CN112022827B - 一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物剂型领域，更具体地，涉及一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂及其制备方法。该药物制剂包括内层以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层以及外层的pH控制层，所述pH控制层为快释释放层，且该pH控制层遇水溶解能够产生pH为3～6的微环境，这样无论餐前餐后服用该药物时，都能够确保盐酸赛庚啶具有较高的溶解度，便于人体吸收。

Description

一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物剂型领域，更具体地，涉及一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸赛庚啶，其CAS：41354-29-4，分子式为C21H21N·HCl。其为用于治疗荨麻疹，过敏性及接触性皮炎，过敏性哮喘的药物。
盐酸赛庚啶是一种pH依赖性药物，日本橙皮书中收录盐酸赛庚啶的溶解度曲线，其中记载pH为1.2时，其溶解度为0.72mg/mL；pH为4.0时，其溶解度为4.39mg/mL；pH为6.8时，其溶解度为0.89mg/mL；在水中其溶解度为4.23mg/mL。盐酸赛庚啶为pH依赖型物质，在pH值为3～6之间，溶解度较大，在两端pH值处溶解度较小，但在各介质中均满足漏槽条件。
患者空腹时胃液pH为2左右，盐酸赛庚啶在胃部溶解性不好，因此一般在盐酸赛庚啶药物的产品说明书中或医嘱告知患者在餐后服药，但是不可避免地，在实际服用药物时，由于各种原因患者未能在餐后服用，导致该药物吸收不好，未能达到理想的治疗效果。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂及其制备方法，其中结合盐酸赛庚啶自身的溶解度曲线及其漏槽特性，相应设计了一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，并对其制剂结构如外层pH控制层及其具体成分进行研究和设计，相应的提出了一种内层为以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层，外层为遇水能够快速形成pH为3～6微环境的pH控制层，这一药物制剂结构可有效解决患者未能在餐后服用盐酸赛庚啶而导致药物吸收不好的技术问题。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，包括内层的活性层和外层的pH控制层，所述活性层其活性成分为盐酸赛庚啶，所述pH控制层为快释释放层，该快速释放层遇水快速溶解并能够产生pH为3～6的微环境。
优选地，所述pH控制层为泡腾层；该药物制剂为由外层泡腾层包覆内层活性层而形成的泡腾制剂。
优选地，所述药物制剂为泡腾片、泡腾颗粒或泡腾胶囊。
优选地，所述pH控制层包含能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境的缓冲对。
优选地，所述缓冲对为磷酸氢二钠和枸橼酸构成的缓冲对，该缓冲对能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境。
优选地，所述pH控制层还包括泡腾崩解剂。
优选地，按照重量份计，所述药物制剂包括3-5份的盐酸赛庚啶，20-25重量份的NaH2PO4·12H2O，180-220重量份的枸橼酸，10-15重量份的无水碳酸钠和140-170重量份的碳酸氢钠。
优选地，所述pH控制层含有NaH2PO4·12H2O、枸橼酸、甘露醇、无水碳酸钠以及碳酸氢钠。
优选地，所述pH控制层还包括粘合剂。
优选地，所述粘合剂为2.5％聚维酮k30无水乙醇溶液。
优选地，所述活性层包括盐酸赛庚啶、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉、玉米淀粉以及硬脂酸镁。
优选地，按照重量份计，所述药物制剂包括20-25重量份的NaH2PO4·12H2O，180-220重量份的枸橼酸，30-35重量份的甘露醇，10-15重量份的无水碳酸钠，140-170重量份的碳酸氢钠；还包括：
3-5份的盐酸赛庚啶，70-80份的乳糖，60-70重量份的磷酸氢钙，30-40份的预胶化淀粉，20-45份的玉米淀粉以及1-3份的硬脂酸镁。
按照本发明的另一个方面，提供了一种所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将pH控制层各组分烘干后制粒并混合均匀；
(2)将活性层各组分过筛后混合，经湿法制粒后干燥并混合均匀；
(3)将步骤(1)和步骤(2)分别得到的pH控制层和活性层共同压制成内层为以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层、外层为pH控制层的制剂结构，即得到所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
1、本发明提供了一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，其包括内层以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层以及外层的pH控制层，所述pH控制层为快释释放层，且该pH控制层遇水溶解能够产生pH为3～6的微环境，这样无论餐前餐后服用该药物时，都能够确保盐酸赛庚啶具有较高的溶解度，便于人体吸收。
2、本发明优选实施例中pH控制层含有磷酸二氢钠和枸橼酸构成的缓冲对，这一缓冲对能够使该药物制剂遇水溶解时形成pH稳定在3～6之间的微环境，而这一pH范围内盐酸赛庚啶有较高的溶解度；同时，本发明pH控制层中还含有碳酸氢钠和无水碳酸钠，碳酸氢钠和无水碳酸钠与枸橼酸配合，发生酸碱反应，使得外层pH控制层能够同时作为泡腾层，使得该药物制剂相对于普通制剂形式快速溶解，泡腾层和缓冲对的配合设计，使得本发明盐酸赛庚啶药物制剂无论在餐前还是餐后，无论胃液中pH是多少，都不影响盐酸赛庚啶的快速溶解和高效吸收，相对于普通的制剂类型，在很短的时间内能够达到较高的血药浓度，提高药物服用效果。
3、本发明盐酸赛庚啶快速释放药物制剂外层pH控制层采用的缓冲对以及泡腾组分对人体均没有危害，将盐酸赛庚啶指出泡腾制剂，促进盐酸赛庚啶的快速溶解吸收，提高服用效果。
4、本发明提供的一种盐酸赛庚啶快释释放药物制剂的制备方法简单，分别将外层pH控制层和活性层各组分烘干后混合造粒，然后将二者共同压片制成具有内外包覆结构药物制剂。
附图说明
图1是不同pH介质条件下盐酸赛庚啶的溶解度曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
本发明提供的一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，其包括内层的活性层和外层的pH控制层，所述活性层其活性成分为盐酸赛庚啶，所述pH控制层为快速释放层，该快速释放层遇水快速溶解并能够产生pH为3～6的微环境，在该微环境对应的pH值范围内，盐酸赛庚啶具有较其他pH范围更高的溶解度。
本发明优选实施例中，所述pH控制层为泡腾层；该药物制剂为由外层泡腾层包覆内层活性层而制成的泡腾制剂。该泡腾制剂可以为泡腾片、泡腾颗粒或泡腾胶囊。
传统的盐酸赛庚啶剂型服用时要求在餐后服用，因为餐后胃液pH有助于盐酸赛庚啶的高浓度溶解。但是往往很多病人并不一定能够按照要求服用，本身这一要求也使得要求使用具有一定的局限性。如果不能在规定的时间内服用，盐酸赛庚啶可能就无法在一定的时间内溶解，而导致药物吸收效果很差，影响疗效。为解决这一技术缺陷，本发明特别设计了一种以盐酸赛庚啶为活性组分的快速释放药物制剂。一些实施例中，本发明通过设计所述药物制剂的pH控制层的主要成分为能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境的缓冲对，利用该缓冲对的pH缓冲效果，控制盐酸赛庚啶溶解环境在其溶解度较高的3～6的范围，确保盐酸赛庚啶的快速溶解和吸收。
一些实施例中，所述缓冲对为磷酸氢二钠和枸橼酸混合形成的缓冲对，该缓冲对能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境。
进一步地，本发明在含有缓冲对的pH控制层中同时引入能够形成泡腾制剂的成分，即泡腾崩解剂，该泡腾崩解剂能够确保本发明pH控制层的快速溶解，同时快速形成有利于盐酸赛庚啶的快速溶解和高效吸收的合适的pH范围微环境。
本发明将盐酸赛庚啶药物制成具有内外包覆结构的泡腾制剂，其遇水能够迅速崩解，溶出药物，并由于外层pH控制层含有能够遇水形成稳定在3～6微环境的缓冲对，进一步促进了药物的快速溶解和吸收。
本发明将盐酸赛庚啶药物制成具有内外包覆结构的泡腾制剂，与常规的泡腾制剂相比，不仅结构不同，而且服用方法和要求也不一样。常规泡腾制剂不具有内外包覆结构，其药物活性成分与泡腾崩解剂均匀混合制成片剂等，且常规的泡腾制剂一般先在体外放入水中溶解后再服用；而本发明鉴于盐酸赛庚啶溶解度的pH依赖性，特别设计药物活性成分在内层，而外层设置pH控制层以包覆内层的活性成分盐酸赛庚啶。这种内外包覆结构的设计，是为了确保内层的盐酸赛庚啶活性成分溶解时始终被包围在由外层pH控制层溶解后形成的微环境中，该微环境的pH值条件下盐酸赛庚啶具有较其他pH范围更高的溶解度，以确保盐酸赛庚啶快速溶解和吸收。另一方面，本发明pH控制层中通过设置缓冲对以使该药物制剂遇水后溶解形成盐酸赛庚啶具有较高溶解度的pH范围微环境，同时还在该控制层中设计泡腾崩解剂，泡腾崩解剂遇水快速溶解，进一步促进盐酸赛庚啶的溶解，提高盐酸赛庚啶的溶解速率。且本发明的泡腾制剂为直接口服，在体内遇到水分溶解，而非体外先溶解再服用。本发明盐酸赛庚啶药物制剂特定的结构和组成设计，使得该药物制剂不用限制服用时间，其服用吸收效果不受胃液pH环境的影响，方便患者服用，保证药物效果。
本发明外层pH控制层中采用的枸橼酸，也即柠檬酸，同时具有两个方面的作用。一方面，其在该药物制剂中用于与磷酸二氢钠构成缓冲对，另一方面，其还同时与碳酸钠和碳酸氢钠一起用作泡腾崩解剂，遇水发生酸碱中和反应，促进药物溶解。
本发明pH控制层中用辅助成型的填充剂，比如甘露醇。所述pH控制层还包括粘合剂，所述粘合剂优选为2.5％聚维酮k30无水乙醇溶液。
一些实施例中，按照重量份计，所述药物制剂包括3-5份的盐酸赛庚啶，20-25重量份的NaH2PO4·12H2O，180-220重量份的枸橼酸，10-15重量份的无水碳酸钠和140-170重量份的碳酸氢钠。
一些实施例中，所述pH控制层含有NaH2PO4·12H2O、枸橼酸、甘露醇、无水碳酸钠以及碳酸氢钠。本发明所述活性层除了含有盐酸赛庚啶，还含有乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉、玉米淀粉和硬脂酸镁。
根据需要设置各组分的含量，一些实施例中，按照重量份计，所述药物制剂包括20-25重量份的NaH2PO4·12H2O，180-220重量份的枸橼酸，30-35重量份的甘露醇，10-15重量份的无水碳酸钠，140-170重量份的碳酸氢钠；还包括：3-5份的盐酸赛庚啶，70-80份的乳糖，60-70重量份的磷酸氢钙，30-40份的预胶化淀粉，20-45份的玉米淀粉以及1-3份的硬脂酸镁。
本发明还提供了一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将pH控制层各组分烘干后制粒并混合均匀；
(2)将活性层各组分过筛后混合，经湿法制粒后干燥并混合均匀；
(3)将步骤(1)和步骤(2)分别得到的pH控制层和活性层共同压制成内层为以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层、外层为pH控制层的制剂结构，即得到所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂。
一些实施例中，步骤(1)具体包括如下步骤：首先将控制层各组分分别在合适的温度条件下烘干，比如，将甘露醇、磷酸氢二钠·12H2O、枸橼酸分别在70-80℃干燥3-5小时，将无水碳酸钠和碳酸氢钠在40-50℃干燥3-5小时；然后将各组分分别过80目筛后按照一定质量比混合搅拌10-30分钟，再进行制粒和干燥，然后进行三维多向总混8-20分钟，制得20目的混合均匀的控制层颗粒。
一些实施例中，步骤(2)具体包括如下步骤：将乳糖、磷酸氢钙、盐酸赛庚啶、玉米淀粉、预胶化淀粉混合，并加入玉米淀粉浆进行湿法制粒，干燥后加入硬脂酸镁进行多向运动混合8-20分钟，制得20目的活性层颗粒。
将上述步骤(1)制得的控制层颗粒和步骤(2)制得的活性层颗粒混合后采用压片机制得内层为以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层、外层为pH控制层的本发明所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂。
鉴于本发明pH控制层含有缓冲对以及泡腾崩解剂，遇水溶解速度快，因此本发明pH控制层采用干法制粒的方式，制备过程中各步骤需避免接触水。然而对于活性层，则可采用湿法制粒。
如图1所示，本发明测定的不同pH介质中盐酸赛庚啶的溶解度曲线图。其具体测定方法：精密称取盐酸赛庚啶原料药适量，于25ml容量瓶中，加入相应介质至刻度，放于恒温振荡器中，于37.5℃条件下振摇6h，取出，观察到容量瓶底部均有未溶解的样品，此溶液即为饱和溶液。将饱和溶液过滤，并进行相应稀释，采用溶出度测定方法进行测定，结果见图1。由图1不难看出，盐酸赛庚啶为pH依赖型物质，在pH值为3-6之间，溶解度较大，在两端pH值处溶解度较小，但在各介质中均满足漏槽条件。
以下为具体实施例：
本实施例中提供的盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，其包括以盐酸赛庚啶为主要活性成分的内层活性层以及外层的pH控制层。其中外层pH控制层(也称泡腾层)以及活性层主要包括如表1所示成分以及含量：
表1实施例1至实施例3盐酸赛庚啶快速释放药物制剂其内层活性层和外层pH控制层组分及10000片该制剂对应的处方量
Figure BDA0002712885080000071
Figure BDA0002712885080000081
该药物制剂为泡腾片剂，该泡腾片剂其pH控制层颗粒按照如下制备方法制备得到：
(1-1)将甘露醇、NaH2PO4·12H2O、枸橼酸、无水碳酸钠、碳酸氢钠在60℃干燥；
(1-2)将上述烘干的粉末过80目筛，取筛下物，备用；
(1-3)按照表1中质量比依次将甘露醇、NaH2PO4·12H2O、枸橼酸、无水碳酸钠、碳酸氢钠投入湿法制粒机，开启搅拌混合，并加入2.5％聚维酮k30无水乙醇溶液制粒出料；
(1-4)经整粒后再进行三维多向总混10分钟；制得粒径大小为20目的混合均匀的pH控制层颗粒。
该泡腾片剂其活性层颗粒按照如下制备方法制备得到：
(2-1)备料：将盐酸赛庚啶、乳糖、硬脂酸镁、磷酸氢钙、预胶化淀粉、玉米淀粉分别过80目筛；
(2-2)制软材：将乳糖、磷酸氢钙、盐酸赛庚啶、玉米淀粉、预胶化淀粉按照表1中质量比依次投入湿法制粒机，开启搅拌混合。并加入玉米淀粉浆，制粒出料。
(2-3)干燥：在60℃条件下干燥：
(2-4)总混：加入硬脂酸镁投入多向运动混合机中混合10分钟，得到粒径大小为20目的活性层颗粒。
将上述制备方法制备得到的pH控制层颗粒和活性层颗粒分别置于旋转式压片机的料斗中，将控制层颗粒置于外层料斗中，将活性层颗粒置于内层料斗中，压片得到以控制层为外层，以活性层成分为内层的具有内外双层包覆结构的盐酸赛庚啶泡腾片剂。
将从市面上购买得到的含有相同活性成分含量的盐酸赛庚啶普通片与按照上述方法制备得到的实施例1的盐酸赛庚啶泡腾片(每个片剂其盐酸赛庚啶含量均为4毫克)，分别用人工胃液测试盐酸赛庚啶的浓度，试验组(泡腾片)与对照组(普通片)进行比较，结果如表2和表3所示。可以看到同一时间点本实施例泡腾片对应的盐酸赛庚啶的溶解速度明显提高。其中实验组泡腾片在5分钟时盐酸赛庚啶的溶解率已经可以达到92.66％，10分钟即可达到96.29％，而对照组片则需要90分钟才能达到96％。
表2普通片溶解过程中盐酸赛庚啶溶解百分数与时间的关系
Figure BDA0002712885080000091
表3实施例1泡腾片溶解过程中盐酸赛庚啶溶解百分数与时间的关系
Figure BDA0002712885080000092
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种盐酸赛庚啶快速释放药物制剂，其特征在于，包括内层的活性层和外层的pH控制层，所述活性层其活性成分为盐酸赛庚啶，所述pH控制层为快释释放层，该快速释放层遇水快速溶解并能够产生pH为3～6的微环境；
所述pH控制层为泡腾层；所述pH控制层还包括泡腾崩解剂；
所述pH控制层包含能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境的缓冲对；所述缓冲对为磷酸二氢钠和枸橼酸构成的缓冲对，该缓冲对能够遇水快速溶解且产生pH为3～6的微环境；
按照重量份计，所述pH控制层含有20-25重量份的NaH2PO4·12H2O，180-220重量份的枸橼酸，30-35重量份的甘露醇，10-15重量份的无水碳酸钠，140-170重量份的碳酸氢钠；所述活性层含有3-5份的盐酸赛庚啶，70-80份的乳糖，60-70重量份的磷酸氢钙，30-40份的预胶化淀粉，20-45份的玉米淀粉以及1-3份的硬脂酸镁。
2.如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为泡腾片、泡腾颗粒或泡腾胶囊。
3.如权利要求1或2所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将pH控制层各组分烘干后制粒并混合均匀；
（2）将活性层各组分过筛后混合，经湿法制粒后干燥并混合均匀；
（3）将步骤（1）和步骤（2）分别得到的pH控制层颗粒和活性层颗粒共同压制成内层为以盐酸赛庚啶为活性成分的活性层、外层为pH控制层的制剂结构，即得到所述盐酸赛庚啶快速释放药物制剂。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993112A (zh) * 2004-07-29 2007-07-04 赛诺菲-安万特 用于具有高度pH依赖性溶解度的活性成分的控释的药物多层片剂
CN101259108A (zh) * 2007-03-09 2008-09-10 上海艾力斯医药科技有限公司 包含酸不稳定药物的双单元片剂
CN102727456B (zh) * 2012-07-03 2016-06-22 北京科信必成医药科技发展有限公司 药物口腔崩解片及其制备方法
CN103340833B (zh) * 2013-06-03 2015-06-03 中国人民解放军第四军医大学 一种芬太尼双层口颊片及其制备方法
CN103989983A (zh) * 2014-04-22 2014-08-20 安徽省太湖山中药饮片有限公司 一种黑芝麻苦参泡腾片及其制备方法
CN112574835A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 埃科莱布美国股份有限公司 泡腾片清洁剂及其用途
CN111643462A (zh) * 2020-06-24 2020-09-11 上海复旦复华药业有限公司 一种高疗效的盐酸赛庚啶片生产处方及工艺
CN113616619B (zh) * 2021-07-26 2023-01-13 浙江中医药大学 一种防治溃疡性结肠炎的口服结肠定位制剂

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109925287A (zh) * 2017-12-18 2019-06-25 江苏开元药业有限公司 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法

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