JP3118015B2 - バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法 - Google Patents

バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法

Info

Publication number
JP3118015B2
JP3118015B2 JP03113030A JP11303091A JP3118015B2 JP 3118015 B2 JP3118015 B2 JP 3118015B2 JP 03113030 A JP03113030 A JP 03113030A JP 11303091 A JP11303091 A JP 11303091A JP 3118015 B2 JP3118015 B2 JP 3118015B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substance
active substance
sample
physiologically active
electrode
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP03113030A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH04340453A (ja
Inventor
晴三 上野山
久 奥田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arkray Inc
Original Assignee
Arkray Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arkray Inc filed Critical Arkray Inc
Priority to JP03113030A priority Critical patent/JP3118015B2/ja
Priority to EP92108197A priority patent/EP0513804B1/en
Priority to US07/883,367 priority patent/US5332479A/en
Priority to DE69223848T priority patent/DE69223848T2/de
Publication of JPH04340453A publication Critical patent/JPH04340453A/ja
Priority to US08/138,263 priority patent/US5382346A/en
Priority to US08/321,604 priority patent/US5496453A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP3118015B2 publication Critical patent/JP3118015B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、バイオセンサーおよび
それを用いた分離定量方法に関し、更に詳しくは液体試
料中の特定物質と酵素等の生理活性物質とを反応させ、
反応に関与する物質を電気化学的に検出するバイオセン
サーおよび物質の分離定量方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】電気化学的検出手段によるバイオセンサ
ーを使用して血液等の液体生体試料を測定する際、試料
中に共存するアスコルビン酸、尿酸等の還元性物質が電
気化学的あるいは化学的に与える妨害作用が常に問題と
なっている。特許および文献上見られる、妨害作用除去
あるいは回避策は極めて多数である。それらを分類する
と、以下の通りである: (１)妨害除去膜法(たとえば、米国特許第３,９７９,２
７４号、同第４,２４０,８８９号、特開昭５７−２１１
５４２号公報、特開昭５８−５６４３号公報など) (２)電極酸化法(たとえば、米国特許第４,４３１,５０
７号、特開昭５７−１１８１５２号公報、特開昭５７−
２１１０５４号公報、特開昭５８−５６４２号公報、特
開昭５８−８５１４８号公報、特開昭５８−８５１４９
号公報、特開昭５８−１４６８４７号公報、ジ・イレブ
ンス・ケミカル・センサー・シンポジウム(Ｔhe １１th
Ｃhemical Ｓensor Ｓymposium),大川ら、２４．「フロ
ー型電気化学バイオセンサシステムに対する電気活性妨
害物質の電気化学的オンライン除去」など) (３)複数作用電極法(たとえば、米国特許第３,５３９,
４５５号、特開昭５８−１４６８４７号公報、特開平１
−２５３６４８号公報、ミヤハラら、センサー・アンド
・アクチュエーターズ(Ｓensorand Ａctuators),第７巻
１頁(１９８５)など) (４)妨害物質酸化酵素添加法(特公昭５８−１７４２７
号) (５)ダブル・ポテンシャル・ステップ法(たとえば、日
本化学会第５８回春季年会、４ＩＧ０６、松浦ら「微小
カーボンファイバー電極による過酸化水素の測定」）
【０００３】しかし、これら従来技術はそれぞれ以下の
ような欠点を有する。 （１)妨害除去膜法 電気化学的検出手段である電極を選択透過性の膜で被覆
し、測定対象物質は透過させ、妨害作用を有する共存物
質は阻止しようとする方法である。酸素分子、過酸化水
素のような極低分子を電気化学反応物質とする場合には
この方法を使えるが、フェリシアン化カリ、フェロセン
等のメディエータ(電荷仲介媒体)の場合は、妨害作用を
有する共存物質とメディエータとの分子サイズ上の区別
は不可能となりこの方法は使用できない。また、この方
法は、妨害除去膜の外部(試料液中)で起り得る共存物質
と電気化学反応物質との酸化還元反応に対する対策とは
ならない。さらに、膜による感度および応答性の劣化が
あり、それが膜厚により左右されるため、センサーの個
体差が拡大される。
【０００４】(２)電極酸化法 この方法では、目的物質を測定するための電極系(測定
電極系)の他に、試料中に共存する妨害物質を陽極酸化
するための電極系(電解電極系)を使用する。試料が供給
されると、妨害物質が酵素反応系や測定電極系に達する
前に、それを電解電極系により陽極酸化する方法であ
る。
【０００５】この方法では測定電極系の他に電解電極系
が本質的に必要であり、それらおよび酵素等生理活性物
質の反応系を空間的に分離するため、構造が複雑とな
る。妨害物質電解効率を向上させるには、電解電極系の
表面積を大きくする、試料液を強制的に攪拌する、流動
させるなど種々の工夫がなされているが、いずれもセン
サー構造を複雑に大きく、応答性を低下させてしまう。
ことに使い捨て使用を目的としたセンサーへの応用が困
難となる。
【０００６】また、妨害物質電解効率の向上と測定時間
の短縮・応答性の向上とは背反する要求である。両者を
満足するための極めて薄い一体化多孔質電極系が提案さ
れているが、構造的に弱く、不安定であるので、構造的
強化が必要であり、単純で安価なセンサーの実現は困難
である。
【０００７】測定系全系を含めると、測定電極系の他
に、電解電極系を有するので、電気回路や測定用ソフト
ウエアも複雑で高価となることは避けられない。
【０００８】(３)複数作用電極法 この方法では、測定電極系の他に、試料中に共存する妨
害物質を測定するための電極系(妨害物質測定系)を使用
する。試料が供給されると、測定電極系は目的物質と妨
害物質の両者を測定し、妨害物質測定系は妨害物質のみ
を測定する。両測定値の差をとることにより目的物質の
濃度を測定する方法である。
【０００９】この方法では、測定電極系の他に妨害物質
測定系が本質的に必要である。測定電極系で生成された
反応生成物が妨害物質測定系へ影響を及ぼす危険性があ
り、充分な空間的分離が必要である。従って、それだけ
センサーのサイズが大きく、複雑化する。また、電極系
が２系統以上あるので、電流増幅用電気回路も２系統以
上必要となる。
【００１０】さらに、目的物質測定系および妨害物質測
定系の妨害物質に対する測定感度を釣り合わせる必要が
あるが、実際問題として、これが非常に困難である。く
り返し使用のセンサーでは両電極の妨害物質の測定感度
を校正する方法も考えられるが、一回使い捨てセンサー
では不可能である。
【００１１】(４)妨害物質酸化酵素添加法 妨害物質が電極反応あるいは測定対象物質との酸化還元
反応を行う前に、アスコルビン酸、尿酸等の妨害物質を
各々の酸化酵素により酸化しておく方法である。この方
法では妨害物質を除去するために特異性の高い酵素を使
用するため、複数の妨害物質が存在する場合にはそれぞ
れに対応した複数の酵素を共存させる必要があり、バイ
オセンサーのコストアップになる。また、妨害物質の前
酸化が必要条件であり、妨害物質酸化生成物が目的物質
の測定を妨害しない工夫も必要となるので構造的に複雑
になるのは避けられない。さらに、妨害物質は酸化によ
り、測定にはかかってこないように「除去」されてしま
う。これは測定すれば有効な情報を捨てることになる。
【００１２】(５)ダブル・ポテンシャル・ステップ法 測定電極の測定対象物質に対する自然電位(Ｅ02とする)
と、共存する妨害物質の自然電位(Ｅ01とする)が異なる
場合(Ｅ01＜Ｅ02とする)、Ｅ01＜Ｅ1＜Ｅ02を満足する
電位Ｅ1で妨害物質濃度を測定し、Ｅ02＜Ｅ2を満足する
電位Ｅ2で測定対象物質および妨害物質の両者の和を測
定し、その差を求めて、目的物質の濃度を測定する方法
である。
【００１３】この方法はその原理から、測定対象物質に
対する自然電位(Ｅ02)と妨害物質の自然電位(Ｅ01)が十
分離れていなければ、分離測定することが不可能とな
る。測定対象物質が過酸化水素の場合、この関係は保た
れることが多いが、電極材質やその表面状態によって
は、Ｅ01とＥ02は接近することや、逆転することも観察
されている。
【００１４】バイオセンサーの安定化や直線領域の拡大
を目的として、メディエータが使われることが多いが、
この場合は、測定対象物質も妨害物質もメディエータを
介して電極と電荷の受授を行なうので、Ｅ01＝Ｅ02とな
り、ダブル・ポテンシャル・ステップ法は使用できな
い。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、液体試料を
分離することなく、測定対象物質の信号を妨害物質の信
号から、簡単に安価に分離することのできるバイオセン
サーおよび分離定量方法を提供しようとするものであ
る。
【００１６】前述の通り従来法では、妨害除去膜法やダ
ブル・ポテンシャル・ステップ法はメディエータを使用
したバイオセンサー系では適用できない。また、妨害除
去膜法や電極酸化法は、測定感度や応答速度を犠牲にせ
ざるを得ない。さらに、電極酸化法や複数作用電極法
は、バイオセンサーの構造が複雑になり、従って電気回
路系や測定系も複雑・高価になる。本発明は、これらの
問題を解決しようとするものである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記課
題は、液体試料中の特定物質と生理活性物質またはそれ
に関与する物質(以下、まとめて「生理活性物質」とい
う。)とを反応させ、反応に関与する物質を電気化学的
に検出するバイオセンサーにおいて、生理活性物質およ
び要すればメディエータを電気化学的検出手段である電
極から離れた部位に配置し、要すれば配置された生理活
性物質またはメディエータを高分子物質層により被覆し
たバイオセンサー、および上記バイオセンサーに試料供
給後、供給された試料について少なくとも２回、すなわ
ち、生理活性物質に関与しないが試料中に共存する電気
化学的活性物質に関与する試料供給当初の電気化学信
号、並びに生理活性物質および試料中に共存する電気化
学的活性物質の両者に関与する試料供給後十分な時間経
過後の電気化学信号を取り込み、両信号を演算すること
により、生理活性物質と特異的に反応する物質、並びに
試料中に共存する電気化学的活性物質を分離定量するこ
とを特徴とする分離定量方法により解決される。
【００１８】本発明において生理活性物質には、次のよ
うなものが包含される: (１)酸化還元酵素の基質(たとえば、乳酸、ブドウ糖、
尿酸、ピルビン酸、コレステロールなど) (２)酸化還元酵素(たとえば、乳酸脱水素酵素、イソク
エン酸脱水素酵素、グルタミン酸脱水素酵素、グルコー
ス−６−リン酸脱水素酵素など) (３)基質または酵素の反応を利用して最終的に酸化還元
反応を行う物質(たとえば、トリグリセリド、リン脂
質、ＧＯＴ、ＧＰＴ、ＣＰＫなど) (４)抗原抗体反応を活用して測定する物質(たとえば、
各種免疫グロブリン、Ｔ3、Ｔ4などの各種ホルモン）
【００１９】本発明において、生理活性物質を「配置」
するとは、所定の箇所に生理活性物質を、試料中の特定
物質と反応可能な状態で存在させておくことを意味し、
メディエータを「配置」するとは、所定の箇所にメディエ
ータを、試料に溶解可能な状態で存在させておくことを
意味し、その状態は限定されない。たとえば、生理活性
物質を溶液の形で所定箇所に塗布し、乾燥して、生理活
性物質を乾燥残渣として配置することができる。あるい
は、適当な含浸用基材(たとえば、濾紙、布片など)に生
理活性物質の溶液を含浸させ、乾燥して作成した、生理
活性物質を含む基材を所定箇所に固定してもよい。ま
た、生理活性物質のあるものは、グルタルアルデヒドや
ジサクシニミジルスベレート等の架橋剤で固定してもよ
い、あるいは基材と生理活性物質間の吸着力を利用して
吸着させてもよい。
【００２０】メディエータを使用するバイオセンサーで
は、測定電極上には必要に応じてメディエータを配置
し、酵素等の生理活性物質は配置しない。親水性高分子
等をメディエータと混合し、配置してもよい。
【００２１】一方、酵素等の生理活性物質は少なくとも
メディエータと共に測定電極から十分離れた位置に配置
する。その位置は、試料供給後、測定電極上に配置され
たメディエータが溶解し、電極反応の結果、その信号が
取り込まれる極めて短時間(通例０〜数秒)の間に、試料
中の目的物質と酵素等生理活性物質との反応の結果生じ
たメディエータが測定電極へ拡散により到達しないよう
な位置関係にあればよい。
【００２２】メディエータを利用しない、過酸化水素電
極などを利用したバイオセンサーでは、測定電極上には
何ら配置しない。ただし、親水性高分子等は試料導入の
円滑化を図るため配置してもよい。一方、酵素等の生理
活性物質は測定電極から十分離れた位置に配置する。そ
の位置は試料供給後、試料中の妨害物質が直接的に電極
反応の結果、その信号が取り込まれる極めて短時間(通
例０〜数秒)の間に試料中の目的物質と酵素等生理活性
物質との反応の結果生じた過酸化水素等が測定電極へ拡
散により到達しないような位置関係にあればよい。
【００２３】さらに、測定電極と離れた部位の配置部か
ら拡散したメディエータ、過酸化水素などの測定電極へ
の到達時間を適度に調節(延長)するため、配置する酵素
層への親水性高分子添加量を増加することができる。あ
るいは、配置した酵素層を覆う形で、親水性高分子層を
形成することができる。
【００２４】本発明の分離定量方法では、バイオセンサ
ーに試料供給当初(通例数秒以内)に第１の電流測定を行
い、試料供給後十分な時間経過後(通例数１０秒以内)
に、第２の電流測定を行なう。第１の電流測定値は、酵
素等の生理活性物質と反応した目的物質からの生成物が
測定電極に到達する以前の値であり、これから試料中に
共存する妨害物質濃度が定量できる。第２の電流測定値
は、妨害物質および酵素等の生理活性物質と反応した目
的物質による生成物両者による値であり、これから、目
的物質および妨害物質の和の濃度が定量できる。従っ
て、第１の電流測定値から得られた妨害物質の濃度を第
２の電流測定値から得られた濃度値より差し引くことに
より目的物質の濃度を求めることができる。なお、第１
および第２の電流測定のタイミングは、各々妨害物質お
よび目的物質と妨害物質両者に起因する電流を正確に測
定できるタイミングであることが重要であり、上記通例
の時間に拘束されるものではない。
【００２５】実施例１ 作製した２電極式分離分析用バイオセンサーの模式断
面図を図１に示す。ポリエチレンテレフタレート(ＰＥ
Ｔ)製シート状基板１上に、シルク印刷により銀リード
線付カーボン電極２を形成した。その上に、被検液を収
容する空間３'を有するＰＥＴ製スペーサ３を両面接着
テープにより貼付した。さらにスペーサ３の電極２と反
対側にも両面接着テープにより蓋４を貼付した。被検液
を開口７より空間３'内へ導入することにより測定が行
なわれる。次の(Ａ)、(Ｂ)及び(Ｃ)の手順で配置した。
【００２６】(Ａ)電極２の一定面積を占めるカーボン電
極上５の位置に、３．３mＭのフェリシアン化カリ(３０
μl)を滴下し、乾燥することにより、電極上にフェリシ
アン化カリを固相として配置した。 (Ｂ)蓋４の内面上６の位置に、１６０mＭフェリシアン
化カリ及び４００Ｕ／ml乳酸酸化酵素を含むpＨ６．４
の０．１Ｍクエン酸緩衝液５μlを滴下し、乾燥するこ
とにより酵素およびフェリシアン化カリを固相として配
置した。 (Ｃ)電極２の５の位置に、３．３mＭフェリシアン化カ
リ(３０μl)を滴下し、乾燥することにより、電極上に
フェリシアン化カリを固相として配置し、さらに蓋４の
内面上６の位置に１６０mＭフェリシアン化カリ及び４
００Ｕ／ml乳酸酸化酵素を含むpＨ６．４の０．１Ｍク
エン酸緩衝液５μlを滴下し、乾燥することにより，酵
素およびフェリシアン化カリを固相として配置した。
【００２７】実施例２ 実施例１(Ａ)で作製したセンサーに、２mＭアスコル
ビン酸水溶液,１０μlを開口部７より導入すると同時
に、検知電極−対極間に一定電位＋２００mＶを印加
し、陽極酸化電流を測定した。結果を図２(線Ａ)に示
す。陽極電流は、電位＋２００mＶ印加で、０．５秒後
には最高値に達しており、アスコルビン酸によるフェリ
シアン化カリの還元反応は極めて速く、検出されること
がわかった。
【００２８】実施例３ 実施例１(Ｂ)で作製したセンサーを用いて、５mＭ乳
酸水溶液１０μlを被検試料として、実施例２と同様に
陽極電流の時間変化を測定した。結果を図２(線Ｂ)に示
す。陽極電流は、電位＋２００mＭ印加後も４秒間ほと
んど０μＡを示し、第１図６の位置で乳酸の酵素反応に
より生じたフェロシアン化カリの検出電極への到達は約
４秒遅延したことがわかった。
【００２９】実施例４ 実施例１(Ｃ)で作製したセンサーを用いて、乳酸濃度
０mg／dl、９．０mg／dl、18.0mg／dl、４５．０mg／dl
に対し、アスコルビン酸０mg／dl、１７．６mg／dl、３
５．２mg／dl(いずれも終濃度)を添加した水溶液を調製
し、その１０μlを開口部７より導入すると同時に、検
知電極−対極間に第一の印加電位＋２００mＶを４秒間
印加し、その間、陽極酸化電流を測定した。次に、被検
液導入から３０秒の酵素反応時間経過後、第二の印加電
位＋２００mＶを５秒間印加し、その間陽極酸化電流を
測定した。
【００３０】測定結果を図３〜５に示す。図３はアスコ
ルビン酸濃度０mg／dlにおける乳酸濃度０mg／dl、９．
０mg／dl、１８．０mg／dl、４５．０mg／dlの被検液を
測定した場合の時間経過に伴った陽極電極電流の変化で
ある。同様に図４はアスコルビン酸濃度１７．６mg／d
l、図５はアスコルビン酸濃度、３５．２mg／dlにおけ
る乳酸濃度０mg／dl、９．０mg／dl、１８．０mg／dl、
４５．０mg／dlの被検液を測定した場合の陽極電流の変
化を示す。
【００３１】図６は、図３〜５の測定開始より４秒後の
応答電流(陽極電流)値を縦軸に、アスコルビン酸濃度を
横軸にとったアスコルビン酸に対する検量線である。こ
の検量線は乳酸濃度の幅広い変化にもかかわらず一本の
直線で近似することができる。すなわちアスコルビン酸
は乳酸から分離定量できた。
【００３２】図７は、図３〜５の測定開始後より３５秒
後の応答電流(陽極電流)値を縦軸に、アスコルビン酸濃
度を横軸にとった乳酸に対する検量線である。この検量
線はアスコルビン酸の各濃度に対し、それに依存した応
答電流分だけ、縦軸正方向に移動した。これは、乳酸測
定に対してアスコルビン酸の正の妨害があることを示し
ている。図７の検量線を図６のアスコルビン酸の検量線
を使って補正した。すなわち、第１の電位印加時と第２
の電位印加時のアスコルビン酸に対する応答電流の感度
差を考慮し、図７のアスコルビン酸０mg／dlおよび３
５．２mg／dlに対する検量線が原点を通るよう図６のア
スコルビン酸の検量線を修正した後、その検量線(直線)
を使って図７のすべての測定点を補正した。結果を図８
に示す。この検量線はアスコルビン酸の幅広い変化にも
かかわらず一本の直線で近似することができた。すなわ
ち乳酸はアスコルビン酸から分離できた。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の２電極式分離分析用バイオセンサー
の１例の模式断面図。
【図２】 実施例２および３において得られた陽極酸化
電流の測定値を示すグラフ。
【図３】 アスコルビン酸濃度０mg／mlにおける各種乳
酸濃度での陽極酸化電流の変化を示すグラフ。
【図４】 アスコルビン酸濃度１７．６mg／mlにおける
各種乳酸濃度での陽極酸化電流の変化を示すグラフ。
【図５】 アスコルビン酸濃度３５．２mg／mlにおける
各種乳酸濃度での陽極酸化電流の変化を示すグラフ。
【図６】 図３〜５の測定開始より４秒後の応答電流
(陽極電流)値を縦軸に、アスコルビン酸濃度を横軸にと
ったアスコルビン酸に対する検量線。
【図７】 図３〜５の測定開始後より３５秒後の応答電
流(陽極電流)値を縦軸に、アスコルビン酸濃度を横軸に
とった乳酸に対する検量線。
【図８】 図７の検量線を図６のアスコルビン酸の検量
線を使って補正した検量線。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 27/327 G01N 27/416

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 液体試料中の特定物質と生理活性物質ま
    たはそれに関与する物質とを反応させ、反応に関与する
    物質を電気化学的に検出するバイオセンサーにおいて、
    生理活性物質を含む物質は電気化学的検出手段である電
    極から離れた部位に配置されており、該液体試料は、該
    生理活性物質を含む物質と該電極とに実質的に同時に供
    給され、該生理活性物質に関与しないが試料中に共存す
    る電気化学的活性物質に関与する試料供給当初の電気化
    学信号、並びに該生理活性物質および試料中に共存する
    電気化学的活性物質の両者に関与する試料供給後十分な
    時間経過後の電気化学信号を取り込むことができること
    を特徴とするバイオセンサー。
  2. 【請求項２】 生理活性物質またはそれに関与する物質
    および少なくともメディエータを電気化学的検出手段で
    ある電極から離れた部位に配置した請求項１記載のバイ
    オセンサー。
  3. 【請求項３】 電極上にメディエータを配置した請求項
    ２記載のバイオセンサー。
  4. 【請求項４】 配置した生理活性物質またはそれに関与
    する物質、あるいは少なくともメディエータが共存配置
    された生理活性物質またはそれに関与する物質と液体試
    料が接する部位を高分子物質層で被覆した請求項１〜３
    のいずれかに記載のバイオセンサー。
  5. 【請求項５】 生理活性物質が酵素である請求項１〜４
    のいずれかに記載のバイオセンサー。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載のバイオ
    センサーに試料供給後、供給された試料について少なく
    とも２回、すなわち、生理活性物質に関与しないが試料
    中に共存する電気化学的活性物質に関与する試料供給当
    初の電気化学信号、並びに生理活性物質および試料中に
    共存する電気化学的活性物質の両者に関与する試料供給
    後十分な時間経過後の電気化学信号を取り込み、両信号
    を演算することにより、生理活性物質と特異的に反応す
    る物質、並びに試料中に共存する電気化学的活性物質を
    分離定量することを特徴とする分離定量方法。
JP03113030A 1991-05-17 1991-05-17 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法 Expired - Lifetime JP3118015B2 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP03113030A JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 1991-05-17 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
EP92108197A EP0513804B1 (en) 1991-05-17 1992-05-15 Biosensor and method of quantitative analysis using the same
US07/883,367 US5332479A (en) 1991-05-17 1992-05-15 Biosensor and method of quantitative analysis using the same
DE69223848T DE69223848T2 (de) 1991-05-17 1992-05-15 Biosensor und Verfahren zur quantitativen Analyse
US08/138,263 US5382346A (en) 1991-05-17 1993-10-20 Biosensor and method of quantitative analysis using the same
US08/321,604 US5496453A (en) 1991-05-17 1994-10-12 Biosensor and method of quantitative analysis using the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP03113030A JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 1991-05-17 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04340453A JPH04340453A (ja) 1992-11-26
JP3118015B2 true JP3118015B2 (ja) 2000-12-18

Family

ID=14601695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP03113030A Expired - Lifetime JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 1991-05-17 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法

Country Status (4)

Country Link
US (3) US5332479A (ja)
EP (1) EP0513804B1 (ja)
JP (1) JP3118015B2 (ja)
DE (1) DE69223848T2 (ja)

Families Citing this family (301)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593852A (en) * 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
CA2050057A1 (en) 1991-03-04 1992-09-05 Adam Heller Interferant eliminating biosensors
GB9120144D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Imperial College A dialysis electrode device
JP3135959B2 (ja) * 1991-12-12 2001-02-19 アークレイ株式会社 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
JPH07103939A (ja) * 1993-10-06 1995-04-21 Nec Corp バイオセンサの測定方法
US5791344A (en) * 1993-11-19 1998-08-11 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Patient monitoring system
US5497772A (en) * 1993-11-19 1996-03-12 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Glucose monitoring system
JP3504750B2 (ja) * 1993-12-22 2004-03-08 オルソ−クリニカル ダイアグノスティクス，インコーポレイティド 検量関係式の再校正法及び定量試験キット
AUPM506894A0 (en) * 1994-04-14 1994-05-05 Memtec Limited Novel electrochemical cells
AUPN239395A0 (en) * 1995-04-12 1995-05-11 Memtec Limited Method of defining an electrode area
US6413410B1 (en) 1996-06-19 2002-07-02 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US5628890A (en) * 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
US6863801B2 (en) * 1995-11-16 2005-03-08 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
US6638415B1 (en) * 1995-11-16 2003-10-28 Lifescan, Inc. Antioxidant sensor
US6521110B1 (en) 1995-11-16 2003-02-18 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
US6632349B1 (en) 1996-11-15 2003-10-14 Lifescan, Inc. Hemoglobin sensor
EP0849589B1 (en) * 1996-12-20 2003-04-02 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Cholesterol sensor and method for producing the same
JP3487396B2 (ja) * 1997-01-31 2004-01-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサとその製造方法
DE69809391T2 (de) 1997-02-06 2003-07-10 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6001067A (en) * 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
AUPO581397A0 (en) * 1997-03-21 1997-04-17 Memtec America Corporation Sensor connection means
AUPO585797A0 (en) 1997-03-25 1997-04-24 Memtec America Corporation Improved electrochemical cell
AUPO855897A0 (en) 1997-08-13 1997-09-04 Usf Filtration And Separations Group Inc. Automatic analysing apparatus II
US6071391A (en) 1997-09-12 2000-06-06 Nok Corporation Enzyme electrode structure
US6123819A (en) * 1997-11-12 2000-09-26 Protiveris, Inc. Nanoelectrode arrays
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US7494816B2 (en) * 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
DE69840916D1 (de) * 1997-12-22 2009-07-30 Roche Diagnostics Operations Messgerät
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US6475360B1 (en) 1998-03-12 2002-11-05 Lifescan, Inc. Heated electrochemical cell
US6878251B2 (en) * 1998-03-12 2005-04-12 Lifescan, Inc. Heated electrochemical cell
US6652734B1 (en) 1999-03-16 2003-11-25 Lifescan, Inc. Sensor with improved shelf life
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6251260B1 (en) 1998-08-24 2001-06-26 Therasense, Inc. Potentiometric sensors for analytic determination
JP3267936B2 (ja) * 1998-08-26 2002-03-25 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6582583B1 (en) 1998-11-30 2003-06-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Amperometric biomimetic enzyme sensors based on modified cyclodextrin as electrocatalysts
US6471839B1 (en) * 1999-05-20 2002-10-29 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US6258229B1 (en) 1999-06-02 2001-07-10 Handani Winarta Disposable sub-microliter volume sensor and method of making
US6287451B1 (en) 1999-06-02 2001-09-11 Handani Winarta Disposable sensor and method of making
EP1192269A2 (en) 1999-06-18 2002-04-03 Therasense, Inc. MASS TRANSPORT LIMITED i IN VIVO /i ANALYTE SENSOR
US20050103624A1 (en) * 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US7073246B2 (en) 1999-10-04 2006-07-11 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method of making a biosensor
US6662439B1 (en) 1999-10-04 2003-12-16 Roche Diagnostics Corporation Laser defined features for patterned laminates and electrodes
US6645359B1 (en) * 2000-10-06 2003-11-11 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
US6616819B1 (en) 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
US20060091006A1 (en) * 1999-11-04 2006-05-04 Yi Wang Analyte sensor with insertion monitor, and methods
DE19957826C1 (de) * 1999-11-25 2001-06-21 Ufz Leipzighalle Gmbh Verfahren zur Herstellung eines stabilen redoxmediatormodifizierten Biosensors
US6413395B1 (en) 1999-12-16 2002-07-02 Roche Diagnostics Corporation Biosensor apparatus
US6571651B1 (en) * 2000-03-27 2003-06-03 Lifescan, Inc. Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device
US6612111B1 (en) * 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
RU2278612C2 (ru) * 2000-07-14 2006-06-27 Лайфскен, Инк. Иммуносенсор
US6444115B1 (en) 2000-07-14 2002-09-03 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
US6540890B1 (en) * 2000-11-01 2003-04-01 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
DE10057832C1 (de) * 2000-11-21 2002-02-21 Hartmann Paul Ag Blutanalysegerät
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US7041787B2 (en) * 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Design and use of advanced zinc chelating peptides to regulate matrix metalloproteinases
US6600057B2 (en) 2000-12-29 2003-07-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Matrix metalloproteinase inhibitors
US6560471B1 (en) * 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
WO2002078512A2 (en) * 2001-04-02 2002-10-10 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
WO2002100252A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
ATE497731T1 (de) 2001-06-12 2011-02-15 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
WO2002100460A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
DE60234598D1 (de) 2001-06-12 2010-01-14 Pelikan Technologies Inc Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften
US20070100255A1 (en) * 2002-04-19 2007-05-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US6702857B2 (en) * 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6767441B1 (en) 2001-07-31 2004-07-27 Nova Biomedical Corporation Biosensor with peroxidase enzyme
US6814844B2 (en) * 2001-08-29 2004-11-09 Roche Diagnostics Corporation Biosensor with code pattern
US7431820B2 (en) 2001-10-10 2008-10-07 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
US20030119073A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Stephen Quirk Sensors and methods of detection for proteinase enzymes
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US20060134713A1 (en) 2002-03-21 2006-06-22 Lifescan, Inc. Biosensor apparatus and methods of use
US20030180814A1 (en) * 2002-03-21 2003-09-25 Alastair Hodges Direct immunosensor assay
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US20070142748A1 (en) * 2002-04-19 2007-06-21 Ajay Deshmukh Tissue penetration device
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7244265B2 (en) * 2002-04-19 2007-07-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7524293B2 (en) * 2002-04-19 2009-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7410468B2 (en) * 2002-04-19 2008-08-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) * 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US6837976B2 (en) * 2002-04-19 2005-01-04 Nova Biomedical Corporation Disposable sensor with enhanced sample port inlet
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7582099B2 (en) * 2002-04-19 2009-09-01 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) * 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US6942770B2 (en) 2002-04-19 2005-09-13 Nova Biomedical Corporation Disposable sub-microliter volume biosensor with enhanced sample inlet
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US20060200044A1 (en) * 2002-04-19 2006-09-07 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for measuring analytes
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7708701B2 (en) 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US20060258761A1 (en) * 2002-05-22 2006-11-16 Robert Boock Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US20040067481A1 (en) * 2002-06-12 2004-04-08 Leslie Leonard Thermal sensor for fluid detection
US7381184B2 (en) * 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
US7175897B2 (en) * 2002-12-17 2007-02-13 Avery Dennison Corporation Adhesive articles which contain at least one hydrophilic or hydrophobic layer, method for making and uses for same
US7265881B2 (en) * 2002-12-20 2007-09-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7811231B2 (en) 2002-12-31 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US7134999B2 (en) * 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7587287B2 (en) 2003-04-04 2009-09-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for transferring analyte test data
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US20040238359A1 (en) * 2003-05-28 2004-12-02 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
DE602004028463D1 (de) 2003-05-30 2010-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
ES2490740T3 (es) 2003-06-06 2014-09-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aparato para toma de muestras de fluido sanguíneo y detección de analitos
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
PL1639352T3 (pl) 2003-06-20 2019-03-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Sposób i odczynnik do wytwarzania wąskich, jednorodnych pasków odczynnika
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US20070264721A1 (en) * 2003-10-17 2007-11-15 Buck Harvey B System and method for analyte measurement using a nonlinear sample response
WO2005010518A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 Dexcom, Inc. Rolled electrode array and its method for manufacture
US7424318B2 (en) 2003-12-05 2008-09-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
WO2005012871A2 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Increasing bias for oxygen production in an electrode system
US7467003B2 (en) * 2003-12-05 2008-12-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20050176136A1 (en) * 2003-11-19 2005-08-11 Dexcom, Inc. Afinity domain for analyte sensor
JP2007500336A (ja) 2003-07-25 2007-01-11 デックスコム・インコーポレーテッド 電気化学センサーに用いる電極システム
US7366556B2 (en) 2003-12-05 2008-04-29 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7108778B2 (en) * 2003-07-25 2006-09-19 Dexcom, Inc. Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation
US7460898B2 (en) * 2003-12-05 2008-12-02 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7761130B2 (en) * 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20100168543A1 (en) 2003-08-01 2010-07-01 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8369919B2 (en) 2003-08-01 2013-02-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7955261B2 (en) * 2003-08-01 2011-06-07 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7519408B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US8761856B2 (en) 2003-08-01 2014-06-24 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8886273B2 (en) 2003-08-01 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US20070066873A1 (en) 2003-08-22 2007-03-22 Apurv Kamath Systems and methods for processing analyte sensor data
US7306641B2 (en) * 2003-09-12 2007-12-11 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Integral fuel cartridge and filter
WO2005033659A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for an improved sample capture device
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
USD902408S1 (en) 2003-11-05 2020-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor control unit
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8532730B2 (en) 2006-10-04 2013-09-10 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
WO2005057168A2 (en) 2003-12-05 2005-06-23 Dexcom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
DE602004028164D1 (de) * 2003-12-08 2010-08-26 Dexcom Inc Systeme und verfahren zur verbesserung elektrochemischer analytsensoren
EP1711791B1 (en) 2003-12-09 2014-10-15 DexCom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005078118A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Healthcare Llc Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use
WO2005089103A2 (en) 2004-02-17 2005-09-29 Therasense, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US7807043B2 (en) * 2004-02-23 2010-10-05 Oakville Hong Kong Company Limited Microfluidic test device
WO2009048462A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Dexcom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US8277713B2 (en) * 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
WO2006011062A2 (en) 2004-05-20 2006-02-02 Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg Printable hydrogel for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US20070045902A1 (en) 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US20060020192A1 (en) 2004-07-13 2006-01-26 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060016698A1 (en) * 2004-07-22 2006-01-26 Chih-Kung Lee Method and apparatus for electrochemical detection
US8029441B2 (en) 2006-02-28 2011-10-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system
US20090105569A1 (en) 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US20110054275A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Mounting Unit Having a Sensor and Associated Circuitry
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US9351669B2 (en) 2009-09-30 2016-05-31 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US7697967B2 (en) 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US8545403B2 (en) 2005-12-28 2013-10-01 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device insertion
US7883464B2 (en) 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US8613703B2 (en) 2007-05-31 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Insertion devices and methods
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US9398882B2 (en) 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US8571624B2 (en) * 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US20080214917A1 (en) * 2004-12-30 2008-09-04 Dirk Boecker Method and apparatus for analyte measurement test time
US20060184065A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-17 Ajay Deshmukh Method and apparatus for storing an analyte sampling and measurement device
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8112240B2 (en) * 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
CA2890945C (en) 2005-07-20 2016-11-29 Bayer Healthcare Llc Gated amperometry
US7846311B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Abbott Diabetes Care Inc. In vitro analyte sensor and methods of use
US9521968B2 (en) 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
EP1934591B1 (en) 2005-09-30 2019-01-02 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Gated voltammetry
US20070276290A1 (en) * 2005-10-04 2007-11-29 Dirk Boecker Tissue Penetrating Apparatus
US20070191736A1 (en) * 2005-10-04 2007-08-16 Don Alden Method for loading penetrating members in a collection device
US20090054747A1 (en) * 2005-10-31 2009-02-26 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing analyte sensor tester isolation
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
JP2009521703A (ja) * 2005-12-27 2009-06-04 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 試験センサのための電極を製造する方法
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US8163162B2 (en) * 2006-03-31 2012-04-24 Lifescan, Inc. Methods and apparatus for analyzing a sample in the presence of interferents
US8529751B2 (en) * 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US20090054749A1 (en) * 2006-05-31 2009-02-26 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and System for Providing Data Transmission in a Data Management System
WO2007143225A2 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
WO2007142402A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology A liver function tester and liver function testing system
GB0616566D0 (en) * 2006-08-19 2006-09-27 Rolls Royce Plc An alloy and method of treating titanium aluminide
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US7831287B2 (en) * 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) * 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US8461985B2 (en) * 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US20080281179A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and methods
US20080306434A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
TW200900689A (en) * 2007-06-20 2009-01-01 Dev Center Biotechnology A device for detecting methanol concentration and the method thereof
EP2017350A1 (de) * 2007-07-19 2009-01-21 F. Hoffmann-La Roche AG Elektrochemischer Sensor mit kovalent gebundenem Enzym
US8778168B2 (en) * 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
CA2715628A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US8241616B2 (en) * 2008-04-03 2012-08-14 Rohm And Haas Company Hair styling composition
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
GB0807534D0 (en) * 2008-04-24 2008-06-04 Oxtox Ltd Assay
US8551320B2 (en) * 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
US20100187132A1 (en) * 2008-12-29 2010-07-29 Don Alden Determination of the real electrochemical surface areas of screen printed electrodes
US8103456B2 (en) * 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US9402544B2 (en) 2009-02-03 2016-08-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor and apparatus for insertion of the sensor
US20100213057A1 (en) * 2009-02-26 2010-08-26 Benjamin Feldman Self-Powered Analyte Sensor
US9226701B2 (en) * 2009-04-28 2016-01-05 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
WO2011026147A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
US8993331B2 (en) 2009-08-31 2015-03-31 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
CN102473276B (zh) 2009-08-31 2016-04-13 雅培糖尿病护理公司 医疗装置及方法
WO2011026150A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Flexible mounting unit and cover for a medical device
WO2011041469A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
AU2011230615A1 (en) 2010-03-24 2012-01-19 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device inserters and processes of inserting and using medical devices
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
JP2010243515A (ja) * 2010-08-06 2010-10-28 Abbott Diabetes Care Inc バイオセンサ
EP3575796B1 (en) 2011-04-15 2020-11-11 DexCom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
JP6443802B2 (ja) 2011-11-07 2018-12-26 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． 分析物モニタリング装置および方法
EP3300658B1 (en) 2011-12-11 2024-01-17 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte sensor methods
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US10400262B2 (en) 2015-04-01 2019-09-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Analyte sensing for eye injuries and conditions
CA2984939A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Compact medical device inserters and related systems and methods
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
CN110461217B (zh) 2017-01-23 2022-09-16 雅培糖尿病护理公司 用于分析物传感器插入的系统、装置和方法
CN107543847A (zh) * 2017-08-29 2018-01-05 浙江大学 一种抗干扰电化学传感器及其测试方法
CN212438615U (zh) 2017-10-24 2021-02-02 德克斯康公司 可穿戴设备
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
USD1002852S1 (en) 2019-06-06 2023-10-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor device
USD999913S1 (en) 2020-12-21 2023-09-26 Abbott Diabetes Care Inc Analyte sensor inserter

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3539455A (en) * 1965-10-08 1970-11-10 Leland C Clark Jr Membrane polarographic electrode system and method with electrochemical compensation
US3707455A (en) * 1968-07-15 1972-12-26 Ibm Measuring system
US3979274A (en) * 1975-09-24 1976-09-07 The Yellow Springs Instrument Company, Inc. Membrane for enzyme electrodes
JPS5921500B2 (ja) * 1978-01-28 1984-05-21 東洋紡績株式会社 酸素電極用酵素膜
US4340448A (en) * 1978-08-28 1982-07-20 University Of Pittsburgh Potentiometric detection of hydrogen peroxide and apparatus therefor
JPS57118152A (en) * 1981-01-14 1982-07-22 Matsushita Electric Ind Co Ltd Enzyme electrode
JPS57211054A (en) * 1981-06-19 1982-12-24 Matsushita Electric Ind Co Ltd Enzyme electrode
JPH0612351B2 (ja) * 1981-06-24 1994-02-16 松下電器産業株式会社 酵素電極
JPS585643A (ja) * 1981-06-30 1983-01-13 Matsushita Electric Ind Co Ltd 酵素電極
JPS585642A (ja) * 1981-07-01 1983-01-13 Matsushita Electric Ind Co Ltd 酵素電極
JPS5817427A (ja) * 1981-07-24 1983-02-01 Copal Co Ltd エレクトロクロミツク素子絞り
JPS5885149A (ja) * 1981-11-17 1983-05-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd 電極
JPS5885148A (ja) * 1981-11-17 1983-05-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd 電極
JPS58146847A (ja) * 1982-02-25 1983-09-01 Matsushita Electric Ind Co Ltd 酵素電極
JPS6457159A (en) * 1987-08-27 1989-03-03 Tosoh Corp Biosensor
WO1989009397A1 (en) * 1988-03-31 1989-10-05 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and process for its production
JP2502665B2 (ja) * 1988-03-31 1996-05-29 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
FR2643150A1 (fr) * 1989-02-10 1990-08-17 Chromatofield Cellule d'analyse electrochimique de concentration d'un compose liquide en flux continu avec reacteur enzymatique

Also Published As

Publication number Publication date
EP0513804A2 (en) 1992-11-19
US5496453A (en) 1996-03-05
EP0513804B1 (en) 1998-01-07
DE69223848T2 (de) 1998-04-30
US5332479A (en) 1994-07-26
DE69223848D1 (de) 1998-02-12
JPH04340453A (ja) 1992-11-26
US5382346A (en) 1995-01-17
EP0513804A3 (en) 1993-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3118015B2 (ja) バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
JP3135959B2 (ja) バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
CA2197385C (en) Electrochemical sensors having improved selectivity and enhanced sensitivity
US6258254B1 (en) Biosensor
JP3621084B2 (ja) バイオセンサ
US20050056551A1 (en) Electrochemical detection of analytes
US20010052472A1 (en) Biosensor and method for quantitating biochemical substrate using the same
Cui et al. Disposable amperometric glucose sensor electrode with enzyme-immobilized nitrocellulose strip
JPH09500727A (ja) 電位差式バイオセンサー及びその使用方法
JP2000065778A (ja) バイオセンサ
JP2001330581A (ja) 基質濃度定量法
JP3267933B2 (ja) 基質の定量法
JP2000180399A (ja) 基質の定量方法
Davis Advances in biomedical sensor technology: a review of the 1985 patent literature
JP3477511B2 (ja) 金白金電極を用いたバイオセンサ
US20220168727A1 (en) Biosensor for detection of analytes in a fluid
JP2977258B2 (ja) バイオセンサ
JPS60211350A (ja) バイオセンサ
JPH0345336B2 (ja)
JP2002221508A (ja) バイオセンサ
CN1710419A (zh) 全血乳酸检测试条
D’Orazio Electrochemical sensors: a review of techniques and applications in point of care testing
Vokhmyanina et al. Prussian Blue-Based Thin-Layer Flow-Injection Multibiosensor for Simultaneous Determination of Glucose and Lactate
Wang Electrochemical transduction
JP3011981B2 (ja) 複数基質濃度センサ

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081006

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081006

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091006

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091006

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101006

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111006

Year of fee payment: 11

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111006

Year of fee payment: 11