CN1695717A - 一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肝病的药物组合物，它是由蒂达、红花、麻黄、黄芪、云苓、石榴子、波棱瓜子、禾叶风毛菊、塞北紫堇、佐太、牛黄、熊胆粉、藏红花为原料制备而成的药剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。本发明的制备工艺简单，质量稳定，由于散剂表面积大，有效成分含量高，易分散，起效快，作用缓和，对不同类型的肝炎均有疗效。通过临床实验表明，本发明药物安全、有效，保存方便，为临床提供一种新的用药选择。

Description

一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗肝病的药物组合物，具体地说，是以中药、藏药为原料制备而所的药物组合物，属药物领域。

背景技术

慢性乙型肝炎(CHB)目前仍以综合治疗为主。由于乙肝病毒的持续复制与肝损害密切相关，因此，抑制病毒复制是CHB治疗的重点。目前治疗CHB的药物有：1、干扰素：干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种，分别由人体的白细胞、纤维母细胞和致敏淋巴细胞产生，以α-IFN作用最强，其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊的蛋白质，即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中，还能诱导产生蛋白激酶及2’-5’寡腺苷合成酶(2’5’AS)，2’5’AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到抑制。此外，IFN还要通过细胞因子网络上调IL-1、IL-2、TNF-α等因子，促进MHG-I、MHG-II抗原表达，促进CTL的增殖、转化，并激活NK、巨噬细胞，介导清除HBV的免疫反应。不良反应呈剂量依赖性。最常见的副作用是出现流感样症状，一般为自限性，能够耐受。白细胞或血小板减少有时会导致药物减量或终止治疗，有5％-15％的治疗病例需做剂量调整或治疗暂停。有以下禁忌证：有精神及神经病史、心脏病、高血压、糖尿病、自身免疫性疾病、甲状腺病、肾脏病、视网膜病和失代偿性肝硬化者，宜禁用或慎用。2、核苷类似物：在治疗剂量下，对正常的细胞分裂毫无影响，对线粒体DNA的合成也无抑制作用，因而具有极好的安全性和耐受性。用药期间少数患者可出现乏力、恶心、头痛、肌痛等不良反应，一般较轻微。该药存在以下问题：停药2周后，HBV又渐回升至治疗前水平，病情复发。长期应用3TC可诱导产生耐药性，使血清中已经转阴的HBV-DNA重新出现，甚至伴有病情的突发。用药1年以上，14％的患者可发生病毒变异，即HBV-DNA聚合酶出现YMDD变异，产生耐药性。3、联合和序贯疗法：(1)干扰素与拉米夫定干扰素适用于HBV-DNA低水平患者，对HBV-DNA高水平者先给予拉米夫定治疗3-4个月，抑制HBV-DNA至低水平，再用干扰素治疗。(2)干扰素联合胸腺素α1，已有报道两药联合治疗15例患者，HBV-DNA和HBeAg的阴转率分别为60％和40％。(3)干扰素联合熊去氧胆酸(0.2g，每日3次)后者有消除胆汁瘀积增加抗原表达和调节免疫作用，但不能提高对IFN的反应。(4)FCV联合3TC细胞模型证实可明显增强抑制HBV复制作用。3TC、FCV分别单用及二者联用，对鸭肝炎病毒(DHBV)的抑制能力是不同的，联合治疗可更有效地清除顽固的DHBV的cDNA形式。

目前，中药、民族药由于其独特理论，治疗肝炎具有自身特色，副作用少，且疗效好。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗肝病的药物组合物，具体地说，是以中药、藏药为原料制备而成的药物组合物。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗肝病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

蒂达10～20份、红花10～20份、麻黄8～15份、黄芪10～20份、云苓5～10份、石榴子10～15份、波棱瓜子5～10份、禾叶风毛菊5～10份、塞北紫堇5～10份、佐太0.5～1份、牛黄0.5～10份、熊胆粉0.5～1份、藏红花0.5～1份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：蒂达10份、红花10份、麻黄8份、黄芪10份、云苓5份、石榴子10份、波棱瓜子5份、禾叶风毛菊5份、塞北紫堇5份、佐太0.5份、牛黄0.5份、熊胆粉0.5份、藏红花0.5份。

其中，所述的药剂是：散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。

本发明还提供了一种制备该药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、按重量配比称取原料：蒂达10～20份、红花10～20份、麻黄8～15份、黄芪10～20份、云苓5～10份、石榴子10～15份、波棱瓜子5～10份、禾叶风毛菊5～10份、塞北紫堇5～10份、佐太0.5～1份、牛黄0.5～10份、熊胆粉0.5～1份、藏红花0.5～1份；

b、将以上原料药除佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；

c、将过筛后的粉末与佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花混合，与药学上可接受的辅料制成药学上常用的剂型。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗肝病的药物中的用途。

其中，所述的药物是治疗急、慢性肝炎的药物中的用途。进一步地，所述的药物是治疗急、慢性乙型肝炎的药物中的用途。

其中，所述的药物是治疗肝硬化的药物中的用途。

本发明药物原料配方建立在藏药对肝炎的病因的认识基础上，根据藏医药学独特的理论，特别是藏医药大师措如·才朗认为“肝病之本在血，其表在肝，理血而疗肝，可收标本兼治之效”。本发明药物原料以蒂达为君药，蒂达，其原植物是川西獐牙菜或印度獐牙菜。川西獐牙菜为龙胆科植物川西獐牙菜Swertia mussotii Franch.的全草，味苦，微甘，消化后味苦，性凉，效柔；具有清热解毒，清肝利胆，主治疫热症，头痛，骨热，胆热；也可为印度獐牙菜，印度獐牙菜是龙胆科植物印度獐牙菜Swertiachirata Buch.-Ham的全草，味苦，性凉，糙；具有清肝利胆，退诸热，主治肝热，胆热及血热症。臣以红花、麻黄、以石榴子、波棱瓜子、云苓、黄芪、佐太、熊胆粉、禾叶风毛菊、塞北紫堇、牛黄、藏红花为使药。波棱瓜子是波棱瓜Herpetospermumpedunculosum(Ser)C.B.Clerke的种子。味特苦，消化后凉苦，性凉，效糙、锐。具体清热解毒，凉血降热，利胆，助消化，主治六腑热症，“赤巴”热，“赤巴”外散所致眼黄、肤黄，小便黄等症。佐太，为水银炮制品，取以下水银置石盆中，另取等量的硫黄(去毒)，加闭毒八金属的灰各2.5g，加600ml水，煎煮浓缩成膏状后，加入石盆中，与水银共研磨，使水银缓缓变为深蓝色的粉末，此时变成无毒水银，藏医称为“唑台”，或“佐太”，若与其它药物配伍，具有提高疗效，处长药物在体内的维持时间等功效。禾叶风毛菊是菊科植物禾叶风毛菊Saussurea graminea Dunn和矮丛风毛菊Saussurea eopygmaea Hand.-Mazz.的地上部分。味苦，性凉；具有清热通络，主治“赤巴”病，脉病。塞北紫堇是罂粟科植物塞北紫堇Corydalis impatiens(Pall.)Fisch和察隅紫堇Corydalis tasyulensis C.Y.Wu et H.Chuang的地上部分。味苦，消化后味苦，性凉；具有除热消肿，活血散瘀，主治胆热，时疫感冒，跌打损伤，疮疖肿毒。本发明药物具有清热抗炎，理血解毒，养胃健脾，保肝退黄，改善肝功能，降低转氨酶、大、小三阳转阴，增强免疫功能、促进肝脏微循环，抗肝纤维化，促肝细胞生长，主要用于治疗各种不同类型的肝炎。

本发明的制备工艺简单采用直接粉碎过筛，与传统的水剂相比，本发明药物物质量稳定，由于散剂表面积大，有效成分含量高，易分散，起效快，作用缓和，对不同类型的肝炎均有疗效。通过临床实验表明，本发明药物安全、有效，保存方便，为临床提供一种新的用药选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实话方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均发球本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明药物的制备

a、按重量配比称取原料：蒂达10g、红花10g、麻黄8g、黄芪10g、云苓5g、石榴子10g、波棱瓜子5g、禾叶风毛菊5g、塞北紫堇5g、佐太0.5g、牛黄0.5g、熊胆粉0.5g、藏红花0.5g。

b、将以上原料药除佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；

c、将过筛后的粉末与佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花混合，装胶囊，每粒胶囊0.35g。

实施例2本发明药物的制备

a、按重量配比称取原料：蒂达20g、红花20g、麻黄15g、黄芪20g、云苓10g、石榴子15g、波棱瓜子10g、禾叶风毛菊10g、塞北紫堇10g、佐太1g、牛黄1g、熊胆粉1g、藏红花1g。

b、将以上原料药除佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛子；

c、将过筛后的药物与佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花，制软材，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，每片重0.4g。

实施例3本发明药物的制备

蒂达15g、红花20g、麻黄12g、黄芪15g、云苓8g、石榴子12g、波棱瓜子6g、禾叶风毛菊8g、塞北紫堇8g、佐太0.8g、牛黄1g、熊胆粉0.8g、藏红花1g。

按实施例1的方法制备。

以下通过临床试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物的临床试验

一、观察方法

1、观察对象：

观察180例本院门诊及住院患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组120例，对照组60例。全部符合1995年中华医学会寄生虫学会制订的慢性肝炎诊断标准。

两组患者的临床资料见表1：治疗组与对照组临床资料：

	治疗组	对照组
			病例数(男女)	120 67/53	60 36/24
年龄范围(岁)	20-68	21-64
			病程	1个月-12年	2个月-10年
急性肝炎例数	38	21
			慢性肝炎并肝硬化例数	82	39

两组临床资料以统计学处理，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

2、治疗方法

受试药物：本发明药物，口服，一日二次，每次1.0g-1.2g，早晚服用。

对照组：口服中国通化东宝药业有限公司生产的东宝胶囊。

3、观察项目：

(1)各项临床症状、体征及副作用。

(2)每月末检测肝功能，乙肝五项，肝脾B超、血常规及肾功。

4、疗效判定标准：

显效：临床症状消失，肝功能恢复正常。

有效：临床症状消失，肝功能各项指标下降至治疗前的50％以下。

无效：临床症状无改善、肝功能无变化甚至加重。

二、结果：

1、治疗组与对照组临床疗效的比较：

肝病类型	治疗组					对照组
												N	显效	有效	无效	有效率％	N	显效	有效	无效	有效率％	P值
	急性乙肝	38	15	17	3	92.1	21	7	9	5	76.2												＜0.05
慢性肝炎合肝硬化												82	31	43	8	91.3	39	21	15	12	69.3	＜0.05

统计处理：P＜0.05两组无显著差异，治疗组疗效优于对照组。

2、本发明药物胶囊及对照组用药前后的症状体征的变化。

治疗前	对照组			治疗组			X2检验
								症状、体征	治疗前	治疗后无改善	治疗后症状消失率％	治疗前	治疗后无改善	治疗后症状消失率	概率P值
乏力	60	18	70	120	5	95.8	＜0.05
								纳差	54	24	55.6	118	8	93.3	＜0.05
厌油	49	18	63.3	98	5	94.9	＜0.05
								腹胀	42	18	57.2	86	5	94.1	＜0.05
肝区疼痛	40	16	60	48	8	83.4	＜0.05
								小便着色改变	60	16	73.4	120	6	95	＜0.05

治疗组与对照组有显著差异，症状与体征改善方面，治疗组优于对照组。

3、本发明药物治疗乙肝，治疗组与对照组用药后病毒指标变化：

肝炎指标	治疗组			对照组
							阳性例数	阴性例数	转阴率％	阳性例数	阴性例数	转阴率％
	HBS-AB(+)	120	56	46.7	60	0							0
HBN-AB(+)							112	71	63.4	48	14	29.1
	抗HBC(+)	120	98	81.7	60	45							75

4、治疗组与对照组用药前后肝功能的变化：

指标	治疗组		对照组
					黄疸指数＞17.1mmol/c	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
ALT＞35U	120	24	60	15
					A≤45mg/L	120	26	60	29
A/G≤1.5	120	30	60	29

5、副作用：用药期间，定期监测血常规、血糖、肾功能未发现副反应：

本发明药物通过120例乙肝患者服脾，临床疗效明显优于对照组，乙肝患者的症状改善治疗组对照组显著差异。HBSAg(乙型肝炎表面抗原)阴转率45.9％。HbeAg(乙型肝炎e抗原)阴转率62.29％。抗HbeAg(乙型肝炎e抗体)81.97％明显高于对照组东宝胶囊，证明本发明药物具有清热抗炎、理血解毒，养胃健脾，保肝退黄，改善肝功能，降低转氨酶，大、小三阳转阴，增强免疫功能、促进肝脏微循环，抗肝纤维化，促肝细胞生长，主要用于治疗各种不同类型的肝炎。

Claims (8)

1、一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

蒂达10～20份、红花10～20份、麻黄8～15份、黄芪10～20份、云苓5～10份、石榴子10～15份、波棱瓜子5～10份、禾叶风毛菊5～10份、塞北紫堇5～10份、佐太0.5～1份、牛黄0.5～10份、熊胆粉0.5～1份、藏红花0.5～1份。

2、根据权利要求1所述的治疗肝病的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：蒂达10份、红花10份、麻黄8份、黄芪10份、云苓5份、石榴子10份、波棱瓜子5份、禾叶风毛菊5份、塞北紫堇5份、佐太0.5份、牛黄0.5份、熊胆粉0.5份、藏红花0.5份。

3、根据权利要求1或2所述的治疗肝病的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是：散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。

4、一种制备权利要求1-3任一项所述的治疗肝病的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、按重量配比称取原料：蒂达10～20份、红花10～20份、麻黄8～15份、黄芪10～20份、云苓5～10份、石榴子10～15份、波棱瓜子5～10份、禾叶风毛菊5～10份、塞北紫堇5～10份、佐太0.5～1份、牛黄0.5～10份、熊胆粉0.5～1份、藏红花0.5～1份；

b、将以上原料药除佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；

c、将过筛后的粉末与佐太、熊胆粉、牛黄、藏红花混合，与药学上可接受的辅料制成药学上常用的剂型。

5、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗肝病的药物中的用途。

6、根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗急、慢性肝炎的药物中的用途。

7、根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗急、慢性乙型肝炎的药物中的用途。

8、根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗肝硬化的药物中的用途。