CN102302464A - 一种甲磺酸伊玛替尼片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲磺酸伊玛替尼片剂,所述片剂是由40~60%的α晶型的甲磺酸伊马替尼、5~20%的抗粘剂、20~50%的崩解剂和0.2~1%的润滑剂组成,所述各组分的重量百分比之和为100%。本发明通过加入抗粘剂,有效避免了α晶型的甲磺酸伊马替尼存在的流动性差、可压性差、粘性强、有静电等缺陷,由α晶型的甲磺酸伊马替尼制得的甲磺酸伊马替尼片剂与β晶型制得的原研片剂的硬度、崩解、溶出等质量标准一致,解决了目前工业制备甲磺酸伊马替尼片剂需用β晶型的甲磺酸伊马替尼作为原料的缺陷问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种甲磺酸伊玛替尼片剂,具体说,是涉及一种以α晶型的甲磺酸伊马替尼为原料制备的甲磺酸伊玛替尼片剂,属于药物制剂技术领域。
背景技术
甲磺酸伊马替尼,由瑞士诺华公司研发,化学名称为4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐,分子式为C29H31N7O·CH4SO3,分子量为589.7,化学结构式为:可用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。
国际专利申请WO 99/03854公开了甲磺酸伊马替尼存在α和β两种晶型,并公开β晶型的流动性、防潮性、热稳定性均明显优于α晶型,适合最终制剂的工业化生产,目前已有由β晶型的甲磺酸伊马替尼制备的甲磺酸伊马替尼片剂(商品名为“格列卫”)上市和应用。α晶型的甲磺酸伊马替尼因外观呈絮状,质轻,存在流动性差、可压性差、粘性强、有静电等缺陷,目前均被认为不适合作为药物制剂的制备原料。如何有效避免α晶型的甲磺酸伊马替尼存在的流动性差、可压性差、粘性强、有静电等缺陷,由α晶型的甲磺酸伊马替尼制备出质量稳定可靠的甲磺酸伊马替尼片剂是本领域亟需解决的问题之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种由α晶型的甲磺酸伊马替尼制备的甲磺酸伊马替尼片剂,以解决目前工业制备甲磺酸伊马替尼片剂需用β晶型的甲磺酸伊马替尼作为原料的缺陷问题。
本发明提供的一种甲磺酸伊玛替尼片剂,是由α晶型的甲磺酸伊马替尼、抗粘剂、崩解剂和润滑剂组成,其中各组分的重量百分比如下:
上述各组分的重量百分比之和为100%。
作为优选方案,所述的甲磺酸伊玛替尼片剂中的各组分的重量百分比如下:
上述各组分的重量百分比之和为100%。
所述的抗粘剂推荐为硫酸钙、碳酸镁或硅酸镁;优选为碳酸镁。
所述的崩解剂推荐为交联聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素或羧甲基淀粉钠;优选为交联聚乙烯基吡咯烷酮。
所述的润滑剂优选为硬脂酸镁。
所述的甲磺酸伊玛替尼片剂的制备是首先将α晶型的甲磺酸伊马替尼和抗粘剂混合均匀,再加入崩解剂使混合均匀,然后用润湿剂制粒,烘干后加入润滑剂使混匀,压片。
所述的润湿剂推荐为异丙醇、乙醇或水;优选为乙醇。
本发明通过加入抗粘剂,有效避免了α晶型的甲磺酸伊马替尼存在的流动性差、可压性差、粘性强、有静电等缺陷,由α晶型的甲磺酸伊马替尼制得的甲磺酸伊马替尼片剂与β晶型制得的原研片剂的硬度、崩解、溶出等质量标准一致,解决了目前工业制备甲磺酸伊马替尼片剂需用β晶型的甲磺酸伊马替尼作为原料的缺陷问题。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明,但并不限制本发明的内容。
实施例1
配方:
首先将配方量的α晶型的甲磺酸伊马替尼和碳酸镁混合均匀,再加入配方量的交联聚乙烯基吡咯烷酮使混合均匀,然后加入70ml乙醇制粒,烘干后加入硬脂酸镁使混匀,压制成1000片。
按美国药典USP32关于休止角的测定方法,测得颗粒的休止角为35°。
通过片剂四用测定仪测定所制得的片剂的硬度,脆碎度,崩解时间和溶出度。测定结果如下:硬度10KG;脆碎度0.4%;崩解时间2min;在pH=1.2的缓冲液中的各时间点的溶出度如表1所示。
表1
时间(分钟) | 5 | 10 | 15 | 30 | 45 | 60 |
溶出度(%) | 75.3 | 88.6 | 94.5 | 98.3 | 99.5 | 100.8 |
实施例2
配方:
首先将配方量的α晶型的甲磺酸伊马替尼和碳酸镁混合均匀,再加入配方量的交联聚乙烯基吡咯烷酮使混合均匀,然后加入50ml水制粒,烘干后加入硬脂酸镁使混匀,压制成1000片。
按美国药典USP32关于休止角的测定方法,测得颗粒的休止角为33°。
通过片剂四用测定仪测定所制得的片剂的硬度,脆碎度,崩解时间和溶出度。测定结果如下:硬度12KG;脆碎度0.5%;崩解时间2.5min;在pH=1.2的缓冲液中的各时间点的溶出度如表2所示。
表2
时间(分钟) | 5 | 10 | 15 | 30 | 45 | 60 |
溶出度(%) | 70.5 | 80.8 | 91.7 | 98.0 | 99.6 | 100.2 |
实施例3
配方:
首先将配方量的α晶型的甲磺酸伊马替尼和碳酸镁混合均匀,再加入配方量的交联聚乙烯基吡咯烷酮使混合均匀,然后加入50ml异丙醇制粒,烘干后加入硬脂酸镁使混匀,压制成1000片。
按美国药典USP32关于休止角的测定方法,测得颗粒的休止角为40°。
通过片剂四用测定仪测定所制得的片剂的硬度,脆碎度,崩解时间和溶出度。测定结果如下:硬度8KG;脆碎度0.8%;崩解时间1.5min;在pH=1.2的缓冲液中的各时间点的溶出度如表3所示。
表3
时间(分钟) | 5 | 10 | 15 | 30 | 45 | 60 |
溶出度(%) | 75.2 | 84.6 | 95.1 | 99.2 | 100.6 | 101.2 |
实施例4
通过片剂四用测定仪分别测定实施例3的片剂及β晶型制得的原研片剂“格列卫”的硬度,崩解时间和溶出度(pH=1.2的缓冲液)。测定结果见表4和表5所示。
表4
样品 | 硬度/KG | 崩解时间/min |
实施例3 | 8 | 1.5 |
格列卫 | 8.5 | 1.6 |
表5
综上所述,本发明通过加入抗粘剂,有效避免了α晶型的甲磺酸伊马替尼存在的流动性差、可压性差、粘性强、有静电等缺陷,由α晶型的甲磺酸伊马替尼制得的甲磺酸伊马替尼片剂与β晶型制得的原研片剂的硬度、崩解、溶出等质量标准一致,解决了目前工业制备甲磺酸伊马替尼片剂需用β晶型的甲磺酸伊马替尼作为原料的缺陷问题。
最后应当说明的是:以上实施例只用于对本发明的技术方案进行进一步阐明的目的,不能理解为对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于,是由α晶型的甲磺酸伊马替尼、抗粘剂、崩解剂和润滑剂组成,其中各组分的重量百分比如下:
上述各组分的重量百分比之和为100%。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于,其中各组分的重量百分比如下:
上述各组分的重量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的抗粘剂为硫酸钙、碳酸镁或硅酸镁。
4.根据权利要求3所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的抗粘剂为碳酸镁。
5.根据权利要求1所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的崩解剂为交联聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素或羧甲基淀粉钠。
6.根据权利要求5所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的崩解剂为交联聚乙烯基吡咯烷酮。
7.根据权利要求1所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的润滑剂为硬脂酸镁。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述片剂的制备是首先将α晶型的甲磺酸伊马替尼和抗粘剂混合均匀,再加入崩解剂使混合均匀,然后用润湿剂制粒,烘干后加入润滑剂使混匀,最后压片。
9.根据权利要求8所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的润湿剂为异丙醇、乙醇或水。
10.根据权利要求9所述的甲磺酸伊玛替尼片剂,其特征在于:所述的润湿剂为乙醇。
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