７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.21 - 1.99 (m, 10 H) 2.52 - 2.62 (m, 2 H) 2.88 - 3.00 (m, 2 H) 3.39 - 3.56, 3.84 - 3.90 (m, 合わせて0 H) 3.95 (s, 2 H) 4.34 - 4.68 (m, 1 H) 4.80 - 4.94 (m, 1 H) 7.18 - 7.34 (m, 4 H) 7.44 - 7.58 (m, 1 H) 7.61 - 7.73 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例１４８
7-ブチル-4-(4-メトキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[7-ブチル-4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６９ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.21 - 1.54 (m, 8 H), 1.65 - 1.76 (m, 2 H), 2.06 - 2.18 (m, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 3.13 - 3.28 (m, 4 H), 3.95 (s, 2 H), 4.84 - 4.99 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.16 - 8.20 (m, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１４９
2-メチル-4-(5-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4’-{[2-メチル-4-(5-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７６ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 1.45 - 1.61 (m, 2 H), 1.66 - 1.82 (m, 1 H), 2.36 (s, 3 H), 2.42 - 2.56 (m, 1 H), 2.81 - 2.93 (m, 2 H), 3.89 - 4.07 (m, 4 H), 4.48 - 4.61 (m, 1 H), 5.55 - 5.68 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１５０
4-[(5S,8S)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．７８ｇ）およびN-(1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５５ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 - 1.77 (m, 10 H), 1.80 - 1.91 (m, 2 H), 2.71 - 3.00 (m, 4 H), 3.75 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.82 - 4.97 (m, 1 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１５１
4-[(5R,8R)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．７８ｇ）およびN-(1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５８ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.43 - 1.74 (m, 8 H), 1.79 - 1.94 (m, 4 H), 2.53 - 2.69 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.72 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.83 - 5.02 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.61 - 7.75 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１５２
4-(4-メトキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４９ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.12 - 1.76 (m, 6 H), 1.90 - 2.20 (m, 3 H), 2.54 - 2.97 (m, 4 H), 3.19 - 3.27 (m, 3 H), 3.96 (s, 2 H), 4.80 - 4.98 (m, 1 H), 7.19 - 7.23 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１５３
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.61 (m, 6 H) 1.63 - 1.75 (m, 1 H) 1.93 - 2.16 (m, 2 H) 2.52 - 2.97 (m, 4 H) 3.91 - 4.03 (m, 4 H) 4.84 - 5.00 (m, 1 H) 5.08 - 5.18 (m, 1 H) 5.21 - 5.40 (m, 1 H) 5.80 - 6.01 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.14 - 8.21 (m, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例１５４
4-[4-(2-メトキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-メトキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０７８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.17 - 1.74 (m, 6 H), 1.92 - 2.15 (m, 2 H), 2.52 - 2.85 (m, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 3.24 (s, 3 H), 3.38 - 3.45 (m, 1 H), 3.47 - 3.59 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.84 - 4.98 (m, 1 H), 7.18 - 7.34 (m, 4 H), 7.53 (dd, J=16.5, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例１５５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2-メチル-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（０．４１ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２６ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.36-1.85 (m, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.10-2.24 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.60-2.80 (m, 2H), 2.96-3.10 (m, 2H), 3.31 (s, 2H), 3.38-3.52 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.92-5.06 (m, 1H), 7.06-7.30 (m, 4H), 7.46-7.64 (m, 2H), 7.98-8.06 (m, 1H)
実施例１５６
4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０８ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．００３７ｇ）、アジドトリメチルシラン（０．２６ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.36 - 1.61 (m, 6 H), 2.06 - 2.17 (m, 3 H), 2.41 - 2.60 (m, 4 H), 2.68 - 2.93 (m, 4 H), 3.69 (br. s., 4 H), 3.91 (s, 2 H), 4.86 - 4.99 (m, 1 H), 6.99 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.53 (dd, J=13.6, 7.3 Hz, 2 H), 7.58 - 7.68 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H)
実施例１５７
4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、１規定塩酸を加えｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２５ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 - 1.59 (m, 6 H), 2.03 - 2.20 (m, 3 H), 2.42 (br. s., 4 H), 2.71 - 2.96 (m, 4 H), 3.61 - 3.69 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.86 - 5.01 (m, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.32 (br. s., 1 H)
実施例１５８
4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６９ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.18 (s, 6 H), 1.37 - 1.60 (m, 6 H), 1.93 - 2.08 (m, 2 H), 2.74 - 2.97 (m, 4 H), 3.15 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.23 (s, 1 H), 4.85 - 5.04 (m, 1 H), 7.17 - 7.26 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.6 Hz, 2 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 8.14 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１５９
7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例１１３で得られた4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（tR1、０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６１ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.10 - 1.72 (m, 9 H) 2.34 - 2.47 (m, 1 H) 2.63 - 2.78 (m, 1 H) 2.90 - 3.00 (m, 2 H) 3.41 - 3.56 (m, 2 H) 3.92 - 4.05 (m, 3 H) 5.10 - 5.26 (m, 1 H) 7.19 - 7.34 (m, 4 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.63 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例１６０
7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例１１３で得られた4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（tR2、０．０５７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２６ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.22 - 1.67 (m, 9 H) 2.69 - 3.03 (m, 4 H) 3.64 - 3.84 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.19 - 4.34 (m, 1 H) 5.34 - 5.50 (m, 1 H) 7.17 - 7.36 (m, 4 H) 7.45 - 7.60 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例１６１
7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例１１３で得られた4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（tR3、０．１４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０４３ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.08 - 1.74 (m, 9 H) 2.35 - 2.47 (m, 1 H) 2.59 - 2.78 (m, 1 H) 2.89 - 3.01 (m, 2 H) 3.42 - 3.59 (m, 2 H) 3.89 - 4.03 (m, 3 H) 5.10 - 5.25 (m, 1 H) 7.18 - 7.35 (m, 4 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例１６２
7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例１１３で得られた4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（tR4、０．１４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２９ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.23 - 1.66 (m, 9 H) 2.68 - 3.01 (m, 4 H) 3.67 - 3.83 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.20 - 4.35 (m, 1 H) 5.34 - 5.51 (m, 1 H) 7.19 - 7.34 (m, 4 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例１６３
4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２９ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１９ｍＬ）、2.6-ルチジン（０．０９９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１１ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.36 - 1.60 (m, 6 H), 1.93 - 2.04 (m, 2 H), 2.69 - 2.99 (m, 4 H), 3.37 - 3.47 (m, 2 H), 3.50 - 3.60 (m, 3 H), 3.96 (s, 2 H), 4.53 (t, J=5.5 Hz, 1 H), 4.83 - 5.00 (m, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.27 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.60 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１６４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１６ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０７９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.19 - 1.37 (m, 3 H), 1.46 - 1.60 (m, 2 H), 1.64 - 1.75 (m, 2 H), 2.05 - 2.17 (m, 2 H), 2.54 - 2.65 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.41 - 3.51 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.51 - 4.60 (m, 1 H), 4.85 - 4.97 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１６５
4-[4-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエチル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９３ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．０６３ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０３２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４６ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２４ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.38 - 1.60 (m, 6 H), 1.72 - 1.90 (m, 4 H), 2.58 - 2.76 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.56 - 3.65 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.40 - 4.46 (m, 2 H), 4.81 - 4.99 (m, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.32 (m, 2 H), 7.47 - 7.60 (m, 2 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 8.21 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１６６
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０８５ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．０６ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０３６ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 - 1.41 (m, 2 H), 1.43 - 1.63 (m, 4 H), 1.72 - 1.82 (m, 2 H), 2.83 - 2.98 (m, 4 H), 3.86 (br. s., 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.37 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 4.79 - 4.94 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.20 - 7.29 (m, 1 H), 7.49 - 7.61 (m, 2 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.46 (br. s., 1 H)
実施例１６７
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１９ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.37 (m, 2 H), 1.48 - 1.69 (m, 4 H), 1.87 - 1.97 (m, 2 H), 2.51 - 2.62 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.38 - 3.52 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.65 (d, J=4.3 Hz, 1 H), 4.77 - 4.91 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=11.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.24 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.50 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.46 (s, 1 H)
実施例１６８
エチル trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキサンカルボキシラート
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート（０．０８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０３３ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.19 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.41 - 1.60 (m, 5 H) 1.68 - 1.78 (m, 2 H) 1.99 - 2.10 (m, 2 H) 2.24 - 2.38 (m, 2 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.02 - 4.12 (m, 2 H) 4.82 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 2 H) 7.53 (dd, J=16.6, 7.7 Hz, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１６９
4-[trans-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６６ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.47 - 1.76 (m, 4 H), 1.78 - 1.86 (m, 2 H), 2.18 - 2.28 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.61 - 2.78 (m, 2 H), 2.89 - 3.11 (m, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.92 - 5.06 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.29 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１７０
4-(3,3-ジメチル-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3,3-ジメチル-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 0.97 (m, 9 H), 1.30 - 1.45 (m, 2 H), 1.47 - 1.60 (m, 4 H), 2.28 - 2.39 (m, 2 H), 2.61 - 2.78 (m, 2 H), 2.87 - 2.99 (m, 2 H), 3.47 (d, J=8.3 Hz, 4 H), 3.95 (s, 2 H), 4.88 - 5.01 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.60 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１７１
4-{trans-4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、１規定塩酸を加えｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８６ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.15 - 1.33 (m, 2 H), 1.47 - 1.58 (m, 2 H), 1.63 - 1.72 (m, 2 H), 1.99 - 2.12 (m, 2 H), 2.51 - 2.64 (m, 2 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.23 - 3.38 (m, 1 H), 3.72 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.11 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 4.82 - 4.95 (m, 1 H), 6.92 (br. s., 1 H), 7.15 - 7.25 (m, 3 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.45 - 7.58 (m, 2 H), 7.60 - 7.81 (m, 3 H), 8.17 (s, 1 H), 12.52 (br. s., 1 H)
実施例１７２
4-[trans-4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、１規定塩酸を加えｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.19 - 1.36 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 2 H), 1.64 - 1.75 (m, 2 H), 2.04 - 2.16 (m, 2 H), 2.43 - 2.67 (m, 8 H), 2.88 - 2.99 (m, 2 H), 3.25 - 3.38 (m, 1 H), 3.53 - 3.60 (m, 6 H), 3.95 (s, 2 H), 4.83 - 4.96 (m, 1 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 2 H), 7.45 - 7.57 (m, 2 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.09 (br. s., 1 H)
実施例１７３
4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８３ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.49 - 1.87 (m, 6 H), 2.15 - 2.27 (m, 2 H), 2.47 (s, 3 H), 2.60 - 2.79 (m, 2 H), 2.87 - 3.01 (m, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.90 - 5.05 (m, 1 H), 7.20 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.0, 7.7 Hz, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１７４
4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０３５ｇ）、アジドトリメチルシラン（０．９７ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０２３ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.86 (m, 6 H), 2.14 - 2.26 (m, 2 H), 2.47 (s, 3 H), 2.59 - 2.76 (m, 2 H), 2.85 - 3.00 (m, 3 H), 3.91 (s, 2 H), 4.91 - 5.03 (m, 1 H), 6.99 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.19 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.49 - 7.70 (m, 4 H), 8.20 (s, 1 H)
実施例１７５
4-{trans-4-[(4-メトキシフェニル)カルボニル]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(4-メトキシフェニル)カルボニル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）を加え、１００℃で１６時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取して題記化合物を無色無晶形固体（０．２４ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.48 - 1.62 (m, 4 H), 1.73 - 1.83 (m, 2 H), 1.91 - 2.01 (m, 2 H), 2.66 - 2.83 (m, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 3.36 - 3.49 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 4.87 - 5.02 (m, 1 H), 7.05 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=15.5, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.73 (m, 2 H), 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H), 8.22 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１７６
trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキサンカルボキサミド
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボキサミド（０．３４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３１ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 - 1.60 (m, 4 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 1.85 - 1.94 (m, 2 H), 2.10 - 2.24 (m, 1 H), 2.53 - 2.65 (m, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.83 - 4.99 (m, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 3 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H)
実施例１７７
trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキサンカルボニトリル
trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキサンカルボキサミド（０．３１ｇ）およびピリジン（０．１８ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸無水物（０．１５ｍＬ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.81 (m, 6 H), 2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.52 - 2.62 (m, 2 H), 2.74 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.93 (t, J=12.0 Hz, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.45 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.74 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１７８
4-(trans-4-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エトキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、１規定塩酸を加えｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１９ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.03 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.21 - 1.35 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 2 H), 1.65 - 1.80 (m, 5 H), 2.05 - 2.14 (m, 2 H), 2.51 - 2.66 (m, 2 H), 2.79 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.24 - 3.39 (m, 1 H), 3.49 - 3.64 (m, 5 H), 3.95 (s, 2 H), 4.82 - 4.96 (m, 1 H), 7.17 - 7.26 (m, 2 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.44 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.70 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H)
実施例１７９
4-(2,2-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(2,2-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.30 (m, 6 H), 1.46 - 1.70 (m, 6 H), 1.74 - 1.86 (m, 2 H), 2.71 - 2.86 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.69 - 3.75 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.86 - 5.02 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.17 - 8.21 (m, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１８０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６８ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.17 (s, 6 H), 1.21 (s, 6 H), 1.47 - 1.72 (m, 6 H), 1.78 - 1.88 (m, 2 H), 2.70 - 2.98 (m, 4 H), 3.95 (s, 2 H), 4.84 - 4.97 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.5, 7.4 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１８１
7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０２６ｇ）、アジドトリメチルシラン（１．２ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.16 (s, 6 H), 1.21 (s, 6 H), 1.46 - 1.70 (m, 6 H), 1.78 - 1.88 (m, 2 H), 2.69 - 2.94 (m, 4 H), 3.89 (s, 2 H), 4.89 (t, J=12.7 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.53 (dd, J=13.3, 7.2 Hz, 2 H), 7.59 - 7.71 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 16.26 (br. s., 1 H)
実施例１８２
4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２４ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．１２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１１ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.12 (s, 3 H), 1.33 - 1.64 (m, 6 H), 1.82 - 1.92 (m, 2 H), 2.72 - 2.97 (m, 4 H), 3.32 - 3.37 (m, 2 H), 3.53 - 3.64 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.43 (t, J=6.1 Hz, 1 H), 4.86 - 5.00 (m, 1 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１８３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２９ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．１ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２５ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.46 - 1.66 (m, 6 H) 1.74 - 1.85 (m, 2 H) 2.57 - 2.74 (m, 2 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 3.36 - 3.47 (m, 4 H) 3.96 (s, 2 H) 4.48 (t, J=5.1 Hz, 1 H) 4.84 - 5.01 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.33 (m, 2 H) 7.53 (dd, J=16.8, 7.8 Hz, 2 H) 7.62 - 7.71 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例１８４
4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．９５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０９８ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.45 - 1.62 (m, 4 H), 1.74 - 1.86 (m, 2 H), 2.09 - 2.20 (m, 2 H), 2.56 - 2.85 (m, 3 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.91 - 5.04 (m, 1 H), 6.91 (s, 1 H), 7.20 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.35 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１８５
4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３５ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０５１ｇ）、アジドトリメチルシラン（２．３ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.45 - 1.62 (m, 4 H), 1.73 - 1.83 (m, 2 H), 2.09 - 2.19 (m, 2 H), 2.59 - 2.84 (m, 3 H), 2.87 - 2.94 (m, 2 H), 3.92 (s, 2 H), 4.89 - 5.03 (m, 1 H), 6.91 (s, 1 H), 6.99 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.19 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.54 (dd, J=13.1, 7.1 Hz, 2 H), 7.60 - 7.70 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H)
実施例１８６
4-[trans-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．０９７ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０４９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．８８ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17 - 1.34 (m, 2 H), 1.45 - 1.75 (m, 6 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.52 - 2.64 (m, 2 H), 2.87 - 2.99 (m, 2 H), 3.22 - 3.30 (m, 1 H), 3.41 - 3.54 (m, 4 H), 3.95 (s, 2 H), 4.36 (t, J=5.2 Hz, 1 H), 4.90 (t, J=12.2 Hz, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.1, 7.7 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１８７
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(2-オキソ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、トリメチルシリル [(トリメチルシリル)オキシ]アセタート（０．１６ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１８ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）の混合物を、−７８℃で１時間かき混ぜた後、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０６６ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.61 (m, 2 H), 1.64 - 1.76 (m, 2 H), 1.89 - 2.12 (m, 4 H), 2.76 - 2.97 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 4.95 - 5.15 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.37 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.0, 7.5 Hz, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１８８
4-[4-(メトキシイミノ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．３２ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 - 1.62 (m, 2 H), 1.75 - 2.00 (m, 3 H), 2.22 - 2.45 (m, 2 H), 2.52 - 2.71 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.14 - 3.24 (m, 1 H), 3.75 (s, 3 H), 3.97 (s, 2 H), 5.14 - 5.27 (m, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例１８９
4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３１ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６５ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 - 0.97 (m, 6 H), 1.13 - 1.28 (m, 2 H), 1.36 - 1.61 (m, 4 H), 1.64 - 1.74 (m, 2 H), 2.56 - 2.74 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.49 (d, J=4.9 Hz, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.46 (t, J=5.3 Hz, 1 H), 4.80 - 4.97 (m, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.27 - 7.35 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.2, 7.4 Hz, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例１９０
4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、１規定塩酸を加えｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１２ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.36 - 1.74 (m, 8 H), 2.25 (s, 2 H), 2.50 - 2.55 (m, 4 H), 2.81 - 2.99 (m, 4 H), 3.53 - 3.64 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.77 - 4.90 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.26 - 7.34 (m, 2 H), 7.52 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.25 (br. s., 1 H)
実施例１９１
4-[4-(2-ヒドロキシエチリデン)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエチリデン)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１７ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０８８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０４ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.47 - 1.60 (m, 2 H), 1.70 - 1.92 (m, 3 H), 2.09 - 2.32 (m, 2 H), 2.42 - 2.75 (m, 3 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.88 - 4.04 (m, 4 H), 4.53 (t, J=5.3 Hz, 1 H), 5.01 - 5.18 (m, 1 H), 5.32 (t, J=6.7 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 8.13 - 8.18 (m, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１９２
4-[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 - 1.74 (m, 6 H), 1.81 - 1.93 (m, 2 H), 2.84 - 3.02 (m, 4 H), 3.99 (s, 2 H), 4.87 - 5.00 (m, 1 H), 5.88 (s, 1 H), 7.19 - 7.27 (m, 2 H), 7.29 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.60 (m, 2 H), 7.61 - 7.74 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例１９３
4-{4-[(1-メチルエトキシ)イミノ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、2-(アミノオキシ)プロパン塩酸塩（０．４３ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.18 (t, J=6.1 Hz, 6 H), 1.46 - 1.62 (m, 2 H), 1.76 - 1.99 (m, 3 H), 2.22 - 2.46 (m, 2 H), 2.52 - 2.74 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.17 - 3.26 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.15 - 4.28 (m, 1 H), 5.13 - 5.27 (m, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.46 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１９４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３３ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４７ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.31 (s, 3 H), 1.44 - 1.67 (m, 6 H), 1.73 - 1.83 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.57 - 2.76 (m, 2 H), 2.83 - 2.94 (m, 2 H), 3.12 (s, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 4.15 (s, 1 H), 4.81 - 4.95 (m, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.47 - 7.57 (m, 2 H), 7.61 - 7.71 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例１９５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-{4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)イミノ]シクロヘキシル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、4-(アミノオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン（０．４５ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.44 - 1.60 (m, 4 H), 1.75 - 2.04 (m, 5 H), 2.23 - 2.47 (m, 2 H), 2.53 - 2.70 (m, 2 H), 2.87 - 2.99 (m, 2 H), 3.21 - 3.29 (m, 1 H), 3.35 - 3.46 (m, 2 H), 3.75 - 3.84 (m, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.09 - 4.25 (m, 1 H), 5.12 - 5.28 (m, 1 H), 7.17 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.3, 7.5 Hz, 2 H), 7.62 - 7.72 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１９６
4-{4-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)イミノ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２ｇ）、1-(アミノオキシ)-2-メチルプロパン-2-オール（０．４ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.11 (s, 6 H), 1.47 - 1.62 (m, 2 H), 1.79 - 2.02 (m, 3 H), 2.21 - 2.45 (m, 2 H), 2.53 - 2.71 (m, 2 H), 2.89 - 2.97 (m, 2 H), 3.26 - 3.36 (m, 1 H), 3.79 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.43 (s, 1 H), 5.21 (t, J=11.8 Hz, 1 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.36 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=17.1, 7.5 Hz, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例１９７
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４３ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.15 - 1.42 (m, 6 H), 1.45 - 1.58 (m, 2 H), 1.62 - 1.72 (m, 2 H), 2.05 - 2.15 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.51 - 2.63 (m, 2 H), 2.84 - 2.92 (m, 2 H), 3.22 (s, 2 H), 3.25 - 3.29 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.78 - 4.93 (m, 1 H), 7.17 - 7.31 (m, 4 H), 7.52 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.61 - 7.72 (m, 2 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例１９８
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３２ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０７２ｇ）、アジドトリメチルシラン（２ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６７ｍＬ）を加えた後、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.05 - 1.10 (m, 6 H) 1.18 - 1.35 (m, 2 H) 1.43 - 1.58 (m, 2 H) 1.62 - 1.73 (m, 2 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.53 - 2.64 (m, 2 H) 2.79 - 2.91 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.87 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.78 - 4.94 (m, 1 H) 6.98 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.16 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.48 - 7.58 (m, 2 H) 7.60 - 7.70 (m, 2 H)
実施例１９９
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０５４ｇ）、アジドトリメチルシラン（１．５ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４ｍＬ）を加えた後、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８７ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.31 (m, 2 H), 1.38 (d, J=7.5 Hz, 4 H), 1.44 - 1.56 (m, 2 H), 1.62 - 1.72 (m, 2 H), 2.04 - 2.16 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.52 - 2.63 (m, 2 H), 2.81 - 2.90 (m, 2 H), 3.22 (s, 2 H), 3.84 - 3.92 (m, 3 H), 4.76 - 4.93 (m, 1 H), 6.98 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.16 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 - 7.58 (m, 2 H), 7.59 - 7.71 (m, 2 H)
実施例２００
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、０．５規定水酸化カリウム溶液（０．３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０８６ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.20 - 1.36 (m, 2 H), 1.50 - 1.72 (m, 4 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.53 - 2.63 (m, 2 H), 2.82 - 2.91 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.83 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.86 (t, J=12.7 Hz, 1 H), 6.97 - 7.08 (m, 4 H), 7.24 - 7.38 (m, 3 H), 7.46 - 7.54 (m, 1 H)
実施例２０１
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０６３ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、０．５規定水酸化カリウム溶液（０．２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０４５ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 6 H) 0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.17 - 1.42 (m, 6 H) 1.50 - 1.73 (m, 4 H) 2.03 - 2.16 (m, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.83 - 2.91 (m, 2 H) 3.22 (s, 2 H) 3.83 (s, 2 H) 3.91 (s, 1 H) 4.79 - 4.92 (m, 1 H) 6.97 - 7.07 (m, 4 H) 7.24 - 7.39 (m, 3 H) 7.46 - 7.52 (m, 1 H)
実施例２０２
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０８２ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、０．５規定水酸化カリウム溶液（０．２６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０４６ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 6 H) 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 (q, J=7.4 Hz, 6 H) 1.52 - 1.74 (m, 4 H) 2.03 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.22 (s, 2 H) 3.84 - 3.94 (m, 3 H) 4.86 (t, J=11.8 Hz, 1 H) 7.12 - 7.23 (m, 4 H) 7.25 - 7.49 (m, 4 H)
実施例２０３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０４６ｇ）、アジドトリメチルシラン（１．３ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９３ｍＬ）を加えた後、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３３ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.21 - 1.36 (m, 2 H), 1.44 - 1.59 (m, 2 H), 1.63 - 1.75 (m, 2 H), 2.05 - 2.16 (m, 2 H), 2.51 - 2.67 (m, 2 H), 2.84 - 2.95 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.85 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.90 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.54 (dd, J=13.4, 7.4 Hz, 2 H), 7.60 - 7.71 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H)
実施例２０４
4-[(5R,8R)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１２ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.46 - 1.84 (m, 8 H), 1.92 (s, 3 H), 2.54 - 2.72 (m, 2 H), 2.87 - 2.98 (m, 4 H), 3.98 (s, 2 H), 4.97 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２０５
4-[(5S,8S)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5S,8S)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７８ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.47 - 1.73 (m, 6 H), 1.82 - 1.92 (m, 5 H), 2.71 (s, 2 H), 2.75 - 2.99 (m, 4 H), 3.96 (s, 2 H), 4.89 - 5.04 (m, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.70 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２０６
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.00 (s, 3 H), 1.03 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.08 (s, 3 H), 1.21 - 1.54 (m, 6 H), 1.63 - 1.74 (m, 2 H), 1.96 - 2.15 (m, 2 H), 2.58 (t, J=11.9 Hz, 2 H), 2.89 - 2.97 (m, 2 H), 3.25 (q, J=6.1 Hz, 1 H), 3.34 - 3.43 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.90 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.32 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例２０７
4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１４ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．０８７ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０４４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.22 - 1.41 (m, 2 H), 1.47 - 1.60 (m, 2 H), 1.64 - 1.74 (m, 2 H), 2.09 - 2.21 (m, 2 H), 2.51 - 2.67 (m, 2 H), 2.89 - 2.97 (m, 2 H), 3.44 - 3.56 (m, 3 H), 3.74 - 3.84 (m, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 4.01 - 4.15 (m, 2 H), 4.53 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 4.84 - 4.97 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.53 (dd, J=16.7, 7.6 Hz, 2 H), 7.63 - 7.74 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例２０８
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１７ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．１４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.00 (s, 3 H), 1.04 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 1.08 (s, 3 H), 1.20 - 1.56 (m, 6 H), 1.71 (s, 2 H), 1.95 - 2.13 (m, 2 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.21 - 3.28 (m, 1 H), 3.35 - 3.43 (m, 1 H), 3.90 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.90 (t, J=12.0 Hz, 1 H), 7.13 - 7.49 (m, 8 H), 8.16 (s, 1 H)
実施例２０９
2-({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセトアミド
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．６８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２５ｇ）および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 - 1.43 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 2 H), 1.68 - 1.78 (m, 2 H), 2.09 - 2.20 (m, 2 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.46 - 3.59 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 4.93 (t, J=8.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H)
実施例２１０
({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセトニトリル
2-({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセトアミド（０．１６ｇ）およびピリジン（０．０８９ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２ｍＬ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５９ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 - 1.43 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 2 H), 1.68 - 1.78 (m, 2 H), 2.09 - 2.20 (m, 2 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.46 - 3.59 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 4.93 (t, J=8.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.47 - 7.59 (m, 2 H), 7.62 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H)
実施例２１１
4-[(5R,8R)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４６ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.51 (s, 6 H) 1.65 - 1.99 (m, 8 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
実施例２１２
4-[(5S,8S)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5S,8S)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０３８ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.32 (s, 6 H) 1.47 - 1.75 (m, 6 H) 1.83 - 1.96 (m, 2 H) 2.77 - 2.98 (m, 6 H) 3.98 (s, 2 H) 4.90 - 5.04 (m, 1 H) 5.13 (s, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.29 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２１３
4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２２ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.20 - 1.36 (m, 2 H) 1.46 - 1.75 (m, 4 H) 1.89 (s, 3 H) 2.04 - 2.16 (m, 2 H) 2.53 - 2.76 (m, 3 H) 2.88 - 3.05 (m, 3 H) 3.33 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.49 - 4.64 (m, 1 H) 4.83 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.45 - 7.58 (m, 2 H) 7.63 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２１４
4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-[(4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０８８ｇ）、アジドトリメチルシラン（２．４ｇ）およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.20 - 1.36 (m, 2 H) 1.44 - 1.58 (m, 2 H) 1.63 - 1.72 (m, 2 H) 1.89 (s, 3 H) 2.03 - 2.15 (m, 2 H) 2.53 - 2.75 (m, 3 H), 2.85 - 3.04 (m, 3 H) 3.33 - 3.41 (m, 1 H) 3.47 (d, J=5.7 Hz, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 4.50 - 4.61 (m, 1 H) 4.81 - 4.97 (m, 1 H) 6.98 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.18 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.48 - 7.59 (m, 2 H) 7.60 - 7.71 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例２１５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０３５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．８ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、デスマーチン試薬（０．４２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.40 (m, 2 H) 1.46 - 1.76 (m, 4 H) 2.05 (s, 3 H) 2.08 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 3.33 - 3.41 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.16 (s, 2 H) 4.85 - 4.99 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２１６
4-(trans-4-{[(2E)-2-(メトキシイミノ)プロピル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９５ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．０４１ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.76 (m, 6 H) 1.80 (s, 3 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.89 - 2.97 (m, 2 H) 3.27 - 3.35 (m, 1 H) 3.78 (s, 3 H) 3.93 - 3.99 (m, 4 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 7.19 - 7.24 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２１７
4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２２ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.77 (m, 12 H) 2.04 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.87 - 2.98 (m, 2 H) 3.38 - 3.51 (m, 1 H) 3.70 - 3.78 (m, 1 H) 3.87 - 3.99 (m, 4 H) 4.84 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２１８
4-{trans-4-[(2-オキソシクロペンチル)オキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１５ｇ）、デスマーチン試薬（０．２ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０９ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.20 - 1.40 (m, 2 H) 1.46 - 1.76 (m, 6 H) 1.80 - 1.95 (m, 1 H) 2.03 - 2.30 (m, 5 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 3.51 - 3.64 (m, 1 H) 3.92 - 4.08 (m, 3 H) 4.91 (t, J=11.9 Hz, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.63 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２１９
({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセトニトリル カリウム塩
({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセトニトリル（０．０２３ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、０．５規定水酸化カリウム溶液（０．０８２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０１４ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.27 - 1.43 (m, 2 H) 1.52 - 1.80 (m, 4 H) 2.09 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.90 - 3.00 (m, 2 H) 3.45 - 3.58 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.51 (s, 2 H) 4.86 - 4.99 (m, 1 H) 7.14 - 7.49 (m, 8 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例２２０
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９８ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０８４ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.42 - 0.49 (m, 2 H) 0.51 - 0.57 (m, 2 H) 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.19 - 1.74 (m, 6 H) 2.06 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.84 - 2.92 (m, 2 H) 3.35 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 (s, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 4.79 - 4.93 (m, 1 H) 5.28 (s, 1 H) 7.19 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 2 H) 7.52 (dd, J= 16.6, 7.5 Hz, 2 H) 7.61 - 7.71(m, 2 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２２１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.18 - 1.34 (m, 2 H), 1.46 - 1.73 (m, 4 H) 2.04 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51- 2.64 (m, 2 H) 2.83 - 2.92 (m, 2 H) 3.19 - 3.37 (m, 3 H) 3.62 - 3.75 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.50 (d, J= 4.7 Hz, 1 H) 4.79 - 4.93 (m, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 12.36 (s, 1 H)
実施例２２２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８６）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.97 (m, 8 H) 1.17 - 1.58 (m, 6 H) 1.63 - 1.73 (m, 2 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.25 - 3.48 (m, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 4.44 (d, J=5.1 Hz, 1 H) 4.86 (t, J=12.3 Hz, 1 H) 7.18 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.71 (m, 2 H) 12.36 (s, 1 H)
実施例２２３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１１ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０９７ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.03 - 1.05 (m, 3 H) 1.18 - 1.37 (m, 2 H) 1.50 - 1.75 (m, 4 H) 2.04 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.84 - 2.95 (m, 2 H), 3.19 - 3.36 (m, 3 H) 3.63 - 3.82 (m, 1 H) 3.88 (s, 2 H) 4.28 - 4.56 (m, 1 H) 4.80 - 4.92 (m, 1 H) 7.11 - 7.50 (m, 7 H)
実施例２２４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９４ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０８９ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.16 - 1.74 (m, 8 H) 2.04 - 2.16 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 - 2.64 (m, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 2 H) 3.24 - 3.37 (m, 1 H) 3.38 - 3.48 (m, 1 H) 3.88 (s, 2 H) 4.31 - 4.49 (m, 1 H) 4.78 - 4.94 (m, 1 H) 7.12 - 7.49 (m, 8 H)
実施例２２５
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 0.92 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.17 - 1.31 (m, 2 H) 1.38 (q, J=7.5 Hz, 4 H) 1.46 - 1.74 (m, 4 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.89 - 2.98 (m, 2 H) 3.20 - 3.31 (m, 3 H) 3.90 (s, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.91 (t, J=11.3 Hz, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２２６
1-[({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボキサミド
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタンカルボキサミド（０．３７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２６ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.90 (m, 10 H) 2.06 - 2.27 (m, 4 H) 2.51 - 2.67 (m, 2 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 3.27 - 3.38 (m, 1 H) 3.64 (s, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.91 (t, J=12.1 Hz, 1 H) 6.80 (s, 1 H) 6.93 (s, 1 H) 7.19 - 7.24 (m, 2 H) 7.28 - 7.33 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２２７
1-[({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボニトリル
1-[({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボキサミド（０．２２ｇ）およびピリジン（０．１１ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９３ｍＬ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.26 - 1.42 (m, 2 H) 1.46 - 1.77 (m, 4 H) 1.97 - 2.19 (m, 6 H), 2.30 - 2.44 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.89 - 2.97 (m, 2 H) 3.37 - 3.50 (m, 1 H) 3.69 (s, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.93 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.20 - 7.24 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.71 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２２８
4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-{[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ）を加えた後、７０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２２ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.37 (m, 2 H) 1.46 - 1.84 (m, 10 H) 2.05 - 2.17 (m, 2 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 3.24 - 3.36 (m, 3 H) 3.39 (s, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.45 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 4.84 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２２９
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１５ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．２４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 0.96 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.18 - 1.44 (m, 6 H) 1.52 - 1.76 (m 4 H) 2.03 - 2.16 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.89 - 3.00 (m, 2 H) 3.19 - 3.31 (m, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 4.91 (t, J=12.3 Hz, 1 H) 7.13 - 7.49 (m, 8 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例２３０
1-[({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボニトリル カリウム塩
1-[({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボニトリル（０．１２ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.26 - 1.42 (m, 2 H) 1.52 - 1.78 (m, 4 H) 1.96 - 2.19 (m, 6 H) 2.31 - 2.44 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.91 - 3.00 (m, 2 H) 3.37 - 3.49 (m, 1 H) 3.69 (s, 2 H) 3.91 (s, 2 H) 4.92 (t, J=12.3 Hz, 1 H) 7.14 - 7.50 (m, 8 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例２３１
6-{[2-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１４ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.20 - 1.37 (m, 2 H) 1.48 - 1.76 (m, 4 H) 2.05 - 2.16 (m, 2 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.89 - 2.98 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.26 - 3.37 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.91 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.11 - 7.18 (m, 2 H) 7.25 (t, J=8.0 Hz, 1 H) 7.45 - 7.51 (m, 1 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H) 7.67 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.59 (br. s., 1 H)
実施例２３２
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.21 - 1.56 (m, 6 H) 1.64 - 1.76 (m, 2 H) 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.89 - 3.00 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.26 - 3.36 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.71 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２３３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.19 - 1.35 (m, 2 H) 1.49 - 1.73 (m, 4 H) 2.05 - 2.16 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.88 - 2.99 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.36 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.22 (s, 1 H) 4.89 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H) 7.12 - 7.29 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 2 H) 7.64 - 7.75 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.45 (br. s., 1 H)
実施例２３４
4-{trans-4-[2-(メチルスルファニル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[2-(メチルスルファニル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.20 - 1.37 (m, 2 H) 1.45 - 1.76 (m, 4 H) 2.05 - 2.16 (m, 5 H) 2.52 - 2.65 (m, 4 H) 2.88 - 2.99 (m, 2 H) 3.32 - 3.41 (m, 1 H) 3.61 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.91 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２３５
4-{trans-4-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-{trans-4-[2-(メチルスルファニル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０８ｇ）、m-クロロ過安息香酸（０．０８２ｇ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４７ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.40 (m, 2 H) 1.46 - 1.61 (m, 2 H) 1.66 - 1.76 (m, 2 H) 2.07 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 2.99 (s, 3 H) 3.32 - 3.45 (m, 3 H) 3.82 (t, J=5.7 Hz, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.92 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.18 - 7.73 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２３６
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９６ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０７１ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.20 - 1.58 (m, 6 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 2.05 - 2.16 (m, 2 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.32 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.25 (br. s., 1 H) 4.92 (t, J=12.3 Hz, 1 H) 7.13 - 7.50 (m, 8 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例２３７
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９１ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０７５ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.20 - 1.37 (m, 2 H) 1.52 - 1.79 (m, 4 H) 2.03 - 2.16 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.89 - 2.99 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 4.24 (s, 1 H) 4.83 - 4.97 (m, 1 H) 6.79 - 7.17 (m, 3 H) 7.28 - 7.53 (m, 4 H) 8.18 (s, 1 H)
実施例２３８
6-{[2-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[2-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９１ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０７５ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.22 - 1.35 (m, 2 H) 1.53 - 1.77 (m, 4 H) 2.03 - 2.15 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.89 - 3.01 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.32 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.24 (s, 1 H) 4.92 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 6.79 - 7.22 (m, 4 H) 7.36 - 7.43 (m, 2 H) 7.67 - 7.74 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
実施例２３９
1,1-ジメチル-2-({trans-4-[2-メチル-5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)エチル アセタート
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-1,1-ジメチルエチル アセタート（０．１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６４ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.20 - 1.39 (m, 8 H) 1.44 - 1.73 (m, 4 H) 1.93 (s, 3 H) 2.03 - 2.14 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 4.87 (t, J=12.1 Hz, 1 H) 7.18 - 7.32 (m, 4 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.60 - 7.72 (m, 2 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２４０
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.10 (m, 9 H) 1.21 - 1.52 (m, 6 H) 1.61 - 1.72 (m, 2 H) 1.99 - 2.14 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 2 H) 3.21 - 3.42 (m, 6 H) 3.92 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.80 - 4.92 (m, 1 H) 7.18 - 7.31 (m, 4 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２４１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１９ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 0.98 - 1.09 (m, 9 H) 1.20 - 1.36 (m, 2 H) 1.48 - 1.72 (m, 4 H) 2.00 - 2.15 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.82 - 2.93 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.2 Hz, 1 H) 3.32 - 3.42 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.05 (s, 1 H) 4.76 - 4.89 (m, 1 H) 6.98 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H) 7.12 - 7.25 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 2 H) 7.64 - 7.74 (m, 2 H) 12.45 (br. s., 1 H)
実施例２４２
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０７５ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 0.96 - 1.10 (m, 9 H) 1.16 - 1.73 (m, 8 H) 1.96 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.85 - 2.96 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.2 Hz, 1 H) 3.34 - 3.44 (m, 1 H) 3.87 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.79 - 4.92 (m, 1 H) 7.11 - 7.50 (m, 8 H)
実施例２４３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１６ｇ）をイソプロピルアルコール（５ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．２５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 1.10 (m, 12 H) 1.15 - 1.37 (m, 2 H) 1.50 - 1.72 (m, 4 H) 1.95 - 2.13 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.2 Hz, 1 H) 3.34 - 3.43 (m, 1 H) 3.87 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.84 (t, J=10.3 Hz, 1 H) 6.97 - 7.14 (m, 3 H) 7.28 - 7.54 (m, 4 H)
実施例２４４
2-({trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)プロパンニトリル
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパンアミド（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．１８ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸無水物（０．１５ｍＬ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.22 - 1.60 (m, 7 H) 1.67 - 1.79 (m, 2 H) 2.07 - 2.22 (m, 2 H) 2.55 - 2.69 (m, 2 H) 2.88 - 2.99 (m, 2 H) 3.52 - 3.66 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.71 (q, J=6.8 Hz, 1 H) 4.85 - 4.99 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２４５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[(4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０７７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０２９ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.10 - 1.75 (m, 9 H) 2.01 - 2.25 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.87 - 3.00 (m, 2 H) 3.41 - 3.56 (m, 4 H) 3.71 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 3.89 - 3.98 (m, 3 H) 4.25 (s, 1 H) 4.89 (t, J=12.1 Hz, 1 H) 6.99 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H) 7.12 - 7.28 (m, 2 H) 7.51 - 7.74 (m, 4 H) 8.19 (s, 1 H) 12.46 (br. s., 1 H)
実施例２４６
6-{[4'-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 0.97 - 1.10 (m, 9 H) 1.20 - 1.73 (m, 6 H) 1.97 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.20 - 3.44 (m, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 4.05 (s, 1 H) 4.85 (t, J=11.9 Hz, 1 H) 7.16 - 7.22 (m, 2 H) 7.25 - 7.31 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 3 H) 12.50 (s, 1 H)
実施例２４７
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：小）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（７．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小、４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１．４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（４ｇ，９１％，＞９９％ｅｅ）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 0.98 - 1.10 (m, 9 H), 1.22 - 1.38 (m, 2 H), 1.51 - 1.72 (m, 4 H), 2.00 - 2.13 (m, 2 H), 2.52 - 2.65 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.2 Hz, 1 H), 3.33 - 3.43 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.80 - 4.94 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.12 - 7.28 (m, 2 H), 7.51 - 7.61 (m, 2 H), 7.64 - 7.73 (m, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 12.46 (br. s., 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (CG075) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 600/400 (v/v)
流速：2.35 ml/min
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：6.59分
比旋光度[α]２５ D +24.0°（c = 0.2045、メタノール中）
実施例２４８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例２０２で得られた3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大、０．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１９ｇ，＞９９％ｅｅ）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 1.10 (m, 12 H) 1.20 - 1.73 (m, 6 H) 1.94 - 2.14 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 3.24 (q, J=6.2 Hz, 1 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.05 (s, 1 H) 4.80 - 4.95 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=7.9, 1.7 Hz, 1 H) 7.13 - 7.28 (m, 2 H) 7.51 - 7.73 (m, 4 H) 8.19 (s, 1 H) 12.45 (br. s., 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (CG075) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 600/400 (v/v)
流速：2.35 ml/min
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：10.01分
実施例２４９
2-({trans-4-[6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)プロパンニトリル
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパンアミド（０．３７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．２１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸無水物（０．１８ｍＬ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.20 - 1.77 (m, 9 H) 2.05 - 2.20 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.42 - 2.58 (m, 2 H) 2.83 - 2.93 (m, 2 H) 3.50 - 3.63 (m, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 4.71 (q, J=6.6 Hz, 1 H) 4.80 - 4.94 (m, 1 H) 6.98 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H) 7.11 - 7.27 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 2 H) 7.64 - 7.74 (m, 2 H) 12.45 (s, 1 H)
実施例２５０
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（保持時間：小）
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：小、４．３ｇ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に、４０℃で2-エチルヘキサン酸カリウム（１．５ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温まで冷却し、４時間かき混ぜた。析出した結晶を、ろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下、１４０℃で乾燥し、題記化合物（３．１ｇ，６８％，＞９９％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.10 (m, 12 H), 1.17 - 1.40 (m, 2 H), 1.54 - 1.73 (m, 4 H), 1.92 - 2.12 (m, 2 H), 2.47 - 2.64 (m, 2 H), 2.88 - 2.99 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 3.29 - 3.41 (m, 1 H), 3.90 (s, 2 H), 4.05 (s, 1 H), 4.80 - 4.95 (m, 1 H), 6.98 - 7.17 (m, 3 H), 7.29 - 7.53 (m, 4 H), 8.18 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (LA145) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 650/350 (v/v)
流速：2.35 ml/min
圧力：100 bar
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：7.3分
比旋光度[α]２５ D +14.2°（c = 1.0055、メタノール中）
融点 154℃
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
4.4 20.0658
5.82 15.1728
6.42 13.7561
8.1 10.9063
13.38 6.612
14.38 6.1544
15.34 5.7713
18.78 4.7212
20.2 4.3924
実施例２５１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（保持時間：大）
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大、０．０６４ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０５２ｇ，７６％＞９９％ｅｅ）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 15 H) 1.16 - 1.40 (m, 2 H) 1.53 - 1.74 (m, 4 H) 1.94 - 2.14 (m, 2 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.88 - 2.99 (m, 2 H) 3.19 - 3.43 (m, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 4.05 (s, 1 H) 4.80 - 4.96 (m, 1 H) 6.97 - 7.17 (m, 3 H) 7.28 - 7.53 (m, 4 H) 8.18 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (CG075) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 650/350 (v/v)
流速：2.35 ml/min
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：9.7分
実施例２５２
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.21 - 1.75 (m, 8 H) 1.79 - 2.04 (m, 4 H) 2.09 - 2.20 (m, 2 H) 2.59 (br. s., 2 H) 2.89 - 2.97 (m, 2 H) 3.28 - 3.41 (m, 3 H) 3.94 (s, 2 H) 4.80 - 4.95 (m, 2 H) 6.95 - 7.02 (m, 1 H) 7.12 - 7.28 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 2 H) 7.63 - 7.73 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.45 (br. s., 1 H)
実施例２５３
4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２２ｍＬ）、2.6-ルチジン（０．１１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．６ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.45 - 1.66 (m, 2 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.88 - 3.03 (m, 4 H) 3.86 - 4.02 (m, 3 H) 4.76 - 4.91 (m, 1 H) 5.23 (q, J=5.8 Hz, 1 H) 7.20 - 7.34 (m, 4 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例２５４
4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６９ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.09 (s, 6 H) 1.47 - 1.63 (m, 2 H) 2.54 - 2.66 (m, 2 H) 2.89 - 3.08 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.76 - 3.88 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.31 (s, 1 H) 4.84 - 5.00 (m, 1 H) 7.19 - 7.34 (m, 4 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２５５
4-(3-オキソシクロブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１ｇ）、デスマーチン試薬（０．１３ｇ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７７ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.47 - 1.64 (m, 2 H) 2.89 - 3.00 (m, 2 H) 3.42 - 3.55 (m, 2 H) 3.76 - 3.89 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 5.74 - 5.88 (m, 1 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.30 - 7.36 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.22 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２５６
4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０５６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.11 (s, 6 H) 1.47 - 1.61 (m, 2 H) 2.23 - 2.36 (m, 2 H) 2.90 - 3.00 (m, 2 H) 3.09 (s, 2 H) 3.12 - 3.25 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.23 - 4.36 (m, 2 H) 5.62 - 5.75 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２５７
4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１３ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１４ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．０６９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.46 - 1.62 (m, 2 H) 2.11 - 2.23 (m, 2 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 3.15 - 3.29 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.44 - 4.54 (m, 1 H) 5.11 (d, J=4.5 Hz, 1 H) 5.69 - 5.84 (m, 1 H) 7.19 - 7.34 (m, 4 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例２５８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（２ｇ）をイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）に懸濁させた後、４規定水酸化カリウム溶液（０．７８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（２ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.20 - 1.76 (m, 8 H) 1.80 - 2.18 (m, 6 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.89 - 2.99 (m, 2 H) 3.29 - 3.42 (m, 3 H) 3.90 (s, 2 H) 4.80 - 4.98 (m, 2 H) 6.98 - 7.17 (m, 3 H) 7.28 - 7.54 (m, 4 H) 8.18 (s, 1 H)
実施例２５９
4-[trans-3-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロブチル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-3-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５２ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (t, J=7.19 Hz, 6 H) 0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.42 (q, J=7.57 Hz, 4 H) 1.47 - 1.63 (m, 2 H) 2.23 - 2.36 (m, 2 H) 2.89 - 2.98 (m, 2 H) 3.09 - 3.25 (m, 4 H) 3.95 (s, 2 H) 4.01 (s, 1 H) 4.26 (t, J=6.82 Hz, 1 H) 5.60 - 5.74 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２６０
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-({5-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]チオフェン-2-イル}メチル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３７）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-[5-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.98 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (6 H, s) 1.21 - 1.38 (m, 2 H) 1.57 - 1.74 (m, 4 H) 2.05 - 2.16 (m, 2 H) 2.51 - 2.63 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.26 - 3.32 (m, 1 H) 4.08 (s, 2 H) 4.26 (s, 1 H) 4.83 - 4.99 (m, 1 H) 6.93 - 6.99 (m, 2 H) 7.45 - 7.54 (m, 1 H) 7.57 - 7.67 (m, 3 H) 8.20 (s, 1 H) 12.52 (s, 1 H)
実施例２６１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-({5-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]チオフェン-2-イル}メチル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-({5-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]チオフェン-2-イル}メチル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０７５ｇ）をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）に懸濁させた後、１規定水酸化カリウム溶液（０．１２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．０６ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.99 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.20 - 1.38 (m, 2 H) 1.59 - 1.74 (m, 4 H) 2.05 - 2.16 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.24 (br.s., 1 H) 4.90 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 6.79 - 6.83 (m, 1 H) 6.91 - 6.95 (m, 1 H) 7.25 - 7.44 (m, 4 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例２６２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-({6-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-イル}メチル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
エチル ({trans-4-[6-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート（０．０６ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．３２ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０１１ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.09 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.20 (s, 6 H) 1.37 - 1.53 (m, 2 H) 1.70 - 1.84 (m, 4 H) 2.14 - 2.25 (m, 2 H) 2.61 - 2.77 (m, 2 H) 3.02 - 3.11 (m, 2 H) 3.30 (s, 2 H) 3.38 - 3.51 (m, 1 H) 4.03 (s, 2 H) 4.98 - 5.13 (m, 1 H) 7.37 - 7.61 (m, 4 H) 7.71 - 7.81 (m, 2 H) 7.93 (s, 1 H) 8.49 (d, 1 H)
実施例２６３
5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-7(8H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシフェニル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.91 (m, 3 H) 1.31 (d, J=6.0 Hz, 6 H) 1.36 - 1.52 (m, 4 H) 2.95 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.60 - 4.74 (m, 1 H) 6.98 - 7.08 (m, 2 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.30 - 7.39 (m, 4 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.63 - 7.72 (m, 2 H) 9.05 (s, 1 H) 12.41 (s, 1 H)
実施例２６４
5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-7(8H)-オン カリウム塩
5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-7(8H)-オン（０．１４ｇ）をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）に懸濁させた後、２規定水酸化カリウム溶液（０．１３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (t, J=6.8 Hz, 3 H) 1.31 (d, J=5.7 Hz, 6 H) 1.37 - 1.55 (m, 4 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 4.59 - 4.75 (m, 1 H) 7.03 (d, J=8.7 Hz, 2 H) 7.16 - 7.50 (m, 10 H) 9.02 (s, 1 H)
実施例２６５
2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７９ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.42 - 1.65 (m, 4 H) 2.27 (s, 3 H) 2.51 - 2.62 (m, 2 H) 2.83 - 2.95 (m, 2 H) 3.39 - 3.54 (m, 2 H) 3.86 - 4.04 (m, 4 H) 4.76 - 4.94 (m, 1 H) 6.20 (s, 1 H) 7.17 - 7.32 (m, 4 H) 7.53 (dd, J=16.0, 7.7 Hz, 2 H) 7.60 - 7.72 (m, 2 H) 12.36 (s, 1 H)
実施例２６６
2-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０１１ｇ）、アジドトリメチルシラン（０．７４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３５ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.41 - 1.63 (m, 4 H) 2.27 (s, 3 H) 2.50 - 2.63 (m, 2 H) 2.80 - 2.90 (m, 2 H) 3.46 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 3.86 (s, 2 H) 3.97 (dd, J=10.6, 3.0 Hz, 2 H) 4.75 - 4.92 (m, 1 H) 6.20 (s, 1 H) 6.98 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 7.15 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.48 - 7.70 (m, 4 H) 16.20 (br. s., 1 H)
実施例２６７
3-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[3-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.39 - 1.54 (m, 2 H) 1.66 - 1.75 (m, 2 H) 2.32 (s, 3 H) 2.71 - 2.96 (m, 4 H) 3.29 - 3.45 (m, 2 H) 3.87 - 4.01 (m, 4 H) 4.39 - 4.54 (m, 1 H) 7.19 - 7.31 (m, 4 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 3 H) 12.35 (br. s., 1 H)
実施例２６８
3-メチル-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[3-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０８８ｇ）、アジドトリメチルシラン（３．５ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.35 - 1.53 (m, 2 H) 1.64 - 1.76 (m, 2 H) 2.31 (s, 3 H) 2.69 - 2.91 (m, 4 H) 3.39 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 3.85 (s, 2 H) 3.97 (dd, J=11.1, 4.0 Hz, 2 H) 4.45 (t, J=11.7 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.15 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.48 - 7.58 (m, 2 H) 7.60 - 7.70 (m, 3 H)
実施例２６９
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.43 - 1.67 (m, 4 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.89 - 3.02 (m, 2 H) 3.48 (t, J=11.2 Hz, 2 H) 3.92 - 4.03 (m, 4 H) 4.88 (t, J=11.4 Hz, 1 H) 6.38 (d, J=1.9 Hz, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.33 (m, 2 H) 7.53 (dd, J=16.1, 7.8 Hz, 2 H) 7.63 - 7.72 (m, 2 H) 7.84 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 12.36 (s, 1 H)
実施例２７０
7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．０８３ｇ）、アジドトリメチルシラン（２．３ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を１１０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.41 - 1.65 (m, 4 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.87 - 2.97 (m, 2 H) 3.47 (t, J=11.2 Hz, 2 H) 3.89 (s, 2 H) 3.94 - 4.02 (m, 2 H) 4.86 (t, J=12.1 Hz, 1 H) 6.37 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.17 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 7.53 (dd, J=13.1, 7.0 Hz, 2 H) 7.59 - 7.70 (m, 2 H) 7.83 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
実施例２７１
4-[trans-4-(4-メトキシフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-メトキシフェノール（０．２７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液にジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）、およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.10 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.51 - 1.90 (m, 6 H) 2.19 - 2.35 (m, 2 H) 2.66 - 2.85 (m, 2 H) 2.98 - 3.14 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 3.99 (s, 2 H) 4.16 - 4.31 (m, 1 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 6.73 - 6.94 (m, 4 H) 7.23 - 7.31 (m, 2 H) 7.32 - 7.44 (m, 3 H) 7.45 - 7.54 (m, 1 H) 7.56 - 7.66 (m, 1 H) 7.80 - 7.90 (m, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
実施例２７２
4-[cis-4-(4-メトキシフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-メトキシフェノール（０．２７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液にジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で５．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.10 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.51 - 1.87 (m, 6 H) 2.12 - 2.28 (m, 2 H) 2.99 - 3.19 (m, 4 H) 3.77 (s, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.41 - 4.52 (m, 1 H) 4.99 - 5.17 (m, 1 H) 6.77 - 6.88 (m, 2 H) 6.93 - 7.04 (m, 2 H) 7.23 - 7.31 (m, 2 H) 7.32 - 7.44 (m, 3 H) 7.45 - 7.54 (m, 1 H) 7.56 - 7.65 (m, 1 H) 7.87 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H)
実施例２７３
4-[trans-4-(4-ヒドロキシフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５５ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）を加え、９０℃で２３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２８ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.38 - 1.85 (m, 6 H) 2.12 - 2.26 (m, 2 H) 2.58 - 2.81 (m, 2 H) 2.85 - 3.03 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.07 - 4.22 (m, 1 H) 4.87 - 5.10 (m, 1 H) 6.67 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 6.80 (d, J=9.09 Hz, 2 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.77 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.92 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２７４
4-[cis-4-(4-ヒドロキシフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７９ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で２３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２８ｇ，９．８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.38 - 1.72 (m, 6 H) 2.00 - 2.08 (m, 2 H) 2.83 - 3.05 (m, 4 H) 3.99 (s, 2 H) 4.37 - 4.48 (m, 1 H) 4.92 - 5.12 (m, 1 H) 6.71 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.21 - 7.28 (m, 2 H) 7.28 - 7.39 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.24 (s, 1 H) 8.96 (br. s., 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２７５
4-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３．５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.15 (s, 3 H) 1.31 - 1.76 (m, 8 H) 2.80 - 3.07 (m, 4 H) 3.96 (s, 2 H) 4.09 (s, 1 H) 4.78 - 4.96 (m, 1 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２７６
4-(trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３．５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.28 (s, 3 H) 1.41 - 1.74 (m, 8 H) 2.53 - 2.76 (m, 2 H) 2.82 - 3.02 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.44 (s, 1 H) 4.79 - 5.01 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例２７７
4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）を加え、９０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で５０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール（１０ｍＬ）−２０％硫酸（５ｍＬ）中で１６時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９７ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.46 - 1.62 (m, 4 H) 1.66 - 1.85 (m, 2 H) 2.01 - 2.18 (m, 2 H) 2.46 - 2.56 (m, 3 H) 2.78 - 3.01 (m, 4 H) 3.97 (s, 2 H) 4.72 - 4.88 (m, 1 H) 4.93 - 5.12 (m, 1 H) 7.12 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.60 - 7.73 (m, 2 H) 7.94 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 8.23 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例２７８
4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１０ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３２ｍＬ）をさらに加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール（４ｍＬ）−２０％硫酸（２ｍＬ）中で５時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．０２７ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.47 - 1.66 (m, 4 H) 1.70 - 1.85 (m, 2 H) 2.15 - 2.32 (m, 2 H) 2.44 - 2.54 (m, 3 H) 2.67 - 2.85 (m, 2 H) 2.89 - 3.01 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.45 - 4.62 (m, 1 H) 4.90 - 5.08 (m, 1 H) 7.10 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 7.90 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例２７９
4-{cis-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{cis-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５５ｍＬ）を加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.45 - 1.82 (m, 6 H) 1.99 - 2.15 (m, 2 H) 2.80 - 3.05 (m, 4 H) 3.97 (s, 2 H) 4.54 - 4.65 (m, 1 H) 4.88 (s, 1 H) 4.93 - 5.09 (m, 1 H) 6.94 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.42 (m, 4 H) 7.47 - 7.58 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.23 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例２８０
4-{trans-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。さらに塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０９７ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。さらにN,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５０ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４６ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．０８７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 (s, 6 H) 1.44 - 1.61 (m, 4 H) 1.68 - 1.82 (m, 2 H) 2.13 - 2.29 (m, 2 H) 2.61 - 2.81 (m, 2 H) 2.86 - 3.01 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.16 - 4.41 (m, 1 H) 4.87 (s, 1 H) 4.90 - 5.09 (m, 1 H) 6.72 - 6.97 (m, 2 H) 7.11 - 7.27 (m, 2 H) 7.27 - 7.40 (m, 4 H) 7.45 - 7.60 (m, 2 H) 7.60 - 7.74 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２８１
4-[cis-4-(イソオキサゾール-3-イルオキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）、イソオキサゾール-3-オール（０．０７１ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２２ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．４４ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７４ｍＬ）を加えた後、室温で６６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル）後、題記化合物を無色固体（０．０５５ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.44 - 1.86 (m, 6 H) 2.10 - 2.29 (m, 2 H) 2.70 - 3.01 (m, 4 H) 3.97 (s, 2 H) 4.76 - 4.84 (m, 1 H) 4.93 - 5.09 (m, 1 H) 6.41 (d, J=1.70 Hz, 1 H) 7.19 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.67 (d, J=1.88 Hz, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２８２
4-[trans-4-(イソオキサゾール-3-イルオキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、イソオキサゾール-3-オール（０．１８ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．５５ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（１．１ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温で９６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３．５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（アセトン−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.47 - 1.70 (m, 4 H) 1.72 - 1.86 (m, 2 H) 2.23 - 2.36 (m, 2 H) 2.58 - 2.79 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.47 - 4.64 (m, 1 H) 4.90 - 5.09 (m, 1 H) 6.36 (d, J=1.70 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.66 (d, J=1.70 Hz, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２８３
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチル/2-プロパノール（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２０時間かき混ぜた。さらにN,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８１ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。さらにN,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８１ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１Ｍ塩酸を加えｐＨ６とした。析出物をろ取した後、メタノールで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.31 - 1.78 (m, 8 H) 1.78 - 1.97 (m, 4 H) 2.59 - 3.12 (m, 5 H) 3.19 - 3.52 (m, 5 H) 3.67 - 4.00 (m, 4 H) 4.71 - 5.01 (m, 1 H) 7.14 - 7.28 (m, 4 H) 7.35 - 7.50 (m, 2 H) 7.50 - 7.62 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H)
実施例２８４
4-{trans-4-[メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．４０ｇ）を追加し、さらに９０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４３ｍＬ）を加えた後、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１Ｍ塩酸を加えｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４４ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.16 - 1.73 (m, 12 H) 2.04 - 2.34 (m, 5 H) 2.57 - 3.14 (m, 6 H) 3.81 - 4.02 (m, 4 H) 4.78 - 5.08 (m, 1 H) 7.15 - 7.37 (m, 4 H) 7.41 - 7.58 (m, 2 H) 7.58 - 7.71 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H) 12.32 (br. s., 1 H)
実施例２８５
4-(3-メチリデン-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２０ｇ）、2-メチリデンプロパン-1,3-ジオール（０．０６７ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．００７２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、１．５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４３ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.31 - 1.67 (m, 6 H) 2.23 - 2.40 (m, 2 H) 2.61 - 2.85 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.29 (s, 2 H) 4.32 (s, 2 H) 4.87 (s, 2 H) 4.90 - 5.08 (m, 1 H) 7.16 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.36 (m, 2 H) 7.44 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２８６
4-(1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２０ｇ）、プロパン-1,3-ジオール（０．０５８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．００７２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、３時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８７ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.11 - 1.70 (m, 8 H) 2.23 - 2.44 (m, 2 H) 2.59 - 2.80 (m, 2 H) 2.85 - 3.01 (m, 2 H) 3.76 - 3.90 (m, 4 H) 3.95 (s, 2 H) 4.80 - 5.05 (m, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.37 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例２８７
4-(3-ヒドロキシ-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９１ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（３．４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で３．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２６ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 - 1.69 (m, 6 H) 2.02 - 2.15 (m, 2 H) 2.54 - 2.79 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 3.44 - 3.63 (m, 3 H) 3.74 - 3.91 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.62 - 5.03 (m, 2 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.15 - 8.22 (m, 1 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２８８
4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）、2,6-ルチジン（０．１５ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５５ｍＬ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．７７ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５１ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.33 - 1.63 (m, 6 H) 1.91 - 2.05 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.68 - 2.96 (m, 4 H) 3.42 (t, J=5.30 Hz, 2 H) 3.50 - 3.62 (m, 3 H) 3.93 (s, 2 H) 4.43 - 4.51 (m, 1 H) 4.77 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 12.36 (br. s., 1 H)
実施例２８９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６０ｇ）、2,6-ルチジン（０．２０ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８３ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 - 1.38 (m, 2 H) 1.43 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.77 (m, 2 H) 2.04 - 2.19 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.80 - 2.95 (m, 2 H) 3.24 - 3.39 (m, 1 H) 3.47 (s, 4 H) 3.93 (s, 2 H) 4.55 (br. s., 1 H) 4.76 - 4.97 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.25 - 7.32 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.60 - 7.74 (m, 2 H) 12.40 (br. s., 1 H)
実施例２９０
4-(2,2-ジメチル-3-オキソ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸（０．１７ｇ）およびピリジン（０．４２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にトリメチルシリルブロミド（０．６８ｍＬ）、続いてN,N-ジメチルアミノピリジン（０．０４０ｇ）を加え、混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物にヘキサンを加え、沈殿物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮して得られた残留物（０．２５ｇ）、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）、4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２１ｇ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、−７８℃で混合し、その後室温で１５時間かき混ぜた。トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）を追加し、さらに室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３７ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.47 (s, 3 H) 1.50 - 1.62 (m, 2 H) 1.65 - 1.80 (m, 2 H) 1.85 - 2.10 (m, 4 H) 2.70 - 3.02 (m, 4 H) 3.96 (s, 2 H) 4.89 - 5.16 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.21 (s, 0.5 H) 8.22 (s, 0.5 H) 12.36 (br. s., 1 H)
実施例２９１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）、2,6-ルチジン（０．１２ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２２ｍＬ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．３２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２４ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.42 - 1.67 (m, 6 H) 1.69 - 1.85 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.55 - 2.78 (m, 2 H) 2.81 - 2.95 (m, 2 H) 3.36 - 3.52 (m, 4 H) 3.93 (s, 2 H) 4.41 - 4.53 (m, 1 H) 4.76 - 4.98 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 12.36 (br. s., 1 H)
実施例２９２
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３４ｍＬ）を加えた後、室温で１９時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．８３ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.44 - 1.86 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.66 - 2.97 (m, 4 H) 3.82 - 3.98 (m, 6 H) 4.78 - 5.05 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.44 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 12.36 (s, 1 H)
実施例２９３
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン-3,4-ジオール（０．１１ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０１１ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、６時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.40 - 1.98 (m, 8 H) 2.67 - 3.00 (m, 4 H) 3.32 - 3.41 (m, 2 H) 3.87 (dd, J=25.75, 10.60 Hz, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.69 - 4.85 (m, 2 H) 4.86 - 5.06 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.33 (m, 2 H) 7.44 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例２９４
4-[2-(ヒドロキシメチル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３０ｇ）、1,2-ジヒドロキシエチル アセタート（０．１５ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０１１ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、２４時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、５０℃で１５時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨ７とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８１ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.44 - 1.96 (m, 8 H) 2.62 - 3.03 (m, 4 H) 3.38 - 3.77 (m, 3 H) 3.95 (s, 2 H) 3.97 - 4.18 (m, 2 H) 4.71 - 4.88 (m, 1 H) 4.89 - 5.07 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.35 (m, 2 H) 7.44 - 7.59 (m, 2 H) 7.59 - 7.78 (m, 2 H) 8.18 (s, 0.5 H) 8.19 (s, 0.5 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２９５
2-メチル-4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．７６ｇ）、６Ｍ塩酸（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を７０℃で２２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル）後、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.43 - 1.62 (m, 2 H) 1.92 - 2.08 (m, 2 H) 2.24 - 2.34 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.55 - 2.74 (m, 2 H) 2.76 - 2.98 (m, 4 H) 3.95 (s, 2 H) 5.30 - 5.54 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.72 (m, 2 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２９６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）を加え、９０℃で２１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７８ｍＬ）を加えた後、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.19 - 1.38 (m, 2 H) 1.43 - 1.59 (m, 2 H) 1.60 - 1.75 (m, 2 H) 1.99 - 2.18 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.42 - 2.66 (m, 2 H) 2.81 - 2.93 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.25 - 3.37 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.77 - 4.96 (m, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例２９７
4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(メトキシメチル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(メトキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で２２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.34 - 1.67 (m, 8 H) 2.83 - 3.01 (m, 4 H) 3.13 (s, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.96 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.75 - 4.92 (m, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例２９８
4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１４ｇ）を加え、９０℃で２２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４９ｍＬ）を加えた後、室温で６０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５２ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.23 (s, 6 H) 1.49 - 1.70 (m, 2 H) 2.89 - 3.07 (m, 2 H) 3.78 (s, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.68 (s, 1 H) 7.07 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.23 (d, J=8.10 Hz, 2 H) 7.31 - 7.41 (m, 4 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.06 (s, 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例２９９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、ブタン-2,3-ジオール（０．３８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０４２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、９時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ）および三フッ化ホウ素エーテラート（１．３ｍＬ）を加え、混合物を７時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物の４０％を2,6-ルチジン（０．２０ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）と混合し、室温で７時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７３ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．７５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．０６７ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.96 - 1.02 (m, 2.4 H) 1.05 (d, J=6.22 Hz, 3.6 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.43 - 1.62 (m, 2 H) 1.62 - 1.77 (m, 2 H) 2.00 - 2.14 (m, 2 H) 2.41 - 2.69 (m, 2 H) 2.86 - 2.99 (m, 2 H) 3.22 - 3.62 (m, 3 H) 3.95 (s, 2 H) 4.33 (d, J=4.52 Hz, 0.4 H) 4.41 (d, J=5.09 Hz, 0.6 H) 4.78 - 5.03 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３００
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６５ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.00 (s, 3 H) 1.04 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.22 - 1.41 (m, 2 H) 1.44 - 1.61 (m, 2 H) 1.62 - 1.76 (m, 2 H) 1.94 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.85 - 3.00 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.34 - 3.47 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.78 - 5.02 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例３０１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）、トリメチルシリルアジド（１．４ｇ）、ジブチルスズオキシド（０．０５２ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１３４時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル）後、題記化合物を無色固体（０．０７０ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.00 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.20 - 1.77 (m, 6 H) 2.00 - 2.18 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.76 - 2.91 (m, 2 H) 3.19 - 3.29 (m, 1 H) 3.35 - 3.45 (m, 1 H) 3.87 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.65 - 4.96 (m, 1 H) 6.78 - 8.04 (m, 9 H)
実施例３０２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で１．５時間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１４ｇ）を加え、９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４１ｍＬ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７８ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.00 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.21 - 1.42 (m, 2 H) 1.45 - 1.59 (m, 2 H) 1.61 - 1.75 (m, 2 H) 1.95 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.43 - 2.69 (m, 2 H) 2.81 - 2.96 (m, 2 H) 3.26 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.33 - 3.47 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.73 - 4.96 (m, 1 H) 7.16 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.44 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３０３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．７７ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３６ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.18 - 1.38 (m, 2 H) 1.49 - 1.75 (m, 4 H) 2.01 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.42 - 2.67 (m, 2 H) 2.81 - 2.97 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.24 - 3.37 (m, 1 H) 3.88 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.77 - 4.96 (m, 1 H) 7.11 - 7.18 (m, 2 H) 7.18 - 7.23 (m, 2 H) 7.24 - 7.50 (m, 4 H)
実施例３０４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０８６ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.04 (d, J=6.03 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.19 - 1.42 (m, 2 H) 1.49 - 1.77 (m, 4 H) 1.92 - 2.17 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.85 - 3.02 (m, 2 H) 3.24 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.33 - 3.46 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.75 - 5.01 (m, 1 H) 7.13 - 7.51 (m, 8 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３０５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０３９ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．６５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２５ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 1.09 (m, 9 H) 1.20 - 1.38 (m, 2 H) 1.50 - 1.76 (m, 4 H) 1.94 - 2.14 (m, 2 H) 2.41 - 2.69 (m, 2 H) 2.88 - 3.02 (m, 2 H) 3.21 - 3.58 (m, 3 H) 3.90 (s, 2 H) 4.33 (d, J=4.52 Hz, 0.5 H) 4.41 (d, J=5.09 Hz, 0.5 H) 4.80 - 5.00 (m, 1 H) 7.12 - 7.51 (m, 8 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３０６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．９１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３１ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.17 - 1.37 (m, 2 H) 1.46 - 1.60 (m, 2 H) 1.61 - 1.74 (m, 2 H) 1.93 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.46 - 2.67 (m, 2 H) 2.82 - 2.96 (m, 2 H) 3.26 (q, J=6.06 Hz, 1 H) 3.34 - 3.43 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.75 - 4.96 (m, 1 H) 7.15 - 7.28 (m, 4 H) 7.37 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H)
実施例３０７
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、トリメチルシリルアジド（１．９ｇ）、ジブチルスズオキシド（０．１４ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を１１０℃で８８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（２．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）後、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.03 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.21 - 1.77 (m, 6 H) 1.94 - 2.17 (m, 2 H) 2.53 - 2.68 (m, 2 H) 2.83 - 2.98 (m, 2 H) 3.18 - 3.29 (m, 1 H) 3.35 - 3.45 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.78 - 4.98 (m, 1 H) 6.77 - 7.78 (m, 9 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３０８
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５２ｍＬ）を加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.06 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.33 (s, 3 H) 1.38 - 1.83 (m, 8 H) 2.35 (s, 3 H) 2.55 - 2.98 (m, 4 H) 3.48 (q, J=5.68 Hz, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.11 - 6.19 (m, 2 H) 7.16 - 7.36 (m, 4 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３０９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．６７ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.15 - 1.37 (m, 2 H) 1.47 - 1.74 (m, 4 H) 1.92 - 2.17 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.45 - 2.66 (m, 2 H) 2.80 - 2.93 (m, 2 H) 3.20 - 3.29 (m, 1 H) 3.35 - 3.43 (m, 1 H) 3.83 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.72 - 4.96 (m, 1 H) 6.95 - 7.10 (m, 4 H) 7.23 - 7.42 (m, 3 H) 7.45 - 7.55 (m, 1 H)
実施例３１０
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４４ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．６９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３４ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.06 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.33 (s, 3 H) 1.42 - 1.85 (m, 8 H) 2.35 (s, 3 H) 2.54 - 2.81 (m, 2 H) 2.82 - 2.99 (m, 2 H) 3.48 (q, J=6.03 Hz, 1 H) 3.88 (s, 2 H) 3.94 (s, 1 H) 4.76 - 5.00 (m, 1 H) 7.09 - 7.53 (m, 8 H)
実施例３１１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０６８ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０６２ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.40 (m, 2 H) 1.49 - 1.80 (m, 4 H) 1.92 - 2.17 (m, 2 H) 2.40 - 2.69 (m, 2 H) 2.85 - 2.98 (m, 2 H) 3.24 (q, J=6.06 Hz, 1 H) 3.29 - 3.43 (m, 1 H) 3.86 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.76 - 4.98 (m, 1 H) 6.98 - 7.03 (m, 2 H) 7.04 - 7.10 (m, 2 H) 7.24 - 7.41 (m, 3 H) 7.44 - 7.54 (m, 1 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３１２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル）後、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 - 1.10 (m, 6 H) 1.34 (s, 3 H) 1.45 - 1.85 (m, 8 H) 2.56 - 2.77 (m, 2 H) 2.87 - 3.00 (m, 2 H) 3.48 (q, J=6.03 Hz, 1 H) 3.94 (s, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.80 - 5.07 (m, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例３１３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、トリメチルシリルアジド（３．０ｇ）、ジブチルスズオキシド（０．１０ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（３．５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）後、題記化合物を無色固体（０．３０ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 - 1.10 (m, 6 H) 1.34 (s, 3 H) 1.43 - 1.84 (m, 8 H) 2.54 - 2.76 (m, 2 H) 2.82 - 2.95 (m, 2 H) 3.48 (q, J=6.15 Hz, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.94 (s, 1 H) 4.82 - 5.01 (m, 1 H) 6.59 - 7.83 (m, 9 H) 8.20 (s, 1 H)
実施例３１４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.06 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.48 - 1.85 (m, 8 H) 2.56 - 2.76 (m, 2 H) 2.89 - 3.01 (m, 2 H) 3.48 (q, J=6.03 Hz, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 3.94 (s, 1 H) 4.82 - 5.02 (m, 1 H) 7.15 - 7.26 (m, 4 H) 7.28 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.53 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H)
実施例３１５
4-[4-ヒドロキシ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４２ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２０ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.26 - 1.47 (m, 7 H) 1.48 - 1.72 (m, 6 H) 2.83 - 3.04 (m, 4 H) 3.16 - 3.40 (m, 2 H) 3.83 - 3.99 (m, 5 H) 4.74 - 4.95 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例３１６
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメトキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
tert-ブチル 2-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセチル}ヒドラジンカルボキシラート（０．６９ｇ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）およびトルエン（７ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。さらにトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエチル イミドホルマート塩酸塩（０．１８ｇ）、トリエチルアミン（５ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）と混合し、１１８時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチル/2-プロパノール（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２７ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５８ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５４ｍＬ）を追加し、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ３とした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２０ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.19 - 1.42 (m, 2 H) 1.46 - 1.62 (m, 2 H) 1.64 - 1.83 (m, 2 H) 2.09 - 2.21 (m, 2 H) 2.53 - 2.69 (m, 2 H) 2.83 - 3.04 (m, 2 H) 3.34 - 3.59 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.61 (s, 2 H) 4.76 - 5.05 (m, 1 H) 5.10 - 6.87 (m, 1 H) 7.17 - 7.27 (m, 2 H) 7.27 - 7.37 (m, 2 H) 7.45 - 7.61 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３１７
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５９ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２５ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.22 - 1.43 (m, 2 H) 1.45 - 1.62 (m, 2 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 2.06 - 2.19 (m, 2 H) 2.47 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 - 3.01 (m, 2 H) 3.38 - 3.59 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.42 (s, 2 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (br. s., 2 H)
実施例３１８
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：小）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例３０８で得られた4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小、０．０８８ｇ）を加え、９０℃で１０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４６ｇ，＞９９％ｅｅ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.44 - 1.61 (m, 2 H) 1.62 - 1.77 (m, 2 H) 1.96 - 2.17 (m, 2 H) 2.46 - 2.69 (m, 2 H) 2.85 - 3.02 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 3.34 - 3.46 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.75 - 5.01 (m, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LI-015
CO2/2-プロパノール=700/300
5.00 ml/min
保持時間 1.82分
実施例３１９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、参考例３０９で得られた4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大、０．０７１ｇ）を加え、９０℃で１０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４６ｇ，＞９９％ｅｅ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.40 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.20 - 1.41 (m, 2 H) 1.48 - 1.62 (m, 2 H) 1.63 - 1.75 (m, 2 H) 1.93 - 2.15 (m, 2 H) 2.44 - 2.69 (m, 2 H) 2.88 - 3.00 (m, 2 H) 3.25 (q, J=6.15 Hz, 1 H) 3.33 - 3.46 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.81 - 4.99 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LI-015
CO2/2-プロパノール=700/300
5.00 ml/min
保持時間 2.55分
実施例３２０
4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０６９ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２２ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.10 (s, 3 H) 1.48 - 1.64 (m, 2 H) 1.91 - 2.06 (m, 1 H) 2.57 - 3.08 (m, 6 H) 3.36 - 3.53 (m, 1 H) 3.87 (s, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.65 (s, 1 H) 5.13 - 5.31 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 3 H) 7.28 - 7.39 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.74 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例３２１
4-[2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０８５ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２７ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３２ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.05 (s, 6 H) 1.42 - 1.67 (m, 2 H) 1.91 - 2.04 (m, 1 H) 2.58 - 3.06 (m, 6 H) 3.39 - 3.56 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.65 (s, 1 H) 5.09 - 5.33 (m, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.38 (s, 1 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.60 - 7.73 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.39 (br. s., 1 H)
実施例３２２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（保持時間：小）
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：小）（０．０２８ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．４７ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２０ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.19 - 1.34 (m, 2 H) 1.49 - 1.77 (m, 4 H) 1.92 - 2.15 (m, 2 H) 2.41 - 2.74 (m, 2 H) 2.87 - 3.02 (m, 2 H) 3.26 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.34 - 3.45 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.80 - 4.99 (m, 1 H) 7.13 - 7.26 (m, 4 H) 7.30 - 7.42 (m, 2 H) 7.43 - 7.53 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３２３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（保持時間：大）
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大）（０．０３２ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．５３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２６ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 0.99 (s, 3 H) 1.03 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.17 - 1.42 (m, 2 H) 1.49 - 1.77 (m, 4 H) 1.93 - 2.19 (m, 2 H) 2.45 - 2.73 (m, 2 H) 2.88 - 3.00 (m, 2 H) 3.24 (q, J=6.44 Hz, 1 H) 3.34 - 3.44 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.80 - 5.05 (m, 1 H) 7.14 - 7.25 (m, 4 H) 7.27 - 7.39 (m, 2 H) 7.41 - 7.52 (m, 2 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３２４
4-{trans-4-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７８ｍＬ）を加えた後、室温で１２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４１ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.21 - 1.44 (m, 2 H) 1.45 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.81 (m, 2 H) 2.03 - 2.22 (m, 2 H) 2.43 - 2.70 (m, 5 H) 2.83 - 3.00 (m, 2 H) 3.44 - 3.57 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.72 (s, 2 H) 4.84 - 5.02 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.37 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.76 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例３２５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０９８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０５４ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１５ｍＬ）を加えた後、室温で２．５時間かき混ぜた。N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１６ｇ）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１５ｍＬ）を追加し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.23 - 1.42 (m, 2 H) 1.46 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.78 (m, 2 H) 2.03 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.84 - 3.02 (m, 2 H) 3.35 - 3.48 (m, 1 H) 3.49 - 3.58 (m, 1 H) 3.60 - 3.71 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 3.99 - 4.18 (m, 1 H) 4.79 - 5.01 (m, 1 H) 6.33 (d, J=6.82 Hz, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.37 (m, 2 H) 7.41 - 7.57 (m, 2 H) 7.59 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (br. s., 1 H)
実施例３２６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）、2,6-ルチジン（０．２１ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．４１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（２．２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で４４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.14 - 1.62 (m, 6 H) 1.64 - 1.77 (m, 2 H) 2.02 - 2.16 (m, 2 H) 2.51 - 2.68 (m, 2 H) 2.84 - 3.00 (m, 2 H) 3.25 - 3.37 (m, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.47 (d, J=4.90 Hz, 1 H) 4.77 - 5.03 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.38 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３２７
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６３ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）を加え、９０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６７ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．９４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で３．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７６ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.41 - 0.49 (m, 2 H) 0.50 - 0.61 (m, 2 H) 0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.20 - 1.40 (m, 2 H) 1.46 - 1.62 (m, 2 H) 1.63 - 1.80 (m, 2 H) 2.06 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.34 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 (s, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 4.74 - 5.04 (m, 1 H) 5.27 (s, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.36 (m, 2 H) 7.45 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.39 (s, 1 H)
実施例３２８
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．８３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０４９ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (t, J=7.54 Hz, 3 H) 0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.16 - 1.80 (m, 8 H) 2.02 - 2.17 (m, 2 H) 2.53 - 2.68 (m, 2 H) 2.88 - 3.02 (m, 2 H) 3.22 - 3.37 (m, 3 H) 3.37 - 3.49 (m, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 4.46 (d, J=4.90 Hz, 1 H) 4.80 - 5.03 (m, 1 H) 7.22 (s, 4 H) 7.32 - 7.45 (m, 2 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３２９
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４８ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．８０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０４３ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.42 - 0.50 (m, 2 H) 0.51 - 0.60 (m, 2 H) 0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.18 - 1.40 (m, 2 H) 1.49 - 1.78 (m, 4 H) 2.02 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.86 - 3.04 (m, 2 H) 3.37 - 3.41 (m, 1 H) 3.44 (s, 2 H) 3.91 (s, 2 H) 4.82 - 5.03 (m, 1 H) 5.27 (s, 1 H) 7.13 - 7.26 (m, 4 H) 7.30 - 7.40 (m, 2 H) 7.41 - 7.54 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３３０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０２１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．３３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０１５ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.20 - 1.34 (m, 2 H) 1.51 - 1.80 (m, 4 H) 2.02 - 2.18 (m, 2 H) 2.53 - 2.70 (m, 2 H) 2.88 - 3.02 (m, 2 H) 3.35 - 3.46 (m, 1 H) 3.47 - 3.58 (m, 1 H) 3.60 - 3.71 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.02 - 4.18 (m, 1 H) 4.79 - 5.04 (m, 1 H) 6.32 (d, J=6.59 Hz, 1 H) 7.14 - 7.26 (m, 4 H) 7.28 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.57 (m, 2 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３３１
4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-[(4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、2,6-ルチジン（０．１８ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１０ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）後、題記化合物を無色固体（０．０４０ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.20 - 1.42 (m, 2 H) 1.48 - 1.63 (m, 2 H) 1.64 - 1.79 (m, 2 H) 2.03 - 2.20 (m, 2 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.85 - 2.99 (m, 2 H) 3.32 - 3.40 (m, 3 H) 3.95 (s, 2 H) 4.00 - 4.13 (m, 1 H) 4.87 (d, J=4.90 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 5.01 - 5.12 (m, 1 H) 5.19 - 5.31 (m, 1 H) 5.78 - 5.94 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.44 - 7.58 (m, 2 H) 7.60 - 7.72 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.36 (br. s., 1 H)
実施例３３２
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）、2,6-ルチジン（０．０７２ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５２ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５５ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．７８ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.17 - 0.27 (m, 2 H) 0.29 - 0.39 (m, 2 H) 0.73 - 0.87 (m, 1 H) 0.92 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.18 - 1.40 (m, 2 H) 1.45 - 1.61 (m, 2 H) 1.62 - 1.77 (m, 2 H) 2.03 - 2.21 (m, 2 H) 2.53 - 2.69 (m, 2 H) 2.87 - 2.99 (m, 2 H) 3.01 - 3.13 (m, 1 H) 3.33 - 3.51 (m, 3 H) 3.96 (s, 2 H) 4.47 (d, J=4.92 Hz, 1 H) 4.77 - 5.03 (m, 1 H) 7.16 - 7.24 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３３３
4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０２３ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．３８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０１８ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.18 - 1.37 (m, 2 H) 1.48 - 1.80 (m, 4 H) 1.99 - 2.21 (m, 2 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 1 H) 3.23 - 3.42 (m, 4 H) 3.92 (s, 2 H) 4.01 - 4.15 (m, 1 H) 4.80 - 4.99 (m, 2 H) 5.01 - 5.12 (m, 1 H) 5.19 - 5.32 (m, 1 H) 5.86 (ddd, J=17.42, 10.60, 4.92 Hz, 1 H) 7.21 (s, 4 H) 7.29 - 7.42 (m, 2 H) 7.43 - 7.54 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３３４
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９３ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０９３ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.12 - 0.42 (m, 4 H) 0.70 - 0.88 (m, 1 H) 0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.18 - 1.38 (m, 2 H) 1.48 - 1.83 (m, 4 H) 1.97 - 2.19 (m, 2 H) 2.53 - 2.70 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 3.02 - 3.14 (m, 1 H) 3.21 - 3.51 (m, 3 H) 3.91 (s, 2 H) 4.37 - 4.59 (m, 1 H) 4.83 - 5.04 (m, 1 H) 7.13 - 7.26 (m, 4 H) 7.28 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.56 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３３５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９２ｇ）を加え、９０℃で１９時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２８ｍＬ）を加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６３ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.18 - 1.41 (m, 5 H) 1.46 - 1.81 (m, 4 H) 2.02 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.82 - 3.02 (m, 2 H) 3.28 - 3.42 (m, 1 H) 3.43 - 3.49 (m, 1 H) 3.51 - 3.60 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.80 - 5.00 (m, 1 H) 5.93 (s, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３３６
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０８８ｇ）、2,6-ルチジン（０．０３８ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．０７５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．４０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６１ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.17 - 1.40 (m, 2 H) 1.45 - 1.63 (m, 2 H) 1.63 - 1.81 (m, 2 H) 2.01 - 2.17 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.85 - 3.03 (m, 2 H) 3.33 - 3.39 (m, 1 H) 3.42 (d, J=5.68 Hz, 2 H) 3.65 - 3.87 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.28 (ddd, J=23.10, 9.47, 3.41 Hz, 1 H) 4.44 (ddd, J=23.10, 9.47, 3.41 Hz, 1 H) 4.77 - 5.00 (m, 1 H) 5.12 (d, J=5.30 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.36 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.76 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３３７
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１０ｇ）を加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１Ｍ塩酸を加えて中性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７８ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.27 Hz, 3 H) 1.20 - 1.37 (m, 2 H) 1.44 - 1.79 (m, 4 H) 2.01 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.84 - 3.00 (m, 2 H) 3.22 - 3.43 (m, 3 H) 3.95 (s, 2 H) 4.19 (d, J=47.71 Hz, 2 H) 4.77 (s, 1 H) 4.82 - 5.06 (m, 1 H) 7.16 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３３８
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３１ｍＬ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４８ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.16 Hz, 3 H) 1.21 - 2.04 (m, 12 H) 2.07 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.71 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.34 - 3.45 (m, 3 H) 3.96 (s, 2 H) 4.84 (s, 1 H) 4.86 - 5.01 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.45 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.73 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.30 (br. s., 1 H)
実施例３３９
4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４７ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１６ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で３４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.44 - 1.77 (m, 4 H) 2.04 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 3.26 - 3.40 (m, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.36 (d, J=47.47 Hz, 4 H) 4.82 - 5.00 (m, 1 H) 5.35 (s, 1 H) 7.16 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３４０
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５２ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．８５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３８ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.07 Hz, 3 H) 1.19 - 1.38 (m, 2 H) 1.47 - 1.84 (m, 4 H) 1.98 - 2.17 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.20 - 3.42 (m, 3 H) 3.93 (s, 2 H) 4.19 (d, J=47.85 Hz, 2 H) 4.77 (s, 1 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.16 - 7.27 (m, 4 H) 7.34 - 7.47 (m, 2 H) 7.49 - 7.58 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３４１
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．４９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２０ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.18 - 2.23 (m, 14 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.89 - 3.01 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 3 H) 3.93 (s, 2 H) 4.83 (s, 1 H) 4.85 - 4.99 (m, 1 H) 7.22 (s, 4 H) 7.33 - 7.46 (m, 2 H) 7.47 - 7.57 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３４２
4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０８１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０６３ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.20 - 1.39 (m, 2 H) 1.46 - 1.82 (m, 4 H) 2.00 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.87 - 3.02 (m, 2 H) 3.33 - 3.40 (m, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 4.36 (d, J=47.47 Hz, 4 H) 4.81 - 5.00 (m, 1 H) 5.35 (s, 1 H) 7.22 (s, 4 H) 7.32 - 7.46 (m, 2 H) 7.47 - 7.57 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３４３
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４２ｍＬ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６２ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.18 - 1.98 (m, 10 H) 2.02 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.25 - 3.48 (m, 3 H) 3.56 - 3.66 (m, 1 H) 3.68 - 3.80 (m, 1 H) 3.83 - 3.93 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.79 - 5.02 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３４４
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロペンチル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０５０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．０８１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロペンチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０２６ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で５８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．００９０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．００７０ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.34 - 1.89 (m, 14 H) 2.09 - 2.26 (m, 2 H) 2.55 - 2.78 (m, 2 H) 2.99 - 3.14 (m, 2 H) 3.33 - 3.54 (m, 3 H) 3.98 (s, 2 H) 4.90 - 5.14 (m, 1 H) 7.21 - 7.29 (m, 2 H) 7.30 - 7.37 (m, 2 H) 7.40 (dd, J=7.63, 1.04 Hz, 1 H) 7.45 - 7.53 (m, 1 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H) 7.85 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
実施例３４５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０６０ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で３５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１９ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４９ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (t, J=7.54 Hz, 3 H) 0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.02 (s, 3 H) 1.21 - 1.32 (m, 2 H) 1.37 (q, J=7.35 Hz, 2 H) 1.47 - 1.61 (m, 2 H) 1.63 - 1.77 (m, 2 H) 2.03 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.87 - 2.99 (m, 2 H) 3.15 - 3.26 (m, 2 H) 3.27 - 3.37 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.75 - 5.04 (m, 1 H) 7.14 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.36 (m, 2 H) 7.47 - 7.60 (m, 2 H) 7.61 - 7.77 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３４６
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４２ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．６８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２７ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.17 - 1.35 (m, 2 H) 1.45 - 1.96 (m, 8 H) 2.00 - 2.17 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.02 (m, 2 H) 3.34 - 3.48 (m, 3 H) 3.54 - 3.66 (m, 1 H) 3.67 - 3.79 (m, 1 H) 3.82 - 3.99 (m, 3 H) 4.78 - 5.04 (m, 1 H) 7.10 - 7.27 (m, 4 H) 7.29 - 7.55 (m, 4 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３４７
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０２６ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．４３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２２ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.01 (s, 3 H) 1.18 - 1.47 (m, 4 H) 1.51 - 1.83 (m, 4 H) 1.99 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.86 - 3.04 (m, 2 H) 3.18 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 3.24 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 3.27 - 3.31 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 4.82 - 5.03 (m, 1 H) 7.14 - 7.27 (m, 4 H) 7.29 - 7.54 (m, 4 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３４８
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で１１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４０ｍＬ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８０ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 0.98 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.79 (m, 8 H) 2.01 - 2.23 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.03 (dd, J=8.95, 2.73 Hz, 1 H) 3.44 - 3.63 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.76 - 5.03 (m, 1 H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.79 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３４９
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１１ｇ）を加え、９０℃で１１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３７ｍＬ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７９ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.98 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.77 (m, 8 H) 2.04 - 2.19 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.82 - 2.95 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=9.14, 2.73 Hz, 1 H) 3.42 - 3.63 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.12 (s, 1 H) 4.71 - 4.99 (m, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.75 (m, 2 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３５０
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５８ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．９３ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０５４ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.99 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.78 (m, 8 H) 2.03 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.90 - 2.99 (m, 2 H) 3.03 (dd, J=9.04, 2.64 Hz, 1 H) 3.41 - 3.61 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.74 - 5.03 (m, 1 H) 7.13 - 7.24 (m, 4 H) 7.26 - 7.54 (m, 4 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３５１
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．９０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０５３ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 - 0.99 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.12 - 1.79 (m, 8 H) 2.05 - 2.21 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.81 - 2.97 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=9.04, 2.64 Hz, 1 H) 3.44 - 3.61 (m, 1 H) 3.88 (s, 2 H) 4.12 (s, 1 H) 4.70 - 4.99 (m, 1 H) 7.11 - 7.25 (m, 4 H) 7.26 - 7.56 (m, 4 H)
実施例３５２
4-[trans-4-(3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジフルオロプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１２ｇ）を加え、９０℃で２１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。その後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．４４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８０ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.45 - 1.81 (m, 4 H) 2.03 - 2.20 (m, 2 H) 2.51 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 3.33 - 3.44 (m, 1 H) 3.45 - 3.60 (m, 2 H) 3.65 - 3.85 (m, 1 H) 3.96 (s, 2 H) 4.74 - 5.09 (m, 1 H) 5.63 (d, J=6.22 Hz, 1 H) 5.89 (dt, J=55.53, 3.67 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.36 (m, 2 H) 7.47 - 7.60 (m, 2 H) 7.61 - 7.77 (m, 2 H) 8.18 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H)
実施例３５３
4-[trans-4-(3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．８９ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０５５ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.17 - 1.41 (m, 2 H) 1.52 - 1.82 (m, 4 H) 2.03 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.89 - 3.03 (m, 2 H) 3.34 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 - 3.63 (m, 2 H) 3.66 - 3.84 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.78 - 5.01 (m, 1 H) 5.63 (d, J=6.03 Hz, 1 H) 5.89 (dt, J=55.53, 3.67 Hz, 1 H) 7.13 - 7.51 (m, 8 H) 8.16 (s, 1 H)
実施例３５４
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９４ｇ）を加え、９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３０ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６６ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.27 Hz, 3 H) 1.18 - 1.39 (m, 2 H) 1.44 - 1.77 (m, 4 H) 2.02 - 2.18 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.81 - 2.97 (m, 2 H) 3.19 - 3.43 (m, 3 H) 3.93 (s, 2 H) 4.19 (d, J=47.71 Hz, 2 H) 4.78 (s, 1 H) 4.80 - 4.97 (m, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.35 (m, 2 H) 7.44 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.76 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３５５
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５９ｇ、およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６４ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 6 H) 1.01 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.12 - 1.76 (m, 8 H) 2.02 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.83 - 2.98 (m, 2 H) 3.03 (dd, J=9.09, 2.65 Hz, 1 H) 3.42 - 3.64 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.10 (s, 1 H) 4.74 - 4.98 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=8.14, 1.70 Hz, 1 H) 7.16 (dd, J=11.17, 1.70 Hz, 1 H) 7.20 - 7.32 (m, 1 H) 7.49 - 7.63 (m, 2 H) 7.64 - 7.74 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.45 (s, 1 H)
実施例３５６
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９８ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で３８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３１ｍＬ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ４にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３４ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.20 - 2.05 (m, 12 H) 2.09 - 2.21 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.81 - 2.97 (m, 2 H) 3.33 - 3.44 (m, 3 H) 3.93 (s, 2 H) 4.77 - 4.97 (m, 2 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.26 - 7.34 (m, 2 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.61 - 7.75 (m, 2 H) 12.37 (s, 1 H)
実施例３５７
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０４１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．６５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３７ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.27 Hz, 3 H) 1.18 - 1.42 (m, 2 H) 1.48 - 1.79 (m, 4 H) 2.02 - 2.16 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.82 - 2.98 (m, 2 H) 3.21 - 3.42 (m, 3 H) 3.88 (s, 2 H) 4.23 (d, J=48.09 Hz, 2 H) 4.77 (s, 1 H) 4.80 - 4.97 (m, 1 H) 7.11 - 7.25 (m, 4 H) 7.26 - 7.53 (m, 4 H)
実施例３５８
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.98 (m, 6 H) 1.01 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13 - 1.80 (m, 8 H) 1.98 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.03 (dd, J=8.90, 2.08 Hz, 1 H) 3.42 - 3.61 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 4.10 (s, 1 H) 4.77 - 5.02 (m, 1 H) 6.96 - 7.20 (m, 3 H) 7.29 - 7.57 (m, 4 H) 8.17 (s, 1 H)
実施例３５９
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０１９ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．３０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０１６ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.20 - 2.24 (m, 14 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 - 2.68 (m, 2 H) 2.83 - 2.97 (m, 2 H) 3.32 - 3.43 (m, 3 H) 3.88 (s, 2 H) 4.78 - 4.97 (m, 2 H) 7.11 - 7.24 (m, 4 H) 7.25 - 7.50 (m, 4 H)
実施例３６０
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で３８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３０ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.20 - 1.41 (m, 2 H) 1.45 - 1.77 (m, 4 H) 2.01 - 2.22 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.78 - 2.99 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.23 - 3.31 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.72 - 5.00 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=7.91, 1.70 Hz, 1 H) 7.10 - 7.31 (m, 2 H) 7.48 - 7.63 (m, 2 H) 7.65 - 7.76 (m, 2 H) 12.45 (s, 1 H)
実施例３６１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０９３ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０８３ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.06 (s, 6 H) 1.18 - 1.38 (m, 2 H) 1.49 - 1.78 (m, 4 H) 1.98 - 2.22 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.81 - 3.00 (m, 2 H) 3.20 (s, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 1 H) 3.87 (s, 2 H) 4.23 (s, 1 H) 4.69 - 4.99 (m, 1 H) 6.88 - 7.17 (m, 3 H) 7.24 - 7.57 (m, 4 H)
実施例３６２
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０５９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．０９４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０３２ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１０ｍＬ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０１７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.55 - 0.66 (m, 2 H) 0.67 - 0.78 (m, 2 H) 0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.14 (s, 6 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.46 - 1.74 (m, 4 H) 1.88 - 2.06 (m, 2 H) 2.53 - 2.69 (m, 2 H) 2.83 - 2.98 (m, 2 H) 3.41 - 3.63 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.20 (s, 1 H) 4.72 - 4.96 (m, 1 H) 6.99 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.09 - 7.33 (m, 2 H) 7.50 - 7.63 (m, 2 H) 7.65 - 7.79 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.45 (br. s., 1 H)
実施例３６３
4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０９２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０４９ｇ）を加え、９０℃で２４時間、続いて室温で３８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１７ｍＬ）を加えた後、室温で４５分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２５ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.59 - 0.67 (m, 2 H) 0.68 - 0.77 (m, 2 H) 0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.14 (s, 6 H) 1.20 - 1.71 (m, 6 H) 1.93 - 2.07 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.85 - 2.99 (m, 2 H) 3.41 - 3.64 (m, 1 H) 3.95 (s, 2 H) 4.21 (s, 1 H) 4.73 - 4.98 (m, 1 H) 7.15 - 7.26 (m, 2 H) 7.27 - 7.37 (m, 2 H) 7.46 - 7.60 (m, 2 H) 7.62 - 7.78 (m, 2 H) 8.17 (s, 1 H) 12.37 (br. s., 1 H)
実施例３６４
4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ]シクロヘキシル}-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{1-[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]エトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０７９ｇ）、テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素（０．１２ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で２４時間かき混ぜた。テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素（０．１２ｇ）を追加し、さらに１２０℃で３日間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．０６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．０１６ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.04 - 1.78 (m, 9 H) 1.91 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.70 (m, 2 H) 2.87 - 3.01 (m, 2 H) 3.35 - 3.47 (m, 1 H) 3.54 - 3.71 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.21 - 4.54 (m, 4 H) 4.75 - 4.99 (m, 1 H) 5.21 (s, 1 H) 6.90 - 7.34 (m, 3 H) 7.40 - 7.74 (m, 4 H) 8.19 (s, 1 H) 12.47 (br. s., 1 H)
実施例３６５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５５ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５９ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.09 (s, 6 H) 1.42 - 1.76 (m, 2 H) 2.53 - 2.70 (m, 2 H) 2.84 - 3.07 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.75 - 3.86 (m, 1 H) 3.93 (s, 2 H) 4.29 (s, 1 H) 4.79 - 5.05 (m, 1 H) 6.89 - 7.04 (m, 1 H) 7.09 - 7.35 (m, 2 H) 7.46 - 7.78 (m, 4 H) 8.21 (s, 1 H) 12.46 (br. s., 1 H)
実施例３６６
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．８６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０４５ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.09 (s, 6 H) 1.49 - 1.74 (m, 2 H) 2.54 - 2.67 (m, 2 H) 2.79 - 3.07 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.66 - 3.85 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 4.31 (s, 1 H) 4.70 - 5.09 (m, 1 H) 6.93 - 7.24 (m, 3 H) 7.25 - 7.64 (m, 4 H) 8.20 (s, 1 H)
実施例３６７
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０６６ｇ）を加え、９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５４ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.11 (s, 6 H) 1.42 - 1.67 (m, 2 H) 2.21 - 2.38 (m, 2 H) 2.86 - 2.97 (m, 2 H) 3.09 (s, 2 H) 3.11 - 3.25 (m, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 4.21 - 4.31 (m, 1 H) 4.33 (s, 1 H) 5.49 - 5.78 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=7.91, 1.70 Hz, 1 H) 7.10 - 7.32 (m, 2 H) 7.49 - 7.63 (m, 2 H) 7.64 - 7.76 (m, 2 H) 8.22 (s, 1 H) 12.46 (s, 1 H)
実施例３６８
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）を加え、９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）後、題記化合物を無色固体（０．０９２ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.06 (s, 6 H) 1.30 (s, 3 H) 1.40 - 1.87 (m, 8 H) 2.37 (s, 3 H) 2.54 - 2.76 (m, 2 H) 2.79 - 2.96 (m, 2 H) 3.12 (s, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 4.14 (s, 1 H) 4.73 - 4.98 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=7.91, 1.70 Hz, 1 H) 7.10 - 7.27 (m, 2 H) 7.50 - 7.62 (m, 2 H) 7.63 - 7.78 (m, 2 H) 12.45 (s, 1 H)
実施例３６９
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０５４ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．９１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０３２ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.11 (s, 6 H) 1.54 - 1.70 (m, 2 H) 2.20 - 2.39 (m, 2 H) 2.84 - 3.02 (m, 2 H) 3.09 (s, 2 H) 3.11 - 3.26 (m, 2 H) 3.89 (s, 2 H) 4.17 - 4.47 (m, 2 H) 5.55 - 5.81 (m, 1 H) 6.95 - 7.20 (m, 3 H) 7.26 - 7.56 (m, 4 H) 8.21 (s, 1 H)
実施例３７０
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．０３６ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０．１Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．５６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（０．０２２ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.05 (s, 6 H) 1.30 (s, 3 H) 1.40 - 1.88 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.55 - 2.75 (m, 2 H) 2.82 - 2.96 (m, 2 H) 3.12 (s, 2 H) 3.88 (s, 2 H) 4.14 (s, 1 H) 4.72 - 5.04 (m, 1 H) 6.89 - 7.16 (m, 3 H) 7.25 - 7.55 (m, 4 H)
実施例３７１
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 1.22 - 1.92 (m, 10 H) 1.99 - 2.22 (m, 4 H) 2.53 - 2.70 (m, 2 H) 2.81 - 3.04 (m, 2 H) 3.34 - 3.46 (m, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 4.64 (s, 1 H) 4.79 - 5.00 (m, 1 H) 6.99 (dd, J=7.95, 1.89 Hz, 1 H) 7.09 - 7.30 (m, 2 H) 7.50 - 7.63 (m, 2 H) 7.64 - 7.76 (m, 2 H) 8.19 (s, 1 H) 12.44 (s, 1 H)
実施例３７２
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．２６ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 - 1.07 (m, 6 H) 1.15 - 2.22 (m, 14 H) 2.53 - 3.06 (m, 4 H) 3.34 - 3.48 (m, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 4.64 (br. s., 1 H) 4.79 - 5.00 (m, 1 H) 6.94 - 7.18 (m, 3 H) 7.26 - 7.57 (m, 4 H) 8.18 (s, 1 H)
実施例３７３
4-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（７４９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１７時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（２６９ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０（容積比）］で精製し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混液から結晶化して無色結晶の題記化合物（１３３ｍｇ，１６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.50-1.65 (m, 4H), 2.08-2.20 (m, 2H), 2.70-3.00 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.88-5.00 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33-7.34 (m, 5H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.20 (br s, 1H).
実施例３７４
4-(1-エチルピペリジン-4-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３１３ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（５０４ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1-エチルピペリジン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１４５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１７時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（５８ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（５５ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１０／９０→３０／７０（容積比）］で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物（５７ｍｇ，３５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.51-1.59 (m, 2H), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.91-3.20 (m, 8H), 3.48-3.62 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 5.15-5.25 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47-7.57 (m, 2H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 12.39 (br s, 1H).
実施例３７５
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（６１５ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（９１１ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３１７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１１５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１０８ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝５／９５→３０／７０（容積比）］で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物（１０８ｍｇ，３１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.52-2.12 (m, 8H), 2.94-3.98 (m, 15H), 5.22 (br s, 1H), 7.21 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.47-7.57 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 9.85 (br s, 1H), 12.47 (br s, 1H).
実施例３７６
4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３３６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３９ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３７ｍｇ，３３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.17 (s, 6H), 1.23-1.32 (m, 1H), 1.40-1.52 (m, 1H), 1.62-1.82 (m, 6H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.55-2.69 (m, 2H), 3.02-3.08 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 4.91-5.02 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.45-7.50 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.19 (br s, 1H).
実施例３７７
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（９６７ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６８ｇ）およびジメチルスルホキシド（９ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（５１８ｍｇ、ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１７８ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１６７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝５／９５→３０／７０（容積比）］で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物（２５３ｍｇ，４４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.53-1.79 (m, 8H), 2.45-2.70 (m, 3H), 2.90-2.96 (m, 3H), 3.12-3.19 (m, 1H), 3.39 (br s, 2H), 3.85 (br s, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.14 (br d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.57 (br d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.11-5.21(m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 12.37 (s, 1H).
実施例３７８
4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４１７ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（６７２ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２００ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（８１ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（７６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：メタノール／酢酸エチル＝５／９５→３０／７０（容積比）］で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物（５１ｍｇ，２３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.50-1.68 (m, 4H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.58 (br s, 2H), 2.76-2.95 (m, 4H), 3.12-3.15 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.40-4.80 (br, 1H), 4.90-5.00 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.57-7.63 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 11.20-12.20 (br, 1H).
実施例３７９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２７１ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４３７ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１３８ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（５７ｍｇ，３７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.35-1.47 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 4H), 2.14-2.18 (m, 2H), 2.60-2.72 (m, 3H), 3.03-3.08 (m, 2H), 3.20-3.26 (m, 1H), 3.38-3.50 (m, 2H), 3.89-3.97 (m, 3H), 4.97-5.05 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.41 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.79-7.82 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.21 (br s, 1H).
実施例３８０
4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン トリフルオロ酢酸塩
塩化ヒドロキシルアンモニウム（６４６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３２５ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１２２ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１１４ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を分取ＨＰＬＣ［溶出液：０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水＝５／９５→１００／０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１６５ｍｇ，３８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.27 (s, 6H), 1.54-1.57 (m, 2H), 1.88-1.91 (m, 2H), 2.94 (br s, 2H), 3.09-3.77 (m, 8H), 3.97 (s, 2H), 5.10-5.25 (m, 2H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.47-7.57 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 9.16-9.34 (br, 1H), 12.43 (br s, 1H).
実施例３８１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４５９ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７３９ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２３７ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（８６ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（８１ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１０２ｍｇ，３９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.05 (s, 6H), 1.22-1.34 (m, 2H), 1.49-1.56 (m, 2H), 1.66-1.70 (m, 2H), 2.07-2.11 (m, 2H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.89-2.94 (m, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.28-3.36 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.22 (s, 1H), 4.85-4.93 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 12.00-12.70 (br, 1H).
実施例３８２
4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-4-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３４４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（５５４ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１８０ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（６５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（６１ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４５／５５（容積比）］で精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合液から結晶化して、無色結晶の題記化合物（７２ｍｇ，３６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.52-1.59 (m, 2H), 1.70-1.73 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 2H), 2.80-2.97 (m, 4H), 3.56 (br d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 4.97-5.05 (m, 1H), 6.64 (d, J = 9.0 Hz, 2H),6.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 12.36 (br s, 1H).
実施例３８３
4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９３ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（６２０ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（２２４ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２１０ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（４７９ｍｇ，７０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.18 (s, 6H), 1.40-1.57 (m, 6H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.78-3.14 (m, 4H), 3.55 (br s, 1H), 3.96 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 4.89-4.97 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 12.35 (br s, 1H).
実施例３８４
4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（５３２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（８５７ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２８２ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１０１ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（９４ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物（１６６ｍｇ，５３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.37-1.57 (m, 6H), 1.88 (br d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.81-2.94 (m, 4H), 3.06 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 4.89-4.97 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.62-7.70 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 12.33 (br s, 1H).
実施例３８５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２４０ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３８６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１２５ｍｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（４５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（４３ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５→３５／６５（容積比）］で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物（４２ｍｇ，３０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 6H), 1.78 (br d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.54-2.72 (m, 2H), 2.90-2.95 (m, 2H), 3.12 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.14 (s, 1H), 4.89-4.97 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 12.35 (br s, 1H).
実施例３８６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（３５０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（７３μＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去して、無色不定晶の題記化合物（３２０ｍｇ，８６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.23-1.35 (m, 2H), 1.57-1.72 (m, 4H), 2.08-2.12 (m, 2H), 2.52-2.64 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.27-3.33 (m, 1H), 3.91 (s, 2H), 4.25 (s, 1H), 4.87-4.95 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25-7.36 (m, 2H), 7.38-7.48 (m, 2H), 8.16 (s, 1H).
実施例３８７
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４３８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７０６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１９２ｍｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（８３ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（７８ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→３０／７０（容積比）］で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物（１３７ｍｇ，６４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.55-1.66 (m, 4H), 2.40-2.51 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.44-3.51 (m, 2H), 3.99 (br s, 4H), 4.82-4.94 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 12.37 (br s, 1H).
実施例３８８
4-[5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（低極性異性体）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１７７ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２８６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(1R,3S,5S,7S)-5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（低極性異性体）（９０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３４ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３２ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（２７ｍｇ，２７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.10 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.56-1.88 (m, 12H), 2.16-2.35 (m, 2H), 2.99-3.10 (m, 4H), 3.93 (s, 2H), 4.61 (br s, 1H), 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.40-7.48 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 1H), 7.71-7.74 (m, 1H), 7.87 (1, 1H), 8.00-9.00 (br, 1H).
実施例３８９
4-[5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（高極性異性体）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１９８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３１９ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(1R,3S,5S,7S)-5-ヒドロキシトリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（高極性異性体）（９９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３７ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３５ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（５６ｍｇ，５１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.52 (br d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.68-1.84 (m, 7H), 1.94-1.98 (m, 2H), 2.16-2.25 (m, 3H), 2.92 (br s, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.76 (br s, 1H), 7.24 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 1H), 7.77-7.80 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.00-9.00 (br, 1H).
実施例３９０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-(7-オキソオキセパン-4-イル)-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（２６２ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にm-クロロ過安息香酸（１２９ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００（容積比）］で精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合液から結晶化して無色結晶の題記化合物（２０４ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.69-1.81 (m, 2H), 1.88-2.02 (m, 2H), 2.67-2.71 (m, 2H), 2.85-3.19 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 4.22-4.37 (m, 2H), 5.22-5.30 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 4H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.71-7.74 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 9.00-9.35 (br, 1H).
実施例３９１
4-[(5S,8S)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（６０５ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（９７５ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5S,8S)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３１４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１１４ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１０７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（２７ｍｇ，８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.43-1.94 (m, 12H), 2.77-3.10 (m, 5H), 3.43 (dd, J = 11.7, 6.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.4, 3.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 2H), 4.00-4.10 (m, 1H), 4.87-4.97 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 4H), 7.40-7.48 (m, 2H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.00-9.50 (br, 1H).
実施例３９２
4-[(5R,8R)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２７１ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４３７ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-2-(ヒドロキシメチル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１３８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（５２ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（４９ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（２９ｍｇ，１９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.58-1.87 (m, 9H), 1.92-2.06 (m, 4H), 2.63-2.74 (m, 2H), 3.01-3.07 (m, 2H), 3.44 (dd, J = 11.7, 5.7 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.7, 3.3 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 4.05-4.12 (m, 1H), 4.97-5.05 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.20-9.50 (br, 1H).
実施例３９３
4-[(5S,8S)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２９２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４７０ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5S,8S)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１５８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（５５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（５２ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３９ｍｇ，２２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.44-1.58 (m, 4H), 1.71-1.86 (m, 8H), 2.20-2.80 (br, 1H), 2.84-3.00 (m, 2H), 3.04-3.09 (m, 2H), 3.77-3.82 (m, 1H), 3.97 (s, 2H), 4.91-4.99 (m, 1H), 7.26 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39-7.43 (m, 1H), 7.43-7.49 (m, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.78-7.81 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.50-9.50 (br, 1H).
実施例３９４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２９２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４７０ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１５３ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（５５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（５２ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（６８ｍｇ，４１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.28-1.40 (m, 2H), 1.55-1.62 (m, 2H), 1.68-1.71 (m, 2H), 2.08-2.12 (m, 2H), 2.20-2.32 (m, 2H), 3.06-3.11 (m, 2H), 3.19 (s, 2H), 3.34-3.50 (m, 1H), 3.97 (s, 2H), 4.26 (s, 1H), 4.70 (br s, 1H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 12.20-12.60 (br, 1H).
実施例３９５
4-[(5S,8S)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４６９ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７５６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5S,8S)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２３８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（９７ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（９１ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３５／６５→０／１００（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１７０ｍｇ，６５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.45-1.64 (m, 4H), 1.70-1.82 (m, 4H), 1.91-1.98 (m, 1H), 2.07-2.12 (m, 1H), 2.20-2.50 (br, 1H), 2.83-2.97 (m, 2H), 3.02-3.07 (m, 2H), 3.78 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.41-4.44 (m, 1H), 4.90-4.98 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.60-9.60 (br, 1H).
実施例３９６
4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３３６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３９ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３５ｍｇ，３０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.11 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.64-1.81 (m, 8H), 2.05-2.20 (m, 3H), 2.68-2.77 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 2H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 9.9, 3.9 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.54 (br s, 1H), 4.96-5.04 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.46-7.51 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.82-7.85 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.94-8.06 (br, 1H).
実施例３９７
4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-3-メチル-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３３６ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-3-ヒドロキシ-3-メチル-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３９ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→１５／８５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３０ｍｇ，２５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.60-2.08 (m, 10H), 2.27 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.59-2.78 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 2H), 3.67 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.99-5.07 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.84-7.87 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.00-9.00 (br, 1H).
実施例３９８
4-[(5R,8R)-3-エチル-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３１９ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[(5R,8R)-3-エチル-3-ヒドロキシ-1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（３９ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（３７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（２７ｍｇ，２３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.60-1.88 (m, 11H), 2.03-2.12 (m, 1H), 2.19 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.57-2.75 (m, 2H), 3.02-3.07 (m, 2H), 3.68 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.78-7.81 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.05-8.80 (br, 1H).
実施例３９９
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３９６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（６３８ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２２０ｍｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（７５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（７０ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→３０／７０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１６２ｍｇ，６７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.67-1.89 (m, 8H), 2.79-2.93 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 2H), 3.91-4.01 (m, 6H), 4.93-5.02 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 8.40-9.60 (br, 1H).
実施例４００
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３４４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（５５４ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-2-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２００ｍｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（６５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（６１ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（１４９ｍｇ，６８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.17 (s, 6H), 1.34-1.48 (m, 2H), 1.68-1.81 (m,4H), 2.15-2.18 (m, 2H), 2.30-2.55 (br, 1H), 2.57-2.71 (m, 2H), 3.02-3.07 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.36-3.46 (m, 1H), 3.97 (s, 2H), 4.95-5.04 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40-7.42 (m, 1H), 7.45-7.50 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 8.00-9.50 (br, 1H).
実施例４０１
4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１４６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２３５ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（１ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（７９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（２８ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→４０／６０（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（５４ｍｇ，６３％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.19 (s, 6H), 1.39-1.56 (m, 6H), 1.59 (s, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.68-2.80 (m, 2H), 2.90-2.96 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.08 (s, 1H), 4.82-4.90 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 11.80-12.80 (br, 1H).
実施例４０２
4-[cis-4-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-4-メトキシシクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（７２３ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[cis-4-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-4-メトキシシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３９０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１７時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１３５ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１２６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２５／７５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３２３ｍｇ，７５％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.26-1.58 (m, 10H), 1.88-1.92 (m, 2H), 2.69-2.80 (m, 2H), 2.90-2.96 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.84-4.92 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.36 (br s, 1H).
実施例４０３
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（８３４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（４３７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１５６ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１４６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（３２８ｍｇ，６８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11 (s, 6H), 1.52-1.60 (m, 2H), 2.24-2.31 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.85-2.90 (m, 2H), 3.08 (s, 2H), 3.11-3.21 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.24-4.28 (m, 1H), 4.33 (s, 1H), 5.56-5.67 (m, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.13-7.24 (m, 2H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.65-7.71 (m, 2H), 12.45 (br s, 1H).
実施例４０４
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（６０６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（２１６ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（２０２ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（５４２ｍｇ，８１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.52-1.60 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.96-3.05 (m, 2H), 3.10 (s, 2H), 3.76-3.85 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 4.30 (s, 1H), 4.81-4.91 (m, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.12-7.24 (m, 2H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 2H), 12.47 (br s, 1H).
実施例４０５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（８０６ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロブチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（４３０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１５０ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１４１ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（５４２ｍｇ，８１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.52-1.57 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.96-3.08 (m, 2H), 3.14 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 3.85-3.94 (m, 3H), 4.13 (s, 1H), 4.83-4.95 (m, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.12-7.16 (m, 1H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.65-7.70 (m, 2H), 12.47 (br s, 1H).
実施例４０６
4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（７ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４５ｇ）のジメチルスルホキシド（８ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（５０３ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（４７２ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（８９０ｍｇ，５６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.32-1.59 (m, 3H), 1.70-1.90 (m, 4H), 1.98-2.17 (m, 6H), 2.41 (br s, 2H), 2.59-2.74 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 2H), 3.46-3.58 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 4.97-5.05 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.20 (br s, 1H).
実施例４０７
4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（８６０ｍｇ）のイソプロパノール（５ｍＬ）溶液に８規定水酸化カリウム水溶液（１７３μＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をジイソプロピルエーテル（１５ｍＬ）と混合し、室温で３時間撹拌した。析出物をろ取、乾燥して白色粉末の題記化合物（９０５ｍｇ，９９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.17-2.13 (m, 15H), 2.50-2.60 (m, 2H), 2.92-2.97 (m, 2H), 3.31-3.43 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.85-4.95 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25-7.47 (m, 4H), 8.16 (s, 1H).
実施例４０８
4-{cis-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{cis-4-[1-(1-ヒドロキシシクロブチル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１７８ｍｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１６７ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５（容積比）］で精製して無色不定晶の題記化合物（２７８ｍｇ，５１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.37-1.62 (m, 6H), 1.72-2.21 (m, 8H), 2.76-3.09 (m, 4H), 3.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 3.76 (br s, 1H), 3.76-3.96 (m, 1H), 3.96 (s, 2H), 4.98-5.06 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41-7.49 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.20-9.60 (br, 1H).
実施例４０９
4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（９ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９８ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（９ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３１ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．５２ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (s, 12 H), 1.53 - 1.68 (m, 2 H), 2.96 - 3.03 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.44 (s, 1 H), 7.07 - 7.76 (m, 12 H), 8.07 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例４１０
4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７０ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３４，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.14 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.27 (s, 6 H), 1.77 - 1.92 (m, 2 H), 2.57 - 2.68 (m, 1 H), 3.09 - 3.23 (m, 2 H), 3.86 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 7.04 - 8.38 (m, 14 H)
実施例４１１
4-[4-(1,1-ジメチル-2-オキソプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２４ｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．２５ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２０ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.97 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.49 (s, 6 H), 1.53 - 1.68 (m, 2 H), 2.28 (s, 3 H), 2.94 - 3.03 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 6.83 - 7.74 (m, 12 H), 8.06 (s, 1 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例４１２
4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４７ｇ）を加え、９０℃で２３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 - 1.98 (m, 6 H), 2.19 - 2.53 (m, 4 H), 2.89 - 3.02 (m, 2 H), 3.49 - 3.65 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.53 - 4.92 (m, 2 H), 6.40 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.15 - 7.87 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４１３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（６１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２４０ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル(３２ｇ)を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解し、上記テトラヒドロフラン溶液にN,N'-カルボニルジイミダゾール（１１．５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１０．６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無晶形固体として得た。この固体をアセトンに溶解し、結晶化させた。生じた固体をろ取し、アセトンで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を無色固体（２５．９ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.25 - 1.76 (m, 6 H), 2.02 - 2.48 (m, 4 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.33 - 3.46 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.85 (m, 9 H), 12.35 (br. s., 1 H)
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
9.94 8.8912
15.08 5.8702
15.7 5.6398
15.82 5.5973
18.6 4.7665
18.66 4.7513
19.52 4.5439
19.96 4.4447
23.08 3.8504
実施例４１４
4-(4-オキソシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２０ｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．２４ｇ）を加え、１８時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９１ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.44 - 1.59 (m, 2 H), 1.88 - 2.05 (m, 2 H), 2.23 - 2.39 (m, 2 H), 2.57 - 3.04 (m, 6 H), 3.95 (s, 2 H), 5.18 (br. s., 1 H), 6.51 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.15 - 7.88 (m, 9 H), 12.35 (s, 1 H)
実施例４１５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１６ｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．０３４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.25 - 1.44 (m, 2 H), 1.49 - 1.74 (m, 4 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.29 - 2.47 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.35 - 3.48 (m, 1 H), 3.88 (s, 2 H), 4.25 (br. s., 1 H), 4.50 - 4.85 (m, 1 H), 6.40 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.11 - 7.50 (m, 8 H), 7.81 (d, J=2.3 Hz, 1 H)
実施例４１６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、トリメチルシリルアジド（０．５４ｍＬ）、ジブチルスズオキシド（０．０８６ｇ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で５日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９ｍＬ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７５ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 (s, 6 H), 1.34 - 1.90 (m, 6 H), 2.12 - 2.53 (m, 4 H), 3.05 - 3.13 (m, 2 H), 3.26 - 3.52 (m, 4 H), 3.98 (s, 2 H), 4.46 - 4.92 (m, 1 H), 6.00 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.13 - 8.29 (m, 9 H), 12.06 (s, 1 H)
実施例４１７
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３７ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.00 (s, 3 H), 1.05 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.09 (s, 3 H), 1.23 - 1.72 (m, 6 H), 1.92 - 2.14 (m, 2 H), 2.27 - 2.48 (m, 2 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.2 Hz, 1 H), 3.39 - 3.54 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.15 - 7.89 (m, 9 H), 12.36 (br. s., 1 H)
実施例４１８
4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（１．１ｇ）を加え、５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。これをテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、エチルマグネシウムブロミド（３Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２６ｍＬ）を０℃にて滴下し、４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをジメチルスルホキシド（１．１ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１２ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２５ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０４６ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 - 0.97 (m, 6 H), 1.20 - 1.75 (m, 8 H), 2.02 - 2.15 (m, 2 H), 2.26 - 2.48 (m, 2 H), 2.83 - 2.99 (m, 2 H), 3.22 - 3.50 (m, 4 H), 3.93 (s, 2 H), 4.40 - 4.85 (m, 2 H), 6.41 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 - 7.89 (m, 9 H), 12.35 (br. s., 1 H)
実施例４１９
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５７ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４８ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.04 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.24 - 1.75 (m, 6 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.28 - 2.47 (m, 2 H), 2.90 - 2.98 (m, 2 H), 3.17 - 3.26 (m, 1 H), 3.29 - 3.47 (m, 2 H), 3.60 - 3.78 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.51 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.17 - 7.88 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４２０
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．３８ｇ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．５５ｇ）を加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３４ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 - 1.76 (m, 6 H), 2.02 - 2.17 (m, 5 H), 2.29 - 2.48 (m, 2 H), 2.88 - 3.01 (m, 2 H), 3.44 (t, J=11.0 Hz, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.14 (s, 2 H), 4.65 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.19 - 7.88 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４２１
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４５ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４０ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.17 - 0.42 (m, 4 H), 0.74 - 0.88 (m, 1 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.25 - 1.74 (m, 6 H), 2.05 - 2.17 (m, 2 H), 2.28 - 2.47 (m, 2 H), 2.87 - 3.13 (m, 3 H), 3.35 - 3.49 (m, 3 H), 3.93 (s, 2 H), 4.50 (d, J=4.9 Hz, 1 H), 4.69 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.18 - 7.86 (m, 9 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例４２２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７１ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２９ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.87 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.24 - 1.73 (m, 7 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 2.25 - 2.48 (m, 2 H), 2.86 - 2.99 (m, 2 H), 3.26 - 3.46 (m, 3 H), 3.93 (s, 2 H), 4.41 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.17 - 7.90 (m, 9 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例４２３
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２５ｇ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．３５ｇ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２１ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.99 (m, 7 H), 1.31 - 1.76 (m, 6 H), 2.05 - 2.48 (m, 5 H), 2.87 - 3.00 (m, 2 H), 3.39 - 3.53 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.29 (s, 2 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.86 (m, 9 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例４２４
4-[trans-4-(3-メチル-2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１９ｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．２６ｇ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４７ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.01 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.30 - 1.75 (m, 6 H), 2.04 - 2.47 (m, 4 H), 2.73 (spt, J=6.9 Hz, 1 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 3.38 - 3.48 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.26 (s, 2 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.06 - 7.93 (m, 9 H), 12.38 (br. s., 1 H)
実施例４２５
4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-2-メチルシクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-({2-メチル-2-[(トリエチルシリル)オキシ]シクロプロピル}オキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．５ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１１ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.55 (d, J=5.7 Hz, 2 H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.30 - 1.76 (m, 6 H), 2.08 - 2.22 (m, 2 H), 2.29 - 2.48 (m, 2 H), 2.89 - 3.03 (m, 3 H), 3.48 - 3.64 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.68 (br. s., 1 H), 4.88 (s, 1 H), 6.43 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.18 - 7.88 (m, 9 H), 12.39 (br. s., 1 H)
実施例４２６
4-(trans-4-{[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-2-メチルシクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-({2-メチル-2-[(トリエチルシリル)オキシ]シクロプロピル}オキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．５ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．８２ｇ，２０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.18 (d, J=6.8 Hz, 2 H), 1.28 - 1.73 (m, 6 H), 2.01 - 2.19 (m, 5 H), 2.26 - 2.48 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.37 - 3.55 (m, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 3.98 - 4.07(m, 1 H), 4.72 (br. s., 1 H), 6.44 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.87 (m, 9 H), 12.40 (br. s., 1 H)
実施例４２７
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２７ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.40 - 0.59 (m, 4 H), 0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.25 - 1.75 (m, 6 H), 2.02 - 2.47 (m, 4 H), 2.90 - 3.01 (m, 2 H), 3.36 - 3.53 (m, 3 H), 3.93 (s, 2 H), 4.49 - 4.80 (m, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.86 (m, 9 H), 12.35 (s, 1 H)
実施例４２８
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４６ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５３ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.25 - 1.75 (m, 6 H), 2.04 - 2.17 (m, 2 H), 2.31 - 2.47 (m, 2 H), 2.88 - 3.01 (m, 2 H), 3.41 - 3.70 (m, 3 H), 3.93 (s, 2 H), 4.03 - 4.18 (m, 1 H), 4.54 - 4.83 (m, 1 H), 6.33 (d, J=6.4 Hz, 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.18 - 7.85 (m, 9 H), 12.35 (s, 1 H)
実施例４２９
trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル 2-(アセチルオキシ)-2-メチルプロパノアート
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル2-(アセチルオキシ)-2-メチルプロパノアート（０．６７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２８ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 - 1.77 (m, 12 H), 1.92 - 2.04 (m, 5 H), 2.37 - 2.57 (m, 2 H), 2.88 - 3.00 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.59 - 4.92 (m, 2 H), 6.52 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.17 - 7.88 (m, 9 H), 12.40 (s, 1 H)
実施例４３０
trans-4-[5-オキソ-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル 2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノアート
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル2-(アセチルオキシ)-2-メチルプロパノアート（０．６７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８３ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.29 (s, 6 H), 1.43 - 1.78 (m, 6 H), 1.97 - 2.07 (m, 2 H), 2.39 - 2.57 (m, 2 H), 2.90 - 3.01 (m, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 4.55 - 4.95 (m, 2 H), 5.23 (s, 1 H), 6.52 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.16 - 7.88 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４３１
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１４ｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン（０．１４ｇ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９８ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.27 - 1.79 (m, 6 H), 2.03 - 2.49 (m, 4 H), 2.90 - 3.00 (m, 2 H), 3.41 - 3.54 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.48 - 4.85 (m, 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.88 (s, 2 H), 7.18 - 7.87 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４３２
4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.10 - 0.40 (m, 4 H), 0.82 - 0.98 (m, 4 H), 1.08 (s, 3 H), 1.26 - 1.76 (m, 6 H), 2.01 - 2.47 (m, 4 H), 2.87 - 3.01 (m, 2 H), 3.21 - 3.49 (m, 3 H), 3.86 - 3.97 (m, 3 H), 4.47 - 4.91 (m, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.13 - 7.89 (m, 9 H), 12.34 (br. s., 1 H)
実施例４３３
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．２１ｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．０４３ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体（０．２０ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.42 - 0.59 (m, 4 H), 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 - 1.73 (m, 6 H), 2.04 - 2.47 (m, 4 H), 2.90 - 3.00 (m, 2 H), 3.36 - 3.53 (m, 3 H), 3.88 (s, 2 H), 4.54 - 4.84 (m, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 6.38 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.11 - 7.51 (m, 8 H), 7.81 (d, J=2.1 Hz, 1 H)
実施例４３４
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２７ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.89 (m, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.53 (m, 6 H), 1.62 - 1.72 (m, 2 H), 2.02 - 2.15 (m, 2 H), 2.29 - 2.46 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.34 - 3.46 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.87 (m, 9 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例４３５
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２２ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２３ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.73 (m, 6 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.24 - 2.46 (m, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.34 - 3.45 (m, 1 H), 3.92 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.64 (br. s., 1 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.93 - 7.86 (m, 8 H), 12.44 (s, 1 H)
実施例４３６
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 - 0.88 (m, 3 H), 1.04 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.25 - 1.52 (m, 6 H), 1.60 - 1.74 (m, 2 H), 2.03 - 2.16 (m, 2 H), 2.28 - 2.47 (m, 2 H), 2.90 - 3.02 (m, 2 H), 3.17 - 3.25 (m, 1 H), 3.30 - 3.47 (m, 2 H), 3.62 - 3.76 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.48 - 4.82 (m, 2 H), 6.42 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.17 - 7.86 (m, 9 H), 12.38 (s, 1 H)
実施例４３７
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２１ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.03 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.25 - 1.74 (m, 6 H), 2.02 - 2.46 (m, 4 H), 2.90 - 3.00 (m, 2 H), 3.17 - 3.45 (m, 3 H), 3.62 - 3.76 (m, 1 H), 3.92 (s, 2 H), 4.46 - 4.85 (m, 2 H), 6.43 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.95 - 7.89 (m, 8 H), 12.44 (s, 1 H)
実施例４３８
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）、トリメチルシリルアジド（０．６６ｍＬ）、ジブチルスズオキシド（０．０６０ｇ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77 - 0.86 (m, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.73 (m, 8 H), 2.03 - 2.46 (m, 4 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.87 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.40 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.94 - 7.86 (m, 10 H)
実施例４３９
6-{[3-フルオロ-2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２６ｇ）、トリメチルシリルアジド（０．６６ｍＬ）、ジブチルスズオキシド（０．０６０ｇ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９ｍＬ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.70 (m, 6 H), 2.02 - 2.44 (m, 4 H), 2.84 - 2.96 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.87 (s, 2 H), 4.23 (s, 1 H), 4.65 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.73 - 7.85 (m, 9 H)
実施例４４０
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（光学活性体、保持時間：小）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（光学活性体、保持時間：小、９８．８％ｅｅ、０．４２ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２４ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.04 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.23 - 1.75 (m, 6 H), 2.02 - 2.47 (m, 4 H), 2.88 - 3.47 (m, 5 H), 3.59 - 3.78 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.52 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.18 - 7.86 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
HPLC (CHIRALPAK AD-H、CO2/MeOH＝750/250、2.35 mL/min)、2.80分、98.8 %ee
実施例４４１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（光学活性体、保持時間：大）
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（光学活性体、保持時間：大、９９．３％ｅｅ、０．４２ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３２ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.04 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.23 - 1.75 (m, 6 H), 2.02 - 2.47 (m, 4 H), 2.88 - 3.47 (m, 5 H), 3.59 - 3.78 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.52 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.18 - 7.86 (m, 9 H), 12.36 (s, 1 H)
HPLC (CHIRALPAK AD-H、CO2/MeOH＝750/250、2.35 mL/min)、3.12分、93.3 %ee
実施例４４２
3-フルオロ-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-フルオロ-5-オキソ-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．０８７ｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．５ｍＬ）を０℃にて滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１１ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０４２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３９ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０３７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.06 (s, 6 H), 1.21 - 1.54 (m, 4 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 2.06 - 2.30 (m, 4 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.21 - 3.28 (m, 1 H), 3.93 (s, 2 H), 4.23 (s, 1 H), 4.75 (br. s., 1 H), 7.15 - 8.14 (m, 9 H), 12.37 (br. s., 1 H)
実施例４４３
7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-({6-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-イル}メチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、2-[5-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル（０．１７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９８ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.89 (m, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.26 - 1.73 (m, 8 H), 2.03 - 2.45 (m, 4 H), 2.96 - 3.04 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.53 - 7.87 (m, 7 H), 8.49 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 12.35 (br. s., 1 H)
実施例４４４
6-{[2-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、2'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）を加え、９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０８２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１４ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.29 - 1.75 (m, 6 H), 2.04 - 2.43 (m, 4 H), 2.91 - 3.00 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.36 - 3.46 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.45 - 4.93 (m, 1H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.07 - 7.87 (m, 8 H), 12.59 (s, 1 H)
実施例４４５
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2-メチル-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル（０．８８ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０８０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．９５ｍＬ）を８０℃で滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．４Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．６ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．６２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８８ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０８４ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.26 - 1.75 (m, 6 H), 1.98 (s, 3 H), 2.03 - 2.47 (m, 4 H), 2.93 (t, J=7.8 Hz, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.89 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.89 - 7.85 (m, 8 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例４４６
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{1-[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]エチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-{1-[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]エチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）および酢酸ロジウム（二量体、０．０３０ｇ）のトルエン（４ｍＬ）溶液にジアゾ酢酸エチル（０．３６ｍＬ）を８０℃で滴下し、３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．４Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６２ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１７ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．２５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０３３ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０３８ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.26 - 1.75 (m, 6 H), 1.98 (s, 3 H), 2.03 - 2.47 (m, 4 H), 2.93 (t, J=7.8 Hz, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.35 - 3.46 (m, 1 H), 3.89 (s, 2 H), 4.25 (s, 1 H), 4.67 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.89 - 7.85 (m, 8 H), 12.39 (s, 1 H)
実施例４４７
4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-6-{[2-ニトロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-ニトロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３０ｇ）を加え、９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１０５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.43 - 1.85 (m, 8 H), 2.54 - 2.66 (m, 2 H), 2.95 - 3.07 (m, 2 H), 3.85 - 3.97 (m, 4 H), 4.06 (s, 2 H), 4.80 (br. s., 1 H), 6.25 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.26 - 8.05 (m, 8 H), 12.71 (br. s., 1 H)
実施例４４８
7-ブチル-6-{[2-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６９ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１１ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77 - 0.89 (m, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.28 - 1.52 (m, 6 H), 1.61 - 1.75 (m, 2 H), 2.03 - 2.15 (m, 2 H), 2.29 - 2.47 (m, 2 H), 2.93 - 3.02 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.36 - 3.48 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.04 - 7.88 (m, 8 H), 12.59 (br. s., 1 H)
実施例４４９
4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５０ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９０ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１５ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.49 - 1.66 (m, 2 H), 2.96 - 3.06 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.60 - 4.76 (m, 1 H), 5.44 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.02 - 7.76 (m, 13 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例４５０
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[3-メトキシ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９７ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．３４ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.25 - 1.75 (m, 6 H), 2.02 - 2.15 (m, 2 H), 2.26 - 2.47 (m, 2 H), 2.82 - 2.94 (m, 2 H), 3.19 (s, 2 H), 3.36 - 3.46 (m, 1 H), 3.76 - 3.87 (m, 5 H), 4.24 (s, 1 H), 4.65 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.75 - 7.87 (m, 8 H), 12.36 (br. s., 1 H)
実施例４５１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（０．１０ｇ）のエタノール溶液（１ｍＬ）に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．０２１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体（０．１１ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.04 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.23 - 1.75 (m, 6 H), 2.01 - 2.47 (m, 4 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.17 - 3.25 (m, 1 H), 3.33 - 3.47 (m, 2 H), 3.63 - 3.75 (m, 1 H), 3.88 (s, 2 H), 4.50 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.68 (br. s., 1 H), 6.39 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.09 - 7.50 (m, 8 H), 7.81(d, J=1.9 Hz, 1 H).
実施例４５２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2-メトキシ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．１６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル（０．０８５ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０３０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０５８ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.27 - 1.75 (m, 6 H), 2.03 - 2.47 (m, 4 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.34 - 3.46 (m, 1 H), 3.57(s, 3 H), 3.94 (s, 2 H), 4.24 (s, 1 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.79 - 7.87 (m, 8 H), 12.36 (s, 1 H)
実施例４５３
4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１９ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.23 (s, 6 H), 1.50 - 1.66 (m, 2 H), 2.96 - 3.05 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 4.67 (s, 1 H), 5.44 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.05 - 7.76 (m, 13 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例４５４
4-(4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル]オキシ}フェニル)-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル]オキシ}フェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０６２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０５７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１１ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.11 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.49 - 1.66 (m, 2 H), 2.96 - 3.06 (m, 2 H), 3.73 - 3.85 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.30 - 4.41 (m, 1 H), 4.82 (d, J=4.9 Hz, 1 H), 5.45 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.05 - 7.75 (m, 13 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例４５５
4-[4-(2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-[4-(2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３０ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０７２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．１３ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.18 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.51 - 1.65 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.82 - 4.01 (m, 5 H), 4.91 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 5.43 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.06 - 7.75 (m, 13 H), 12.37 (s, 1 H)
実施例４５６
4-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６８ｇ）、{4-[2-(アセチルオキシ)-1,1-ジメチルエトキシ]フェニル}ボロン酸（０．９４ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．６８ｇ）、ピリジン（２．０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）、モレキュラーシーブス４Ａ（２．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-2-メチルプロピル アセタートを無色油状物（０．８５ｇ，８０％）として得た。塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．５５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}フェノキシ)-2-メチルプロピル アセタート（０．８５ｇ）を加え、９０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.78-1.96 (m, 2H), 2.21 (br. s, 1H), 3.10-3.24 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 7.06-7.16 (m, 2H), 7.18-7.52 (m, 8H), 7.56-7.63 (m, 1H), 7.77-7.84 (m, 1H), 7.86 (s, 1H)
実施例４５７
7-ブチル-6-{[3-フルオロ-2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）、酸化ジブチルスズ（０．１７ｇ）、アジドトリメチルシラン（４．６０ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を終夜還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３ｍＬ）を室温で加え、３時間還流した。反応混合物を１Ｍ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５８ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.19 (s, 6H), 1.34-1.84 (m, 8H), 2.12-2.24 (m, 2H), 2.39 (br. s, 1H), 2.58-2.76 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.34-3.50 (m, 1H), 3.97 (s, 2H), 4.96-5.10 (m, 1H), 6.84-6.99 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 1H), 7.50-7.62 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.07-8.13 (m, 1H)
実施例４５８
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、および
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 一カリウム塩 (1/1) 水和物
(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：小、１０７ｇ）および2-エチルヘキサン酸カリウム（２８．９ｇ）のエタノール（２１４ｍＬ）溶液を６０℃まで加熱し、ヘプタン（１０６６ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた後、得られた結晶をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した（８９．６g、８０％）。
上記の手法により得られた(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンおよび(+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 一カリウム塩 (1/1) 水和物（９４．９ｇ）をエタノール（４７５ｍＬ）に懸濁し、６５℃に加熱、溶解した。ヘプタン（１４２３ｍＬ）を内温６０℃で加えた後、種晶を加え、同温で３時間攪拌した。さらに同温でヘプタン（４７５ｍＬ）を加え、１時間かき混ぜた後、室温で３０分攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタン：エタノール（４：１）で洗浄した（８６．２g、９１％、＞９９％ｅｅ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.10 (m, 12 H), 1.16 - 1.40 (m, 2 H), 1.49 - 1.74 (m, 4 H), 1.93 - 2.15 (m, 2 H), 2.47 - 2.68 (m, 2 H), 2.87 - 3.01 (m, 2 H), 3.25 (q, J=6.2 Hz, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 1 H), 3.92 (s, 2 H), 4.79 - 4.95 (m, 1 H), 7.00 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 7.38 - 7.63 (m, 4 H), 8.19 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (LA145) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 650/350 (v/v)
流速：2.35 ml/min
圧力：100 bar
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：7.3分
比旋光度[α]２５ D +14.6°（c = 1.0490、メタノール中）
Anal. Calcd for C68H77N12O10F2K・H2O: C, 61.99; H, 6.04; N, 12.76.
Found: C, 62.03; H, 6.07; N, 12.69.
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
4.66 18.9468
5.8 15.2251
6.52 13.5453
9.34 9.461
12.14 7.2844
13.08 6.763
13.16 6.722
15.8 5.6043
19.64 4.5164
19.7 4.5027
実施例４５９
(-)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（保持時間：大）
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大、３ｇ）のイソプロピルアルコール溶液（３０ｍＬ）に、室温で４規定水酸化カリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、１日間攪拌した。得られた個体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物（２．８ｇ，８８％，＞９９．９％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 15 H), 1.17 - 1.39 (m, 2 H), 1.54 - 1.74 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.52 - 2.65 (m, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 3.34 - 3.43 (m, 1 H), 3.90 (s, 2 H), 4.05 (s, 1 H), 4.80 - 4.96 (m, 1 H), 6.97 - 7.17 (m, 3 H), 7.28 - 7.53 (m, 4 H), 8.18 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (CG075) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 650/350 (v/v)
流速：2.35 ml/min
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：9.7分
比旋光度[α]２５ D -13.6°（c = 0.4205、メタノール中）
実施例４６０
(-)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、および
(-)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 一カリウム塩 (1/1) 水和物
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（保持時間：大、０．３２ｍｇ）および2-エチルヘキサン酸カリウム（８６ｍｇ）のエタノール溶液（０．６４ｍＬ）を６０℃まで加熱し、ヘプタン（１．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、ヘプタン（１．３ｍＬ）を加え、さらに６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、得られた結晶をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した（２４９ｍg、７４％）。
上記の手法により得られた(-)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、および(-)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン 一カリウム塩 (1/1) 水和物（２４９ｍｇ）をエタノール（１．７５ｍＬ）に懸濁し、６０℃に加熱、溶解した。ヘプタン（５．２５ｍＬ）を内温６０℃で加えた後、種晶を加え、同温で３時間攪拌した。さらに同温でヘプタン（１．７５ｍＬ）を加え、１時間かき混ぜた後、室温で３０分攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタン：エタノール（４：１）で洗浄した（２１１ｍg、８５％、＞９９．０％ｅｅ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 1.11 (m, 12 H), 1.18 - 1.38 (m, 2 H), 1.51 - 1.73 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.51 - 2.66 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.0 Hz, 1 H), 3.29 - 3.43 (m, 1 H), 3.92 (s, 2 H), 4.06 (br. s., 1 H), 4.79 - 4.95 (m, 1 H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 7.39 - 7.63 (m, 4 H), 8.18 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK AD-H (LA145) 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：CO2/MeOH = 650/350 (v/v)
流速：2.35 ml/min
圧力：100 bar
温度：35℃
検出：UV220 nm
濃度：1.0 mg/ml
注入量：5μl
保持時間：10.9分
比旋光度[α]２５ D -13.0°（c = 0.4985、メタノール中）
Anal. Calcd for C68H77N12O10F2K・H2O: C, 61.99; H, 6.04; N, 12.76.
Found: C, 62.21; H, 5.94; N, 12.83.
実施例４６１
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン
実施例４１３で得られた4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（５．０ｇ）を予め調製した９０％アセトン水（４０ｍＬ）に２５〜３０℃にて溶解した後、水（８ｍＬ）を添加し、次いで種結晶（２５ｍｇ）を添加し、２０〜３０℃にて終夜撹拌した。撹拌後、２０〜３０℃にて水（２４ｍＬ）を４時間１０分かけて滴下した。滴下終了後、同温にて２時間３０分撹拌した。撹拌後、結晶をろ取し、予め調製した５０％アセトン水（１５ｍＬ）にて洗浄し、ウェット結晶を得た。得られたウェット結晶は４０℃にて減圧乾燥を行い、題記化合物の結晶性粉末（４．７２g，９４．４％）を得た。
以下の方法によっても、題記化合物を得た。
実施例４１３で得られた4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（３．０ｇ）をアセトン（３９ｍＬ）に懸濁し、４５〜５０℃にて昇温溶解した後、n-ヘプタン（３９ｍＬ）を添加した。添加後、２５〜３５℃に冷却した。次いで種結晶（１５ｍｇ）を添加し、２０〜３０℃にて終夜撹拌した。撹拌後、結晶をろ取し、予め調製したアセトン／n-ヘプタン（１：１、９ｍＬ）にて洗浄し、ウェット結晶を得た。得られたウェット結晶は４０℃にて減圧乾燥を行い、題記化合物の結晶性粉末（１．８３g，収率：６１．０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.36 (dd, J = 9.1, 12.6 Hz, 2H), 1.52 (dd, J = 7.6, 7.9 Hz, 2H), 1.68 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.96 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.21 (s, 2H), 3.40 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.25 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 12.36 (s, 1H)
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
9.66 9.1483
9.92 8.9091
10.68 8.2767
15.82 5.5973
16.32 5.4269
17.22 5.1452
19.02 4.6622
19.36 4.581
19.78 4.4847
20.02 4.4315
20.68 4.2915
23.54 3.7762
実施例４６２
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（１．１６ｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、４０℃で８Ｍ水酸化カリウム水溶液（２４２μL）を加えた。反応混合物を室温まで冷却し、結晶の析出を確認した後、５℃でさらに１時間攪拌した。得られた結晶をろ取、アセトニトリルで洗浄した（０．８３g、６７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.27 - 1.42 (m, 2 H), 1.57 (dq, J=15.1, 7.5 Hz, 2 H), 1.68 (d, J=10.7 Hz, 2 H), 2.09 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 2.38 (d, J=12.0 Hz, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.28 - 3.44 (m, 1 H), 3.89 (s, 2 H), 4.25 (br. s., 1 H), 4.49 - 4.88 (m, 1 H), 6.40 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 2 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.28 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.31 - 7.37 (m, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 1 H), 7.48 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
14.98 5.9092
15.02 5.8935
15.08 5.8702
16.6 5.336
16.68 5.3106
18.78 4.7212
18.86 4.7014
19.34 4.5857
19.42 4.567
21.32 4.1641
実施例４６３
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩（０．１ｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に５０℃で溶解した後、室温まで冷却した。ヘプタン（０．５ｍＬ）を加えた後、氷冷下、１時間攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタンで洗浄した（０．０８７g、８５％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.27 - 1.42 (m, 2 H), 1.57 (dq, J=15.1, 7.5 Hz, 2 H), 1.68 (d, J=10.7 Hz, 2 H), 2.09 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 2.38 (d, J=12.0 Hz, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.28 - 3.44 (m, 1 H), 3.89 (s, 2 H), 4.25 (br. s., 1 H), 4.49 - 4.88 (m, 1 H), 6.40 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 2 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.28 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.31 - 7.37 (m, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 1 H), 7.48 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
4.36 20.2498
8.8 10.0403
15.06 5.878
16.62 5.3296
17.68 5.0124
18.82 4.7113
19.34 4.5857
21.36 4.1564
22.02 4.0333
22.32 3.9798
実施例４６４
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン カリウム塩
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン（１０ｇ）にエタノール（３０ｍＬ）および８Ｍ水酸化カリウム（２．１ｍｌ）を加え、室温下で攪拌して溶解させた。濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて再濃縮した。酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて濃縮残渣を溶解させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用いて不溶物をろ去した。６０℃まで加熱し、種晶を加えて晶出させた。晶出後、６０℃でn-ヘプタン（２５ｍＬ）を滴下し、同温度で約１時間攪拌した。室温まで放冷し、約１５時間攪拌した。結晶をろ取し、酢酸エチル／n-ヘプタン（１：４、３０ｍＬ）で洗浄した。４０℃で減圧乾燥し、題記化合物を無色無晶形固体（９．５g，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.08 (s, 6 H), 1.27 - 1.42 (m, 2 H), 1.57 (dq, J=15.1, 7.5 Hz, 2 H), 1.68 (d, J=10.7 Hz, 2 H), 2.09 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 2.38 (d, J=12.0 Hz, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.28 - 3.44 (m, 1 H), 3.89 (s, 2 H), 4.25 (br. s., 1 H), 4.49 - 4.88 (m, 1 H), 6.40 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 2 H), 7.18 - 7.24 (m, 2 H), 7.28 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.31 - 7.37 (m, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 1 H), 7.48 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
Ｃｕ−ＫαのＸ線照射を用いた粉末Ｘ線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末Ｘ線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する：
回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（Å）
5.34 16.5355
7.36 12.0011
7.82 11.2962
11.74 7.5317
12.34 7.1668
16.2 5.4668
18.98 4.6719
19.78 4.4847
24.78 3.59
試験例１
AT1受容体拮抗作用の評価
（１）ヒトAT1受容体発現CHO-K1細胞膜画分の調製
ヒトAT1受容体を安定に発現し得るCHO-K1細胞（理化学研究所、日本）を培養、回収し、ホモゲナイズ緩衝液（10 mM NaHCO3 (pH 7.4)、5 mM EDTA、1 x Complete EDTA free［Roche社製、スイス］）に懸濁後、ホモゲナイズした。ホモゲネートを低速遠心（900 x g、10分、4℃）後、上清を回収し、超遠心（90,000 x g、1時間、4℃）した。上清を捨て、ペレットを懸濁緩衝液（50 mM Tris (pH 7.4)、1 mM EDTA、1 x Complete EDTA free）に再懸濁した。
（２）AT1受容体拮抗作用の評価
バインディングアッセイは、全反応体積100μLの反応緩衝液（50 mM Tris (pH 7.4)、10 mM MgCl2に、0.3 mg/mL脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン［和光純薬社製、日本］を添加もしくは非添加で使用）中、22.5 pM［125I］-angiotensin II［PerkinElmer社製、米国］（9μg）を用いて、AT1膜および試験化合物存在下で実施した。反応混合物は96ウェルポリプロピレンプレート中、室温で１時間インキュベート後、洗浄緩衝液（50 mM Tris (pH 7.4)）で処理したGF/Cフィルターで迅速に濾過（96ウェルセルハーベスター）することにより反応を停止させ、続いてフィルターを氷冷洗浄緩衝液（0.3 mL）で5回洗浄した。フィルターを風乾し、［125I］-angiotensin II結合放射能をトップカウントシンチレーションカウンターにより計測した。総結合を１% DMSOの存在下で、非特異的結合を１μＭ Candesartanの存在下で測定した。結合データB/B0 (%)をプログラムGraphPad Prism（GraphPad Software社）で解析することにより、試験化合物のIC50値（阻害率の最大値の50 %を示す化合物濃度）を算出した。
［125I］-angiotensin II（以下、式では、［125I］-AIIと略記する。）のAT1受容体結合率（B/B0 (%)）は以下の式より算出した。
式１
非特異的結合量は、1μＭ cold angiotensin II存在下で得られた［125I］-angiotensin II結合量とした。
結果を表１から表５に示す。
試験例２
PPARγ活性化作用の評価
（１）ヒトPPARγ遺伝子のクローニング
ヒトPPARγ遺伝子のクローニングは、心臓cDNA［東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA］を鋳型とし、Greeneらが報告［Gene Expr.、1995年、4（4-5）巻、281-299頁］しているPPARγ遺伝子の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット：
PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号１）
PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'（配列番号２）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100［宝酒造社製、日本］を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer（2μl）、2.5 mM dNTP溶液（3μl）、12.5μMプライマー溶液（各2.5μl）および滅菌蒸留水（10μl）を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓cDNA（1 ng/ml）（1μl）、10×LA PCR Buffer（3μl）、2.5 mM dNTP溶液（1μl）、TaKaRa LA Taq DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］（0.5μl）および滅菌蒸留水（24.5μl）を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100［宝酒造社製、日本］を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー［パーキンエルマー社製、米国］にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、PPARγ遺伝子を含む1.4 kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pT7 Blue-T vector［宝酒造社製、日本］に挿入し、プラスミド pTBT−hPPARγを得た。
（２）ヒトRXRα遺伝子のクローニング
ヒトRXRα遺伝子のクローニングは、腎臓cDNA［東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA］を鋳型とし、Mangelsdorf, D. J.らが報告［Nature、1990年、345（6272）巻、224-229頁］しているRXRα遺伝子の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット：
XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'（配列番号３）
XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'（配列番号４）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100［宝酒造社製、日本］を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer（2μl）、2.5 mM dNTP溶液（3μl）、12.5μMプライマー溶液（各2.5μl）および滅菌蒸留水（10μl）を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓cDNA（1 ng/ml）（1μl）、10×LA PCR Buffer（3μl）、2.5 mM dNTP溶液（1μl）、TaKaRa LA Taq DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］（0.5μl）および滅菌蒸留水（24.5μl）を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100［宝酒造社製、日本］を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー［パーキンエルマー社製、米国］にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、RXRα遺伝子を含む1.4 kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT7 Blue-T vector［宝酒造社製、日本］に挿入し、プラスミドpTBT-hRXRαを得た。
（３）レポータープラスミドの作製
アシル CoA オキシダーゼのPPAR応答性エレメント（PPRE）を含むDNA断片は、以下の5'末端リン酸化合成DNAを用いて作製した。
PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'（配列番号５）
PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'（配列番号６）
まず、PPRE−U、PPRE−Lをアニーリングした後、プラスミドpBlueScript SK＋のSalI部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、PPREが4個タンデムに連結したプラスミドpBSS−PPRE4を選択した。
HSV thymidine kinase minimum promoter（TKプロモーター）領域のクローニングは、pRL−TK vector［Promega社製、米国］を鋳型とし、Luckow, Bらが報告［Nucleic Acids Res. 1987年、15（13）巻、5490頁］しているthymidine kinase遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット：
TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番号７）
TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番号８）
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100［宝酒造社製、日本］を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer（2μl）、2.5 mM dNTP溶液（3μl）、12.5μMプライマー溶液（各2.5μl）および滅菌蒸留水（10μl）を混合して下層混液とした。また、鋳型として pRL-TK vector［Promega社製、米国］（1μl）、10×LA PCR Buffer（3μl）、2.5 mM dNTP溶液（1μl）、TaKaRa LA Taq DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］（0.5μl）および滅菌蒸留水（24.5μl）を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem100［宝酒造社製、日本］を１個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー［パーキンエルマー社製、米国］にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル（1％）電気泳動し、TKプロモーターを含む140 bpのDNA断片をゲルから回収した後、pT7 Blue−T vector［宝酒造社製、日本］に挿入した。このプラスミドから制限酵素BglIIとNcoIで切断することにより得たTKプロモーターを含む断片をプラスミドpGL3−Basic vector［Promega社製、米国］のBglII−NcoI断片と連結してプラスミドpGL3−TKを作製した。
得られたプラスミドpGL3−TKのNheI−XhoI断片4.9kbとプラスミドpBSS-PPRE4のNheI−XhoI断片200bpを連結することにより、プラスミドpGL3−4ERPP−TKを作製した。
このプラスミドpGL3−4ERPP−TKをBamHI［宝酒造社製、日本］で切断した後、T4DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］処理により末端平滑化してDNA断片を得た。
一方、pGFP−C1［東洋紡社製、日本］をBsu36I［NEB社製、英国］で切断した後、T4DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］処理により末端平滑化し、1.6 kbのDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、レポータープラスミドpGL3−4ERPP-TK neoを構築した。
（４）ヒトPPARγ、RXRα発現用プラスミドの作製
プラスミドpVgRXR［Invitrogen社製、米国］の7.8kb FspI−NotI断片と上記（２）で得たプラスミドpTBT−hRXRαのRXRα遺伝子を含む0.9kb FspI−NotI断片を連結し、プラスミドpVgRXR2を作製した。次に、pVgRXR2をBstXIで切断した後、T4DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、6.5kbのDNA断片を得た。
一方、上記（１）で得たプラスミドpTBT−hPPARγをSal Iで切断した後、T4DNAポリメラーゼ［宝酒造社製、日本］処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、1.4kbのヒトPPARγ遺伝子を含むDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、プラスミドpVgRXR2−hPPARγを構築した。
（５）ヒトPPARγおよびRXRα発現用プラスミド、およびレポータープラスミドのCHO-K1細胞への導入と発現細胞の取得
10％ウシ胎児血清［INVITROGEN社製、米国］を含むハムF12培地［INVITROGEN社製、米国］を用いて150 cm2セルカルチャーフラスコ［Corning Costar社製、米国］で生育させたCHO−K1細胞を0.5 g/L トリプシン−0.2 g/L EDTA（エチレンジアミン四酢酸）［Life Technologies社製、米国］処理により剥がした後、細胞をPBS（Phosphate-buffered saline）［INVITROGEN社製、米国］で洗浄して遠心分離（1000 rpm、5分間）し、PBSに懸濁した。次に、ジーンパルサー［Bio-Rad Laboratories社製、米国］を用いて、下記の条件に従って、DNAを細胞に導入した。
すなわち、0.4 cmギャップのキュベットに、8×106細胞と上記（４）で得たプラスミドpVgRXR2−hPPARγ（10μg）および上記（３）で得たレポータープラスミドpGL3−4ERPP−TK neo（10μg）を加え、電圧0.25 kV、キャパシタンス960μF下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を、１０％ウシ胎児血清を含むF12培地に移し、24時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン［INVITROGEN社製、米国］を500μg/ml、およびゼオシン［INVITROGEN社製、米国］を250μg/mlになるように加えた10％ウシ胎児血清を含むハムF12培地で懸濁し、104細胞/mlとなるように希釈して96ウェルプレート［Corning Costar Corporation社製、米国］に播種して、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン耐性、およびゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を24ウェルプレート［Corning Costar社製、米国］で培養した後、１０μＭ塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、PPARγ：RXRα：4ERPP/CHO−K1細胞を選択した。
（６）PPARγ活性化作用の評価
上記（５）で得たPPARγ：RXRα：４ERPP/CHO-K1細胞を10%ウシ胎児血清［MOREGATE社製、オーストラリア］を含むF12培地［INVITROGEN社製、米国］で培養した後、96ウェルハーフエリアホワイトプレート［Corning Coster Corporation社製、米国］へ5×103cells／wellとなるように播種し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、96ウェルハーフエリアホワイトプレートより培地を除去後、0.1％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（BSA）（45μl）を含むハムF12培地と被検化合物（5μl）を添加し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で1日間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION）［BIO WHITTAKER社製、米国］で2倍希釈したピッカジーン7.5［大日本インキ社製、日本］（20μl）を添加し、攪拌後、1420 ARVOマルチラベルカウンター（Multilabel Counter）［PerkinElmer社製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
コントロール化合物（化合物Ｘ：5-［3-(4-{［2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル］メトキシ}-3-メトキシフェニル)プロピル］-1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン）（1μM）のルシフェラーゼ活性を100％、被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を0％としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から百分率（％）を算出した。結果を表１から表５に示す。
上記表に示す実施例化合物は、全てフリー体である。
上記表から明らかなように、本発明化合物は優れたAT1受容体拮抗作用およびPPARγ活性化作用を示した。
試験例３
28〜40週齢の雄性SHR（日本エスエルシー株式会社、日本）を、ペントバルビタールナトリウム（50 mg/kg, i.p.）麻酔にかけた。左大腿動脈より、ヘパリン（200 U/mL）を含む得生理食塩水を充たしたポリエチレンカテーテルを挿入した。カテーテルは頸背部に露出し、各SHRは個別ケージにて飼育し、2〜4日回復期間を設けた。ポリグラフシステム（日本工電工業株式会社）に接続した圧トランスデューサーを用いて、大腿動脈より記録した全身血圧から、平均血圧（MBP）を得た。心拍数は血圧脈派より算出した。MBPが150mmHg以上のラットを実験に用いた。血圧が安定した後、溶媒（0.5 w/v% メチルセルロース）または化合物を経口投与した。全ての化合物は0.5 w/v% メチルセルロースに懸濁し、2 mL/kgの容量で経口投与した。MBPは投与後24時間計測した。結果を表６に示す。
表６から明らかなように、本発明化合物は優れた降圧作用を示した。
試験例４
25〜31週齢の雄性Wistar fattyラット（武田薬品工業株式会社）を、飽食下の血漿トリグリセリド、血漿グルコース及び体重が等しくなるように群分けし、溶媒（0.5 w/v% メチルセルロース）または化合物で処理した。全ての化合物は0.5 w/v% メチルセルロースにて懸濁し、2 mL/kgの容量で1日1回2週間経口投与した。最終投与翌日に、血液を尾静脈より採取し、血漿パラメータを測定した。抗凝固剤としては、ヘパリンを用いた。血漿中トリグリセリドとグルコースは日立自動分析装置9000を用いて酵素法で測定し、処理後2週目の各化合物によるベヒクル群からの抑制率を算出した。結果を表７に示す。
表７から明らかなように、本発明化合物は優れた血漿グルコース低下作用および血漿トリグリセリド低下作用を示した。
製剤例
製剤例１（カプセル剤）
(1)実施例１の化合物 １０mg
(2)ラクトース ９０mg
(3)結晶セルロース ７０mg
(4)ステアリン酸マグネシウム １０mg
１カプセル １８０mg
(1)、(2)、(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
製剤例２（錠剤）
(1)実施例１の化合物 １０mg
(2)ラクトース ３５mg
(3)コーンスターチ １５０mg
(4)結晶セルロース ３０mg
(5)ステアリン酸マグネシウム ５mg
１錠 ２３０mg
(1)、(2)、(3)、(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
製剤例３（注射剤）
(1)実施例１の化合物 １０mg
(2)イノシトール １００mg
(3)ベンジルアルコール ２０mg
１アンプル １３０mg
(1)、(2)および(3)を全量２mLになるように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行う。
本発明化合物は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPAR)γ作動作用を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞等）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等）、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および／または高脂血症、肥満、糖尿病等の代謝性疾患の予防・治療剤等の医薬として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００９−０２０７２０を基礎としており、それらの内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (9)

  1. 4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、もしくは
    6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、
    またはその塩。
  2. 4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩。
  3. 6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩。
  4. 4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン。
  5. (+)-6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンのカリウム塩。
  6. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
  7. アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、請求項６記載の医薬。
  8. 循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項６記載の医薬。
  9. 高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、請求項６記載の医薬。
JP2011525329A 2009-01-30 2010-01-29 縮合環化合物及びその用途 Expired - Fee Related JP4892649B1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011525329A JP4892649B1 (ja) 2009-01-30 2010-01-29 縮合環化合物及びその用途

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009020720 2009-01-30
JP2009020720 2009-01-30
JP2011525329A JP4892649B1 (ja) 2009-01-30 2010-01-29 縮合環化合物及びその用途
PCT/JP2010/051651 WO2010087515A1 (en) 2009-01-30 2010-01-29 Fused ring compound and use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011146858A Division JP5676379B2 (ja) 2009-01-30 2011-06-30 縮合環化合物及びその用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP4892649B1 true JP4892649B1 (ja) 2012-03-07
JP2012513952A JP2012513952A (ja) 2012-06-21

Family

ID=42026435

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011525329A Expired - Fee Related JP4892649B1 (ja) 2009-01-30 2010-01-29 縮合環化合物及びその用途
JP2011146858A Expired - Fee Related JP5676379B2 (ja) 2009-01-30 2011-06-30 縮合環化合物及びその用途

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011146858A Expired - Fee Related JP5676379B2 (ja) 2009-01-30 2011-06-30 縮合環化合物及びその用途

Country Status (37)

Country Link
US (4) US8592431B2 (ja)
EP (1) EP2384327B1 (ja)
JP (2) JP4892649B1 (ja)
KR (1) KR20110113758A (ja)
CN (2) CN102369205B (ja)
AR (1) AR075344A1 (ja)
AU (1) AU2010208863A1 (ja)
CA (1) CA2750710C (ja)
CL (1) CL2011001848A1 (ja)
CO (1) CO6362011A2 (ja)
CR (1) CR20110463A (ja)
CY (1) CY1114530T1 (ja)
DK (1) DK2384327T3 (ja)
DO (1) DOP2011000249A (ja)
EA (1) EA019823B1 (ja)
EC (1) ECSP11011294A (ja)
ES (1) ES2433225T3 (ja)
GE (1) GEP20135961B (ja)
HK (1) HK1162505A1 (ja)
HR (1) HRP20131017T1 (ja)
IL (1) IL214283A0 (ja)
MA (1) MA33071B1 (ja)
ME (1) ME01621B (ja)
MX (1) MX2011008058A (ja)
MY (1) MY152946A (ja)
NZ (1) NZ594606A (ja)
PE (1) PE20120593A1 (ja)
PL (1) PL2384327T3 (ja)
PT (1) PT2384327E (ja)
RS (1) RS53012B (ja)
SG (1) SG173135A1 (ja)
SI (1) SI2384327T1 (ja)
TN (1) TN2011000368A1 (ja)
TW (2) TW201444848A (ja)
UY (1) UY32409A (ja)
WO (1) WO2010087515A1 (ja)
ZA (1) ZA201105867B (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2433225T3 (es) * 2009-01-30 2013-12-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compuesto con anillos condensados y uso del mismo
SI2655375T1 (sl) 2010-12-23 2015-03-31 Sanofi Derivati pirimidinona, njihova priprava in njihova farmacevtska uporaba
CZ304252B6 (cs) * 2011-04-11 2014-01-29 Zentiva, K. S. Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylátů a jejich převedení na azilsartan
US11091489B2 (en) * 2016-06-20 2021-08-17 Novartis Ag Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
JP2020535155A (ja) 2017-09-26 2020-12-03 エコラボ ユーエスエー インコーポレイティド 酸性／アニオン性抗菌および殺ウイルス組成物ならびにその使用
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223558A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
AR119765A1 (es) 2019-08-14 2022-01-12 Incyte Corp Compuestos de imidazolil pirimidinilamina como inhibidores de cdk2
WO2021072232A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
CN112745319B (zh) * 2019-10-30 2022-06-17 中国科学院上海药物研究所 一类取代三环结构的化合物、其制备方法及用途
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007520559A (ja) * 2004-02-03 2007-07-26 アボット・ラボラトリーズ 治療薬としてのアミノベンゾオキサゾール類
WO2008062905A2 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteromonocyclic compound and use thereof
WO2008143262A1 (ja) * 2007-05-21 2008-11-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5472967A (en) 1991-02-20 1995-12-05 Synthelabo 4-pyrimidinone derivatives their preparation and their application in therapy
FR2672892B1 (fr) * 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
TW251288B (ja) * 1991-06-27 1995-07-11 Takeda Dharm Industry Co Ltd
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them
IT1250749B (it) 1991-08-02 1995-04-21 Luso Farmaco Inst Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista
FR2687677B1 (fr) * 1992-02-24 1996-10-11 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
US5389632A (en) 1992-02-24 1995-02-14 Laboratoires Upsa Pyrazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists
US5387747A (en) 1992-02-24 1995-02-07 Laboratoires Upsa Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
IT1263804B (it) 1993-01-22 1996-09-03 Luso Farmaco Inst Derivati pirimidinonici fusi con eterocicli azotati ad attivita' a ii antagonista
GB9406573D0 (en) 1994-03-31 1994-05-25 Merck Sharp & Dohme Medicaments
CN1192696A (zh) 1995-06-07 1998-09-09 G·D·瑟尔公司 用于充血性心力衰竭治疗的螺甾内酯与血管紧张素ⅱ拮抗药组合疗法
NZ310730A (en) 1995-06-07 2001-01-26 G Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and angiotensin II antagonist combination therapy for treatment of congestive heart failure
AU5982296A (en) 1995-06-07 1996-12-30 G.D. Searle & Co. Method to treat cardiofibrosis with a combination of an angi otensin ii antagonist and spironolactone
WO1996040255A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 G.D. Searle & Co. Method to treat cardiofibrosis with a combination therapy of an angiotensin ii antagonist and an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
FR2812876B1 (fr) 2000-08-08 2002-09-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar-gamma et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
SE0101579D0 (sv) 2001-05-04 2001-05-04 Astrazeneca Ab New compounds
US7232828B2 (en) 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
TW200418835A (en) 2003-01-24 2004-10-01 Tanabe Seiyaku Co A pyrazolopyrimidine compound and a process for preparing the same
WO2005020984A2 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Aaipharma Inc. Method of reducing the risk of oxidative stress
MEP8409A (en) 2004-06-02 2011-12-20 Fused heterocyclic compound
CA2579716A1 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and at1-receptor antagonists
US20050288272A1 (en) 2004-06-23 2005-12-29 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and AT1 receptor antagonists
AU2006273622A1 (en) 2005-07-27 2007-02-01 Mor Research Applications Ltd. Inhibition of the renin-angiotensin system for the treatment of renal, vascular and cartilage pathology
WO2007051007A2 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Novartis Ag Combination of antihypertensives with cholesterol-lowering agent
WO2007053406A1 (en) 2005-10-28 2007-05-10 Novartis Ag Combinations of antihypertensive and cholesterol lowering agents
US20080064871A1 (en) 2006-05-26 2008-03-13 Japan Tobacco Inc. Production Method of Nitrogen-Containing Fused Ring Compounds
EP2078205A2 (en) 2006-11-09 2009-07-15 Ore Pharmaceuticals Inc. Breast cancer screening and treatment methods
US20090012052A1 (en) 2006-11-09 2009-01-08 Ore Pharmaceuticals Inc. Method for treating er+ breast cancer
CN101888776B (zh) 2007-09-20 2015-03-11 罗切斯特大学 治疗或预防炎性病症的方法和组合物
CA2719457C (en) 2008-03-24 2017-05-02 Novartis Ag Arylsulfonamide-based matrix metalloprotease inhibitors
CA2723372A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 University Of Rochester Methods and compositions for the treatment or prevention of pathological cardiac remodeling and heart failure
ES2433225T3 (es) 2009-01-30 2013-12-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compuesto con anillos condensados y uso del mismo

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007520559A (ja) * 2004-02-03 2007-07-26 アボット・ラボラトリーズ 治療薬としてのアミノベンゾオキサゾール類
WO2008062905A2 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteromonocyclic compound and use thereof
WO2008143262A1 (ja) * 2007-05-21 2008-11-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途

Also Published As

Publication number Publication date
EA019823B1 (ru) 2014-06-30
CA2750710C (en) 2018-09-04
ME01621B (me) 2014-09-20
US20140046056A1 (en) 2014-02-13
US20110294832A1 (en) 2011-12-01
EP2384327B1 (en) 2013-07-31
KR20110113758A (ko) 2011-10-18
US8921379B2 (en) 2014-12-30
DOP2011000249A (es) 2011-09-15
EA201101138A1 (ru) 2012-04-30
CN102369205B (zh) 2014-10-29
IL214283A0 (en) 2011-09-27
TW201031669A (en) 2010-09-01
GEP20135961B (en) 2013-11-11
CN103788097B (zh) 2016-03-30
PT2384327E (pt) 2013-11-07
PL2384327T3 (pl) 2013-12-31
ZA201105867B (en) 2012-10-31
RS53012B (en) 2014-04-30
HK1162505A1 (en) 2012-08-31
SG173135A1 (en) 2011-08-29
MA33071B1 (fr) 2012-02-01
TN2011000368A1 (en) 2013-03-27
TW201444848A (zh) 2014-12-01
JP2011251970A (ja) 2011-12-15
CO6362011A2 (es) 2012-01-20
JP5676379B2 (ja) 2015-02-25
EP2384327A1 (en) 2011-11-09
CL2011001848A1 (es) 2012-02-03
SI2384327T1 (sl) 2013-12-31
US20100197683A1 (en) 2010-08-05
TWI468410B (zh) 2015-01-11
AR075344A1 (es) 2011-03-23
US9115136B2 (en) 2015-08-25
US8592431B2 (en) 2013-11-26
PE20120593A1 (es) 2012-05-21
CA2750710A1 (en) 2010-08-05
CN103788097A (zh) 2014-05-14
MX2011008058A (es) 2011-09-01
US8283353B2 (en) 2012-10-09
CY1114530T1 (el) 2017-01-25
HRP20131017T1 (hr) 2013-12-06
JP2012513952A (ja) 2012-06-21
CR20110463A (es) 2011-12-01
UY32409A (es) 2010-08-31
ECSP11011294A (es) 2011-09-30
ES2433225T3 (es) 2013-12-10
WO2010087515A1 (en) 2010-08-05
AU2010208863A1 (en) 2011-09-08
US20110288087A1 (en) 2011-11-24
CN102369205A (zh) 2012-03-07
MY152946A (en) 2014-12-15
DK2384327T3 (da) 2013-10-28
NZ594606A (en) 2013-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4892649B1 (ja) 縮合環化合物及びその用途
US8501750B2 (en) Heterocyclic compound and use thereof
US7803940B2 (en) Heteromonocyclic compound or a salt thereof having strong antihypertensive action, insulin sensitizing activity and the like production thereof and use thereof for prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
US20080207654A1 (en) Heteromonocyclic compound and use thereof
WO2011002067A1 (ja) 複素環化合物およびその用途
JP2012516321A (ja) デルター５−デサチュラーゼ阻害薬
CN101589037A (zh) 杂单环化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20111129

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20111219

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4892649

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141222

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110630

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20110630

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20110630

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees