ITBO20110766A1 - Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico - Google Patents

Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico Download PDF

Info

Publication number
ITBO20110766A1
ITBO20110766A1 IT000766A ITBO20110766A ITBO20110766A1 IT BO20110766 A1 ITBO20110766 A1 IT BO20110766A1 IT 000766 A IT000766 A IT 000766A IT BO20110766 A ITBO20110766 A IT BO20110766A IT BO20110766 A1 ITBO20110766 A1 IT BO20110766A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
filter
hollow device
hollow
internal chamber
cavity
Prior art date
Application number
IT000766A
Other languages
English (en)
Inventor
Alex Calanca
Giuseppe Giorgini
Nicolo' Manaresi
Gianni Medoro
Original Assignee
Silicon Biosystems Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Silicon Biosystems Spa filed Critical Silicon Biosystems Spa
Priority to IT000766A priority Critical patent/ITBO20110766A1/it
Priority to US14/369,221 priority patent/US10376878B2/en
Priority to KR1020147020961A priority patent/KR20140125367A/ko
Priority to SG11201403675UA priority patent/SG11201403675UA/en
Priority to PCT/IB2012/057797 priority patent/WO2013098792A1/en
Priority to PL12826572.5T priority patent/PL2797696T3/pl
Priority to KR1020207004696A priority patent/KR102184522B1/ko
Priority to SG10201911824TA priority patent/SG10201911824TA/en
Priority to CN201280070795.2A priority patent/CN104136126B/zh
Priority to CA2862171A priority patent/CA2862171C/en
Priority to EP12826572.5A priority patent/EP2797696B1/en
Priority to ES12826572T priority patent/ES2926499T3/es
Priority to JP2014549623A priority patent/JP6301264B2/ja
Publication of ITBO20110766A1 publication Critical patent/ITBO20110766A1/it

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5021—Test tubes specially adapted for centrifugation purposes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0631—Purification arrangements, e.g. solid phase extraction [SPE]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
    • B01L2300/042—Caps; Plugs
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
    • G01N2001/4088—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids filtration
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)

Description

D E S C R I Z I O N E
“DISPOSITIVI, APPARATO, KIT E METODO PER IL TRATTAMENTO DI UN CAMPIONE BIOLOGICOâ€
SETTORE TECNICO
La presente invenzione à ̈ relativa ad un dispositivo cavo, un dispositivo di copertura, un apparato, un kit ed un metodo per il trattamento di un campione.
CONTESTO DELL’INVENZIONE
È noto trattare campioni biologici in differenti modi in maniera da ottenere l’isolamento di particolari tipi di particelle (normalmente, cellule).
Esempi a questo riguardo sono i dispositivi e le metodologie descritte nelle domande di brevetto PCT/IB2010/000615 PCT/IB2010/000580 (relative al sistema DEPArrayTM).
Solitamente, al termine dei trattamenti sopra menzionati si ottengono campioni, in cui le particelle sono inserite con basse concentrazioni in un componente liquido. Relativamente a quanto appena detto, si noti che il componente liquido à ̈ normalmente un tampone, il quale non può essere utilizzato in fasi di analisi successive, e che il volume dei campioni à ̈ solitamente troppo elevato. Ad esempio, i campioni che si ottengono a seguito dell’utilizzo del sistema DEPArrayTM presentano volumi di circa 38µL, laddove fasi successive (come la WGA - Whole Genome Amplification - amplificazione dell’intero genoma) necessitano di volumi inferiori ad 1µL.
È, pertanto, necessario che i campioni vengano trattati mediante centrifugazione ad alta velocità e che un operatore prelevi con grande cura ed attenzione il liquido in eccesso manualmente utilizzando una pipetta (ed inclinando la provetta nella quale à ̈ contenuto il campione). Molteplici sono i problemi legati a questa procedura. Tra questi citiamo:
 il successo delle operazioni dipende fortemente dall’abilità dell’operatore; vi à ̈ un rischio, anche elevato se l’operatore non opera correttamente, di rimuovere la particella assieme al liquido in eccesso. Il tasso di successo della procedura non à ̈ affidabile e sempre riproducibile, e dipende dal tipo di tampone utilizzato;
 le operazioni sono relativamente lente;
 la procedura richiede cure particolari come l’utilizzo di pipette dedicate e puntali a doppio filtro privi di contaminazioni per ridurre il rischio che durante la manipolazione dell’operatore il campione si contamini;  à ̈ presente un rischio relativamente elevato che la/e particella/e si danneggi/no a causa della centrifugazione, che, come detto, avviene a velocità relativamente elevate (imponendo, pertanto, un stress relativamente alto alla/e particelle/e).
Scopo della presente invenzione à ̈ quello di fornire un dispositivo cavo, un dispositivo di copertura, un apparato, un kit ed un metodo, i quali permettano di superare, almeno parzialmente, gli inconvenienti dell’arte nota e possibilmente siano, nel contempo, di facile ed economica realizzazione.
SOMMARIO
Secondo la presente invenzione vengono forniti un dispositivo cavo, un dispositivo di copertura, un apparato, un kit ed un metodo secondo quanto licitato nelle rivendicazioni indipendenti che seguono e, preferibilmente, in una qualsiasi delle rivendicazioni dipendenti direttamente o indirettamente dalle rivendicazioni indipendenti.
BREVE DESCRIZIONE DEI DISEGNI
L’invenzione viene di seguito descritta con riferimento ai disegni annessi, che ne illustrano alcuni esempi d’attuazione non limitativi, in cui:
- la figura 1 Ã ̈ una vista laterale di un apparato realizzato in accordo con la presente invenzione;
- la figura 2 à ̈ una sezione laterale dell’apparato della figura 1;
- la figura 3 à ̈ una vista dell’apparato della figura 1 in una differente configurazione operativa;
- la figura 4 à ̈ una vista prospettica dell’apparato della figura 1;
- la figura 5 Ã ̈ una sezione laterale della vista della figura 3;
- la figura 6 à ̈ una vista laterale di un’ulteriore forma d’attuazione di un apparato realizzato in accordo con la presente invenzione;
- la figura 7 à ̈ una sezione laterale dell’apparato della figura 6;
- la figura 8 à ̈ una vista dell’apparato della figura 6 in una differente configurazione operativa;
- la figura 9 à ̈ una vista prospettica dell’apparato della figura 6;
- le figure da 10 a 14 illustrano schematicamente diverse fasi di utilizzo di un dispositivo, parte dell’apparato della figura 1, in accordo con la presente invenzione; e
- la figura 15 Ã ̈ una vista in scala ingrandita di un particolare della figura 14.
FORME D’ATTUAZIONE DELL’INVENZIONE
Nelle figure da 1 a 5 e da 10 a 14, con 1 viene indicato nel suo complesso un apparato per il trattamento di un campione A (biologico) (si vedano, in particolare, le figure 13 e 14).
L’apparato 1 viene utilizzato per amplificare (ad esempio mediante PCR/RT-PCR) il (parte del) DNA/RNA contenuto nel campione A, ad esempio mediante una macchina per PCR (di per sé nota e non illustrata), all’interno della quale l’apparato 1 viene inserito.
Secondo un aspetto della presente invenzione viene fornito un dispositivo cavo 2. Il dispositivo cavo 2 Ã ̈ atto al trattamento di un campione B (biologico) e/o del menzionato campione A.
In particolare, il campione B (figure 10 e 11) comprende almeno una particella (vantaggiosamente, almeno una cellula) C ed una componente liquida D (più precisamente, un tampone, all’interno del quale à ̈ immersa la cellula). Il campione A (in particolare, figure 13 e 14) viene ottenuto per concentrazione del campione B; anche il campione A pertanto, comprende almeno la particella C.
Nel presente testo, per particella si intende un corpuscolo presentante la dimensione maggiore inferiore a 1000 Î1⁄4m (vantaggiosamente inferiore a 100 Î1⁄4m). Esempi non limitativi di particelle sono: cellule, detriti cellulari (in particolare, frammenti cellulari), aggregati cellulari (quali per es. piccoli cluster di cellule derivanti da cellule staminali come neurosfere o mammosfere) batteri, liposfere, microsfere (in polistirene e/o magnetiche), microsfere legate a cellule. Vantaggiosamente, le particelle sono cellule.
Secondo alcune forme di attuazione, le particelle presentano la dimensione minore superiore a 1Î1⁄4m.
Nel presente testo, per dimensioni di una particella si intende la lunghezza, la larghezza e lo spessore della particella.
L’apparato 1 comprende (si veda, in particolare, le figure 5 e 13-15) il dispositivo cavo 2. Il dispositivo cavo 2 a sua volta presenta una camera interna 3; una parete 4, la quale delimita la camera interna 3; ed una apertura 5, la quale mette in comunicazione la camera interna 3 con l’ambiente esterno. La camera interna 3 à ̈ atta ad alloggiare il menzionato campione A (e/o B).
Si noti che il dispositivo cavo 2 oltre ad essere utilizzato come parte dell’apparato 1, viene anche usato per separare la particella C e la componente liquida D una rispetto all’altra (figure 10-12). In questo modo, si ottiene il campione A (concentrato rispetto al campione B figura 12) che à ̈ quello che effettivamente viene trattato mediante l’apparato 1 (figure 13 e 14).
In particolare, il dispositivo cavo 2 presenta una forma allungata (cilindrica); una estremità 6, in corrispondenza della quale à ̈ disposta l’apertura 5; ed una estremità 7 chiusa (la quale à ̈ opposta alla estremità 6). Più precisamente, il dispositivo cavo 2 presenta una forma sostanzialmente tubolare (con una estremità chiusa). La camera interna 3 presenta sezioni trasversali sostanzialmente circolari.
Vantaggiosamente, il dispositivo cavo 2 comprende almeno una parte 8 (la quale à ̈ anche essa cava) rastremata (verso l’estremità 7). Più precisamente, la parte 8 presenta una forma sostanzialmente troncoconica. Analogamente, la camera interna 3 comprende almeno una parte rastremata (verso l’estremità 7). Più precisamente, la camera interna 3 presenta una forma sostanzialmente troncoconica (in corrispondenza della parte 8). L’estremità 7 à ̈ anche una estremità della parte 8.
Secondo alcune forme d’attuazione, il dispositivo cavo 2 comprende una parte 8’, la quale à ̈ solidale alla (più precisamente, à ̈ di pezzo con la) parte 8, à ̈ sostanzialmente tubolare (cilindrica) e presenta una sezione trasversale sostanzialmente costante (o con un grado di rastrematura inferiore al grado di rastrematura della parte 8).
L’estremità 6 à ̈ anche un’estremità della parete 8’.
Secondo alternative e non illustrate forme d’attuazione, il dispositivo cavo 2 non comprende la parte 8’ (in altre parole, il dispositivo cavo 2 à ̈ costituito dalla parte 8). In questi casi, la parte 8’ à ̈ un dispositivo separato che può essere aggiunto al dispositivo cavo 2 per determinate fasi del trattamento del campione A (e/o B). Ad esempio, la parte 8’ può essere aggiunta durante una fase di amplificazione genetica (ad esempio mediante PCR) quando il dispositivo cavo 2 à ̈ parte dell’apparato 1 allo scopo di mantenere in posizione sostanzialmente fissa il dispositivo cavo 2 (come, ad esempio, illustrato nella figura 14).
La camera interna 3 presenta sezioni trasversali sostanzialmente circolari.
La camera interna 3 presenta sezioni trasversali con area da 10mm2 ad 80mm2 (in particolare, da 20mm2 a 35mm2).
Il dispositivo cavo 2 comprende anche un filtro 9 il quale à ̈ disposto in corrispondenza dell’estremità 7 e separa la camera interna 3 dall’ambiente esterno. Il filtro 9 presenta una porosità per la quale, in uso, almeno parte della componente liquida D del campione B possa passare attraverso il filtro 9 stesso (uscendo dalla camera interna 3), laddove alla particella C non à ̈ permesso il passaggio attraverso il filtro 9. Vantaggiosamente, il filtro 9 sostanzialmente non permette il passaggio di frammenti di DNA/RNA.
Il filtro 9 presenta pori con diametri fino a 1µm; specificamente, il filtro 9 non presenta pori con diametri maggiori di 1µm. Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri fino a 600nm; specificamente, il filtro 9 non presenta pori con diametri maggiori di 600nm. Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri fino a 500nm; specificamente, il filtro 9 non presenta pori con diametri maggiori di 500nm. Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri fino a 450nm; specificamente, il filtro 9 non presenta pori con diametri maggiori di 450nm.
In particolare, il filtro 9 presenta pori con diametri di almeno 2nm (più precisamente, almeno 15nm); specificamente, il filtro 9 presenta la maggioranza dei pori con diametri di almeno 2nm (più precisamente, almeno 15nm). Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri di almeno 100nm (più precisamente, almeno 250nm); specificamente, il filtro 9 presenta la maggioranza dei pori con diametri di almeno 100mm (più precisamente, almeno 250nm). Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri di almeno 300nm; specificamente, il filtro 9 presenta la maggioranza dei pori con diametri di almeno 300mm. Più vantaggiosamente, il filtro 9 presenta pori con diametri di almeno 350nm; specificamente, il filtro 9 presenta la maggioranza dei pori con diametri di almeno 350mm.
Secondo alcune forme d’attuazione, il filtro 9 non presenta pori con diametri inferiori a 2nm (più precisamente, inferiori a 15nm; vantaggiosamente, inferiori a 100nm; in particolare, inferiori a 250nm; più vantaggiosamente, inferiori a 300nm; in particolare, inferiori a 350nm).
Si à ̈ sperimentalmente osservato che pori di dimensioni inferiori a quelle indicate determinano una riduzione eccessivamente elevata del passaggio di liquido. Per ottenere l’uscita del liquido in tempi ragionevole à ̈ necessario applicare una pressione tale da danneggiare la/e particella/e C.
Si à ̈ anche osservato che pori di dimensioni superiori a quelle indicate implicano il rischio che la/e particella/e C possa/no passare attraverso il filtro 9 disperdendosi. Pertanto, la dimensione dei pori deve preferibilmente essere inferiore a quella delle particelle da trattenere nella cavità. Inoltre, pori troppo ampi possono determinare, in fasi di analisi successive (ad esempio per PCR) la perdita di materiale biologico di interesse (ad esempio materiale genetico).
A meno che non sia specificato il contrario, nel presente testo, per diametro di un poro si intende il diametro limitante, vale a dire il diametro di un cerchio avente la stessa area della sezione (trasversale) minore del poro.
In particolare, il diametro limitante viene determinato mediante la metodologia descritta in ASTM F316 - 03(2011) (Standard Test Methods for Pore Size Characteristics of Membrane Filters by Bubble Point and Mean Flow Pore Test).
Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta uno spessore inferiore a 500µm (vantaggiosamente, inferiore a 100µm; in particolare, inferiore a 50µm; più precisamente, inferiore a 40µm). In questo modo, tra le altre cose, il passaggio attraverso il filtro 9 à ̈ relativamente facile e relativamente poco materiale può accumularsi all’interno del filtro 9 stesso.
Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta uno spessore maggiore di 1µm (in particolare, maggiore di 10µm; più precisamente, maggiore di 15µm). In questo modo, tra le altre cose, il filtro 9 ha sufficiente resistenza meccanica ed à ̈ in grado di operare correttamente.
Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta un volume di imbevimento (hold-up volume - vale a dire il volume di liquido che può essere contenuto all’interno del filtro 9 stesso) inferiore a 2µL (vantaggiosamente, inferiore a 1µL).
A questo riguardo, si noti che per un elevato volume di imbevimento, superiore al volume di partenza specificato per la procedura desiderata di analisi degli acidi nucleici (es DNA o RNA), occorrerebbe scalare i volumi di reazione per mantenere in specifica la concentrazione dei reagenti attivi, per lo meno nei primi step della procedura. Questo può rendere la reazione inefficiente.
In particolare, per misurare il volume di imbevimento si procede come segue: si inserisce un volume iniziale noto di soluzione nel dispositivo cavo 2; si dispone il dispositivo cavo 2 in un elemento 22 di scarico (più sotto descritto ed illustrato nelle figure da 10 a 12); si centrifuga (circa 2000rpm per due minuti) in modo che non vi sia più soluzione nella camera interna 3; si misura il volume di liquido raccolto e si sottrae tale volume misurato al volume iniziale.
Il filtro 9 comprende (in particolare, Ã ̈ costituito da) una materiale scelto nel gruppo consistente di: PC (policarbonato), PP (polipropilene), polieteresulfoni (PES), , PVDF (polivinildenfluoruro), nylon, silicio, SiO2, nitruro di silicio, fibre di vetro ed una loro combinazione.
Secondo alcune forme d’attuazione, il filtro 9 comprende (in particolare, à ̈ costituito da) un polimero organico.
Vantaggiosamente, il filtro 9 Ã ̈ di un materiale che non permette al DNA (o RNA) di attaccarsi. In particolare, il filtro 9 non contiene ossido di alluminio.
Vantaggiosamente, il filtro 9 comprende (in particolare, Ã ̈ costituito da) una materiale scelto nel gruppo consistente di: PC, (PES). In particolare, il filtro 9 comprende (in particolare, Ã ̈ costituito da) PC.
Secondo alcune specifiche forme d’attuazione, il filtro 9 comprende (in particolare, à ̈ costituito da) NucleporeTM (una membrana di policarbonato) e/o Supor® (membrana PES).
La camera interna 3 presenta un volume fino a 2mL (vantaggiosamente fino ad 1 mL; in particolare, fino a 0,5mL; più precisamente, fino a 0,2mL). Vantaggiosamente, la camera interna 3 presenta un volume di almeno 40µL (in particolare, almeno 50µL; più precisamente, almeno 60µL).
L’apertura 5 presenta un’area di almeno 9mm2 (vantaggiosamente, almeno 12mm2; in particolare, almeno 18mm2). Secondo alcune forme d’attuazione, l’apertura 5 presenta un’area fino a 80 mm2 (vantaggiosamente, fino a 70mm2; in particolare, fino a 18mm2).
La parete 4 presenta un’ulteriore apertura 10, la quale à ̈ disposta in corrispondenza della estremità 7. In particolare, l’apertura 10 à ̈ opposta alla apertura 5. La apertura 10 presenta una area di almeno 0,2mm2 (vantaggiosamente, almeno 0,7mm2; in particolare, almeno 2,5mm2). La apertura 10 presenta una area fino a 13mm2 (in particolare fino a 7mm2).
Il filtro 9 à ̈ disposto in modo tale da coprire in modo sostanzialmente completo l’apertura 10. Vantaggiosamente, il filtro 9 presenta una area S (figura 15) rivolta verso la camera interna 3 di fino a 12,6mm2 (in particolare, fino a 10mm2). Ciò risulta essere particolarmente vantaggioso quando il dispositivo cavo 2 viene utilizzato per fasi di PCR. In questi casi, infatti, il volume di soluzione à ̈ relativamente piccolo e, pertanto, un elevata area S del filtro 9 porterebbe ad una eccessiva distribuzione della soluzione sulla superficie S stessa. Ciò renderebbe la PCR scarsamente efficiente.
In alcuni casi, l’area S à ̈ di almeno 0,1mm2 (vantaggiosamente, almeno 0,7mm2; in particolare, almeno 1,2mm2).
Le dimensioni indicate in questo testo possono essere misurate con dei profilometri.
Vantaggiosamente, il filtro 9 Ã ̈ saldamente legato alla parete 4. In particolare, il legame tra filtro 9 e parete 4 avviene mediante una delle seguenti tecniche: legame termico (thermal bonding), legame mediante solvente (solvent bonding), legame mediante ultrasuoni (ultrasound bonding), legame mediante laser (laser bonding), incollaggio, interblocco meccanico (mechanical interlocking) ed una loro combinazione.
Vantaggiosamente, la parete 4 presenta una conducibilità termica di almeno 0,08W/mK (in particolare, almeno 0,12W/mK). Conducibilità superiori a questi limiti sono utili per permettere la corretta effettuazione di fasi di trattamento del campione A che prevedono di fornire calore (ad esempio la PCR).
Secondo alcune forme di attuazione, la parete 4 presenta una conducibilità termica fino a 0,7W/mK (in particolare, fino a 0,2W/mK).
È importante sottolineare che, vantaggiosamente, il dispositivo cavo 2 à ̈ (dimensionalmente e strutturalmente) adatto ad essere utilizzato in macchine standard per PCR.
Al riguardo, sottolineiamo che, vantaggiosamente, i materiali e la rugosità sono scelti in modo da evitare l’assorbimento di frammenti di DNA/RNA. I materiali sono scelti in modo da non prevenire processi WGA. I materiali sono scelti in modo da resistere ad alte temperature (maggiori di 100°C), quali quelle che vengono raggiunte durante i cicli termici di PCR.
In particolare, si noti che il dispositivo cavo 2 può essere ottenuto tagliando (ed asportando) la parte superiore di un provetta (tube) per PCR e la punta della provetta stessa. Il foro (apertura 4) che si ottiene in corrispondenza della punta viene richiuso da una membrana (che funge quindi da filtro 9) collegata alla provetta mediante legame termico.
Le figure da 6 a 9 illustrano un’alternativa forma d’attuazione dell’apparato 1 e del dispositivo cavo 2. Più precisamente, il dispositivo cavo 2 (delle figure 6-9) à ̈ sostanzialmente identico al dispositivo cavo 2 sopra descritto con riferimento alle figure da 1 a 4, da 10 a 14 e da esso si differenzia esclusivamente per la forma della parte 8. La parte 8, presenta una porzione di estremità 8a (disposta in corrispondenza dell’estremità 7) di sezione ridotta.
Secondo un aspetto della presente invenzione, viene fornito un dispositivo di copertura 11.
Facendo particolare riferimento alle figure da 1 a 4 l’apparato 1 comprende, inoltre, il dispositivo di copertura 11. Il dispositivo di copertura 11 à ̈ atto ad impedire l’uscita di liquido dal dispositivo cavo 2. In particolare, il dispositivo di copertura 11 à ̈ atto ad impedire il passaggio di liquido attraverso l’apertura 10. Più precisamente, il dispositivo di copertura 11 à ̈ atto ad accoppiarsi a tenuta di fluido con l’estremità 7.
Il dispositivo di copertura 11 à ̈ (quindi) atto ad accoppiarsi al dispositivo cavo 2 in modo da sostanzialmente occludere il filtro 9. In tale maniera, il passaggio di materiale (in particolare, materiale biologico come, ad esempio, frammenti di DNA/RNA) dalla camera interna 3 all’ambiente esterno attraverso il filtro 9 viene sostanzialmente impedito.
Come si può notare dalle figure, il dispositivo di copertura 11 può essere combinato al dispositivo cavo 2 in modo da ottenere l’apparato 1 (figure 1, 2 e 4) oppure essere separato dal dispositivo cavo 2 stesso (figure 3 e 5).
Più precisamente, il dispositivo di copertura 11 presenta una cavità 12 dotata di una apertura 13 (in particolare, un’estremità aperta). La cavità 12 à ̈ conformata in modo tale da essere atta ad alloggiare almeno parte (in alcuni casi, completamente) del dispositivo cavo 2. In particolare, la cavità 12 presenta una forma sostanzialmente complementare alla forma esterna del dispositivo cavo 2.
Il dispositivo di copertura 11 comprende anche una parete 14 esterna, la quale delimita la camera interna 3.
Più precisamente, la cavità 12 à ̈ conformata in modo da tale che (quando à ̈ il dispositivo cavo 2 à ̈ alloggiato nella cavità 12) la parete 14 sia (sostanzialmente in modo completo) a contatto del dispositivo cavo 2 (in particolare, delle pareti 4 ed 8).
Vantaggiosamente, la parete 14 presenta una conducibilità termica di almeno 0,08W/mK (in particolare, almeno 0,12W/mK). Conducibilità superiori a questi limiti sono utili per permettere la corretta effettuazione di fasi di trattamento del campione A che prevedono di fornire calore (ad esempio la PCR).
Secondo alcune forme di attuazione, la parete 14 presenta una conducibilità termica fino a 0,7W/mK (in particolare, fino a 0,2W/mK).
È importante sottolineare che, vantaggiosamente, il dispositivo di copertura 11 à ̈ (dimensionalmente e strutturalmente) adatto ad essere utilizzato in macchine standard per PCR.
La cavità 12 presenta un volume fino a 2mL (vantaggiosamente fino ad 1 mL; in particolare, fino a 0,5mL; più precisamente, fino a 0,2mL). Vantaggiosamente, la cavità 12 presenta un volume di almeno 40µL (in particolare, almeno 50µL; più precisamente, almeno 60µL).
Nella forma d’attuazione delle figure da 1 a 6, la cavità 12 à ̈ atta ad alloggiare (figure 3 e 5) ed alloggia (figure 1, 2 e 4) l’intero dispositivo cavo 2. In questo caso, il dispositivo cavo 2 comprende un elemento di presa 15 (in particolare, una linguetta, la quale à ̈ atta a facilitare l’inserimento nella e/o e l’estrazione dalla cavità 12).
Secondo la forma d’attuazione illustrata nelle figure da 6 a 9, la cavità 12 à ̈ atta ad alloggiare (figura 8) ed alloggia (figure 6, 7 e 9) solo una porzione del dispositivo cavo 2 (in particolare, la porzione 8a).
Attraverso l’apertura 13, in uso, il dispositivo cavo 2 (o una sua parte) viene inserito nella cavità 12. L’apertura 13 à ̈ disposta in corrispondenza di una estremità 16 del dispositivo di copertura 11.
In particolare, il dispositivo di copertura 11 presenta una forma allungata (cilindrica); ed una estremità 17 chiusa (la quale à ̈ opposta alla estremità 16). Quando almeno parte del dispositivo cavo 2 à ̈ inserito nella cavità 12, l’estremità 7 à ̈ disposta in corrispondenza dell’estremità 17.
Più precisamente, il dispositivo di copertura 11 presenta una forma sostanzialmente tubolare (con una estremità chiusa). La cavità 12 presenta sezioni trasversali sostanzialmente circolari.
Vantaggiosamente, il dispositivo di copertura 11 comprende almeno una parte 18 (la quale à ̈ anche essa cava) rastremata (verso l’estremità 17). Più precisamente, la parte 18 presenta una forma sostanzialmente troncoconica. Analogamente, la cavità 12 comprende almeno una parte rastremata (verso l’estremità 17). Più precisamente, la cavità 12 presenta una forma sostanzialmente troncoconica (in corrispondenza della parte 18). L’estremità 17 à ̈ anche una estremità della parte 18.
Vantaggiosamente, il dispositivo di copertura 11 comprende anche almeno un elemento di adattamento 19.
L’elemento di adattamento 19 à ̈ disposto nella cavità 12. L’elemento di adattamento 19 à ̈ (tra l’altro) atto a modificare la propria forma in modo da adattare la forma della cavità 12 stessa alla forma dispositivo cavo 2 in modo da ridurre la presenza di aria tra il dispositivo cavo ed il dispositivo di accoppiamento. In tale maniera, viene migliorato il trasferimento di calore da e verso l’esterno. Ciò à ̈ particolarmente utile quando si voglia procedere ad amplificazioni genetiche che prevedono cicli di innalzamento della temperatura.
In particolare, l’elemento di adattamento 19 à ̈ disposto in corrispondenza della estremità 17 (e, quindi, à ̈ atto a modificare la propria forma in modo da adattarsi alla forma della estremità 7).
L’elemento di adattamento 19 à ̈ (anche) atto ad impedire il passaggio di liquido attraverso il filtro 9 (ovvero l’apertura 10). Più precisamente, l’elemento di adattamento 19 à ̈ atto ad accoppiarsi a tenuta di fluido con il filtro 9 (ovvero con l’apertura 10).
Vantaggiosamente, l’elemento di adattamento 19 presenta una conducibilità termica di almeno 0,08W/mK (in particolare, almeno 0,12W/mK). Conducibilità superiori a questi limiti sono utili per permettere la corretta effettuazione di fasi di trattamento del campione A che prevedono di fornire calore (ad esempio la PCR).
Secondo alcune forme di attuazione, l’elemento di adattamento 19 presenta una conducibilità termica fino a 0,7W/mK (in particolare, fino a 0,2W/mK).
Vantaggiosamente, l’elemento di adattamento 19 comprende (in particolare, à ̈ costituito da) un materiale scelto nel gruppo consistente di: elastici, elasto-plastici e liquidi.
Secondo alcune forme d’attuazione, l’elemento di adattamento 19 comprende (in particolare, à ̈ costituito da) un materiale scelto nel gruppo consistente di: siliconi, gomme (naturali), polimeri (sintetici), lubrificanti, oli ed una loro combinazione. In alcuni casi, l’elemento di adattamento 19 comprende (in particolare, à ̈ costituito da) un materiale scelto nel gruppo consistente di: siliconi ed oli.
In particolare, i siliconi (le gomme ed i polimeri) presentano una durezza di almeno 10 (più precisamente, almeno 15) Shore A. I siliconi (le gomme ed i polimeri) presentano una durezza fino a 80 (più precisamente, almeno 70). Gli oli (ed i lubrificanti) presentano una viscosità da 1 mPa·s a 10000 Pa·s.
In alcuni casi, gli oli (ed i lubrificanti) presentano una densità da 0,05g/ml a 10g/ml. Più precisamente, per olio si intende un olio minerale (in particolare, un olio per PCR).
Secondo la forma d’attuazione illustrata nelle figure da 6 a 9, la funzione dell’elemento di adattamento à ̈ svolta direttamente dalla parete 14 che à ̈ conformata in modo tale da adattarsi al dispositivo cavo 2 (più precisamente, alla parte 8 ed alla relativa porzione 8a).
Facendo particolare riferimento alle figure 13 e 14, si noti che il dispositivo di copertura 11 comprende almeno un elemento di ritenzione 20 per mantenere il dispositivo cavo 2 in posizione all’interno della cavità 12.
L’elemento di ritenzione 20 comprende uno o più aggetti che si sporgono dalla parete 14 (verso l’interno della cavità 12) e sono atti ad entrare in contatto con la parete 4.
Secondo alcune forme d’attuazione, la parete 4 presenta uno o più incavi, i quali sono atti ad essere impegnati dagli aggetti dell’elemento di ritenzione 20. In alternativa o in aggiunta, la parete 4 presenta delle sporgenze (non illustrate) atte ad accoppiarsi con la parete 14 (in particolare, con l’elemento di ritenzione 20). In questo modo si ottiene un buon bloccaggio del dispositivo cavo 2 all’interno della cavità 12.
Secondo un ulteriore aspetto della presente invenzione, viene fornito un kit comprendente il dispositivo cavo 2 ed il dispositivo di copertura 11.
Vantaggiosamente, il kit comprende anche un adattatore 21 (figure da 10 a 12), il quale à ̈ atto a mantenere in posizione il dispositivo cavo 2 all’interno di una elemento 22 di scarico (in particolare, un provetta di dimensioni relativamente grandi). L’adattatore 21 presenta una forma tubolare (in particolare, anulare) ed un lume 23 interno atto a ricevere parte del dispositivo cavo 2.
In particolare, l’adattatore 21 à ̈ atto ad accoppiarsi e bloccare per contatto la parete 4. L’adattatore à ̈ anche atto ad essere inserito nell’elemento 22 di scarico e a bloccarsi a contatto con una superficie interna dell’elemento 22 stesso.
Vantaggiosamente, il kit comprende anche l’elemento 22 di scarico.
L’elemento 22 presenta una forma sostanzialmente tubolare con una estremità 24 aperta, una estremità 25 chiusa ed un alloggiamento 26 (per il dispositivo cavo 2 e l’adattatore 21).
Secondo un’ulteriore aspetto della presente invenzione viene fornito un metodo per il trattamento del campione (biologico) B (in particolare, comprendente almeno una particella C ed una componente liquida D). Il campione B à ̈ definito in accordo con quanto sopra descritto relativamente all’apparato 1 e al dispositivo cavo 2.
Il metodo prevede una fase di inserimento, durante la quale il campione B viene inserito all’interno del dispositivo cavo 2. Secondo quanto illustrato nelle figure 10 ed 11, durante la fase di inserimento, il dispositivo cavo 2 à ̈ disposto all’interno dell’elemento 22 di scarico.
Secondo forme d’attuazione non illustrate, il dispositivo cavo 2 à ̈ disposto esternamente all’elemento 22, durante la fase di inserimento. In questo caso, dopo la fase di inserimento, il dispositivo cavo 2 viene portato all’interno dell’elemento 22 (arrivando quindi a quanto rappresentato nella figura 11).
Il metodo comprende anche una fase concentrazione (figure 11 e 12), durante la quale una forza (nella direzione della freccia F) viene applicata al campione B inserito nel dispositivo cavo 2 verso il filtro 9 in modo che almeno parte della componente liquida D passi attraverso il filtro 9 e la particella C rimanga nella camera interna 3 e si ottenga il campione A (concentrato). La parte della componente liquida D che passa attraverso il filtro 9 si va a depositare in corrispondenza dell’estremità 25.
Secondo alcune forme d’attuazione, la fase di concentrazione viene realizzata applicando al campione B una forza centrifuga. In tal caso il dispositivo cavo 2 (e l’elemento 22) viene fatto ruotare attorno ad un asse (trasversale all’asse longitudinale del dispositivo cavo 2 stesso).
Si noti che la forza applicata à ̈ relativamente bassa. In tal modo ci sono bassi rischi di danneggiare la particella C. In particolare, à ̈ sufficiente fare ruotare il dispositivo cavo a circa 300g (2000rpm).
Dopo la fase di concentrazione, il dispositivo cavo 2 viene rimosso dall’elemento 22 ed accoppiato al (in particolare, inserito nel) dispositivo di copertura 11 in modo da sostanzialmente occludere il detto filtro 9 ed impedire il passaggio di materiale (in particolare, frammenti di DNA/RNA) dalla camera interna 3 all’ambiente esterno attraverso il filtro 9. In questa maniera, si ottiene l’apparato 1.
A questo punto, vengono realizzate ulteriori fasi di trattamento del campione A e, più precisamente, la particella C viene sottoposta ai trattamenti necessari per ottenere un’amplificazione genetica (ad esempio mediante PCR). In particolare, come prima fase ulteriore, nel dispositivo cavo viene inserito un tampone T adatto allo scopo (figura 14).
Quanto divulgato all’interno del presente testo può essere utilizzato a valle di diversi tipi di trattamento di materiale biologico. Tra questi citiamo i seguenti esempi:  selezione (sorting) mediante DEPArrayTM;
ï‚· altri tipi di procedimenti di selezione (micromanipolazioni, tweezers ottici, micro-dissezione laser ecc.);
ï‚· selezione di cellula attivata da fluorescenza (Fluorescence Activated Cell Sorting - FACS);
ï‚· dispensazione con pipetta;
ï‚· dispensazione con siringa.
Inoltre, quanto divulgato all’interno del presente testo può essere utilizzato a monte di diversi tipi di trattamenti. Tra questi citiamo i seguenti esempi:
 amplificazione dell’intero genoma (WGA)
 amplificazione dell’intero transcriptoma (Whole transcriptome Amplification - WTA);
ï‚· reazione a catena della polimerasi (Polimerase Chain Reaction - PCR);
ï‚· fissazione, permeabilizzazione, colorazione ed una loro combinazione.
È importante sottolineare che quanto divulgato all’interno del presente testo presenta notevoli vantaggi rispetto allo stato dell’arte. Tra i vantaggi citiamo i seguenti:
 le operazioni sono molto veloci e semplici (ciò riduce, tra l’altro, anche il rischio di contaminazioni);
 viene sempre utilizzato il dispositivo cavo 2; non sono quindi necessari rischiosi trasferimenti dei campioni (sia per il rischio di danneggiare o perdere il campione sia per il rischio di contaminazioni);  i risultati sono riproducibili (non dipendono dall’abilità dell’operatore);
 le operazioni sono “gentili†: il campione (ed, in particolare, la cellula) viene maneggiato delicatamente senza la necessità di applicare elevate forze.
A meno che non sia esplicitamente indicato il contrario, il contenuto dei riferimenti (articoli, libri, domande di brevetto ecc.) citati in questo testo à ̈ qui integralmente richiamato. In particolare i menzionati riferimenti sono qui incorporati per riferimento.
Ulteriori caratteristiche della presente invenzione risulteranno dalla descrizione che segue di due esempi meramente illustrativi e non limitativi.
Esempio 1
Un dispositivo cavo 2 da circa 150µL à ̈ stato inserito in una provetta (Eppendorf) da 2mL dotata di un adattatore 21 in modo da ottenere una struttura analoga a quanto illustrato nella figura 10. Un campione di 38µl contenente un tampone ed una cellula à ̈ stato inserito nel dispositivo cavo 2. La provetta à ̈ stata chiusa e sottoposta a centrifugazione per due minuti a 2000rpm (sostanzialmente, secondo quanto illustrato nelle figure 11 e 12).
Il dispositivo cavo 2 à ̈ stato estratto ed inserito in un dispositivo di copertura 11 (più precisamente, una provetta per PCR da 200µL) contenente alcuni microlitri di olio per PCR. La provetta (Eppendorf) da 2mL à ̈ stata gettata.
A questo punto, il contenuto del dispositivo à ̈ stato sottoposto ad una amplificazione dell’intero genoma mediante il Ampli1TM WGA kit (Silicon Biosystems) e ad analisi degli STR (Short Tandem Repeat).
La procedura à ̈ stata ripetuta 10 volte ed i risultati sono stati con “Allele Call Rate†maggiore del 90% in tutti i casi.
È stata anche seguita la procedura nota, secondo la quale 10 campioni come quelli sopra descritti (di 38µl contenenti, ciascuno, un tampone ed una cellula) sono stati trattati mediante centrifugazione ad alta velocità ed un operatore di buona esperienza ha prelevato con grande cura ed attenzione il liquido in eccesso manualmente utilizzando una pipetta (ed inclinando la provetta nella quale à ̈ contenuto il campione). In questo caso solo 9 delle 10 prove effettuale hanno portato risultati con “Allele Call Rate†maggiore del 90%. Anche il tempo impiegato in questi casi à ̈ stato sensibilmente maggiore di quello impiegato utilizzando il dispositivo cavo 2.

Claims (1)

  1. R I V E N D I C A Z I O N I 1.- Dispositivo (device) cavo per il trattamento di un campione (A; B) biologico, in particolare per separare tra loro almeno una particella (C) ed almeno parte di un liquido (D); il dispositivo cavo (2) comprende una camera interna (3), la quale presenta un volume fino ad 2mL; una prima estremità (6); una prima apertura (5), la quale à ̈ disposta in corrispondenza della prima estremità (6), mette in comunicazione l’ambiente esterno con la camera interna (3) e presenta una area di almeno 9mm2; ed una seconda estremità (7); il dispositivo cavo (3) à ̈ caratterizzato dal fatto di comprendere un filtro (9), il quale à ̈ disposto in corrispondenza della seconda estremità (7), separa la camera interna (3) dall’ambiente esterno, presenta pori con diametri da 2nm a 1µm ed una area (S) rivolta verso la camera interna (3) fino a 12,6mm2. 2.- Dispositivo cavo secondo la rivendicazione 1, in cui il filtro (9) presenta un volume di imbevimento (holdup volume) inferiore a 2µL ed una area (S) rivolta verso la camera interna (3) di almeno 0,1mm2. 3.- Dispositivo cavo secondo la rivendicazione 1 o 2, e comprendente almeno una parete (4), la quale delimita la camera interna (3) e presenta una seconda apertura (10), in particolare opposta alla prima apertura (5), la quale seconda apertura (10) presenta una area da 0,2mm2 a 13mm2; il filtro (9) presentando uno spessore da 1µm a 500µm e coprendo in modo sostanzialmente completo la seconda apertura (10); la parete (4) presentando una conducibilità termica da 0,08W/mK a 0,7W/mK; la camera interna (3) presentando sezioni trasversali con aree da 10mm2 ad 80mm2; il filtro (9) presentando pori con diametri da 250nm a 600nm. 4.- Dispositivo cavo secondo una delle rivendicazioni precedenti; il dispositivo cavo (2) presenta una forma sostanzialmente tubolare ed, almeno parzialmente, troncoconica; in particolare, la camera interna (3) presenta sezioni trasversali sostanzialmente circolari. 5.- Dispositivo di copertura atto ad accoppiarsi esternamente al dispositivo cavo (2) di una delle rivendicazioni precedenti in modo da sostanzialmente occludere il detto filtro (9) ed impedire il passaggio di materiale dalla camera interna (3) all’ambiente esterno attraverso il filtro (9); il dispositivo di copertura (11) presenta una cavità (12) dotata di una estremità aperta (16), la quale à ̈ atta a permettere l’inserimento del dispositivo cavo (2) nella cavità (12), e di una estremità chiusa (17); e mezzi di adattamento (19), i quali sono atti a modificare la propria forma adattandosi alla forma del dispositivo cavo (2). 6.- Dispositivo di copertura secondo la rivendicazione 5, in cui la cavità (12) à ̈ conformata in modo tale da essere atta ad alloggiare almeno parte del dispositivo cavo (2); i mezzi di adattamento (19) sono disposti in corrispondenza della estremità chiusa (17) e sono atti a modificare la propria forma in modo da ridurre la presenza di aria tra il dispositivo cavo (2) ed il dispositivo di copertura (11). 7.- Dispositivo di copertura secondo la rivendicazione 5 o 6, in cui i mezzi di adattamento (19) comprendono un materiale scelto nel gruppo consistente di: elastici, elasto-plastici e liquidi. 8.- Dispositivo di copertura secondo la rivendicazione 7, in cui i mezzi di adattamento (19) comprendono un materiale scelto nel gruppo consistente di: silicone, gomme naturali, polimeri sintetici, lubrificanti, olio ed una loro combinazione; il silicone, le gomme ed i polimeri presentando una durezza da 10 ad 80 Shore A; l’olio ed i lubrificanti presentando una densità da 0,05g/ml a 5g/ml ed una viscosità da 1 mPa s a 10000 Pa s. 9.- Apparato per il trattamento di un campione (A), in particolare per PCR, comprendente un dispositivo cavo (2) secondo una delle rivendicazioni da 1 a 4 ed un dispositivo di copertura (11) accoppiato esternamente al dispositivo cavo (2) in modo da sostanzialmente occludere il detto filtro (9) ed impedire il passaggio di materiale dalla camera interna (3) all’ambiente esterno attraverso il filtro (9); il dispositivo di copertura (11) presenta una cavità (12) dotata di una estremità aperta (16), e di una estremità chiusa (17); il dispositivo cavo (2) à ̈ disposto almeno parzialmente all’interno della cavità (12); la seconda estremità (7) essendo disposta in corrispondenza dell’estremità chiusa (17). 10.- Apparato secondo la rivendicazione 9, in cui il dispositivo di copertura (11) comprende una parete (14) esterna; il dispositivo cavo (2) essendo disposto a contatto con la parete (14) esterna. 11.- Apparato secondo la rivendicazione 9 o 10, in cui il dispositivo di copertura (11) à ̈ secondo una delle rivendicazioni da 5 a 8. 12.- Metodo per il trattamento di un campione (B) comprendente almeno una particella (C) ed una componente liquida (D); il metodo comprende: una fase di inserimento, durante la quale il campione (B) viene inserito all’interno di un dispositivo cavo (2) secondo una delle rivendicazioni da 1 a 4; una fase di concentrazione, durante la quale una forza viene applicata al campione (B) inserito nel dispositivo cavo (2) verso il filtro (9) in modo che almeno parte della componente liquida (D) passi attraverso il filtro (9) e la particella (C) rimanga nella camera interna (3). 13.- Metodo secondo la rivendicazione 12, e comprendente una fase di accoppiamento, la quale à ̈ successiva alla fase di concentrazione e durante la quale un dispositivo copertura (11) viene accoppiato al dispositivo cavo (2) in modo da sostanzialmente occludere il detto filtro (9) ed impedire il passaggio di materiale dalla camera interna (3) all’ambiente esterno attraverso il filtro (9); il dispositivo di copertura (11) presenta una cavità (12) dotata di una estremità aperta (16), attraverso la quale almeno parte del dispositivo cavo (2) viene inserito nella cavità (12), e di una estremità chiusa (17); la seconda estremità (6) venendo disposta in corrispondenza dell’estremità chiusa (17). 14.- Metodo secondo la rivendicazione 13, in cui il dispositivo di copertura (11) à ̈ secondo una delle rivendicazioni da 5 a 8. 15.- Metodo secondo una delle rivendicazioni da 12 a 14, e comprendente una fase di amplificazione genetica la quale à ̈ successiva alla fase di accoppiamento e durante la quale almeno parte degli acidi nucleici della particella (C) vengono amplificati. 16.- Kit comprendente un dispositivo cavo (2) secondo una delle rivendicazioni da 1 a 4, ed un dispositivo di copertura (11) atto ad accoppiarsi esternamente al dispositivo cavo (2) in modo da sostanzialmente occludere il detto filtro (9) ed impedire il passaggio di materiale dalla camera interna (3) all’ambiente esterno attraverso il filtro (9); il dispositivo di copertura (11) presenta una cavità (12) dotata di una estremità aperta (16), attraverso la quale almeno parte del dispositivo cavo (2) viene inserito, in uso, nella cavità (12), e di una estremità chiusa (17); la cavità (12) à ̈ conformata in modo tale da essere atta ad alloggiare almeno parte del dispositivo cavo (2). 17.- Kit secondo la rivendicazione 15, in cui il dispositivo di copertura (11) à ̈ secondo una delle rivendicazioni da 5 a 8.
IT000766A 2011-12-28 2011-12-28 Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico ITBO20110766A1 (it)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000766A ITBO20110766A1 (it) 2011-12-28 2011-12-28 Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico
US14/369,221 US10376878B2 (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
KR1020147020961A KR20140125367A (ko) 2011-12-28 2012-12-28 생물학적 샘플을 처리하기 위한 디바이스, 장치, 키트 및 방법
SG11201403675UA SG11201403675UA (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
PCT/IB2012/057797 WO2013098792A1 (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
PL12826572.5T PL2797696T3 (pl) 2011-12-28 2012-12-28 Urządzenia, aparat, zestaw i sposób do obróbki próbki biologicznej
KR1020207004696A KR102184522B1 (ko) 2011-12-28 2012-12-28 생물학적 샘플을 처리하기 위한 디바이스, 장치, 키트 및 방법
SG10201911824TA SG10201911824TA (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
CN201280070795.2A CN104136126B (zh) 2011-12-28 2012-12-28 用于处理生物样品的装置、仪器、试剂盒和方法
CA2862171A CA2862171C (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
EP12826572.5A EP2797696B1 (en) 2011-12-28 2012-12-28 Devices, apparatus, kit and method for treating a biological sample
ES12826572T ES2926499T3 (es) 2011-12-28 2012-12-28 Dispositivos, aparato, kit y método para tratar una muestra biológica
JP2014549623A JP6301264B2 (ja) 2011-12-28 2012-12-28 生物学的サンプルを処理するためのデバイス、装置、キット、および方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000766A ITBO20110766A1 (it) 2011-12-28 2011-12-28 Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ITBO20110766A1 true ITBO20110766A1 (it) 2013-06-29

Family

ID=45922746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT000766A ITBO20110766A1 (it) 2011-12-28 2011-12-28 Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10376878B2 (it)
EP (1) EP2797696B1 (it)
JP (1) JP6301264B2 (it)
KR (2) KR20140125367A (it)
CN (1) CN104136126B (it)
CA (1) CA2862171C (it)
ES (1) ES2926499T3 (it)
IT (1) ITBO20110766A1 (it)
PL (1) PL2797696T3 (it)
SG (2) SG10201911824TA (it)
WO (1) WO2013098792A1 (it)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITTO20070771A1 (it) 2007-10-29 2009-04-30 Silicon Biosystems Spa Metodo e apparato per la identificazione e manipolazione di particelle
US10895575B2 (en) 2008-11-04 2021-01-19 Menarini Silicon Biosystems S.P.A. Method for identification, selection and analysis of tumour cells
IT1391619B1 (it) 2008-11-04 2012-01-11 Silicon Biosystems Spa Metodo per l'individuazione, selezione e analisi di cellule tumorali
AU2013202805B2 (en) * 2013-03-14 2015-07-16 Gen-Probe Incorporated System and method for extending the capabilities of a diagnostic analyzer
CN105985903A (zh) * 2015-02-12 2016-10-05 谭巍 细胞收集装置及其应用
EP3273217B1 (en) * 2015-03-17 2019-10-16 Micro Blood Science Inc. Sample collection and separation device
CN105935607A (zh) * 2016-06-28 2016-09-14 江阴市正中科教器材有限公司 一种定量加注试管
CN109328297B (zh) * 2016-06-30 2021-07-09 株式会社岛津制作所 容器组件以及使用该容器组件的试样制备方法
GB201703383D0 (en) 2017-03-02 2017-04-19 Gargle Tech Ltd Testing for particulates
WO2020049569A2 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Hero Scientific Ltd. Testing for particulates
US10137447B1 (en) 2017-05-17 2018-11-27 Biotix, Inc. Ergonomic fluid handling tubes
IT201700105911A1 (it) * 2017-09-21 2019-03-21 Menarini Silicon Biosystems Spa Metodo ed apparato per la riduzione del volume di un campione
USD882113S1 (en) * 2017-11-30 2020-04-21 Biotix, Inc. Fluid handling tube
USD881410S1 (en) * 2018-01-19 2020-04-14 Biotix, Inc. Fluid handling tube
CN108871908A (zh) * 2018-09-06 2018-11-23 杭州优思达生物技术有限公司 生物样本处理装置
USD954296S1 (en) * 2020-10-21 2022-06-07 Michael Thomas Hendrikx Laboratory utensil
CA3202405A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 Zvi Feldman Filtration sampling devices
USD1014780S1 (en) 2022-04-15 2024-02-13 Instrumentation Laboratory Co. Cuvette

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4956298A (en) * 1988-01-13 1990-09-11 Stephan Diekmann Separation or reaction column unit
US4990253A (en) * 1988-01-25 1991-02-05 Abbott Laboratories Fluid sample filtration device
US5556598A (en) * 1992-09-18 1996-09-17 Amersham International Plc. Device and method for affinity separation
US5833860A (en) * 1995-08-28 1998-11-10 Millipore Investment Holdings Limited Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
US20030069413A1 (en) * 2001-06-15 2003-04-10 Pai Derek S Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith
US20100043575A1 (en) * 2007-01-19 2010-02-25 Universal Bio Research Co., Ltd. Pipette tip having carrier/fluid enclosed therein, apparatus for treating pipette tip having carrier/fluid enclosed therein and method of treating pipette tip having carrier/fluid enclosed therein
EP2260943A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-15 Innosieve Diagnostics B.V. Microfilter centrifuge tube
US20110183433A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Biotix, Inc. Pipette tips

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58211272A (ja) 1982-06-02 1983-12-08 Hitachi Ltd 閾値決定法
FI833076A0 (fi) 1983-08-30 1983-08-30 Labsystems Oy Anordning foer maetning av uppvaermbara vaetskeprov
US4682007A (en) 1986-04-17 1987-07-21 Hollander James M Defogging and deicing shield structure
EP0287665B1 (en) 1986-09-22 1996-07-31 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Laser magnetic immunoassay method and apparatus therefor
DE3931851A1 (de) 1989-09-23 1991-04-11 Heinrich Joern Dipl Chem Computergesteuerter potentialdifferenz-leitfaehigkeitsscanner fuer traegerfreie elektrophorese
JPH05501612A (ja) 1989-11-13 1993-03-25 チルドレンズ・メデイカル・センター・コーポレーシヨン 胎児ｄｎａ単離および検出のための非侵入性方法
US5641628A (en) 1989-11-13 1997-06-24 Children's Medical Center Corporation Non-invasive method for isolation and detection of fetal DNA
GB8926781D0 (en) 1989-11-27 1990-01-17 Nat Res Dev Identification of micro-organisms
US5147539A (en) * 1990-02-23 1992-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Controlled pore composite polytetrafluoroethylene article
US6149789A (en) 1990-10-31 2000-11-21 Fraunhofer Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. Process for manipulating microscopic, dielectric particles and a device therefor
JPH0475945U (it) * 1990-11-13 1992-07-02
KR100236506B1 (ko) * 1990-11-29 2000-01-15 퍼킨-엘머시터스인스트루먼츠 폴리머라제 연쇄 반응 수행 장치
DE4214320C1 (it) 1992-05-04 1993-06-03 Erwin Halder Kg, 7958 Laupheim, De
DE19500660B4 (de) 1994-12-10 2007-12-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Manipulation mikroskopisch kleiner Partikel sowie deren Verwendung
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US5888370A (en) 1996-02-23 1999-03-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for fractionation using generalized dielectrophoresis and field flow fractionation
US5945281A (en) 1996-02-02 1999-08-31 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for determining an analyte from a sample fluid
US5942443A (en) 1996-06-28 1999-08-24 Caliper Technologies Corporation High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
GB9615775D0 (en) 1996-07-26 1996-09-04 British Tech Group Apparatus and method for characterising particles using dielectrophoresis
AU4113297A (en) 1996-09-04 1998-03-26 Technical University Of Denmark A micro flow system for particle separation and analysis
AU9792098A (en) 1997-10-06 1999-04-27 California Institute Of Technology Electrostatic particle transportation
ES2309022T3 (es) 1997-12-24 2008-12-16 Cepheid Dispositivo y procedimiento para lisis.
US20020172987A1 (en) 1998-02-12 2002-11-21 Terstappen Leon W.M.M. Methods and reagents for the rapid and efficient isolation of circulating cancer cells
US6830729B1 (en) 1998-05-18 2004-12-14 University Of Washington Sample analysis instrument
US6203683B1 (en) 1998-11-09 2001-03-20 Princeton University Electrodynamically focused thermal cycling device
US6294063B1 (en) 1999-02-12 2001-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for programmable fluidic processing
JP2000292480A (ja) 1999-03-31 2000-10-20 Seiko Epson Corp 恒温槽
US20030228565A1 (en) 2000-04-26 2003-12-11 Cytokinetics, Inc. Method and apparatus for predictive cellular bioinformatics
IT1309430B1 (it) 1999-05-18 2002-01-23 Guerrieri Roberto Metodo ed apparato per la manipolazione di particelle per mezzo delladielettroforesi
US6942776B2 (en) 1999-05-18 2005-09-13 Silicon Biosystems S.R.L. Method and apparatus for the manipulation of particles by means of dielectrophoresis
AU4487100A (en) 1999-05-19 2000-12-05 Qualcomm Incorporated Apparatus and method for interfacing personal electronics to exercise equipment
DE60014676T2 (de) 1999-05-28 2005-11-17 Cepheid, Sunnyvale Vorrichtung und verfahren zur analyse flüssiger proben
WO2001021311A1 (en) 1999-09-20 2001-03-29 Princeton Separations Device for multiple sample processing
US6824664B1 (en) 1999-11-04 2004-11-30 Princeton University Electrode-less dielectrophorises for polarizable particles
ES2288154T3 (es) 2000-04-13 2008-01-01 Wako Pure Chemical Industries, Ltd Construccion de electrodos para aparato dielectroforetico y separacion por dielectroforesis.
US6899849B2 (en) 2000-07-28 2005-05-31 The Regents Of The University Of California Integrated sensor
CA2417341A1 (en) 2000-08-08 2002-02-14 Jing Cheng Methods for manipulating moieties in microfluidic systems
US6833542B2 (en) 2000-11-13 2004-12-21 Genoptix, Inc. Method for sorting particles
WO2002041999A1 (en) 2000-11-24 2002-05-30 Novo Nordisk A/S Decondenser unit
DE10059152C2 (de) 2000-11-29 2003-03-27 Evotec Ag Mikrosystem zur dielektrischen und optischen Manipulierung von Partikeln
US6764583B2 (en) 2000-12-13 2004-07-20 The Regents Of The University Of California Using impedance measurements for detecting pathogens trapped in an electric field
JP3868788B2 (ja) 2001-10-15 2007-01-17 株式会社東芝 電気泳動表示装置
JP2002311461A (ja) 2001-04-17 2002-10-23 Sharp Corp 表示素子
US6929730B2 (en) 2001-05-01 2005-08-16 Cheng Sheng Lee Two dimensional microfluidic gene scanner
ITTO20010411A1 (it) 2001-05-02 2002-11-02 Silicon Biosystems S R L Metodo e dispositivo per l'esecuzione di test e saggi ad alta processivita' ed alto valore biologico su cellule e/o composti.
US20050009101A1 (en) 2001-05-17 2005-01-13 Motorola, Inc. Microfluidic devices comprising biochannels
US7556733B2 (en) * 2001-06-15 2009-07-07 Mds Analytical Technologies (Us) Inc. Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith
US20030073110A1 (en) 2001-07-03 2003-04-17 Masaharu Aritomi Method for isolating nucleic acid and a cartridge for chemical reaction and for nucleic acid isolation
ITTO20010801A1 (it) 2001-08-07 2003-02-07 Silicon Biosystems S R L Metodo e dispositivo per analisi biomolecolari integrate.
CN1307480C (zh) 2001-08-23 2007-03-28 皇家飞利浦电子股份有限公司 电泳显示设备
EP1438419A2 (en) 2001-10-26 2004-07-21 Immunivest Corporation Multiparameter analysis of comprehensive nucleic acids and morphological features on the same sample
US7163612B2 (en) 2001-11-26 2007-01-16 Keck Graduate Institute Method, apparatus and article for microfluidic control via electrowetting, for chemical, biochemical and biological assays and the like
US20030098271A1 (en) 2001-11-26 2003-05-29 Ralph Somack Capsule and tray systems for combined sample collection, archiving, purification, and PCR
JP3845583B2 (ja) 2002-01-09 2006-11-15 株式会社東芝 電気泳動表示装置及びその製造方法
DE10203636B4 (de) 2002-01-30 2004-02-12 Testo Gmbh & Co Vorrichtung zum Nachweis von Partikeln in einem Fluid
US7147763B2 (en) 2002-04-01 2006-12-12 Palo Alto Research Center Incorporated Apparatus and method for using electrostatic force to cause fluid movement
AU2003277853A1 (en) 2002-06-24 2004-01-06 Fluidigm Corporation Recirculating fluidic network and methods for using the same
US20040011652A1 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Bressler Vincent Edward Separation of particles using multiple conductive layers
US6911132B2 (en) 2002-09-24 2005-06-28 Duke University Apparatus for manipulating droplets by electrowetting-based techniques
US7329545B2 (en) 2002-09-24 2008-02-12 Duke University Methods for sampling a liquid flow
WO2004029221A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and uses thereof
US6888721B1 (en) 2002-10-18 2005-05-03 Atec Corporation Electrohydrodynamic (EHD) thin film evaporator with splayed electrodes
US7932098B2 (en) 2002-10-31 2011-04-26 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic system utilizing thin-film layers to route fluid
WO2004046716A1 (ja) * 2002-11-19 2004-06-03 Sekisui Chemical Co., Ltd. 血漿もしくは血清分離膜、及び血漿もしくは血清分離膜を用いたフィルタ装置
JP2004180551A (ja) * 2002-12-02 2004-07-02 Arkray Inc 微生物の収集方法およびそれを用いた遺伝子の増幅方法若しくは検出方法
JP2006512092A (ja) 2002-12-30 2006-04-13 ザ・リージェンツ・オブ・ジ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 病原体の検出および分析のための方法および装置
US7338637B2 (en) 2003-01-31 2008-03-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic device with thin-film electronic devices
DE10304653B4 (de) 2003-02-05 2005-01-27 Evotec Technologies Gmbh Mehrparametrige Detektion in einem fluidischen Mikrosystem
GB0303305D0 (en) 2003-02-12 2003-03-19 Secr Defence Apparatus for collecting particles
US7604718B2 (en) 2003-02-19 2009-10-20 Bioarray Solutions Ltd. Dynamically configurable electrode formed of pixels
DK2309245T3 (en) 2003-03-28 2016-01-04 Inguran Llc Methods for providing sex-sorted animal semen
US20050181429A1 (en) 2003-04-03 2005-08-18 Monaliza Medical Ltd. Non-invasive prenatal genetic diagnosis using transcervical cells
JP4391761B2 (ja) * 2003-04-28 2009-12-24 積水メディカル株式会社 血液検査用容器
US20070015289A1 (en) 2003-09-19 2007-01-18 Kao H P Dispenser array spotting
JP4208820B2 (ja) 2003-11-28 2009-01-14 株式会社東芝 核酸検出カセット
US7476360B2 (en) 2003-12-09 2009-01-13 Genefluidics, Inc. Cartridge for use with electrochemical sensor
JP2005257283A (ja) 2004-03-09 2005-09-22 Fluidware Technologies Kk マイクロチップ
US7160425B2 (en) 2004-03-25 2007-01-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Cell transporter for a biodevice
DE102004017474A1 (de) 2004-04-08 2005-10-27 Evotec Technologies Gmbh Messeinrichtung zur Impedanzspektroskopie und zugehöriges Messverfahren
JP4592060B2 (ja) 2004-04-26 2010-12-01 キヤノン株式会社 Ｐｃｒ増幅反応装置、ならびに、該装置を利用するｐｃｒ増幅反応方法
ITBO20040420A1 (it) 2004-07-07 2004-10-07 Type S R L Macchina per taglio e formatura di piattine metalliche
EP1796768A2 (en) 2004-07-12 2007-06-20 Bioservice S.p.A. Tracheostomy apparatus
US20060057738A1 (en) * 2004-09-16 2006-03-16 Hall Gerald E Jr Device, method, system and kit, for collecting components from a biological sample
DE102004047752B3 (de) 2004-09-30 2006-01-26 Infineon Technologies Ag Halbleiterbauteil mit Temperatursensor
US7113625B2 (en) 2004-10-01 2006-09-26 U.S. Pathology Labs, Inc. System and method for image analysis of slides
US20060177815A1 (en) 2004-11-29 2006-08-10 The Regents Of The University Of California Dielectrophoretic particle sorter
JP4507207B2 (ja) 2004-12-03 2010-07-21 株式会社ダ・ビンチ 磁性対流熱循環ポンプ
CA2600225C (en) 2005-03-14 2016-06-28 Immunivest Corporation A method for predicting progression free and overall survival at each follow-up time point during therapy of metastatic breast cancer patients using circulating tumor cells
US20070026415A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Martin Fuchs Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
US20060223178A1 (en) 2005-04-05 2006-10-05 Tom Barber Devices and methods for magnetic enrichment of cells and other particles
US20070026413A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Mehmet Toner Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
US7998328B2 (en) 2005-06-27 2011-08-16 Cfd Research Corporation Method and apparatus for separating particles by dielectrophoresis
JP2007017163A (ja) 2005-07-05 2007-01-25 Sumitomo Chemical Co Ltd 粒状製品の評価方法
ITBO20050481A1 (it) 2005-07-19 2007-01-20 Silicon Biosystems S R L Metodo ed apparato per la manipolazione e/o l'individuazione di particelle
KR20080044306A (ko) 2005-09-02 2008-05-20 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 유동 장치들 내의 밸브들의 기계적 작동을 위한 방법 및장치
US20070059683A1 (en) 2005-09-15 2007-03-15 Tom Barber Veterinary diagnostic system
US7518723B2 (en) 2005-09-19 2009-04-14 Jmar Technologies, Inc. Systems and methods for detecting radiation, biotoxin, chemical, and biological warfare agents using a multiple angle light scattering (MALS) instrument
WO2007044888A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 The Johns Hopkins Univerisity Microfluidic device and method for high-throughput cellular gradient and dose response studies
ITBO20050643A1 (it) 2005-10-24 2007-04-25 Si Bio S R L Metodo ed apparato per la manipolazione di particelle in soluzioni conduttive
ITBO20050646A1 (it) 2005-10-26 2007-04-27 Silicon Biosystem S R L Metodo ed apparato per la caratterizzazione ed il conteggio di particelle
JP2007181440A (ja) * 2006-01-10 2007-07-19 Hamamatsu Photonics Kk 微生物の回収方法及び回収容器
GB2435925A (en) 2006-03-09 2007-09-12 Cytokinetics Inc Cellular predictive models for toxicities
ITTO20060226A1 (it) 2006-03-27 2007-09-28 Silicon Biosystem S P A Metodo ed apparato per il processamento e o l'analisi e o la selezione di particelle, in particolare particelle biologiche
ITTO20060273A1 (it) 2006-04-12 2007-10-13 Silicon Biosystem S P A Metodi ed apparati per la selezione e/o il processamento di particellle, in particolare per la lisi selettiva e/o ottimizzata di cellule
ITMI20061063A1 (it) 2006-05-31 2007-12-01 Mindseeds Lab S R L Metrodo e apparato pe rla selezione e la modifica di singole cellule e loro piccoli aggregati
WO2008111990A1 (en) 2006-06-14 2008-09-18 Cellpoint Diagnostics, Inc. Rare cell analysis using sample splitting and dna tags
EP3406736B1 (en) 2006-06-14 2022-09-07 Verinata Health, Inc. Methods for the diagnosis of fetal abnormalities
US7295141B1 (en) 2006-07-17 2007-11-13 Fortemedia, Inc. Method for mixing signals with an analog-to-digital converter
KR100818274B1 (ko) 2006-09-05 2008-04-01 삼성전자주식회사 미세유동 시스템 제어장치 및 그 방법, 및 미세유동 시스템
WO2008131048A2 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Cellpoint Diagnotics, Inc. Devices and methods for diagnosing, prognosing, or theranosing a condition by enriching rare cells
ITBO20070588A1 (it) 2007-08-13 2009-02-14 Silicon Biosystems Spa Metodo per legare uno strato di silicone ad un substrato di polimero metacrilico
ITTO20070771A1 (it) 2007-10-29 2009-04-30 Silicon Biosystems Spa Metodo e apparato per la identificazione e manipolazione di particelle
ES2374863T3 (es) 2007-12-07 2012-02-22 Miltenyi Biotec Gmbh Centrífuga para separar una muestra en por lo menos dos componentes.
US10895575B2 (en) 2008-11-04 2021-01-19 Menarini Silicon Biosystems S.P.A. Method for identification, selection and analysis of tumour cells
IT1391619B1 (it) 2008-11-04 2012-01-11 Silicon Biosystems Spa Metodo per l'individuazione, selezione e analisi di cellule tumorali
CN102427883B (zh) 2009-03-17 2014-08-20 硅生物系统股份公司 用于细胞隔离的微流体装置
ITBO20090155A1 (it) 2009-03-17 2010-09-18 Silicon Biosystems Spa Metodo per l'isolamento di particelle
GB0910330D0 (en) 2009-06-16 2009-07-29 Univ Leiden A biological microfluidics chip and related methods
WO2011041703A2 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Life Technologies Corporation Sample preparation devices and methods
KR102032523B1 (ko) * 2010-01-12 2019-10-15 아람 바이오시스템 주식회사 2단 열대류 장치 및 그 사용법

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4956298A (en) * 1988-01-13 1990-09-11 Stephan Diekmann Separation or reaction column unit
US4990253A (en) * 1988-01-25 1991-02-05 Abbott Laboratories Fluid sample filtration device
US5556598A (en) * 1992-09-18 1996-09-17 Amersham International Plc. Device and method for affinity separation
US5833860A (en) * 1995-08-28 1998-11-10 Millipore Investment Holdings Limited Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
US20030069413A1 (en) * 2001-06-15 2003-04-10 Pai Derek S Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith
US20100043575A1 (en) * 2007-01-19 2010-02-25 Universal Bio Research Co., Ltd. Pipette tip having carrier/fluid enclosed therein, apparatus for treating pipette tip having carrier/fluid enclosed therein and method of treating pipette tip having carrier/fluid enclosed therein
EP2260943A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-15 Innosieve Diagnostics B.V. Microfilter centrifuge tube
US20110183433A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Biotix, Inc. Pipette tips

Also Published As

Publication number Publication date
US10376878B2 (en) 2019-08-13
PL2797696T3 (pl) 2022-11-07
EP2797696A1 (en) 2014-11-05
KR102184522B1 (ko) 2020-12-01
KR20200020983A (ko) 2020-02-26
WO2013098792A1 (en) 2013-07-04
US20150031040A1 (en) 2015-01-29
EP2797696B1 (en) 2022-06-22
CA2862171C (en) 2020-11-10
JP6301264B2 (ja) 2018-03-28
CN104136126A (zh) 2014-11-05
JP2015509703A (ja) 2015-04-02
KR20140125367A (ko) 2014-10-28
SG10201911824TA (en) 2020-02-27
CN104136126B (zh) 2016-12-28
CA2862171A1 (en) 2013-07-04
ES2926499T3 (es) 2022-10-26
SG11201403675UA (en) 2014-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITBO20110766A1 (it) Dispositivi, apparato, kit e metodo per il trattamento di un campione biologico
JP6782998B2 (ja) 装置
CN108395984B (zh) 用于热循环的可密封微流体芯片
CN112236218B (zh) 用于连续流乳液处理的系统和方法
US20080193926A1 (en) Device and method for extracting a smear sample
EP2741675B1 (en) Device for the collection of biological samples, and corresponding method
CN113773958B (zh) 细胞分析器件及使用了该细胞分析器件的细胞分析方法
EP2238236A2 (fr) Dispositif et procédé pour isoler et cultiver des cellules vivantes sur filtre ou extraire leur matériel génétique
JP2023123549A (ja) サンプルを調製するためのガラス化デバイス及び方法
US20110104670A1 (en) Method, device and molecular biology kit for extracting amplified genetic material
Nestorova et al. Lab-on-a-chip mRNA purification and reverse transcription via a solid-phase gene extraction technique
JP2006329728A5 (it)
US20090126568A1 (en) Method for removing intra-microchannel bubbles and intra-microchannel dissolving and dispersing method
US7850834B2 (en) Electrophoresis method using capillary plate
AU2022201260A1 (en) Infection detection systems and methods
US20120171087A1 (en) Methods for Facilitating Fluid Flow Through Nanoporous Membranes
JP6500119B2 (ja) 細胞解析装置およびそれを用いた細胞解析方法
WO2018109008A1 (en) Microfluidic device for accommodating, isolating, treating and/or processing cells having an inlet chamber with a chute structure.
JP2005274512A (ja) 電気泳動用マイクロチップ
CN213060797U (zh) 新型冠状病毒冻干微芯片荧光rt-pcr检测试剂盒
KR101985432B1 (ko) 핵산 추출을 위한 소변 시료 전처리 방법
JP2007033356A (ja) 検体採取液容器
JP2009136219A (ja) 液滴形成器具、液滴形成方法および核酸増幅方法
Takeuchi et al. Semi-closed microchip for probe manipulation and its biological application