JP2021517164A - アデノシン受容体アンタゴニストおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年3月5日に出願された米国仮特許出願第62/638,737号および2018年6月21日に出願された米国仮特許出願第62/688,088号の利益を主張するものであり、これらの各々は参照により本明細書に組み込まれる。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は、置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となってカルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R5は、水素、R7、−C(=O)R7、−C(=O)−OR7、−C(=O)N(R7)(R8)、−C(=O)−SR7、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R8は水素またはアルキルであり;
あるいは、R7とR8は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R9はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となってカルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R5は、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(CH2CH2O)n−R11、−C(=O)−Ra、あるいは−C(=O)−OR7であり;
Raは、置換または非置換の二環式シクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロアリール、(環に少なくとも1つのO原子を含有している置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアザペニル(azapenyl)、置換または非置換の5員のヘテロアリール、置換または非置換のピリジン−2−イル、置換または非置換のピリジン−4−イル、置換または非置換のピリミジニル、置換または非置換のピラジニル、置換または非置換のピリダジニル、置換または非置換のトリアジニルであり;
あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R9はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示の属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似するまたは同等の任意の方法や材料を、本明細書の製剤あるいは単位用量の実施または試験の際に使用することができるが、いくつかの方法および材料をここで説明する。他に明記されない限り、本明細書において使用されるか、あるいは企図される技術は、標準的な方法である。材料、方法、および実施例は、例示的なものにすぎず、限定的なものではない。
一態様では、式(A)によって表される化合物:
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R5は、水素、R7、−C(=O)R7、−C(=O)−OR7、−C(=O)N(R7)(R8)、−C(=O)−SR7、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R8は水素またはアルキルであり;あるいは、R7とR8は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R9はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となってカルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R5は、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(CH2CH2O)n−R11、−C(=O)−Raあるいは−C(=O)−OR7であり;
Raは、置換または非置換の二環式シクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロアリール、(環に少なくとも1つのO原子を含有している置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアザペニル、置換または非置換の5員のヘテロアリール、置換または非置換のピリジン−2−イル、置換または非置換のピリジン−4−イル、置換または非置換のピリミジニル、置換または非置換のピラジニル、置換または非置換のピリダジニル、置換または非置換のトリアジニルであり;あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R9はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する。
R1、R2、R3、およびR5はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択され;ならびに、
R4は、置換または非置換のC2−C10アルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R6とR7はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
Yは、O、S、置換または非置換の−CH2、−NR15、−S(O)2−、および単結合から選択され;
ZはOまたはSであり;および、
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
Yは、O、S、置換または非置換の−CH2、−NR17、−S(O)2−、および単結合から選択され;ならびに、
R16とR17はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R21、R22、R23、およびR24はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R25、R26、およびR27はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R31、R32、R33、R34、R35、およびR36はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルである。
R41、R42、R43、およびR44はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択され;ならびに、
R45は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、および置換または非置換のシクロアルキルから選択される。
R46は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択され;
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2、−NR48、−S(O)2−、および単結合から選択され;
ZはOまたはSであり;ならびに、
R48は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R56、R57、およびR58はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR65−、−S(O)2−、および単結合であり;
Zは、−SO2OHあるいは−S(O)OHであり;ならびに、
R61、R62、R63、R64、およびR65はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
Xは、S、置換または非置換の−CH2−、−NR75−、および−S(O)2−であり;ならびに、
R71、R72、R73、R74、およびR75はそれぞれ独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、および置換または非置換のアシルから選択される。
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のアルキル、あるいは置換または非置換のアリールであり;
Xは、H、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、H、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、−S(O)2−、あるいは単結合であり;ZはOまたはSであり;
R’は、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、−S(O)2−、あるいは単結合であり;
RとR’はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Rは、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1は、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、−S(O)2−、あるいは単結合であり;ならびに、
R1、R2、およびR’はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、−S(O)2−、あるいは単結合であり;
ZはOまたはSであり;ならびに、
Rは、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Rは、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルであり;および、nは1−5のいずれかである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、または−S(O)2−であり;
R’は、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
Xは、O、S、置換または非置換の−CH2−、−NR’−、−S(O)2−、あるいは単結合であり;
Zは、−SO2OHあるいは−S(O)OHであり;
R’は、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
R1とR2はそれぞれ独立して、水素、アミノ、ハロ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、あるいは置換または非置換のアシルである。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物へと製剤化される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を促進する1つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の方法で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば:Remington:The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed(Easton,Pa.: Mack Publishing Company, 1995);Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975;Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York,N.Y.,1980;および、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed.(Lippincott Williams & Wilkins1999)に見られ、これらは、そのような開示のために参照により本明細書に組み込まれる。
化合物Aは、以下のスキームに従って合成することができる。
化合物Bは以下のスキームに従って合成することができる。
以下の工程に従って化合物Cを合成した。
化合物Dは、以下のスキームに従って合成することができる。
以下の工程に従って化合物Eを合成した。
以下の工程に従って化合物Eを合成した。
以下の工程に従って化合物Fを合成した。
以下の工程に従って化合物Gを合成した。
以下の工程に従って化合物Hを合成した。
以下の工程に従って化合物Iを合成した。
実施例9と同様の方法で、以下の工程に従って化合物Jを合成した。
実施例10と同様の方法で、以下の工程に従って化合物Kを合成した。
以下の工程に従って化合物Lを合成した。
以下の工程に従って化合物Mを合成した。
以下の工程に従って化合物Nを合成した。
以下の工程に従って化合物Oを合成した。
以下の工程に従って化合物Pを合成した。
以下の工程に従って化合物Qを合成した。
以下の工程に従って化合物Rを合成した。
以下の工程に従って化合物Sを合成した。
以下の工程に従って化合物Tを合成した。
以下の工程に従って化合物Uを合成した:
以下の工程に従って化合物Vを合成した:
以下の工程に従って化合物AAを合成した:
以下の工程に従って化合物BBを合成した:
以下の工程に従って化合物CCを合成した:
以下の工程に従って化合物DDを合成した:
以下の工程に従って化合物EEを合成した:
以下の工程に従って化合物FFを合成した:
以下の工程に従って化合物GGを合成した:
薬物動態研究をスプラーグドーリーラットにおいて行った。例示的な化合物を、5mg/kgの単回経口投与量を使用して、3匹のラットの群に経管栄養によって経口投与した。各経口投与量を、水中の0.5%のメチルセルロースの粒濁液として調製した。血液サンプルを、投与後0分、15分、30分、その後、1時間、2時間、4時間、8時間、および24時間で、各ラットから連続的に収集した。
市販プログラム WinNonLin Professional、バージョン8.0(Pharsight, Mountain View, Calif)を使用して、非区画薬物動態のパラメータを決定した。平均および薬物動態学のパラメータの計算では、検出のレベル未満の血漿濃度は0であると仮定された。
20−50重量%の本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、20−50重量%の微結晶性セルロース、1−10重量%の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および1−10重量%のステアリン酸マグネシウム、または他の適切な賦形剤を混合することによって、錠剤を調製する。錠剤を直接圧縮によって調製する。圧縮錠剤の全重量を100−500mgで維持する。
経口送達される医薬組成物を調製するために、10−500mgの本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を、デンプンまたは他の適切な粉末混合物と混合する。混合物を、経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。
Claims (57)
- 式(A)によって表される化合物:
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され; R5は、水素、R7、−C(=O)R7、−C(=O)−OR7、−C(=O)N(R7)(R8)、−C(=O)−SR7、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R8は水素またはアルキルであり;
あるいは、R7とR8は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R9はそれぞれ独立して水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する、
化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R4はC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、およびC1−C6アルキルから選択され;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となってカルボニル(C=O)を形成する、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R4は、メチル、エチル、あるいはn−プロピルであり;
R6は、水素、メチル、エチル、およびn−プロピルから選択され;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となってカルボニル(C=O)を形成する、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキルから選択され;
R3は置換または非置換のフェニルから選択される、請求項1−4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、tert−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、3−ペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル、3−メチルペンチル、2,3−ジメチルブチル、およびネオヘキシルから選択される、請求項1−4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルである、請求項6に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R5はR7であり;
R7は、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換の単環式のC3−C8シクロアルキル、置換または非置換の二環式のC5−C10シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C8ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式のC5−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−CH2−(置換または非置換のフェニル)、−CH2−(置換または非置換のヘテロアリール)、−CH2−(置換または非置換のC2−C8ヘテロシクロアルキル)、−CH(R10)O−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R10はそれぞれ独立して、水素およびメチルから選択され;
R11は、水素、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2である、請求項8に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R7は、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、−CH2−(置換または非置換のフェニル)、−CH2−(置換または非置換のヘテロアリール)、−CH2−(置換または非置換のC2−C8ヘテロシクロアルキル)、−CH(R10)O−R11、あるいは−(CH2CH2O)n−R11であり;
R10は水素およびメチルであり;
R11は、水素、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OH)2である、請求項9に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキルから選択され;
R3は置換または非置換のフェニルから選択される、請求項13に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルである、請求項13に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R4はメチルまたはエチルであり;
R5は、水素、R7、−C(=O)R7、−C(=O)−OR7、−C(=O)N(R7)(R8)、−C(=O)−SR7、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R7は、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換の単環式のC3−C8シクロアルキル、置換または非置換の二環式のC5−C10シクロアルキル、置換または非置換の単環式のC2−C8ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式のC5−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−CH2−(置換または非置換のフェニル)、−CH2−(置換または非置換のヘテロアリール)、−CH2−(置換または非置換のC2−C8ヘテロシクロアルキル)、−CH(R10)O−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R10はそれぞれ独立して、水素およびメチルから選択され;
R11は、水素、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2である、請求項16に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R5は、R7、−C(=O)R7、−C(=O)−OR7、−C(=O)N(R7)(R8)、−C(=O)−SR7、あるいは−P(=O)(OH)2であり;
R7は、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のビシクロ[1.1.1]ペンタニル、置換または非置換のビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、置換または非置換のビシクロ[2.2.2]オクタニル、置換または非置換ビシクロ[3.2.1]オクタニル、置換または非置換のビシクロ[3.3.0]オクタニル、置換または非置換のビシクロ[4.3.0]ノナニル、あるいは、置換または非置換のデカリニル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のモルホリニル、置換または非置換のチオモルホリニル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−CH2−(置換または非置換のフェニル)、−CH2−(置換または非置換のヘテロアリール)、−CH2−(置換または非置換のC2−C8ヘテロシクロアルキル)、−CH(R10)O−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R10はそれぞれ独立して、水素およびメチルから選択され;
R11は、水素、C1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2である、請求項16に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキルから選択され;
R3は置換または非置換のフェニルから選択される、請求項20に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルである、請求項20に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキルから選択され;
R3は置換または非置換のフェニルから選択される、請求項25に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルである、請求項25に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - 式(B)によって表される化合物:
R1とR2はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R3は、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ここで、R3が置換される場合、R3は、ハロゲン、−CN、−OH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4フルオロアルコキシ、および置換または非置換のC1−C4ヘテロアルキルから選択される1つ以上の基で置換され;
R4は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R6は、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル(C=O)を形成し;
あるいは、R4とR6は、それらが結合する炭素原子と一体となって置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである環を形成し、ここで、環が置換される場合、環は1つ以上のR15で置換され;
R15は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−C(=O)R16、−C(=O)−OR16、−C(=O)N(R16)2であり;
R16はそれぞれ独立して、水素および置換または非置換のアルキルから選択され;
R5は、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(CH2CH2O)n−R11、−C(=O)−Ra、あるいは−C(=O)−OR7であり;
Raは、置換または非置換の二環式シクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロアリール、(環に少なくとも1つのO原子を含有している置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアザペニル、置換または非置換の5員のヘテロアリール、置換または非置換のピリジン−2−イル、置換または非置換のピリジン−4−イル、置換または非置換のピリミジニル、置換または非置換のピラジニル、置換または非置換のピリダジニル、置換または非置換のトリアジニルであり;
あるいは、R4とR5は、それらが結合する原子と一体となって、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルを形成し;
R7は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−(C(R10)2)p−OR11であり;
R9はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R10はそれぞれ独立して、水素およびアルキルから選択され;
R11は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、−C(=O)−SR12、あるいは−P(=O)(OR9)2であり;
R12は、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、あるいは−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
mは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
nは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
pは、1、2、3、4、5、あるいは6であり;
ここで、置換とは、参照基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−OH、−CO2H、−CO2アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)、−C(=O)N(アルキル)2、−S(=O)2NH2、−S(=O)2NH(アルキル)、−S(=O)2N(アルキル)2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択された1つ以上の追加の基で置換されることを意味する、
化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R4は水素であり;
R6は水素であり;
R5は、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)、−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(CH2CH2O)n−R11、−C(=O)−Raあるいは−C(=O)−OR7である、請求項29に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキルから選択され;
R3は置換または非置換のフェニルから選択される、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1とR2はそれぞれ独立して、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、tert−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、3−ペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル、3−メチルペンチル、2,3−ジメチルブチル、およびネオヘキシルから選択される、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルである、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R11は、水素、置換または非置換のアルキル、−C(=O)R12、−C(=O)−OR12、−C(=O)N(R12)(R8)、あるいは−P(=O)(OR9)2である、請求項34に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R5は、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C(=O)−(CH2CH2O)n−R11、−C(=O)−Ra、あるいは−C(=O)−OR7である、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Raは、縮合二環式シクロアルキル、架橋二環式シクロアルキル、あるいはスピロ二環式シクロアルキルである、置換または非置換の二環式シクロアルキルであり;
あるいは、Raは、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクロアルキル、あるいはスピロ二環式ヘテロシクロアルキルである、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、Raは置換または非置換の二環式ヘテロアリールである、請求項39に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - Raは、置換または非置換のビシクロ[1.1.1]ペンタニル、置換または非置換のビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、置換または非置換のビシクロ[2.2.2]オクタニル、置換または非置換のビシクロ[3.2.1]オクタニル、置換または非置換のビシクロ[3.3.0]オクタニル、置換または非置換のビシクロ[4.3.0]ノナニル、あるいは置換または非置換のデカリニルである、請求項39に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Raは、環に少なくとも1つのO原子を含有している置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアザペニル、置換または非置換の5員のヘテロアリール、置換または非置換のピリジン−2−イル、置換または非置換のピリジン−4−イル、置換または非置換のピリミジニル、置換または非置換のピラジニル、置換または非置換のピリダジニル、置換または非置換のトリアジニルである、請求項39に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Raは、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、置換または非置換のジヒドロフラニル、置換または非置換のオキサゾリジノニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、置換または非置換のジヒドロピラニル、置換または非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換または非置換のモルホリニル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のオキセパニル、置換または非置換のオキサゼピニル、あるいは置換または非置換のジオキサニルである、環に少なくとも1つのO原子を含有している置換または非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項43に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- Raは、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のチエニル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のオキサゾリル、置換または非置換のチアゾリル、置換または非置換のイミダゾリル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のテトラゾリル、置換または非置換のイソキサゾリル、置換または非置換のイソチアゾリル、置換または非置換のオキサジアゾリル、あるいは置換または非置換のチアジアゾリルである、置換または非置換の5員のヘテロアリールである、請求項43に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
- R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;
R5は、−C(=O)−(C(R10)2O)m−R11、−C−(=O)−(CH2CH2O)n−R11、あるいは−C(=O)−OR7である、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - R1はエチルであり;
R2はn−プロピルであり;および、
R3は3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;
R5は、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリール、−アルキル−(置換または非置換のフェニル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−アルキル−(置換または非置換のシクロアルキル)、−アルキル−(置換または非置換のヘテロシクロアルキル)である、請求項29または30に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。 - 請求項1−50のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬製剤。
- 医薬組成物は、経口投与、静脈内投与、あるいは皮下投与による哺乳動物への投与のために製剤化される、請求項51に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、懸濁剤、分散剤、溶液、あるいはエマルジョンの形態である、請求項51に記載の医薬組成物。
- 請求項1−50のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその任意の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物のA2Bアデノシン受容体を調節する方法。
- 請求項1−50のいずれか1つに記載の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の疾患または疾病を処置する方法であって、ここで、疾患は、心血管疾患、線維症、神経異常、I型過敏症、慢性および急性の肝疾患、肺疾患、腎臓疾患、糖尿病、肥満、および癌からなる群から選択される、方法。
- 疾患は癌である、請求項55に記載の方法。
- 被験体はヒトである、請求項54−56のいずれか1つに記載の方法。
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