ES2232871T3 - Nuevos derivados de purina. - Google Patents

Abstract

UN DERIVADO DE PURINA REPRESENTADO POR LA SIGUIENTE FORMULA GENERAL (I): EN LA QUE R2 ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO HIDROCARBURO QUE CONTIENE AL MENOS 14 ATOMOS DE CARBONO; CUALQUIER GRUPO CH2 - EN DICHO GRUPO HIDROCARBURO PUE DE ESTAR SUSTITUIDO CON UN GRUPO CARBONILO, UN GRUPO SULFONILO,-O-O-S-CUANDO DICHO GRUPO -CH2- NO ESTA DIRECTAMENTE UN IDO AL ANILLO DE PURINA O ESTA EN EL GRUPO -CH3 NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA; CUALQUIER GRUPO =CH2 PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON =O, O =S; EL GRUPO C-H EN DICHO GRUPO HIDROCARBURO PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON N, UN GRUPO C-HALOGENO O UN GRUPO C-CN, CUANDO DICHO GRUPO C-H ESTA EN -CH2- NO DIRECTAMENTE UNIDO AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO -CH3 NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO >CH NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA O EN EL GRUPO =CH2; R6 ES UN GRUPO HIDROXILO, UN GRUPO AMINO O UN GRUPO AMINO MONO O DISUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROCARBURO QUE CONTIENE AL MENOS 10 ATOMOS DE CARBONO; R8 ES UN GRUPO HIDROXILO, UN GRUPO MECAPTO, UN GRUPO ACILOXI QUE CONTIENE COMO MAXIMO 18 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO OXICARBONILOXI SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROCARBURO QUE CONTIENE COMO MAXIMO 19 ATOMOS DE CARBONO; R9 ES UN GRUPO HIDROCARBURO QUE CONTIENE COMO MAXIMO 14 ATOMOS DE CARBONO; CUALQUIER GRUPO -CH2- EN DICHO R9 PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UN GRUPO CARBONILO, UN GRUPO SULFONILO, -O- O -S-, CUANDO DICHO GRUPO -CH2- NO ESTA UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA O ESTA EN EL GRUPO CH3 NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA; CUALQUIER GRUPO =CH 2 PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON =O O =S; EL GRUPO C-H EN DICHO R9 PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON N, UN GRUPO CHALOGENO O UN GRUPO C-CN CUANDO DICHO GRUPO C-H ESTA EN EL GRUPO -CH2- NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO -CH3 NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO > CH NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO =CH NO UNIDO DIRECTAMENTE AL ANILLO DE PURINA, EN EL GRUPO =CH2 O EN EL GRUPO =CH; O SU TAUTOMERO O SALES FARMACEUTICAMENTEACEPTABLES DEL MISMO, Y UN INDUCTOR DE INTERFERON, UN AGENTE ANTIVIRAL O UN AGENTE ANTICANCERIGENO QUE COMPRENDE DICHO DERIVADO DE PURINA O LAS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES DEL MISMO COMO INGREDIENTE ACTIVO.

Description

Nuevos derivados de purina.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un derivado de purina o sus sales farmacéuticamente aceptables que son de utilidad en el tratamiento de cáncer o enfermedades víricas, tales como hepatitis de tipo B, hepatitis de tipo C o SIDA; y a un inductor de interferón, un agente antivírico y un agente anticancerígeno que comprende dicho derivado de purina como ingrediente activo.

Estado de la técnica

El interferón es uno de los factores más importantes en la defensa contra infecciones y en la regulación de la inmunidad y se ha utilizado para el tratamiento de hepatitis de tipo B y tipo C y para la inmunoterapia del cáncer. El interferón es actualmente el único fármaco contra hepatitis de tipo C. Debido a que el interferón es un polipéptido que tiene un peso molecular de alrededor de 20.000, únicamente se puede aplicar por inyección y puede ser promovido su anticuerpo neutralizante. Dado que el principal objeto de la terapia con interferón reside en enfermedades crónicas, existen problemas clínicos, tales como la restricción de la calidad de vida como consecuencia de la residencia hospitalaria durante largos periodos de tiempo y el descenso del efecto causado por la generación del anticuerpo neutralizante para el interferón. En consecuencia, se desean inductores del interferón que puedan ser aplicados por vía oral.

Como inductores del interferón se conocen ya ácidos nucleicos de doble hebra procedentes de virus u otros organismos y polímeros de alto peso molecular, tales como poli(I):poli(C) y policarboxilatos. Sin embargo, su antigenicidad, la contaminación por patógenos y la inestabilidad biológica son preocupantes, siendo difícil por tanto desarrollar polímeros de alto peso molecular como fármacos orales. Las fluorenonas, las pirimidinonas y las antraquinonas han sido estudiadas como inductores de interferón de bajo peso molecular [Mayer, G.D., et al.: Science, 1970, 169, 1214; Nichol, F.R., et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 1976, 9, 433; Stringfellow, D.A., et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 1991, 15, 111]. Sin embargo, su desarrollo fue abandonado debido a su efecto insuficiente o a su toxicidad [Reiter, M.A., et al.: J. Leukocyte Biol., 1994, 55, 234]. Si bien se conocen imidazoquinolinas como inductores de interferón de bajo peso molecular [EP 145.340], las mismas tienen una baja selectividad hacia interferón e inducen también otras citoquinas, especialmente TNF-\alpha y IL-6.

Descripción de la invención

El objeto de la presente invención consiste en proporcionar un inductor de interferón, un agente antivírico y un agente anticancerígeno que comprende, como ingrediente activo, un compuesto de bajo peso molecular sin antigenicidad y que se puede aplicar por vía oral para el tratamiento de cáncer y enfermedades víricas, tales como hepatitis de tipo B y de tipo C y SIDA.

Los inventores han comprobado que los derivados de purina que tienen una estructura específica muestran una actividad selectiva y potente de inducción de interferón y, en este sentido, han desarrollado la presente invención.

La presente invención consiste en un derivado de purina representado por la siguiente fórmula general (I):

1

en donde

R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 14 átomos de carbono; cualquier grupo -CH_{2}- en dicho grupo hidrocarburo puede estar reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S- cuando dicho grupo -CH_{2}- no está enlazado directamente al anillo de purina o está en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina; cualquier grupo =CH_{2} puede estar reemplazado por =O o =S; un grupo C-H en dicho grupo hidrocarburo puede estar reemplazado por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN cuando dicho grupo C-H está en un grupo -CH_{2}- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo >CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH- no enlazado directamente al anillo de purina o en un grupo =CH_{2};

R^{6} es un grupo hidroxilo, un grupo amino o un grupo amino mono- o di-sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono;

R^{8} es un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo aciloxi que contiene como máximo 18 átomos de carbono o un grupo oxicarboniloxi sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono;

R^{9} es un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 14 átomos de carbono; cualquier grupo -CH_{2}- en dicho grupo R^{9} puede estar reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S- cuando dicho grupo -CH_{2}- no está enlazado directamente al anillo de purina o está en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina; cualquier grupo =CH_{2} puede estar reemplazado por =O o =S; un grupo C-H en dicho grupo R^{9} puede estar reemplazado por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN cuando dicho grupo C-H está en un grupo -CH_{2}- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo >CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH_{2} o en un grupo \equivCH;

o su tautómero o sus sales farmacéuticamente aceptables, y un inductor de interferón, un agente antivírico o un agente anticancerígeno que comprende dicho derivado de purina o sus sales farmacéuticamente aceptables como ingrediente activo.

A continuación se describe con detalle el compuesto de la presente invención.

El grupo hidrocarburo de R^{2} que contiene como máximo 14 átomos de carbono incluye un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, un grupo hidrocarburo monocíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo policíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo espiro con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo con estructura de anillo con o sin cadena lateral, o un grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos. Incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado o insaturado, siempre que queden excluidos los grupos hidrocarburo insaturados que tienen estructura de cetina (C=C=C). El grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada tales como un grupo alquilo lineal que contiene al menos un átomo de carbono y un grupo alquilo ramificado que contiene al menos tres átomos de carbono; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como un grupo alquenilo lineal que contiene al menos dos átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo ramificado que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo alcadienilo lineal que contiene al menos cuatro átomos de carbono y un grupo alcadienilo ramificado que contiene al menos cinco átomos de carbono. El grupo hidrocarburo monocíclico incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo monocíclicos saturados tales como un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos tres átomos de carbono y un grupo cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono en total; grupos hidrocarburo monocíclicos insaturados tales como un grupo cicloalquenilo sin cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo cicloalquinilo con cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo cicloalcadienilo sin cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono y un grupo cicloalcadienilo con cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total. El grupo hidrocarburo aromático incluye un grupo aromático sin cadena lateral y que contiene de 6 a 14 átomos de carbono en total, tal como un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 9-antrilo; un grupo aromático con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total; un grupo fenilfenilo que contiene 12 átomos de carbono y un grupo fenilfenilo con cadena lateral y que contiene al menos 13 átomos de carbono en total, cuyos grupos fenilfenilo están incluidos también en un grupo hidrocarburo con estructura de anillo. El grupo hidrocarburo policíclico incluye un grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado sin cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado con cadena lateral y que contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo espiro sin cadena lateral y que contiene al menos nueve átomos de carbono en total y un grupo hidrocarburo espiro con cadena lateral y que contiene al menos 10 átomos de carbono en total. Además, dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos nueve átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico, y dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos 10 átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico. El grupo hidrocarburo estructural que dispone de anillos incluye un grupo cicloalquil-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo cicloalquil-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total y un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total. "Un hidrocarburo cíclico con cadena lateral" corresponde a uno sustituido con un grupo o grupos hidrocarburo de cadena en su anillo. El grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos incluye un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 12 átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cuatro átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en
total.

Cuando R^{2} es un grupo aromático sin cadena lateral, un grupo aromático con cadena lateral, un grupo fenilfenilo o un grupo fenilfenilo con cadena lateral, el mismo se refiere a un grupo arilo, y un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con el grupo o grupos arilo se refiere a un grupo aralquilo. Otros grupos hidrocarburo cíclicos que incluyen tanto aquellos que tienen cadenas laterales en su anillo como aquellos que no tienen cadenas laterales, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos cicloalquilo, salvo que se indique otra cosa. Además, los grupos hidrocarburo de cadena que incluyen tanto aquellos de cadena lineal como aquellos de cadena ramificada, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos alquilo.

Cuando -CH_{2}- en dicho grupo hidrocarburo está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S-, se introduce en el mismo una estructura de cetona, sulfona, éter o tioéter, respectivamente. Cuando -CH_{2}- en -CH_{3} está reemplazado por un grupo carbonilo, -O- o -S-, el mismo se convierte a un grupo formilo (aldehído), un grupo hidroxilo o un grupo mercapto, respectivamente. Cuando un =CH_{2} terminal está reemplazado por =O o =S, se introduce en el mismo una estructura de cetona o tiocetona. Cuando C-H en -CH_{2}- está reemplazado por N, el mismo se convierte a -NH-. Cuando C-H en >CH- está reemplazado por N, el mismo se convierte a >N-. Cuando C-H en =CH- está reemplazado por N, el mismo se convierte a =N-. Cuando C-H en un -CH_{3} terminal está reemplazado por N, se introduce -NH_{2} en el mismo. Cuando C-H en =CH_{2} está reemplazado por N, el mismo se convierte en =NH. Cuando C-H en C\equivCH está reemplazado por N, el mismo se convierte en un grupo ciano (C\equivN). Además, cuando C-H en -CH_{3}, -CH_{2}-, =CH-, \equivCH o >CH- está reemplazado por un grupo C-halógeno o un grupo C-CN, dicho carbono está sustituido con un grupo halógeno o un grupo ciano. El reemplazamiento de las cadenas carbonadas con -O-, -S- o N corresponde a una sustitución oxa, tia o aza de dicho grupo hidrocarburo, respectivamente. Por ejemplo, cuando estas sustituciones tienen lugar en un carbono del anillo hidrocarbonado, el anillo hidrocarbonado se convierte a un anillo heterocíclico que contiene respectivamente oxígeno, azufre o nitrógeno. El reemplazamiento de CH_{2} y C-H en dicho grupo hidrocarburo puede tener lugar independientemente y puede tener lugar además cuando CH_{2} o C-H todavía permanecen en dicho carbono después del reemplazamiento previo. Además, dichos reemplazamientos pueden dar lugar a conversiones tales como conversión de -CH_{2}-CH_{2} a -CO-O- (estructura de éster) y -CO-S- (estructura de tioéster); conversión de -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- a -O-CO-O- (estructura de carbonato) y -NH-CO-NH (estructura de urea éster); y conversión de -CH_{2}-CH_{3} a -CH-O-H (estructura de ácido carboxílico), -CO-NH_{2} (estructura de amida) y -SO_{2}-NH_{2} (estructura de sulfonamida). El halógeno incluye fluor, cloro, bromo y yodo, prefiriéndose en particular fluor, cloro y bromo.

En consecuencia, el grupo hidrocarburo de R^{2} que contiene como máximo 14 átomos de carbono se puede seleccionar entre cualquier grupo hidrocarburo de cadena y cualquier grupo hidrocarburo con estructura de anillo, tal como grupos hidrocarburo cíclicos, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada, tales como grupos alquilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como grupos alquenilo lineales o ramificados; grupos alquinilo lineales o ramificados y grupos alcadienilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo cíclicos saturados tales como grupos cicloalquilo; grupos hidrocarburo cíclicos insaturados tales como grupos cicloalquenilo, grupos cicloalquinilo y grupos cicloalcadienilo; y grupos hidrocarburo aromáticos tales como grupos arilo, grupos aralquilo y grupos arilalquenilo.

De forma más detallada, los grupos alquilo lineales o ramificados incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo tridecilo, un grupo tetradecilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo metilhexilo, un grupo metilheptilo, un grupo metiloctilo, un grupo metilnonilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 2,6-dimetilheptilo, un grupo 3,7-dimetiloctilo y un grupo 2-etilhexilo; los grupos cicloalquilalquilo incluyen un grupo ciclopentilmetilo y un grupo ciclohexilmetilo; los grupos cicloalquilo incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo metilciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo; y los grupos bicicloalquilo incluyen un grupo norbornilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo y un grupo adamantilo.

Los grupos alquenilo lineales o ramificados incluyen un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo crotilo (grupo 2-butenilo) y un grupo isopropenilo (grupo 1-metilvinilo); los grupos cicloalquenilo o cicloalcadienilo incluyen un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo y un grupo ciclohexadienilo.

Los grupos alquinilo lineales o ramificados incluyen un grupo etinilo, un grupo propinilo y un grupo butinilo. Los grupos arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo, un grupo 2-fenilfenilo, un grupo 3-fenilfenilo, un grupo 4-fenilfenilo, un grupo 9-antrilo, un grupo metilfenilo, un grupo dimetilfenilo, un grupo trimetilfenilo, un grupo etilfenilo, un grupo metiletilfenilo, un grupo dietilfenilo, un grupo propilfenilo y un grupo butilfenilo.

El grupo aralquilo incluye un grupo bencilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo fenetilo (grupo 2-feniletilo), un grupo 1-feniletilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo metilbencilo, un grupo metilfenetilo, un grupo dimetilbencilo, un grupo dimetilfenetilo, un grupo trimetilbencilo, un grupo etilbencilo y un grupo dietilbencilo.

Los grupos arilalquenilo incluyen un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo etilestirilo, un grupo dimetilestirilo y un grupo 3-metil-2-propenilo.

Los grupos hidrocarburo de R^{2} en donde el grupo CH_{2} está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, O o S, o en donde el grupo C-H está reemplazado por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN, incluyen grupos que tienen una o más estructuras tales como cetona, aldehído, ácido carboxílico, éster, tioéster, amida, carbonato, carbamato, sulfona, sulfonamida, éter, tioéter, amina, alcohol, tiol, halógeno y heterociclos (por ejemplo, heterociclo que contiene oxígeno, heterociclo que contiene azufre, heterociclo que contiene nitrógeno). El heterociclo que contiene oxígeno, el heterociclo que contiene azufre y el heterociclo que contiene nitrógeno corresponden a grupos hidrocarburo cíclicos en donde un carbono del anillo está reemplazado por oxígeno, azufre y nitrógeno, respectivamente. Estos heterociclos pueden contener dos o más heteroátomos.

Dichos grupos hidrocarburo sustituidos pueden incluir una estructura de cetona tal como un grupo acetilmetilo; una estructura de sulfona tal como un grupo metanosulfonilmetilo; una estructura de éter tal como un grupo metoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo, un grupo metoxipropilo, un grupo butoxietilo y un grupo etoxietoxietilo; una estructura de tioéter tal como un grupo metiltiometilo; una estructura de amina tal como un grupo N-metilaminometilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N-metilaminoetilo, un grupo N-propilaminometilo y un grupo N-ciclopentilaminometilo; una estructura de éster tal como un grupo metoxicarbonilmetilo y un grupo acetoximetilo; una estructura de amida tal como un grupo acetamidometilo y un grupo acetamidoetilo; un heterociclo que contiene oxígeno tal como un grupo tetrahidrofuranilo, un grupo tetrahidropiranilo y un grupo morfoliletilo; una estructura de éter tal como un grupo metoxifenilo; una estructura de tioéter tal como un grupo metiltiofenilo; una estructura de cetona tal como un grupo acetilfenilo; una estructura de carbonato tal como un grupo metoxicarboniloxifenilo, un grupo etoxicarboniloxifenilo y un grupo dimetoxifenilo; una estructura de éster tal como un grupo metoxicarbonilfenilo, un grupo acetoxifenilo y un grupo N-metilaminocarbonilfenilo; un anillo aromático que contiene oxígeno tal como un grupo furfurilo; un heterociclo que contiene azufre tal como un grupo tienilo; un anillo aromático que contiene nitrógeno tal como un grupo pirrolilo, un grupo benzofurfurilo, un grupo imidazolilo, un grupo oxazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidilo, un grupo piridazinilo, un grupo pirazinilo, un grupo tetrazinilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo piridilmetilo, un grupo fenoximetilo y un grupo benzoiloximetilo; una estructura de alcohol tal como un grupo 2-hidroxietilo; una estructura de tiol tal como un grupo 2-mercaptoetilo; una estructura de amina tal como un grupo 2-aminoetilo; un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2-hidroxipropilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 2-mercaptopropilo, un grupo 3-mercaptopropilo, un grupo 2-aminopropilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2,3-dihidroxipropilo, un grupo 2,3-dimercaptopropilo, un grupo 2,3-diaminopropilo, un grupo 2-amino-3-hidroxipropilo, un grupo 3-amino-2-hidroxipropilo, un grupo 2-hidroxibutilo, un grupo 3-hidroxibutilo, un grupo 4-hidroxibutilo, un grupo 2-aminobutilo, un grupo 3-aminobutilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 2-mercaptobutilo, un grupo 3-mercaptobutilo, un grupo 4-mercaptobutilo, un grupo 2-clorobutilo, un grupo 3-clorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 2,3-dihidroxibutilo, un grupo 2,4-dihidroxibutilo, un grupo 3,4-dihidroxibutilo, un grupo 2,3-diaminobutilo, un grupo 2,4- diaminobutilo, un grupo 3,4-aminobutilo, un grupo 2-amino-3-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-2-hidroxibutilo, un grupo 2-amino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-2-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-3-hidroxibutilo, un grupo 2,3,4-trihidroxibutilo, un grupo 2,3,4-triaminobutilo, un grupo 2,4-diamino-3-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-2,4-dihidroxibutilo, un grupo 2,3-diamino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-2,3-dihidroxibutilo, un grupo 3,4-diamino-2-hidroxibutilo, un grupo 2-amino-3,4-dihidroxibutilo, un grupo aminosulfonilfenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo aminofenilo, un grupo mercaptofenilo, un grupo fluorfenilo, un grupo clorofenilo, un grupo bromofenilo, un grupo cianofenilo, un grupo dihidroxifenilo, un grupo diaminofenilo, un grupo difluorfenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo dibromofenilo, un grupo clorofluorfenilo, un grupo trifluorfenilo, un grupo triclorofenilo, un grupo fluormetilfenilo, un grupo trifluormetilfenilo, un grupo aminometilfenilo, un grupo hidroximetilfenilo, un grupo hidroxietilfenilo, un grupo aminohidroxifenilo, un grupo fluorhidroxifenilo, un grupo clorohidroxifenilo, un grupo hidroxicarbonilfenilo y un grupo aminocarbonilfenilo.

Con preferencia, R^{2} en la fórmula general (I) incluye, además de hidrógeno, grupos hidrocarburo insustituidos o sustituidos tales como un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo alquenilo lineal o ramificado, un grupo alcadienilo lineal o ramificado, en particular grupos alquilo inferior, concretamente un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo pentilo; o un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo arilo, un grupo aralquilo, en particular grupos bencilo insustituidos o sustituidos. Los C-H(s) aromáticos del grupo bencilo pueden estar reemplazados por un átomo de nitrógeno y los átomos de hidrógeno del anillo fenilo pueden estar reemplazados por grupos amino o grupos metilo como cadenas laterales. Es decir, con preferencia R^{2} incluye también grupos bencilo sustituidos tales como un grupo 2-aminobencilo, un grupo 3-aminobencilo, un grupo 4-aminobencilo, o grupos bencilo aza-sustituidos en donde un C-H aromático de su grupo bencilo insustituido o sustituido está reemplazado por un átomo de nitrógeno, tal como un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 3-piridilmetilo y un grupo 4-piridilmetilo, o estos grupos que tienen dichas cadenas tal como un grupo metilo o sustituidos con grupos amino y similares.

El grupo hidrocarburo de R^{9} que contiene como máximo 14 átomos de carbono incluye un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, un grupo hidrocarburo monocíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo policíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo espiro con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo con estructura de anillo con o sin cadena lateral, o un grupo hidrocarburo de cedna sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos. Incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado o insaturado, siempre que queden excluidos los grupos hidrocarburo insaturados que tienen estructura de cetina (C=C=C). El grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada tales como un grupo alquilo lineal que contiene al menos un átomo de carbono y un grupo alquilo ramificado que contiene al menos tres átomos de carbono; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como un grupo alquenilo lineal que contiene al menos dos átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo ramificado que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo alcadienilo lineal que contiene al menos cuatro átomos de carbono y un grupo alcadienilo ramificado que contiene al menos cinco átomos de carbono. El grupo hidrocarburo monocíclico incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo monocíclicos saturados tales como un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos tres átomos de carbono y un grupo cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono en total; grupos hidrocarburo monocíclicos insaturados tales como un grupo cicloalquenilo sin cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo cicloalquinilo con cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo cicloalcadienilo sin cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono y un grupo cicloalcadienilo con cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total. El grupo hidrocarburo aromático incluye un grupo aromático sin cadena lateral y que contiene de 6 a 14 átomos de carbono en total, tal como un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 9-antrilo; un grupo aromático con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total; un grupo fenilfenilo que contiene 12 átomos de carbono y un grupo fenilfenilo con cadena lateral y que contiene al menos 13 átomos de carbono en total, cuyos grupos fenilfenilo están incluidos también en un grupo hidrocarburo con estructura de anillo. El grupo hidrocarburo policíclico incluye un grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado sin cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado con cadena lateral y que contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo espiro sin cadena lateral y que contiene al menos nueve átomos de carbono en total y un grupo hidrocarburo espiro con cadena lateral y que contiene al menos 10 átomos de carbono en total. Además, dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos nueve átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico, y dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos 10 átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico. El grupo hidrocarburo estructural que dispone de anillos incluye un grupo cicloalquil-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo cicloalquil-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total y un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total. "Un hidrocarburo cíclico con cadena lateral" corresponde a uno sustituido con un grupo o grupos hidrocarburo de cadena en su anillo. El grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos incluye un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 12 átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cuatro átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total.

Cuando R^{9} es un grupo aromático sin cadena lateral, un grupo aromático con cadena lateral, un grupo fenilfenilo o un grupo fenilfenilo con cadena lateral, el mismo se refiere a un grupo arilo, y un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con el grupo o grupos arilo se refiere a un grupo aralquilo. Otros grupos hidrocarburo cíclicos que incluyen tanto aquellos que tienen cadenas laterales en su anillo como aquellos que no tienen cadenas laterales, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos cicloalquilo, salvo que se indique otra cosa. Además, los grupos hidrocarburo de cadena que incluyen tanto aquellos de cadena lineal como aquellos de cadena ramificada, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos alquilo.

Cuando -CH_{2}- en dicho grupo hidrocarburo está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S-, se introduce en el mismo una estructura de cetona, sulfona, éter o tioéter, respectivamente. Cuando -CH_{2}- en -CH_{3} está reemplazado por un grupo carbonilo, -O- o -S-, el mismo se convierte a un grupo formilo (aldehído), un grupo hidroxilo o un grupo mercapto, respectivamente. Cuando un =CH_{2} terminal está reemplazado por =O o =S, se introduce en el mismo una estructura de cetona o tiocetona. Cuando C-H en -CH_{2}- está reemplazado por N, el mismo se convierte a -NH-. Cuando C-H en >CH- está reemplazado por N, el mismo se convierte a >N-. Cuando C-H en =CH- está reemplazado por N, el mismo se convierte a =N-. Cuando C-H en un -CH_{3} terminal está reemplazado por N, se introduce -NH_{2} en el mismo. Cuando C-H en =CH_{2} está reemplazado por N, el mismo se convierte en =NH. Cuando C-H en C\equivCH está reemplazado por N, el mismo se convierte en un grupo ciano (C\equivN). Además, cuando C-H en -CH_{3}, -CH_{2}-, =CH-, \equivCH o >CH- está reemplazado por un grupo C-halógeno o un grupo C-CN, dicho carbono está sustituido con un grupo halógeno o un grupo ciano. El reemplazamiento de las cadenas carbonadas con -O-, -S- o N corresponde a una sustitución oxa, tia o aza de dicho grupo hidrocarburo, respectivamente. Por ejemplo, cuando estas sustituciones tienen lugar en un carbono del anillo hidrocarbonado, el anillo hidrocarbonado se convierte a un anillo heterocíclico que contiene respectivamente oxígeno, azufre o nitrógeno. El reemplazamiento de CH_{2} y C-H en dicho grupo hidrocarburo puede tener lugar independientemente y puede tener lugar además cuando CH_{2} o C-H todavía permanecen en dicho carbono después del reemplazamiento previo. Además, dichos reemplazamientos pueden dar lugar a conversiones tales como conversión de -CH_{2}-CH_{2} a -CO-O- (estructura de éster) y -CO-S- (estructura de tioéster); conversión de -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- a -O-CO-O- (estructura de carbonato) y -NH-CO-NH (estructura de urea éster); y conversión de -CH_{2}-CH_{3} a -CH-O-H (estructura de ácido carboxílico), -CO-NH_{2} (estructura de amida) y -SO_{2}-NH_{2} (estructura de sulfonamida). El halógeno incluye fluor, cloro, bromo y yodo, prefiriéndose en particular fluor, cloro y bromo.

En consecuencia, el grupo hidrocarburo de R^{9} que contiene como máximo 14 átomos de carbono se puede seleccionar entre cualquier grupo hidrocarburo de cadena y cualquier grupo hidrocarburo con estructura de anillos, tal como grupos hidrocarburo cíclicos, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada, tales como grupos alquilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como grupos alquenilo lineales o ramificados; grupos alquinilo lineales o ramificados y grupos alcadienilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo cíclicos saturados tales como grupos cicloalquilo; grupos hidrocarburo cíclicos insaturados tales como grupos cicloalquenilo, grupos cicloalquinilo y grupos cicloalcadienilo; y grupos hidrocarburo aromáticos tales como grupos arilo, grupos aralquilo y grupos arilalquenilo.

De forma más detallada, los grupos alquilo lineales o ramificados incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo tridecilo, un grupo tetradecilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo metilhexilo, un grupo metilheptilo, un grupo metiloctilo, un grupo metilnonilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 2,6-dimetilheptilo, un grupo 3,7-dimetiloctilo y un grupo 2-etilhexilo; los grupos cicloalquilalquilo incluyen un grupo ciclopentilmetilo y un grupo ciclohexilmetilo; los grupos cicloalquilo incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo metilciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo; y los grupos bicicloalquilo incluyen un grupo norbornilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo y un grupo adamantilo.

Los grupos alquenilo lineales o ramificados incluyen un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo crotilo (grupo 2-butenilo) y un grupo isopropenilo (grupo 1-metilvinilo); los grupos cicloalquenilo o cicloalcadienilo incluyen un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo y un grupo ciclohexadienilo.

Los grupos alquinilo lineales o ramificados incluyen un grupo etinilo, un grupo propinilo y un grupo butinilo. Los grupos arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo, un grupo 2-fenilfenilo, un grupo 3-fenilfenilo, un grupo 4-fenilfenilo, un grupo 9-antrilo, un grupo metilfenilo, un grupo dimetilfenilo, un grupo trimetilfenilo, un grupo etilfenilo, un grupo metiletilfenilo, un grupo dietilfenilo, un grupo propilfenilo y un grupo butilfenilo.

El grupo aralquilo incluye un grupo bencilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo fenetilo (grupo 2-feniletilo), un grupo 1-feniletilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo metilbencilo, un grupo metilfenetilo, un grupo dimetilbencilo, un grupo dimetilfenetilo, un grupo trimetilbencilo, un grupo etilbencilo y un grupo dietilbencilo.

Los grupos arilalquenilo incluyen un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo etilestirilo, un grupo dimetilestirilo y un grupo 3-metil-2-propenilo.

Los grupos hidrocarburo de R^{9} en donde el grupo CH_{2} está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, O o S, o en donde el grupo C-H está reemplazado por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN, incluyen grupos que tienen una o más estructuras tales como cetona, aldehído, ácido carboxílico, éster, tioéster, amida, carbonato, carbamato, sulfona, sulfonamida, éter, tioéter, amina, alcohol, tiol, halógeno y heterociclos (por ejemplo, heterociclo que contiene oxígeno, heterociclo que contiene azufre, heterociclo que contiene nitrógeno). El heterociclo que contiene oxígeno, el heterociclo que contiene azufre y el heterociclo que contiene nitrógeno corresponden a grupos hidrocarburo cíclicos en donde un carbono del anillo está reemplazado por oxígeno, azufre y nitrógeno, respectivamente. Estos heterociclos pueden contener dos o más heteroátomos.

Dichos grupos hidrocarburo sustituidos pueden incluir una estructura de cetona tal como un grupo acetilmetilo; una estructura de sulfona tal como un grupo metanosulfonilmetilo; una estructura de éter tal como un grupo metoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo, un grupo metoxipropilo, un grupo butoxietilo y un grupo etoxietoxietilo; una estructura de tioéter tal como un grupo metiltiometilo; una estructura de amina tal como un grupo N-metilaminometilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N-metilaminoetilo, un grupo N-propilaminometilo y un grupo N-ciclopentilaminometilo; una estructura de éster tal como un grupo metoxicarbonilmetilo y un grupo acetoximetilo; una estructura de amida tal como un grupo acetamidometilo y un grupo acetamidoetilo; un heterociclo que contiene oxígeno tal como un grupo tetrahidrofuranilo, un grupo tetrahidropiranilo y un grupo morfoliletilo; una estructura de éter tal como un grupo metoxifenilo; una estructura de tioéter tal como un grupo metiltiofenilo; una estructura de cetona tal como un grupo acetilfenilo; una estructura de carbonato tal como un grupo metoxicarboniloxifenilo, un grupo etoxicarboniloxifenilo y un grupo dimetoxifenilo; una estructura de éster tal como un grupo metoxicarbonilfenilo, un grupo acetoxifenilo y un grupo N-metilaminocarbonilfenilo; un anillo aromático que contiene oxígeno tal como un grupo furfurilo; un heterociclo que contiene azufre tal como un grupo tienilo; un anillo aromático que contiene nitrógeno tal como un grupo pirrolilo, un grupo benzofurfurilo, un grupo imidazolilo, un grupo oxazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidilo, un grupo piridazinilo, un grupo pirazinilo, un grupo tetrazinilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo piridilmetilo, un grupo fenoximetilo y un grupo benzoiloximetilo; una estructura de alcohol tal como un grupo 2-hidroxietilo; una estructura de tiol tal como un grupo 2-mercaptoetilo; una estructura de amina tal como un grupo 2-aminoetilo; un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2-hidroxipropilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 2-mercaptopropilo, un grupo 3-mercaptopropilo, un grupo 2-aminopropilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2,3-dihidroxipropilo, un grupo 2,3-dimercaptopropilo, un grupo 2,3-diaminopropilo, un grupo 2-amino-3-hidroxipropilo, un grupo 3-amino-2-hidroxipropilo, un grupo 2-hidroxibutilo, un grupo 3-hidroxibutilo, un grupo 4-hidroxibutilo, un grupo 2-aminobutilo, un grupo 3-aminobutilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 2-mercaptobutilo, un grupo 3-mercaptobutilo, un grupo 4-mercaptobutilo, un grupo 2-clorobutilo, un grupo 3-clorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 2,3-dihidroxibutilo, un grupo 2,4-dihidroxibutilo, un grupo 3,4-dihidroxibutilo, un grupo 2,3-diaminobutilo, un grupo 2,4-diaminobutilo, un grupo 3,4-aminobutilo, un grupo 2-amino-3-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-2-hidroxibutilo, un grupo 2-amino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-2-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-3-hidroxibutilo, un grupo 2,3,4-trihidroxibutilo, un grupo 2,3,4-triaminobutilo, un grupo 2,4-diamino-3-hidroxibutilo, un grupo 3-amino-2,4-dihidroxibutilo, un grupo 2,3-diamino-4-hidroxibutilo, un grupo 4-amino-2,3-dihidroxibutilo, un grupo 3,4-diamino-2-hidroxibutilo, un grupo 2-amino-3,4-dihidroxibutilo, un grupo aminosulfonilfenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo aminofenilo, un grupo mercaptofenilo, un grupo fluorfenilo, un grupo clorofenilo, un grupo bromofenilo, un grupo cianofenilo, un grupo dihidroxifenilo, un grupo diaminofenilo, un grupo difluorfenilo, un grupo diclorofenilo, un grupo dibromofenilo, un grupo clorofluorfenilo, un grupo trifluorfenilo, un grupo triclorofenilo, un grupo fluormetilfenilo, un grupo trifluormetilfenilo, un grupo aminometilfenilo, un grupo hidroximetilfenilo, un grupo hidroxietilfenilo, un grupo aminohidroxifenilo, un grupo fluorhidroxifenilo, un grupo clorohidroxifenilo, un grupo hidroxicarbonilfenilo y un grupo aminocarbonilfenilo.

Con preferencia, R^{9} en la fórmula general (I) incluye grupos hidrocarburos insustituidos o sustituidos tal como un grupo alquilo, en particular grupos alquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alcadienilo, un grupo cicloalquilo, un grupo arilo y un grupo aralquilo, en particular un grupo bencilo y un grupo bencilo sustituido. Los C-H(s) aromáticos del grupo bencilo pueden estar reemplazados por un átomo de nitrógeno y los átomos de hidrógeno del anillo fenilo pueden estar reemplazados por grupos halógeno, en particular cloro, bromo, fluor, grupos trifluormetilo o amino, o sustituidos con grupos alquilo inferior tal como un grupo metilo como cadenas laterales. Además, con preferencia, R^{9} incluye también grupos alquilo sustituidos con heterociclos que contienen oxígeno, heterociclos que contiene azufre y heterociclos que contiene nitrógeno, cuyos heterociclos son similares a un grupo aralquilo y tienen aromaticidad y pueden tener además sustituyentes o cadenas laterales. Con mayor detalle, el grupo bencilo sustituido preferido incluye un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-trifluormetilbencilo, un grupo 3-trifluormetilbencilo, un grupo 4-trifluormetilbencilo, un grupo 2-aminobencilo, un grupo 3-aminobencilo, un grupo 4-aminobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 4-amino-3-clorobencilo, un grupo 3-amino-4-clorobencilo, un grupo 4-amino-3-bromobencilo, un grupo 3-amino-4-bromobencilo, grupos aza-sustituidos en donde el C-H del anillo bencénico de los grupos bencilo insustituidos o sustituidos está reemplazado por un átomo de nitrógeno, por ejemplo, un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 3-piridilmetilo y un grupo 4-piridilmetilo. En los grupos alquilo sustituidos con heterociclos que contienen oxígeno, heterociclos que contienen azufre o heterociclos que contienen nitrógeno, cuyos heterociclos tienen aromaticidad y pueden tener además sustituyentes, los heterociclos que contienen oxígeno, los heterociclos que contienen azufre y los heterociclos que contienen nitrógeno que tienen aromaticidad incluyen un anillo de cinco miembros monoheteroátomo-sustituido tal como un anillo furano, un anillo tiofeno y un anillo pirrol, un anillo de cinco miembros diheteroátomo-sustituido tal como un anillo oxazol, un anillo tiazol, un anillo imidazol, un anillo isoxazol, un anillo isotiazol y un anillo pirazol; un anillo bencénico de seis miembros monoaza-sustituido tal como un anillo pirimidina; un anillo bencénico diaza-sustituido tal como un anillo pirimidina, un anillo pirazina y un anillo piridazina; un anillo bencénico triaza-sustituido tal como un anillo triazina; compuestos bicíclicos de los mismos condensados con dicho anillo de cinco miembros o dicho anillo bencénico o dicho anillo bencénico aza-sustituido, por ejemplo, sustituyentes condensados del anillo de cinco miembros y del anillo de seis miembros tal como un anillo benzofurano, un anillo benzotiofeno, un anillo benzopirrol y un anillo bencimidazol, sustituyentes condensados de los anillos de seis miembros, que corresponden al anillo naftalénico aza-sustituido (anillo azanaftalénico), tal como un anillo quinolina, un anillo isoquinolina y un anillo quinoxalina; una estructura de 4H-piran-4-ona que forma un sistema conjugado del tipo de anillos aromáticos con un grupo oxo sustituido en su anillo; o cualquier estructura que forme un sistema conjugado del tipo de anillos aromáticos como un conjunto, tal como un anillo de 1,4-ditianaftaleno. Entre estos grupos alquilo sustituidos con dichos heterociclos que contienen oxígeno, heterociclos que contienen azufre o heterociclos que contienen nitrógeno que tienen aromaticidad, se prefieren más las estructuras similares a un grupo bencilo insustituido o sustituido, es decir, un grupo metilo sustituido con dichos heterociclos que contienen oxígeno, heterociclos que contienen azufre o heterociclos que contienen nitrógeno, en particular heterociclos monocíclicos, así como un grupo bencilo insustituido o sustituido. Además, los grupos bencilo sustituidos pueden tener sustituyentes o cadenas laterales adecuados en su anillo.

El grupo hidrocarburo del grupo amino de R^{6} que está mono-sustituido o di-sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono incluye un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, un grupo hidrocarburo monocíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo policíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo espiro con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo con estructura de anillo con o sin cadena lateral, o un grupo hidrocarburo de cedna sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos. Incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado o insaturado, siempre que queden excluidos los grupos hidrocarburo insaturados que tienen estructura de cetina (C=C=C). El grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada tales como un grupo alquilo lineal que contiene al menos un átomo de carbono y un grupo alquilo ramificado que contiene al menos tres átomos de carbono; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como un grupo alquenilo lineal que contiene al menos dos átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo ramificado que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo alcadienilo lineal que contiene al menos cuatro átomos de carbono y un grupo alcadienilo ramificado que contiene al menos cinco átomos de carbono. El grupo hidrocarburo monocíclico incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo monocíclicos saturados tales como un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos tres átomos de carbono y un grupo cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono en total; grupos hidrocarburo monocíclicos insaturados tales como un grupo cicloalquenilo sin cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo cicloalquinilo con cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo cicloalcadienilo sin cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono y un grupo cicloalcadienilo con cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total. El grupo hidrocarburo aromático incluye un grupo aromático sin cadena lateral y que contiene de 6 a 10 átomos de carbono en total, tal como un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo y un grupo 2-naftilo; y un grupo aromático con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total; El grupo hidrocarburo policíclico incluye un grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado sin cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado con cadena lateral y que contiene al menos ocho átomos de carbono en total y un grupo hidrocarburo espiro sin cadena lateral y que contiene al menos nueve átomos de carbono en total. Además, dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos nueve átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico, y dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos 10 átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico. El grupo hidrocarburo con estructura de anillo incluye un grupo cicloalquil-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo cicloalquil-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total y un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total. "Un hidrocarburo cíclico con cadena lateral" corresponde a uno sustituido con un grupo o grupos hidrocarburo de cadena en su anillo. El grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos incluye un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cuatro átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total.

Cuando un grupo hidrocarburo en el grupo amino mono- o di-sustituido de R^{6} es un grupo aromático sin cadena lateral o un grupo aromático con cadena lateral, el mismo se refiere a un grupo arilo, y un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con el grupo o grupos arilo se refiere a un grupo aralquilo. Otros grupos hidrocarburo cíclicos que incluyen tanto aquellos que tienen cadenas laterales en su anillo como aquellos que no tienen cadenas laterales, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos cicloalquilo, salvo que se indique otra cosa. Además, los grupos hidrocarburo de cadena que incluyen tanto aquellos de cadena lineal como aquellos de cadena ramificada, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos alquilo.

En consecuencia, el grupo hidrocarburo en el grupo amino de R^{6} que está mono-sustituido o di-sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono se puede seleccionar entre cualquier grupo hidrocarburo de cadena y cualquier grupo hidrocarburo con estructura de anillos, tal como grupos hidrocarburo cíclicos, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada, tales como grupos alquilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como grupos alquenilo lineales o ramificados; grupos alquinilo lineales o ramificados y grupos alcadienilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo cíclicos saturados tales como grupos cicloalquilo; grupos hidrocarburo cíclicos insaturados tales como grupos cicloalquenilo, grupos cicloalquinilo y grupos cicloalcadienilo; y grupos hidrocarburo aromáticos tales como grupos arilo, grupos aralquilo y grupos arilalquenilo.

De forma más detallada, los grupos alquilo lineales o ramificados incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo metilhexilo, un grupo metilheptilo, un grupo metiloctilo, un grupo metilnonilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 2,6-dimetilheptilo, un grupo 3,7-dimetiloctilo y un grupo 2-etilhexilo; los grupos cicloalquilalquilo incluyen un grupo ciclopentilmetilo y un grupo ciclohexilmetilo; los grupos cicloalquilo incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo metilciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo; y los grupos bicicloalquilo incluyen un grupo norbornilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo y un grupo adamantilo.

Los grupos alquenilo lineales o ramificados incluyen un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo crotilo (grupo 2-butenilo) y un grupo isopropenilo (grupo 1-metilvinilo); los grupos cicloalquenilo o cicloalcadienilo incluyen un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo y un grupo ciclohexadienilo.

Los grupos alquinilo lineales o ramificados incluyen un grupo etinilo, un grupo propinilo y un grupo butinilo. Los grupos arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo, un grupo metilfenilo, un grupo dimetilfenilo, un grupo trimetilfenilo, un grupo etilfenilo, un grupo metiletilfenilo, un grupo dietilfenilo, un grupo propilfenilo y un grupo butilfenilo.

El grupo aralquilo incluye un grupo bencilo, un grupo fenetilo (grupo 2-feniletilo), un grupo 1-feniletilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo metilbencilo, un grupo metilfenetilo, un grupo dimetilbencilo, un grupo dimetilfenetilo, un grupo trimetilbencilo y un grupo etilbencilo.

Los grupos arilalquenilo incluyen un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo etilestirilo, un grupo dimetilestirilo y un grupo 3-metil-2-propenilo.

El grupo amino de R^{6} que está mono-sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono incluye un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo propilamino, un grupo alilamino, un grupo butilamino, un grupo pentilamino, un grupo ciclopropilamino, un grupo ciclobutilamino, un grupo ciclopentilamino, un grupo ciclohexilamino, un grupo norbornilamino, un grupo biciclo[2.2.2]octilamino, un grupo fenilamino, un grupo naftilamino, un grupo (metilfenil)amino, un grupo (dimetilfenil)amino, un grupo (etilfenil)amino, un grupo bencilamino, un grupo (metilbencil)amino, un grupo (dimetilbencil)amino, un grupo (etilbencil)amino y un grupo fenetilamino. El grupo amino que está di-sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono incluye un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo dipropilamino, un grupo dialilamino, un grupo dibutilamino, un grupo N-metil-N-propilamino, un grupo difenilamino, un grupo bis(metilfenil)amino, un grupo dibencilamino, un grupo bis(metilbencil)amino, un grupo N-fenil-N-metilamino y un grupo N-bencil-N-metilamino.

El grupo aciloxi de R^{8} que contiene como máximo 18 átomos de carbono en la fórmula general (I) significa un grupo oxi sustituido con un grupo acilo, cuyo grupo acilo se obtiene mediante sustitución de un grupo carbonilo con un hidrógeno o un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 17 átomos de carbono.

El grupo hidrocarburo que contiene como máximo 17 átomos de carbono en el grupo aciloxi de R^{8} que contiene como máximo 18 átomos de carbono incluye un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, un grupo hidrocarburo monocíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo policíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo espiro con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo con estructura de anillo con o sin cadena lateral, o un grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos. Incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado o insaturado, siempre que queden excluidos los grupos hidrocarburo insaturados que tienen estructura de cetina (C=C=C). El grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada tales como un grupo alquilo lineal que contiene al menos un átomo de carbono y un grupo alquilo ramificado que contiene al menos tres átomos de carbono; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como un grupo alquenilo lineal que contiene al menos dos átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo ramificado que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo alcadienilo lineal que contiene al menos cuatro átomos de carbono y un grupo alcadienilo ramificado que contiene al menos cinco átomos de carbono. El grupo hidrocarburo monocíclico incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo monocíclicos saturados tales como un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos tres átomos de carbono y un grupo cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono en total; grupos hidrocarburo monocíclicos insaturados tales como un grupo cicloalquenilo sin cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo cicloalquinilo con cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo cicloalcadienilo sin cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono y un grupo cicloalcadienilo con cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total. El grupo hidrocarburo aromático incluye un grupo aromático sin cadena lateral y que contiene al menos 6 átomos de carbono en total, tal como un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 9-antrilo; un grupo aromático con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total; un grupo fenilfenilo que contiene 12 átomos de carbono y un grupo fenilfenilo con cadena lateral y que contiene al menos 13 átomos de carbono en total, cuyos grupos fenilfenilo están incluidos también en un grupo hidrocarburo con estructura de anillo. El grupo hidrocarburo policíclico incluye un grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado sin cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado con cadena lateral y que contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo espiro sin cadena lateral y que contiene al menos nueve átomos de carbono en total y un grupo hidrocarburo espiro con cadena lateral y que contiene al menos 10 átomos de carbono en total. Además, dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos nueve átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico, y dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos 10 átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico. El grupo hidrocarburo con estructura de anillo incluye un grupo cicloalquil-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo cicloalquil-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total y un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total. "Un hidrocarburo cíclico con cadena lateral" corresponde a uno sustituido con un grupo o grupos hidrocarburo de cadena en su anillo. El grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos incluye un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 12 átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cuatro átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en
total.

Cuando el grupo hidrocarburo en el grupo aciloxi de R^{8} es un grupo aromático sin cadena lateral, un grupo aromático con cadena lateral, un grupo fenilfenilo o un grupo fenilfenilo con cadena lateral, el mismo se refiere a un grupo arilo, y un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con el grupo o grupos arilo se refiere a un grupo aralquilo. Otros grupos hidrocarburo cíclicos que incluyen tanto aquellos que tienen cadenas laterales en su anillo como aquellos que no tienen cadenas laterales, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos cicloalquilo, salvo que se indique otra cosa. Además, los grupos hidrocarburo de cadena que incluyen tanto aquellos de cadena lineal como aquellos de cadena ramificada, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos alquilo.

En consecuencia, el grupo hidrocarburo que contiene como máximo 17 átomos de carbono en el grupo aciloxi de R^{8} que contiene como máximo 18 átomos de carbono se puede seleccionar entre cualquier grupo hidrocarburo de cadena y cualquier grupo hidrocarburo con estructura de anillos, tal como grupos hidrocarburo cíclicos, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada, tales como grupos alquilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como grupos alquenilo lineales o ramificados; grupos alquinilo lineales o ramificados y grupos alcadienilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo cíclicos saturados tales como grupos cicloalquilo; grupos hidrocarburo cíclicos insaturados tales como grupos cicloalquenilo, grupos cicloalquinilo y grupos cicloalcadienilo; y grupos hidrocarburo aromáticos tales como grupos arilo, grupos aralquilo y grupos arilalquenilo.

De forma más detallada, los grupos alquilo lineales o ramificados incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo tridecilo, un grupo tetradecilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo metilhexilo, un grupo metilheptilo, un grupo metiloctilo, un grupo metilnonilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 2,6-dimetilheptilo, un grupo 3,7-dimetiloctilo y un grupo 2-etilhexilo; los grupos cicloalquilalquilo incluyen un grupo ciclopentilmetilo y un grupo ciclohexilmetilo; los grupos cicloalquilo incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo metilciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo; y los grupos bicicloalquilo incluyen un grupo norbornilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo y un grupo adamantilo.

Los grupos alquenilo lineales o ramificados incluyen un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo crotilo (grupo 2-butenilo) y un grupo isopropenilo (grupo 1-metilvinilo); los grupos cicloalquenilo o cicloalcadienilo incluyen un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo y un grupo ciclohexadienilo.

Los grupos alquinilo lineales o ramificados incluyen un grupo etinilo, un grupo propinilo y un grupo butinilo. Los grupos arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo, un grupo 2-fenilfenilo, un grupo 3-fenilfenilo, un grupo 4-fenilfenilo, un grupo 9-antrilo, un grupo metilfenilo, un grupo dimetilfenilo, un grupo trimetilfenilo, un grupo etilfenilo, un grupo metiletilfenilo, un grupo dietilfenilo, un grupo propilfenilo y un grupo butilfenilo.

El grupo aralquilo incluye un grupo bencilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo fenetilo (grupo 2-feniletilo), un grupo 1-feniletilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo metilbencilo, un grupo metilfenetilo, un grupo dimetilbencilo, un grupo dimetilfenetilo, un grupo trimetilbencilo, un grupo etilbencilo y un grupo dietilbencilo.

Los grupos arilalquenilo incluyen un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo etilestirilo, un grupo dimetilestirilo y un grupo 3-metil-2-propenilo.

El grupo aciloxi de R^{8} que contiene como máximo 18 átomos de carbono incluye un grupo formiloxi, un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo butanoiloxi, un grupo pentanoiloxi, un grupo hexanoiloxi, un grupo heptanoiloxi, un grupo octanoiloxi, un grupo nonanoiloxi, un grupo decanoiloxi, un grupo undecanoiloxi, un grupo dodecanoiloxi, un grupo tridecanoiloxi, un grupo tetradecanoiloxi, un grupo pentadecanoiloxi, un grupo hexadecanoiloxi, un grupo heptadecanoiloxi, un grupo octadecanoiloxi, un grupo 2,2-dimetilpropanoiloxi, un grupo benzoiloxi, un grupo metilbenzoiloxi, un grupo dimetilbenzoiloxi, un grupo trimetilbenzoiloxi, un grupo etilbenzoiloxi y un grupo metoxibenzoiloxi.

El grupo oxicarboniloxi de R^{8} en la fórmula general (I) significa un grupo oxicarboniloxi sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono.

El grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono en el grupo oxicarboniloxi de R^{8} incluye un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, un grupo hidrocarburo monocíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo policíclico con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo espiro con o sin cadena lateral, un grupo hidrocarburo con estructura de anillo con o sin cadena lateral, o un grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos. Incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado o insaturado, siempre que queden excluidos los grupos hidrocarburo insaturados que tienen estructura de cetina (C=C=C). El grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada tales como un grupo alquilo lineal que contiene al menos un átomo de carbono y un grupo alquilo ramificado que contiene al menos tres átomos de carbono; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como un grupo alquenilo lineal que contiene al menos dos átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal que contiene al menos tres átomos de carbono, un grupo alquinilo ramificado que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo alcadienilo lineal que contiene al menos cuatro átomos de carbono y un grupo alcadienilo ramificado que contiene al menos cinco átomos de carbono. El grupo hidrocarburo monocíclico incluye, por ejemplo, grupos hidrocarburo monocíclicos saturados tales como un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos tres átomos de carbono y un grupo cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono en total; grupos hidrocarburo monocíclicos insaturados tales como un grupo cicloalquenilo sin cadena lateral y que contiene al menos cuatro átomos de carbono, un grupo cicloalquinilo con cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo cicloalcadienilo sin cadena lateral y que contiene al menos cinco átomos de carbono y un grupo cicloalcadienilo con cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total. El grupo hidrocarburo aromático incluye un grupo aromático sin cadena lateral y que contiene al menos 6 átomos de carbono en total, tal como un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 9-antrilo; un grupo aromático con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total; un grupo fenilfenilo que contiene 12 átomos de carbono y un grupo fenilfenilo con cadena lateral y que contiene al menos 13 átomos de carbono en total, cuyos grupos fenilfenilo están incluidos también en un grupo hidrocarburo con estructura de anillo. El grupo hidrocarburo policíclico incluye un grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado sin cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono, un grupo hidrocarburo cíclico puenteado con cadena lateral y que contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo hidrocarburo espiro sin cadena lateral y que contiene al menos nueve átomos de carbono en total y un grupo hidrocarburo espiro con cadena lateral y que contiene al menos 10 átomos de carbono en total. Además, dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado sin cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos nueve átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico, y dicho grupo hidrocarburo cíclico condensado con cadena lateral incluye aquellos que contienen al menos 10 átomos de carbono en total cuando uno de sus anillos condensados es un anillo bencénico. El grupo hidrocarburo con estructura de anillo incluye un grupo cicloalquil-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo cicloalquil-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo sin cadena lateral y que contiene al menos seis átomos de carbono en total y un grupo cicloalquiliden-cicloalquilo con cadena lateral y que contiene al menos siete átomos de carbono en total. "Un hidrocarburo cíclico con cadena lateral" corresponde a uno sustituido con un grupo o grupos hidrocarburo de cadena en su anillo. El grupo hidrocarburo de cadena sustituido con dichos grupos hidrocarburo cíclicos incluye un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 10 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo lineal que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático sin cadena lateral y contiene al menos 11 átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo aromático con cadena lateral y contiene al menos 12 átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cuatro átomos de carbono en total, un grupo alquilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquenilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquenilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos cinco átomos de carbono en total, un grupo alquinilo lineal que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos seis átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos siete átomos de carbono en total, un grupo alquinilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo sin cadena lateral y contiene al menos ocho átomos de carbono en total, un grupo alcadienilo ramificado que está sustituido con un grupo cicloalquilo con cadena lateral y contiene al menos nueve átomos de carbono en
total.

Cuando el grupo hidrocarburo en el grupo oxicarboniloxi de R^{8} es un grupo aromático sin cadena lateral, un grupo aromático con cadena lateral, un grupo fenilfenilo o un grupo fenilfenilo con cadena lateral, el mismo se refiere a un grupo arilo, y un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con el grupo o grupos arilo se refiere a un grupo aralquilo. Otros grupos hidrocarburo cíclicos que incluyen tanto aquellos que tienen cadenas laterales en su anillo como aquellos que no tienen cadenas laterales, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos cicloalquilo, salvo que se indique otra cosa. Además, los grupos hidrocarburo de cadena que incluyen tanto aquellos de cadena lineal como aquellos de cadena ramificada, se refieren simplemente, por ejemplo, a grupos alquilo.

En consecuencia, el grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono en el grupo oxicarboniloxi de R^{8} se puede seleccionar entre cualquier grupo hidrocarburo de cadena y cualquier grupo hidrocarburo con estructura de anillos, tal como grupos hidrocarburo cíclicos, por ejemplo, grupos hidrocarburo de cadena saturada, tales como grupos alquilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo de cadena insaturada tales como grupos alquenilo lineales o ramificados; grupos alquinilo lineales o ramificados y grupos alcadienilo lineales o ramificados; grupos hidrocarburo cíclicos saturados tales como grupos cicloalquilo; grupos hidrocarburo cíclicos insaturados tales como grupos cicloalquenilo, grupos cicloalquinilo y grupos cicloalcadienilo; y grupos hidrocarburo aromáticos tales como grupos arilo, grupos aralquilo y grupos arilalquenilo.

De forma más detallada, los grupos alquilo lineales o ramificados incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo tridecilo, un grupo tetradecilo, un grupo 2-metilpropilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo metilhexilo, un grupo metilheptilo, un grupo metiloctilo, un grupo metilnonilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 2,6-dimetilheptilo, un grupo 3,7-dimetiloctilo y un grupo 2-etilhexilo; los grupos cicloalquilalquilo incluyen un grupo ciclopentilmetilo y un grupo ciclohexilmetilo; los grupos cicloalquilo incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo metilciclohexilo, un grupo cicloheptilo y un grupo ciclooctilo; y los grupos bicicloalquilo incluyen un grupo norbornilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo y un grupo adamantilo.

Los grupos alquenilo lineales o ramificados incluyen un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo crotilo (grupo 2-butenilo) y un grupo isopropenilo (grupo 1-metilvinilo); los grupos cicloalquenilo o cicloalcadienilo incluyen un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo y un grupo ciclohexadienilo.

Los grupos alquinilo lineales o ramificados incluyen un grupo etinilo, un grupo propinilo y un grupo butinilo. Los grupos arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-naftilo, un grupo 2-fenilfenilo, un grupo 3-fenilfenilo, un grupo 4-fenilfenilo, un grupo 9-antrilo, un grupo metilfenilo, un grupo dimetilfenilo, un grupo trimetilfenilo, un grupo etilfenilo, un grupo metiletilfenilo, un grupo dietilfenilo, un grupo propilfenilo y un grupo butilfenilo.

El grupo aralquilo incluye un grupo bencilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo fenetilo (grupo 2-feniletilo), un grupo 1-feniletilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo metilbencilo, un grupo metilfenetilo, un grupo dimetilbencilo, un grupo dimetilfenetilo, un grupo trimetilbencilo, un grupo etilbencilo y un grupo dietilbencilo.

Los grupos arilalquenilo incluyen un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo etilestirilo, un grupo dimetilestirilo y un grupo 3-metil-2-propenilo.

El grupo oxicarboniloxi de R^{8} sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono incluye un grupo metoxicarboniloxi, un grupo etoxicarboniloxi, un grupo propoxicarboniloxi, un grupo butoxicarboniloxi, un grupo pentiloxicarboniloxi, un grupo hexiloxicarboniloxi, un grupo heptiloxicarboniloxi, un grupo octiloxicarboniloxi, un grupo isopropiloxicarboniloxi, un grupo isobutiloxicarboniloxi, un grupo terc-butiloxicarboniloxi, un grupo isopentiloxicarboniloxi y un grupo benciloxicarboniloxi.

Un compuesto que tiene el grupo aciloxi o el grupo oxicarboniloxi como R^{8} corresponde a un éster de aquel que tiene un grupo hidroxilo como R^{8}, y el éster es un pro-fármaco del correspondiente compuesto que tiene un grupo hidroxilo como R^{8}, el cual puede ser mejorado en cuanto a solubilidad, absorción y estabilidad in vivo. El éster puede ser metabolizado al correspondiente compuesto activo que tiene un grupo hidroxilo como R^{8}.

Un compuesto representado por la fórmula general (I) es químicamente equivalente a su tautómero, y el derivado de purina según la presente invención incluye dicho tautómero. Cuando R^{8} es un grupo hidroxilo, por ejemplo, un compuesto de fórmula (I) es un derivado hidroxilo representado por la siguiente fórmula general (II):

2

Su tautómero puede ser un derivado oxo representado por la siguiente fórmula general (III):

3

Cuando R^{6} es un grupo hidroxilo, el compuesto de fórmula (I) es un derivado hidroxilo representado por la siguiente fórmula general (IV):

4

Su tautómero puede ser un derivado oxo representado por la siguiente fórmula general (V) y (VI):

5

Las modalidades preferidas del presente derivado de purina incluyen derivados de adenina que tienen un grupo amino o un grupo amino mono-sustituido o di-sustituido como R^{6}, los cuales están representados por las siguientes fórmulas (VII), (VIII) o (IX):

6

en donde R^{2}, R^{8} y R^{9} se definen respectivamente como se ha mencionado en la fórmula anterior (I),

7

en donde R^{2}, R^{8} y R^{9} se definen respectivamente como se ha mencionado en la fórmula anterior (I), y R^{61} representa un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono,

8

en donde R^{2}, R^{8} y R^{9} se definen respectivamente como se ha mencionado en la fórmula anterior (I) y R^{61} y R^{62} representan respectivamente un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 10 átomos de carbono. En particular, son más preferidos los derivados de adenina de fórmula general (VII). Por otro lado, R^{8} se elige preferentemente entre un grupo hidroxilo y un grupo mercapto, más preferentemente un grupo hidroxilo. Por tanto, los derivados de 8-hidroxiadenina de fórmula general (X) son compuestos más preferidos:

9

en donde R^{2} y R^{9} se definen respectivamente como se ha mencionado en la fórmula anterior (I). Un compuesto de fórmula general (VII) que tiene un grupo aciloxi o un grupo oxicarboniloxi sustituido con un grupo hidrocarburo como R^{8}, corresponde a un pro-fármaco del compuesto representado por la fórmula general (X).

Las modalidades preferidas de R^{2} y R^{9} han sido ya indicadas anteriormente. Más preferentemente, R^{9} es un grupo bencilo insustituido o sustituido. Dicho grupo bencilo sustituido R^{9} incluye también un grupo bencilo nitrógeno-sustituido en donde un carbono aromático está reemplazado por nitrógeno. Los sustituyentes en el anillo incluyen grupos hidrocarburo de cadena como cadenas laterales, así como cualquier estructura mencionada anteriormente que se derive por reemplazamiento de CH_{2} por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, O o S o por el reemplazamiento de C-H por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN, por ejemplo, cetona, aldehído, ácido carboxílico, éster, tioéster, amida, carbonato, carbamato, sulfona, sulfonamida, éter, tioéter, amina, alcohol, tiol y halógeno. Entre estas estructuras, los grupos halógeno, en particular fluor, cloro, bromo, los grupos amino y los grupos alquilo halógeno-sustituidos son los más adecuados para dicho grupo bencilo sustituido.

Por otro lado, más preferentemente R^{2} es un grupo hidrocarburo insustituido o sustituido, tal como un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alcadienilo, un grupo cicloalquilo, un grupo arilo y un grupo aralquilo. Los grupos hidrocarburo sustituidos pueden contener cualquier estructura tal como acetona, aldehído, ácido carboxílico, éster, tioéster, amida, carbonato, carbamato, sulfona, sulfonamida, éter, tioéter, amina, alcohol, tiol y halógeno, así como un anillo aromático en donde un carbono aromático está reemplazado por nitrógeno. Entre estos grupos, son más adecuados como R^{2} los grupos alquilo inferior insustituidos o sustituidos, los grupos bencilo insustituidos o sustituidos y los grupos cicloalquilalquilo insustituidos o sustituidos.

Estos derivados de purina se pueden preparar como sigue.

(1) R^{8} = OH o SH (a) Síntesis de derivados de 9-sustituido-8-hidroxiadenina o derivados de 9-sustituido-8-mercaptoadenina (esquema 1)

Esquema 1

10

Los derivados de adenina 9-sustituidos se pueden preparar haciendo reaccionar adenina con un haluro sustituido R^{9}-X en donde X es un halógeno, en presencia de una base tal como carbonato potásico, hidróxido sódico o hidruro sódico. El disolvente de reacción se puede seleccionar opcionalmente de acuerdo con la base a utilizar, por ejemplo, dimetilformamida o dimetilsulfóxido. Esta reacción se puede efectuar a una temperatura entre la temperatura ambiente y 80ºC aproximadamente. Los derivados de adenina 9-sustituidos resultantes se pueden hacer reaccionar además con bromo en presencia de una base, tal como acetato sódico, para proporcionar un derivado de 9-sustituido-8-bromoadenina. Esta reacción se puede efectuar en presencia de un disolvente, tal como ácido acético o cloroformo, y a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC aproximadamente. Los derivados de 9-sustituido-8-bromoadenina se pueden convertir en los derivados de 9-sustituido-8-hidroxiadenina deseados (R^{8} = OH) por reacción de los mismos con ácido clorhídrico. Esta reacción se puede efectuar a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC aproximadamente, preferentemente bajo condiciones de calentamiento, es decir, a una temperatura de alrededor de 70 a 100ºC.

Por otro lado, los derivados de 9-sustituido-8-mercaptoadenina (R^{8} = SH) se pueden preparar por reacción de los anteriores derivados de 9-sustituido-8-bromoadenina con NaSH. Esta reacción se puede efectuar en presencia de un disolvente tal como alcoholes, incluyendo metanol y etanol, a una temperatura entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente, con preferencia bajo condiciones de calentamiento.

(b) Síntesis de derivados de 2,9-disustituido-8-hidroxiadenina o derivados de 2,9-disustituido-8-mercaptoadenina (esquema 2)

Esquema 2

11

La 1-sustituido-5-aminoimidazol-4-carboxamida se puede preparar por reacción de 5-aminoimidazol-4-carboxamida con un haluro sustituido R^{9}-X en donde X es un halógeno, en presencia de una base tal como hidróxido sódico o hidruro sódico. El disolvente de la reacción se puede seleccionar opcionalmente en función de la base a utilizar, por ejemplo, dimetilformamida o dimetilsulfóxido. Esta reacción se puede efectuar a una temperatura entre la temperatura ambiente y 80ºC aproximadamente. La 1-sustituido-5-aminoimidazol-4-carboxamida resultante se puede hacer reaccionar además con R^{2}-COOEt para proporcionar derivados de hipoxantina 2,9-disustituidos. Esta reacción se puede efectuar en presencia de una base tal como etóxido sódico o metóxido sódico y de un disolvente tal como alcoholes, incluyendo metanol y etanol, y a una temperatura entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente, con preferencia bajo condiciones de calentamiento.

Los derivados de hipoxantina 2,9-disustituidos resultantes se pueden bromar adicionalmente y luego hidrolizar o reaccionar con NaSH como se ha descrito en (a) para proporcionar derivados de 2,9-disustituido-8-hidroxihipoxantina o derivados de 2,9-disustituido-8-mercaptohipoxantina (R^{6} = OH).

Por otro lado, se puede preparar 2,9-disustituido-6-cloropurina por reacción de los anteriores derivados de hipoxantina 2,9-disustituidos con un agente de cloración tal como oxicloruro de fósforo o cloruro de sulfonilo. Esta reacción se puede efectuar en presencia o ausencia de un disolvente tal como cloroformo y a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC aproximadamente, con preferencia bajo condiciones de calentamiento. La 2,9-disustituido-6-cloropurina resultante se puede hacer reaccionar además con amoniaco o una amina mono- o di-sustituida para proporcionar adenina 2,9-disustituida o adenina 2,9-sustituida-6N-sustituida. Esta reacción se puede efectuar en presencia de un disolvente tal como alcoholes, incluyendo etanol, así como dimetilformamida o dimetilsulfóxido, y a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC aproximadamente, con preferencia bajo condiciones de calentamiento. Como base se pueden emplear opcionalmente aminas terciarias, tal como trietilamina.

La adenina 2,9-disustituida o la adenina 2,9-sustituida-6N-sustituida resultante se puede bromar adicionalmente y luego hidrolizar o reaccionar con NaSH como se ha descrito en (a) para proporcionar 2,9-sustituido-8-hidroxiadenina, 2,9-sustituido-8-mercaptoadenina, 2,9-sustituido-6N-sustituido-8-hidroxiadenina o 2,9-sustituido-6N-sustituido-8-mercaptoadenina (R^{6} = grupo amino o grupo amino sustituido).

(c) Otra síntesis de derivados de 2,9-sustituido-8-hidroxiadenina o derivados de 2,9-disustituido-8-mercaptoadenina (esquema 3)

Esquema 3

12

Se puede hacer reaccionar 5-amino-4-cianoimidazol con R^{2}CONH_{2} para proporcionar adenina 2-sustituida. Esta reacción se puede efectuar en estado fundido sin disolvente y preferentemente a una temperatura elevada de alrededor de 150 a 240ºC. La adenina 2-sustituida resultante se puede hacer reaccionar además con un haluro sustituido R^{9}-X en donde X es un halógeno, bromar y luego hidrolizar o reaccionar con NaSH como se ha descrito en (b), para proporcionar compuestos 2,9-disustituidos que tienen un grupo amino como R^{6}.

(d) Otra síntesis de derivados de 2,9-disustituido-8-hidroxiadenina o derivados de 2,9-disustituido-8-mercaptoadenina (esquema 4)

Esquema 4

13

Por otro lado, se pueden emplear también otros métodos conocidos para la formación del anillo de purina. Por ejemplo, se pueden hacer reaccionar entre sí una amidina que tiene R^{2} y malononitrilo para proporcionar derivados de pirimidina. Los derivados de pirimidina resultantes se pueden hacer reaccionar además con nitrato sódico o un ácido mixto para introducir un grupo nitro en su posición 5 y dicho grupo nitro puede ser convertido a un grupo amino reduciéndolo con Pd/C o Pt/C. La triaminopirimidina 2-sustituida resultante se puede hacer reaccionar además con un orto-éster para proporcionar adenina 2-sustituida. La adenina 2-sustituida resultante se puede convertir a derivados de 2,9-disustituido-8-hidroxiadenina o derivados de 2,9-disustituido-8-mercaptoadenina repitiendo el procedimiento de (b).

(2) R^{8} = grupo aciloxi o grupo alcoxicarboniloxi

Se puede preparar un derivado de purina en donde R^{8} es un grupo aciloxi o un grupo alcoxicarboniloxi por reacción de los compuestos (R^{8} = OH) descritos en (1) con un cloruro de acilo o un éster de cloroformo R^{8} -Cl en presencia de una base tal como trietilamina, diisopropiletilamina o dimetilaminopiridina. Esta reacción se puede efectuar en presencia de un disolvente tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o dimetilformamida, a una temperatura entre la temperatura ambiente y 80ºC aproximadamente.

El presente derivado de purina así obtenido se puede emplear como sales farmacéuticamente aceptables, tal como una sal sódica, una sal potásica, un hidrocloruro, un hidrobromuro, un sulfato, un nitrato, un acetato, un metanosulfonato, un toluenosulfonato y un citrato.

El inductor de interferón según la presente invención se puede aplicar como una formulación oral (cápsulas, comprimidos, gránulos, etc), como una inyección o como un ungüento. Por ejemplo, los comprimidos se pueden preparar mezclando el presente inductor de interferón, excipientes (lactosa, almidón, etc), lubricantes (talco, estearato de magnesio, etc) y otros aditivos convencionales. La dosis del presente inductor de interferón se determinará adecuadamente en función del sexo, edad, peso corporal, tipo de enfermedad y estado del paciente. En general, en presente inductor de interferón se puede administrar una o varias veces al día en una dosis de alrededor de 0,1 a 100 mg/kg/día.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

La presente invención será ilustrada adicionalmente por los siguientes ejemplos, los cuales no deberán ser considerados como limitativos del alcance de la presente invención.

Ejemplo 1 9-bencil-8-hidroxiadenina

Una mezcla de 8-bromo-9-benciladenina (760 mg, 2,5 mmol) y HCl concentrado se sometió a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar, se añadió NH_{3} acuoso para neutralizar la mezcla y el compuesto cristalizado resultante se recogía por filtración (534 mg, rendimiento: 88,5%).

^{1}H-NMR (DMSO-d_{6}) \delta ppm: 4,91 (2H, s), 6,42 (2H, brs), 7,28 (5H, m), 8,01 (1H, s), 10,22 (1H, brs)

p.f.: 278-280ºC

Anal.: como C_{12}H_{10}N_{5}O

Calculado	C: 59,74,	H: 4,60,	N: 29,03
Encontrado	C: 59,56,	H: 4,54,	N: 28,84 (%)

Ejemplo 2 9-ciclopentil-8-hidroxiadenina

El compuesto deseado se preparó a partir de 8-bromo-9-ciclopentiladenina repitiendo el procedimiento del ejemplo 1 (rendimiento: 64%) y luego se recristalizó en etanol.

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,59 (2H, m), 1,86 (4H, m), 2,11 (2H, m), 4,63 (1H, m), 6,35 (2H, s), 7,99 (1H, s), 10,13 (1H, s)

p.f.: 229-231ºC

Ejemplo 3 9-butil-8-hidroxiadenina

El compuesto deseado se preparó a partir de 8-bromo-9-butiladenina repitiendo el procedimiento del ejemplo 1 (rendimiento: 63%) y luego se recristalizó en etanol.

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,96 (3H, t, J=7,3Hz), 1,35 (2H, m), 1,72 (2H, m), 3,78 (2H, t, J=6,8Hz), 6,46 (2H, s), 8,09 (1H, s), 10,19 (1H, S)

p.f.: 222-224ºC

Anal.: como C_{9}H_{13}N_{5}O

Calculado:	C:52,16,	H:6,32,	N:33,79
Encontrado:	C:52,01,	H:6,26,	N:33,59 (%)

Ejemplo 4 9-(4-fluorbencil)-8-hidroxiadenina

El compuesto deseado se preparó a partir de 8-bromo-9-(4-fluorbencil) adenina repitiendo el procedimiento del ejemplo 1 (rendimiento: 80%) y luego se recristalizó en etanol.

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 4,97 (2H, s), 6,44 (2H, s), 7,23 (4H, m), 8,01 (1H, s), 10,24 (1H, s)

p.f.: 270-272ºC

Anal.: como C_{12}H_{10}N_{5}OF \cdot 1/5 H_{2}O

Calculado:	C:54,84,	H:3,99,	N:26,64
Encontrado:	C:54,97,	H,-3,87,	N:26,38 (%)

Ejemplo 5 9-(2-feniletil)-8-hidroxiadenina

El compuesto deseado se preparó a partir de 8-bromo-9-(2-feniletil)adenina repitiendo el procedimiento del ejemplo 1 (rendimiento: 81%) y luego se recristalizó en etanol.

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,08 (2H, t), 4,04 (2H, t), 6,47 (2H, s), 7,28 (5H, m), 8,07 (1H, s), 10,19 (1H, s)

p.f.: 256-258ºC

Masa alta:

Calculada 255,1120,

Encontrada: 255,1116

Ejemplo 6 9-bencil-6-(N-metilamino)-8-hidroxipurina

El compuesto deseado se preparó a partir de 8-bromo-9-bencil-6-(N-metilamino)purina repitiendo el procedimiento del ejemplo 1 (rendimiento: 55%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,03 (3H, s), 4,99 (2H, s), 7,30 (5H, m), 8,32 (1H, s), 8,65 (1H, brs), 11,45 (1H, s)

Masa FAB: 256 (M+H)

Ejemplo 7 9-bencil-8-mercaptoadenina

Una mezcla de 8-bromo-9-benciladenina (910 mg, 3,0 mmol), hidrosulfuro sódico (1,08 g) y etanol (50 ml) se sometió a reflujo durante 12 horas. Después de separar el disolvente, el residuo se disolvió en agua y se neutralizó con 1 N HCl para obtener el compuesto deseado como cristales (770 mg, rendimiento: 99%).

TOF-MS: 258 (M+H)

Ejemplo 8 9-bencil-8-metoxicarboniloxiadenina

Se añadieron trietilamina (202 mg, 2 mmol) y N,N-dimetilaminopiridina (111 mg, 0,5 mmol) a 9-bencil-8-hidroxiadenina (241 mg, 1 mmol) disuelta en THF anhidro (20 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se añadió cloroformato de metilo (113 mg, 1,2 mmol) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción resultante se extrajo con acetato de etilo (50 ml) y agua (50 ml) y la capa orgánica resultante se concentró bajo vacío seguido por adición de éter (20 ml) para obtener el compuesto deseado como cristales (300 mg, rendimiento: 100%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 4,06 (3H, s), 5,05 (2H, s), 7,33 (5H, m), 8,25 (1H, s)

p.f.: >300ºC

Masa alta:

Calculada: 299,1018,

Encontrada: 299,1006

Ejemplo 9 9-bencil-8-benciloxicarboniloxiadenina

El compuesto deseado se preparó empleando cloroformato de bencilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 100%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 5,04 (2H, s), 5,46 (2H; s), 6,18 (1H, s), 7,41 (10H, m), 8,23 (1H, s)

p.f.: >300ºC

Anal.: como C_{20}H_{10}N_{5}O_{3} \cdot 1/4 H_{2}O

Calculado:	C: 63,23,	H: 4,64,	N: 18,43
Encontrado:	C: 63,38,	H: 4,62,	N: 18,31 (%)

Ejemplo 10 9-bencil-8-terc-butiloxicarboniloxiadenina

El compuesto deseado se preparó empleando bicarbonato de di-terc-butilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 100%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,73 (9H, s), 5,13 (2H, s), 6,37 (2H, s), 7,45 (5H, m), 8,33 (1H, s)

p.f.: 287-289ºC

Anal.: como C_{17}H_{19}N_{5}O_{3}

Calculado:	C: 59,81,	H: 5,61,	N: 20,52
Encontrado:	C: 59,77,	H: 5,64,	N: 20,35 (%)

Ejemplo 11 9-bencil-8-acetoxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de acetilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 60%).

p.f.: 189-191ºC

Anal.: como C_{14}H_{13}N_{5}O_{2} \cdot 1/10 H_{2}O

Calculado:	C: 58,98,	H: 4,67,	N: 24,57
Encontrado:	C: 59,06,	H: 4,65,	N: 24,34 (%)

Ejemplo 12 9-bencil-8-benzoiloxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de benzoilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 67%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 5,03 (2H, s), 5,77 (2H, s), 7,28 (3H, m), 7,48 (4H, m), 7,64 (1H, t, J=7,2 Hz), 7,80 (2H, m), 8,35 (1H, s)

p.f.: 227-229ºC

Anal.: como C_{19}H_{15}N_{5}O_{2}

Calculado:	C: 66,08,	H: 4,38,	N: 20,28
Encontrado:	C: 65,91,	H: 4,41,	N: 20,12 (%)

Ejemplo 13 9-bencil-8-(2,2-dimetilpropanoiloxi)adenina

El compuesto deseado se preparó empleando cloruro de 2,2-dimetilpropanoilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 34%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,59 (9H, s), 5,15 (2H, s), 5,60 (2H, s), 7,48 (5H, m), 8,37 (1H, s)

p.f.: 202-204ºC

Ejemplo 14 9-bencil-8-pentanoiloxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de pentanoilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 100%).

\newpage

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,95 (3H, t, J=7 Hz), 1,42 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,16 (2H, t, J=7 Hz), 5,04 (2H, s), 7,37 (5H, m), 8,24 (1H, s)

p.f.: 163-165ºC

Masa alta:

Calculada: 325,1538,

Encontrada: 325,1525

Ejemplo 15 9-bencil-8-octanoiloxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de octanoilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 100%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,88 (3H, t), 1,29 (8H, m), 1,72 (2H, m), 3,16 (2H, t), 5,05 (2H, s), 7,38 (5H, m), 8,25 (1H, s)

p.f.: 248-250ºC

Anal.: como C_{20}H_{25}N_{5}O_{2} \cdot 1/5 H_{2}O

Calculado:	C: 64,74,	H: 6,90,	N: 18,87
Encontrado:	C: 64,52,	H: 6,88,	N: 18,84 (%)

Ejemplo 16 9-bencil-8-octadecanoiloxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de octadecanoilo como agente acilante correspondiente a R^{8} y repitiendo el procedimiento del ejemplo 8 (rendimiento: 71%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,88 (3H, t), 1,25 (28H, m), 1m70 (2H, m), 3,16 (2H, t), 5,05 (2H, s), 7,40 (5H, m), 8,25 (1H, s)

p.f.: 128-129ºC

Masa alta:

Calculada: 507,3573,

Encontrada: 507,3555

Ejemplo 17 Actividad inductora de interferón y selectividad a citoquinas

Una suspensión de un compuesto de ensayo en una solución acuosa de 0,5% CMC-Na se administró por vía oral a ratones macho Balb/c (100 mg/kg, n = 6). Se preparó plasma a partir de la sangre recogida 2 horas después de la administración y se midió la inducción de interferón y otras citoquinas. El interferón en plasma fue medido mediante un procedimiento ya publicado [J.A. Armstrong, Methods in Enzymology, 78, 381-7]. Se incubaron fibroblastos de ratón L929 (10.000 células/0,05 ml) en una placa de 96 pocillos durante 24 horas y se añadió plasma diluido (0,05 ml) al cultivo de células seguido por una incubación adicional durante 24 horas. A cada uno de los pocillos se añadió entonces inóculo del virus de estomatitis vesicular (0,100 ml) y las células se tiñeron con Crystal Violet después de la incubación durante 44 horas para observar el efecto citopático. Se midió el interferón en plasma disolviendo un pigmento en una solución acuosa al 2% de deoxicolato sódico y midiendo su absorbancia a 595 nm. Se midieron TNF-\alpha e IL-6 en plasma empleando un equipo EIA (Amersham). Los resultados se muestran en la tabla 1 en comparación con R-837 (4-amino-1-isobutil-1H-imidazo[4,5-c]quinolina: EP 145.340). Como se muestra en la tabla 1, el derivado de purina según la presente invención tiene una potente actividad inductora de interferón y una alta selectividad a citoquinas.

TABLA 1 Actividad inductora de interferón

Compuesto	IFN	TNF-\alpha	IL-6
	(10^{4} unidades/ml)	(ng/ml)	(ng/ml)
Control	< 0,015	< 0,35	0,04 \pm 0,02
Ejemplo 1	61 \pm 30	2,7 \pm 0,3	0,6 \pm 0,1
R-837	7 \pm 2	2,6 \pm 1,0	1,8 \pm 0,5

Ejemplo 18 Formulación

Se prepararon comprimidos mediante la técnica general al respecto de acuerdo con la siguiente formulación:

Compuesto del ejemplo 1	100 mg
Lactosa	120 mg
Almidón	30 mg
Hidroxipropilcelulosa	5 mg
Carboximetilcelulosa-Na	7 mg
Estearato de magnesio	0,5 mg

Ejemplo 19 9-bencil-8-hidroxi-2-metiladenina

Se añadieron K_{2}CO_{3} (0,26 g, 1,88 mmol) y bromuro de bencilo (0,5 ml, aproximadamente 2 mmol) a una solución de 70 mg (0,47 mmol) de 2-metiladenina en una mezcla de DMF (15 ml) y agua (15 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se evaporó bajo vacío y el residuo se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se secó sobre MgSO_{4} y se evaporó bajo vacío. Se obtuvo 9-bencil-2-metiladenina mediante purificación del residuo empleando cromatografía en columna (CH_{2}Cl_{2}:MeOH = 50:1-30:1).

Se añadió bromo (0,2 ml) a una solución de 60 mg (0,25 mmol) de 9-bencil-2-metiladenina y NaOAc (0,22 g) en AcOH (5 ml) y la mezcla se calentó a 70ºC durante 40 minutos. El disolvente se evaporó bajo vacío y el residuo se extrajo con EtOAc. La capa orgánica resultante se evaporó bajo vacío y el residuo se purificó por cromatografía en columna (CH_{2}Cl_{2}:MeOH = 50:1) para obtener 9-bencil-8-bromo-2-metiladenina como un sólido de color naranja (60 mg). Una mezcla de la 9-bencil-8-bromo-2-metiladenina resultante (60 mg) y HCl concentrado (5 ml) se sometió a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar, se añadió NH_{3} acuoso para cristalizar el producto y el compuesto deseado se recogió por filtración (10 mg, rendimiento: 16%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,31 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,36 (2H, s), 7,24-7,30 (5H, m); 10,09 (1H, s)

TOF-MS: 256 (M+1)

Ejemplo 20 9-(m-clorobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de m-clorobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 67%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,32 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,19-7,35 (4H, m), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 291 (M+1)

Ejemplo 21 9-bencil-8-mercapto-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 9-bencil-8-bromo-2-metiladenina y repitiendo el procedimiento del ejemplo 7 (rendimiento: 8%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,36 (3H, s), 5,31 (2H, s), 6,79 (2H, s), 7,27-7,31 (5H, m), 12,30 (1H, s)

FAB-MS: 272 (M^{+})

Ejemplo 22 9-bencil-8-hidroxi-2-pentiladenina

Una mezcla de 4-amino-5-cianoimidazol (1,09 g, 11 mmol) y hexanamida (4,39 g, 38 mmol) se calentó a 210ºC durante 15 horas bajo una atmósfera de N_{2}. Después de enfriar, el residuo se disolvió en una mezcla de DMF (200 ml) y agua (50 ml). Se añadieron cloruro de bencilo (3 ml) y K_{2}CO_{3} (3 g) a la mezcla y se calentó a 70ºC durante 6 horas. El disolvente se evaporó bajo vacío y el residuo se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. La capa orgánica resultante se evaporó bajo vacío. Se obtuvo 9-bencil-2-pentiladenina por purificación del residuo mediante cromatografía en columna (CH_{2}Cl_{2}:MeOH = 100:1-50:1). Se añadió bromo (2 ml) a la mezcla de 9-bencil-2-hexiladenina y NaOAg (5 g) en AcOH (40 ml) dentro de un baño de hielo y la mezcla se calentó a 70ºC durante 6 horas. El disolvente se evaporó bajo vacío y el residuo se extrajo con EtOAc. La capa orgánica resultante se evaporó bajo vacío y se obtuvo 9-bencil-8-bromo-2-pentiladenina por purificación del residuo mediante cromatografía en columna (CH_{2}Cl_{2}:MeOH = 100:1). Una mezcla de la 9-bencil-8-bromo-2-pentiladenina y HCl concentrado (20 ml) se sometió a reflujo durante 6 horas. Después de enfriar, se añadió NH_{3} acuoso para neutralizar y cristalizar el producto (pH = 8) y el compuesto deseado se recogió por filtración (0,25 g, rendimiento: 8%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,84 (3H, t, J=6,6 Hz), 1,26 (4H, m), 1,65 (2H; m, J=7,2 Hz), 2,55 (2H, t, J=7,2 Hz), 4,88 (2H, s), 6,34 (2H, s), 7,24-7,29 (5H, m), 10,09 (1H, s)

TOF-MS: 312 (M+1)

Ejemplo 23 9-bencil-2-ciclohexil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando ciclohexanocarboxamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 13%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,16-1,85 (11H, m), 4,89 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,23-7,33 (5H, m), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 324 (M+1)

Ejemplo 24 9-bencil-8-hidroxi-2-propiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando butanamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 66%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,87 (3H, t, J=7,3 Hz), 1,68 (2H, m, J=7,3 Hz), 2,55 (2H, t, J=7,3 Hz), 4,90 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,21-7,30 (5H, m), 10,11 (1H, s)

TOF-MS: 284 (M+1)

Ejemplo 25 9-bencil-8-hidroxi-2-feniladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando benzamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 11%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 5,01 (2H, s), 6,52 (2H, s), 7,23-7,44 (8H, m), 8,37 (2H, dd, J=6,0, 1,9 Hz), 10,31 (1H, s)

TOF-MS: 318 (M+1)

Ejemplo 26 2,9-dibencil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-fenilacetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 52%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,88 (2H, s), 4,89 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,16-7,28 (10H, m), 10,11 (1H, s)

TOF-MS: 332 (M+1)

Ejemplo 27 2-(1-adamantil)-9-bencil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 1-adamantancarboxamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 62%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,70 (6H, m), 1,94 (6H, m), 2,02 (3H, m), 4,88 (2H, s), 6,23 (2H, s), 7,24-7,37 (5H, m), 10,11 (1H, s)

TOF-MS: 376 (M+1)

Ejemplo 28 9-bencil-8-hidroxi-2-(4-metilfenil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 4-metilbenzamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 3%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,34 (3H, s), 5,00 (2H, s), 6,49 (2H, s), 7,23-7,40 (7H, m), 8,17 (2H, d, J=7,8 Hz), 10,30 (1H, s)

TOF-MS: 332 (M+1)

Ejemplo 29 9-bencil-2-(4-clorofenil)-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 4-clorobenzamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 8%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 5,01 (2H, s), 6,59 (2H, s), 7,26-7,40 (5H, m), 7,51 (2H, d, J=8,4 Hz), 8,26 (2H, d, J=8,4 Hz), 10,62 (1H, s)

TOF-MS: 353 (M+1)

Ejemplo 30 9-bencil-8-hidroxi-2-isobutiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 3-metilbutanamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 34%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,86 (6H, d, J=6,8 Hz), 2,11 (1H, m), 2,45 (2H, d), 4,90 (2H; s), 6,35 (2H, s), 7,24-7,31 (5H, m)

TOF-MS: 298 (M+1)

Ejemplo 31 9-(2,4-diclorobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 2,4-diclorobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 31%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,22 (3H, s), 4,93 (2H, s), 6,42 (2H, s), 6,96 (1H, d, J=8,1 Hz), 7,35 (1H, d, J=8,1 Hz), 6,67 (1H, s), 10,09 (1H, s)

TOF-MS: 325 (M+1)

Ejemplo 32 9-bencil-8-hidroxi-2-hidroximetiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando benziloxiacetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 6%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 4,31 (2H, d, J=6,0 Hz), 4,81 (1H, t, J=6,0 Hz), 6,46 (2H, s), 7,22-7,33 (5H, m); 10,21 (1H, s)

TOF-MS: 272 (M+1)

Ejemplo 33 9-isobutil-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de isobutilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 20%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,84 (6H, d, J=6,6 Hz), 2,15 (1H, 7, J=6,6 Hz), 3,50 (2H, d, J=7,2 Hz), 6,30 (2H, s), 9,99 (1H, s)

TOF-MS: 222 (M+1)

Ejemplo 34 9-bencil-2-terc-butil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2,2-dimetilpropanamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 3%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,27 (9H, s), 4,88 (2H, s), 6,25 (2H, s), 7,22-7,38 (5H, m), 10,01 (1H, s)

TOF-MS: 298 (M+1)

Ejemplo 35 9-bencil-2-heptil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando octanamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 19%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,84 (3H, t, J=7,5 Hz), 1,22-1,24 (8H, m), 1,62-1,67 (2H, m), 2,56 (3H, t, J=7,5 Hz), 4,89 (2H, s), 6,33 (2H, s), 7,24-7,29 (5H, m), 10,08 (1H, s)

TOF-MS: 340 (M+1)

Ejemplo 36 9-(2-clorobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 2-clorobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 30%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,28 (3H, s), 4,96 (2H, s), 6,42 (2H, s), 6,89 (1H, d), 7,23-7,32 (2H, m), 7,50 (1H, d), 10,20 (1H, s)

TOF-MS: 291 (M+1)

Ejemplo 37 9-(4-clorobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 4-clorobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 42%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,31 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,37 (2H, s), 7,28 (2H, d), 7,38 (2H, d), 10,11 (1H, s)

TOF-MS: 291 (M+1)

Ejemplo 38 9-(3-bromobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de cloruro de 3-bromobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 59%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,33 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,35 (2H, s); 7,14-7,38 (4H, m), 10,16 (1H, s)

TOF-MS: 335 (M+1)

Ejemplo 39 8-hidroxi-2-metil-9-(4-metilbencil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 4-metilbencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 62%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,26 (3H, s), 2,33 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,14 (2H, d), 7,22 (2H, d), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 270 (M+1)

Ejemplo 40 8-hidroxi-2-metil-9-(4-metoxibencil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 4-metoxibencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 52%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,26 (3H, s), 3,781 (3H, s), 4,88 (2H, s), 6,39 (2H, s), 6,90 (2H, d), 7,31 (2H, d), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 286 (M+1)

Ejemplo 41 9-(4-terc-butilbencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 4-terc-butilbencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 57%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,23 (9H, s), 2,28 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,25 (2H, d), 7,36 (2H, d), 10,15 (1H, s)

TOF-MS: 312 (M+1)

Ejemplo 42 8-hidroxi-2-metil-9-(\alpha-metilbencil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de \alpha-metilbencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 69%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,95 (3H, d), 2,28 (3H, s), 4,89 (2H, s), 5,81 (1H, m), 6,39 (2H, s), 7,25-7,36 (5H, m), 10,13 (1H, s)

TOF-MS: 270 (M+1)

Ejemplo 43 8-hidroxi-2-metil-9-(1-naftilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 1-naftilmetilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 52%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,28 (3H, s), 5,42 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,20-8,01 (7H, m); 10,15 (1H, s)

TOF-MS: 306 (M+1)

Ejemplo 44 8-hidroxi-2-metil-9-(2-naftilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 2-naftilmetilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 67%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,29 (3H, s), 5,22 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,49-7,88 (7H, m), 10,12 (1H, s)

TOF-MS: 306 (M+1)

\newpage

Ejemplo 45 8-hidroxi-2-metil-9-(3-trifluormetilbencil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 3-trifluormetilbencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 72%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,28 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,57-7,76 (4H, m), 10,15 (1H, s)

TOF-MS: 324 (M+1)

Ejemplo 46 9-(2,3-diclorobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 2,3-diclorobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 60%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,28 (3H, s), 5,15 (2H, s), 6,39 (2H, s), 6,99 (1H, m), 7,32 (1H, m), 7,61 (1H, m), 10,13 (1H, s)

TOF-MS: 325 (M+1)

Ejemplo 47 9-bencil-8-hidroxi-2-isopropiladenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-metilpropanamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 14%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,51 (6H, d), 2,15 (1H, m); 4,89 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,41 (5H, m), 10,13 (1H, s)

TOF-MS: 284 (M+1)

Ejemplo 48 8-hidroxi-2-metil-9-(3-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 3-piridilmetilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 25%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,35 (3H, s), 4,93 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,17 (1H, d), 7,27-7,32 (1H, m), 7,29-7,79 (1H, m), 8,48 (1H, d), 10,15 (1H, s)

TOF-MS: 256 (M+1)

Ejemplo 49 8-hidroxi-2-metil-9-(2-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 2-piridilmetilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 24%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,31 (3H, s), 4,95 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20 (1H, d), 7,28 (1H, dd), 7,79 (1H, dd), 8,48 (1H, d), 10,10 (1H, s)

TOF-MS: 256 (M+1)

Ejemplo 50 8-hidroxi-2-metil-9-(4-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando cloruro de 4-piridilmetilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 19 (rendimiento: 31%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,30 (3H, s), 4,98 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20 (2H, d), 8,54 (2H, d), 10,18 (1H, s)

TOF-MS: 256 (M+1)

Ejemplo 51 9-bencil-8-hidroxi-2-(3-piridil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando nicotinamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 11%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 4,87 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,27-7,36 (5H, m), 7,57 (1H, dd), 8,40 (1H, d), 8,71 (1H, d), 9,19 (1H, s), 10,17 (1H, s)

TOF-MS: 318 (M+1)

Ejemplo 52 9-bencil-8-hidroxi-2-(1-naftilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-(naftalen-1-il)acetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 22%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,89 (2H, s), 5,42 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,18-8,05 (12H, m), 10,15 (1H, s)

TOF-MS: 382 (M+1)

Ejemplo 53 9-bencil-8-hidroxi-2-(2-naftilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-(naftalen-2-il)acetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 34%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,95 (2H, s), 5,20 (2H, s), 6,41 (2H, s), 7,49-7.90 (12H, m), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 382 (M+1)

Ejemplo 54 9-bencil-2-ciclopropil-8-hidroxiadenina

Se preparó el compuesto deseado empleando ciclopropancarboxamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 9%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,84-0,96 (4H, m), 1,94-1,99 (1H, m), 4,88 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,38 (5H, m); 10,16 (1H, s)

TOF-MS: 282 (M+1)

Ejemplo 55 9-bencil-8-hidroxi-2-(2-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-(piridin-2-il)acetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 16%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,75 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,24 (1H, d), 7,28-7,59 (6H, m), 7,79 (1H, dd), 8,51 (1H, d), 10,10 (1H, s)

TOF-MS: 333 (M+1)

Ejemplo 56 9-bencil-8-hidroxi-2-(3-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-(piridin-3-il)acetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 21%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,88 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20-7,55 (8H, m), 8,52 (1H, d), 10,09 (1H, s)

TOF-MS: 333 (M+1)

Ejemplo 57 9-bencil-8-hidroxi-2-(4-piridilmetil)adenina

Se preparó el compuesto deseado empleando 2-(piridin-4-il)acetamida y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 32%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,92 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,41 (2H, s), 7,19-7,54 (7H, m), 8,52 (2H, d), 10,10 (1H, s)

TOF-MS: 333 (M+1)

Ejemplo 58 9-(4-aminobencil)-8-hidroxi-2-metiladenina

Se preparó 9-(4-nitrobencil)-2-metil-8-hidroxiadenina empleando cloruro de 4-nitrobencilo y repitiendo el procedimiento del ejemplo 22 (rendimiento: 36%). Una mezcla de 9-(4-nitrobencil)-2-metil-8-hidroxiadenina (300 mg) y 5% Pd/C (30 mg) en EtOH (30 ml) se agitó bajo una atmósfera de H_{2} durante 24 horas. Los insolubles se separaron por filtración y el filtrado se evaporó bajo vacío para obtener el compuesto deseado (rendimiento: 74%).

^{1}H-NMR(DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,30 (3H, s), 4,99 (2H, s), 6,41 (2H, s), 6,83 (2H, s), 7,30 (2H, d), 7,40 (2H, d), 10,14 (1H, s)

TOF-MS: 271 (M+1)

Ejemplo 59 Inducción de IFN en cultivos in vitro de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC)

Se obtuvo sangre entera humana de voluntarios sanos empleando tubos vacutainer de heparina. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) empleando Lymphoprep™ (NYCOMED PHARMA AS) mediante centrifugado con gradiente de densidad. Las PBMC fueron lavadas dos veces con medio RPMI 1640 libre de suero. Se preparó entonces la suspensión de células (1x10^{6}/ml) añadiendo medio RPMI 1640 que contiene 10% de suero bovino fetal, y se incubó durante 24 horas a 37ºC bajo una atmósfera de 5% CO_{2} con los compuestos de ensayo disueltos en dimetilsulfóxido (concentración final: 0,1%). Como cultivo de control, se utilizó 0,1% de dimetilsulfóxido sin compuestos de ensayo. El medio de cultivo fue recogido por filtración aséptica y guardado a una temperatura por debajo de -20ºC hasta la medición de IFN-\alpha. El nivel de IFN-\alpha humano en el medio de cultivo se determinó empleando el sistema ELISA de interferón-\alpha de alta sensibilidad (Amersham). Los resultados se muestran en la tabla 2 en comparación con R-837 (4-amino-1-isobutil-1H-imidazo[4,5-c]quinolina: EP 145.340). Como se indica en la tabla 2, el derivado de purina según la presente invención presenta una potente actividad de inducción de interferón.

TABLA 2 Actividad de inducción de interferón

Compuesto	IFN (pg/ml)
	1 \muM	10 \muM
Ejemplo 19	1,7	26,5
Ejemplo 20	15,6	38,6
Ejemplo 21	<0,6	14,6
Ejemplo 22	22,8	52,8
Ejemplo 26	14,9	33,0
R-837	0,8	16,7

Aplicación industrial

Los presentes derivados de purina que tienen una estructura específica exhiben una actividad selectiva y potente para la inducción de interferón. Los presentes derivados de purina pueden promover in vivo la secreción de interferón y, por tanto, son útiles para el tratamiento de cáncer y enfermedades víricas tales como hepatitis de tipo B y tipo C y SIDA, contra cuyas enfermedades el interferón resulta eficaz. Además, los presentes derivados de purina pueden ser administrados por vía oral y no tienen antigenicidad debido a su bajo peso molecular.

Claims (10)

1. Un derivado de purina representado por la siguiente fórmula general (I):

14

en donde

R^{2} es un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 14 átomos de carbono; cualquier grupo -CH_{2}- en dicho grupo hidrocarburo puede estar reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S- cuando dicho grupo -CH_{2}- no está enlazado directamente al anillo de purina o está en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina; cualquier grupo =CH_{2} puede estar reemplazado por =O o =S; un grupo C-H en dicho grupo hidrocarburo puede estar reemplazado por N, un grupo C-halógeno o un grupo C-CN cuando dicho grupo C-H está en un grupo -CH_{2}- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo >CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH- no enlazado directamente al anillo de purina o en un grupo =CH_{2};

R^{6} es un grupo amino;

R^{8} es un grupo hidroxilo, un grupo mercapto, un grupo aciloxi que contiene como máximo 18 átomos de carbono o un grupo oxicarboniloxi sustituido con un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 19 átomos de carbono;

R^{9} es un grupo hidrocarburo que contiene como máximo 14 átomos de carbono; cualquier grupo -CH_{2}- en dicho grupo R^{9} puede estar reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo, -O- o -S- cuando dicho grupo -CH_{2}- no está enlazado directamente al anillo de purina o está en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina; cualquier grupo =CH_{2} puede estar reemplazado por =O o =S; un grupo C-H en dicho grupo R^{9} puede estar reemplazado por un grupo C-halógeno o un grupo C-CN cuando dicho grupo C-H está en un grupo -CH_{2}- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo -CH_{3} no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo >CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH- no enlazado directamente al anillo de purina, en un grupo =CH_{2} o en un grupo \equivCH;

o su tautómero o sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde R^{8} es un grupo hidroxilo.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde R^{9} es un grupo bencilo insustituido o un grupo bencilo sustituido en el anillo aromático con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre grupos halógeno y grupos alquilo inferior.

4. Una formulación oral, una inyección o un ungüento que comprende el compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

5. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 de utilidad como un inductor de interferón.

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para el tratamiento de una enfermedad vírica.

7. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para el tratamiento de cáncer.

8. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la preparación de un medicamento de utilidad como un inductor de interferón.

9. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la preparación de un medicamento de utilidad como un agente antivírico.

10. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la preparación de un medicamento de utilidad como un agente anti-cáncer.