ES2257705T3 - Tomografia por proyeccion optica. - Google Patents

Tomografia por proyeccion optica.

Info

Publication number
ES2257705T3
ES2257705T3 ES03791047T ES03791047T ES2257705T3 ES 2257705 T3 ES2257705 T3 ES 2257705T3 ES 03791047 T ES03791047 T ES 03791047T ES 03791047 T ES03791047 T ES 03791047T ES 2257705 T3 ES2257705 T3 ES 2257705T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
light
sample
detector
detectors
optical system
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03791047T
Other languages
English (en)
Inventor
James Alexander Sharpe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medical Research Council
Original Assignee
Medical Research Council
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0220156A external-priority patent/GB0220156D0/en
Priority claimed from GBGB0227649.1A external-priority patent/GB0227649D0/en
Application filed by Medical Research Council filed Critical Medical Research Council
Application granted granted Critical
Publication of ES2257705T3 publication Critical patent/ES2257705T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
    • G01N21/6458Fluorescence microscopy
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10Investigating individual particles
    • G01N15/14Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1468Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G01N21/4795Scattering, i.e. diffuse reflection spatially resolved investigating of object in scattering medium
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10Investigating individual particles
    • G01N15/14Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1468Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
    • G01N2015/1472Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle with colour

Abstract

Aparato para obtener una imagen de una muestra mediante tomografía por proyección óptica, comprendiendo el aparato un medio de barrido luminoso, una platina giratoria para hacer rotar la muestra de la que van a obtenerse imágenes, un sistema óptico y un detector luminoso, en el que la luz procedente del medio de barrido barre la muestra y el sistema óptico es operativo, en todo el movimiento de barrido de la luz, para dirigir sobre el detector sólo la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.

Description

Tomografía por proyección óptica.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a la tomografía por proyección óptica.
Antecedentes de la invención
La tomografía por proyección óptica es una técnica para producir imágenes tridimensionales de muestras, describiéndose un ejemplo en la memoria descriptiva del solicitante del documento WO 02/095476. La invención tiene como objetivo proporcionar una manera diferente de procesar ópticamente la luz que proviene de la muestra, con vistas a aumentar el contenido y la calidad de la información obtenida a partir de la muestra.
Sumario de la invención
Según un aspecto de la invención, un aparato para obtener una imagen de una muestra mediante tomografía por proyección óptica comprende un medio de barrido luminoso, una platina giratoria ("rotary stage") para hacer rotar la muestra de la que van a obtenerse imágenes, un sistema óptico y un detector luminoso, en el que la luz procedente del medio de barrido barre la muestra y el sistema óptico es operativo, en todo el movimiento de barrido de la luz, para dirigir sobre el detector sólo la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la mues-
tra.
El sistema óptico es preferiblemente una lente convexa que produce la convergencia de la luz incidente sobre la misma, pero que dirige sobre el detector la luz que sale de la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra. Podría utilizarse un espejo cóncavo o rejilla de difracción en lugar de la lente convexa.
En una realización preferida, el medio de barrido luminoso forma parte de un microscopio de barrido confocal y la platina giratoria (correspondiente a la platina giratoria descrita en la solicitud de patente internacional en tramitación junto con la presente del solicitante número PCT/GB02/02373) incluye una cámara estacionaria dentro de la que se suspende la muestra.
El detector luminoso puede ser un detector localizado situado de modo que reciba sólo la luz que sale o evita la muestra en el mismo ángulo que el haz incidente sobre la muestra.
Sin embargo, el detector luminoso puede formar parte de una red unidimensional, es decir, lineal. En este caso, un detector de la red constituye el detector luminoso y los demás detectores del ensayo constituyen detectores auxiliares que detectan luz dispersada y/o refractada. Las intensidades de luz recibidas por los detectores auxiliares pueden utilizarse para proporcionar información sobre la distribución espacial de las características de refracción / dispersión dentro de la muestra.
Este enfoque puede extenderse para proporcionar una red bidimensional de detectores, constituyendo un detector el detector luminoso y constituyendo los demás detectores, detectores auxiliares que detectan la luz dispersada y/o refractada en los planos adicionales.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona un sistema óptico para su uso en un aparato para obtener una imagen en tomografía por proyección óptica, recibiendo el sistema óptico la luz procedente de una muestra barrida mediante un haz luminoso y siendo operativo para dirigir sobre un detector sólo la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
Según un aspecto todavía adicional de la invención, se proporciona un método de obtención de una imagen de una muestra en tomografía por proyección óptica, comprendiendo el método mover un haz luminoso a través de la muestra con un movimiento de barrido, pasar la luz que proviene de la muestra sobre un detector que, en todo el movimiento de barrido de la luz, detecta la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
En el método más simple, no hay potencia óptica entre la muestra y el detector, consiguiéndose la discriminación espacial a través de la colocación del detector.
Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para realizar uno cualquiera o más de los análisis o procedimientos enumerados a continuación que comprenden el uso de un método o aparato de cualquiera de los aspectos expuestos anteriormente.
Según la presente invención, las muestras para su uso en la presente invención pueden prepararse tal como se describe en las solicitudes de patente anteriores y/o empleando técnicas y procedimientos anatomopatológicos e histológicos convencionales bien conocidos por las personas expertas en la técnica.
Por ejemplo, la hibridación in situ (particularmente útil para detectar ARN): Hammond K L, Hanson I M, Brown A G, Lettice L A, Hill R E "Mammalian and Drosophila dachsund genes are related to the Ski proto-oncogene and are expressed in eye and limb", Mech Dev, junio de 1998; 74(1-2):121-31.
Inmunohistoquímica (particularmente útil para detectar proteínas y otras moléculas): Sharpe J, Ahlgren U, Perry P, Hill B, Ross A, Hecksher-Sorensen J, Baldock R, Davidson D. "Optical projection tomogra- phy as a tool for 3D microscopy and gene expression studies" Science, 19 de abril de 2002; 296(5567):541-5.
Se apreciará que puede realizarse una modificación de la invención sin apartarse del alcance de la invención.
Breve descripción de los dibujos
Ahora se describirá la invención, a modo de ejemplo, en relación a los dibujos adjuntos, en los que:
la figura 1 es un diagrama del aparato que forma la realización preferida de la invención,
las figuras 2a y 2b muestran cómo puede disponerse la óptica del microscopio del aparato para tener una baja apertura numérica o una alta apertura numérica,
la figura 3 muestra una óptica de formación de imágenes conocida,
las figuras 4 y 5 muestran la óptica de formación de imágenes de un sistema óptico del aparato de la invención,
las figuras 6a, 6b, 6c y 6d muestran trayectorias de luz representativas para el sistema óptico del aparato de la invención,
las figuras 7a, 7b y 7c ilustran cómo afectan diferentes grados de refracción al funcionamiento del sistema óptico,
la figura 8 ilustra cómo se mide la refracción utilizando una red unidimensional de detectores, y
las figuras 9 a 12 ilustran, en tres dimensiones, el funcionamiento del sistema óptico.
Descripción detallada de los dibujos
Haciendo referencia a la figura 1, el aparato comprende una fuente 1 luminosa (en la forma de un láser) que suministra luz a un medio 2 de barrido luminoso bidimensional, cuyo mecanismo de barrido tiene un sistema de espejo doble. Se alimenta luz con un movimiento de barrido a través de la óptica 3 de formación de imágenes. Un espejo 4 dicroico interpuesto entre la fuente 1 luminosa y el medio 2 de barrido dirige la luz devuelta a un detector 5 luminoso de alta velocidad. Los componentes 1 a 5 pueden proporcionarse mediante un microscopio de barrido luminoso confocal.
La luz procedente de la óptica 3 pasa a través de una muestra 6 que se hace rotar dentro, y soportada por, una platina giratoria 7 que en estructura corresponde a la platina giratoria descrita en la solicitud de patente internacional en tramitación junto con la presente del solicitante número PCT/GB02/02373. La platina giratoria 7 hace rotar la muestra hasta posiciones indexadas sucesivas en cada una de las cuales se lleva a cabo un barrido completo de la luz de excitación mientras la muestra está estacionaria. Tras pasar a través de la muestra 6, la luz se procesa mediante un sistema 8 óptico que dirige la luz a una red unidimensional o bidimensional de detectores 9 luminosos de alta velocidad.
En el modo de fluorescencia, la luz procedente de la muestra 6 se devuelve a través de la óptica 3 y el medio 2 de barrido y desde allí, a través del espejo 4, al detector 5 luminoso de alta velocidad. Es en el modo de transmisión, que va a describirse, en el que se utiliza la nueva disposición de la óptica y los detectores.
La óptica 3 del microscopio puede tener una alta apertura numérica (figura 2a) o puede adaptarse para tener una baja apertura numérica (figura 2b) que es útil para algunas muestras de las que van a obtenerse imágenes.
La figura 3 ilustra un sistema de formación de imágenes conocido. La luz procedente de cualquier punto en el plano 12 focal (dentro de la muestra) se recoge y se refracta mediante una lente 13 hacia un único punto en el plano 14 de imagen. Existe una simetría tal que cualquier punto en el plano 14 de imagen corresponde a un punto en el plano 12 focal y viceversa.
Por el contrario, se elimina la necesidad de una disposición óptica de formación de imágenes en la óptica "no focal" de la invención, de las figuras 4 y 5 que no muestra tal simetría. El sistema 8 óptico no focal está representado por una lente 15 convexa. La luz procedente de un único punto en el plano 12 focal no se enfoca en un único detector luminoso. Diverge de tal manera que sólo la luz que sale o evita la muestra 6, paralela al haz incidente, alcanza el único detector 9a luminoso situado en el eje óptico. El fin de la lente 15 en las figuras 4 y 5 es diferente del de la figura 3. Funciona en una situación de barrido luminoso. El haz luminoso se barre (por ejemplo, en un modelo de trama) a través de la muestra mediante una multitud de diferentes posiciones (cinco de las cuales se ilustran como las flechas negras en la figura 5). El fin del sistema 8 óptico no focal (es decir, la lente 15) es dirigir sobre el único detector 9a luminoso, la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente, independientemente de la posición de barrido del haz luminoso. En las muestras que producen una dispersión significativa de la luz, el sistema permite que se obtenga una razón señal-ruido superior limitando la detección de la luz dispersada.
Las figuras 6a a 6d, que ilustran la dispersión como un ejemplo para mostrar la desviación de la posición del haz original, ilustran algunas trayectorias de la luz representativas para rayos (derivados de un haz de láser) emitidos desde la muestra 6 mientras pasan a través del sistema óptico no focal. El haz que se aproxima a la muestra desde la izquierda es el haz incidente sobre la muestra.
En la figura 6a, los rayos dispersados desde un punto en el centro de la muestra 6 divergen hacia fuera desde el detector 9a luminoso. La proporción de rayos dispersados que se detectan puede ajustarse cambiando el tamaño eficaz del detector. Un iris ajustable permite este control (que es muy similar al diafragma ("pin-hole") en un microscopio confocal de barrido). Alternativamente, la posición de la lente puede ajustarse para producir más o menos divergencia de los rayos dispersados. En los sistemas ópticos de formación de imágenes, un disco de Airy es el patrón de interferencia producido por la luz emitida desde un único punto dentro de la muestra. Los sistemas ópticos que producen discos de Airy mayores tienen menor poder de resolución, ya que solaparán los discos de Airy procedentes de puntos vecinos dentro de la muestra. El concepto de disco de Airy no es estrictamente relevante para un sistema de medición de la proyección como éste, sin embargo, existe un concepto similar. En el caso de la óptica no focal descrita en el presente documento, la luz de cada proyección crea una distribución muy amplia de intensidades (en la posición del detector) similar a un disco de Airy amplio, que podría sugerir un bajo poder de resolución. Sin embargo, como sólo se mide una única proyección en cada momento, incluso distribuciones muy amplias no pueden interferir entre sí.
En la figura 6b, los rayos dispersados desde otros puntos a lo largo de la misma línea mostrada en la figura 6a, también divergen fuera del detector 9a luminoso.
En la figura 6c, la luz no dispersada procedente de una posición barrida diferente (flecha negra) se emite desde la muestra 6 sustancialmente paralela al eje óptico y, por tanto, se refracta hacia el detector 9a luminoso. Tal como en las figuras 6a y 6b, la luz dispersada se dirige fuera del detector 9a.
En la figura 6d, se dirigen los rayos no dispersados procedentes de cualquier posición barrida sobre el detector 6 luminoso. Las flechas representan las posiciones sucesivas del haz de láser según se barre a través de la muestra 6 en una dirección perpendicular al eje óptico.
Todos los experimentos realizados hasta ahora con tomografía por proyección óptica han tenido que suponer que aunque se dispersa parte de la luz, el índice de refracción de la muestra es uniforme. Experimentos recientes han demostrado que varias muestras importantes (incluyendo la obtención de imágenes médicas de biopsias) muestras índices de refracción no uniformes. Esto significa que los algoritmos actuales no están obteniendo imágenes de la muestra de manera precisa, se introducen distorsiones y artefactos. El aparato descrito reduce este problema midiendo información no disponible previamente respecto al ángulo al que un haz luminoso sale de la muestra. En general, en las muestras con baja dispersión pero una distribución no uniforme del índice de refracción, el sistema permite que se calcule esta distribución no uniforme midiendo el grado de refracción experimentado por cada proyección.
En el uso del presente aparato, se utiliza un agente clarificante (tal como BABB) de tal manera que la mayoría de la luz no se dispersa. Sin embargo, está sometido a una forma diferente de perturbación, la refracción. En la figura 7 la luz dispersada está indicada mediante líneas discontinuas, mientras que la trayectoria principal de la luz se muestra como una línea continua. En el primer ejemplo de la figura 7a, esta trayectoria no se desvía según pasa a través de la muestra 6 (sólo se refracta al pasar a través de la lente). La trayectoria principal pasa a través de una región de la muestra con un índice de refracción superior al del resto (disco gris), sin embargo, ambas interfases que se encuentra entre las regiones de diferente índice de refracción son perpendiculares a la trayectoria de la luz, de modo que no se produce refracción.
En el segundo caso de la figura 7b, el haz de iluminación es ligeramente superior y, por tanto, las interfases que se encuentra entre la región gris y la región blanca de la muestra (diferentes índices de refracción) se desplazan ligeramente de la perpendicular. Esto produce dos refracciones ligeras de la trayectoria principal de tal manera que cuando la luz surge de la muestra, ya no es paralela al haz incidente y se dirige ligeramente al lado del detector 9a luminoso central original. Si se sitúan detectores 9b luminosos auxiliares a cada lado del detector 9a central, éstos pueden medir el grado de refracción. Cualquier proyección proporcionará una cierta distribución de intensidades a lo largo de la red de detectores. La distribución de intensidades puede utilizarse para determinar el ángulo al que surge la trayectoria principal de la luz desde la muestra. En el último caso de la figura 7c, una posición barrida diferente ha producido una mayor refracción del haz, que se refleja en un desplazamiento adicional a lo largo de la red de
detectores.
En la figura 8, una región alargada de la muestra 6 tiene un índice de refracción superior (forma gris) que el resto. Los rayos que pasan alrededor de la muestra no se refractan y así se dirigen hasta el detector 9a luminoso central. Los rayos que pasan a través del centro de la muestra (los dos rayos 11 centrales en la figura 8) se refractan dos veces. Las dos interfases a través de las que pasa la luz (blanco a gris y gris a blanco) son paralelas entre sí y, por tanto, los rayos luminosos salen de la muestra con el mismo ángulo que entraron. Estos rayos también se dirigen sobre el detector 9a central. Los rayos que pasan a través de otras partes de la región gris también se refractan dos veces pero no pasan a través de interfases paralelas, de modo que estos rayos se detectan mediante los detectores 9b luminosos adyacen-
tes.
El hecho de que algunos rayos se difractarán y saldrán todavía de la muestra 6 paralelos al haz incidente no es un problema. El ejemplo de la figura 8 muestra sólo uno de los muchos conjuntos de proyecciones tomadas a través de esta sección. La obtención de imágenes completa supone capturar tal conjunto de datos para muchas orientaciones a través de la sección, y la combinación de todos estos datos permite una reconstrucción completa de la distribución.
Las figuras 9 a 12 muestran vistas tridimensionales del aparato. En la figura 9, todos los rayos no refractados (y no dispersados) a través de una sección bidimensional de la muestra se enfocan sobre el detector luminoso central de la red. La muestra 6 se hace rotar alrededor de un eje vertical entre posiciones indexadas en cada una de las cuales se lleva a cabo un barrido completo.
La figura 10 muestra la trayectoria de la luz dispersada o refractada sobre detectores luminosos auxiliares.
La figura 11 ilustra que la lente (o sistema óptico) permite que la red unidimensional de detectores 9 capture los datos procedentes de un barrido de trama bidimensional completo de la muestra. Una fila de posiciones barridas se dirige siempre hacia arriba o hacia abajo hasta la fila de detectores, independientemente de la altura vertical del barrido.
Puede utilizarse una red bidimensional de detectores 9 luminosos en lugar de una red unidimensional, tal como se muestra en la figura 12. Esto podría medir luz que se dispersa o refracta por encima o por debajo del plano ocupado por los rayos luminosos mostrados en la figura 12.
Los datos derivados de la óptica 9 de la red de detectores se interpretan mediante un algoritmo.
Ya existen muchos enfoques algorítmicos diferentes para realizar los cálculos de retroproyección. Un enfoque es utilizar un algoritmo de retroproyección filtrada lineal habitual (tal como en la patente de los EE.UU. 5680484). Otros enfoques incluyen una técnica de reconstrucción algebraica y entropía máxima, iterativa. (R. Gordon et al., "Three-Dimensional Reconstruction form Projections: A Review of Algorithms".
El algoritmo funciona tal como sigue:
1. Los datos se utilizan como si fuesen datos paralelos (o haz en abanico) para realizar la retroproyección. Esto produce una estimación "confusa" de la distribución de las características de absorción de la muestra, o alternativamente una distribución confusa de la fluorescencia de la muestra.
2. Se estima una primera aproximación de la distribución del índice de refracción. Esto puede realizarse de varias maneras. Un método útil es suponer que la absorción o distribución fluorescente reflejará la distribución del índice de refracción. Dentro de cada sección, se calcula un vector gradiente 2D para cada vóxel. Una alternativa es partir de una distribución uniforme o una aleatoria.
3. La distribución de refracción estimada se utiliza para realizar una proyección hacia delante, es decir, una predicción de a qué deben parecerse los datos de proyección si la estimación inicial de la distribución de refracción era correcta.
4. Se comparan las proyecciones pronosticadas y las proyecciones reales.
5. Se modifica la distribución de refracción estimada. Las proyecciones con una mayor diferencia entre las pronosticadas y las reales, señalan que regiones de la distribución necesitan más modificación. Por ejemplo, en el caso de la forma gris mostrada en la figura 8, las proyecciones de los extremos curvos de la forma alargada diferirán enormemente de las predicciones debido a la gran cantidad de refracción. Los vóxeles en las regiones tendrán, por tanto, índices de refracción pronosticados que cambian más que en otras regiones.
6. Se repite el bucle desde 3 hasta 6 hasta que no pueden realizarse mejoras adicionales a las proyecciones pronosticadas.
El enfoque de algoritmo anterior también puede utilizarse para interpretar otras señales ópticas, por ejemplo, fluorescencia o dispersión.
Se apreciará que puede realizarse la modificación de la invención sin apartarse del alcance de la invención.

Claims (10)

1. Aparato para obtener una imagen de una muestra mediante tomografía por proyección óptica, comprendiendo el aparato un medio de barrido luminoso, una platina giratoria para hacer rotar la muestra de la que van a obtenerse imágenes, un sistema óptico y un detector luminoso, en el que la luz procedente del medio de barrido barre la muestra y el sistema óptico es operativo, en todo el movimiento de barrido de la luz, para dirigir sobre el detector sólo la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
2. Aparato según la reivindicación 1, en el que el sistema óptico está constituido por una lente convexa que produce la convergencia de la luz incidente sobre la misma y dirige sobre el detector la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
3. Aparato según la reivindicación 1 o 2, en el que el detector luminoso está constituido por un detector localizado.
4. Aparato según la reivindicación 3, en el que el detector localizado es un detector de una red lineal de detectores, constituyendo los demás detectores del ensayo detectores auxiliares que detectan la luz dispersada y/o refractada.
5. Aparato según la reivindicación 3, en el que el detector localizado es un detector de una red bidimensional de detectores, constituyendo los demás detectores del ensayo detectores auxiliares que detectan la luz dispersada y/o refractada.
6. Aparato según cualquier reivindicación anterior, en el que la platina giratoria rota la muestra hasta posiciones indexadas en cada una de las cuales la muestra está en uso sometida a un movimiento de barrido de luz incidente mediante el medio de barrido.
7. Aparato según la reivindicación 6, en el que el medio de barrido es operativo para barrer la luz en un modelo de trama, llevándose a cabo un barrido de trama completo en cada posición indexada de la muestra.
8. Aparato según cualquier reivindicación anterior, en el que el medio de barrido luminoso forma parte de un microscopio de barrido confocal.
9. Sistema óptico para su uso en un aparato para obtener una imagen en tomografía por proyección óptica, recibiendo el sistema óptico luz procedente de una muestra barrida por un haz luminoso y que es operativo para dirigir sobre un detector sólo la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
10. Método de obtención de una imagen de una muestra en tomografía por proyección óptica, comprendiendo el método mover un haz luminoso a través de la muestra con un movimiento de barrido, pasar la luz que proviene de la muestra a un detector que, en todo el movimiento de barrido de la luz, detecta la luz que sale o evita la muestra, paralela al haz incidente sobre la muestra.
ES03791047T 2002-08-30 2003-08-29 Tomografia por proyeccion optica. Expired - Lifetime ES2257705T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0220156A GB0220156D0 (en) 2002-08-30 2002-08-30 OPtical projection tomography
GB0220156 2002-08-30
GB0227649 2002-11-27
GBGB0227649.1A GB0227649D0 (en) 2002-11-27 2002-11-27 Uses of optical projection tomography methods and apparatus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2257705T3 true ES2257705T3 (es) 2006-08-01

Family

ID=31979999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03791047T Expired - Lifetime ES2257705T3 (es) 2002-08-30 2003-08-29 Tomografia por proyeccion optica.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8014063B2 (es)
EP (1) EP1520173B1 (es)
JP (1) JP2005537476A (es)
CN (1) CN100476430C (es)
AT (1) ATE317977T1 (es)
AU (1) AU2003260751B2 (es)
CA (1) CA2490578A1 (es)
DE (1) DE60303613T2 (es)
ES (1) ES2257705T3 (es)
WO (1) WO2004020997A1 (es)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006024251B4 (de) * 2006-05-23 2017-01-19 Carl Zeiss Microscopy Gmbh System und Verfahren zur dreidimensionalen Bestimmung der Oberfläche eines Objekts
US7835561B2 (en) * 2007-05-18 2010-11-16 Visiongate, Inc. Method for image processing and reconstruction of images for optical tomography
US8019151B2 (en) 2007-06-11 2011-09-13 Visualization Sciences Group, Inc. Methods and apparatus for image compression and decompression using graphics processing unit (GPU)
US8010778B2 (en) * 2007-06-13 2011-08-30 Intel Corporation Apparatus and methods for negotiating a capability in establishing a peer-to-peer communication link
US8392529B2 (en) 2007-08-27 2013-03-05 Pme Ip Australia Pty Ltd Fast file server methods and systems
DE102007047461A1 (de) 2007-09-28 2009-04-02 Carl Zeiss Microimaging Gmbh Verfahren und optische Anordnung zur Untersuchung einer Probe
US7787112B2 (en) 2007-10-22 2010-08-31 Visiongate, Inc. Depth of field extension for optical tomography
US9904969B1 (en) 2007-11-23 2018-02-27 PME IP Pty Ltd Multi-user multi-GPU render server apparatus and methods
US10311541B2 (en) 2007-11-23 2019-06-04 PME IP Pty Ltd Multi-user multi-GPU render server apparatus and methods
WO2009067680A1 (en) 2007-11-23 2009-05-28 Mercury Computer Systems, Inc. Automatic image segmentation methods and apparartus
WO2009067675A1 (en) 2007-11-23 2009-05-28 Mercury Computer Systems, Inc. Client-server visualization system with hybrid data processing
US8319781B2 (en) 2007-11-23 2012-11-27 Pme Ip Australia Pty Ltd Multi-user multi-GPU render server apparatus and methods
US8143600B2 (en) 2008-02-18 2012-03-27 Visiongate, Inc. 3D imaging of live cells with ultraviolet radiation
US8090183B2 (en) 2009-03-12 2012-01-03 Visiongate, Inc. Pattern noise correction for pseudo projections
US8254023B2 (en) * 2009-02-23 2012-08-28 Visiongate, Inc. Optical tomography system with high-speed scanner
US8155420B2 (en) 2009-05-21 2012-04-10 Visiongate, Inc System and method for detecting poor quality in 3D reconstructions
DE102010063412B4 (de) 2010-12-17 2013-06-06 Laser Zentrum Hannover E.V. Technik zur tomographischen Bilderfassung
CN102508356B (zh) * 2011-09-30 2014-09-10 浙江大学 基于光学投影的无透镜显微成像方法及其装置
WO2013185784A1 (en) 2012-06-11 2013-12-19 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Imaging system and method for imaging an object
CN103006326B (zh) * 2012-12-03 2016-03-23 中国科学院自动化研究所 视野可调双视频融合成像系统
US11183292B2 (en) 2013-03-15 2021-11-23 PME IP Pty Ltd Method and system for rule-based anonymized display and data export
US8976190B1 (en) 2013-03-15 2015-03-10 Pme Ip Australia Pty Ltd Method and system for rule based display of sets of images
US11244495B2 (en) 2013-03-15 2022-02-08 PME IP Pty Ltd Method and system for rule based display of sets of images using image content derived parameters
US9509802B1 (en) 2013-03-15 2016-11-29 PME IP Pty Ltd Method and system FPOR transferring data to improve responsiveness when sending large data sets
US10070839B2 (en) 2013-03-15 2018-09-11 PME IP Pty Ltd Apparatus and system for rule based visualization of digital breast tomosynthesis and other volumetric images
US10540803B2 (en) 2013-03-15 2020-01-21 PME IP Pty Ltd Method and system for rule-based display of sets of images
CN103389287B (zh) * 2013-07-17 2015-08-12 福建师范大学 一种适用于活体肝表面成像的高分辨光学系统
US9984478B2 (en) 2015-07-28 2018-05-29 PME IP Pty Ltd Apparatus and method for visualizing digital breast tomosynthesis and other volumetric images
US11599672B2 (en) 2015-07-31 2023-03-07 PME IP Pty Ltd Method and apparatus for anonymized display and data export
US11069054B2 (en) 2015-12-30 2021-07-20 Visiongate, Inc. System and method for automated detection and monitoring of dysplasia and administration of immunotherapy and chemotherapy
DE102016110433B4 (de) * 2016-06-06 2022-01-27 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Mikroskop und Mikroskopieverfahren
KR101950317B1 (ko) * 2017-07-31 2019-02-20 재단법인대구경북과학기술원 미세동물의 생체신호 측정장치 및 이의 측정방법
US10909679B2 (en) 2017-09-24 2021-02-02 PME IP Pty Ltd Method and system for rule based display of sets of images using image content derived parameters
CN108801752B (zh) * 2018-08-02 2023-11-28 佛山科学技术学院 一种样品装载装置以及样品驱动装置
CN110118758B (zh) * 2019-04-01 2022-06-03 深圳市趣方科技有限公司 一种散射荧光双模态流式成像系统
KR102280764B1 (ko) * 2019-06-14 2021-07-22 주식회사 토모큐브 3차원 정량 위상 영상 측정과 딥러닝을 이용한 신속 비표지 혈액암 진단 방법 및 장치

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2882803B2 (ja) * 1988-12-01 1999-04-12 科学技術振興事業団 光断層像画像化装置
US5148022A (en) * 1989-02-15 1992-09-15 Hitachi, Ltd. Method for optically inspecting human body and apparatus for the same
JPH0641911B2 (ja) * 1989-03-14 1994-06-01 新技術事業団 光断層像画像化装置
JPH04122248A (ja) * 1990-09-13 1992-04-22 Res Dev Corp Of Japan 光断層像画像化装置
JPH0781948B2 (ja) * 1991-08-29 1995-09-06 工業技術院長 光ct装置
JPH05130995A (ja) * 1991-11-14 1993-05-28 Olympus Optical Co Ltd 空間差分を用いた光断層イメージング装置
JP3327948B2 (ja) * 1992-06-09 2002-09-24 オリンパス光学工業株式会社 光学像再構成装置
JP2981696B2 (ja) * 1992-07-31 1999-11-22 富士写真フイルム株式会社 検体の3次元情報計測方法および装置
JP2981699B2 (ja) * 1992-07-31 1999-11-22 富士写真フイルム株式会社 検体の3次元情報計測方法および装置
US5818637A (en) * 1996-02-26 1998-10-06 Hoover; Rex A. Computerized video microscopy system
JP3411780B2 (ja) * 1997-04-07 2003-06-03 レーザーテック株式会社 レーザ顕微鏡及びこのレーザ顕微鏡を用いたパターン検査装置
JP3076016B2 (ja) * 1997-11-13 2000-08-14 株式会社生体光情報研究所 光計測装置
JPH11194088A (ja) * 1998-01-05 1999-07-21 Seitai Hikarijoho Kenkyusho:Kk 光計測装置
JP2000065684A (ja) * 1998-08-17 2000-03-03 Ricoh Co Ltd 屈折率分布の測定方法及び装置
US7227630B1 (en) * 1998-09-14 2007-06-05 Lucid, Inc. Imaging of surgical biopsies
GB9825267D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Medical Res Council Scanning confocal optical microscope system
JP3999437B2 (ja) * 2000-03-10 2007-10-31 富士フイルム株式会社 光断層画像化装置
JP2002243633A (ja) * 2001-02-09 2002-08-28 Inst Of Research & Innovation 光コンピュータ画像化装置
GB0112392D0 (en) * 2001-05-22 2001-07-11 Medical Res Council Optical imaging appartus and associated specimen support means
JP3502067B2 (ja) * 2001-06-29 2004-03-02 富士写真フイルム株式会社 光散乱媒体の屈折率分布情報の計測装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1520173B1 (en) 2006-02-15
AU2003260751B2 (en) 2008-07-31
US8014063B2 (en) 2011-09-06
WO2004020997A1 (en) 2004-03-11
CN100476430C (zh) 2009-04-08
ATE317977T1 (de) 2006-03-15
CN1675541A (zh) 2005-09-28
JP2005537476A (ja) 2005-12-08
US20060093200A1 (en) 2006-05-04
DE60303613D1 (de) 2006-04-20
AU2003260751A1 (en) 2004-03-19
CA2490578A1 (en) 2004-03-11
DE60303613T2 (de) 2006-08-17
EP1520173A1 (en) 2005-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2257705T3 (es) Tomografia por proyeccion optica.
US11460685B2 (en) Systems and methods for three-dimensional imaging
Ji et al. Technologies for imaging neural activity in large volumes
ES2935506T3 (es) Microscopia de una muestra de tejido mediante iluminación estructurada
CN108474932B (zh) 横向扫描单元及用于在焦平面内扫描光束的方法
US20060122498A1 (en) Optical projection tomography
US7554725B2 (en) Microscope with a viewing direction perpendicular to the illumination direction
ES2959361T3 (es) Escaneo con enfoque automático en tiempo real
JP2008507719A (ja) 共焦点蛍光顕微鏡法及び装置
JP4998618B2 (ja) 生体画像撮影装置
JP2017504836A (ja) 三次元イメージングシステムおよび方法
JP2010507828A (ja) 物体を結像させるためのシステム
US20120136258A1 (en) Retinal Flow Cytometry
JP2013545997A (ja) 断層撮影イメージを記録するための技術
CN102265124A (zh) 像映射光谱仪
ES2800680T3 (es) Microscopio confocal multimodal de escaneo de línea y escaneo de muestras
CN1170139C (zh) 光学角度特性测定装置
CN105974573A (zh) 一种基于微透镜阵列的光场光谱显微成像方法及系统
US11599994B2 (en) System and methods for clear optimally matched panoramic channel technique for deep brain photonic interface
EP3583459A1 (en) Structured illumination scanning microscopy
WO2018092109A1 (en) Spatial super-resolution apparatus for fluorescence analysis of eye fundus
Shah et al. Light sheet microscopy