CS256400B2 - Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production - Google Patents
Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS256400B2 CS256400B2 CS866700A CS670086A CS256400B2 CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2 CS 866700 A CS866700 A CS 866700A CS 670086 A CS670086 A CS 670086A CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- solution
- thieno
- imidazole
- chloroform
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby nových derivátů thieno(2,3-d)iraidazolů obecného vzorce I, kde uvedené substituenty mají význam jako v definici, jakož i adičníoh solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde uvedené substituenty mají význam jako v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.The solution relates to a method of producing new ones thieno (2,3-d) irazidazoles derivatives of formula I wherein said substituents are of significance as in the definition as well as addition salts of these compounds with acids acceptable from a pharmaceutical standpoint, characterized by by taking a compound of the general formula II, wherein said substituents are important as in Formula I, is partially oxidized with an equivalent amount of organic peracid or hydrogen peroxide and optionally to obtain the compound thus obtained of formula (I) to its acid addition salt, pharmaceutically acceptable.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thleno(2,3,d)imidazolových derivátů obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of novel thleno (2,3, d) imidazole derivatives of the general formula I
kdewhere
R^ znamená atom vodíku, metyl, acetyl nebo methoxykarbonyl,R1 is hydrogen, methyl, acetyl or methoxycarbonyl,
R2 a R^ znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo metyl,R 2 and R ^ are independently hydrogen or methyl,
R2 znamená atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí sloučenin s těmito kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska. Způsobem podle vynálezu je možno tyto sloučeniny získat tak, že se sloučenina obecného vzorce IIR 2 represents hydrogen or methoxy, as well as the addition salts of these compounds with acids, acceptable from a pharmaceutical standpoint. According to the process of the invention, these compounds can be obtained by reacting a compound of formula II
kdewhere
Rp R2, R3 a R4 mají význam, uvedený v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.R p R 2 , R 3 and R 4 are as defined in formula (I) partially oxidized by reaction with an equivalent amount of organic peracid or hydrogen peroxide and optionally converting the compound of formula (I) thus obtained into its pharmaceutically acceptable acid addition salt .
Ve výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I znamená R^ atom vodíku, acetyl nebo methoxykarbonyl, zvláště výhodným významem je atom vodíku nebo acetyl.In a preferred group of compounds of formula I, R R is hydrogen, acetyl or methoxycarbonyl, with hydrogen or acetyl being particularly preferred.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno získat ze sloučenin obecného vzorce II částečnou oxidací vhodným oxidačním činidlem. Oxidačním činidlem tohoto typu je s výhodou ekvivalentní množství organické perkyseliny, například kyseliny peroctové, perbenzoové nebo m-chlorperbenzoové, reakce se provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, například metylenchloridu nebo chloroformu, s výhodou při teplotě v rozmezí -5 až -15 °C, nebo v ekvivalentním množství 30% peroxidu vodíku v ledové kyselině octové, s výhodou při teplotě místnosti.Compounds of formula (I) may be obtained from compounds of formula (II) by partial oxidation with a suitable oxidizing agent. The oxidizing agent of this type is preferably an equivalent amount of an organic peracid, for example peracetic, perbenzoic or m-chloroperbenzoic acid, the reaction being carried out in a solvent inert under the reaction conditions, for example methylene chloride or chloroform, preferably at a temperature of -5 to - 15 ° C, or an equivalent amount of 30% hydrogen peroxide in glacial acetic acid, preferably at room temperature.
Sloučeniny obecného vzorce I podléhají tautomerii a mohou se tedy vyskytovat ve všech tautomerních formách, které odpovídají obecnému vzorci I.The compounds of formula I are subject to tautomerism and can therefore exist in all tautomeric forms which correspond to formula I.
Výroba výchozích látek obecného vzorce II je popsána v čs. patentovém spisu číslo 256 397.The preparation of the starting materials of the general formula (II) is described in U.S. Pat. No. 256,397.
Sloučeniny obecného vzorce I mají silně zásaditou povahu. Je tedy možno je převést snadno na krystalické, z farmaceutického hlediska přijatelné adiční soli s kyselinami, které je možno dobře čistit před krystalováním například ve formě hydrochloridů. K tomuto účelu se surová báze rozpustí s výhodou ve vhodném rozpouštědle, například v nižším alkoholu, přidá se ekvivalentní množství protonové kyseliny, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a odparek se nechá krystalizovat z metanolu nebo etanolu, popřípadě s přidáním etheru.The compounds of formula (I) are strongly basic in nature. Thus, they can be readily converted to crystalline, pharmaceutically acceptable acid addition salts, which can be readily purified prior to crystallization, for example in the form of hydrochlorides. For this purpose, the crude base is preferably dissolved in a suitable solvent, for example a lower alcohol, an equivalent amount of protonic acid is added, the solvent is evaporated in vacuo and the residue is crystallized from methanol or ethanol, optionally with ether.
Vhodným příkladem solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je kromě soli s kyselinou chlorovodíkovou ještě sůl s kyselinou sírovou, dusičnou, fosforečnou, sulfonovou, benzoovou, maleinovou, vinnou nebo citronovu.A suitable example of pharmaceutically acceptable salts is, in addition to the hydrochloric acid salt, a sulfuric, nitric, phosphoric, sulfonic, benzoic, maleic, tartaric or citric acid salt.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami, přijatelné z farmaceutického hlediska mají při pokusech na zvířatech cenné farmakologické vlastnosti.The compounds of the formula I and their pharmaceutically acceptable acid addition salts have valuable pharmacological properties in animal experiments.
Způsobují blokádu (H+ + K+) - adenosintrifosfatázy (ATP-ázy) a je tedy možno jich užít k léčbě předcházení žaludečních a střevních obtíží a dalších onemocnění, která souvisí se zvýšeným vylučováním žaludeční štávy i v lidském lékařství. K průkazu uvedených vlastností sloučenin, získaných způsobem podle vynálezu byly užity následující zkoušky:They cause blockade of (H + + K + ) - adenosine triphosphatase (ATP -ase) and can therefore be used to treat the prevention of stomach and intestinal problems and other diseases associated with increased secretion of gastric juice in human medicine. The following tests were carried out to demonstrate the properties of the compounds obtained according to the invention:
Látky byly rozpuštěny ve 20% dimetylsulfoxidu a podány krysím samicím kmene Charles River CD ve stoupajících dávkách 125, 250 a 500 ^umol/kg v jednotném objemu 20 ml/kg perorálně. Po 60 minutách po podání byla provedena ligatura pyloru. 4 hodiny po zavedení této ligatury byla stanovena koncentrace kyseliny a celkové množství kyseliny v žaludečním obsahu zvířat. Kontrolní skupině bylo podáváno 20 ml/kg dimetylsulfoxidu nebo 20 ml/kg destilované vody.The substances were dissolved in 20% dimethylsulfoxide and administered to female Charles River CD rats at increasing doses of 125, 250 and 500 µmol / kg in a uniform volume of 20 ml / kg orally. 60 minutes after administration, pylor ligation was performed. The acid concentration and total acid in the gastric contents of the animals were determined 4 hours after the introduction of this ligature. The control group was given 20 ml / kg of dimethylsulfoxide or 20 ml / kg of distilled water.
Při tomto standardním pokusu účinkují sloučeniny obecného vzorce I například acetyl •2-( (4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl) -metylsufinyl) -3H-thieno (2,3 ,d) imidazol (sloučenina A) nebo 2-((4-methoxy-2-pyrídyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (sloučenina B) tak,, že dochází k významnému, na dávce závislému zbrzdění vylučování žaludeční štávy, jak je zřejmé z následujících tabulek I a II.In this standard experiment, compounds of formula I act, for example, acetyl • 2 - ((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylsulphinyl) -3H-thieno (2,3, d) imidazole (compound A) or 2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (Compound B) such that there is a significant dose-dependent delay in gastric secretion, as shown in of the following Tables I and II.
Tabulka ITable I
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce ISecretion of gastric juice in rats with pyloric ligature following administration of compounds of Formula I
Tabulka IITable II
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce ISecretion of gastric juice in rats with pyloric ligature following administration of compounds of Formula I
Sloučeniny obecného vzorce I i jejich, soli je možno užít jako léčiva ve formě farmaceutických prostředků.The compounds of formula (I) and salts thereof may be used as pharmaceuticals.
Farmaceutické prostředky je možno získat tak, že se sloučenina obecného vzorce I, získaná způsobem podle vynálezu zpracuje spolu s nosičem, vhodným pro enterální nebo parenterální podání, a to anorganickým nebo organickým nosičem nebo další pomocnou látku, užije se tedy například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škroby, stearan hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vaselina a podobné látky a směs se zpracováná na pevné lékové formy, například na tablety, dražé, čípky nebo kapsle nebo na kapalné lékové formy, jako jsou roztoky, suspenze, nebo emulze. Popřípadě se tyto prostředky sterilizují a/nebo se užije dalších pomocných látek, například konzervačních činidel, stabilizátorů nebo emulgátorů, popřípadě solí k úpravě osmotického tlaku nebo pufru.Pharmaceutical compositions can be prepared by treating a compound of formula I with a carrier suitable for enteral or parenteral administration with an inorganic or organic carrier or other excipient such as water, gelatin, arabic gum, milk sugar, starches, magnesium stearate, talc, vegetable oils, polyalkylene glycols, petrolatum and the like, and the mixture is formulated into solid dosage forms such as tablets, dragees, suppositories or capsules or liquid dosage forms such as solutions, suspensions or an emulsion. If desired, these compositions are sterilized and / or other auxiliaries, for example preservatives, stabilizers or emulsifiers, or salts for adjusting the osmotic pressure or buffer, are used.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu je také možno mísit s jinými účinnými jLátkami v tomtéž farmaceutickém prostředí.The compounds of the present invention may also be mixed with other active ingredients in the same pharmaceutical environment.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, které ilistrují praktické provedení způsobu podle vynálezu.The invention will be illustrated by the following examples which illustrate the practice of the method according to the invention.
Příklad 1Example 1
5-metyl-2-(2-pyridýl)-metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 - R4 = H)5-methyl-2- (2-pyridyl) methylsulfinyl-3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R x = CH 3 , R 2 - R 4 = H)
1/0 9/ 3,826 mmol 5-metyl-l-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu su rozpustí při teplotě místnosti ve 20 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se při teplotě -12 až -9 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,76 g, 3,749 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu v průběhu 10 minut. Po zkončeném přidávání se směs míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C.1/0 9 / 3,826 mmol of 5-methyl-1- (2-pyridyl) methylthio-3H-thieno (2,3-d) imidazole are dissolved at room temperature in 20 ml of chloroform and the solution is cooled to -10 ° C. . Then, a solution of 0.76 g, 3.749 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 10 ml of chloroform was added dropwise with stirring at -12 to -9 ° C over 10 minutes. After the addition was complete, the mixture was stirred at -10 ° C for 10 minutes.
Pak se reakční směs dvakrát protřepe vždy v 10 ml hydrogenuhličitanu sodného v nasyceném štvu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří se do sucha.The reaction mixture is then shaken twice in 10 ml of saturated sodium bicarbonate, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and evaporated to dryness.
Tímto způsobem se ve výtěžku 90 % teoretického množství získá celkem 0,96 g surového produktu, který se nechá překrystalovat z acetonitrilu.A total of 0.96 g of crude product is obtained in a yield of 90% of theory, which is recrystallized from acetonitrile.
Výtěžek: 0,76 g bezvarvých krystalů (71,6 % teoretického množství).Yield: 0.76 g of colorless crystals (71.6% of theory).
Teplota tání je 175 až 176 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 175-176 ° C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 2Example 2
5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH^5-Methyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R x = CH 3 , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH ^
6,0 g 20,59 mmol 5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí ve 120 ml chloroformu při teplotě místnosti. Roztok se zchladí na -12 °C a v přůběhu 20 minut se pak po kapkách přidá roztok 4,10 g, 20,18 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 60 ml chloroformu při teplotě v rozmezí --12 až -8 °C za stálého míchání. Po skončeném přidávání se směs ještě 10 minut míchá při teplotě -10 °C.6.0 g of 20.59 mmol of 5-methyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno (2,3-d) imidazole are dissolved in 120 ml of chloroform at room temperature. The solution was cooled to -12 ° C and a solution of 4.10 g, 20.18 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 60 mL of chloroform was added dropwise over 20 minutes at a temperature ranging from -12 to -8 ° C. with stirring. After the addition was complete, the mixture was stirred at -10 ° C for 10 minutes.
Pak se směs dvakrát extrahuje vždy 25 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodné fáze se dvakrát promyjí malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší síranem sodným a odpaří.The mixture is extracted twice with 25 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution each time, the aqueous phases are washed twice with a small amount of chloroform, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and evaporated.
Jako odparek se získá přibližně 6 g červenavého oleje, který krystalizuje s malým množstvím acetonitrilu a při teplotě 80 °c se rozpouští ve 40 ml dimetylformamidu. Roztok se za horka zfiltruje přes aktivní uhlí, pak se vlije do 220 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C a nechá se pomalu zchladnout. Pak se směs nechá krystalizovat přes nos v chladicím boxu. Pak se zfiltruje za odsávání a promyje chladným acetonitrilem.About 6 g of a reddish oil is obtained as a residue which crystallizes with a small amount of acetonitrile and is dissolved in 40 ml of dimethylformamide at 80 ° C. The solution is filtered through charcoal while hot, then poured into 220 ml of 60 ° C acetonitrile and allowed to cool slowly. The mixture is then allowed to crystallize through the nose in a cooling box. It is then filtered with suction and washed with cold acetonitrile.
Výtěžek: 4,81 g bezbarvých krystalů (76 % teoretického množství).Yield: 4.81 g of colorless crystals (76% of theory).
Teplota tání je 183 až 184 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkysnidu.Melting point: 183-184 ° C after recrystallization from a mixture of dimethylformamide and methyl acid.
Příklad 3Example 3
2-(2-pyridyl)metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: - R4 = H)2- (2-pyridyl) methylsulfinyl-3H-thieno (2,3-d) imidazole (I - R 4 = H)
0,45 g, 1,82 mmol 2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 10 ml chloroformu a pak se při teplotě -11 až -6 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,37 g, 1,82 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 5 ml chloroformu. Roztok se míchá ještě 30 minut při teplotě nižší než 0 °C, pak se roztok zředí malým množstvím metylenchloridu a dvakrát se promyje vždy 5 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.2- (2-Pyridyl) methylthio-3H-thieno (2,3-d) imidazole (0.45 g, 1.82 mmol) was dissolved in 10 mL of chloroform and then stirred at -11 to -6 ° C with stirring a solution of 0.37 g, 1.82 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 5 mL of chloroform was added dropwise. The solution is stirred for a further 30 minutes at a temperature below 0 ° C, then the solution is diluted with a small amount of methylene chloride and washed twice with 5 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time.
Vodná fáze se dvakrát extrahuje vždy 5 ml metylenchloridu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.The aqueous phase is extracted twice with 5 ml of methylene chloride each time, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and evaporated.
Získá se ve výtěžku 87,7 % teoretického množství celkem 0,42 g krystalického odparku po rozetření s acetonitrilem. Tento produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.Yield: 0.42 g of a crystalline residue after trituration with acetonitrile in 87.7% of theory. This product was recrystallized from acetonitrile with activated carbon.
Výtěžek: 0,33 g bezbarvých krystalů (68,9 % teoretické množství).Yield: 0.33 g of colorless crystals (68.9% of theory).
Teplota tání: 151 až 152 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 151-152 ° C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 4Example 4
2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx, R2 a R4 = H, R3 = OCH3»2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R x , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH 3 »
4,30 g 15,50 mmol 2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se rozpustí při teplotě místnosti v 90 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se za stálého míchání v průběhu 30 minut po kapkách přidá roztok 3,08 g 15,19 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 35 ml chloroformu za míchání při teplotě -11 až -8 °C. Pak se směs míchá ještě 15 minut při teplotě -10 °C.4.30 g of 2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno- (2,3-d) imidazole are dissolved in 90 ml of chloroform at room temperature and the solution is cooled to room temperature. 5 ° C. A solution of 3.08 g of 15.19 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 35 ml of chloroform is then added dropwise over 30 minutes with stirring at -11 to -8 ° C. The mixture was then stirred for 15 minutes at -10 ° C.
Pak se roztok dvakrát extrahuje celkovým množstvím 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se třikrát protřepe vždy s 20 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.The solution is extracted twice with a total of 30 ml of saturated sodium bicarbonate solution, the aqueous phase is shaken three times with 20 ml of chloroform each, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and evaporated.
Tímto způsobem se získá jako surový produkt 5, 2 g červeného oleje, který se rozetře s malým množstvím acetonitrilu a vzniklé hnědavé krystaly se rozpustí při teplotě 80 °C ve 22 ml dimetylformamidu. Přidá se aktivní uhlí, směs se za horka zfiltruje a pak se vlije do 130 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C. Pak se směs nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc.5.2 g of a red oil are obtained as a crude product, which is triturated with a small amount of acetonitrile and the brownish crystals formed are dissolved in 22 ml of dimethylformamide at 80 ° C. Charcoal is added, the mixture is filtered while hot and then poured into 130 ml of 60 ° C acetonitrile. The mixture was then allowed to cool slowly and crystallization was completed by standing in a refrigerator overnight.
Výtěžek: 4,03 g bezbarvých krystalů (88 % teoretického množství).Yield: 4.03 g of colorless crystals (88% of theory).
Teplota tání: 157 až 159 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.M.p .: 157-159 ° C dec. After recrystallization from methyl cyanide.
P ř ί k 1 a d 5Example 1 a d 5
5-acetyl-2((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CGCH3, R2 a R4 = CH3, R3 = OCH^5-acetyl-2 ((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R x = CGCH 3 , R 2 and R 4 = CH 3 , R 3 = OCH 2
4,5 g 12,95 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)-metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti ve 120 ml chloroformu a roztok se zchladí na -10 °C. Pak se při teplotě -8 až -10 °C v průběhu 25 minut za stálého míchání po kapkách přidá roztok 2,58 g, 12,69 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 40 ml chloroformu.5-Acetyl-2 - ((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (4.5 g, 12.95 mmol) almost completely dissolves at at room temperature in 120 ml of chloroform and the solution was cooled to -10 ° C. A solution of 2.58 g (12.69 mmol) of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 40 ml of chloroform is then added dropwise with stirring at -8 to -10 ° C over 25 minutes.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C a roztok, který je nyní zcela čirý se třikrát extrahuje celkovým množstvím 60 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se třikrát promyje malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří.The mixture is stirred for 10 minutes at -10 ° C and the solution, which is now completely clear, is extracted three times with a total of 60 ml of saturated sodium bicarbonate solution. The aqueous phase is washed three times with a small amount of chloroform, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and then evaporated.
Jako odparek se získá přibližně 5 g červeného oleje, který se rozpustí v 50 ml dimetylformamidu při teplotě 80 °C a pak se směs zfiltruje s přísadou aktivního uhlí.As a residue, approximately 5 g of a red oil is obtained which is dissolved in 50 ml of dimethylformamide at 80 DEG C. and then filtered with the addition of activated carbon.
Roztok se vlije do 300 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C, pak se nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc. Výsledný produkt se odfiltruje za odsávání a třikrát se promyje acetonitrilem.The solution is poured into 300 ml of 60 ° C acetonitrile, then allowed to cool slowly and crystallization is completed by standing in a refrigerator overnight. The resulting product was filtered off with suction and washed three times with acetonitrile.
Výtěžek: 3,30 g bezbarvých krystalů (70,1 % teoretického množství).Yield: 3.30 g of colorless crystals (70.1% of theory).
Teplota tání: 190 až 191 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkyanidu.Melting point: 190-191 ° C after recrystallization from a mixture of dimethylformamide and methyl cyanide.
Příklad 6Example 6
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R2 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH-j)5-Acetyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R 2 = COCH 3, R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH-j)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se uvede do suspenze v 15 ml chloroformu a pak se při teplotě v rozmezí -12 až -8 °C po kapkách přidá za stálého míchání v průběhu 7 minut roztok 0,33 g, 1,628 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 6 ml chloroformu, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C. Nakonec se směs dvakrát extrahuje vždy 6 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se protřepe dvakrát vždy 5 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří. Olejovitý surový produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.0.53 g of 5-acetyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno (2,3-d) imidazole are suspended in 15 ml of chloroform and then stirred at room temperature for 2 hours. in the range of -12 to -8 ° C, a solution of 0.33 g, 1.688 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 6 ml of chloroform was added dropwise with stirring over 7 minutes, resulting in a clear solution. The solution was stirred at -10 ° C for 10 minutes. Finally, the mixture is extracted twice with 6 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time, the aqueous phase is shaken twice with 5 ml of chloroform each time, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and evaporated. The oily crude product is recrystallized from acetonitrile with activated charcoal.
Výtěžek: 0,37 g bezvarvých krystalů (67,8 % teoretického množství).Yield: 0.37 g of colorless crystals (67.8% of theory).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 159-162 ° C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 7Example 7
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R1 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH3)5-Acetyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R 1 = COCH 3; R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH 3 )
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 15 ml ledové kyseliny octové a pak se při teplotě 5 až 10 °C pomalu přidá 181 mg, 1,628 mmol 35% peroxidu vodíku, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 20 minut při teplotě místnosti. Pak se roztok zředí 100 ml vody, třikrát se promyje vždy 20 ml chloroformu, organické fáze se spojí, promývají se hydrogenuhličitanem sodným až do neutrální reakce, pak se vysuší síranem^odpaří.0.53 g of 5-acetyl-2 - ((4-methoxy-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno (2,3-d) imidazole is dissolved in 15 ml of glacial acetic acid and then at 5 DEG C. 35% hydrogen peroxide (181 mg, 1.628 mmol) was added slowly to 10 ° C to give a clear solution. This solution was stirred at room temperature for 20 minutes. The solution is diluted with 100 ml of water, washed three times with 20 ml of chloroform each time, the organic phases are combined, washed with sodium bicarbonate until neutral, then dried over sulfate.
Získá se olejovitý surový produkt, který se nechá překrystalovat ze směsi acetonitrilu a aktivního uhlí.An oily crude product is obtained, which is recrystallized from acetonitrile / activated carbon.
Výtěžek: 0,28 g bezbarvých krystalů (51,3 % teoretického množství).Yield: 0.28 g of colorless crystals (51.3% of theory).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 159-162 ° C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 8Example 8
5-acetyl-2-(2-pydridyl)metylsufinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R = COCHj, R2 - R4 = H)5-acetyl-2- (2-pydridyl) metylsufinyl-3H-thieno (2,3-d) imidazole (I: R = COCH, R 2 - R 4 = H)
1,0 g, 3,46 mmol 5-acetyl-2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti v 15 ml chloroformu a roztok se zchladí na -12 °C. Pak se při teplotě -14 až -9 °C v průběhu 10 minut po kapkách přidá roztok 0,69 g,5-Acetyl-2- (2-pyridyl) methylthio-3H-thieno- (2,3-d) imidazole (1.0 g, 3.46 mmol) was almost completely dissolved at room temperature in chloroform (15 ml) and cooled to room temperature. 5 ° C. A solution of 0.69 g is then added dropwise at -14 to -9 ° C over 10 minutes,
3,39 mmol 95% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu.3.39 mmol of 95% 3-chloroperbenzoic acid in 10 mL of chloroform.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C, nyní je roztok úplně čirý. Pak se roztok zředí malým množstvím chloroformu a dvakrát extrahuje vždy 7 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.The mixture was stirred for 10 minutes at -10 ° C, now the solution was completely clear. The solution was diluted with a small amount of chloroform and extracted twice with 7 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time. The organic phase is dried over sodium sulphate and evaporated.
Získaný odparek se nechá krystalizovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalkovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.The residue obtained is crystallized from acetonitrile and then recrystallized from acetonitrile and then recrystallized from acetonitrile with activated carbon.
Výtěžek: 0,78 g bezbarvých krystalů (73,9 % teoretického množství).Yield: 0.78 g of colorless crystals (73.9% of theory).
Teplota tání: 194 až 197 °C po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 194-197 ° C after recrystallization from methyl cyanide.
Přiklad 9Example 9
Metylester kyseliny 2-((4-methoxv-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfonyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové (I: Rx = COOCH3, R2 a R4 = CHj, R3 = OCHj)2 - ((4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylsulfonyl) -3H-thieno (2,3-d) imidazole-5-carboxylic acid methyl ester (I: R x = COOCH 3 , R 2 and R 4 = CH, R = OCH 3)
Svrchu uvedený výsledný produkt obecného vzorce I je možno získat analogicky jako v přikladu 16 parciální oxidací kyseliny 2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové působením kyseliny perbenzoové v metylenchloridu jako rozpouštědle.The above product of formula (I) can be obtained analogously to Example 16 by partial oxidation of 2 - ((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylthio) -3H-thieno (2,3-d) imidazole -5-carboxylic acid by treatment with perbenzoic acid in methylene chloride as solvent.
Výtěžek: 72,5 % teoretického množství.Yield: 72.5% of theory.
Teplota tání: 179 až 179,5 °C po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 179-179.5 ° C after recrystallization from methyl cyanide.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT136085 | 1985-05-07 | ||
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS670086A2 CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| CS256400B2 true CS256400B2 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=3512202
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0201094A3 (en) |
| JP (1) | JPS61254591A (en) |
| KR (1) | KR860009021A (en) |
| AU (1) | AU582649B2 (en) |
| CA (1) | CA1262731A (en) |
| CS (2) | CS256397B2 (en) |
| DD (1) | DD258608A1 (en) |
| DK (1) | DK208086A (en) |
| ES (1) | ES8706689A1 (en) |
| FI (1) | FI861772A (en) |
| HU (1) | HU194244B (en) |
| NO (1) | NO861802L (en) |
| NZ (1) | NZ216054A (en) |
| SU (1) | SU1456018A3 (en) |
| ZA (1) | ZA863354B (en) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU580042B2 (en) * | 1984-03-22 | 1988-12-22 | Bresatec Limited | Non-radioactive biological probes |
| DE3777855D1 (en) * | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR. |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| CA1256109A (en) * | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
| DE3639926A1 (en) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLTOLUIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING IT AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR |
| DE3723327A1 (en) * | 1987-07-15 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE AS ANTI-ACIDIC SECRETION AGENT, ANTI-STAGE AGENT AND AS A MEDICINE AGAINST INTESTINALS |
| AU622866B2 (en) * | 1987-07-21 | 1992-04-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors |
| IT1222412B (en) * | 1987-07-31 | 1990-09-05 | Chiesi Farma Spa | THYOMETHYL AND SULFINYL METHYL DERIVED WITH ANTI-SECRET ACID GASTRIC ACTION, THEIR PREPARATION PROCEDURE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| DE3827276A1 (en) * | 1987-08-15 | 1989-03-23 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR |
| EP0321385B1 (en) * | 1987-11-13 | 1994-08-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted thienoimidazole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as gastric secretion inhibitors |
| SE508669C2 (en) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | New procedure |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE416649B (en) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SUBSTANCES WHICH PREVENT Gastric acid secretion |
| SE7804231L (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Gastric acid secretion |
| DE3777855D1 (en) * | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR. |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| DE3639926A1 (en) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLTOLUIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING IT AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR |
-
1986
- 1986-04-28 FI FI861772A patent/FI861772A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-04-29 CA CA000507909A patent/CA1262731A/en not_active Expired
- 1986-05-05 NZ NZ216054A patent/NZ216054A/en unknown
- 1986-05-05 ZA ZA863354A patent/ZA863354B/en unknown
- 1986-05-06 DK DK208086A patent/DK208086A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-05-06 KR KR1019860003506A patent/KR860009021A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-05-06 DD DD86289990A patent/DD258608A1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-06 NO NO861802A patent/NO861802L/en unknown
- 1986-05-06 JP JP61102219A patent/JPS61254591A/en active Pending
- 1986-05-06 AU AU57164/86A patent/AU582649B2/en not_active Ceased
- 1986-05-06 SU SU864027477A patent/SU1456018A3/en active
- 1986-05-06 HU HU861865A patent/HU194244B/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-07 ES ES554732A patent/ES8706689A1/en not_active Expired
- 1986-05-07 CS CS863316A patent/CS256397B2/en unknown
- 1986-05-07 EP EP86106232A patent/EP0201094A3/en not_active Withdrawn
- 1986-09-17 CS CS866700A patent/CS256400B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI861772A (en) | 1986-11-08 |
| JPS61254591A (en) | 1986-11-12 |
| KR860009021A (en) | 1986-12-19 |
| DD258608A1 (en) | 1988-07-27 |
| HU194244B (en) | 1988-01-28 |
| CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| AU582649B2 (en) | 1989-04-06 |
| AU5716486A (en) | 1986-11-13 |
| NZ216054A (en) | 1988-10-28 |
| FI861772A0 (en) | 1986-04-28 |
| CS256397B2 (en) | 1988-04-15 |
| ES554732A0 (en) | 1987-07-01 |
| EP0201094A2 (en) | 1986-12-17 |
| EP0201094A3 (en) | 1988-04-27 |
| NO861802L (en) | 1986-11-10 |
| ZA863354B (en) | 1986-12-30 |
| CA1262731A (en) | 1989-11-07 |
| ES8706689A1 (en) | 1987-07-01 |
| DK208086A (en) | 1986-11-08 |
| DK208086D0 (en) | 1986-05-06 |
| CS331686A2 (en) | 1987-08-13 |
| HUT40667A (en) | 1987-01-28 |
| SU1456018A3 (en) | 1989-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4472409A (en) | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects | |
| US4248880A (en) | Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives | |
| JPS6330309B2 (en) | ||
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| CS256400B2 (en) | Method of new pyridylmethylsulphinylthieno(2,3)imidazole derivatives production | |
| EP0000353A2 (en) | Bicyclic thiadiaza compounds, process and intermediates for their preparation, and medicaments containing these compounds or the intermediates | |
| JP2707936B2 (en) | β-oxo-β-benzenepropanethioamide derivative | |
| JPS609716B2 (en) | 1,2-Benzinthiazolin-3-ones, their production method and use as medicine | |
| SU1574177A3 (en) | Method of obtaining derivatives of 4,5-dihydrooxazoles 4,5-substituted andro stendioneor their pharmaceutically acceptable salts | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| JPS60248678A (en) | 1,2,4-triazole derivative and manufacture | |
| JPS62265270A (en) | Novel imidazole derivative and antiulcer agent containing said derivative as active component | |
| KR880002002B1 (en) | Process for the preparation of n-(1,3-dithiolam-2-ylidene)aniline derivatives | |
| US4927821A (en) | Enol ethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, and their use | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| US3963740A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| US4026899A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| JPS6229585A (en) | Novel derivative of 4-oh quinolinecarboxylic acid 2-substituted with etherifiable or esterifiable dihydroxyl group, manufacture and intermediate, use as drug and composition | |
| US4720501A (en) | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency | |
| RU2068415C1 (en) | 5,7-dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1)-(1-propyl)piperidinyl]-4h-1-benzopyran-4-one or its stereoisomers or pharmacologically acceptable acid-additive salts and a method of their synthesis | |
| US4233292A (en) | Cyclopropyl sulfonium salts | |
| JPH03163065A (en) | Imidazole derivative, production thereof and antiulcer agent containing same compound | |
| US3316258A (en) | 4-oxo-5-morpholino and phthalimido benzothiophenes | |
| SI8811992A (en) | Process for preparation of 1,1-dioxide amide 6-chlorine-4-hydrohy-2- methyl-n-(2-pyridyl)-2h-thieno-(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylic acid enol esters |