JP2004089495A

JP2004089495A - Bag link

Info

Publication number: JP2004089495A
Application number: JP2002256157A
Authority: JP
Inventors: Takaaki Hiranuma; 平沼　隆明; Yasunobu Zushi; 図師　泰伸
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2002-08-30
Filing date: 2002-08-30
Publication date: 2004-03-25

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a bag link capable of substantially preventing the occurrence of organic acid odor while maintaining a high storage stability of blood ingredients. <P>SOLUTION: This bag link 1 is a quadruple bag formed by connecting a blood collection bag 10, a red blood cell storing bag 20, a plasma storing bag 30 and a preserving liquid bag 40 using respectively predetermined tubes. The bag link 1 is further provided with a white blood cell removing filter 50. Among these bags, the blood collecting bag 10 and the preserving liquid bag 40 are each filled with a liquid medicine and the red blood cell storing bag 20 and the plasma storing bag 30 are empty. The bags filled with the liquid medicine are made of a polyolefin or a polyvinyl chloride containing a trimellitic acid ester as a plasticizer, and the empty bags are made of a polyvinyl chloride containing citric acid ester as a plasticizer. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液より分離された血液成分を収納、保存する複数のバッグをチューブで連結してなるバッグ連結体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在、輸血用血液の採血、保存には、血液を採取するための採血バッグ、および、１個または２個以上の他のバッグで構成されたバッグ連結体が使用されている。また、このようなバッグ連結体は、予め、抗凝固剤、赤血球保存液等の薬液が収納されたバッグを有しており、高圧蒸気により滅菌処理されたものが使用されている。
【０００３】
このようなバッグ連結体の構成材料としては、各バッグ内に収納された血液または血液成分の状態を視認し得る透明性、採血、分離、輸血操作を容易にする柔軟性や、これらの操作に耐え得る強度、衛生性、安全性等が要求される。
【０００４】
ところで、従来、このような要求を満足するバッグの構成材料としては、可塑剤としてフタル酸エステル、特にフタル酸ジ−２−エチルヘキシル（以下、「ＤＥＨＰ」と略す。）を含有するポリ塩化ビニルが用いられている。
【０００５】
このＤＥＨＰは、優れた可塑性を有するとともに、保存血液中に溶出したＤＥＨＰは、赤血球膜の安定化をもたらし、保存中の赤血球の劣化、とりわけ溶血、細胞の形態変化を抑制する作用を有することが知られている（文献：Ｂｌｏｏｄ、１９８４、ｐｐ１２７０）。
【０００６】
ところが、近年、保存血液中に溶出した可塑剤の毒性が重大な関心事となっており、とりわけ、ＤＥＨＰのげっ歯類への経口投与により、肝臓の肥大化が生じるという報告、さらには経口的または経静脈的に生体へ移行したＤＥＨＰにより精子数減少が誘導される危険性があるという報告が、一部の研究者からなされ、問題となっている。
【０００７】
このような問題から、ＤＥＨＰに代表されるフタル酸エステル系可塑剤に代わる可塑剤を用いた血液バッグ（バッグ連結体）が要望されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、高い血液成分の保存性を維持しつつ、有機酸臭の発生が実質的に生じないバッグ連結体を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（１１）の本発明により達成される。
【００１０】
（１）　薬液が入ったバッグと空のバッグとを有し、高圧蒸気滅菌が施されたバッグ連結体であって、
前記薬液が入ったバッグは、可塑剤としてトリメリット酸エステルを含有するポリ塩化ビニル、または、ポリオレフィンで構成され、
前記空のバッグは、可塑剤としてクエン酸エステルを含有するポリ塩化ビニルで構成されていることを特徴とするバッグ連結体。
【００１１】
（２）　前記トリメリット酸エステルは、トリメリット酸トリ−２−エチルヘキシルである上記（１）に記載のバッグ連結体。
【００１２】
（３）　前記トリメリット酸エステルの含有量は、ポリ塩化ビニル１００重量部に対して４０〜８０重量部である上記（１）または（２）に記載のバッグ連結体。
【００１３】
（４）　前記クエン酸エステルは、ブチリルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシル、アセチルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシルのうちの少なくとも一方である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載のバッグ連結体。
【００１４】
（５）　前記クエン酸エステルの含有量は、ポリ塩化ビニル１００重量部に対して４０〜８０重量部である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のバッグ連結体。
【００１５】
（６）　前記薬液が入ったバッグとして、抗凝固剤が入った採血バッグを有しており、
前記空のバッグとして、血液中の所定の細胞が除去された血液成分を収納する血液成分保存バッグを有しており、
前記採血バッグと前記血液成分保存バッグとは、それらの間で液移送可能にチューブにより接続されている上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のバッグ連結体。
【００１６】
（７）　前記チューブの途中には、前記所定の細胞を捕捉するフィルタが設けられている上記（６）に記載のバッグ連結体。
【００１７】
（８）　前記薬液が入ったバッグとして、抗凝固剤が入った採血バッグおよび赤血球保存液が入った保存液バッグを有しており、
前記空のバッグとして、主に赤血球よりなる血液成分を収納する赤血球保存バッグを有しており、
前記採血バッグと前記赤血球保存バッグとは、それらの間で液移送可能に第１のチューブにより接続され、前記赤血球保存バッグと前記保存液バッグとは、それらの間で液移送可能に第２のチューブにより接続されている上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のバッグ連結体。
【００１８】
（９）　前記第１のチューブの途中には、白血球および血小板を捕捉するフィルタが設けられている上記（８）に記載のバッグ連結体。
【００１９】
（１０）　前記空のバッグとして、主に血漿よりなる血液成分を収納する血漿保存バッグを有している上記（８）または（９）に記載のバッグ連結体。
【００２０】
（１１）　前記第２のチューブから分岐し、前記血漿保存バッグ内に連通し得るよう前記血漿保存バッグに接続された第３のチューブを有する上記（１０）に記載のバッグ連結体。
【００２１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のバッグ連結体（血液バッグシステム）を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００２２】
＜第１実施形態＞
まず、本発明のバッグ連結体の第１実施形態について説明する。
【００２３】
図１は、本発明のバッグ連結体の第１実施形態を示す平面図である。
図１に示すバッグ連結体１は、採血バッグ１０と、赤血球保存バッグ２０と、血漿保存バッグ３０と、保存液バッグ４０とをそれぞれ所定のチューブで連結（接続）した４連バッグである。また、バッグ連結体１は、白血球除去フィルタ５０を備えている。
【００２４】
採血バッグ１０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部１２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状に構成したバッグ本体１１を有する。
【００２５】
このバッグ本体１１のシール部１２で囲まれる内側の部分に、採血血液が収納される血液収納部１３が形成されている。血液収納部１３内には、ＡＣＤ（アシッドサイトレート・デキストロース）、ＣＰＤ（サイトレート・フォスフェイト・デキストロース）等の液体の抗凝固剤１８が収納（収容）されている。なお、この抗凝固剤１８の量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
【００２６】
バッグ本体１１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの排出口１４が設けられ、さらに、可撓性を有するチューブ１５の一端が接続されている。また、一方の排出口１４の側部には、封止部材１６が設けられている。これらの排出口１４、チューブ１５および封止部材１６の内部は、いずれも血液収納部１３に連通している。
【００２７】
チューブ１５の他端には、ハブ１５１を介して採血針１５２が装着されている。また、ハブ１５１には、採血針１５２を被包するキャップ１５３が装着される。これらのチューブ１５、ハブ１５１、採血針１５２およびキャップ１５３により、採血ラインが構成される。
【００２８】
封止部材１６には、可撓性を有するチューブ１７の一端が接続され、チューブ１７の他端は、後述する白血球除去フィルタ５０を介してチューブ２５の一端と接続されている。これらのチューブ１７および２５により、第１のチューブが構成される。なお、封止部材１６および後述する封止部材２６、４５は、それぞれ、破断前はその内部流路が閉塞されているが、破断すると内部流路が開通する部材を用いるのが好ましく、具体的には、テルモ社製、商品名：クリックチップを用いることができる。
【００２９】
第１のチューブの途中には、白血球および血小板（所定の細胞）を捕捉、除去する白血球除去フィルタ５０が設けられている。具体的には、白血球除去フィルタ５０は、扁平形状のハウジング５１を備え、このハウジング５１に形成された血液の流入口５１１および流出口５１２に、それぞれ、前記チューブ１７の他端および前記チューブ２５の一端が接続されている。
【００３０】
この白血球除去フィルタ５０が備えるハウジング５１の内部空間には、前記流入口５１１側と流出口５１２側とに隔離するように配置され、血液中の白血球および血小板が濾別（捕捉）、除去し得る濾材（フィルタ部材）５２が内蔵されている。
【００３１】
濾材５２は、血液中の白血球および血小板は捕捉するが、他の血液成分、すなわち、血漿、赤血球等は実質的に通過する機能を有するものである。この濾材５２としては、繊維状物質、織布、不織布、多孔性物質、粒子状物質等が挙げられ、その素材は親水性材料または疎水性材料のいずれであってもよい。
【００３２】
濾材５２の構成材料としては、例えば、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリプロピレン等が挙げられる。
【００３３】
また、ハウジング５１の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート等の各種樹脂材料が挙げられる。
【００３４】
赤血球保存バッグ２０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部２２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体２１を有する。
【００３５】
このバッグ本体２１のシール部２２で囲まれる内側の部分に、最終的に主に赤血球よりなる血液成分（以下、単に「赤血球」と言う。）が収納、保存される赤血球収納部２３が形成されている。なお、この赤血球保存バッグ２０は、血液成分の分離操作に際し、白血球除去フィルタ５０により採血バッグ１０内の血液から、白血球および血小板が除去された血液成分（以下、「白除血」と言う。）を一旦貯留し、かかる白除血を処理（例えば、遠心分離等）する処理バッグとしても兼用される。
【００３６】
バッグ本体２１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの輸血用の排出口２４が設けられ、さらに、前記チューブ２５の他端が接続されている。また、一方の排出口２４の側部には、封止部材２６が設けられている。これらの排出口２４、チューブ２５および封止部材２６の内部は、いずれも赤血球収納部２３に連通している。
【００３７】
これにより、封止部材１６の流路開通時には、採血バッグ１０の血液収納部１３と赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３とが、封止部材１６、チューブ１７、２５および白血球除去フィルタ５０を介して連通して、採血バッグ１０と赤血球保存バッグ２０との間で液移送可能となる。
【００３８】
封止部材２６には、可撓性を有するチューブ２７の一端が接続され、チューブ２７の他端は、ト字状の分岐コネクタ２８を介してチューブ（第３チューブ）３５の一端およびチューブ４６の一端と、それぞれ接続されている。これらのうち、チューブ２７および４６により、第２のチューブが構成される。
【００３９】
血漿保存バッグ３０は、後述する可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部３２において、融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体３１を有する。
【００４０】
このバッグ本体３１のシール部３２で囲まれる内側の部分に、赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３に貯留された白除血より分離された主に血漿よりなる血液成分（以下、単に「血漿」と言う。）が収納される血漿収納部３３が形成されている。
【００４１】
バッグ本体３１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの輸血用の排出口３４が設けられ、さらにその側部には、血漿収納部３３に連通するよう前記チューブ３５の他端が接続されている。
【００４２】
これにより、封止部材２６の流路開通時には、赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３と、血漿保存バッグ３０の血漿収納部３３とが、封止部材２６、チューブ２７、３５および分岐コネクタ２８を介して連通して、赤血球保存バッグ２０と血漿保存バッグ３０との間で液移送可能となる。
【００４３】
なお、分岐コネクタ２８は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート等の樹脂材料による成形物で構成される。
【００４４】
保存液バッグ４０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部４２において、融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体４１を有する。
【００４５】
このバッグ本体４１のシール部４２で囲まれる内側の部分に、所定量の赤血球保存液４７が収納される保存液収納部４３が形成されている。この赤血球保存液４７としては、例えば、ＭＡＰ液、Ｓ．Ａ．Ｇ．Ｍ．液（塩化ナトリウム：０．８７７Ｗ／Ｖ％、アデニン：０．０１６９Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖：０．８１８Ｗ／Ｖ％、Ｄ−マンニトール：０．５２５Ｗ／Ｖ％を含む水溶液）やＯＰＴＩＳＯＬ液、ＡＤＳＯＬ液等が挙げられる。
【００４６】
バッグ本体４１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの排出口４４が設けられ、さらにその側部には、保存液収納部４３に連通する封止部材４５が設けられている。封止部材４５には、前記チューブ４６の他端が接続されている。
【００４７】
これにより、封止部材２６および４５の流路開通時には、赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３と、血漿保存バッグ３０の血漿収納部３３と、保存液バッグ４０の保存液収納部４３とが、封止部材２６、４５、チューブ２７、３５、４６および分岐コネクタ２８を介してそれぞれ連通して、赤血球保存バッグ２０と血漿保存バッグ３０と保存液バッグ４０との間で、互いに液移送可能となる。
【００４８】
次に、各バッグ１０、２０、３０および４０を構成するシート材の条件について説明する。
【００４９】
空のバッグである赤血球保存バッグ２０および血漿保存バッグ３０では、それらのシート材の構成材料は、ポリ塩化ビニルとされる。ポリ塩化ビニルは、高圧蒸気滅菌に耐え得る耐熱性と、遠心分離操作や振盪保存に耐え得る柔軟性とを有しており、また、バッグへの加工、製造が容易で、製造コストも安い。
【００５０】
また、この空のバッグにおけるポリ塩化ビニルの可塑剤としては、クエン酸エステルとされる。クエン酸エステルは、優れた可塑性を有するとともに、血液成分の保存性に優れ、生体に対する安全性も極めて高い。なお、本発明者は、クエン酸エステルが、肝臓の肥大化を生じさせないこと、肝細胞や生殖細胞に悪影響を与えないことを、各種実験を行うことにより確認している。
【００５１】
さらに、クエン酸エステルは、非常に優れた赤血球膜の保護作用を有することから、赤血球保存バッグ２０では、シート材から適度に溶出するクエン酸エステルにより、溶血が抑制され、赤血球の長期保存に寄与する。
【００５２】
クエン酸エステルとしては、ブチリルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシル（以下、「ＢＴＨＣ」と略す。）、アセチルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシル（以下、「ＡＴＨＣ」と略す。）、ブチリルクエン酸トリ−ｎ−ブチル、アセチルクエン酸トリ−ｎ−ブチル、アセチルクエン酸トリ−２−エチルヘキシル等のうちの１種または２種以上を混合して用いることができるが、これらの中でも、特に、ＢＴＨＣ、ＡＴＨＣのうちの少なくとも一方を用いるのが好ましい。これらのＢＴＨＣやＡＴＨＣを用いることにより、前記効果がより向上する。
【００５３】
クエン酸エステルの含有量は、通常、ポリ塩化ビニル１００重量部に対して４０〜８０重量部程度とするのが好ましく、４５〜６５重量部程度とするのがより好ましい。クエン酸エステルの含有量が少なすぎると、バッグの柔軟性が十分に得られない場合があり、一方、クエン酸エステルの含有量が多すぎると、用いるシート材の構成材料等によっては、クエン酸エステルの溶出量が不必要に増大し、また、バッグの強度の低下が生じる場合がある。
【００５４】
なお、空のバッグを構成するシート材中には、例えば、その柔軟性を低下させない範囲で、さらに、赤血球保存バッグ２０の場合は、クエン酸エステルによる赤血球膜の保護作用に悪影響を与えない範囲で、他の可塑剤を添加するようにしてもよい。また、他の可塑剤を添加する目的は、これらに限定されるものではない。
【００５５】
他の可塑剤としては、例えば、トリメリット酸トリ−２−エチルヘキシル、トリメリット酸トリ−ｎ−ブチル、トリメリット酸トリ−ｎ−オクチル、トリメリット酸トリイソデシルのようなトリメリット酸エステル、アジピン酸ジ−ｎ−ヘキシル、アジピン酸ジ−２−エチルヘキシルのようなアジピン酸エステル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−オクチル、ブチリルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシルのようなリンゴ酸エステル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシルのような酒石酸エステル等が挙げられるが、これらの中でも、特に、非溶出性可塑剤（後に詳述する）であるトリメリット酸エステルを用いるのが好適である。
【００５６】
また、空のバッグを構成するシート材中には、必要に応じて、例えば、エポキシ化合物、Ｃａ−Ｚｎ系安定化剤のような安定化剤等の各種添加剤を添加することもできる。
【００５７】
空のバッグを構成するシート材の厚さは、それぞれ、酸素ガス、炭酸ガス等のガス透過性や、遠心分離操作に耐え得る強度、輸血に際しての排出能への影響等を考慮して決定され、用いるシート材の構成材料にもよるが、０．２５〜０．４５ｍｍ程度、特に、０．３５〜０．４５ｍｍ程度とするのが好ましい。
【００５８】
空のバッグ（バッグ２０、３０）の容量は、特に限定されないが、それぞれ、例えば、次のように設定される。すなわち、赤血球保存バッグ２０の容量は、後述する採血バッグ１０と同様、採血量に対応した容量とすることが好ましい。
【００５９】
一方、血漿保存バッグ３０は、通常、赤血球保存バッグ２０よりも容量の小さいものが使用され、日本国内では１５０ｍＬまたは３００ｍＬ程度、海外では１５０〜５００ｍＬ程度、好ましくは２００〜４５０ｍＬ程度とするのが好ましい。
【００６０】
なお、血漿保存バッグ３０は、可塑剤としてクエン酸エステルを含有するポリ塩化ビニルで構成されるシート材に代わり、例えば、後述するような採血バッグ１０および保存液バッグ４０を構成するシート材、または、その他のシート材を用いて構成するようにしてもよい。
【００６１】
薬液が入ったバッグである採血バッグ１０および保存液バッグ４０では、それらのシート材の構成材料は、例えばポリ塩化ビニルやポリオレフィンが好適に使用される。ポリ塩化ビニルやポリオレフィンは、いずれも、高圧蒸気滅菌に耐え得る耐熱性と、遠心分離操作に耐え得る柔軟性とを有しており、また、バッグへの加工、製造が容易で、製造コストも安い。
【００６２】
なお、ポリオレフィンとしては、エチレン、プロピレン、ブタジエン、イソプレン等のオレフィンあるいはジオレフィンを重合または共重合した重合体を用いることができ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、リニアローデンシティポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、または、ＥＶＡと各種熱可塑性エラストマーとのポリマーブレンド等が挙げられる。これらの中でも、透明性および融着性に優れることから、特に、ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合体、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体が好ましい。
【００６３】
また、この薬液が入ったバッグにおけるポリ塩化ビニルの可塑剤としては、前述したようなクエン酸エステルを用いることも可能であるが、この場合、本発明者の研究の結果、バッグ連結体１に対して高圧蒸気滅菌を施す際に、クエン酸エステルが薬液中に溶出して分解することにより、酪酸や酢酸のような有機酸による異臭が生じることを見出した。
【００６４】
そこで、本発明者は、薬液が入ったバッグにおけるポリ塩化ビニルの可塑剤としては、クエン酸エステル以外の他の可塑剤を用いるのが好ましい。他の可塑剤の具体例としては、トリメリット酸トリ−２−エチルヘキシル、トリメリット酸トリ−ｎ−ブチル、トリメリット酸トリ−ｎ−オクチル、トリメリット酸トリイソデシルのようなトリメリット酸エステル、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル、フタル酸ジ−ｎ−デシルのようなフタル酸エステル、アジピン酸ジ−ｎ−ヘキシル、アジピン酸ジ−２−エチルヘキシルのようなアジピン酸エステル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−オクチル、ブチリルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシルのようなリンゴ酸エステル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシルのような酒石酸エステル等が挙げられるが、これらの中でも、特に、非溶出性可塑剤であるトリメリット酸エステルを用いるのが好ましい。
【００６５】
トリメリット酸エステルのシート材からの溶出は、極めて少ない（実質的に溶出しない）。トリメリット酸エステルのシート材からの溶出量は、ＤＥＨＰに代表されるフタル酸エステル系可塑剤のシート材からの溶出量の１／７０〜１／１００程度、または、それよりさらに少量である。ここで、「非溶出性」とは、例えば、シート材を容量４００ｍＬのバッグ状に形成し、この中に６０ｍＬの蒸留水を入れて、高圧蒸気滅菌（例えば、１２１℃、２０分間）したときに、蒸留水中に溶出する可塑剤の溶出量が０．５ｐｐｍ以下であるものを言う。
【００６６】
トリメリット酸エステルとしては、前述したようなトリメリット酸トリ−２−エチルヘキシル（以下、「ＴＯＴＭ」と略す。）、トリメリット酸トリ−ｎ−ブチル、トリメリット酸トリ−ｎ−オクチル、トリメリット酸トリイソデシルのうちの１種または２種以上を混合して用いることができるが、これらの中でも、特に、ＴＯＴＭを用いるのが好ましい。このＴＯＴＭは、前記シート材からの溶出が特に少なく、また、それ自体、低毒性でありかつ変異原性も有さない。
【００６７】
トリメリット酸エステルの含有量は、通常、ポリ塩化ビニル１００重量部に対して４０〜８０重量部程度とするのが好ましく、５０〜７０重量部程度とするのがより好ましい。トリメリット酸エステルの含有量が少なすぎると、バッグの柔軟性が十分に得られない場合があり、一方、トリメリット酸エステルの含有量が多すぎると、用いるシート材の構成材料等によっては、バッグの強度の低下が生じる場合がある。
【００６８】
また、薬液が入ったバッグを構成するシート材中には、必要に応じて、例えば、エポキシ化合物、Ｃａ−Ｚｎ系安定化剤のような安定化剤等の各種添加剤を添加することもできる。
【００６９】
薬液が入ったバッグのシート材の厚さは、それぞれ、酸素ガス、炭酸ガス等のガス透過性や、採血バッグ１０の場合には採血に際しての取り扱いやすさ等を考慮して決定され、用いるシート材の構成材料にもよるが、通常、採血バッグ１０の場合、シート材の厚さは、０．２５〜０．４５ｍｍ程度、特に、０．３５〜０．４５ｍｍ程度とするのが好ましく、保存液バッグ４０の場合、シート材の厚さは、０．２５〜０．５０ｍｍ程度、特に、０．３０〜０．４５ｍｍ程度とするのが好ましい。
【００７０】
薬液が入ったバッグ（バッグ１０、４０）の容量は、特に限定されないが、それぞれ、例えば、次のように設定される。すなわち、採血バッグ１０の容量は、採血量に対応した容量が必要であり、日本国内で使用されるものとしては２００または４００ｍＬ程度、海外で使用されるものとしては３５０〜６００ｍＬ程度とするのが好ましく、一方、保存液バッグ４０の容量は、日本国内で使用されるものとしては１００〜４００ｍＬ程度、特に、１５０〜３００ｍＬ程度、海外で使用されるものとしては１５０〜６００ｍＬ程度、特に、２００〜４５０ｍＬ程度とするのが好ましい。
【００７１】
以上説明したように、バッグ連結体１では、空のバッグか、薬液が入ったバッグかの違いにより、バッグを構成するシート材の条件を異なるようにしたことにより、各バッグにおいて、それぞれ要求される特性が好適に発揮される。
【００７２】
すなわち、バッグ連結体１では、高い血液成分（特に、赤血球）の保存性を維持しつつ、バッグ連結体１に対して高圧蒸気滅菌を施した場合においても、クエン酸エステルの分解が抑制または防止され、酪酸、酢酸のような有機酸による異臭の発生が実質的に生じないものとすることができる。
【００７３】
また、バッグ連結体１において、各チューブ１５、１７、２５、２７、３５、４６の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートのようなポリエステル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリエステルエラストマー、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体等の熱可塑性エラストマーまたはこれらを主とする材料等が挙げられるが、これらの中でも、特に、ポリ塩化ビニルまたはこれを主とする材料が好ましい。
【００７４】
各チューブをこのような材料で構成することにより、十分な可撓性、柔軟性が得られるので取り扱いがし易く、また、クレンメ等による閉塞にも適する。さらに、前述したような各バッグのシート材との相溶性にも優れ、各バッグと各チューブとの確実な接続が可能となるので、遠心分離操作に対する耐久性や無菌性の維持にとっても好ましい。
【００７５】
なお、各チューブに用いられる可塑剤としては、例えば、トリメリット酸トリ−２−エチルヘキシルのようなトリメリット酸エステル、ブチリルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシル、アセチルクエン酸トリ−ｎ−ヘキシル、ブチリルクエン酸トリ−ｎ−ブチル、アセチルクエン酸トリ−ｎ−ブチルのようなクエン酸エステル、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル、フタル酸ジ−ｎ−デシルのようなフタル酸エステル、アジピン酸ジ−ｎ−ヘキシル、アジピン酸ジ−２−エチルヘキシルのようなアジピン酸エステル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシル、アセチルリンゴ酸ジ−ｎ−オクチル、ブチリルリンゴ酸ジ−ｎ−ヘキシルのようなリンゴ酸エステル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジアセチル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ブチル、ジブチリル酒石酸ジ−ｎ−ヘキシルのような酒石酸エステル等が挙げられるが、これらの中でも、特に、非溶出性可塑剤であるトリメリット酸エステルを用いるのが好ましい。これにより、チューブからの可塑剤の溶出量を少なくすることができるので、ラベルの剥がれや、印刷のうつりを防止できるという効果が得られる。
【００７６】
各チューブ１５、１７、２５、２７、３５、４６の内径は、特に限定されないが、好ましくは２．０〜４．５ｍｍ程度とされる。
【００７７】
なお、各チューブ１５、１７、２５、２７、３５、４６は、それぞれ単一のチューブのみならず、複数本のチューブをコネクタ等のチューブ接続部材で接続したものや、無菌的な接続方法により接続したものでもよい。これにより、各バッグの滅菌、血液成分の保存、遠心分離、その他製剤を作製する作業の際等に、各バッグ１０、２０、３０、４０等の分離を容易に行うことができる。
【００７８】
このようなバッグ連結体１には、その全体に対し、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）が施される。これにより、バッグ連結体１は、その内部が無菌状態とされる。
【００７９】
この高圧蒸気滅菌における滅菌条件は、特に限定されないが、例えば、温度１１０〜１３５℃、水蒸気分圧１．４〜３．１ａｔｍで、滅菌時間５〜６０分程度とするのが好ましい。このような条件により、バッグ連結体１の滅菌がより確実になされる。
【００８０】
次に、バッグ連結体１の使用方法（血液成分の分離・移送方法）の一例について説明する。
【００８１】
なお、採血量は、例えば、２００または４００ｍＬ、もしくは４５０〜６００ｍＬとされ、以下、２００ｍＬ採血の場合について説明する。
【００８２】
［Ａ−１］　採血針１５２を血管に穿刺し、チューブ１５を介して、予め抗凝固剤１８（例えば、ＡＣＤ液３０ｍＬ、ＣＰＤ液２８ｍＬ）が入れられている採血バッグ１０の血液収納部１３内に採血血液を導入する。
【００８３】
［Ａ−２］　採血バッグ１０内への採血終了後、チューブ１５の途中を例えばチューブシーラーを用いて融着により封止し、この封止部を切断して採血針１５２側のチューブを分離、除去する。
【００８４】
［Ａ−３］　次に、封止部材１６の内部流路を開通させ、採血バッグ１０を圧迫するかまたは赤血球保存バッグ２０より高所へ置く。これにより、採血バッグ１０内の採血血液を、チューブ１７、白血球除去フィルタ５０およびチューブ２５を経て、赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３に移送する。このとき、採血血液は、白血球除去フィルタ５０を通過する際に、濾材５２により白血球および血小板が選択的に捕捉、除去され、赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３内には、白除血が回収される。
【００８５】
このように、チューブ１７と２５との間（第１のチューブの途中）に白血球除去フィルタ５０を設け、血液を通過させることにより、白血球および血小板を除去するような構成とすることにより、血液中から白血球および血小板の除去を極めて容易に行うことができ、また、遠心分離操作により白血球および血小板（バフィーコート）を分離する場合に比べて、その除去率を向上させることができる。
【００８６】
［Ａ−４］　次に、赤血球保存バッグ２０内への白除血の回収終了後、チューブ２５の途中を例えばチューブシーラーを用いて融着により封止し、この封止部を切断して白血球除去フィルタ５０側のチューブを分離、除去する。
【００８７】
［Ａ−５］　次に、赤血球保存バッグ２０、血漿保存バッグ３０および保存液バッグ４０を束ね、各バッグの底部を下側にして遠心分離器の遠心カップに入れ、遠心分離を施す。遠心分離器としては、例えば、日立工機社製、ＣＲ７Ｂ３を用いることができる。この場合、遠心条件は、例えば、３５００〜４５００ｒｐｍ（３６００〜５５００Ｇ）で６．５〜８分程度とされる。
【００８８】
このような遠心分離により、赤血球収納部２３内の白除血は、上層の血漿層と下層の赤血球層とのほぼ２層に分離された状態となる（図示せず）。
【００８９】
［Ａ−６］　遠心分離後、バッグ連結体１を遠心カップから静かに取り出し、赤血球保存バッグ２０を分離スタンド（図示せず）にセットする。
【００９０】
なお、分離スタンドとしては、手動式、電動式のいずれでもよく、手動式のものとしては、例えば、一対の押圧板と、一方の押圧板に固着されたレバーとを有し、両押圧板間に赤血球保存バッグ２０をセットした状態で、前記レバーを操作して一方の押圧板をその一辺を中心にして他方の押圧板に対して回動し、赤血球保存バッグ２０を挟持、圧迫するような簡単な構成のものを用いることができる。
【００９１】
また、バッグ圧迫装置（電動式の分離スタンド）、分離成分の界面を検出するセンサーおよび制御手段（マイクロコンピュータ）等を備えた自動分離装置を用いてもよい。
【００９２】
［Ａ−７］　次に、チューブ４６の途中をクレンメ等で挟持して閉塞し、封止部材２６の内部流路を開通させ、前記分離スタンドにより赤血球保存バッグ２０を徐々に圧迫する。これにより、上層の血漿層は、開封された封止部材２６から排出され、チューブ２７、分岐コネクタ２８およびチューブ３５を経て、血漿保存バッグ３０の血漿収納部３３に移送、回収される。赤血球保存バッグ２０内において、血漿層と赤血球層との界面が赤血球収納部２３の上部に到達したら、この血漿の移送を停止する。この場合、血漿（ＰＰＰ）の回収量は、通常、１００〜１２０ｍＬ程度である。
【００９３】
［Ａ−８］　次に、チューブ３５の途中をクレンメ等で閉塞し、チューブ４６の閉塞を解除するとともに、封止部材４５の内部流路を開通させ、保存液バッグ４０を圧迫するかまたは赤血球保存バッグ２０より高所へ置く。これにより、保存液バッグ４０の保存液収納部４３内に貯留されている赤血球保存液４７（例えば、ＭＡＰ液５０ｍＬ）が、開封された封止部材４５から排出され、チューブ４６、分岐コネクタ２８、チューブ２７および開封された封止部材２６を経て赤血球保存バッグ２０の赤血球収納部２３に移送される。
【００９４】
［Ａ−９］　赤血球保存液４７のほぼ全量が赤血球保存バッグ２０内へ移送されたら、チューブ２７、３５および４６の途中をそれぞれ融着により封止し、これらの封止部を切断して、赤血球保存バッグ２０、血漿保存バッグ３０および保存液バッグ４０をそれぞれ分離する。これにより、赤血球および血漿がそれぞれ密封状態で収納された赤血球保存バッグ２０および血漿保存バッグ３０が得られる。
【００９５】
＜第２実施形態＞
次に、本発明のバッグ連結体の第２実施形態について説明する。
【００９６】
図２は、本発明のバッグ連結体の第２実施形態を示す平面図である。
以下、図２に示すバッグ連結体２について、バッグ連結体１との相違点を中心に説明し、同様の事項についてはその説明を省略する。
【００９７】
図２に示すバッグ連結体２は、採血バッグ１０と、白除血保存バッグ６０とをそれぞれ所定のチューブで連結した２連バッグである。また、バッグ連結体２は、白血球除去フィルタ５０を備えている。
【００９８】
採血バッグ１０のバッグ本体１１の上部には、２つの排出口１４が設けられ、さらに、可撓性を有するチューブ１５の一端が接続されている。また、一方の排出口１４の側部には、封止部材１６が設けられている。これらの排出口１４、チューブ１５および封止部材１６の内部は、いずれも血液収納部１３に連通している。
【００９９】
封止部材１６には、可撓性を有するチューブ１７の一端が接続され、チューブ１７の他端は、白血球除去フィルタ５０を介して、後述する白除血保存バッグ（血液成分保存バッグ）６０に接続されたチューブ６６の一端と接続されている。換言すれば、採血バッグ１０と白除血保存バッグ６０とを接続するチューブの途中に、白血球除去フィルタ５０が設けられている。
【０１００】
白除血保存バッグ６０は、白血球除去フィルタ５０により採血バッグ１０内の血液から、白血球および血小板が除去された血液成分（白除血）を収納、保存するバッグであり、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部６２において、融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体６１を有する。
【０１０１】
このバッグ本体６１のシール部６２で囲まれる内側の部分に、白除血が収納される白除血収納部６３が形成されている。
【０１０２】
バッグ本体６１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの輸血用の排出口６４が形成され、さらにその側部には、白除血収納部６３に連通する封止部材６５が設けられている。封止部材６５には、前記チューブ６６の他端が接続されている。
【０１０３】
これにより、封止部材１６および６５の流路開通時には、採血バッグ１０の血液収納部１３と、白除血保存バッグ６０の白除血収納部６３とが、封止部材１６、６５、チューブ１７、６６および白血球除去フィルタ５０を介して連通して、採血バッグ１０と白除血保存バッグ６０との間で液移送可能となる。
【０１０４】
このようなバッグ連結体２では、採血バッグ１０が薬液が入ったバッグとされ、白除血保存バッグ６０が空のバッグとされており、白除血保存バッグ６０が、前述したような赤血球保存バッグ２０を構成するシート材と同様のシート材で構成されている。
【０１０５】
これにより、バッグ連結体２においても、前記バッグ連結体１と同様の効果、すなわち、高い血液成分（特に、赤血球）の保存性を維持しつつ、酪酸、酢酸のような有機酸による異臭の発生が実質的に生じないものとすることができるという効果を得ることができる。
【０１０６】
次に、バッグ連結体２の使用方法（血液成分の分離・移送方法）の一例について説明する。
【０１０７】
［Ｂ−１］〜［Ｂ−３］　前記工程［Ａ−１］〜［Ａ−３］と同様の工程を行う。
［Ｂ−４］　次に、赤血球保存バッグ２０内への白除血の回収終了後、チューブ６６の途中を融着により封止し、この封止部を切断して、白除血保存バッグ６０を分離する。これにより、白除血保存バッグ６０が得られる。
【０１０８】
以上、本発明のバッグ連結体を図示の各実施形態について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
本発明は、例えば血漿保存バッグや保存液バッグ等を省略した３連バッグであってもよく、他のバッグを付加した５連バッグであってもよい。
【０１１０】
また、本発明の用途は、血液成分の分離、移送（特に、全血からの血液製剤の製造）に限らず、例えば、骨髄液の濃縮（末梢血の除去）、赤血球の洗浄等に用いることもできる。
【０１１１】
また、所定の細胞を捕捉するフィルタは、白血球および血小板を捕捉、除去する白血球除去フィルタに限定されず、捕捉、除去したい細胞の種類に応じて、すなわち、バッグ連結体の用途に応じて任意のものとすることができる。
【０１１２】
【実施例】
次に、本発明のバッグ連結体の具体的実施例について説明する。
【０１１３】
（実施例１）
図１に示す構成の４連のバッグ連結体１を作製した。各バッグ等の条件は、以下の通りである。
【０１１４】
・採血バッグ１０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＴＯＴＭ（５８．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
内容物（薬液）　：ＡＣＤ液　３０ｍＬ
・赤血球保存バッグ２０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
・血漿保存バッグ３０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤：　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約１５０ｍＬ
・保存液バッグ４０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＴＯＴＭ（５８．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約１５０ｍＬ
内容物（薬液）　：ＭＡＰ液　５０ｍＬ
・白血球除去フィルタ５０
・ハウジング
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル
・フィルタ
構成材料　　　　：ポリウレタン
開孔径　　　　　：３〜５μｍ
・各チューブ１５、１７、２５、２７、３５、４６および分岐コネクタ２８
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＴＯＴＭ（５８．０重量部）
内径　　　　　　：３．０ｍｍ
・各封止部材１６、２６、４５
テルモ社製、「クリックチップ」を使用
【０１１５】
（実施例２）
赤血球保存バッグ２０において、可塑剤としてＢＴＨＣに代えてＡＴＨＣを用いた以外は、実施例１と同様にしてバッグ連結体１を作製した。
【０１１６】
（実施例３）
採血バッグ１０、血漿保存バッグ３０および保存液バッグ４０の構成材料として、それぞれ、ポリオレフィンを用いた以外は、実施例１と同様にしてバッグ連結体１を作製した。
【０１１７】
なお、ポリオレフィンとしては、ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合体３０重量部と、ポリプロピレン６０重量部と、エチレン−酢酸ビニル共重合体１０重量部とからなる組成物を用いた。
【０１１８】
（実施例４）
図２に示す構成の２連のバッグ連結体２を作製した。各バッグ等の条件は、以下の通りである。
【０１１９】
・採血バッグ１０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＴＯＴＭ（５８．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
内容物（薬液）　：ＣＰＤ液　２８ｍＬ
・白除血保存バッグ６０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
・白血球除去フィルタ５０
実施例１と同様
・各チューブ１５、１７、６６
実施例１と同様
・各封止部材１６、６５
実施例１と同様
【０１２０】
（比較例１）
採血バッグ１０および保存液バッグ４０の条件を、それぞれ以下に示すようにした以外は、実施例１と同様にしてバッグ連結体１を作製した。
【０１２１】
・採血バッグ１０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
内容物（薬液）　：ＡＣＤ液　３０ｍＬ
・保存液バッグ４０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約１５０ｍＬ
内容物（薬液）　：ＭＡＰ液　５０ｍＬ
【０１２２】
（比較例２）
すべてのバッグおいて、可塑剤としてＢＴＨＣに代えてＡＴＨＣを用いた以外は、比較例１と同様にしてバッグ連結体１を作製した。
【０１２３】
（比較例３）
すべてのバッグおいて、可塑剤としてＢＴＨＣに代えてＤＥＨＰを用いた以外は、比較例１と同様にしてバッグ連結体１を作製した。
【０１２４】
（比較例４）
採血バッグ１０の条件を、以下に示すようにした以外は、実施例４と同様にしてバッグ連結体２を作製した。
【０１２５】
・採血バッグ１０
構成材料　　　　：ポリ塩化ビニル（１００重量部）
可塑剤　　　　　：ＢＴＨＣ（５２．０重量部）
シート材厚さ　　：０．３９ｍｍ
バッグ内容量　　：約２００ｍＬ
内容物（薬液）　：ＣＰＤ液　２８ｍＬ
【０１２６】
［評価］
１．酢酸、酪酸の定量および臭気評価
各実施例および各比較例のバッグ連結体を、それぞれ、２７０ｍｍ×１７５ｍｍのアルミ製の包材に収納した後、高圧蒸気滅菌（１２１℃×２０分間）を施した。
【０１２７】
１−１．酢酸、酪酸の定量
高圧蒸気滅菌終了２４時間後、抗凝固剤（ＡＣＤ液またはＣＰＤ液）、赤血球保存液（ＭＡＰ液）中における酪酸、酢酸濃度を定量した。この定量は、以下に示す条件で、ガスクロマトグラフィー法により行った。
なお、比較例３については、酢酸、酪酸の定量を実施しなかった。
【０１２８】
カラム：Ｕｎｉｓｏｌｅ　Ｆ−２００　３０／６０（Ｉ．Ｄ．３φ×２ｍ）
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ（Ｎ_２）
カラム温度：１３０℃
インジェクション温度：１８０℃
検出器温度：１８０℃
【０１２９】
１−２．臭気評価
高圧蒸気滅菌終了２４時間後、アルミ包材中の臭いを、以下の評価基準により評価した。この臭気評価は、５人のパネラーの官能試験により行った。
【０１３０】
○：殆ど臭気を感じない。
×：不快な臭気を感じる。
【０１３１】
２．血液成分保存性評価
２−１．血液成分の調製
【０１３２】
（ＭＡＰ加赤血球の調製）
実施例１〜３および比較例１〜３のバッグ連結体に、それぞれ、高圧蒸気滅菌（１２１℃×２０分間）を施した後、これらを用いて、前記工程［Ａ−１］〜［Ａ−９］を実行し、赤血球保存バッグ２０および血漿保存バッグ３０を得た。なお、採血血液量は、２００ｍＬとした。
【０１３３】
得られた赤血球保存バッグ２０は、４〜６℃の低温冷蔵庫中で６週間静置保存した。
【０１３４】
（白除血の調製）
実施例４および比較例４のバッグ連結体に、それぞれ、高圧蒸気滅菌（１２１℃×２０分間）を施した後、これらを用いて、前記工程［Ｂ−１］〜［Ｂ−４］を実行し、白除血保存バッグ６０を得た。なお、採血血液量は、２００ｍＬとした。
【０１３５】
得られた白除血保存バッグ６０は、４〜６℃の低温冷蔵庫中で３週間静置保存した。
【０１３６】
２−２．溶血率の測定
所定の保存期間経過後、各バッグから検体血液１ｍＬを無菌的に採取し、各検体血液中のヘモグロビン濃度およびヘマトクリット値を、それぞれ、自動血球数測定装置（Ｓｙｓｍｅｘ社製、「ＳＥ−９０００」）により測定した。
【０１３７】
次に、各検体血液を、それぞれ、遠心分離機（ＴОＭＹ精工社製、「ＲＬ−１００」）により、１５００Ｇ×１０分間遠心分離して、上清の血漿を採取し、この血漿中のヘモグロビン濃度を、ロイコクリスタルバイオレット法（ＬＣＶ法）により測定した。
【０１３８】
測定された各数値を、以下に示す式１に代入して、各ＭＡＰ加赤血球および各白除血における溶血率（％）を、それぞれ、求めた。
【０１３９】
【式１】

【０１４０】
この結果を、各バッグを構成するシート材の構成材料および可塑剤の種類とともに、表１に示す。
【０１４１】
【表１】

【０１４２】
表１に示すように、実施例１〜４のバッグ連結体では、いずれも、高圧蒸気滅菌に伴う抗凝固剤や赤血球保存液中への酪酸や酢酸のような有機酸の生成が抑制され、その結果、有機酸臭の発生が防止された。
【０１４３】
これに対し、比較例１、２、４のバッグ連結体は、いずれも、高圧蒸気滅菌に伴って、抗凝固剤や赤血球保存液中に酪酸や酢酸が生成しており、不快な有機酸臭も感じられるものであった。
【０１４４】
なお、各実施例のバッグ連結体と各比較例のバッグ連結体との間には、赤血球の保存性に関して差異は認められなかった。
【０１４５】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、高い血液成分の保存性を維持することができるとともに、不快な有機酸臭が実質的に生じないものとすることができる。
【０１４６】
また、各バッグに用いる可塑剤をそれぞれ適宜選択することにより、前記効果がより向上する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のバッグ連結体の第１実施形態を示す平面図である。
【図２】本発明のバッグ連結体の第２実施形態を示す平面図である。
【符号の説明】
１、２　　　　バッグ連結体
１０　　　　　採血バッグ
１１　　　　　バッグ本体
１２　　　　　シール部
１３　　　　　血液収納部
１４　　　　　排出口
１５　　　　　チューブ
１５１　　　　ハブ
１５２　　　　採血針
１５３　　　　キャップ
１６　　　　　封止部材
１７　　　　　チューブ
１８　　　　　抗凝固剤
２０　　　　　赤血球保存バッグ
２１　　　　　バッグ本体
２２　　　　　シール部
２３　　　　　赤血球収納部
２４　　　　　排出口
２５　　　　　チューブ
２６　　　　　封止部材
２７　　　　　チューブ
２８　　　　　分岐コネクタ
３０　　　　　血漿保存バッグ
３１　　　　　バッグ本体
３２　　　　　シール部
３３　　　　　血漿収納部
３４　　　　　排出口
３５　　　　　チューブ
４０　　　　　保存液バッグ
４１　　　　　バッグ本体
４２　　　　　シール部
４３　　　　　保存液収納部
４４　　　　　排出口
４５　　　　　封止部材
４６　　　　　チューブ
４７　　　　　赤血球保存液
５０　　　　　白血球除去フィルタ
５１　　　　　ハウジング
５１１　　　　流入口
５１２　　　　流出口
５２　　　　　濾材
６０　　　　　白除血保存バッグ
６１　　　　　バッグ本体
６２　　　　　シール部
６３　　　　　白除血収納部
６４　　　　　排出口
６５　　　　　封止部材
６６　　　　　チューブ[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a connected bag formed by connecting a plurality of bags for storing and storing blood components separated from blood with tubes.
[0002]
[Prior art]
At present, a blood collection bag for collecting blood, and a bag assembly including one or more other bags are used for collecting and storing blood for transfusion. Further, such a connected bag has a bag in which a drug solution such as an anticoagulant and a red blood cell preservation solution is stored in advance, and a bag sterilized by high-pressure steam is used.
[0003]
As a constituent material of such a connected bag body, transparency that allows visual recognition of the state of blood or blood components contained in each bag, blood collection, separation, flexibility to facilitate blood transfusion operation, and flexibility for these operations It is required to have endurable strength, hygiene, safety and the like.
[0004]
By the way, as a constituent material of a bag which satisfies such a requirement, polyvinyl chloride containing a phthalic acid ester as a plasticizer, in particular, di-2-ethylhexyl phthalate (hereinafter, abbreviated as “DEHP”) is conventionally used as a plasticizer. Used.
[0005]
This DEHP has excellent plasticity, and DEHP eluted in the stored blood has the effect of stabilizing the erythrocyte membrane and inhibiting the deterioration of the erythrocytes during storage, especially hemolysis, and the cell morphological change. It is known (Literature: Blood, 1984, pp1270).
[0006]
However, in recent years, the toxicity of plasticizers eluted in stored blood has become a serious concern, especially reports that oral administration of DEHP to rodents causes liver hypertrophy, and furthermore, Alternatively, some researchers report that there is a risk that sperm count reduction may be induced by DEHP transferred intravenously into a living body.
[0007]
From such a problem, a blood bag (bag connected body) using a plasticizer instead of a phthalate plasticizer represented by DEHP is demanded.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a connected bag that does not substantially generate an organic acid odor while maintaining high storage stability of blood components.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
Such an object is achieved by the present invention described in the following (1) to (11).
[0010]
(1) A bag assembly having a bag containing a drug solution and an empty bag, and subjected to high-pressure steam sterilization,
The bag containing the drug solution is made of polyvinyl chloride containing trimellitic acid ester as a plasticizer, or polyolefin,
The empty bag is made of polyvinyl chloride containing a citrate ester as a plasticizer.
[0011]
(2) The linked bag according to (1), wherein the trimellitate is tri-2-ethylhexyl trimellitate.
[0012]
(3) The bag connector according to the above (1) or (2), wherein the content of the trimellitate is 40 to 80 parts by weight based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride.
[0013]
(4) The bag combination according to any one of (1) to (3), wherein the citrate ester is at least one of tri-n-hexyl butyryl citrate and tri-n-hexyl acetyl citrate.
[0014]
(5) The bag assembly according to any one of (1) to (4), wherein the content of the citrate ester is 40 to 80 parts by weight based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride.
[0015]
(6) as a bag containing the drug solution, a blood collection bag containing an anticoagulant;
As the empty bag, having a blood component storage bag for storing a blood component from which predetermined cells in blood have been removed,
The bag connector according to any one of (1) to (5), wherein the blood collection bag and the blood component storage bag are connected by a tube so as to be able to transfer a liquid between them.
[0016]
(7) The bag-coupled body according to (6), wherein a filter for capturing the predetermined cells is provided in the middle of the tube.
[0017]
(8) As a bag containing the drug solution, a blood collection bag containing an anticoagulant and a preservation solution bag containing a red blood cell preservation solution are provided.
As the empty bag, it has a red blood cell storage bag for storing blood components mainly composed of red blood cells,
The blood collection bag and the red blood cell storage bag are connected by a first tube so as to be able to transfer liquid between them, and the red blood cell storage bag and the storage liquid bag are second so as to be able to transfer liquid between them. The linked bag according to any one of the above (1) to (5), connected by a tube.
[0018]
(9) The bag assembly according to (8), wherein a filter for capturing white blood cells and platelets is provided in the middle of the first tube.
[0019]
(10) The bag assembly according to (8) or (9), further including a plasma storage bag that stores a blood component mainly composed of plasma, as the empty bag.
[0020]
(11) The bag assembly according to (10), further including a third tube branched from the second tube and connected to the plasma storage bag so as to communicate with the plasma storage bag.
[0021]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, a linked bag (blood bag system) of the present invention will be described in detail based on a preferred embodiment shown in the accompanying drawings.
[0022]
<First embodiment>
First, a first embodiment of the connected bag of the present invention will be described.
[0023]
FIG. 1 is a plan view showing a first embodiment of the connected bag of the present invention.
1 is a quadruple bag in which a blood collection bag 10, a red blood cell storage bag 20, a plasma storage bag 30, and a storage solution bag 40 are connected (connected) with predetermined tubes. Further, the connected bag body 1 includes a leukocyte removal filter 50.
[0024]
The blood collection bag 10 is formed by laminating a resin-made flexible sheet material to be described later and fusing (heat fusing, high frequency fusing, or the like) or bonding at a sealing portion 12 on a peripheral edge thereof, and forming a bag body in a bag shape. 11
[0025]
A blood storage portion 13 for storing blood to be collected is formed in an inner portion surrounded by the seal portion 12 of the bag body 11. A liquid anticoagulant 18 such as ACD (acid citrate dextrose) or CPD (citrate phosphate dextrose) is stored (stored) in the blood storage unit 13. The amount of the anticoagulant 18 is an appropriate amount according to the estimated blood collection amount.
[0026]
At the upper part of the bag body 11, two discharge ports 14 are provided, which are openably sealed by a peel tab, and one end of a flexible tube 15 is connected thereto. In addition, a sealing member 16 is provided on a side portion of the one outlet 14. The insides of the outlet 14, the tube 15, and the sealing member 16 all communicate with the blood storage unit 13.
[0027]
At the other end of the tube 15, a blood sampling needle 152 is mounted via a hub 151. Further, a cap 153 for enclosing the blood collection needle 152 is attached to the hub 151. The tube 15, the hub 151, the blood collection needle 152, and the cap 153 form a blood collection line.
[0028]
One end of a flexible tube 17 is connected to the sealing member 16, and the other end of the tube 17 is connected to one end of a tube 25 via a leukocyte removal filter 50 described later. These tubes 17 and 25 constitute a first tube. Note that the sealing member 16 and sealing members 26 and 45 to be described later have their internal channels closed before being broken, however, it is preferable to use a member that opens the internal channel when broken. A click chip manufactured by Terumo Corporation can be used.
[0029]
A leukocyte removal filter 50 for capturing and removing leukocytes and platelets (predetermined cells) is provided in the middle of the first tube. Specifically, the leukocyte removal filter 50 includes a flat-shaped housing 51, and the other end of the tube 17 and the other end of the tube 25 are provided at the blood inlet 511 and the blood outlet 512 formed in the housing 51, respectively. One end is connected.
[0030]
In the interior space of the housing 51 provided in the leukocyte removal filter 50, it is disposed so as to be isolated from the inflow port 511 side and the outflow port 512 side, so that leukocytes and platelets in blood can be filtered out (captured) and removed. A filter medium (filter member) 52 is incorporated.
[0031]
The filter medium 52 has a function of capturing white blood cells and platelets in blood, but substantially passing other blood components, such as plasma and red blood cells. Examples of the filter medium 52 include a fibrous substance, a woven cloth, a nonwoven cloth, a porous substance, a particulate substance, and the like, and the material may be either a hydrophilic material or a hydrophobic material.
[0032]
Examples of a constituent material of the filter medium 52 include polyurethane, polyvinyl alcohol, and polypropylene.
[0033]
Examples of the constituent material of the housing 51 include various resin materials such as polyvinyl chloride and polycarbonate.
[0034]
The erythrocyte storage bag 20 is formed by laminating a flexible sheet material made of a resin, which will be described later, and fusing (heat fusing, high frequency fusing, or the like) or adhering the sealing portion 22 on the periphery thereof to form a bag body. 21.
[0035]
A red blood cell storage part 23 for storing and storing blood components mainly composed of red blood cells (hereinafter, simply referred to as “red blood cells”) is formed in an inner portion surrounded by the seal part 22 of the bag body 21. ing. The red blood cell storage bag 20 is a blood component in which white blood cells and platelets have been removed from the blood in the blood collection bag 10 by the white blood cell removal filter 50 during the blood component separation operation (hereinafter, referred to as “white blood removal”). Is temporarily stored, and is also used as a processing bag for processing such white blood removal (for example, centrifugation).
[0036]
At the upper part of the bag body 21, two blood transfusion outlets 24 which are opened and sealed by a peel tab are provided, and the other end of the tube 25 is connected. Further, a sealing member 26 is provided on a side portion of one of the outlets 24. The insides of the outlet 24, the tube 25, and the sealing member 26 all communicate with the red blood cell storage unit 23.
[0037]
Thus, when the flow path of the sealing member 16 is opened, the blood storage portion 13 of the blood collection bag 10 and the red blood cell storage portion 23 of the red blood cell storage bag 20 are connected via the sealing member 16, the tubes 17, 25, and the white blood cell removal filter 50. And the liquid can be transferred between the blood collection bag 10 and the red blood cell storage bag 20.
[0038]
One end of a flexible tube 27 is connected to the sealing member 26, and the other end of the tube 27 is connected to one end of a tube (third tube) 35 and a tube 46 via a T-shaped branch connector 28. One end and each are connected. Of these, the tubes 27 and 46 constitute a second tube.
[0039]
The plasma storage bag 30 is formed by laminating a flexible sheet material to be described later, and fusing (heat fusing, high frequency fusing, or the like) or adhering to the peripheral sealing portion 32 to form a bag body 31 in a bag shape. Have.
[0040]
A blood component (hereinafter, simply referred to as “plasma”) mainly composed of plasma separated from white blood removed from the red blood cell storage portion 23 of the red blood cell storage bag 20 is provided in an inner portion surrounded by the seal portion 32 of the bag body 31. Is formed.
[0041]
At the upper part of the bag body 31, two blood transfusion outlets 34 which are opened and sealed by a peel tab are provided, and the other end of the tube 35 is connected to the side thereof so as to communicate with the plasma storage part 33. Is connected.
[0042]
Accordingly, when the flow path of the sealing member 26 is opened, the red blood cell storage part 23 of the red blood cell storage bag 20 and the plasma storage part 33 of the plasma storage bag 30 connect the sealing member 26, the tubes 27 and 35, and the branch connector 28 to each other. The liquid can be transferred between the red blood cell storage bag 20 and the plasma storage bag 30 by communicating with each other.
[0043]
The branch connector 28 is formed of a molded product made of a resin material such as polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, and polycarbonate.
[0044]
The preservation liquid bag 40 is formed by laminating a resin-made flexible sheet material to be described later, and fusing (heat fusing, high frequency fusing, or the like) or adhering to the peripheral sealing portion 42 to form a bag. It has a main body 41.
[0045]
A storage solution storage portion 43 for storing a predetermined amount of the red blood cell storage solution 47 is formed in an inner portion surrounded by the seal portion 42 of the bag body 41. The erythrocyte preservation solution 47 includes, for example, MAP solution, S.A. A. G. FIG. M. Solution (aqueous solution containing sodium chloride: 0.877 W / V%, adenine: 0.0169 W / V%, glucose: 0.818 W / V%, D-mannitol: 0.525 W / V%), OPTISOL solution, ADSOL solution And the like.
[0046]
At the upper part of the bag body 41, two discharge ports 44 which are opened and sealed by a peel tab are provided, and at the side thereof, a sealing member 45 communicating with the storage liquid storage part 43 is provided. . The other end of the tube 46 is connected to the sealing member 45.
[0047]
Thereby, when the flow paths of the sealing members 26 and 45 are opened, the red blood cell storage part 23 of the red blood cell storage bag 20, the plasma storage part 33 of the plasma storage bag 30, and the storage liquid storage part 43 of the storage liquid bag 40 Liquids can be mutually transferred between the red blood cell storage bag 20, the plasma storage bag 30, and the storage liquid bag 40 by communicating with each other via the sealing members 26, 45, the

tubes

27, 35, 46, and the branch connector 28. .
[0048]
Next, the conditions of the sheet material constituting each of the

bags

10, 20, 30, and 40 will be described.
[0049]
In the red blood cell storage bag 20 and the plasma storage bag 30 which are empty bags, the constituent material of the sheet material is polyvinyl chloride. Polyvinyl chloride has heat resistance that can withstand high-pressure steam sterilization, and flexibility that can withstand centrifugation operations and shaking storage, and is easy to process and manufacture into bags, and the manufacturing cost is low.
[0050]
In addition, citric acid ester is used as a plasticizer for polyvinyl chloride in this empty bag. The citrate ester has excellent plasticity, excellent preservation of blood components, and extremely high safety for a living body. The present inventors have confirmed by various experiments that the citrate does not cause enlargement of the liver and does not adversely affect hepatocytes and germ cells.
[0051]
Furthermore, since citrate has a very excellent protective effect on the erythrocyte membrane, in the erythrocyte storage bag 20, the citrate that is appropriately eluted from the sheet material suppresses hemolysis and contributes to long-term storage of erythrocytes. I do.
[0052]
Examples of the citrate include tri-n-hexyl butyryl citrate (hereinafter abbreviated as “BTHC”), tri-n-hexyl acetyl citrate (hereinafter abbreviated as “ATHC”), and tri-n-butyl butyryl citrate. , Tri-n-butyl acetyl citrate, tri-2-ethylhexyl acetyl citrate or the like, or a mixture of two or more thereof. Among them, particularly, among BTHC and ATHC, Preferably, at least one is used. By using these BTHC and ATHC, the above-mentioned effect is further improved.
[0053]
Usually, the content of the citrate is preferably about 40 to 80 parts by weight, more preferably about 45 to 65 parts by weight, based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride. If the content of the citrate is too small, the bag may not have sufficient flexibility.On the other hand, if the content of the citrate is too large, depending on the constituent materials of the sheet material used, etc. The amount of ester eluted may unnecessarily increase, and the strength of the bag may decrease.
[0054]
In the sheet material constituting the empty bag, for example, a range that does not reduce its flexibility, and further, in the case of the red blood cell storage bag 20, a range that does not adversely affect the protective action of the erythrocyte membrane by the citrate ester. Then, another plasticizer may be added. The purpose of adding another plasticizer is not limited to these.
[0055]
Other plasticizers include, for example, trimellitate esters such as tri-2-ethylhexyl trimellitate, tri-n-butyl trimellitate, tri-n-octyl trimellitate, and triisodecyl trimellitate, and adipic acid Adipates such as di-n-hexyl, di-2-ethylhexyl adipate, malic acid such as di-n-hexyl acetylmalate, di-n-octyl acetylmalate, di-n-hexyl butyrylmalate Esters, di-n-butyl diacetyl tartrate, di-n-hexyl diacetyl tartrate, di-n-butyl dibutyryl tartrate, tartrate esters such as di-n-hexyl dibutyryl tartrate and the like, among these, in particular, Uses trimellitic acid ester, a non-elutable plasticizer (detailed later) It is preferred.
[0056]
In addition, various additives such as an epoxy compound and a stabilizer such as a Ca—Zn-based stabilizer can be added to the sheet material constituting the empty bag, if necessary.
[0057]
The thickness of the sheet material constituting the empty bag is determined in consideration of the gas permeability of oxygen gas, carbon dioxide gas, etc., the strength that can withstand the centrifugal separation operation, the influence on the discharge ability at the time of blood transfusion, and the like. Although it depends on the constituent material of the sheet material to be used, it is preferably about 0.25 to 0.45 mm, particularly preferably about 0.35 to 0.45 mm.
[0058]
The capacity of the empty bags (bags 20, 30) is not particularly limited, but is set as follows, for example. That is, it is preferable that the capacity of the red blood cell storage bag 20 be a capacity corresponding to the blood collection amount, similarly to the blood collection bag 10 described later.
[0059]
On the other hand, the plasma storage bag 30 is usually smaller in volume than the red blood cell storage bag 20, and is preferably about 150 mL or 300 mL in Japan, about 150 to 500 mL, and preferably about 200 to 450 mL in overseas. .
[0060]
In addition, the plasma storage bag 30 is replaced with a sheet material made of polyvinyl chloride containing a citrate ester as a plasticizer, for example, a sheet material constituting the blood collection bag 10 and the storage solution bag 40 as described below, or Alternatively, it may be configured using other sheet materials.
[0061]
In the blood collection bag 10 and the preservation solution bag 40, which are bags containing a drug solution, for example, polyvinyl chloride or polyolefin is preferably used as a constituent material of the sheet material. Each of polyvinyl chloride and polyolefin has heat resistance enough to withstand high-pressure steam sterilization and flexibility enough to withstand centrifugal separation operation. cheap.
[0062]
In addition, as the polyolefin, an olefin such as ethylene, propylene, butadiene, or isoprene or a polymer obtained by polymerizing or copolymerizing a diolefin can be used. For example, polyethylene, polypropylene, linear low-density polyethylene, and ethylene-vinyl acetate copolymer can be used. A coalescence (EVA) or a polymer blend of EVA and various thermoplastic elastomers is exemplified. Among these, poly (ethylene butylene) polystyrene block copolymer, polypropylene, and ethylene-vinyl acetate copolymer are particularly preferable because of their excellent transparency and fusion property.
[0063]
Further, as the plasticizer of polyvinyl chloride in the bag containing the liquid medicine, the citric acid ester as described above can be used. In this case, as a result of the research by the present inventors, the bag connected body 1 On the other hand, it has been found that when high-pressure steam sterilization is performed, the citrate ester is eluted into the chemical solution and decomposed, thereby generating an off-odor due to organic acids such as butyric acid and acetic acid.
[0064]
Therefore, the present inventor preferably uses a plasticizer other than citrate as a plasticizer for polyvinyl chloride in the bag containing the drug solution. Specific examples of other plasticizers include trimellitate such as tri-2-ethylhexyl trimellitate, tri-n-butyl trimellitate, tri-n-octyl trimellitate, and triisodecyl trimellitate; Phthalates such as di-2-ethylhexyl acid, di-n-decyl phthalate, di-n-hexyl adipate, adipates such as di-2-ethylhexyl adipate, di-n-acetyl malate Malate esters such as hexyl, di-n-octyl acetylmalate, di-n-hexyl butyrylmalate, di-n-butyl diacetyltartrate, di-n-hexyl diacetyltartrate, di-n-butyl dibutyryl tartrate, dibutyryl Tartrate esters such as di-n-hexyl tartrate, and the like; But, in particular, preferable to use a trimellitic acid ester is a non-elutable plasticizer.
[0065]
Elution of trimellitate from the sheet material is extremely small (substantially no elution). The amount of the trimellitic acid ester eluted from the sheet material is about 1/70 to 1/100 of the amount of the phthalate ester plasticizer represented by DEHP eluted from the sheet material, or is even smaller. Here, “non-eluting” means, for example, when a sheet material is formed into a 400-mL capacity bag, and 60 mL of distilled water is put into the bag and sterilized by high-pressure steam (for example, at 121 ° C. for 20 minutes). And the amount of a plasticizer eluted in distilled water is 0.5 ppm or less.
[0066]
Examples of the trimellitate include tri-2-ethylhexyl trimellitate (hereinafter abbreviated as “TOTM”), tri-n-butyl trimellitate, tri-n-octyl trimellitate, and trimellitate One or more of triisodecyl acid can be used in combination, and among them, TOTM is particularly preferable. This TOTM is particularly low in elution from the sheet material, and itself has low toxicity and no mutagenicity.
[0067]
Usually, the content of the trimellitic acid ester is preferably about 40 to 80 parts by weight, more preferably about 50 to 70 parts by weight, based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride. If the content of trimellitate is too small, the flexibility of the bag may not be sufficiently obtained.On the other hand, if the content of trimellitate is too large, depending on the constituent materials of the sheet material used, etc. The strength of the bag may be reduced.
[0068]
In addition, various additives such as an epoxy compound and a stabilizer such as a Ca—Zn-based stabilizer can be added to the sheet material constituting the bag containing the chemical solution, if necessary. .
[0069]
The thickness of the sheet material of the bag containing the chemical solution is determined in consideration of gas permeability such as oxygen gas and carbon dioxide gas, and in the case of the blood collection bag 10, ease of handling at the time of blood collection, and the like. In general, in the case of the blood collection bag 10, the thickness of the sheet material is preferably about 0.25 to 0.45 mm, particularly preferably about 0.35 to 0.45 mm, although it depends on the constituent material of the material. In the case of the liquid bag 40, the thickness of the sheet material is preferably about 0.25 to 0.50 mm, particularly preferably about 0.30 to 0.45 mm.
[0070]
The capacity of the bags (bags 10 and 40) containing the liquid medicine is not particularly limited, but is set as follows, for example. That is, the capacity of the blood collection bag 10 needs to be a capacity corresponding to the amount of blood collected, and it should be about 200 or 400 mL for use in Japan and about 350 to 600 mL for use overseas. Preferably, on the other hand, the volume of the storage solution bag 40 is about 100 to 400 mL for use in Japan, particularly about 150 to 300 mL, and about 150 to 600 mL for use overseas, particularly 200 to 400 mL. Preferably, the volume is about 450 mL.
[0071]
As described above, in the bag connected body 1, the conditions of the sheet material constituting the bag are different depending on whether the bag is an empty bag or a bag containing a chemical solution. Characteristics are suitably exhibited.
[0072]
That is, in the connected bag 1, degradation of citrate ester is suppressed or prevented even when high-pressure steam sterilization is performed on the connected bag 1 while maintaining high blood component (particularly, red blood cell) preservability. The organic acid such as butyric acid and acetic acid can be substantially free of off-flavor.
[0073]
In the bag connector 1, the

tubes

15, 17, 25, 27, 35, 46 may be made of, for example, polyvinyl chloride, polyethylene, polyethylene terephthalate, polyester such as polybutylene terephthalate, or ethylene-vinyl acetate. Copolymers, polyurethanes, polyester elastomers, thermoplastic elastomers such as styrene-butadiene-styrene copolymers or materials based on these and the like, among them, among them, in particular, polyvinyl chloride or mainly based on Materials are preferred.
[0074]
When each tube is made of such a material, sufficient flexibility and flexibility can be obtained, so that it is easy to handle, and it is also suitable for closing by a clamp or the like. Further, the above-described bag is excellent in compatibility with the sheet material of each bag, and enables reliable connection between each bag and each tube, which is preferable for maintaining durability against centrifugal separation operation and maintaining sterility.
[0075]
In addition, as a plasticizer used for each tube, for example, trimellitate such as tri-2-ethylhexyl trimellitate, tri-n-hexyl butyryl citrate, tri-n-hexyl acetyl citrate, tributyl citrate Citrates such as -n-butyl, acetyl tri-n-butyl citrate, di-2-ethylhexyl phthalate, phthalates such as di-n-decyl phthalate, di-n-hexyl adipate, Adipates such as di-2-ethylhexyl adipate, di-n-hexyl acetylmalate, malate such as di-n-hexyl acetylmalate, di-n-hexyl butyrylmalate, di-acetyltartrate n-butyl, di-n-hexyl diacetyl tartrate, di-butyryl tartrate - butyl, etc. tartaric acid esters such as dibutyryl tartaric di -n- hexyl, among these, particularly preferable to use a trimellitic acid ester is a non-elutable plasticizer. Thereby, the amount of the plasticizer eluted from the tube can be reduced, so that the effect of preventing the label from being peeled off and the printing from being fluctuated can be obtained.
[0076]
The inner diameter of each

tube

15, 17, 25, 27, 35, 46 is not particularly limited, but is preferably about 2.0 to 4.5 mm.
[0077]
Each of the

tubes

15, 17, 25, 27, 35, and 46 is connected not only to a single tube but also to a plurality of tubes connected by a tube connecting member such as a connector or an aseptic connection method. May be done. This facilitates the separation of the

bags

10, 20, 30, 40 and the like during sterilization of each bag, storage of blood components, centrifugation, and other operations for preparing a preparation.
[0078]
Such a linked bag body 1 is subjected to high-pressure steam sterilization (autoclave sterilization) as a whole. As a result, the inside of the linked bag body 1 is made aseptic.
[0079]
The sterilization conditions in the high-pressure steam sterilization are not particularly limited, but for example, it is preferable that the temperature is 110 to 135 ° C., the steam partial pressure is 1.4 to 3.1 atm, and the sterilization time is about 5 to 60 minutes. Under such conditions, sterilization of the connected bag body 1 is performed more reliably.
[0080]
Next, an example of a method of using the connected bag 1 (a method of separating and transferring blood components) will be described.
[0081]
The blood collection amount is, for example, 200 or 400 mL, or 450 to 600 mL. Hereinafter, the case of 200 mL blood collection will be described.
[0082]
[A-1] The blood collection needle 152 is pierced into a blood vessel, and the anticoagulant 18 (for example, 30 mL of ACD solution and 28 mL of CPD solution) is previously inserted into the blood storage unit 13 of the blood collection bag 10 through the tube 15. Blood is introduced into the vessel.
[0083]
[A-2] After blood collection into the blood collection bag 10 is completed, the middle of the tube 15 is sealed by fusion using, for example, a tube sealer, and the sealed portion is cut to separate the tube on the blood collection needle 152 side. Remove.
[0084]
[A-3] Next, the internal flow path of the sealing member 16 is opened, and the blood collection bag 10 is pressed or placed higher than the red blood cell storage bag 20. Thus, the collected blood in the blood collection bag 10 is transferred to the red blood cell storage unit 23 of the red blood cell storage bag 20 via the tube 17, the leukocyte removal filter 50, and the tube 25. At this time, when the collected blood passes through the leukocyte removal filter 50, the white blood cells and platelets are selectively captured and removed by the filter medium 52, and the white blood removal is collected in the red blood cell storage portion 23 of the red blood cell storage bag 20. Is done.
[0085]
As described above, the leukocyte removal filter 50 is provided between the tubes 17 and 25 (middle of the first tube), and is configured to remove leukocytes and platelets by passing the blood therethrough. Can easily remove leukocytes and platelets, and the removal rate can be improved as compared with the case where leukocytes and platelets (buffy coat) are separated by centrifugation.
[0086]
[A-4] Next, after the collection of white blood removal in the red blood cell storage bag 20 is completed, the middle of the tube 25 is sealed by fusion using, for example, a tube sealer, and the sealed portion is cut to obtain white blood cells. The tube on the removal filter 50 side is separated and removed.
[0087]
[A-5] Next, the red blood cell storage bag 20, the plasma storage bag 30, and the storage solution bag 40 are bundled, and each bag is placed in a centrifuge cup with the bottom of the bag facing down, and centrifuged. As the centrifuge, for example, CR7B3 manufactured by Hitachi Koki Co., Ltd. can be used. In this case, the centrifugation condition is, for example, about 3 to 4 minutes at 3500 to 4500 rpm (3600 to 5500 G).
[0088]
By such centrifugation, white blood removal in the red blood cell storage unit 23 is separated into two layers, an upper plasma layer and a lower red blood cell layer (not shown).
[0089]
[A-6] After the centrifugation, the coupled bag 1 is gently removed from the centrifugal cup, and the red blood cell storage bag 20 is set on a separation stand (not shown).
[0090]
The separation stand may be either a manual type or an electric type. The manual type includes, for example, a pair of pressing plates and a lever fixed to one of the pressing plates. With the red blood cell storage bag 20 set, the lever is operated to rotate one pressing plate about one side thereof with respect to the other pressing plate to pinch and press the red blood cell storage bag 20. A simple configuration can be used.
[0091]
Further, an automatic separation device provided with a bag compression device (electrically driven separation stand), a sensor for detecting an interface between separated components, a control means (microcomputer), and the like may be used.
[0092]
[A-7] Next, the middle of the tube 46 is pinched and closed with a clamp or the like, the internal flow path of the sealing member 26 is opened, and the red blood cell storage bag 20 is gradually pressed by the separation stand. As a result, the upper plasma layer is discharged from the opened sealing member 26, transferred to the plasma storage section 33 of the plasma storage bag 30 via the tube 27, the branch connector 28, and the tube 35 and collected. When the interface between the plasma layer and the red blood cell layer reaches the upper portion of the red blood cell storage section 23 in the red blood cell storage bag 20, the transfer of the plasma is stopped. In this case, the collected amount of plasma (PPP) is usually about 100 to 120 mL.
[0093]
[A-8] Next, the middle of the tube 35 is closed with creme or the like, the blockage of the tube 46 is released, the internal flow path of the sealing member 45 is opened, and the storage solution bag 40 is pressed or red blood cells are pressed. Place it higher than the storage bag 20. As a result, the red blood cell storage solution 47 (for example, 50 mL of MAP solution) stored in the storage solution storage section 43 of the storage solution bag 40 is discharged from the opened sealing member 45, and the tube 46, the branch connector 28, The red blood cell is transferred to the red blood cell storage section 23 of the red blood cell storage bag 20 via the tube 27 and the opened sealing member 26.
[0094]
[A-9] When almost the entire amount of the red blood cell storage solution 47 has been transferred into the red blood cell storage bag 20, the

tubes

27, 35, and 46 are individually sealed by fusion, and the sealed portions are cut. The red blood cell storage bag 20, the plasma storage bag 30, and the storage solution bag 40 are separated from each other. Thus, a red blood cell storage bag 20 and a plasma storage bag 30 in which red blood cells and plasma are stored in a sealed state, respectively, are obtained.
[0095]
<Second embodiment>
Next, a second embodiment of the connected bag of the present invention will be described.
[0096]
FIG. 2 is a plan view showing a second embodiment of the connected bag of the present invention.
Hereinafter, the bag connector 2 shown in FIG. 2 will be described focusing on the differences from the bag connector 1, and description of the same items will be omitted.
[0097]
2 is a double bag in which the blood collection bag 10 and the white blood removal storage bag 60 are connected by predetermined tubes. Further, the connected bag body 2 includes a leukocyte removal filter 50.
[0098]
In the upper part of the bag body 11 of the blood collection bag 10, two outlets 14 are provided, and one end of a flexible tube 15 is connected. In addition, a sealing member 16 is provided on a side portion of the one outlet 14. The insides of the outlet 14, the tube 15, and the sealing member 16 all communicate with the blood storage unit 13.
[0099]
One end of a flexible tube 17 is connected to the sealing member 16, and the other end of the tube 17 is connected to a later-described white blood removal storage bag (blood component storage bag) 60 via a white blood cell removal filter 50. It is connected to one end of the connected tube 66. In other words, the leukocyte removal filter 50 is provided in the middle of the tube connecting the blood collection bag 10 and the white blood removal storage bag 60.
[0100]
The white blood removal storage bag 60 is a bag that stores and stores a blood component (white blood removal) from which white blood cells and platelets have been removed from the blood in the blood collection bag 10 by the white blood cell removal filter 50, and is made of a resin, which will be described later. A bag body 61 is formed by stacking flexible sheet materials and fusing (heat fusing, high frequency fusing, or the like) or bonding them at a sealing portion 62 on the periphery thereof.
[0101]
A white blood removal storage portion 63 for storing white blood removal is formed in an inner portion surrounded by the seal portion 62 of the bag body 61.
[0102]
At the upper part of the bag body 61, two blood transfusion outlets 64 are formed so as to be opened by a peel tab, and a sealing member 65 communicating with the white blood removal storage part 63 is formed on the side part thereof. Is provided. The other end of the tube 66 is connected to the sealing member 65.
[0103]
Thus, when the flow paths of the sealing

members

16 and 65 are opened, the blood storage unit 13 of the blood collection bag 10 and the white blood removal storage unit 63 of the white blood removal storage bag 60 are connected to the sealing

members

16 and 65 and the tube 17. , 66 and the leukocyte removal filter 50, and the liquid can be transferred between the blood collection bag 10 and the white blood removal storage bag 60.
[0104]
In such a linked bag body 2, the blood collection bag 10 is a bag containing a drug solution, the white blood removal storage bag 60 is an empty bag, and the white blood removal storage bag 60 is a red blood cell storage bag as described above. The bag 20 is made of the same sheet material as the sheet material.
[0105]
As a result, also in the bag connector 2, the same effect as that of the bag connector 1, that is, generation of off-flavor due to organic acids such as butyric acid and acetic acid while maintaining the preservation of high blood components (particularly, red blood cells). Can be obtained substantially not to occur.
[0106]
Next, an example of a method of using the connected bag body 2 (a method of separating and transferring blood components) will be described.
[0107]
[B-1] to [B-3] Steps similar to the above steps [A-1] to [A-3] are performed.
[B-4] Next, after the collection of the white blood removal in the red blood cell storage bag 20 is completed, the middle of the tube 66 is sealed by fusion, and the sealed portion is cut to remove the white blood removal bag 60. Is separated. Thereby, the white blood removal storage bag 60 is obtained.
[0108]
As described above, the bag coupling body of the present invention has been described for each of the illustrated embodiments, but the present invention is not limited to these embodiments.
[0109]
The present invention may be, for example, a triple bag in which a plasma storage bag, a storage solution bag, and the like are omitted, or a five-bag in which another bag is added.
[0110]
In addition, the application of the present invention is not limited to separation and transfer of blood components (particularly, production of blood products from whole blood). You can also.
[0111]
In addition, the filter that captures predetermined cells is not limited to a leukocyte removal filter that captures and removes leukocytes and platelets, and is optional depending on the type of cells to be captured and removed, that is, according to the use of the bag assembly. Things.
[0112]
【Example】
Next, specific examples of the connected bag of the present invention will be described.
[0113]
(Example 1)
A quadruple bag connected body 1 having the configuration shown in FIG. 1 was produced. The conditions of each bag and the like are as follows.
[0114]
・ Blood collection bag 10
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: TOTM (58.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200mL
Contents (chemical solution): ACD solution 30mL
・ Red blood cell storage bag 20
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200 mL
・ Plasma storage bag 30
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer:: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag capacity: about 150mL
・ Preservation liquid bag 40
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: TOTM (58.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag capacity: about 150mL
Contents (chemical solution): MAP solution 50 mL
・ Leukocyte removal filter 50
·housing
Constitution material: Polyvinyl chloride
·filter
Constitution material: Polyurethane
Opening diameter: 3-5 μm
-Each

tube

15, 17, 25, 27, 35, 46 and branch connector 28
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: TOTM (58.0 parts by weight)
Inner diameter: 3.0mm
・ Each sealing

member

16, 26, 45
Terumo's “click tip” is used
[0115]
(Example 2)
In the erythrocyte storage bag 20, a bag connected body 1 was produced in the same manner as in Example 1, except that ATHC was used instead of BTHC as a plasticizer.
[0116]
(Example 3)
A bag assembly 1 was produced in the same manner as in Example 1, except that polyolefin was used as a constituent material of the blood collection bag 10, the plasma storage bag 30, and the storage solution bag 40, respectively.
[0117]
As the polyolefin, a composition comprising 30 parts by weight of a poly (ethylene butylene) polystyrene block copolymer, 60 parts by weight of polypropylene, and 10 parts by weight of an ethylene-vinyl acetate copolymer was used.
[0118]
(Example 4)
A two-piece bag connected body 2 having the configuration shown in FIG. 2 was produced. The conditions of each bag and the like are as follows.
[0119]
・ Blood collection bag 10
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: TOTM (58.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200 mL
Contents (chemical solution): CPD solution 28mL
・ White blood removal storage bag 60
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200 mL
・ Leukocyte removal filter 50
Same as Example 1
・ Each

tube

15, 17, 66
Same as Example 1
-Each sealing

member

16, 65
Same as Example 1
[0120]
(Comparative Example 1)
A bag assembly 1 was produced in the same manner as in Example 1 except that the conditions of the blood collection bag 10 and the preservation solution bag 40 were as described below.
[0121]
・ Blood collection bag 10
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200 mL
Contents (chemical solution): ACD solution 30mL
・ Preservation liquid bag 40
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag capacity: about 150mL
Contents (chemical solution): MAP solution 50 mL
[0122]
(Comparative Example 2)
In all the bags, a combined bag 1 was produced in the same manner as in Comparative Example 1, except that ATHC was used instead of BTHC as a plasticizer.
[0123]
(Comparative Example 3)
In all the bags, a connected bag 1 was produced in the same manner as in Comparative Example 1, except that DEHP was used instead of BTHC as a plasticizer.
[0124]
(Comparative Example 4)
A bag connector 2 was produced in the same manner as in Example 4, except that the conditions of the blood collection bag 10 were as shown below.
[0125]
・ Blood collection bag 10
Constitution material: Polyvinyl chloride (100 parts by weight)
Plasticizer: BTHC (52.0 parts by weight)
Sheet material thickness: 0.39mm
Bag content: about 200 mL
Contents (chemical solution): CPD solution 28mL
[0126]
[Evaluation]
1. Determination of acetic acid and butyric acid and odor evaluation
Each of the connected bags of Examples and Comparative Examples was stored in an aluminum packaging material of 270 mm × 175 mm, and then subjected to high-pressure steam sterilization (121 ° C. × 20 minutes).
[0127]
1-1. Determination of acetic acid and butyric acid
Twenty-four hours after the completion of the high-pressure steam sterilization, the concentrations of butyric acid and acetic acid in the anticoagulant (ACD solution or CPD solution) and the erythrocyte preservation solution (MAP solution) were quantified. This quantification was performed by a gas chromatography method under the following conditions.
In Comparative Example 3, acetic acid and butyric acid were not quantified.
[0128]
Column: Unisole F-200 30/60 (ID 3φ × 2m)
Flow rate: 30 mL / min (N ₂ )
Column temperature: 130 ° C
Injection temperature: 180 ° C
Detector temperature: 180 ° C
[0129]
1-2. Odor evaluation
Twenty-four hours after the completion of the high-pressure steam sterilization, the odor in the aluminum packaging material was evaluated according to the following evaluation criteria. This odor evaluation was performed by a sensory test of five panelists.
[0130]
：: Almost no odor is felt.
×: Feels unpleasant odor.
[0131]
2. Evaluation of blood component storage
2-1. Preparation of blood components
[0132]
(Preparation of MAP-added red blood cells)
Each of the bag assemblies of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 was subjected to high-pressure steam sterilization (121 ° C. for 20 minutes), and then used to perform the steps [A-1] to [A- 9] to obtain a red blood cell storage bag 20 and a plasma storage bag 30. The blood collection volume was 200 mL.
[0133]
The obtained red blood cell storage bag 20 was stored in a low-temperature refrigerator at 4 to 6 ° C. for 6 weeks.
[0134]
(Preparation of white blood removal)
After subjecting the connected bags of Example 4 and Comparative Example 4 to high-pressure steam sterilization (121 ° C. for 20 minutes), the steps [B-1] to [B-4] are performed using these. Then, a white blood removal storage bag 60 was obtained. The blood collection volume was 200 mL.
[0135]
The obtained white blood removal storage bag 60 was stored in a low-temperature refrigerator at 4 to 6 ° C. for 3 weeks.
[0136]
2-2. Measurement of hemolysis rate
After a predetermined storage period has elapsed, 1 mL of the sample blood is aseptically collected from each bag, and the hemoglobin concentration and hematocrit value in each sample blood are measured with an automatic blood cell counter (manufactured by Sysmex, "SE-9000"). Was measured by
[0137]
Next, each sample blood was centrifuged at 1500 G × 10 minutes using a centrifugal separator (manufactured by T @ MY Seiko, “RL-100”), and the plasma of the supernatant was collected, and the hemoglobin concentration in this plasma was collected. Was measured by a leuco crystal violet method (LCV method).
[0138]
Each of the measured values was substituted into Equation 1 shown below, and the hemolysis rate (%) in each MAP-added red blood cell and each white blood sample was determined.
[0139]
(Equation 1)

[0140]
The results are shown in Table 1 together with the material of the sheet material constituting each bag and the type of the plasticizer.
[0141]
[Table 1]

[0142]
As shown in Table 1, in each of the connected bags of Examples 1 to 4, the production of organic acids such as butyric acid and acetic acid in the anticoagulant and erythrocyte preservation solution accompanying high-pressure steam sterilization was suppressed, As a result, generation of organic acid odor was prevented.
[0143]
On the other hand, in all of the connected bags of Comparative Examples 1, 2, and 4, butyric acid and acetic acid were generated in the anticoagulant and the erythrocyte preservation solution along with the high-pressure steam sterilization, and the unpleasant organic acid smell was generated. Was also felt.
[0144]
It should be noted that there was no difference in the storage stability of erythrocytes between the connected bag of each example and the connected bag of each comparative example.
[0145]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, it is possible to maintain high preservability of blood components and to substantially eliminate unpleasant organic acid odor.
[0146]
Further, by appropriately selecting the plasticizer used for each bag, the above-mentioned effect is further improved.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a plan view showing a first embodiment of a connected bag of the present invention.
FIG. 2 is a plan view showing a second embodiment of the connected bag of the present invention.
[Explanation of symbols]
1, 2 bag connection
10 Blood collection bag
11 Bag body
12 Seal part
13 Blood storage unit
14 outlet
15 tubes
151 hub
152 blood collection needle
153 cap
16 Sealing member
17 tubes
18 Anticoagulant
20 Red blood cell storage bag
21 Bag body
22 Seal part
23 Red blood cell compartment
24 outlet
25 tubes
26 Sealing member
27 tubes
28 branch connector
30 plasma storage bag
31 Bag body
32 Seal part
33 Plasma storage
34 outlet
35 tubes
40 Preservation liquid bag
41 Bag body
42 Seal part
43 Storage liquid storage
44 outlet
45 Sealing member
46 tubes
47 Erythrocyte preservation solution
50 Leukocyte removal filter
51 Housing
511 Inlet
512 Outlet
52 filter media
60 white blood removal storage bag
61 Bag body
62 Seal part
63 White blood removal storage section
64 outlet
65 sealing member
66 tubes

Claims

A bag assembly having a bag containing a drug solution and an empty bag, and subjected to high-pressure steam sterilization,
The bag containing the drug solution is made of polyvinyl chloride containing trimellitic acid ester as a plasticizer, or polyolefin,
The empty bag is made of polyvinyl chloride containing a citrate ester as a plasticizer.

The bag link according to claim 1, wherein the trimellitate is tri-2-ethylhexyl trimellitate.

3. The connected bag according to claim 1, wherein the content of the trimellitic acid ester is 40 to 80 parts by weight based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride. 4.

4. The bag assembly according to claim 1, wherein the citrate ester is at least one of tri-n-hexyl butyryl citrate and tri-n-hexyl acetyl citrate. 5.

5. The bag assembly according to claim 1, wherein the content of the citrate ester is 40 to 80 parts by weight based on 100 parts by weight of polyvinyl chloride.

As a bag containing the drug solution, has a blood collection bag containing an anticoagulant,
As the empty bag, having a blood component storage bag for storing a blood component from which predetermined cells in blood have been removed,
The bag assembly according to any one of claims 1 to 5, wherein the blood collection bag and the blood component storage bag are connected by a tube so as to be able to transfer a liquid between them.

The bag connector according to claim 6, wherein a filter for capturing the predetermined cells is provided in the middle of the tube.

As a bag containing the drug solution, a blood collection bag containing an anticoagulant and a storage solution bag containing a red blood cell storage solution,
As the empty bag, it has a red blood cell storage bag for storing blood components mainly composed of red blood cells,
The blood collection bag and the red blood cell storage bag are connected by a first tube so as to be able to transfer liquid between them, and the red blood cell storage bag and the storage liquid bag are second so as to be able to transfer liquid between them. The connected bag according to any one of claims 1 to 5, which is connected by a tube.

The bag connector according to claim 8, wherein a filter for capturing white blood cells and platelets is provided in the middle of the first tube.

The bag assembly according to claim 8 or 9, wherein the empty bag includes a plasma storage bag that stores a blood component mainly composed of plasma.

The bag connector according to claim 10, further comprising a third tube branched from the second tube and connected to the plasma storage bag so that the third tube can communicate with the plasma storage bag.