CN105343028A - 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种诺氟沙星药物组合物及其制备方法。该组合物含有有效量的诺氟沙星及药用辅料，主药比例为50％～80％；所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉之一或组合。本发明还提供诺氟沙星药物组合物的制备方法，即通过挤出滚圆法制备含药丸芯，包薄膜衣后填充胶囊。本发明的诺氟沙星药物组合物一方面可控制口服制剂的溶出速度，另一方面可提高制剂的稳定性。

Description

一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种诺氟沙星药物组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
诺氟沙星(Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram)，别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。本品为第三代喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，会阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶(DNAGyrase)的作用，阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，临床常用于敏感菌所致的尿路感染和肠道感染等。
诺氟沙星化学名称为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。结构式如下式I所示，分子式C16H18FN3O3，分子量319.24，CAS号70458-96-7，诺氟沙星淡黄色或类白色粉末，无臭，味微苦，熔点218～224℃，在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。
I.诺氟沙星结构式
诺氟沙星胶囊在中国药典2010年版二部中除了规定含量测定外，还规定做溶出度检查。因为胶囊剂要在体内发挥作用，溶出是其前提。所以，溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的重要有效手段，由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，它在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质生产工艺的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和均匀度的有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。
影响诺氟沙星胶囊溶出度的原因有很多，主要有以下几点原因：1)辅料选择不合理：辅料的亲水性或疏水性及它们在水中的溶解度对药物的溶出度影响很大。如果选择不当，辅料表面与水性介质间的接触角大(>90℃)，毛细管作用反向，不易使水性介质渗入，使难以发生崩解溶出。2)药物与辅料的混合方法合理：药物在辅料中分散面积大则溶出速度快，反之则溶出速度慢，相同的药物辅料混合方法不同就会得到不同的溶出速度，因此混合方法不当会降低药物的溶出度。3)空心胶囊不符合规定：空心胶囊与活性成分发生交联反应，造成药物溶出降低。
目前，诺氟沙星胶囊的生产工艺多是原料药未经包衣，直接灌装胶囊而成。实际生产中发现，诺氟沙星粉末直接灌装胶囊或制粒后灌装胶囊，加速过程或长期放样过程中，溶出度显著降低，不能保证体内的有效性。诺氟沙星微溶于水，且不具有吸水保水性能，因此诺氟沙星不易制备骨架型微丸；诺氟沙星胶囊规格有0.1g、0.2g、0.4g，原料药处方比例过低时，不能完全填充胶囊。
发明内容
成球辅料具有良好的保水性能，可增强物料的可塑性，使组合物易于制成微丸；崩解剂具有良好的吸水膨胀性能，可以控制微丸的释药速率；包衣粉可以阻隔含药微丸与外部环境的接触，增强微丸的稳定性。本发明的目的是提供一种诺氟沙星药物组合物(主要包含活性成分、成球辅料、崩解剂、包衣粉)及其制备方法(挤出滚圆法制备微丸，流化床包薄膜衣)，该组合物中诺氟沙星的比例50％～80％，0.1规格胶囊装量≤200mg，0.2规格胶囊装量≤400mg，0.1规格胶囊装量≤800mg，制备工艺简单、成本低、质量好，可以增加活性成分在辅料中的分散面积，减少活性成分与胶囊壳的接触，增强药物溶出的稳定性，提高生物利用度。
本发明的技术方案如下：
一种诺氟沙星药物组合物，含有有效量的诺氟沙星及药用辅料，诺氟沙星和药用辅料均为固态粉末。根据本发明优选的，所述药物组合物中丸芯各组份含量按重量百分比为：诺氟沙星50％～80％、成球辅料5％～45％、粘合剂1％～5％、崩解剂1％～20％、抗粘剂1％～8％；包衣层所用包衣粉为丸芯重量的1～5％。优选地，其中成球辅料和崩解剂总用量大于20％。
根据本发明优选的，所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉中之一或组合；进一步优选所述成球辅料为微晶纤维素。
根据本发明优选的，所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中之一或它们的组合；优选所述粘合剂为羟丙纤维素。
根据本发明优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或它们的组合；进一步优选所述崩解剂为交联聚维酮。
根据本发明优选的，所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中之一或它们的组合；进一步优选所述抗粘剂为滑石粉。
根据本发明优选的，其特征在于，所述包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣粉重量百分比为丸芯(诺氟沙星、成球辅料、粘合剂、崩解剂、抗粘剂)重量的1％～5％。
诺氟沙星药物组合物，一个优选的方案，所述药物组合物中，丸芯各组分按重量百分比如下：诺氟沙星60％～70％、微晶纤维素15％～35％、羟丙纤维素3％～4％、交联聚维酮3％～15％、滑石粉2％～6％，其中成球辅料和崩解剂总用量大于25％；包衣粉为丸芯重量的2％～3％。
一个优选实施例为：所述丸芯各组分按重量百分比为：诺氟沙星65％、微晶纤维素20％、羟丙纤维素3％、交联聚维酮8％、滑石粉4％；包衣粉为丸芯重量的3％。
根据本发明，一种诺氟沙星药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；(2)各组分置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂搅拌剪切制软材；(3)挤出滚圆法制备微丸；(4)流化床干燥、包衣；(5)胶囊填充。
制备过程中使用的所述润湿剂为20％～70％乙醇，进一步优选为50％乙醇。
本发明的诺氟沙星药物组合物，通过挤出滚圆法制备速释微丸，含量均匀，装量稳定，药物均匀分散，快速释药；包胃溶型薄膜衣后，药物与胶囊壳隔离，不受环境(高温、高湿、光照)影响，长期放置溶出度不发生改变，稳定性增强，生物利用度提高。
附图说明
图1是实施例1和对比例(pH4.0醋酸盐缓冲液)溶出曲线对比图；
图2是实施例1和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图3是实施例1和对比例影响因素(高温)溶出曲线对比图；
图4是实施例1和对比例影响因素(光照)溶出曲线对比图；
图5是实施例1和对比例加速留样(6月)溶出曲线对比图；
图6是实施例1和对比例长期留样(12月)溶出曲线对比图；
图7是实施例1不同介质中的溶出曲线图；
图8是实施例2和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图9是实施例3和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图10是实施例4和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图11是实施例5和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图12是实施例6和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图13是实施例7不同条件溶出曲线对比图；
图14是实施例8不同条件溶出曲线对比图；
图15是实施例2不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图16是实施例4不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图17是实施例5不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图18是实施例6不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图19是实施例2和对比例加速留样溶出曲线对比图；
图20是实施例2和对比例长期留样溶出曲线对比图；
图21是实施例6和对比例加速留样溶出曲线对比图；
图22是实施例6和对比例长期留样溶出曲线对比图；
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。
实施例1.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂4.6g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水42g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例1的诺氟沙星胶囊和对比例在不同介质、不同条件的溶出曲线对比图如图1～7所示。
实施例2.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂10g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水30g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例2的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件的溶出曲线对比图如图8所示。
实施例3.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂1.25g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇100g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水55g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例3的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件的溶出曲线对比图如图9所示。
实施例4.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂2.86g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇120g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水50g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例4的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图10所示。
实施例5.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂8g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙甲纤维素用50％乙醇135g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉微粉硅胶置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水70g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例5的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图11所示。
实施例6.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂7g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；聚维酮用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂富马酸钠置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水70g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例6的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图11所示。
实施例7.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.2g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂10g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水85g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例7的诺氟沙星胶囊在不同条件的溶出曲线对比图如图13所示。
实施例8.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.4g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂20g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水85g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例8的诺氟沙星胶囊在不同条件的溶出曲线对比图如图14所示。
对比例.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；整粒机湿整粒；流化床干燥；整粒机干整粒；加入硬脂富马酸钠混合机混合均匀；填充胶囊。
1、诺氟沙星口服固体制剂体外溶出曲线的测定
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版附录XC第二法桨板法)，分别以醋酸缓冲液(取冰醋酸2.86ml与50％氢氧化钠溶液1ml，加水900ml，振摇，用冰醋酸或50％氢氧化钠溶液调pH值至4.0，加水至1000ml)、盐酸溶液(取浓盐酸9.00ml，加水至1000ml)、磷酸盐缓冲液(0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液112.0ml)1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版附录IVA)，在277nm的波长处测定吸光度；另取诺氟沙星对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出度。
2、稳定性考察
影响因素试验：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊于高温(60±2℃)、高湿(90％±5％RH)、光照(4500Lx±500Lx)条件放置10天，于第10天取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
加速留样：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊，铝塑包装，于40℃，75％RH条件放置6个月，放置结束取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
长期留样：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊，铝塑包装，于25℃，60％RH条件放置12个月，放置结束取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
本发明诺氟沙星口服药物组合物(实施例1～实施例8)和对比例的溶出度数据见表1～表5，体外溶出曲线见图1～图14。
表1对比例诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表2实施例1诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表3实施例2～实施例6诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表4实施例7诺氟沙星胶囊(0.2g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表5实施例8诺氟沙星胶囊(0.4g)体外累积溶出度
由以上数据可知，实施例1在不同溶出介质中均能快速溶出(10min>85％)，在影响因素、加速留样及长期留样过程溶出度无下降趋势；实施例3成球辅料和崩解剂总用量小于20％，10min溶出度较对比例提高10％左右，高湿条件下溶出度无降低；实施例1、2和实施例4～8成球辅料和崩解剂总用量大于20％，样品在标准介质中(pH4.0醋酸缓冲液)诺氟沙星均能快速溶出，10min溶出度较对比例提高20％左右，高湿条件、加速留样及长期留样条件下溶出度无降低；对比例在高温、高湿条件、加速留样和长期留样过程溶出度显著降低，光照条件下未发生显著变化，可能是因为胶囊壳有遮光作用。

Claims (11)

1.一种诺氟沙星药物组合物，其特征在于有效成分和辅料通过制备微丸填充胶囊，微丸包括含药丸芯和包衣层两部分；组合物有效成分为诺氟沙星，丸芯各物料的重量百分比如下：诺氟沙星50％～80％、成球辅料5％～45％、粘合剂1％～5％、崩解剂1％～20％、抗粘剂1％～8％，包衣层所用包衣粉为丸芯重量的1～5％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中成球辅料和崩解剂总用量大于20％。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉中之一或组合；优选所述成球辅料为微晶纤维素。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中之一或它们的组合；优选所述粘合剂为羟丙纤维素。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或它们的组合；优选所述崩解剂为交联聚维酮。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中之一或它们的组合；优选所述抗粘剂为滑石粉。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣粉重量百分比为丸芯(诺氟沙星、成球辅料、粘合剂、崩解剂、抗粘剂)重量的1％～5％。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，丸芯组份按重量百分比如下：诺氟沙星60％～70％、微晶纤维素15％～35％、羟丙纤维素3％～4％、交联聚维酮3％～15％、滑石粉2％～6％，其中成球辅料和崩解剂总用量大于25％；包衣粉为丸芯重量的2％～4％。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述各组分按重量百分比为：丸芯：诺氟沙星65％、微晶纤维素20％、羟丙纤维素3％、交联聚维酮8％、滑石粉4％；包衣粉为丸芯重量的3％。
10.权利要求1至9中任一项诺氟沙星药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；(2)各组分置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂搅拌剪切制软材；(3)挤出滚圆法制备微丸；(4)流化床干燥、包衣；(5)胶囊填充。
11.如权利要求10中所述的制备方法，其中所述润湿剂为20％～70％乙醇，优选50％乙醇。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106389376A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 安徽省润生医药股份有限公司 一种诺氟沙星胶囊剂及其制备方法
CN107638404A (zh) * 2017-06-01 2018-01-30 合肥远志医药科技开发有限公司 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法
CN111557930A (zh) * 2020-05-27 2020-08-21 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种宠物用氟喹诺酮类抗生素胶囊剂及其制备方法
CN112336722A (zh) * 2020-12-03 2021-02-09 烟台万润药业有限公司 一种诺氟沙星组合物及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
CN102247387A (zh) * 2011-03-21 2011-11-23 陕西宏府怡悦制药有限公司 诺氟沙星非那吡啶片及其制备工艺方法和用途
CN103933372A (zh) * 2014-04-11 2014-07-23 贵州大学 天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法
CN104606165A (zh) * 2015-02-04 2015-05-13 上海华源安徽仁济制药有限公司 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106389376A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 安徽省润生医药股份有限公司 一种诺氟沙星胶囊剂及其制备方法
CN107638404A (zh) * 2017-06-01 2018-01-30 合肥远志医药科技开发有限公司 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法
CN111557930A (zh) * 2020-05-27 2020-08-21 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种宠物用氟喹诺酮类抗生素胶囊剂及其制备方法
CN111557930B (zh) * 2020-05-27 2022-08-05 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种宠物用氟喹诺酮类抗生素胶囊剂及其制备方法
CN112336722A (zh) * 2020-12-03 2021-02-09 烟台万润药业有限公司 一种诺氟沙星组合物及其制备方法

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