JP2022515879A - 複素環式化合物、中間体、その製造方法及び応用 本願は、出願日が2018年12月29日の中国特許出願cn 201811642319、出願日が2019年05月24日の中国特許出願cn201910440214.3及び出願日が2019年10月24日の中国特許出願cn201911016158.7に基づいて優先権を主張する。また、上記中国特許出願の全文は本願に援用される。 - Google Patents
複素環式化合物、中間体、その製造方法及び応用 本願は、出願日が2018年12月29日の中国特許出願cn 201811642319、出願日が2019年05月24日の中国特許出願cn201910440214.3及び出願日が2019年10月24日の中国特許出願cn201911016158.7に基づいて優先権を主張する。また、上記中国特許出願の全文は本願に援用される。 Download PDFInfo
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Abstract
Description
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は独立的に相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接する場合、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C9のヘテロシクロアルキル基、C3~C9のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は独立的に相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27は、独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-COOCH3、-NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~10員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は独立的に
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2-7は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、又は未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-であり;
R2-8及びR2-9は独立的にH、又は未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基である。
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は独立的に相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接する場合、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C9のヘテロシクロアルキル基、C3~C9のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は独立的に相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-COOCH3、-NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~10員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異である。
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、Z7はR3で置換され、Z8はR3で置換され又は未置換で、Z6及びZ9は未置換で、複数のR3である場合、R3は相同又は相異であり;好ましくは、Z7はR3で置換され、Z6、Z8及びZ9は置換されていない。
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、R1は前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、前記
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、Qがハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
(例えば
本発明の好ましい実施形態には、R2は独立的に未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換の5~6員ヘテロアリール基は独立的に
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-A-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-A-2に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-B-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-B-2に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C-2に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-D-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-D-2に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-E-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-E-2に示す通り:
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、又は未置換又は置換のC1~C6アルキル基であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;
R2は独立的に
好ましくは、
mは1又は2であり;
R1における前記置換基はそれぞれ独立的にハロゲン、-OH、-CN又は-C(=O)NH2の置換基から選ばれる1個又は複数の置換であり;例えばハロゲンであり;
R3はH、ハロゲン、-OH、-CF3又はC1~C6アルキル基であり;
R2は独立的に
好ましくは、H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基である。
Qは-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基である
R2は独立的に
好ましくは、Qは-S(=O)2-N(R1-9R1-10)であり;
Wは単結合であり;
R2は独立的に
Qは-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基である
R1-1、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27はそれぞれ独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、
Qは-NH-C(=O)-R1-1、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基である-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27はそれぞれ独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CN、=O、-COOH、-C(=O)NH2、-COOCH3、-NH2、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異である。
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は独立的に相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接する場合、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C5のヘテロシクロアルキル基、C3~C5のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は独立的に相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH2、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC6~C10アリール基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6 のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12及びR1-13は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C6シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C6シクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、C3~C6シクロアルキル基、-COOH又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、又は、R1-11及びR1-12は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~6員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6 のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異である。
本発明の好ましい実施形態には、
本発明の好ましい実施形態には、Qが未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;好ましくはピロリジニル基(例えば
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C’-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C’-2に示す通り:
形態1、以下のステップを含み:有機溶媒には、触媒存在下で、式II-1に示す化合物と式III-1に示す有機スズ試薬について、以下に示すStilleカップリング反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X1はBr又はClである。
前記有機溶媒として好ましくは環状エーテル系溶媒(例えばテトラヒドロフラン及び/又はジオキサ)及び/又は芳香族炭化水素系溶媒(例えばトルエン)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
そのうち、X2はBr又はClである。
前記溶媒は水和有機溶媒であってもよく、前記有機溶媒として好ましくは環状エーテル系溶媒(例えばテトラヒドロフラン及び/又はジオキサ)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
前記有機溶媒として好ましくはカルボン酸系溶媒(例えば酢酸)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
前記有機溶媒として好ましくはアミド系の溶媒(例えばN,N-ジメチルホルムアミド)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
前記有機溶媒として好ましくはハロアルキル系溶媒(例えばジクロロメタン)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
前記有機溶媒として好ましくはアルコール系溶媒(例えばエタノール)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
そのうち、X5はBr又はClである。
前記有機溶媒として好ましくはニトリル系溶媒(例えばアセトニトリル)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
そのうち、X6、X6’及びX6’’はN保護基である。
前記有機溶媒として好ましくはハロパラフィン系溶媒(例えばジクロロメタン)である。前記有機溶媒の使用量は反応に影響を与えなければよく、特に限定されない。
そのうち、前記
なお、特に明記されていない限り、本発明において用いられる全ての技術及び科学用語は、本発明が属する分野における技術者が理解できる意味と同じ意味を有する。本発明に関わっている全ての特許及び公開出版物は、引用によりその全体が組み込まれる。
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(1H-イミダゾリル-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(1H-イミダゾリル-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-(4-(N-メチルホルムアミジン)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾリル-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(オキサゾール-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(フラン-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(チエニル-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピロリル-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(イソオキサゾール-3-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(3-フルオロ-4-(メチルカルバモイル)-1H-ピロリル-2-イル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
実施例21に記載の方法を利用し、相応の出発材料を使用して製造した。
(S)-2-((2-(4-(2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S,E)-4-((3,5-ジフルオロ-4-(3-((4-(メトキシカルボニル)-モルホリニル-2-イル)-メチル)-7-メチルイミダゾリル[1,2-a]ピリジン-2-イル)-フェニル)-アミノ)-4-オキソブチル-2-エン酸
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロピロリル-1イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S,E)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-アミノ-4-オキソブチル-2-エナミド)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
LC-MS: [M +H]+= 458.7。1HNMR:1H NMR (400 MHz, MeOD): δ 8.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.37 - 2.29 (m, 4H)。
3,5-ジフルオロ-4-(7-メチル-3-モルホリニルメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミドの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(メチルアミノホルミルオキシ)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-シアノ-1H-イミダゾリル-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
ステップ(5)(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(N-(4-トリフルオロメチル)-N-メチルスルファモイル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例44)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(1H-ピラゾール)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(実施例52)
ステップ(1)
実施例6における化合物6の製造方法で、クロロギ酸メチルの代わりにアセチルクロリドを使用して化合物52-1を製造した。
化合物52-1を原料として、実施例7の製造方法で製造して化合物52を得た。
(実施例54)
(実施例56)
(実施例57)
(実施例59)
(実施例60)
(実施例61)
ステップ(3)2-(1-(((2,4-ジメトキシベンジル)オキソ)カルボニル)シクロプロピル)酢酸の製造
(実施例62)
(実施例64)
(実施例65)
(実施例68)
(実施例69)
(実施例70)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(オキセタン-3-イルアミノ)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例72)
(実施例76)
(S)- 2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例77)
(2S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-((3-カルボニルシクロペンチル)アミノ)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例80)
(実施例81)
((2S)-2-((2-(4-((1,1-ジヒドロキシテトラヒドロチエニル-3-イル)アミノ)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例82)
(実施例86)
(S)-2-((2-(4-(1-シアノシクロプロパン-1-カルボキサミド<オキサミド>)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a] ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例90)
ステップ(2)(S)- 2-(アミノメチル)モルホリニル-4-カルボン酸t-ブチルエステルの製造
(実施例95)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(メトキシカルボニル)シクロプロパン-1-ホルムアミド及)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)-メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(実施例98)
(S)-1-(3,5-ジフルオロ-4-(3-((4-(メトキシカルボニル<メトキシカルボニル>)モルホリニル-2-イル)メチル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)フェニル)-1H-イミダゾリル-4-カルボン酸の製造
(実施例108)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-トリフルオロメチル-1Hイミダゾリル-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(実施例110)
(S)-2-((2-(4-(4-アミノホルミル-1H-イミダゾリル-1-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例111)
(S)-2-(3,5-ジフルオロ-4-(3-((4-(メトキシカルボニル)モルホリニル-2-イル)メチル)-7-メチルイミダゾリル[1,2-a] ピリジン-2-イル)フェニル) オキサゾール-4-カルボン酸の製造
(実施例115)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-イミダゾリル-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例118)
中間体114-6(150 mg,0.29 mmol)をテトラヒドロフラン(8 mL)に溶解させ、温度を-20℃に制御し、メチルマグネシウムクロリド(0.3 mL,3.0 M)を滴下した。この温度で4時間攪拌して、少量の水でクエンチした。濃縮してから分離し化合物119を得、白色固体であった(10.8 mg,収率7.1%)。LC-MS [M +H]+: 527.0。
(実施例120)
化合物124-2:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (brs,1H), 7.88 (s, 1H), 7.70 - 7.50 (m, 3H), 7.14 (s,1H), 6.83 (brs,1H), 4.08-3.75 (m, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 1H), 3.46-3.36 (m, 1H), 3.10-2.85 (m, 3H), 2.72-2.62 (m,1H), 2.49 (s, 3H).
(実施例125)
(実施例126)
(実施例127)
ステップ(5)(S)-2-((2-(4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチル
(実施例128)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
実施例129
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4-メトキシ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
実施例130
(実施例131)
(S)-2-((2-(4-(4-(1-アミノホルミルシクロプロピル)-1H-イミダゾリル-2-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
実施例134
実施例135
(実施例139)
(S)-2-((2-(4-(5-シアノチエニル-2-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例140)
(実施例141)
(実施例142)
(実施例143)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例144)
(S)-2-((2-(4-(4-(1-シアノクロロプロピル)-1H-イミダゾリル-2-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチル
(実施例145)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(ホルムアミド)ピリジン)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(実施例147)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-ヒドロキシピリジン)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
(実施例148~実施例170)
実施例148、151、152、154、155、156、157は、実施例2に記載の方法を利用し、相応の出発材料を使用して製造した。実施例165~166は実施例10を参照し、実施例170は実施例25の合成方法を参照して製造した。
(実施例153)
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.59 (t, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 - 7.63 (m, 1H), 7.61 - 7.57(m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.09 - 7.00 (m, 1H), 4.33 - 4.24 (m, 1H), 3.92 - 3.54 (m, 3H), 3.47 - 3.36 (m, 1H), 3.23 - 3.12 (m, 2H), 3.01 - 2.63 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.06 (d, 3H).
(実施例159)
(S)-1-(2-((7-クロロ-2-(2,6-ジフルオロ-4-(オキサゾール-2-イル)フェニル)イミダゾリル[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル)エタン-1-オンの製造
(実施例160)
(S)-1-(2-((7-クロロ-2-(2,6-ジフルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルフォリノ)エタン-1-オンの製造
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.93 (dd, J = 7.4, 3.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.02 - 7.98 (m, 1H), 7.85 - 7.82 (m, 3H), 7.51 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 6.65 - 6.64 (m, 1H), 4.43 - 4.40 (m, 0.5H), 4.29 - 4.26 (m, 0.5H), 3.92 - 3.89 (m, 1H), 3.86 - 3.80 (m, 1H), 3.72 - 3.69 (m, 1H), 3.46 - 3.36 (m, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 3.08 - 3.02 (m, 1H), 2.75 - 2.70 (m, 0.5H), 2.58 - 2.52 (m, 0.5H), 2.08 (s, 3H).
(実施例161)
(S)-2-((2-(4-アミノ-2,6-ジフルオロフェニル)-7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-ギ酸メチルの製造
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (t, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.59 (t, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 4.33 - 4.23 (m, 1H), 3.84 - 3.81 (m, 1H), 3.79 - 3.68 (m, 1H), 3.67 - 3.56 (m, 1H), 3.45 - 3.34 (m, 1H), 3.22 - 3.21 (m, 0.5H), 3.17 - 3.15 (m, 2H), 2.98 - 2.92 (m, 0.5H), 2.73 - 2.67 (m, 0.5H), 2.49 (s, 3H), 2.47 - 2.44 (m, 0.5H), 2.05 (d, 3H).
(実施例163)
(S)-1-(2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(オキサゾール-2-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルフォリノ)エタン-1-オンの製造
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.47 (t, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.85 - 7.75 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.93 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.32 - 4.22 (m, 1H), 3.84 - 3.76 (m, 1H), 3.69 - 3.65 (m, 1H), 3.61 - 3.54 (m, 1H), 3.45 - 3.35 (m, 1H), 3.17 - 3.16 (m, 2H), 2.99 - 2.88 (m, 1H), 2.74 - 2.63 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.04 (d, 3H).
(実施例164)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(3-プロパノイル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例167)
(S)-N-(4-(3-((4-アセチルモルホリニル-2-イル)メチル)-7-メチルイミダゾリル[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミドの製造
(実施例168)
(実施例169)
(S)-2-((2-(2,6-ジフルオロ-4-(2-カルボニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル-1-イル)フェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(実施例171)
(実施例172)
(実施例173)
(実施例174)
ステップ(2) (S)-4-(7-クロロ-3-(モルホリニル-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-3,5-ジフルオロ-N,N-ジ(4-トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドの製造
(実施例176)
(実施例177)
(実施例178)
(実施例179)
(実施例180)
(実施例181)
(実施例182)
(実施例183)
(実施例184)
ステップ(3)4-シアノ-N,N-ジ(4-トリフルオロメチル)-3-メチルベンゼンスルホンアミドの製造
(実施例185)
(実施例190)
(S)-2-((2-(4-(4-シアノ-1H-イミダゾリル-1-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)モルホリニル-4-カルボン酸メチルの製造
(生物試験)
(実施例A インビトロ生物活性評価)
本発明の化合物の拮抗剤特性は、FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー)法によって測定され、前記化合物は、HEK293細胞(ヒト腎上皮細胞系、ATCC)で発現されたhP2X3(ヒトプリンP2X受容体サブタイプ3、受入番号NM_002559.4)により、誘導された細胞内カルシウム増加を活性化する阻害剤である。 hP2X3を安定に発現するHEK293細胞を、37℃、湿度が5%の細胞インキュベーターに入れ、10%のFBS(ウシ胎児血清、Gibco、10099-141)、1%のペニシリン-ストレプトマイシン(Gibco、15140-122)、及び1 mg/mLのG418(Invitrogen、10131027)培養用DMEM高糖培地で培養した。FLIPR実験の18-24時間前に、細胞を400000cells/mLの密度で384ウェル(10000 cells/well)に接種し、細胞培養インキュベーターで一晩インキュベートした。実験当日、培地を廃棄し、細胞をFLIPRバッファー(30 mLのバッファー毎に0.3 mLのプロベネシド(Thermo、P36400)、0.6 mLの1M HEPES(Invitrogen、15630080)、及び29.1 mLのHBSS(Invitrogen、14065056)が含まれる)において洗浄した。各ウェルに20 μLの0.5×Calcium 6蛍光色素(Molecular Devices、R8190)を加え、37℃で色素負荷を1.5時間インキュベートした。その後、10 μLの試験化合物(10mMの濃度でDMSOに溶解し、バッファーで系列希釈)又は溶媒を各ウェルに加え、室温で30分間平衡化させた。次に、細胞プレートをFLIPRに入れ、ベースライン蛍光測定を実行した(励起波長は485 nm、発光波長は525-535 nmであった)。その後、アゴニスト(最終濃度が2.5μMのBZ-ATP(Sigma、B6396))又は溶媒(超純水)を10 μL/ウェルで加え、1秒間隔で2分間蛍光値を測定し、最後に出力蛍光をカウント、分析した。
本発明の化合物のP2X2/3受容体に対する選択性は、FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー)法により測定され、前記化合物は、HEK293細胞(ヒト腎上皮細胞系、ATCC)で発現されたhP2X2/3(ヒトプリンP2X受容体サブタイプ2とサブタイプ3で形成されたヘテロダイマー受容体、P2X2の受入番号がNM_002559.4、P2X3の受入番号がNM_002559.4)により、誘導された細胞内カルシウム増加を活性化する阻害剤である。
オスのDunkin Hartleyモルモット(300-350 g)を動物の噴霧ボックスに入れ、噴霧ボックスのドアを閉じ、同時に超音波噴霧器(広東粤華)を起動させ、最大噴霧量(約2 mL/min)で噴霧ボックスに17.5%のクエン酸ガスを噴霧し、20 s噴霧を続けて実施し、噴霧開始から動物の10 min内の咳の表現を継続的に観察した。10 minの観察期間中で、人力で咳をカウントし、モルモットの咳の姿勢例えば、腹部のけいれん、口の開け、頭の下げなど、及び咳の音で咳の回数を判断し、最初の5 min、10 minの咳の回数、及びモルモットの潜伏期間、つまりクエン酸の誘導が開始されてから最初の咳が現れるまでの時間を記録した。
オスのDunkin Hartleyモルモット(300-400 g)を全身体積スキャンボックスに入れ、3~5 min適応させてから、2 minのATP噴霧を実行し、3 min間隔で次に5 minのクエン酸噴霧を行い、噴霧速度はいずれも300 ul/min前後であった。クエン酸噴霧の開始から、10 min内の動物の咳の回数及び潜伏期間を記録した。10分間の観察期間中で、人力で咳をカウントし、モルモットの咳の姿勢例えば、腹部のけいれん、口の開け、頭の下げなど、及び咳の音で咳の回数を判断し、最初の10 minの咳の回数、及びモルモットの潜伏期間を記録した。
本発明の化合物のインビトロ細胞毒性試験は、HepG2細胞においてCCK-8法で測定した。対数期のHepG2細胞(北納生物)を収集し、細胞懸濁液濃度を調整し、50000 cells/wellで96ウェル細胞培養プレートにプレーティングし、細胞を湿度5%、37℃の細胞培養インキュベーターに入れ、一晩インキュベートし、プレート内の細胞コンフルエンスが80~90%に達してから、液体を交換し、各濃度勾配の試験化合物又は溶媒(DMSO)を加え、湿度5%、37℃の細胞インキュベーターで48時間インキュベートした。処理が終わってから、プレート内の培地を廃棄し、PBSで2回洗浄し、100 μLのCCK-8作動液(碧雲天生物技術)を各ウェルに加え、37℃で暗所で1.5時間インキュベートし、マイクロプレートリーダーでOD450nmでの各ウェルの吸光度を分析し、各化合物のCC50を分析、計算した。
本発明の化合物について、各種の肝臓ミクロソームインキュベーション法によりインビトロ代謝安定性を測定した。肝臓ミクロソーム反応系(1 mg/mLの肝臓ミクロソームタンパク質、25 U/mLのグルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ、1 mMのNADP、6 mMのD-グルコース6りん酸、5 mMのMgCl2)に、適切な量の試験化合物を加え、37℃のウォーターバスでインキュベートして反応を開始し、各時点で、100 μLの反応液を取り400 μLの0℃に予冷した内部標準作業溶液(200 ng/mLのデキサメタゾン、ジクロフェナク、トルブタミド、ラベタロールのアセトニトリル溶液を含む)遠心管に入れ、反応を停止させ、4℃で遠心分離機により10000 g、10分間遠心分離し、上澄み液をLC-MSに取り込み分析と測定し、試験化合物の各種の肝臓ミクロソームにおけるインビトロ代謝半減期を取得した。
SPFオスのSDラット(6~8週間)を受け入れてからすぐ3日間の適応飲用トレーニングを行い、具体的なトレーニング内容は、動物をそれぞれシングルケージで飼育し、各ケージに2本の水(いずれも通常の飲用水)を入れ、適応トレーニング期間には、毎日の夜間は禁水し(飲用水ボトルを取り外した)、8:30 am~5:30 pmに再び飲用水を与え、三日間サイクルし、毎日2本の水の左右位置を変更、適応トレーニング期間を通して、動物を自由に摂食させた。正式な実験が開始する20時間前に全ての動物の飲用水ボトルを取り外し、実験開始まで禁水とした。正式な実験では、全ての動物をランダムに群分けし、再給水する前に試験化合物又は溶媒を投与し、単回腹腔内注射によって投与され、投与時間は試験化合物のTmaxにより決定された。その後、動物をシングルケージに入れ、2本の飲用水を与え、1本は通常の飲用水で、もう1本は0.3 mMのキニーネ水であり、15分以内の動物の飲水量を観察し、キニーネの飲用量 /通常の水の飲用量で統計分析し、陽性化合物2を味覚障害の陽性対照として使用した。
Claims (23)
- 式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグであって、
そのうち、
は5員ヘテロアリール基、又は、5員複素環アルケニル基であり;前記5員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記5員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロシクロアルキル基、5~6員複素環アルケニル基、又は、5~6員ヘテロアリール基であり;前記5~6員ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
が5員ヘテロシクロアルキル基、5員複素環アルケニル基、又は、5員ヘテロアリール基である場合、Z6又はZ9は単結合を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は独立的に相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接する場合、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C9のヘテロシクロアルキル基、C3~C9のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロアリール基、又は、C3~C9ヘテロシクロアルキル基であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は独立的に相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-COOCH3、-NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdで置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~10員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は独立的に
、-C(=O)N(R2-5R2-6)、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CN、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-、-C(=O)R2-7、又は-C(=O)N(R2-8R2-9)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
であり;
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2-7は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、又は未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-であり;
R2-8及びR2-9は独立的にH、又は未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基である、式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 -
が5員ヘテロアリール基である場合、前記5員ヘテロアリール基はピラゾリル基、フラン基、チエニル基、イミダゾリル基又はピラゾール基であり;前記ピラゾリル基は、好ましくは
であり;前記フラン基は、好ましくは
であり;前記イミダゾリル基は、好ましくは
であり;前記チエニル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾール基は、好ましくは
であり;
及び/又は、
が5員複素環アルケニル基である場合、前記5員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記5員複素環アルケニル基は、好ましくは2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾリル基であり、より好ましくは
であり;
及び/又は、
が5~6員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記5~6員ヘテロシクロアルキル基は6員ヘテロシクロアルキル基であり、前記6員ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はNであり、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはピペラジン基又はピペリジン基であり;前記ピペラジン基は、好ましくは
であり;前記ピペリジン基は、好ましくは
であり;そのうち、右側の炭素窒素結合
は
と閉環結合される位置を示し;
及び/又は、
が5~6員複素環アルケニル基である場合、前記5~6員複素環アルケニル基は6員複素環アルケニル基であり、前記6員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はNであり、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくは1,2-ジヒドロピリジン又は1,6-ジヒドロピリミジンであり;前記1,2-ジヒドロピリジンは、好ましくは
であり;前記1,6-ジヒドロピリミジンは、好ましくは
であり;そのうち、右側の炭素窒素結合
は
と閉環結合される位置を示し;
及び/又は、
が5~6員ヘテロアリール基である場合、前記5~6員ヘテロアリール基は6員ヘテロアリール基であり、前記6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はNであり、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはピリジニル基であり、前記ピリジニル基は、好ましくは
であり;
及び/又は、mは1又は2であり;
及び/又は、Z7はR3で置換され、Z8はR3で置換され又は未置換で、Z6及びZ9は未置換で、複数のR3である場合、R3は相同又は相異であり;好ましくは、Z7はR3で置換され、Z6、Z8及びZ9は未置換であり;
及び/又は、前記R3がハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R3がC1~C6アルキル基である場合、前記C1~C6アルキル基はC1~C4アルキル基であり、好ましくはメチル基であり;
及び/又は、R3がハロC1~C6アルキル基である場合のハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R3がハロC1~C6アルキル基である場合のハロの個数は1つ又は複数であり;好ましくは1、2又は3であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基を形成する場合、前記C3~C6のシクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルケニル基を形成する場合、前記C3~C6のシクロアルケニル基はシクロプロペン基、シクロブチレン基、シクロペンテニル基、シクロヘキセン基又はシクロヘキサジエニル基であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C9のヘテロシクロアルキル基を形成する場合、前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C9のヘテロシクロアルケニル基を形成する場合、前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基はC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同で5~6員ヘテロアリール基を形成する場合、前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、nは1又は2であり;
及び/又は、R1はそれぞれ独立的に前記
とZ2の結合のα位又はβ位に位置し;
及び/又は、前記R1がハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R1が未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり、好ましくはメチル基であり;
及び/又は、R1が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-であり、前記置換基がそれぞれ独立的にハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R1が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-であり、前記置換がそれぞれ独立的にC1~C6アルキル基、又はC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり、好ましくはメチル基であり;
及び/又は、R1が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基の個数は独立的に1、2又は3であり;
及び/又は、Qは前記
とWの結合のβ位又はγ位に位置し;
及び/又は、
が5~6員ヘテロアリール基である場合、前記5~6員ヘテロアリール基は5員ヘテロアリール基であり、前記5員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記5員ヘテロアリール基は、好ましくはイミダゾリル基、チエニル基、フラン基又はピラゾリル基であり;前記イミダゾリル基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;前記チエニル基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり、前記フラン基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;前記ピラゾリル基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;又は、前記5~6員ヘテロアリール基は6員ヘテロアリール基であり、前記6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記6員ヘテロアリール基は、好ましくはピリジニル基又はピラジニル基であり;前記ピリジニル基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;前記ピラジニル基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;
及び/又は、
がC3~C9ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C9ヘテロシクロアルキル基はC3~C5ヘテロシクロアルキル基であり、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基は、好ましくはピペリジン基であり、前記ピペリジン基は、好ましくは
で、より好ましくは
であり;
及び/又は、Qがハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、又は、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-である場合、前記C2~C6アルケニル基はC2-C4のアルケニル基であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基である場合、前記C3~C10シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C9ヘテロシクロアルキル基はC3~C5のヘテロシクロアルキル基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;好ましくはプロピレンオキシド基、ピロリジニル基又はピペラジン基;前記プロピレンオキシド基は、好ましくは
であり;前記ピロリジン基は、好ましくは
であり;前記ピペラジン基は、好ましくは
であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記C3~C9ヘテロシクロアルケニル基はC3~C5のヘテロシクロアルケニル基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基は、好ましくは
であり;前記
は、好ましくは
であり;前記
は、好ましくは
であり;前記
は、好ましくは
であり;前記
は、好ましくは
であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC6~C10アリール基である場合、前記C6~C10アリール基はフェニル基であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、前記5~10員ヘテロアリール基は5~6員ヘテロアリール基であり、好ましくはイミダゾリル基、オキサゾリル基、フラン基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラゾール基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、トリアゾリル基又はピリミジニル基であり;前記イミダゾリル基は、好ましくは
であり;前記オキサゾリル基は、好ましくは
であり;前記フラン基は、好ましくは
であり;前記チエニル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾリル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾール基は、好ましくは
であり;前記イソオキサゾリル基は、好ましくは
であり;前記ピリジニル基は、好ましくは
であり;前記ピリミジニル基は、好ましくは
であり;前記トリアゾリル基は、好ましくは
であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC3~C10シクロアルキル基、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、前記置換基の個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC3~C10シクロアルキル基、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~10員ヘテロアリール基であり、前記置換はハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRaで置換されたC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基-O-におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRaで置換されたC3~C6のシクロアルキル基におけるC3~C6のシクロアルキル基は独立的にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり;
及び/又は、Raがハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1-C4のアルキル基であり、好ましくはメチル基、エチル基又はt-ペンチル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、又は、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-である場合、前記C2~C6アルケニル基はC2-C4のアルケニル基であり、好ましくはビニル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC2~C6アルキニル基である場合、前記C2~C6アルキニル基はエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、2-ブチニル基、1-ブチニル基又はジアセチレン基であり、好ましくはエチニル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC3~C10のシクロアルキル基である場合、前記C3~C10のシクロアルキル基はC3~C6のシクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C9ヘテロシクロアルキル基はC3~C5のヘテロシクロアルキル基であり、前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;好ましくはプロピレンオキシド基、テトラヒドロフラン基、テトラヒドロピラン基又はテトラヒドロチエニル基であり、前記プロピレンオキシド基は、好ましくは
であり;前記テトラヒドロフラン基は、好ましくは
であり;前記テトラヒドロピラン基は、好ましくは
であり;前記テトラヒドロチエニル基は、好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記C3~C9ヘテロシクロアルケニル基はC3~C5のヘテロシクロアルケニル基であり、前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;好ましくはC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、前記5~10員ヘテロアリール基は5~6員ヘテロアリール基であり、そのうち、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は2種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;好ましくはフラン基又はピリジニル基であり、前記フラン基は、好ましくは
であり;前記ピリジニル基は、好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、及び置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC2~C6アルキニル基、置換のC3~C10シクロアルキル基、置換のフェニル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~10員ヘテロアリール基であり、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素であり;
及び/又は、Rdが独立的にハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素であり;
及び/又は、Rdの個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;好ましくは1又は2であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRdで置換されたC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基-O-におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRdで置換されたC3~C6のシクロアルキル基におけるC3~C6のシクロアルキル基は独立的にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC2~C6アルキニル基、置換のC3~C6シクロアルキル基、置換のフェニル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、前記置換基の個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;好ましくは1又は2であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基を形成する場合、前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1個のヘテロ原子をさらに含み;好ましくはC3~C5のヘテロシクロアルキル基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基を形成する場合、前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1個のヘテロ原子をさらに含み;好ましくはC3~C5のヘテロシクロアルケニル基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成する場合、前記5~10員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1個のヘテロ原子をさらに含み;好ましくは5~6員ヘテロアリール基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成し、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRbで置換されたC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基-O-におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であり;
及び/又は、前記未置換又は1個若しくは複数のRbで置換されたC3~C6のシクロアルキル基におけるC3~C6のシクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基であり;
及び/又は、Rbがハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成する場合、前記置換基の個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;好ましくは1又は2であり;
及び/又は、R2-1又はR2-2がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2-1又はR2-2が未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1-C4のアルキル基であり;
及び/又は、R2-1又はR2-2が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-であり、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2-1又はR2-2が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-であり、前記置換がC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり;
及び/又は、R2-1又はR2-2が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基の個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;好ましくは1又は2であり;
及び/又は、R2-3、R2-4、R2-5又はR2-6が未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1-C4のアルキル基であり;
及び/又は、R2-3、R2-4、R2-5又はR2-6が未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、又は、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-である場合、前記C3-C8シクロアルキル基はC3-C6シクロアルキル基であり;
及び/又は、R2-3、R2-4、R2-5又はR2-6が置換のC1~C6アルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、置換のC1-C6アルキル基-O-であり、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2-3、R2-4、R2-5又はR2-6が置換のC1~C6アルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、置換のC1-C6アルキル基-O-であり、前記置換がC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり、好ましくはメチル基又はエチル基であり;
及び/又は、R2-3、R2-4、R2-5又はR2-6が置換のC1~C6アルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基、置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、置換のC1-C6アルキル基-O-であり、前記置換がC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基の個数はそれぞれ独立的に1、2、3又は4であり;好ましくは1又は2であり;
及び/又は、R2-7は独立的にハロゲンであり、R2-7は独立的にハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、又はR2-7が独立的にハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-におけるハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2-7は独立的に未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、R2-7が独立的に未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であり;
及び/又は、R2-8又はR2-9が独立的にハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基におけるハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2-8又はR2-9が独立的に未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であり;
及び/又は、R2が独立的に未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基における5~6員ヘテロアリール基は独立的にピリジニル基であり;
及び/又は、R2が独立的に置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記置換基における前記ハロゲン、ハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-におけるハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、R2が独立的に置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記置換基における前記未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、又は未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-におけるC1~C6アルキル基は独立的にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基又はt-ブチル基であることを特徴とする、請求項1に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - R1が置換のC1~C6アルキル基、又は、置換のC1~C6アルキル基-O-であり、前記置換基がそれぞれ独立的にハロゲンである場合、前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-における置換のC1~C6アルキル基は独立的に-CF3であり;
及び/又は、R3がハロC1~C6アルキル基である場合、前記ハロC1~C6アルキル基は-CF3、-CH2F又は-CHF2であり;
及び/又は、
は
であり;
及び/又は、
は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、少なくとも1つのR1は前記
とZ2の結合のα位に位置し;好ましくは、nが2である場合、R1のいずれも独立的に前記
とZ2の結合のα位に位置し;又は、少なくとも1つのR1は前記
とZ2の結合のβ位に位置し;好ましくは、nが2である場合、R1のいずれも独立的に前記
とZ2の結合のβ位に位置し;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC1~C6アルキル基である場合、前記置換のC1~C6アルキル基は
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC2~C6アルケニル基である場合、前記置換のC2~C6アルケニル基は
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC2~C6アルキニル基である場合、前記置換のC2~C6アルキニル基は
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換のC3~C10シクロアルキル基である場合、前記置換のC3~C10シクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が置換の
である場合、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換のフェニル基である場合、前記置換のフェニル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27が未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、前記置換の5~10員ヘテロアリール基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、-C(=O)N(R2-5R2-6)は-C(=O)NH2であり;
及び/又は、
は
であり、好ましくは
であり;又は、
は
であり;
及び/又は、-C(=O)N(R2-8R2-9)は-C(=O)NHCH3であることを特徴とする、請求項2に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 前記1個若しくは複数のRaで置換されたC1~C6アルキル基は
であり;
及び/又は、前記1個若しくは複数のRaで置換されたC3~C6のシクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記1個若しくは複数のRdで置換されたC3~C6のシクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、-N(R1-21R1-22)は-NHCH3又は-NH2であり;
及び/又は、
であり;
及び/又は、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)は-S(=O)2-NH2であり;
及び/又は、-C(=O)-O-R1-27は-COOH、-COOC2H5又は-COOCH3であり;
及び/又は、R2が独立的に未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記置換の5~6員ヘテロアリール基は独立的に
であることを特徴とする、請求項3に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 前記
がフェニル基である場合、
は
であり、R1’の定義はR1と同じであり、R1’とR1は相同又は相異であり;好ましくは
であり;より好ましくは
であり;
及び/又は、前記
が5~6員ヘテロアリール基である場合、
は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、
であり;
及び/又は、-C(=O)-R1-2は-C(=O)-CH3、又は、-C(=O)-O-CH3であり;
及び/又は、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)は-O-C(=O)-NH-CH3であり;
及び/又は、-C(=O)-N(R1-5R1-6)は-C(=O)-NH-CH3であり;
及び/又は、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)は-C(=NH)-NH-CH3であり;
及び/又は、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)は-S(=O)2-NH-CH3又は-SO2NH2であり;
及び/又は、-O-C(=O)-R1-13は-O-C(=O)-NH-CH3であり;
及び/又は、-N(R1-14R1-15)は
であり;
及び/又は、-NH-S(=O)2-R1-16は-NH-S(=O)2-CH3であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基である場合、前記置換のC1~C6アルキル基は
であり;
及び/又は、前記Qが置換のC3~C10シクロアルキル基である場合、前記置換のC3~C10シクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記Qがは置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基である場合、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記Qが置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、Qが置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記置換の5~10員ヘテロアリール基は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、R2が
である場合、XとYの中の一方は
、他方は単結合、メチレン、又は、-O-であり;好ましくは、Xは-O-であり;より好ましくはR2は
であり;又は、R2はが
である場合、X又はYは-N(R2-3)-であり;好ましくは、XとYの中の一方は-N(R2-3)-、他方は
-O-、-N(R2-3)-、又は
であり;より好ましくはR2は
であることを特徴とする、請求項4に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - R3はハロゲン、-CHF2、-CH2F、又はC1~C6アルキル基であり;
Qは-NH-C(=O)-R1-1、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基である-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27はそれぞれ独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CN、=O、-COOH、-C(=O)NH2、-COOCH3、-NH2、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R3はハロゲン、ハロC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基であり;
Qは-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基である
(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、-COOHであり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は独立的に
、-C(=O)N(R2-5R2-6)、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CN、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基、未置換又はハロゲンで置換されたC1~C6アルキル基-O-、-C(=O)R2-7、又は-C(=O)N(R2-8R2-9)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であることを特徴とする、請求項1に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - それは形態1又は形態2であり:そのうち、
形態1、
は5員ヘテロアリール基、又は、5員複素環アルケニル基であり;前記5員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記5員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロシクロアルキル基、5~6員複素環アルケニル基、又は、5~6員ヘテロアリール基であり;前記5~6員ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
が5員ヘテロシクロアルキル基、5員複素環アルケニル基、又は、5員ヘテロアリール基である場合、Z6又はZ9は単結合を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は独立的に相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接する場合、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C9のヘテロシクロアルキル基、C3~C9のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロアリール基、又は、C3~C9ヘテロシクロアルキル基であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は独立的に相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、-N(R1-21R1-22)、-C(=O)-N(R1-23R1-24)、-S(=O)2-N(R1-25R1-26)、-C(=O)-O-R1-27、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26及びR1-27は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルキニル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~10員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC2~C6アルキニル基、前記置換のC3~C10シクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-COOCH3、-NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRdに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6シクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rdが複数である場合、相同又は相異であり、Rdは独立的にH、ハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、R1-11及びR1-12、R1-14及びR1-15、R1-21及びR1-22、R1-23及びR1-24、又は、R1-25及びR1-26は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C9のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C9のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~10員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C9のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~10員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は
又は-C(=O)N(R2-5R2-6)であり;
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
であり;
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)から選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
形態2、
は5員ヘテロアリール基、又は、5員複素環アルケニル基であり;前記5員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記5員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロシクロアルキル基、5~6員複素環アルケニル基、又は、5~6員ヘテロアリール基であり;前記5~6員ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員複素環アルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8及びZ9は独立的にシクロ原子を示し;
が5員ヘテロシクロアルキル基、5員複素環アルケニル基、又は、5員ヘテロアリール基である場合、Z6又はZ9は単結合を示し;
mは1、2、3又は4であり;
R3はH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN又はC1~C6アルキル基であり;mが1でない場合、R3は相同又は相異であり;又は、2つのR3が隣接し、隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C6のシクロアルキル基、C3~C6のシクロアルケニル基、C3~C5のヘテロシクロアルキル基、C3~C5のヘテロシクロアルケニル基、フェニル基又は5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
Wは単結合又は-C(=O)-NH-であり;
はフェニル基、5~6員ヘテロアリール基、又は、C3~C5ヘテロシクロアルキル基であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;
nは1、2、3又は4であり;
R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は、前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は、=Oから選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;nが1でない場合、R1は相同又は相異であり;
QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH2、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC6~C10アリール基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換されたC1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12及びR1-13は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C6シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のフェニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~3個であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC3~C6シクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、前記置換のフェニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、C3~C6シクロアルキル基、-COOH又は=Oから選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
又は、R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、又は、R1-11及びR1-12は、それぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で未置換又は置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基を形成し;前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記5~6員ヘテロアリール基には、前記窒素以外で、ヘテロ原子を含まず、又は酸素、硫黄、窒素から選ばれる1種又は複数種、1~2個のヘテロ原子をさらに含み;前記置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換されたC1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Rbが複数である場合、相同又は相異であり、Rbはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
R2は
又は-C(=O)N(R2-5R2-6)であり;
R2-1及びR2-2は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、又は、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)であり;前記置換のC1~C6アルキル基、又は前記置換のC1~C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=Oから選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、-N(R2-3)-、又は
であり;
R2-3、R2-4、R2-5及びR2-6は独立的にH、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基、未置換又は置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、未置換又は置換のC1-C6アルキル基-O-であり;前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基、前記置換のC3-C8シクロアルキル基-O-、又は、前記置換のC1-C6アルキル基-O-には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-、又は=Oから選ばれる1個又は複数の置換であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であることを特徴とする、請求項1に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 -
が5員ヘテロアリール基である場合、前記5員ヘテロアリール基はピラゾリル基、フラン基、チエニル基又はイミダゾリル基であり;前記ピラゾリル基は、好ましくは
であり;前記フラン基は、好ましくは
であり;前記イミダゾリル基は、好ましくは
であり;前記チエニル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾール基は、好ましくは
であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C5のヘテロシクロアルキル基を形成する場合、前記C3~C5のヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、2つのR3が隣接し、且つ隣接する2つのR3がそれらと直接に結合するシクロ原子と共同でC3~C5のヘテロシクロアルケニル基を形成する場合、前記C3~C5のヘテロシクロアルケニル基はC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、
がC3~C5ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基は、好ましくはピペリジン基であり、前記ピペリジン基は、好ましくは
であり、より好ましくは
であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;好ましくはピロリジニル基又はピペラジン基であり;前記ピロリジン基は、好ましくは
であり;前記ピペラジン基は、好ましくは
であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルケニル基はC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基は、好ましくは2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾリル基であり;より好ましくは
であり;
及び/又は、Qが未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記5~6員ヘテロアリール基はイミダゾリル基、オキサゾリル基、フラン基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラゾール基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基又はピリミジニル基であり;前記イミダゾリル基は、好ましくは
であり;前記オキサゾリル基は、好ましくは
であり;前記フラン基は、好ましくは
であり;前記チエニル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾリル基は、好ましくは
であり;前記ピラゾール基は、好ましくは
であり;前記イソオキサゾリル基は、好ましくは
であり;前記ピリジニル基は、好ましくは
であり;前記ピリミジニル基は、好ましくは
であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換が1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり、好ましくはメチル基であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換が1個若しくは複数のRaに置換されたC3~C6のシクロアルキル基である場合、前記置換基における前記C3~C6のシクロアルキル基はシクロプロピル基であり;
及び/又は、前記Qが置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のC6~C10アリール基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換が1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基であり、Raがハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が未置換又は置換のC1~C6アルキル基、又は、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-である場合、前記C1~C6アルキル基は独立的にC1-C4のアルキル基であり、好ましくはメチル基又はエチル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルキル基はC4~C5ヘテロシクロアルキル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルキル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記C3~C5ヘテロシクロアルケニル基はC4~C5ヘテロシクロアルケニル基であり、前記C4~C5ヘテロシクロアルケニル基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は複数種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記5~6員ヘテロアリール基には、ヘテロ原子はN、O及びSから選ばれる1種又は2種で、ヘテロ原子数は1~2個であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、及び置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のフェニル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換がハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のフェニル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換がC1~C6アルキル基、又はC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換基における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1~C4アルキル基であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC1~C6アルキル基、置換のC1~C6アルキル基-O-、置換のC2~C6アルケニル基、置換のC2~C6アルケニル基-O-、置換のフェニル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、置換の5~6員ヘテロアリール基であり、前記置換がC3~C6のシクロアルキル基である場合、前記置換基における前記C3~C6のシクロアルキル基はシクロプロピル基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、又はR1-11及びR1-12がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は置換の5~6員ヘテロアリール基を形成し、前記置換が1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基-O-である場合、前記置換における前記C1~C6アルキル基は独立的にC1-C4のアルキル基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、又はR1-11及びR1-12がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は置換の5~6員ヘテロアリール基を形成し、前記置換が1個若しくは複数のRbに置換されたC3~C6のシクロアルキル基である場合、前記置換基における前記C3~C6のシクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基であり;
及び/又は、前記R1-3及びR1-4、R1-5及びR1-6、R1-7及びR1-8、R1-9及びR1-10、又はR1-11及びR1-12がそれぞれ独立的にそれらと直接に結合する窒素と共同で置換のC3~C5のヘテロシクロアルキル基、置換のC3~C5のヘテロシクロアルケニル基、又は置換の5~6員ヘテロアリール基を形成し、前記置換が1個若しくは複数のRbに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基であり、Rbがハロゲンである場合、前記ハロゲンは独立的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であることを特徴とする、請求項8に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 -
は
であり;
及び/又は、
は
であり;好ましくは
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC1~C6アルキル基である場合、前記置換のC1~C6アルキル基は
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC2~C6アルケニル基である場合、前記置換のC2~C6アルケニル基は
であり;
及び/又は、前記R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12又はR1-13が置換のC3~C6シクロアルキル基である場合、前記置換のC3~C6シクロアルキル基は
であることを特徴とする、請求項9に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 前記Qが置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基である場合、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基は
であり;
及び/又は、前記Qが置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基である場合、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基は
であってもよく;
及び/又は、Qが置換の5~6員ヘテロアリール基である場合、前記置換の5~6員ヘテロアリール基は
であり;
及び/又は、前記Qが-NH-C(=O)-R1-1である場合、前記-NH-C(=O)-R1-1は
であり;
及び/又は、前記Qが-S(=O)2-N(R1-9R1-10)である場合、前記-S(=O)2-N(R1-9R1-10)は-S(=O)2-NH-CH3であり;
及び/又は、R2が
である場合、XとYの中の一方は
で、他方は単結合、メチレン、又は、-O-であり;好ましくは、Xは-O-であり;より好ましくはR2は
であり;又は、R2が
である場合、X又はYは-N(R2-3)-であり;好ましくは、XとYの中の一方は-N(R2-3)-、他方は-O-、-N(R2-3)-、又は
であり;より好ましくはR2は
であることを特徴とする、請求項10に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 前記式Iに示す複素環式化合物は式I-Aに示す通り:
、そのうち、
は
であり;好ましくは、式I-A-1に示す通り:
、そのうち、R1’の定義はR1と同じであり、R1’とR1は相同又は相異であり、Wは単結合であり;好ましくは、式I-A-2に示す通り:
、そのうち、Xは単結合、メチレン、又は、-O-であり;
又は、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-Bに示す通り:
、そのうち、R2は
又は-C(=O)N(R2-5R2-6)、X又はYは-N(R2-3)-であり;好ましくは、式I-B-1に示す通り:
、そのうち、R1’の定義はR1と同じであり、R1’とR1は相同又は相異であり、Wは単結合であり;好ましくは、式I-B-2に示す通り:
又は、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-Cに示す通り:
、そのうち、QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C-1に示す通り:
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C-2に示す通り:
、そのうち、R1’の定義はR1と同じであり、R1’とR1は相同又は相異であり、Xは単結合、メチレン、又は、-O-であり;
又は、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-C’に示す通り:
、そのうち、QはH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH2、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC6~C10アリール基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;好ましくは、式I-C’-1に示す通り:
;好ましくは、式I-C’-2に示す通り:
、R1’の定義はR1と同じであり、R1’とR1は相同又は相異であり;
又は、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-Dに示す通り:
、そのうち、
は5~6員ヘテロアリール基、又は、C3~C5ヘテロシクロアルキル基であり;好ましくは、式I-D-1に示す通り:
;好ましくは、式I-D-2に示す通り:
、そのうち、Xは単結合、メチレン、又は、-O-;Wは単結合であり;
又は、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-Eに示す通り:
;そのうち、R2は独立的に
、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;例えばWは単結合であり;
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-E-1に示す通り:
;例えば
はフェニル基又は6員ヘテロアリール基であり;
好ましくは、前記式Iに示す複素環式化合物は式I-E-2に示す通り:
;例えば
はフェニル基であることを特徴とする、請求項1、7又は8のいずれか1項に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 -
は5員ヘテロアリール基であり;
及び/又は、
はフェニル基、6員ヘテロシクロアルキル基、6員複素環アルケニル基、又は、6員ヘテロアリール基であり;
及び/又は、mは1又は2であり;
及び/又は、R3はH、ハロゲン、-OH、ハロC1~C6アルキル基又はC1~C6アルキル基であり;
及び/又は、Wは単結合であり;
及び/又は、nは1又は2であり;
及び/又は、R1は独立的にH、ハロゲン、-OH、-CN、又は未置換又は置換のC1~C6アルキル基であり;
及び/又は、R1における前記置換基はそれぞれ独立的にハロゲン、-OH、-CN又は-C(=O)NH2の置換基から選ばれる1個又は複数の置換であり;
及び/又は、QはH、ハロゲン、-OH、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;好ましくは、H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=O)-N(R1-5R1-6)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基であり;
及び/又は、前記置換のC1~C6アルキル基、前記置換のC1~C6アルキル基-O-、前記置換のC2~C6アルケニル基、前記置換のC2~C6アルケニル基-O-、前記置換のC6~C10アリール基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルキル基、前記置換のC3~C5ヘテロシクロアルケニル基、又は、前記置換の5~6員ヘテロアリール基には、前記置換は、それぞれ独立的に、置換基であるハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2、=O(即ち、炭素原子上の2つのジェミナル水素は基Oに置換される)、又は、未置換又は1個若しくは複数のRaに置換された:C1~C6アルキル基、C1~C6アルキル基-O-又はC3~C6のシクロアルキル基から選ばれる1個又は複数の置換であり、Raが複数である場合、相同又は相異であり、Raはハロゲン、-OH、=O、-CF3、-CN、-COOH、-C(=O)NH2であり;置換基が複数である場合、前記置換基は相同又は相異であり;
及び/又は、R2は独立的に
又は-C(=O)N(R2-5R2-6)であることを特徴とする、請求項1に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 前記式Iに示す複素環式化合物は以下の形態であり:
形態1、QがH、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(=O)-R1-1、-C(=O)-R1-2、-O-C(=O)-N(R1-3R1-4)、-C(=NH)-N(R1-7R1-8)、-S(=O)2-N(R1-9R1-10)、-S(=O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(=O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(=O)2-R1-16、未置換又は置換のC1~C6アルキル基、未置換又は置換のC1~C6アルキル基-O-、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基、未置換又は置換のC2~C6アルケニル基-O-、未置換又は置換のC3~C10シクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルキル基、未置換又は置換のC3~C9ヘテロシクロアルケニル基、未置換又は置換のC6~C10アリール基、又は、未置換又は置換の5~10員ヘテロアリール基である場合、
は
であり;又はR2は
であり、XとYは独立的に単結合、メチレン、-O-、又は
であり;
形態2、
が
である場合、
は
であり;又は、R2は独立的に
、-C(=O)N(R2-5R2-6)、又は、未置換又は置換の5~6員ヘテロアリール基であり;X又はYは-N(R2-3)-であることを特徴とする、請求項1に記載の式Iに示す複素環式化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝物、エステル、薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。 - 当該製造方法には、形態1、形態2、形態3、形態4、形態5、形態6、形態7又は形態8であり:そのうち、
形態1、以下のステップを含み:有機溶媒には、触媒存在下で、式II-1に示す化合物と式III-1に示す有機スズ試薬について、以下に示すStilleカップリング反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X1はBr又はClであり;
形態2、以下のステップを含み:溶媒には、触媒とアルカリ試薬の存在下で式II-2に示す化合物と式III-2に示す化合物について、以下に示すsuzukiカップリング反応(鈴木反応)を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X2はBr又はClであり;
形態3、以下のステップを含み:有機溶媒には、式II-3に示す化合物、式III-3に示す化合物とホルムアルデヒドについて、以下に示す反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
形態4、以下のステップを含み:有機溶媒には、式II-3に示す化合物と式III-4に示す化合物について、以下に示す反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X3は脱離基であり;
形態5、以下のステップを含み:有機溶媒には、アルカリ性試薬の存在下でR2が
で、Yが-NH-の式Iに示す化合物と式III-5に示す化合物について、以下に示すアミド化反応を行い、Yが
の前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X4はハロゲンであり;
形態6、以下のステップを含み:有機溶媒には、酸の存在下で式II-4に示す化合物と式III-5に示す化合物について、以下に示す脱保護基反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、Yは-NH-であり;
形態7、以下のステップを含み:有機溶媒には、式II-5に示す化合物とNH(R1-9R1-10)について、以下に示す置換反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;Qは-S(=O)2-N(R1-9R1-10)であり;
そのうち、X5はBr又はClであり;
形態8、以下のステップを含み:有機溶媒には、酸の存在下で式II-6又は式II-6’に示す化合物について、以下に示す脱保護基反応を行い、前記式Iに示す複素環式化合物を得;
そのうち、X6、X6’及びX6’’はN保護基であり;
前記
は請求項1~16のいずれか1項に記載の通りであることを特徴とする、請求項1~16のいずれか1項に記載の式Iに示す複素環式化合物の製造方法。 - 請求項1~16のいずれか1項に記載の式Iに示す複素環式化合物、その薬学的に許容される塩、その水和物、その溶媒和物、その代謝物、その立体異性体、その互変異性体又はそのプロドラッグ、及び少なくとも1種の薬用補助材料を含むことを特徴とする、医薬組成物。
- 請求項1~16のいずれか1項に記載の式Iに示す複素環式化合物、その薬学的に許容される塩、その水和物、その溶媒和物、その代謝物、その立体異性体、その互変異性体又はそのプロドラッグ、又は請求項20に記載の医薬組成物は、P2X3阻害剤又は薬物の製造における応用。
- 前記薬物は、動物の少なくとも一部がP2X3により誘発される又はその活性と関わっている疾患を予防、処理、治療又は緩和するために使用され;
及び/又は、前記薬物は、痛み、尿路疾患又は呼吸系疾患の治療に使用される薬物であることを特徴とする、請求項21に記載の応用。 - 前記疾患には、痛み、尿路疾患又は呼吸系疾患が含まれ;前記痛みには、好ましくは炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前痛、中枢性疼痛、火傷による痛み、片頭痛又は群発頭痛が含まれ;前記尿路疾患には、尿失禁、過活動膀胱、排尿障害、膀胱炎が含まれ;前記呼吸器系疾患には、好ましくは特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気管支痙攣、又は慢性咳嗽を含む呼吸障害が含まれることを特徴とする、請求項22に記載の応用。
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A02 | Decision of refusal |
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