CN103156930A - 一种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属医药领域，为一种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂，其特点是以芍药和甘草提取物为组成，配方包括芍药提取物1-20％、甘草提取物1-20％等，同时还含有稀释剂、抛射剂、稳定剂、表面活性剂、调味剂等载体辅料，按常规方法制成气雾剂、喷雾剂或粉雾剂等呼吸道给药剂型。该呼吸道给药制剂以喷雾等方式将药物送入呼吸道，其药物成分直接作用于呼吸系统病灶，具有靶向性强、疗效高、使用方便等特点。对治疗哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等有较好疗效。

Description

一种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂

一、技术领域

本发明属医药领域，具体涉及含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂。

二、背景技术

芍药和甘草合用，组成了中医著名方剂“芍药甘草汤”，二者也常以药对用于许多中医复方中，如桂枝汤、金沸草散、四逆散等，患者通过口服经胃肠道吸收起效。芍药甘草汤最早见于张仲景《伤寒论》，二药酸甘化阴，舒缓挛急，主治营阴不足、肝脾不和所致筋脉挛急、脘腹疼痛等症。后世医家不断丰富和发展其临床应用，用芍药甘草方加减治疗消化、神经、泌尿和内分泌等系统的疾病，如胃肠痉挛、消化道溃疡、腰腿痛、关节炎、三叉神经痛等。对于呼吸系统疾病如顽咳、哮喘等，临床也多有应用，通过口服芍药甘草汤或其加减方治疗取效，如经典治喘咳方剂金佛草散中即包含芍药甘草药对。

药理研究显示，芍药甘草方两药在药理作用方面有协同作用，如芍药中含芍药苷，有较好的解痉作用，并能抗炎、抗溃疡，其另一成份苯甲酸还有较强的抑菌及抑制流感病毒的作用。甘草中含甘草次酸有抗炎作用，甘草酸有解毒和皮质激素样作用作用，并对实验性溃疡有明显抑制作用，能缓解胃肠痉挛。二药合用，对横纹肌、平滑肌痉挛之类的疾病，不论是中枢性还是末梢性的，均具有良好的镇痛抗炎、解除平滑肌痉挛等作用。有文献研究表明，芍药甘草汤能显著延长豚鼠引喘潜伏期和抑制大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒，具有平喘和抗过敏作用。芍药甘草汤使氨水引咳豚鼠的咳嗽潜伏期明显延长，枸橼酸引咳豚鼠的咳嗽次数明显减少，增加豚鼠支气管平滑肌的解痉百分率，并有抗炎作用，表明芍药甘草汤具有良好的预防和治疗咳嗽的作用，具有良好的平喘、抗炎作用。

呼吸道给药是药物以气雾颗粒或干粉颗粒形式吸入呼吸道和/或肺部发挥治疗作用的一种方法。呼吸道给药常用于治疗哮喘和慢性支气管炎，与口服给药相比，药物剂量减小，不良反应降低，起效时间大为加快。呼吸道给药剂型最常见的是气雾剂、喷雾剂和粉雾剂。气雾剂是将含药溶液与适宜的抛射剂共同装封于具有特定阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，其构成包括药物、耐压容器、定量阀门和喷射装置，制备方法为将药物溶液与抛射剂混合均匀，灌入罐中，安装阀门后压盖即得。喷雾剂的处方组成与气雾剂相似，除没有抛射剂外，其他基本一致，因此，其需借助手动泵、高压气体或超声波等方法将药物以雾状形式喷出。粉雾剂指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物。本发明正是将芍药甘草提取物制成这些形式的药物制剂。

本发明依据中医药理论，结合药理学研究成果，应用现代新型给药方法和制备技术，将芍药和甘草提取物制成呼吸道给药制剂，通过喷雾或吸入方式送入呼吸道，使药物成分直接作用于呼吸系统病灶，用于治疗咳嗽、哮喘等疾病，具有靶向性强、疗效高、使用方便等特点。

三、发明内容

一种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂，其特点是以芍药和甘草提取物为组成，按常规方法制成气雾剂、喷雾剂或粉雾剂等呼吸道给药剂型。

所述芍药提取物是由白芍或赤芍中提取获得，主要成分为一些糖苷类成分，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等。本发明中的芍药提取物不局限于白芍或赤芍的初步提取物，更包括提取精制得到的芍药总苷、芍药苷、芍药内酯苷等。

所述甘草提取物是由甘草中提取获得，主要成分为甘草酸、甘草次酸、甘草苷、槲皮素等。本发明中的甘草提取物不局限于甘草的初步提取物，更包括提取精制得到的甘草总皂苷、甘草总黄酮、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等。

该呼吸道给药制剂的配方为：芍药提取物1-20％、甘草提取物1-20％等。同时还含有稀释剂、抛射剂、稳定剂、表面活性剂、调味剂等载体辅料。

所述的抛射剂包括氢氟烷，如四氟乙烷和七氟丙烷等。

所述的稳定剂包括抗氧化剂、维生素E等，主要是提高药物的化学稳定性。

所述的调味剂包括香料和其他调味剂，主要是提高患者对制剂的依从性。

这种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂，药物成分直接作用于呼吸道，用于治疗咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。制剂安全、高效、使用方便。

含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂的制作方法，按照上述配方与辅料混合，经定量灌装、安装阀门、包装等工艺制成药物制剂。

目前尚未见有关芍药和甘草提取物呼吸道给药制剂的文献报道。专利方面，“申请号CN200610144333：芍药甘草提取物及其制剂在制备治疗肠易激综合症药物中的应用”、“申请号CN201010168202：一种芍药苷和甘草次酸组合物及其制备方法与应用”、“申请号CN02109466：一种解痉、镇痛药及制备方法”、“申请号CN201010129878：含有甘草和白芍的药物在制备治疗糖尿病增效药物中的应用”等，均为芍药和甘草提取物的口服给药制剂；专利“申请号CN201110184048.9：一种含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂及其制备方法”为皮肤外用贴剂。与这些专利制剂相比，本发明所述制剂具有两个显著特点：①该制剂呼吸道给药，药物成分直接作用于呼吸系统病灶，靶向性强、疗效高、使用方便；②制剂的适应症为咳嗽、哮喘等呼吸系统疾病。

本发明提供的小鼠止咳、平喘试验和临床试用结果，目的在于说明该呼吸道给药制剂的药效作用，并不意味着该制剂只适用于哮喘疾病。

1.小鼠氨水引咳实验：

取小鼠逐个放入玻璃钟罩内，以25％氨水喷雾引咳15秒，观察小鼠从喷雾开始到出现腹肌收缩张嘴的时间，1.5min内不出现咳嗽者弃去。挑选敏感鼠随机分为5组，每组10只：空白对照组，新制剂组包括3组，1组由提取物芍药苷和甘草酸组成，2组为提取物白芍总苷和甘草总皂苷组成，3组由白芍、甘草初提物组成，阳性药组。各组给药：空白对照组用生理盐水适量喷入钟罩内，新制剂3个组均喷入气雾剂6掀，阳性药组喷入银黄平喘气雾剂6掀。给药后30min，按前法氨水喷雾引咳，观察各组小鼠咳嗽潜伏期，结果表明，本发明新制剂能显著延长氨水所致小鼠咳嗽潜伏期，结果见表1。

表1新制剂对氨水所致咳嗽的影响

注：空白对照组相比*P＜0.05

2.豚鼠整体引喘实验

取豚鼠分成两组，分别放入4L钟罩内，以50.7kPa的气压喷射0.1％组胺-2％Ach混合液11秒，以120min内豚鼠翻倒为合格，共筛选出50只合格鼠，随机分成5组，每组10只：空白对照组，新制剂组包括3组，1组由提取物芍药苷和甘草酸组成，2组为提取物白芍总苷和甘草总皂苷组成，3组由白芍、甘草初提物组成，阳性药组。各组给药：空白对照组用生理盐水适量喷入钟罩内，新制剂3个组均喷入气雾剂6掀，阳性药组喷入银黄平喘气雾剂6掀。给药后30min开始实验，实验时每次放入钟罩内的豚鼠为每组1只，方法同前，观察记录5min内各组豚鼠翻倒所需时间。结果表明，本发明新制剂能延长显著延长豚鼠5min内引喘潜伏期，结果见表2。

表2新制剂的豚鼠引喘实验结果

注：空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01

3.本发明制剂的试用效果：

收治住院和非住院哮喘患者30例，其中男性12例，女性18例，年龄50岁到80岁。这些哮喘患者均曾用过沙丁胺醇气雾剂。使用本发明由芍药苷和甘草酸组成的气雾制剂，每日2-4次，严重者用至每日8次。用药7至21日，多数患者的哮喘症状得到有效缓解。显效10例，缓解15例，无效5例。

四、具体实施方式

含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂是将芍药、甘草等中药提取物按比例称量，与辅料混合，经定量灌装、安装阀门、包装等工艺制作而成。

实施实例1：取芍药、甘草各500g，按投料量的8倍量加水，加热煎煮2小时，放出煎煮液，滤过。药渣加6倍量水加热煎煮1.5小时，放出煎煮液，滤过。合并滤液，浓缩至相对密度1.15-1.2(50℃测)，加入95％乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩，减压干燥成干浸膏。

配方成分按如下称量：芍药和甘草提取物30克，与辅料卵磷脂2g、PEG400 5g混合均匀，加2，3-氢全氟丙烷得溶液1000克，灌装，每罐10克，印字，检验，包装，即得成品。使用时每掀的喷射体积约100微升，是具有平喘、止咳作用的药物制剂。

实施实例2：取芍药、甘草各500g。芍药粗粉用7倍量60％回流提取2次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，配制成500mL溶液后。所得提取液用HPD100大孔吸附树脂纯化，树脂用量100g，上样后500mL去离子水除杂，然后用30％乙醇400mL洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，即得芍药总苷提取物。甘草粗粉用7倍量70％乙醇回流提取2次，提取液浓缩回收乙醇，配制成500mL溶液后，通过HPD400大孔吸附树脂柱，用30％乙醇400mL除杂，再用50％乙醇400mL洗脱，洗脱液干燥即得甘草总皂苷提取物。

配方成分按如下称量：芍药总苷提取物10g、甘草总皂苷提取物10g。工艺同实施实例1。

实施实例3：配方成分按如下称量：芍药苷5g(纯度＞90％)、甘草酸5g(纯度＞90％)。工艺同实施实例1。

Claims (5)

1.一种含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂，其特点是以芍药和甘草提取物为组成，按常规方法制成气雾剂、喷雾剂或粉雾剂等呼吸道给药剂型。

2.根据权利要求1所述芍药提取物是由白芍或赤芍中提取获得，不局限于白芍或赤芍的初步提取物，更包括提取精制得到的芍药总苷、芍药苷、芍药内酯苷等。

3.根据权利要求1所述甘草提取物是由甘草中提取获得，不局限于甘草的初步提取物，更包括提取精制得到的甘草总皂苷、甘草总黄酮、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等。

4.根据权利要求1所述的呼吸道给药制剂的配方为：芍药提取物1-20％、甘草提取物1-20％等，同时还含有稀释剂、抛射剂、稳定剂、表面活性剂、调味剂等载体辅料。

5.根据权利要求1和4所述的含芍药和甘草提取物的呼吸道给药制剂，其应用特征在于，药物成分直接作用于呼吸道，用于治疗哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等。