CN102212070B - 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法 - Google Patents

2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102212070B
CN102212070B CN201010141667.5A CN201010141667A CN102212070B CN 102212070 B CN102212070 B CN 102212070B CN 201010141667 A CN201010141667 A CN 201010141667A CN 102212070 B CN102212070 B CN 102212070B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridine
preparation
luorobenzyl
acetoxyl group
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201010141667.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102212070A (zh
Inventor
程兴栋
袁哲东
杨玉雷
朱雪焱
俞雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Original Assignee
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry filed Critical Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority to CN201010141667.5A priority Critical patent/CN102212070B/zh
Publication of CN102212070A publication Critical patent/CN102212070A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102212070B publication Critical patent/CN102212070B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及普拉格雷的制备方法。本发明所述的普拉格雷的制备方法，是将化合物(I)或其酸加成盐与化合物(II)、(III)、(IV)一锅烩合成目标产物(V)，其中X表示卤素、烷基磺酸酯基等离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基等离去基团；R1，R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃或芳烃。本发明方法反应条件温和，不涉及高毒、易爆的原料、收率突出，是一种经济有效的方法，适合大规模工业化生产。

Description

2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法
技术领域
本发明涉及2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法技术领域。 
背景技术
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(普拉格雷)的三期临床显示出优于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，化合物(V)为普拉格雷结构式。新型血栓预防药物Effient(prasugrel，普拉格雷)用于预防接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后的冠脉综合症患者的血栓形成。普拉格雷帮助预防血小板凝聚成块，在接受PCI手术后使用阿司匹林与普拉格雷已证明可降低冠脉综合症患者发生心血管事件的风险。 
普拉格雷(V)现有的几种合成方法均具有选择性差、收率低、条件苛刻、后处理复杂等缺点。 
EP542411报道了其合成方法(一)： 
该方法是将(2)溶于四氯化碳中，滴加溴素的四氯化碳溶液，经过处理后得到化合物(2)的溴代物；化合物(1)与溴代物在DMF中反应后处理得化合物(3)；化合物(3)与钠氢反应后与乙酸酐反应后过柱得到目标产物。该方法使用了剧毒的溴素和四氯化碳，且后处理需要柱层析，收率低(20％)，不适合工业化生产。 
EP0785205报道了另一种方法： 
该方法中，化合物(1)与TBDMSCl(叔丁基二甲基氯硅烷)反应后与化合物(2)在二氯甲烷中反应，反应结束后提取分离重结晶得化合物(3)；化合 物(3)以DMAP(4-二甲氨基吡啶)为催化剂与乙酸酐反应后提取分离重结晶得产物。该法使用TBDMSCl、DMAP等成本较高、经过两次提取分离重结晶，步骤繁琐、收率低(45％)，不利于工业化生产。 
发明内容
本发明的目的就是解决现有技术的上述缺陷，提供一种操作简便、成本低廉、收率高、反应条件易于实现且适合工业化生产的制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的方法。 
本申请的发明人经过大量试验，惊奇的发现，可以用现有的化合物方便的制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，不仅反应稳定，收率高，而且条件温和。其具体的技术方案如下所示： 
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，该方法是将化合物(I)或其酸加成盐与化合物(II)、(III)、(IV)一锅烩合成目标产物(V) 
其中X表示卤素、烷基磺酸酯基等离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基等离去基团；R1，R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃或芳烃。 
所说的烷基磺酸酯基包括甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、取代的苯磺酸酯基和对甲苯磺酸酯基等；所说的碳酸酯基包括甲氧羰氧基、乙氧羰氧 基、苯氧羰氧基和苄氧羰氧基等。 
上述2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，所说的X优选卤素，特别优选溴。所说的Y优选卤素、乙酰氧基，特别优选乙酰氧基。(III)优选三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷，特别优选三甲基氯硅烷。 
上述2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，反应所用的溶剂只要不阻碍反应，对原料有合适的溶解度之外，没有什么特别的限定。可以是例如：己烷、环己烷等脂肪族烃类；苯、甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯等酯类；丙酮、丁酮等酮类；乙腈、丙腈等腈类；DMF、DMSO等偶极非质子溶剂；优选卤代烃类、酯类更优选二氯甲烷。 
上述2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其反应温度虽然随试剂或溶剂等的变化而变化，但通常是-40℃到100℃，优选-20℃到80℃。 
上述2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，参与反应化合物的摩尔比(I)∶(II)∶(III)∶(IV)为1∶0.5-3∶0.5-2∶0.5-4，优选1∶1-1.5∶0.8-1.5∶1-2，更优选1∶1.05∶1.15∶1.5。 
上述2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其投料顺序、投料量只要不影响正常反应，没有特别的限定。优选的投料顺序为： 
(1)将化合物(I)加入溶剂中，在碱的参与下与化合物(III)搅拌反应； 
(2)上述反应混合物不经分离直接与化合物(II)进行反应； 
(3)上述(2)得到的反应混合物不经分离直接与乙酰化试剂(IV)反应得到目标产物(V)； 
(4)上述(3)得到的反应混合物经过分离纯化得到较纯目标产物(V)。 
目标产物可通过常规的方法处理反应液得到，但是考虑到2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的物理性质，可以通过过滤、萃取、蒸馏、柱层析等方法得到。 
本发明的有益效果：本发明发现了一种优化的合成方法来制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，反应条件温和，不涉及高毒、易爆的原料、收率突出，是一种经济有效的方法，适合大规模工业化生产。 
具体实施方式
实施例1：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
在1L反应瓶中，加入中间体2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐45g，315ml二氯甲烷，冰浴冷却滴加37.4ml三乙胺，滴毕后滴加34.1ml三甲基氯硅烷，反应15min后升至室温反应1h，滴入114ml三乙胺，滴毕后滴加化合物环丙基羰基-2-氟苄基溴63.4g，30min滴毕，室温反应2.5h，冷却至0℃以下，滴加33.3ml乙酸酐，滴毕后升至室温反应2h。加入300ml水，分取有机层，水层用二氯甲烷萃取一次，合并有机层，水洗一次无水硫酸钠干燥，减压浓缩得108g黄色固体，重结晶后得71g白色固体，收率81％。 
核磁共振(CDCl3)δppm： 
0.815-1.073(4氢，多重峰)； 
2.252(3氢，单峰)； 
2.266-2.305(1氢，多重峰)； 
2.760-2.921(4氢，多重峰)； 
3.470-3.577(2氢，四重峰)； 
4.823(1氢，单峰)； 
6.261(1氢，单峰)； 
7.084-7.187(2氢，多重峰)； 
7.286-7.330(1氢，多重峰)； 
7.456-7.498(1氢，多重峰)。 
实施例2：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
在1L反应瓶中，加入中间体2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐45g，315ml二氯甲烷，冰浴冷却滴加37.4ml三乙胺，滴毕后滴加34.1ml三甲基氯硅烷，反应15min后升至室温反应1h，滴入65.1ml三乙胺，滴毕后滴加化合物环丙基羰基-2-氟苄基溴63.4g，30min滴毕，室温反应2.5h，冷却至0℃以下，滴加49ml的、三乙胺及33.3ml乙酸酐，滴毕后升至室温反应2h。加入300ml水，分取有机层，水层用二氯甲烷萃取一次，合并有机层，水洗一次无水硫酸钠干燥，减压浓缩重结晶后得69g白色固体，收率79％。 
实施例3：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用四氢呋喃代替二氯甲烷外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率76％。 
实施例4：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用环丙基羰基-2-氟苄基氯代替环丙基羰基-2-氟苄基溴外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率70％。 
实施例5：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用叔丁基二甲基氯硅烷代替三甲基氯硅烷外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率82％。 
实施例6：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用乙酰氯代替醋酐外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率75％。 
实施例7：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶对甲苯磺酸盐代替2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率80％。 
实施例8：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
在1L反应瓶中，加入中间体2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸 盐45g，315ml二氯甲烷，冰浴冷却滴加34.1ml三甲基氯硅烷，滴毕后滴加37.4ml三乙胺，升至室温反应1h，滴入114ml三乙胺，滴毕后滴加化合物环丙基羰基-2-氟苄基溴63.4g，30min滴毕，室温反应2.5h，冷却至0℃以下，滴加33.3ml乙酸酐，滴毕后升至室温反应2h。加入300ml水，分取有机层，水层用二氯甲烷萃取一次，合并有机层，水洗一次无水硫酸钠干燥，减压浓缩得108g黄色固体，重结晶后得71g白色固体，收率78％。 
实施例9：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
在1L反应瓶中，加入中间体2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐45g，315ml二氯甲烷，冰浴冷却滴加37.4ml三乙胺，滴毕后滴加34.1ml三甲基氯硅烷，反应15min后升至室温反应1h，滴加化合物环丙基羰基-2-氟苄基溴63.4g，滴毕后滴入114ml三乙胺，室温反应2.5h，冷却至0℃以下，滴加33.3ml乙酸酐，滴毕后升至室温反应2h。加入300ml水，分取有机层，水层用二氯甲烷萃取一次，合并有机层，水洗一次无水硫酸钠干燥，减压浓缩得108g黄色固体，重结晶后得71g白色固体，收率79％。 
实施例10：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用三甲基溴硅烷代替三甲基氯硅烷外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率77％。 
实施例11：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了用碳酸钾代替三乙胺外其他条件与实施例1相同，重 结晶得产品。收率68％。 
实施例12：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了化合物(I)∶(II)∶(III)∶(IV)的摩尔比由1∶1.05∶1.15∶1.5改为1∶1.5∶1.15∶1.5外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率80％。 
实施例13：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了化合物(I)∶(II)∶(III)∶(IV)的摩尔比由1∶1.05∶1.15∶1.5改为1∶1.05∶2∶1.5外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率60％。 
实施例14：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了化合物(I)∶(II)∶(III)∶(IV)的摩尔比由1∶1.05∶1.15∶1.5改为1∶1.05∶1.15∶1外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率70％。 
实施例15：2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备 
操作同实施例1，除了滴加乙酸酐时不需要冷却，直接室温滴加外其他条件与实施例1相同，重结晶得产品。收率50％。 

Claims (10)

1.2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，该方法是将化合物(I)或其酸加成盐与化合物(II)、(III)、(IV)一锅烩合成目标产物(V)
其中X表示卤素、烷基磺酸酯基离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基；R1，R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃。
2.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：所说的X为溴。
3.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：所说的Y为乙酰氧基。
4.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：式(III)化合物为三甲基氯硅烷或叔丁基二甲基氯硅烷。
5.如权利要求4所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：式(III)化合物为三甲基氯硅烷。
6.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：使用的溶剂为二氯甲烷。
7.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：参与反应化合物的摩尔比(I)∶(II)∶(III)∶(IV)为1∶0.5-3∶0.5-2∶0.5-4。
8.如权利要求7所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：参与反应化合物的摩尔比为1∶1-1.5∶0.8-1.5∶1-2。
9.如权利要求8所述的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：参与反应化合物的摩尔比为1∶1.05∶1.15∶1.5。
10.权利要求1-9所述的任一2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的制备方法，其特征在于：反应物投料顺序如下：
(1)将化合物(I)加入溶剂中，在碱的参与下与化合物(III)搅拌反应；
(2)上述反应混合物不经分离直接与化合物(II)进行反应；
(3)上述(2)得到的反应混合物不经分离直接与乙酰化试剂(IV)反应得到目标产物(V)。
CN201010141667.5A 2010-04-08 2010-04-08 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法 Expired - Fee Related CN102212070B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010141667.5A CN102212070B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010141667.5A CN102212070B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102212070A CN102212070A (zh) 2011-10-12
CN102212070B true CN102212070B (zh) 2014-11-26

Family

ID=44743636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010141667.5A Expired - Fee Related CN102212070B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102212070B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104725396B (zh) * 2013-12-18 2019-03-22 山东新时代药业有限公司 一种“一锅粥”法制备普拉格雷的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288726A (en) * 1991-09-09 1994-02-22 Ube Industries Limited Tetrahydrothienopyridine derivatives, furo and pyrrolo analogs thereof and their preparation and uses for inhibiting blood platelet aggregation
EP0785205A1 (en) * 1994-10-07 1997-07-23 Ube Industries, Ltd. 2-silyloxytetrahydrothienopyridine, salt thereof, and process for producing the same
CN101250193A (zh) * 2008-03-28 2008-08-27 上海医药工业研究院 2-甲氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法
CN101289454A (zh) * 2008-06-10 2008-10-22 上海医药工业研究院 2-氧-2,4,5,6,7,7α-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288726A (en) * 1991-09-09 1994-02-22 Ube Industries Limited Tetrahydrothienopyridine derivatives, furo and pyrrolo analogs thereof and their preparation and uses for inhibiting blood platelet aggregation
EP0785205A1 (en) * 1994-10-07 1997-07-23 Ube Industries, Ltd. 2-silyloxytetrahydrothienopyridine, salt thereof, and process for producing the same
CN101250193A (zh) * 2008-03-28 2008-08-27 上海医药工业研究院 2-甲氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法
CN101289454A (zh) * 2008-06-10 2008-10-22 上海医药工业研究院 2-氧-2,4,5,6,7,7α-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sugidachi A, Asai F, Ogaw a T, et al..The in vivo pharmacolo gicalprofile of CS- 747, a novel antiplatelet agent with platelet ADP receptor antagonist properties.《Br J Pharm acol》.2000,第129卷(第7期),第1439-1446页. *
The in vivo pharmacolo gicalprofile of CS- 747, a novel antiplatelet agent with platelet ADP receptor antagonist properties;Sugidachi A, Asai F, Ogaw a T, et al.;《Br J Pharm acol》;20001231;第129卷(第7期);第1439-1446页 *
Wallent in L, Varenhorst C, James S, et al..Prasugrel achievesgreater and faster P2Y12 receptor - mediated platelet inhibition than clopidogrel due to more efficient generation of its active me2taobolite in asp irin2treated patients with coronary artery disease.《Eur Heart》.2007,第29卷(第1期),第21-30页. *
Wallent in L, Varenhorst C, James S, et al..Prasugrel achievesgreater and faster P2Y12 receptor- mediated platelet inhibition than clopidogrel due to more efficient generation of its active me2taobolite in asp irin2treated patients with coronary artery disease.《Eur Heart》.2007,第29卷(第1期),第21-30页. *
孙志国等.普拉格雷的合成.《中国医药工业杂志》.2009,第40卷(第04期),第244-246页. *
普拉格雷的合成;孙志国等;《中国医药工业杂志》;20090410;第40卷(第04期);第244-246页 *
普拉格雷的合成工艺改进;齐永斌等;《内蒙古石油化工》;20090815(第15期);第100-101页 *
齐永斌等.普拉格雷的合成工艺改进.《内蒙古石油化工》.2009,(第15期),第100-101页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102212070A (zh) 2011-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105646319B (zh) 一种布瓦西坦的制备方法
CN102295672B (zh) 一种泰拉菌素的合成方法
CN108947884A (zh) 一种艾瑞昔布的制备方法及其中间体
CN103613478B (zh) 一种α-羟基羰基化合物的合成方法
CN105801575A (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN101302226B (zh) 头霉素中间体化合物的制备方法
EP2736509B1 (en) Process for preparing prasugrel
CN102887885B (zh) 一种埃索美拉唑钠的制备方法
CN102212070B (zh) 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法
CN108997305A (zh) 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法
CN105693748A (zh) 一种7-氨基-3-氯-3-头孢-4-羧酸的合成方法
EP3643714A1 (en) 4,5-disubstituted-1-hydro-pyrrole(2,3-f)quinolone-2,7,9-tricarboxylate compound and applications
CN105585539B (zh) 一锅法合成头孢他啶侧链酸乙酯的方法
CN102304140A (zh) 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN112321467A (zh) 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法
CN103012437A (zh) 抗菌药物头孢西丁酸的制备方法
CN101337970A (zh) 一种抗菌素硫酸头孢匹罗的合成方法
CN110862372A (zh) 氯吡格雷中间体(s)-2-(2-噻吩乙胺基)-(2-氯苯基)-乙酸甲酯的合成
CN103193666B (zh) 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
CN101787032A (zh) 一种新的制备氯吡格雷及其盐的方法
CN106243079A (zh) 双环醇的制备方法及其中间体化合物
CN101857600B (zh) 一种7-苯乙酰氨基-3-甲基头孢烷酸的制备方法
CN102532168A (zh) 头孢哌酮酸的合成方法
CN102382053B (zh) 一种制备托伐普坦中间体的方法
CN102219792A (zh) 一种普拉格雷的新型制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20141126

Termination date: 20190408

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee