DE10036742A1

DE10036742A1 - Device for the treatment of immune diseases

Info

Publication number: DE10036742A1
Application number: DE10036742A
Authority: DE
Inventors: Torsten Matthias
Original assignee: AESKU LAB DIAGNOSTIKA
Current assignee: AESKU LAB DIAGNOSTIKA
Priority date: 2000-07-27
Filing date: 2000-07-27
Publication date: 2002-02-21
Also published as: AU2001278407A1; WO2002009793A8; WO2002009793A1; DE10193004D2

Abstract

Es wird eine Vorrichtung zur Behandlung von Immunerkrankungen beschrieben, die eine mit einer an einem menschlichen Körper angeordneten Blutentnahmestelle verbindbare Zuleitung für Blut und/oder wässrigen Bestandteilen davon, eine mit einer an dem menschlichen Körper angeordneten Blutrückführstelle verbindbare Ableitung sowie einen zwischen Zuleitung und Ableitung angeordneten, eine Oberfläche aufweisenden Träger umfasst. Die Vorrichtung zeichnet sich dadurch aus, dass die Oberfläche des Trägers immobilisierte Antigene aufweist, welche aggresive Immunglobuline selektiv binden.A device for the treatment of immune diseases is described, which has a supply line for blood and / or aqueous components thereof which can be connected to a blood collection point arranged on a human body, a supply line which can be connected to a blood return point arranged on the human body, and a line arranged between supply line and discharge line. comprises a carrier having a surface. The device is characterized in that the surface of the carrier has immobilized antigens which selectively bind aggressive immunoglobulins.

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Behandlung von Immunerkrankungen, die Verwendung von Substanzen, an die Autoantikörper binden, wie z. B. von Antigenen, zur Her stellung eines Mittels zur Behandlung von Immunerkrankun gen sowie einen Kit, der solche Mittel enthält.The invention relates to a device for the treatment of Immune diseases, the use of substances to which Bind autoantibodies such as B. of antigens provision of an agent for the treatment of immune diseases gene as well as a kit containing such agents.

Das Immunsystem hat zur Aufgabe, Angriffe auf den Organis mus abzuwehren und eingedrungene Fremdkörper zu bekämpfen. Dabei muss es nicht nur zwischen gefährlichen und unge fährlichen Fremdkörpern unterscheiden, sondern auch kör pereigene Substanzen erkennen können. Gefährliche Angriffe auf den Organismus sind beispielsweise das Eindringen von Mikroorganismen, wogegen das Eindringen von Nahrungsmit tel-Antigenen in die Blutbahn bei der Nahrungsaufnahme oder auch das Einatmen von Blütenpollen ungefährlich ist. Bei der Abwehr ist das Zerstören von fremdem Zellmaterial z. B. bei einem parasitären Befall ebenso erwünscht, wie das Zerstören von körpereigenen malignen Zellen, wogegen der Angriff auf gesundes körpereigenes Gewebe wie etwa bei den Autoimmunerkrankungen allerdings unerwünscht ist. Dies bedeutet, dass das Immunsystem über Regulationsprozesse verfügt, durch die eine zerstörerische Selbstreaktivität vermieden wird. Diese Fähigkeit wird als "Toleranz" be zeichnet, geht diese Toleranz verloren, entstehen Immuner krankungen. The immune system's job is to attack the organ fending off and fighting foreign objects. It doesn't just have to be between dangerous and unsafe distinguish dangerous foreign bodies, but also kör be able to recognize own substances. Dangerous attacks on the organism are, for example, the penetration of Microorganisms, whereas the penetration of food tel antigens in the bloodstream when eating or inhaling bee pollen is harmless. The defense is the destruction of foreign cell material z. B. also desirable in a parasitic attack, such as destroying the body's malignant cells, whereas the attack on healthy body tissue such as the autoimmune diseases is undesirable. This means the immune system has regulatory processes has a destructive self-reactivity is avoided. This ability is called "tolerance" draws, this tolerance is lost, immune systems arise diseases.

Immunerkrankungen auf der Basis einer unerwünschten Immun reaktion bzw. -antwort spielen eine immer häufigere Rolle. So ist es beispielsweise bekannt, dass die Häufigkeit von Immunreaktionen zunimmt, die gegen harmlose Fremdkörper wie Gräserpollen und Tierhaare, aber auch gegen Nahrungs bestandteile gerichtet sind und zu einer Sensibilisierung und damit zu einer Allergisierung eines Organismus führen, die bei ausreichender Exposition zu ernstzunehmenden Er krankungen führen. Eine weitere unerwünschte Immunerkran kung ist die Abstoßungsreaktion vom Host-versus-Graft-Typ bzw. bei Organtransplantaten, die vom körpereigenen Immun system als fremd erkannt und dementsprechend analog einem Bakterium angegriffen und vernichtet werden.Immune diseases based on an unwanted immune reaction and response play an increasingly common role. For example, it is known that the frequency of Immune responses increase against harmless foreign bodies like grass pollen and animal hair, but also against food Ingredients are directed and raise awareness and thus lead to an allergy to an organism, the Er. to be taken seriously with sufficient exposure lead illnesses. Another unwanted immune crane kung is the host-versus-graft-type rejection reaction or in organ transplants that are derived from the body's immune system system recognized as foreign and accordingly analogous to one Bacteria are attacked and destroyed.

Eine weitere wichtige unerwünschte Fehlleistung des Immun systems sind die sogenannten Autoimmunerkrankungen. Dabei werden körpereigenes Gewebe bzw. körpereigene Zellsubstan zen oder Zellen fälschlicherweise als fremd angesehen und dementsprechend bekämpft. Die Entstehung solcher Autoim munerkrankungen ist vielfältig. Sie können beispielsweise dadurch ausgelöst werden, dass durch Verletzungen intra zelluläre Substanzen in die Blutbahn gelangen. Da diese Substanzen vorher versteckt oder in einer Zelle einge schlossen waren, konnten deren Antigene bzw. Epitope vom Immunsystem nicht kennengelernt und auch nicht als körper eigen erkannt werden. Sie werden daher als körperfremd an gesehen. Aus diesem Grunde sind sie in der Lage, eine Im munantwort auszulösen. Ein Beispiel für eine solche Auto immunerkrankung ist die sympathische Ophthalmie, bei der durch ein traumatisches Ereignis eine körpereigene Substanz bzw. ein Antigen freigesetzt wird, welches normaler weise im Auge eingeschlossen ist.Another important unwanted immune malfunction systems are the so-called autoimmune diseases. there become the body's own tissue or cell substance zen or cells are wrongly regarded as foreign and fought accordingly. The emergence of such autoim MUNE DISEASES are diverse. For example, you can are triggered by the fact that injuries intra cellular substances get into the bloodstream. This one Substances previously hidden or locked in a cell were closed, their antigens or epitopes from Immune system not learned and not as a body be recognized. They are therefore considered foreign to the body seen. Because of this, they are able to im trigger munesponse. An example of such a car Immune disease is sympathetic ophthalmia, in which due to a traumatic event, an endogenous substance or an antigen is released, which is more normal is wisely trapped in the eye.

Eine weitere Ursache für die Entstehung von Autoimmuner krankungen besteht beispielsweise darin, dass vom Immunsy stem als körpereigen erkannte Antigene, sogenannte "ei gen"-Antigene durch chemische, physikalische oder biologi sche Einwirkung verändert werden und damit nicht mehr als "eigen", sondern als "fremd" angesehen werden, Auf diese Weise werden sie immunogen und können einen Immunangriff auf den eigenen Körper auslösen. So ist es bekannt, dass manche Chemikalien an körpereigene Proteine binden und diese dadurch immunogen machen, wie dies beispielsweise bei der Kontaktdermatitis zu beobachten ist. Bei der soge nannten Sonnenallergie werden durch ultraviolettes Licht Hautproteine so verändert, dass sie vom Immunsystem nicht mehr als eigen erkannt werden und eine Immunantwort auslö sen, so dass der Patient allergisch wird.Another cause of autoimmune emergence diseases, for example, is that of the immune system stem recognized as the body's own antigens, so-called "egg gene "antigens by chemical, physical or biological influence and therefore no more than "own", but to be regarded as "foreign", to this Wise they become immunogenic and can have an immune attack trigger on your own body. So it is known that bind some chemicals to the body's own proteins and thereby making them immunogenic, such as this can be observed in contact dermatitis. With the so-called called sun allergy are caused by ultraviolet light Skin proteins are changed so that they are not from the immune system are more than recognized and trigger an immune response so that the patient becomes allergic.

Schließlich besteht auch noch die Möglichkeit, dass Fremdantigene, beispielsweise von Bakterien und Viren eine Immunreaktion auslösen, bei der Antikörper entstehen, die zufälligerweise mit normalen körpereigenen Antigenen kreuzreagieren. So ist es beispielsweise bekannt, dass zwischen dem Streptococcen-M-Protein und Herzmuskelpro teinen Kreuzreaktionen auftreten können. Ein weiteres Bei spiel hierfür ist die in seltenen Fällen durch eine Toll wutimpfung ausgelöste Enzephalitis, bei der die autoimmune Kreuzreaktion durch nicht reinen, mit tierischem Hirngewe be verunreinigtem Impfstoff ausgelöst wird. Schließlich können Autoantikörper auch das Ergebnis einer durch Mutation veränderten Antikörperbildung von immunkompetenten Zellen sein. Die Entstehung von Autoimmunerkrankungen so wie das Versagen der körpereigenen Immuntoleranz ist noch nicht vollständig verstanden zumal auch genetische Fakto ren bei Autoimmunerkrankungen eine Rolle spielen.Finally, there is also the possibility that Foreign antigens, such as bacteria and viruses Trigger immune response that produces antibodies that coincidentally with normal body's own antigens cross-react. For example, it is known that between the streptococcal M protein and myocardium pro cross reactions can occur. Another case game for this is in rare cases by a mad Enrage-induced encephalitis in which the autoimmune Cross-reaction by not pure, with animal brain tissue contaminated vaccine is triggered. Finally Autoantibodies can also be the result of a mutation altered antibody formation from immunocompetent Cells. The emergence of autoimmune diseases like this what the failure of the body's immune tolerance is not fully understood, especially since genetic fact play a role in autoimmune diseases.

Es ist bereits eine Vielzahl von Versuchen unternommen worden, derartige durch das Immunsystem ausgelöste Über empfindlichkeitsreaktionen zu behandeln. So wird bei spielsweise zur Behandlung von Allergien versucht, die Histaminfreisetzung von Mastzellen zu verhindern.A large number of attempts have already been made such immune-induced over to treat sensitivity reactions. So at tried to treat allergies, for example To prevent histamine release from mast cells.

Zur Verhinderung der Abstoßungsreaktionen von Organ- und Gewebetransplantaten werden üblicherweise immunsuppressive Substanzen eingesetzt, wie entzündungshemmende Glukokorti koide, z. B. Kortison, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), welche in den Prostaglandinstoffwechsel eingrei fen, immunsuppressive Zytochine wie Interleukin 10, Anti metaboliten wie Metotrexat, Zytostatika wie Cyclophospha mid oder auch Hemmer von entzündungsstimulierenden Zytoki nen wie Ciclosporin A, Mycophenolat oder auch Leflunomid. Es ist auch bereits versucht worden zur Behandlung von Au toimmunerkrankungen polyklonale Antikörper zu verabrei chen, um die Aufnahme von unerwünschten Antigenen durch Antigen präsentierende Zellen (APC) sowie die Präsentation dieser Antigene an T-Zellen zu verhindern. Auch ist es möglich, mittels polyklonalen Antikörpern pathogene Auto antikörper abzufangen.To prevent rejection of organ and Tissue grafts are usually immunosuppressive Substances used, such as anti-inflammatory glucocorti koide, e.g. B. Cortisone, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which are involved in prostaglandin metabolism fen, immunosuppressive cytochins such as Interleukin 10, anti metabolites such as metotrexate, cytostatics such as cyclophospha mid or also an inhibitor of inflammation-stimulating cytoki Nene such as cyclosporin A, mycophenolate or leflunomide. Attempts have also been made to treat Au to administer immune diseases polyclonal antibodies to prevent the uptake of unwanted antigens Antigen presenting cells (APC) as well as the presentation to prevent these antigens from reaching T cells. It is too possible auto pathogenic by means of polyclonal antibodies intercept antibodies.

Schließlich ist auch bereits versucht worden, die zellulä ren Immunreaktionen bei Autoimmunerkrankungen dadurch einzudämmen, dass man zur Hemmung der MHC-Erkennung Anti-MHC- Antikörper oder zur Hemmung der T-Zell-Aktivierung Anti- TCR- und Anti-CD4-Antikörper einsetzt. Dabei wird mit Pep tiden geimpft, die spezifisch für die an der Krankheit be teiligten T-Zellklone sind. Diese verdrängen kompetitiv die pathogenen Peptide am MHC-Molekül und führen so im Tiermodell zu einer Reduktion der Krankheitsaktivität.Finally, the cellular has already been tried curbing immune reactions in autoimmune diseases by that to inhibit MHC detection, anti-MHC Antibodies or to inhibit T cell activation TCR and anti-CD4 antibodies. Pep vaccinated tides that are specific to those suffering from the disease are involved T cell clones. These are competitively displacing the pathogenic peptides on the MHC molecule and thus lead to Animal model for a reduction in disease activity.

Schließlich ist auch schon versucht worden, zur Verringe rung von Abstoßungsreaktionen das mehr oder weniger gesam te Immunglobulin unspezifisch zu entfernen, d. h. alle Ar ten von Immunglobulinen. Dies hat jedoch zum Nachteil, dass der so behandelte Patient über keinerlei Immunschutz mehr verfügt. Dies ist besonders riskant, da insbesondere bei Transplantationen und Autoimmunerkrankungen der Pa tient ohnehin immunsuppressive Substanzen erhält. Ein der art behandelter Patient ist praktisch jedem Angriff von infektiösen Mikroorganismen schutzlos ausgesetzt.Finally, attempts have been made to reduce it rejection reactions more or less overall to remove te immunoglobulin non-specifically, d. H. all ar of immunoglobulins. However, this has the disadvantage that the patient treated in this way has no immune protection has more. This is particularly risky because in particular for transplants and autoimmune diseases of the pa tient receives immunosuppressive substances anyway. One of the The patient treated is practically every attack from exposed to infectious microorganisms without protection.

Die Erfindung hat daher zum Ziel, den Nachteil des Standes der Technik zu überwinden und ein Mittel sowie eine Vor richtung bereitzustellen, mit dem unerwünschte Immuner krankungen behandelt werden können ohne dabei das Immunsy stem des Patienten vollständig zu unterdrücken. Die Erfin dung hat auch zum Ziel, präventiv die Entstehung von Im munerkrankungen zu verhindern und/oder die Folgeschäden solcher Erkrankungen zu verringern oder ganz zu vermeiden.The aim of the invention is therefore the disadvantage of the prior art to overcome technology and a means as well as a pre provide direction with the unwanted immune diseases can be treated without compromising the immune system to completely suppress the patient's stem. The Erfin dung also aims to prevent the formation of Im to prevent munitions and / or the consequential damage to reduce or completely avoid such diseases.

Dieses Ziel wird durch die in den Ansprüchen definierten Merkmale erreicht. This goal is defined by those defined in the claims Characteristics achieved.

Es wurde nämlich erfindungsgemäß gefunden, dass sich fehl gesteuerte Immunreaktionen sowie die Toleranzausbildung dadurch verbessern läßt, indem die autoaggressiven Immun globuline selektiv entfernt werden.It was found, according to the invention, that errors occurred controlled immune reactions and tolerance training thereby improving by the auto-aggressive immune globulins can be selectively removed.

Die Erfindung betrifft somit eine Vorrichtung zur Behand lung von Immunerkrankungen, die an einer festen Phase im mobilisierte Substanzen, wie z. B. Antigene aufweist, wel che autoaggressive Immunglobuline binden und zwar vorzugs weise selektiv. Dabei wird der Träger vom Blut bzw. seinen wässrigen Bestandteilen umspült, wobei die krankmachenden Immunglobuline aus dem Blut entfernt werden. Diese der Er findung zugrundeliegende Wirkung ist um so überraschender, weil es zu erwarten war, dass durch die Exposition von An tigenen an das Immunsystem des Blutes die Immunantwort, d. h. die Ausbildung und Nachproduktion von hiergegen gerich teten Immunglobulinen gerade verstärkt werden sollte. Er findungsgemäß wurde jedoch überraschenderweise gefunden, dass sich die aggressive Immunantwort verringern bzw. so gar gezielt herunterregulieren läßt, wenn man die uner wünschten aggressiven Antikörper bzw. Immunglobuline se lektiv entfernt. Diese selektive Entfernung wird vorzugs weise erfindungsgemäß mittels einem gegen die aggressiven Antikörper gerichteten Antigen erreicht, gegen welches das aggressive Immunglobulin gerichtet ist. Zur Behandlung von Transplantationsabstoßungen sind dies insbesondere die fremden HLA- bzw. MHC-Antigene, zur Behandlung von Autoim munerkrankungen sind dies die Autoimmunität-auslösenden Antigene z. B. bei der Wegneschen Granulomatose die Pro teinase 3. The invention thus relates to a device for treatment Development of immune diseases that are on a solid phase in the mobilized substances, such as B. has antigens, wel bind auto-aggressive immunoglobulins, preferably wise selective. The carrier of the blood or his washed around aqueous constituents, the pathogenic Immunoglobulins are removed from the blood. This the he the underlying effect is all the more surprising because it was expected that exposure to An the immune response to the immune system of the blood, d. H. the training and post-production of this against immunoglobulins should be strengthened. he According to the invention, however, it has surprisingly been found that the aggressive immune response decrease or something can even be specifically down-regulated if you take the un wanted aggressive antibodies or immunoglobulins removed selectively. This selective removal is preferred wise according to the invention by means of an aggressive Antibody-directed antigen against which the aggressive immunoglobulin. For the treatment of Transplant rejections are particularly the case foreign HLA or MHC antigens, for the treatment of Autoim These are the autoimmunity-causing diseases Antigens e.g. B. in Wegnesch's granulomatosis the Pro teinase 3.

Die in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gebundenen Anti gene werden mittels dem Fachmann bekannten Verfahren an einer festen Phase immobilisiert. Derartige Immobilisie rungsreaktionen sind von der Herstellung diagnostischer Testkits wie ELISA oder von der Affinitätschromatografie dem Fachmann bestens bekannt. Die Immunglobulin-bindenden Substanzen können an der festen Phase sowohl direkt als auch indirekt gebunden sein. Beispielhaft seien hier le diglich die Immobilisierung mittels Bromcyan, die Biotiny lierung und Ausbildung von Avidin- bzw. Streptavidin-Kom plexen oder auch die Fixierung mittels Glutaraldehyd ge nannt.The anti bound in the device according to the invention genes are prepared using methods known to those skilled in the art immobilized in a solid phase. Such immobilization Developmental reactions are from the manufacture of diagnostic Test kits like ELISA or from affinity chromatography well known to the expert. The immunoglobulin-binding Substances can be used both directly and on the solid phase also be indirectly bound. Examples are le only the immobilization using cyanogen bromide, the biotiny lation and training of avidin or streptavidin com plex or ge fixation using glutaraldehyde Nannt.

Trägermaterialien sind erfindungsgemäß alle Stoffe, an die Antigene oder Bestandteile davon gebunden werden können. Übliche Trägermaterialien, an welche die Antigene gebunden werden, sind ebenfalls aus der Herstellung diagnostischer Testkits sowie zur Herstellung von Dialyseschläuchen be kannt. Sie unterliegen prinzipiell keiner Beschränkung, sie dürfen lediglich nicht toxisch sein und nicht selbst allergisierend wirken. Geeignete Trägermaterialien sind beispielsweise Kieselgele, wie sie für Füllkörperkolonnen verwendet werden, Latexpartikel, insbesondere nicht-aller gisierende Latexpartikel, Glasbeads, Gelmatrizes sowie Hohlkörpermatrizes wie Filtermaterialien und Dialyse schläuche. Auch Partikel aus Polystyrolen, Polyvinylalko holen, Sepharosen etc. sind prinzipiell verwendbar.According to the invention, carrier materials are all substances to which Antigens or components thereof can be bound. Usual carrier materials to which the antigens are bound are also diagnostic from the manufacture Test kits and for the production of dialysis tubes known. In principle, they are not subject to any restrictions, they just have to be non-toxic and not themselves have an allergic effect. Suitable carrier materials are for example silica gels as used for packed columns latex particles are used, especially not all gizing latex particles, glass beads, gel matrices as well Hollow body matrices such as filter materials and dialysis hoses. Also particles made of polystyrenes, polyvinyl alcohol fetch, Sepharosen etc. can be used in principle.

Die Festphasen weisen vorzugsweise eine große Oberfläche auf, die vom Blutserum oder einer wässrigen Lösung aus Be standteilen davon umströmt wird, so dass eine maximale Kontaktfläche von Antigenen und den im Blut zirkulierenden Immunglobulinen geschaffen wird. Erfindungsgemäß sind un ter dem Begriff Antigene alle Substanzen zu verstehen, ge gen die aggressive Antikörper gerichtet sind. Hierzu zäh len nicht nur die kompletten Antigene, sondern auch Teile oder Bruchstücke davon, die bindefähige Epitope aufweisen, wie z. B. Peptide, Oligopeptide und Oligonukleotide. Bevor zugte erfindungsgemäße Antigene sind dabei Doppelstrang- DNA, Einzelstrang-DNA, Nukleosome, Centromere (Kinetochor- Antigen), Jo-1 (Histidyl-Synthetase), SCL-70 (Topoisome rase I), PCNA (proliferating cell nuclear antigen), SS- B/La, SS-A(Ro), U1-RNP, SN-Antigen (small nuclear anti gen), Histone, PR3 (Proteinase 3), F_c-Fragment von Immun globulin, Citrulline, Phospholipide wie z. B. Kardiolipin, ANA, ribosomales Protein, RA 33, PM-Scl, ANCA, GBM (Basal membran der Nierenglomeruli), Acetylcholinrezeptoren, In sulinrezeptoren, Antikörper-sensibilisierte Trombozyten. Weitere Antigene sind beispielsweise Antigene der sympa thischen Ophthalmie sowie B5 für Morbus Behcet, B 27 für die ankylosierende Spondylitis, Morbus Reiter, sowie die akute anteriore Uveitis, B 35 für die subakute Thyreoidi tis, Cw 6 für Psoriasis Vulgaris, DR 3 sowie ggf. DR 4 für Dermatitis Herpetiformis, Zöliakie, und die Morbus Base dow, Diabetis mellitus Typ I, Myasthenia Gravis, systemi scher Lupus Erythematodes (SLE), idiopathische membranöse Nephropathie; DR 2 für die Narkolepsie und Multiple Skle rose, DR 4 für die rheumatoide Arthritis, sowie DR 5 für die Hashimoto-Thyreoiditis und die perniziöse Anemie und DRw8 für die juvenile chronische Arthritis; sowie die Klasse der Spektrine, insbesondere α- und β-Fodrin. The solid phases preferably have a large surface area around which the blood serum or an aqueous solution of constituents flows, so that a maximum contact area between antigens and the immunoglobulins circulating in the blood is created. According to the invention, the term antigens is to be understood to mean all substances against which aggressive antibodies are directed. This includes not only the complete antigens, but also parts or fragments thereof that have bindable epitopes, such as. B. peptides, oligopeptides and oligonucleotides. Preferred antigens according to the invention are double-stranded DNA, single-stranded DNA, nucleosomes, centromeres (Kinetochor antigen), Jo-1 (histidyl synthetase), SCL-70 (topoisome rase I), PCNA (proliferating cell nuclear antigen), SS - B / La, SS-A (Ro), U1-RNP, SN antigen (small nuclear anti gene), histones, PR3 (proteinase 3), F _c fragment of immunoglobulin, citrulline, phospholipids such as e.g. B. cardiolipin, ANA, ribosomal protein, RA 33, PM-Scl, ANCA, GBM (basal membrane of the renal glomeruli), acetylcholine receptors, in sulin receptors, antibody-sensitized platelets. Other antigens include antigens of sympathetic ophthalmia and B5 for Behcet's disease, B 27 for ankylosing spondylitis, Reiter's disease, and acute anterior uveitis, B 35 for subacute thyroiditis, Cw 6 for psoriasis vulgaris, DR 3 and possibly DR 4 for dermatitis herpetiformis, celiac disease, and Base dow disease, type I diabetes mellitus, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus (SLE), idiopathic membranous nephropathy; DR 2 for narcolepsy and multiple sclerosis, DR 4 for rheumatoid arthritis, and DR 5 for Hashimoto's thyroiditis and pernicious anemia and DRw8 for juvenile chronic arthritis; as well as the class of the spectrins, in particular α- and β-fodrin.

Eine derartige erfindungsgemäße Vorrichtung wird nun über eine Zuleitung analog einer Dialyse mit einer an einen Pa tienten angeordneten Blutentnahmestelle verbunden, wobei diesem Blut abgenommen und über die erfindungsgemäße Vor richtung geleitet wird. Dabei werden die krank machenden Immunglobuline an die immobilisierten Antigene gebunden und das Blut hiervon befreit. Dieses "befreite" bzw. "ge reinigte" Blut wird nach dieser "Dialyse bzw. Filtration" über eine Ableitung dem Patienten mittels einer Blutrück führstelle wieder zugeführt. Vorzugsweise wird die Entnah me, Filtration und Rückführung kontinuierlich durchge führt. Blutentnahme bzw. Blutrückführstelle sind Vorrich tungen, wie sie beispielsweise von der Dialyse oder auch von der Blutspende bekannt sind.Such a device according to the invention is now about a supply line analogous to dialysis with one to a Pa tied blood collection point connected, wherein this blood drawn and about the invention direction is directed. In doing so, they make you sick Immunoglobulins bound to the immobilized antigens and freed the blood from it. This "liberated" or "ge "Blood is cleaned after this" dialysis or filtration " via a derivation to the patient by means of a blood return Leadership fed again. The removal is preferably me, filtration and recycling continuously leads. Blood collection or blood return point are Vorrich such as dialysis or from whom blood donation is known.

Mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist es nicht nur möglich Immunglobuline zu entfernen, sondern es ist auch möglich immunkompetente Zellen, die für die überschießende Immunreaktion verantwortlich sind, selektiv zu entfernen ohne dabei den Patienten seines restlichen, für eine aus reichende Immunität gegenüber Krankheitserregern notwendi gen, Schutzes zu berauben. So ist es beispielsweise erfin dungsgemäß auch möglich, die immobilisierten Antigene an feine Eisenpartikel zu immobilisieren und die daran gebun denen Immunglobuline oder solche Immunglobuline tragenden Zellen mittels eines Magnetes aus dem Blut bzw. dem Serum herauszufischen (Immunmagnetische Separation, IMS). Derar tige Partikel sind beispielsweise von Bekton-Dickensen un ter der Bezeichnung Dynabeads erhältlich. Eine weitere Möglichkeit ist beispielsweise die Antigene mit einem zytometrisch erkennbaren Marker, insbesondere Fluoreszenzmarker zu versehen und dann entsprechende unerwünschte Im munzellen mittels einer Durchflusszytometrie zu entfernen. Zur Behandlung von Allergien ist es beispielsweise beson ders erwünscht IgE-Mast-Zellenkomplexe aus dem Blut zu entfernen.It is not only with the device according to the invention possible to remove immunoglobulins but it is too possible immunocompetent cells necessary for the excess Immune responses are responsible for selectively removing them without losing the patient of his rest, for one sufficient immunity to pathogens necessary to deprive protection. For example, it is invented according to the invention also possible to immobilized antigens immobilize fine iron particles and bond them to them those who carry immunoglobulins or such immunoglobulins Cells using a magnet from the blood or serum to fish out (immunomagnetic separation, IMS). Derar Particles are for example from Bekton-Dickensen available under the name Dynabeads. Another One possibility is, for example, the antigens with a cytometrically recognizable markers, especially fluorescent markers to provide and then corresponding unwanted Im remove mun cells using flow cytometry. It is particularly useful for treating allergies desires IgE mast cell complexes from the blood remove.

Obwohl bei einem erfindungsgemäß derart behandeltem Pa tienten allein durch die Entfernung der aggressiven Immun globuline die Immuntoleranz wieder ins Gleichgewicht ge bracht wird, wodurch der Patient primär geheilt ist, kann es sich in einzelnen Fällen als sinnvoll erweisen zusätz lich über einen Zeitraum immunsuppressive Substanzen wie Glykokortikoide oder auch entsprechende Antimetaboliten, Zytostatika etc. zu verabreichen. Es hat sich jedoch ge zeigt, dass hierfür nie die hohe Dosis notwendig ist, die sonst üblicherweise zur Behandlung von Immunerkrankungen appliziert werden muss. Die Erfindung betrifft somit auch einen Therapiekit, der die erfindungsgemäße Vorrichtung bzw. das erfindungsgemäß hergestellte Mittel zusammen mit einem Immunsuppressiva enthält.Although a Pa only by removing the aggressive immune system globuline rebalances immune tolerance is brought, whereby the patient is primarily healed it may prove useful in individual cases over a period of time immunosuppressive substances such as Glycocorticoids or corresponding antimetabolites, Administer cytostatics etc. However, it has been shows that this never requires the high dose that otherwise usually for the treatment of immune diseases must be applied. The invention thus also relates a therapy kit, the device according to the invention or the agent produced according to the invention together with an immunosuppressant.

Erfindungsgemäß ist es auch möglich mehrere verschiedene Antigene aufweisende Vorrichtungen hintereinander zu schalten und auf diese Weise gleich mehrere unterschiedli che aggressive Immunglobuline zu entfernen. Dies kann bei spielsweise dadurch geschehen, dass man die auf Partikel immobilisierten Antigene in Säulen füllt und mehrere mit verschiedenen Antigenen beschichtete Säulen hintereinander schaltet. Dies ist prinzipiell auch mit entsprechenden Dialyseschläuchen oder mit Filtermatrizes oder auch Hohl fasern möglich. According to the invention, it is also possible to use several different ones Devices containing antigens one behind the other switch and in this way several different to remove aggressive immunoglobulins. This can happen with for example, by doing that on particles immobilized antigens in columns and several with different antigens coated columns in a row on. In principle, this is also appropriate Dialysis tubes or with filter matrices or hollow fibers possible.

Die mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung zu behandelnden Erkrankungen sind insbesonders alle allergischen und Auto immunerkrankungen, bei denen Antikörper eine krankheitsre levante Rolle spielen, d. h. eine pathogene Wirkung aufwei sen. Hierzu zählen insbesonders der systemische Lupus Ery thematodes (SLE), das Sjögren-Syndrom, die Sklerodermie, die Polymyositis, die Dermatomyositis und die gemischte Kollagenerkrankung (MCTD) sowie die rheumatoide Arthritis, primäre Vaskulitiden, sowie das Antiphospholipid-Syndrom, Gicht, Polychondritis, Uveitis, Morbus Behcet und vor allem das Good Pasture-Syndrom (AK gegen Nierenbasalmem bran), sowie die Myasthenie (Myasthenia gravis), Multiple sklerose, Cardiomyopathie, Herzinsuffizienz und die Pemphigus vulgaris.Those to be treated with the device according to the invention Diseases are especially allergic and auto immune diseases where antibodies are disease-related play a relevant role, d. H. has a pathogenic effect sen. This particularly includes the systemic lupus ery thematodes (SLE), Sjögren's syndrome, scleroderma, polymyositis, dermatomyositis and mixed Collagen disease (MCTD) and rheumatoid arthritis, primary vasculitides, as well as the antiphospholipid syndrome, Gout, polychondritis, uveitis, Behcet's disease and before especially the Good Pasture Syndrome (AK against renal basal mem bran), as well as myasthenia (myasthenia gravis), multiple sclerosis, cardiomyopathy, heart failure and the Pemphigus vulgaris.

Claims

1.Device for the treatment of immune diseases comprising a line for blood and / or aqueous components thereof which can be connected to a blood collection point arranged on a human body, a line which can be connected to a blood return point arranged on the human body and a line which is arranged between the line and the line Carrier having a surface, characterized in that the surface of the carrier has immobilized antigens which selectively bind aggressive immunoglobulins.

2. Device according to claim 1, characterized in that that the wearer has a dialysis tube, a filter matrix, a hollow fiber, silica gel particles, glass beads, latex particles includes and / or polystyrene particles.

3. Device according to one of the preceding claims, characterized in that they have one or more behind comprises interconnected carriers.

4. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the antigen kidney glomeruli, Single-stranded DNA, double-stranded DNA, proteinase 3, acetyl receptors, spectrins, nucleosomes, histones, nuclear pro teine and antigens of the inside of the eye.

5. Device according to one of the preceding claims, characterized in that they are immobilized proteases contains, which digest the bound immunoglobulins.

6. Device according to one of the preceding claims, characterized in that this is a Dosungseinrich device for metering additives.

7. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the additives immunosuppressants are.

8. Use of antigens to produce a mit to treat and prevent aggressive Im mune diseases in which the antigen is mixed with blood, serum or Components of which a patient to be treated in Is brought into contact, the antigen with the aggressi ven immunoglobulins react and the reaction product ent is removed.

9. Use according to claim 8, characterized in that the immune disease is an autoimmune disease, a Graft rejection and / or an allergy.

10. Therapy kit comprising a device according to one of the Claims 1-7 and / or one according to one of the claims 8-9 manufactured agent and an immunosuppressive phar makon.