CS256400B2 - Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů - Google Patents

Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů Download PDF

Info

Publication number
CS256400B2
CS256400B2 CS866700A CS670086A CS256400B2 CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2 CS 866700 A CS866700 A CS 866700A CS 670086 A CS670086 A CS 670086A CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
solution
thieno
imidazole
chloroform
Prior art date
Application number
CS866700A
Other languages
English (en)
Other versions
CS670086A2 (en
Inventor
Dieter Binder
Franz Rovenszky
Original Assignee
Chemie Linz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Ag filed Critical Chemie Linz Ag
Priority to CS866700A priority Critical patent/CS256400B2/cs
Publication of CS670086A2 publication Critical patent/CS670086A2/cs
Publication of CS256400B2 publication Critical patent/CS256400B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby nových derivátů thieno(2,3-d)iraidazolů obecného vzorce I, kde uvedené substituenty mají význam jako v definici, jakož i adičníoh solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde uvedené substituenty mají význam jako v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových thleno(2,3,d)imidazolových derivátů obecného vzorce I
kde
R^ znamená atom vodíku, metyl, acetyl nebo methoxykarbonyl,
R2 a R^ znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo metyl,
R2 znamená atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí sloučenin s těmito kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska. Způsobem podle vynálezu je možno tyto sloučeniny získat tak, že se sloučenina obecného vzorce II
kde
Rp R2, R3 a R4 mají význam, uvedený v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
Ve výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I znamená R^ atom vodíku, acetyl nebo methoxykarbonyl, zvláště výhodným významem je atom vodíku nebo acetyl.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno získat ze sloučenin obecného vzorce II částečnou oxidací vhodným oxidačním činidlem. Oxidačním činidlem tohoto typu je s výhodou ekvivalentní množství organické perkyseliny, například kyseliny peroctové, perbenzoové nebo m-chlorperbenzoové, reakce se provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, například metylenchloridu nebo chloroformu, s výhodou při teplotě v rozmezí -5 až -15 °C, nebo v ekvivalentním množství 30% peroxidu vodíku v ledové kyselině octové, s výhodou při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce I podléhají tautomerii a mohou se tedy vyskytovat ve všech tautomerních formách, které odpovídají obecnému vzorci I.
Výroba výchozích látek obecného vzorce II je popsána v čs. patentovém spisu číslo 256 397.
Sloučeniny obecného vzorce I mají silně zásaditou povahu. Je tedy možno je převést snadno na krystalické, z farmaceutického hlediska přijatelné adiční soli s kyselinami, které je možno dobře čistit před krystalováním například ve formě hydrochloridů. K tomuto účelu se surová báze rozpustí s výhodou ve vhodném rozpouštědle, například v nižším alkoholu, přidá se ekvivalentní množství protonové kyseliny, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a odparek se nechá krystalizovat z metanolu nebo etanolu, popřípadě s přidáním etheru.
Vhodným příkladem solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je kromě soli s kyselinou chlorovodíkovou ještě sůl s kyselinou sírovou, dusičnou, fosforečnou, sulfonovou, benzoovou, maleinovou, vinnou nebo citronovu.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami, přijatelné z farmaceutického hlediska mají při pokusech na zvířatech cenné farmakologické vlastnosti.
Způsobují blokádu (H+ + K+) - adenosintrifosfatázy (ATP-ázy) a je tedy možno jich užít k léčbě předcházení žaludečních a střevních obtíží a dalších onemocnění, která souvisí se zvýšeným vylučováním žaludeční štávy i v lidském lékařství. K průkazu uvedených vlastností sloučenin, získaných způsobem podle vynálezu byly užity následující zkoušky:
Látky byly rozpuštěny ve 20% dimetylsulfoxidu a podány krysím samicím kmene Charles River CD ve stoupajících dávkách 125, 250 a 500 ^umol/kg v jednotném objemu 20 ml/kg perorálně. Po 60 minutách po podání byla provedena ligatura pyloru. 4 hodiny po zavedení této ligatury byla stanovena koncentrace kyseliny a celkové množství kyseliny v žaludečním obsahu zvířat. Kontrolní skupině bylo podáváno 20 ml/kg dimetylsulfoxidu nebo 20 ml/kg destilované vody.
Při tomto standardním pokusu účinkují sloučeniny obecného vzorce I například acetyl •2-( (4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl) -metylsufinyl) -3H-thieno (2,3 ,d) imidazol (sloučenina A) nebo 2-((4-methoxy-2-pyrídyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (sloučenina B) tak,, že dochází k významnému, na dávce závislému zbrzdění vylučování žaludeční štávy, jak je zřejmé z následujících tabulek I a II.
Tabulka I
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce I
Množství (ml) Koncentrace kyseliny (mekv/ml) Množství kyseliny (mekv)
voda 4,7+0,7 0,12+0,005 0,56+0,09
kontrola
DMSO 3,8+0,5 0,08+0,008 0,34+0,07
(nosné prostředí)
sloučenina A
125 ^umol/kg 4,7+0,4 0,08+0,008 0,37+0,06
250 ^umol/kg 3,4+0,3 0,04+0,006 0,16+0,03
500 umol/kg 3,1+0,4 0,04+0,005 0,13+0,03
Tabulka II
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce I
Množství (ml) Koncentrace kyseliny (mekv/ml) Množství kyseliny (mekv)
voda 4,9+0,6 0,13+0,003 0,62+0,08
(kontrola)
DMSO 5,1+0,4 0,10+0,006 0,50+0,05
(nosné prostředí)
sloučenina B
125 ^mol/kg 4,5+0,5 0,08+0,007 0,37+0,07
250 ^mol/kg 5,0+0,6 0,05+0,004 0,27+0,05
500 (Umol/kg 4,5+0,4 . 0,03+0,004 0,14+0,02
Sloučeniny obecného vzorce I i jejich, soli je možno užít jako léčiva ve formě farmaceutických prostředků.
Farmaceutické prostředky je možno získat tak, že se sloučenina obecného vzorce I, získaná způsobem podle vynálezu zpracuje spolu s nosičem, vhodným pro enterální nebo parenterální podání, a to anorganickým nebo organickým nosičem nebo další pomocnou látku, užije se tedy například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škroby, stearan hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vaselina a podobné látky a směs se zpracováná na pevné lékové formy, například na tablety, dražé, čípky nebo kapsle nebo na kapalné lékové formy, jako jsou roztoky, suspenze, nebo emulze. Popřípadě se tyto prostředky sterilizují a/nebo se užije dalších pomocných látek, například konzervačních činidel, stabilizátorů nebo emulgátorů, popřípadě solí k úpravě osmotického tlaku nebo pufru.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu je také možno mísit s jinými účinnými jLátkami v tomtéž farmaceutickém prostředí.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, které ilistrují praktické provedení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
5-metyl-2-(2-pyridýl)-metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 - R4 = H)
1/0 9/ 3,826 mmol 5-metyl-l-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu su rozpustí při teplotě místnosti ve 20 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se při teplotě -12 až -9 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,76 g, 3,749 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu v průběhu 10 minut. Po zkončeném přidávání se směs míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C.
Pak se reakční směs dvakrát protřepe vždy v 10 ml hydrogenuhličitanu sodného v nasyceném štvu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří se do sucha.
Tímto způsobem se ve výtěžku 90 % teoretického množství získá celkem 0,96 g surového produktu, který se nechá překrystalovat z acetonitrilu.
Výtěžek: 0,76 g bezvarvých krystalů (71,6 % teoretického množství).
Teplota tání je 175 až 176 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 2
5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH^
6,0 g 20,59 mmol 5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí ve 120 ml chloroformu při teplotě místnosti. Roztok se zchladí na -12 °C a v přůběhu 20 minut se pak po kapkách přidá roztok 4,10 g, 20,18 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 60 ml chloroformu při teplotě v rozmezí --12 až -8 °C za stálého míchání. Po skončeném přidávání se směs ještě 10 minut míchá při teplotě -10 °C.
Pak se směs dvakrát extrahuje vždy 25 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodné fáze se dvakrát promyjí malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší síranem sodným a odpaří.
Jako odparek se získá přibližně 6 g červenavého oleje, který krystalizuje s malým množstvím acetonitrilu a při teplotě 80 °c se rozpouští ve 40 ml dimetylformamidu. Roztok se za horka zfiltruje přes aktivní uhlí, pak se vlije do 220 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C a nechá se pomalu zchladnout. Pak se směs nechá krystalizovat přes nos v chladicím boxu. Pak se zfiltruje za odsávání a promyje chladným acetonitrilem.
Výtěžek: 4,81 g bezbarvých krystalů (76 % teoretického množství).
Teplota tání je 183 až 184 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkysnidu.
Příklad 3
2-(2-pyridyl)metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: - R4 = H)
0,45 g, 1,82 mmol 2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 10 ml chloroformu a pak se při teplotě -11 až -6 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,37 g, 1,82 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 5 ml chloroformu. Roztok se míchá ještě 30 minut při teplotě nižší než 0 °C, pak se roztok zředí malým množstvím metylenchloridu a dvakrát se promyje vždy 5 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Vodná fáze se dvakrát extrahuje vždy 5 ml metylenchloridu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.
Získá se ve výtěžku 87,7 % teoretického množství celkem 0,42 g krystalického odparku po rozetření s acetonitrilem. Tento produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,33 g bezbarvých krystalů (68,9 % teoretické množství).
Teplota tání: 151 až 152 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 4
2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx, R2 a R4 = H, R3 = OCH3»
4,30 g 15,50 mmol 2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se rozpustí při teplotě místnosti v 90 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se za stálého míchání v průběhu 30 minut po kapkách přidá roztok 3,08 g 15,19 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 35 ml chloroformu za míchání při teplotě -11 až -8 °C. Pak se směs míchá ještě 15 minut při teplotě -10 °C.
Pak se roztok dvakrát extrahuje celkovým množstvím 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se třikrát protřepe vždy s 20 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.
Tímto způsobem se získá jako surový produkt 5, 2 g červeného oleje, který se rozetře s malým množstvím acetonitrilu a vzniklé hnědavé krystaly se rozpustí při teplotě 80 °C ve 22 ml dimetylformamidu. Přidá se aktivní uhlí, směs se za horka zfiltruje a pak se vlije do 130 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C. Pak se směs nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc.
Výtěžek: 4,03 g bezbarvých krystalů (88 % teoretického množství).
Teplota tání: 157 až 159 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
P ř ί k 1 a d 5
5-acetyl-2((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CGCH3, R2 a R4 = CH3, R3 = OCH^
4,5 g 12,95 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)-metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti ve 120 ml chloroformu a roztok se zchladí na -10 °C. Pak se při teplotě -8 až -10 °C v průběhu 25 minut za stálého míchání po kapkách přidá roztok 2,58 g, 12,69 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 40 ml chloroformu.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C a roztok, který je nyní zcela čirý se třikrát extrahuje celkovým množstvím 60 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se třikrát promyje malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří.
Jako odparek se získá přibližně 5 g červeného oleje, který se rozpustí v 50 ml dimetylformamidu při teplotě 80 °C a pak se směs zfiltruje s přísadou aktivního uhlí.
Roztok se vlije do 300 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C, pak se nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc. Výsledný produkt se odfiltruje za odsávání a třikrát se promyje acetonitrilem.
Výtěžek: 3,30 g bezbarvých krystalů (70,1 % teoretického množství).
Teplota tání: 190 až 191 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkyanidu.
Příklad 6
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R2 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH-j)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se uvede do suspenze v 15 ml chloroformu a pak se při teplotě v rozmezí -12 až -8 °C po kapkách přidá za stálého míchání v průběhu 7 minut roztok 0,33 g, 1,628 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 6 ml chloroformu, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C. Nakonec se směs dvakrát extrahuje vždy 6 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se protřepe dvakrát vždy 5 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří. Olejovitý surový produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,37 g bezvarvých krystalů (67,8 % teoretického množství).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 7
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R1 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH3)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 15 ml ledové kyseliny octové a pak se při teplotě 5 až 10 °C pomalu přidá 181 mg, 1,628 mmol 35% peroxidu vodíku, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 20 minut při teplotě místnosti. Pak se roztok zředí 100 ml vody, třikrát se promyje vždy 20 ml chloroformu, organické fáze se spojí, promývají se hydrogenuhličitanem sodným až do neutrální reakce, pak se vysuší síranem^odpaří.
Získá se olejovitý surový produkt, který se nechá překrystalovat ze směsi acetonitrilu a aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,28 g bezbarvých krystalů (51,3 % teoretického množství).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 8
5-acetyl-2-(2-pydridyl)metylsufinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R = COCHj, R2 - R4 = H)
1,0 g, 3,46 mmol 5-acetyl-2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti v 15 ml chloroformu a roztok se zchladí na -12 °C. Pak se při teplotě -14 až -9 °C v průběhu 10 minut po kapkách přidá roztok 0,69 g,
3,39 mmol 95% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C, nyní je roztok úplně čirý. Pak se roztok zředí malým množstvím chloroformu a dvakrát extrahuje vždy 7 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Získaný odparek se nechá krystalizovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalkovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,78 g bezbarvých krystalů (73,9 % teoretického množství).
Teplota tání: 194 až 197 °C po překrystalování z metylkyanidu.
Přiklad 9
Metylester kyseliny 2-((4-methoxv-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfonyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové (I: Rx = COOCH3, R2 a R4 = CHj, R3 = OCHj)
Svrchu uvedený výsledný produkt obecného vzorce I je možno získat analogicky jako v přikladu 16 parciální oxidací kyseliny 2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové působením kyseliny perbenzoové v metylenchloridu jako rozpouštědle.
Výtěžek: 72,5 % teoretického množství.
Teplota tání: 179 až 179,5 °C po překrystalování z metylkyanidu.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby nových pyridylmetylsulfinylthieno(2,3-d)imidazolových derivátů obecného vzorce I
    R^ znamená atom vodíku, metyl, R2 a R4 znamenají nezávisle na acetyl nebo metyloxykarbonyl, sobě atom vodíku nebo metyl a (I)
    Rg znamenají atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde
    Rg, Rg, Rg a Rg mají význam, uvedený v obecném vzorce I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množství organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
CS866700A 1985-05-07 1986-09-17 Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů CS256400B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS866700A CS256400B2 (cs) 1985-05-07 1986-09-17 Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT136085 1985-05-07
CS863316A CS256397B2 (en) 1985-05-07 1986-05-07 Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production
CS866700A CS256400B2 (cs) 1985-05-07 1986-09-17 Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS670086A2 CS670086A2 (en) 1987-08-13
CS256400B2 true CS256400B2 (cs) 1988-04-15

Family

ID=3512202

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS863316A CS256397B2 (en) 1985-05-07 1986-05-07 Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production
CS866700A CS256400B2 (cs) 1985-05-07 1986-09-17 Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS863316A CS256397B2 (en) 1985-05-07 1986-05-07 Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0201094A3 (cs)
JP (1) JPS61254591A (cs)
KR (1) KR860009021A (cs)
AU (1) AU582649B2 (cs)
CA (1) CA1262731A (cs)
CS (2) CS256397B2 (cs)
DD (1) DD258608A1 (cs)
DK (1) DK208086A (cs)
ES (1) ES8706689A1 (cs)
FI (1) FI861772A (cs)
HU (1) HU194244B (cs)
NO (1) NO861802L (cs)
NZ (1) NZ216054A (cs)
SU (1) SU1456018A3 (cs)
ZA (1) ZA863354B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU580042B2 (en) * 1984-03-22 1988-12-22 Bresatec Limited Non-radioactive biological probes
DE3777855D1 (de) * 1986-02-20 1992-05-07 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer.
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
AU622866B2 (en) * 1987-07-21 1992-04-30 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors
IT1222412B (it) * 1987-07-31 1990-09-05 Chiesi Farma Spa Tiometil e sulfinil metil derivati ad azione antisecretiva acida gastrica,loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
DE3827276A1 (de) * 1987-08-15 1989-03-23 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
EP0321385B1 (de) * 1987-11-13 1994-08-17 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer
SE508669C2 (sv) * 1996-04-26 1998-10-26 Astra Ab Nytt förfarande

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
DE3777855D1 (de) * 1986-02-20 1992-05-07 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer.
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer

Also Published As

Publication number Publication date
FI861772A (fi) 1986-11-08
JPS61254591A (ja) 1986-11-12
KR860009021A (ko) 1986-12-19
DD258608A1 (de) 1988-07-27
HU194244B (en) 1988-01-28
CS670086A2 (en) 1987-08-13
AU582649B2 (en) 1989-04-06
AU5716486A (en) 1986-11-13
NZ216054A (en) 1988-10-28
FI861772A0 (fi) 1986-04-28
CS256397B2 (en) 1988-04-15
ES554732A0 (es) 1987-07-01
EP0201094A2 (de) 1986-12-17
EP0201094A3 (de) 1988-04-27
NO861802L (no) 1986-11-10
ZA863354B (en) 1986-12-30
CA1262731A (en) 1989-11-07
ES8706689A1 (es) 1987-07-01
DK208086A (da) 1986-11-08
DK208086D0 (da) 1986-05-06
CS331686A2 (en) 1987-08-13
HUT40667A (en) 1987-01-28
SU1456018A3 (ru) 1989-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4472409A (en) 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
US4248880A (en) Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives
JPS6330309B2 (cs)
US3639477A (en) Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same
CS256400B2 (cs) Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi&lt;lazolových derivátů
EP0000353A2 (de) Bicyclische Thiadiazaverbindungen, Verfahren und Zwischenprodukte bei deren Herstellung, und Arzneimittel welche diese Verbindungen oder Zwischenprodukte enthalten
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPS609716B2 (ja) １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用
SU1574177A3 (ru) Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов
EP0816338B1 (en) 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives
JPS60248678A (ja) １，２，４，‐トリアゾール誘導体およびその製法
JPS62265270A (ja) 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
KR880002002B1 (ko) N-(1,3-디티올란-2-일리덴)아닐린 유도체 및 이의 제조방법
US4927821A (en) Enol ethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, and their use
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
CS250248B2 (en) Method of imidazole&#39;s tricyclic derivatives production
US3963740A (en) Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides
US4026899A (en) Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides
JPS6229585A (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
US4720501A (en) 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
US4233292A (en) Cyclopropyl sulfonium salts
JPH03163065A (ja) イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
US3316258A (en) 4-oxo-5-morpholino and phthalimido benzothiophenes
SI8811992A (sl) Postopek za pripravo enoletrov 1,1-dioksida amida 6-klor-4-hidroksi-2-metil-n-(2-piridil)-2h*tieno-(2,3-e)-1.2-tiazin-3- karboksilne kisline