CN105395519B - 一种托匹司他缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种托匹司他缓释胶囊及其制备方法，本发明的托匹司他缓释胶囊由托匹司他缓释微丸填装在胶囊壳中而成，制备时在空白丸芯外裹上含药层和包衣层得到托匹司他缓释微丸，再将托匹司他缓释微丸装入胶囊壳中即得。本发明药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Description

一种托匹司他缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种托匹司他缓释胶囊，本发明还涉及该缓释胶囊的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

高尿酸血症是指血清尿酸值超过7.0mg/dL，是尿酸盐沉积症（痛风性关节炎、肾损伤等）的主要病因，表现为血清尿酸浓度超过体液中的溶解度。痛风是随着血尿酸水平升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。我国约有痛风、高尿酸血症患者1.2亿人，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。目前现正在使用的降尿酸药物都有不同程度的缺点，仍需进行改善。

托匹司他是无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂。对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此托匹司他可用于治疗痛风、高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个明显优势：1、别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2、由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应，而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。

缓释胶囊是选用具有缓释作用的辅料，将药物制成缓释微丸，填充入硬胶壳内制成。服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，从而达到缓释长效的目的。与一般制剂相比，缓释胶囊不但服用方便，而且作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低。

发明内容

为了研发一种质量稳定、药物释放均匀，制备工艺简单的缓释胶囊，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种托匹司他缓释胶囊。该缓释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种托匹司他缓释胶囊，由托匹司他缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述托匹司他缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于按重量百分比计，空白丸芯为30-50%，含药层为30-50%，包衣层为15-25%。

其中，所述含药层包括对托匹司他、填充剂和粘合剂，按重量百分比计，托匹司他为40-60%，填充剂为30-50%，粘合剂为5-15%。

其中，所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按重量百分比计，增塑剂为15-25%，抗粘剂为5-15%，余量为剩余成分；其中，缓释材料与致孔剂的重量比为6：1-4：1；优选地，缓释材料与致孔剂的重量比为5：1。

其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充剂为微晶纤维素或预胶化淀粉；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述缓释材料为聚醋酸乙烯酯或乙基纤维素；所述增塑剂为柠檬酸三辛酯；所述致孔剂为羟甲基纤维素或聚乙二醇6000；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

其中，所述填充剂优选为微晶纤维素；所述缓释材料优选为乙基纤维素；所述致孔剂优选为聚乙二醇6000。

本发明的托匹司他缓释胶囊可以按下述方法制备：

(1)取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40-60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取托匹司他、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2-6%的水溶液，将托匹司他和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50-60℃烘干，筛分15-25目进行下一步包衣；

(3)用70%-85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到托匹司他缓释微丸；

(5)将步骤(4)制得的托匹司他缓释微丸装入胶囊壳中，得到托匹司他缓释胶囊。

本发明涉及的托匹司他缓释胶囊具有以下有益效果：

(1) 药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2) 所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种托匹司他缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40-60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取托匹司他、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2-6%的水溶液，将托匹司他和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50-60℃烘干，筛分15-25目进行下一步包衣；

(3)用70%-85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到托匹司他缓释微丸；

(5)将步骤(4)制得的托匹司他缓释微丸装入胶囊壳中，得到托匹司他缓释胶囊。

实施例1-8 托匹司他缓释胶囊的制备

按下表处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他缓释胶囊。其中，“\”代表未使用。

试验例1 实施例1-8所得托匹司他缓释胶囊的释放度测定

根据《中华人民共和国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1-8所制得的托匹司他缓释微丸适量 （约100mg），按照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0931第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。

表1 实施例1-8所得托匹司他缓释胶囊释放度考察表

从表1可以看出，实施例1-8所制得的缓释胶囊释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例4的缓释胶囊在20小时内缓慢释放，说明使用微晶纤维素为填充剂，使用乙基纤维素为缓释材料，使用聚乙二醇6000为致孔剂所制成的托匹司他缓释胶囊效果最佳。

实施例9-11 托匹司他缓释胶囊的制备

按下表处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他缓释胶囊。

试验例2 实施例9-11所得的托匹司他缓释胶囊释放度测定

测定方法同试验例1，测定结果见表2。

表2 实施例9-11所得托匹司他缓释胶囊释放度考察表

从表2可知，实施例10的托匹司他缓释胶囊在24小时内缓慢释放，说明当使用乙基纤维素为缓释材料，使用聚乙二醇6000为致孔剂，缓释材料与致孔剂的重量之比为5：1时，所制得的托匹司他缓释胶囊的缓释效果最好。

Claims (3)

1.一种托匹司他缓释胶囊，由托匹司他缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述托匹司他缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于按重量百分比计，空白丸芯为30-50%，含药层为30-50%，包衣层为15-25%；所述含药层包括托匹司他、填充剂和粘合剂，按重量百分比计，托匹司他为40-60%，填充剂为30-50%，粘合剂为5-15%；所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按重量百分比计，增塑剂为15-25%，抗粘剂为5-15%，余量为剩余成分；其中，缓释材料与致孔剂的重量比为6：1-4：1；所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充剂为微晶纤维素；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述缓释材料为乙基纤维素；所述增塑剂为柠檬酸三辛酯；所述致孔剂为聚乙二醇6000；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

2.按照权利要求1所述的托匹司他缓释胶囊，其特征在于缓释材料与致孔剂的重量比为5：1。

3.制备权利要求1所述的托匹司他缓释胶囊的方法，包括以下步骤：

取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40-60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取托匹司他、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2-6%的水溶液，将托匹司他和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50-60℃烘干，筛分15-25目进行下一步包衣；

(3)用70%-85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到托匹司他缓释微丸；

(5)将步骤(4)制得的托匹司他缓释微丸装入胶囊壳中，得到托匹司他缓释胶囊。