BR112016028993B1

BR112016028993B1 - Isca para roedores nocivos e processo para o combate de roedores nocivos

Info

Publication number: BR112016028993B1
Application number: BR112016028993-5A
Authority: BR
Inventors: Dietrich Gulba
Original assignee: Dietrich Gulba
Priority date: 2014-06-11
Filing date: 2015-06-11
Publication date: 2021-10-26
Also published as: AU2018213972A1; DK3154343T3; CA2951181C; US11678659B2; KR102160458B1; WO2015189331A1; EP3154343B1; EP3154343A1; KR20190064686A; PL3154343T3; AU2015273561A1; AU2018213972B2; JP2017519047A; CN106659157A; CA2951181A1; KR20170018040A; MX2016016386A; DE102014108210A1; JP2019206543A; US20170127667A1

Abstract

utilização de compostos inibidores da coagulação do sangue como raticidas. a presente invenção refere-se a uma utilização, um processo e uma isca nos quais um inibidor de trombina, um antagonista do receptor de trombina, um inibidor do fator xa, um inibidor pai (inibidor do ativador do plasminogênio), um antagonista do receptor adp p2y12 ou um antagonista do receptor gpiib/iiia é empregado como raticida.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA COM PEDIDOS DE PATENTE RELACIO-NADOS

[001] O presente pedido de patente reivindica o benefício e a prio ridade do pedido de patente DE 10 2014 108 210.9, que foi arquivado em 11 de Junho de 2014 no Departamento de Marcas Comerciais e Patentes alemão. O teor do pedido de patente DE 10 2014 108 210.9 é incorporado aqui na sua totalidade, inclusive fórmulas e reivindicações, para todos os propósitos, por referência - bem como um registro de qualquer elemento ou parte da descrição, figuras ou das reivindicações, que não está incluído aqui, e ao qual é feita referência no regulamento 20.5 (a) do PCT, de acordo com o regulamento 4.18 PCT.

CAMPO TÉCNICO

[002] A presente descrição refere-se a um raticida. O raticida po de ser um inibidor de trombina, um antagonista do receptor de trombi- na, um inibidor do fator Xa, um inibidor do ativador do plasminogênio, um antagonista do receptor ADP P2Y12 ou um antagonista do receptor GPIIb/IIIa.

ANTECEDENTES

[003] A seguinte discussão do fundamento da descrição é apre sentada apenas para facilitar a compreensão do leitor, e não é nossa intenção descrever ou ilustrar o estado da técnica anterior da presente invenção, para descrever ou para ilustrar a invenção.

[004] Roedores selvagens são há muito tempo um grande proble ma para a saúde humana, para a propriedade e para o fornecimento de alimentos. Mesmo no tempo dos faraós, gatos foram empregados contra roedores. Só os ratos transmitem quase 70 tipos diferentes de doenças, das quais muitas podem ser transmitidas aos seres humanos, co- mo a peste bubônica, tifo ou leptoespirose. Na agricultura roedores silvestres são uma ameaça econômica. Não apenas o consumo de comidas ou de alimentos, mas sobretudo também a contaminação por excrementos e urina levam a prejuízos econômicos. Estima-se que cerca de 10% do suprimento de alimentos no mundo é consumido por ou sofrem danos causados por roedores. Também doenças de animais domésticos, tais como febre aftosa ou peste suína são transmitidas por animais roedores silvestres. Além disso, também ocorrem danos em edifícios e equipamentos, já que roedores, por exemplo, também podem danificar tubulações ou canos de água e esgoto.

[005] De longe, o método mais comum para o controle de roedo res silvestres é o emprego de iscas - em casos individuais, também são fumigados os locais de armazenamento e/ou os caminhos subterrâneos de roedores. Existem exigências especiais para adequar substâncias ativas às iscas comestíveis. Assim, ratos que vivem em grupos mostram um comportamento social distinto e uma boa memória. Machos jovens voluntariam-se como provadores de comida, enquanto os outros ratos esperam as horas seguintes. Caso um dos provadores morra dentro de dois dias, porque ele comeu uma isca envenenada, seus companheiros da mesma espécie não tocam mais nela. Uma substância ativa raticida apropriada deve assim mostrar uma entrada de eficácia correspondentemente retardada, de modo que os roedores da mesma espécie não se abstenham de comer as respectivas iscas. As iscas atualmente utilizadas como raticidas são normalmente anticoagulantes, já que fosfeto de zinco, antes empregado tipicamente em trigo envenenado, compostos de arsênio, carbonato de bário, estricnina e fósforo branco há algum tempo já não são mais permitidos como raticidas.

[006] Entretanto, um problema significativo dos anticoagulantes, enquanto isso, além da persistência e/ou da bioacumulação, é uma resistência generalizada de roedores silvestres. Já nos anos 50 des- cobriu-se uma resistência contra anticoagulantes. Depois de ter sido encontrada inicialmente apenas na primeira geração de anticoagulan- tes, tais como, warfarina e cumatetralila, mais tarde também foram observadas resistências contra os anticoagulantes mais eficazes da segunda geração, tais como difenacoum ou bromadiolona. Enquanto isso, mais do que 40% de todas as células troncos de ratos ficaram resistentes contra os anticoagulantes.

[007] Tentativas de empregar outras substâncias ativas como al ternativas até agora não tiveram êxito. Assim, os derivados da benzo- caína (etiléster de ácido 4-aminobenzóico), um anestésico local, devido à formação de metahemoglobina serviram para o controle de roedores silvestres. Meta-hemoglobina não pode ligar nenhum oxigênio e modifica por outro lado a hemoglobina em seu ambiente, a um tal ponto que essa apenas absorve oxigênio, mas não pode mais fornecer. Testes in vivo em ratos não mostram, entretanto, o sucesso esperado (Conole, D., et al., Bioorg. Med. Chem. (2014) 22: 2220-2235).

[008] Desde o dia 1o de janeiro de 2013 uma distribuição dos rati cidas convencionais na União Européia, realmente, não seria ambientalmente mais permitida devido à ultrapassagem da concentração, prevista anteriormente como inofensiva para os organismos. Entretanto, por falta de alternativas, ainda existe uma permissão temporária para a utilização por pessoas qualificadas.

[009] Existe, portanto, uma necessidade de uma maneira eficaz de controle de animais roedores silvestres.

SUMÁRIO

[0010] A presente descrição pode ser compreendida em geral, pe lo fato de que serve para o controle de animais roedores silvestres. Com isso são preparados empregos, processos e iscas, que se referem ao emprego das substâncias ativas aqui divulgadas. Neste caso, uma substância ativa é selecionada tal que ela seja compatível com um emprego em uma isca, na qual a entrada da eficácia da substância ativa é adaptada ao comportamento de roedores silvestres. Além disso, uma substância ativa empregada em geral é selecionada tal que ele evite resistências existentes e evite o desenvolvimento de novas resistências.

[0011] De acordo com um primeiro aspecto, é fornecido o emprego de um inibidor de trombina, um antagonista do receptor de trombina, um inibidor do fator Xa, um inibidor de PAI (inibidor do ativador de plasminogênio) ou um inibidor de agregação de trombócitos como raticida.

[0012] O inibidor de trombina, em algumas formas de execução, é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco, tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0013] Nesta fórmula R1 é hidrogênio, C1- até C4-alquila, C1- até C4-alquilfenila, A1C(O)N(R4)R5 ou A1C(O)OR4. A1 é, neste caso, C1- até C5-alquileno. R4 e R5 são, independentes um do outro, H, C1- até C6- alquila, fenila, 2-naftila ou no caso de R1 como A1 C(O)N(R4)R5, junto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, são pirrodinila ou piperidinila. R2 é OH, OC(O)R6, C(O)OR7 ou C(O)OCH(R8)OC(O)R9. R6 é uma C1- até C17-alquila, fenila ou 2-naftila, que podem ser todos substituídos, opcionalmente, por uma C1- até C6- alquila ou um halogênio. R7 é uma C1- até C3-alquila-fenila, fenila ou 2- naftila, que podem ser substituídos, todos, opcionalmente por uma C1- 6-alquila, um C1-6-alcóxi, nitro ou halogênio, ou C1- até C12-alquila, que opcionalmente pode ser substituído por um C1-6-alcóxi, um C1- até C6- acilóxi ou um halogênio. R3 é H ou C1- até C4-alquila.

[0014] Em algumas formas de execução, o inibidor de trombina PAI é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco, tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0015] Nessa fórmula R24 é C1- até C6-alquila ou C3- até C7- cicloalquila. Ar3 é um grupo fenileno ou grupo naftileno, se apropriado substituído por um átomo de flúor, átomo de cloro ou átomo de bromo, por um grupo triflúormetila, grupo C1- até C3-alquila-, ou grupo C1- até C3-alcóxi, ou se apropriado um grupo tienileno, tiazolileno, piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno, ou um grupo piridazinileno, substituídos na cadeia de carbono principal por um grupo C1- até C3 alquila. Ar4 é um grupo fenila ou um grupo 2-piridinila, se apropriado substituído por um átomo de flúor. R25 é (a) um grupo C1- até C3-alquila, que pode ser substituído por um grupo carbóxi-, C1- até C6-alcoxicarbonila-, benziloxicarbonila-, metilsulfonilaminocarbonila- ou 1H-tetrazol-5-ila, ou (b) um grupo C2-3- alquila substituído por um grupo hidróxi, benzilóxi, car- bóxi-C1-3-alquilamino-, C1-até C3-alcoxicarbonila-C1-3- alquilamino-, N- (C1-3-alquil)-carbóxi-C1-3-alquilamino- ou N-(C1-3-alquila)-C1-3- alcoxicarbonila-C1-3-alquilamino, sendo que, nos grupos mencionados anteriormente, o átomo de α-carbono vizinho ao átomo de nitrogênio não pode ser substituído. E é um grupo ciano ou grupo R26NH-C(=NH), no qual R26 é um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, um grupo C1- até C3-alquila ou um radical dissociável in vivo (ver WO 1998/37075).

[0016] Em algumas formas de execução o inibidor de trombina PAI é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal ou hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0017] Nessa fórmula Ar, entre outros, pode ser fenila, quinolinila, tetra-hidroquinolinila, naftila, naftoquinona ou indano. R8 pode ser um radical da seguinte fórmula (ver US 4,101,653):

[0018] Nessa fórmula, R9, entre outros, é H, uma C1- até C10- alquila, uma C6- até Cw-arila, uma C7- até C12 -aralquila ou 5-indanila. R10 é uma C1- até C5-alquila ou alcóxi.

[0019] Em algumas formas de execução, o inibidor de trombina PAI é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0020] Nessa fórmula, R41 pode ser hidrogênio ou, juntamente com R42, pode formar um C3- até C8-carbociclo. R42 pode ser um halogênio, CF3, C1- até C6-alquila, ou juntamente com R43, formam um C3- até C8- carbociclo ou, juntamente com R41, um C3- até C8-carbociclo. R43 pode formar hidrogênio, halogênio, OH, C1- até C6-alquila, ou juntamente com R42, formam um C3- até C8-carbociclo. R44 é um heterociclo, -(CR45R46)NH2 ou -(CR45R46)2NH, sendo que R45 e R46, independentes um do outro, são H, C1- até C6-alquila, -CH2F, -CHF2, CF3 ou -CH2OH. Q é C (carbono) ou Si (silício).

[0021] Em algumas formas de execução o inibidor de trombina PAI é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

R43, R44, R47 e R48, assim como m nessa fórmula, são como definidos no pedido de patente internacional WO 2014/028318 e a seguir.

[0022] Um antagonista do receptor de trombina é tipicamente um antagonista do receptor de trombina PAR-1. Em algumas formas de execução, o antagonista do receptor de trombina é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0023] Nessa fórmula Ar2 é um grupo fenila ou um grupo morfolino, sendo que um grupo fenila pode ser substituído por um grupo morfoli- no, um grupo piperazinila, um grupo piperidinila ou um grupo pirrolidini- la. Neste caso em geral Ar2, e/ou um grupo fenila nele contido tal como descrito na EP 1 813 282, pode ser substituído. X1 na fórmula acima pode ser H ou um halogênio. R11 e R12 podem ser, independentes um do outro, H, metóxi ou etóxi.

[0024] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor de trombina é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0025] Nessa fórmula, Het1 é um grupo heteroaromático monocí- clico ou bicíclico de 5 até 10 átomos, que contem 1 até 9 átomos de carbono e 1 até 4 dos heteroátomos N, O ou S. B1 é (CH2)n1, cis- ou trans-(CH2)n2CR14=CR15(CH2)n3 ou (CH2)n2C=C(CH2)n3, sendo que n1 é 0 até 5 e n2 e n3, independentes um do outro, são 0 até 2. R14 e R15, independentes um do outro, são H, C1- até C6 alquila ou halogênio. R20 é H, C1 até C6-alquila, C3-8-cicloalquila, -NHC(O)OR21, -NHC(O)R21 ou um outro grupo indicado na US 2003/216437. Neste caso R21 é um grupo como H, C1- até C6-alquila, C1- até C6-alquila-OH, C1- até C6- alquila, alcóxi ou um outro grupo indicado na US 2003/216437.

[0026] Em algumas formas de execução, o antagonista do receptor de trombina é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0027] Nessa fórmula, Het2 é um grupo heteroaromático monocí- clico ou bicíclico de 5 até 14 átomos, que contem 1 até 13 átomos de carbono e 1 até 4 heteroátomos. B2 é (CH2)n1, -CH2-O-, -CH2-S-,-CH2- NR13-, -C(O)NR13-, -NR13C(O)-,^V,cis- ou trans- (CH2)n2CR14=CR15(CH2)n3, ou (CH2)^C=C(CH2)n3, sendo que ni até n3 são conforme definidos acima. R13 é H, C1-C6-alquila, fenila, C3-C7- cicloalquila, (C3-C7-cicloalquila)-(C1-C6-alquila), (C1-C6-alcóxi)-(C1-C6- alquila), hidróxi-(C1-C6-alquila) e amino-(C1-C6-alquila). R14 e R15, independentes um do outro, são H, C1-C6-alquila ou halogênio. R22 e R23 são nessa fórmula, independentes um do outro, entre outros, H, R16 (C1-C10- alquila), R16(C2-C10-alquenila), R16(C2-C10-alquinila), R16(C1- C10-alquila), heterocicloalquila, R17-arila, R17-arila)-(C1-C8-alquila), -OH, -OC(O)-R18, CO(O)R19, -C(O)-R18, -C(O)N-R18R19, -N-R18R19 ou um outro grupo indicado em WO 01/96330. Neste caso, R16 e R17, inde-pendentes um do outro, são H, um halogênio, -OH ou um outro grupo indicado em WO 01/96330 e R18 e R19, independentes um do outro, são H, C1-C10-alquila ou um outro grupo indicado em WO 01/96330.

[0028] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor de trombina é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0029] Nessa fórmula B, R49, R50, R51 são e R52 são como defini dos no pedido de patente europeu EP 1 867 331 e a seguir.

[0030] Um inibidor PAI do fator Xa é, em algumas formas de exe cução, um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 e R34 nessa fórmula são definidos como no pedido de patente internacional WO 01/47919 e a seguir.

[0031] Em algumas formas de execução, o inibidor PAI do fator Xa é um composto de oxazolidinona da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0032] O ciclo A nessa fórmula ou é um C3- até C10-carbociclo, que é substituído com 0 até 2 grupos R33a, ou é um heterociclo com 5-12 membros, que consiste de átomos de carbono e 1 até 4 heteroátomos e é substituído por 0 até 2 grupos R33a. Os heteroátomos em questão do heterociclo com 5-12 membros são N, O ou S. Nos anéis fusionados P e M, P é um carbociclo com 5-, 6-, ou 7-membros ou um hetero- ciclo com 5-, 6-, ou 7-membros, que consiste de átomos de carbono e 1-3 heteroátomos. Os heteroátomos do heterociclo com 5-, 6-, ou 7- membros são N, O ou S. O anel P é substituído por 0 até 3 grupos R34a e 0 até 2 grupos carbonila e contem 0-3 duplas ligações no ciclo. Em algumas formas de execução o ciclo A é um radical para-fenileno.

[0033] R33a pode, com isso ser, por exemplo, H, -OH, F, Cl, Br, I, C1- até C4-alquila, C1- até C4-alcóxi, CF3, CF2CF3, -CN, nitro, amino ou amido (ver também US 2003/191115 ou WO 03/026652). R34a pode ser, por exemplo, H, -(CH2)r-R35, -(CH(CH3))r-R35, -(C(CH3)2)r-R35, alcó- xi, tioalquila, ou amino, sendo que R34a não forma nenhuma ligação N- halo-, N-S-, ou N-CN- e r é um dos números 0, 1, 2, 3, 4, 5 e 6. R35 pode, portanto, entre outros, ser H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, F, Cl, Br, I, -CN, -CHO, CF3, amino, amido, carbóxi, sulfóxi ou carbonila. R36 pode, portanto, entre outros, ser H, CH(CH2OH)2, CH(CH2OCH3)2, CH(CH2OCH2CH3)2, CH(CH2OCH2 CH2CH3)2, CH(CH2OCH2CH2CH3)2, carbonila, amido, sulfóxi ou sulfamido (ver também US 2003/191115 ou WO 03/026652).

[0034] M é um carbociclo com 3- até 10-membros ou um heteroci- clo com 4- até 10-membros, que consiste de átomos de carbono e de 1 até 3 heteroátomos. Os heteroátomos do heterociclo com 4- até 10- membros são N, O ou S. O anel M é substituído por 0 até 3 grupos R34 e 0 até 2 grupos carbonila e contem 0 até 3 duplas ligações no ciclo. O ciclo G1 é fenila, piridila, pirimidila, pirazinila ou piridazonila. O ciclo G2 é um anel hidrocarboneto monocíclico ou bicíclico com 4- até 8- membros com 0 até 2 duplas ligações C=C. Em algumas formas de execução o ciclo G2 é um radical 2-oxo-1-piperidinila. Em algumas formas de execução o ciclo G2 é um radical 2-oxo-1-piperazinila. Em algumas formas de execução o ciclo G2 é um radical 2-oxo-tetra-hidro- 1-(2H)-pirimidinila. Em algumas formas de execução o ciclo G é um radical 2-oxo-1-piperidinila. R37 e R137, independentes um do outro, entre outros, são H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, C até C4-alquila, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, O(CH3)2, OCF3 ou amino.

[0035] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0036] Q1, nessa fórmula, é um anel hidrocarboneto com 5 ou 6 membros, saturado ou insaturado, um grupo heterocíclico com 5 até 7 membros, saturado ou insaturado, um grupo hidrocarboneto fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado ou um grupo heterocíclico fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado. Em algumas formas de execução Q1 é um radical 5-metil-6,7-di-hidro-4H- [1,3]tiazolo[5,4-c]piridina. X2 é um átomo de oxigênio ou enxôfre. B10 pode ser N ou CH2. R38 pode ser entre outros H, OH, alcóxi, alquila, alquenila, alquinila, halogênio, CN, amino, aminoalquila, acila, acilami- na inclusive acilamino- alquila, carbamoíla, arila ou aralquila (ver EP 2.343.290). R39 e R40, independentes um do outro, são H, OH, um grupo alquila ou um grupo alcóxi. Q4 é um grupo arila, um grupo arilalque- nila, um grupo arilalquinila, um grupo heteroarila, um grupo heteroari- lalquenila, um grupo hidrocarboneto fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado, ou um grupo heterocíclico fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado, que podem ser substituídos. T1 pode ser um grupo carbonila, um grupo sulfonila, -C(=O)-C(=O)-, -C(=O)- C(=O)-NH-, -C(=O)-C(=O)-N(alquila)-, -C(=O)-(C1- até C5-alquileno)- N(alquila), -C(=O)-(C até C5-alquileno)-NH-, -C(=O)-(C1- até C5- alquileno)-C(=O)- ou -C(=O)-N=N-.

[0037] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0038] Q3 nessa fórmula pode ser entre outros um dos seguintes grupos (ver WO 01/64642 e WO 01/64643):

[0039] R59 é H, F, Cl ou Br. R60, R61, R62 e R63, independentes um do outro, são H, F, Cl, Br, Me, NO2, OH, OMe, NH2, NHAc, NHSO2Me, CH2OH e CH2NH2. R64 é F, Cl, Br, Me, OH ou OMe.

[0040] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0041] Nessa fórmula o anel E é um anel benzeno ou um heteroci- clo com 5 ou 6 membros com 1 até 4 heteroátomos, que podem ser N, S ou O. X3 e X4, independentes um do outro, são -C(=O)- NH-, C(=O)- N(C1- até C6-alquila), -NH-C(=O)-, -N(C1- até C6-alquila)-C(=O)-, -CH2- NH-, -CH2-N(C1- até C6-alquila)-, -NH-CH2- ou -N-(C1- até C6-alquila)- CH2-. R65 é um grupo halogênio, C1 até C6-alquila ou C1 até C6-alcóxi. R66 e R67, independentes um do outro, são H, halogênio, CN, NH-SO2- (C1- até C6-alquila), -NH-C O- (C1- até C6-alquila), -CO-(C1- até C6- alquila), -CO-(C1- até C6- alcóxi), -C(O)NH2, C1- até C6-alquila ou C1- até C6-alcóxi ou S-(C1- até C6-alquila). R68 é H, SO3H ou um radical açúcar. O anel G é um anel piperidina ou um anel benzeno substituído por:

[0042] Neste caso R69 é um H, C1- até C6-alquila, -SO2-(C1- até C6- alquila) ou um heterociclo com 5- ou 6-membros com 1 até 4 heteroá- tomos, que podem ser N, S ou O.

[0043] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0044] Nessa fórmula R70 até R75 e R52 são como definido no pedi do de patente internacional WO 97/24118 e a seguir.

[0045] Um inibidor PAI do fator Xa é, em algumas formas de exe cução um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

X3, B3 e R76 até R78 nessa fórmula são como indicado no pedido de patente internacional WO 02/100830 e a seguir.

[0046] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0047] Nessa fórmula são B4 e R79 até R81 são como definido no pedido de patente internacional WO 2013/092756 e a seguir.

[0048] Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0049] Nessa fórmula R86 é hidrogênio ou flúor.

[0050] O inibidor PAI pode ser um inibidor PAI-1. Esse, em algu mas formas de execução, é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0051] Nessa fórmula B5, X6, R87 e R88 são definidos como no pe dido de patente europeu EP 2 607 348 e a seguir.

[0052] Em algumas formas de execução o inibidor PAI-1 é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0053] Nessa fórmula X7, Z1 e R98 são como definido no pedido de patente britânico GB 2372986 e a seguir.

[0054] Um inibidor de agregação de trombócitos pode ser um an tagonista do receptor ADP P2Y12 ou um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidra- to ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0055] Nessa fórmula R94 até R96 são como definido nas patentes US 4,051,141 e US 4,591,592 e a seguir.

[0056] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0057] Nessa fórmula Y1 e R97 são como definido na Patente ame ricana US 4,529,596 e a seguir.

[0058] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0059] Nessa fórmula Y2, R102 e R103 são como definido na Patente U.S. 5.288.726 e a seguir.

[0060] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP-é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0061] Nessa fórmula X8, X9, e R104 até R107 são como definido no pedido de patente internacional WO 2008/054796 e a seguir.

[0062] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0063] Nessa fórmula R108 e R109 são como definido no pedido de patente internacional WO 2008/ 054795 e a seguir.

[0064] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0065] Nessa fórmula R110 até R112 são como definido no pedido de patente internacional WO 2000/ 34283 e a seguir.

[0066] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0067] Nessa fórmula X10, Z2, A1, B6, B7, Q5 e R113 até R118 são de finidos como no pedido de patente internacional WO 2008/128647 e a seguir

[0068] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidra- to ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0069] Nessa fórmula E, A2, B8, B9 e R119 até R131 são como defini do no pedido de patente internacional WO 2008/155022 e a seguir.

[0070] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor P2Y12-ADP é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0071] Nessa fórmula Y3, Z3, Z4 e R134 são como definido no pedi do de patente internacional WO 2010/122504 e a seguir.

[0072] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0073] Nessa fórmula Y4, Y5, X11, X12, K*, AA1 até AA4 e n4 até n7 são como definido no pedido de patente internacional WO 90/15620 e a seguir.

[0074] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0075] Nessa fórmula Y6 é

a variável q é um dos números inteiros 2 e 3 e q' é um número inteiro de 0 até 4. R138 é H, C1- até C6-alquila-, C1- até C8-alcóxi-, C1- até C8-alcoxicarbonila-, C2- até C6-alquenila, C2- até C6-alquinila, cicloalquila e arila. R139 é C1- até C6-alquila-, C2- até C6-alquenila, C2- até C6-alquinila, alcoxicarbo- niloxialquila, C3- até C6- cicloalquila ou arila.

[0076] Em algumas formas de execução, o antagonista do recep tor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0077] Nessa fórmula Z5, R139 e R140 são como definido no pedido de patente internacional WO 95/14683 e a seguir.

[0078] Em algumas formas de execução, o antagonista do recep tor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou seu sal tolerável para um roedor selecionado, tal como o rato:

[0079] Nessa fórmula Q6, m, m', m", Z13, Z14, Z15, R142, R143, R144 e R145 são definidos como no pedido de patente internacional WO 93/19046 e a seguir.

[0080] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal tolerável por um roedor selecionado, tal como o rato:

[0081] Nessa fórmula Q6 é um anel heterocíclico saturado de seis membros, que apresenta 1 ou 2 átomos de N como heteroátomos. A variável m'" representa um número inteiro de 2 até 6. Z15 pode ser CO- NH ou NH-CO. R146 é arila, C até C10-alquila ou C4- até C10-aralquila.

[0082] Em algumas formas de execução o antagonista do receptor GPIIb/IIIa é um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor selecionado como os ratos:

[0083] Nessa fórmula um dentre Z6 e Z7 é CH e o outro é CH, C1- até C8-alquila-, C1- até C8-alcóxi ou N. Z8 é NH, C1- até C8-alquila-N ou C1- até C8-alcóxi-(C1-8-alquila-)N. Z9 é H ou se apropriado é C1- até C8- alquila substituído por OH, SH, CONH2, CONH-C1-8-alquila, C1- até C8- alquilatio, arila, NH2, NH-(C1-8-alquila-), N(C1-8-alquila-)(C1-8-alquila-) ou O-(C1-8-alquila-).

[0084] Z10 é O, CH2, NH, acil-N ou C1-8-alquil-OC(O)N. Z11 e Z12 são H, C1- até C8-alquila, OH, C1- até C8- alcóxi, C1-8-alcóxi-C1-8-alquila, carbóxi-C1-8-alquila, P(O)(O-C1-8-alquila)2, C(O)O-C1-8-alquila, OC(O)- C1-8-alquila, OC(O)O-C1-8-alquila ou C(O)S-C1-8-alquila, sendo que pelo menos um dentre Z11 e Z12 é H (hidrogênio) ou Z11 e Z12 juntos com os átomos de N aos quais eles estão ligados formam um grupo (5,5- dimetil- ou 5-oxo)-4,5-di-hidro-1,2,4-oxadiazol-3-ila. Z16 é um 1,4- piperidinileno ligado a um grupo ceto pelo átomo de N ou se apropriado 1,4-fenileno substituído por C1- até C8-alquila, C1- até C8-alcóxi, OCH2COOH ou OCH2COO-(C1-8-alquila). R141 é NH2, NH(-C1-8-alquila), NH-(C1-8-alquila-)COOH, NH-(C1-8-alquil-COO-(C1-8-alquila), C1- até C8- alquilóxi ou C1- até C9-alquenilóxi.

[0085] De acordo com um segundo aspecto, é disponibilizado o emprego, como raticida, de uma combinação de duas ou mais subs-tâncias ativas de acordo com o primeiro aspecto. A combinação do emprego de acordo com o segundo aspecto pode apresentar duas ou mais das subtâncias ativas empregadas de acordo com o primeiro as-pecto. Em algumas formas de execução a combinação consiste es-sencialmente de duas ou mais substâncias ativas empregadas de acordo com o primeiro aspecto.

[0086] Em algumas formas de execução a combinação do empre go de acordo com o segundo aspecto apresenta um inibidor de trom- bina e um antagonista do receptor de trombina. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de uma combinação de um inibidor PAI de trombina e um antagonista do receptor de trom- bina. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI de trombina e um inibidor PAI do fator Xa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI de trombina e um inibidor do fator Xa. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI de trombina e um inibidor PAI de PAI. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI e um inibidor PAI. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI de trombina e um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI de trombina e um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI de trom- bina e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI de trombina e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa.

[0087] Em algumas formas de execução a combinação empregada apresenta um antagonista do receptor de trombina e um inibidor PAI do fator Xa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um antagonista do receptor de trombina e um inibidor PAI do fator Xa. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um antagonista do receptor de trombina e um inibidor PAI. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um antagonista do receptor de trombina e um inibidor PAI. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um antagonista do receptor de trombina e um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um antagonista do receptor de trombina e um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um antagonista do receptor de trombina e um antagonista do receptor do receptor GPIIb/Illa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um antagonista do receptor de trombina e um antagonista do receptor do receptor GPIIb/llla.

[0088] Em algumas formas de execução a combinação de empre gos apresenta um inibidor PAI do fator Xa e um inibidor PAI. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI do fator Xa e um inibidor PAI. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI do fator Xa e um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI do fator Xa e de um antagonista do receptor P2Y12. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI do fator Xa e e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI do fator Xa e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI e um antagonista do receptor P2Y12 ADP.

[0089] Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI e de um antagonista do receptor P2Y 12 ADP. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um inibidor PAI e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um inibidor PAI e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação apresenta um antagonista do receptor P2Y12 ADP e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa. Em algumas formas de execução a combinação consiste essencialmente de um antagonista do receptor P2Y12 ADP e um antagonista do receptor GPIIb/IIIa.

[0090] De acordo com um terceiro aspecto o emprego de uma composição é fornecido como raticida. A composição pode apresentar uma substância ativa de acordo com o primeiro aspecto e um carrea- dor tolerável por um roedor. A composição também pode apresentar uma combinação de acordo com o segundo aspecto e um carreador tolerável por roedores.

[0091] De acordo com um quarto aspecto é preparada uma isca para roedores nocivos. A isca para roedores nocivos serve para o con-trole de roedores. Essa isca para roedores nocivos também pode ser empregada para controlar uma manifestação de roedores. A isca para roedores nocivos contem uma ou mais das substâncias ativas aqui descritas. Uma tal isca para roedores nocivos contem, tipicamente, um ou mais compostos das classes dos inibidores de trombina, antagonistas do receptor de trombina, inibidores do fator Xa, inibidores PAI, an-tagonistas do receptor P2Y12 ADP-e/ou antagonistas do receptor GPIIb/IIIa. A isca para roedores nocivos pode apresentar um ou mais dos compostos aqui divulgados. A isca para roedores nocivos pode apresentar uma composição de acordo com o segundo aspecto.

[0092] De acordo com um quinto aspecto a presente descrição refe re-se a um processo para o controle de roedores. Para realização do processo, é fornecido a um roedor uma quantidade eficaz de uma subs-tância ativa aqui descrita. Em algumas formas de execução uma quan-tidade eficaz de uma composição de acordo com o segundo aspecto é fornecida a um roedor. Para o processo pode-se aplicar uma isca para roedores nocivos segundo o terceiro aspecto. Esse processo pode ser um processo para o controle de uma manifestação por roedores.

[0093] O sumário descrito anteriormente não é limitante e outras características e vantagens das composições aqui descritas, empregos e processos ficarão claros a partir da descrição detalhada que se segue.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0094] Desde que nada diferente seja afirmado, ou que um outro significado possa ser percebido claramente a partir do contexto, os se-guintes termos e expressões, quando são empregados neste docu- mento, inclusive na descrição e nas reivindicações, possuem os signi-ficados indicados a seguir.

[0095] O termo "alifático" como empregado neste documento, de pendendo do contexto, pode se referir, tanto a um grupo químico como também a um composto químico, como um todo. O termo representa, caso nada diferente seja indicado, a presença de uma cadeia de hi- drocarbonetos de cadeia reta ou ramificada, que pode ser saturada ou monoinsaturada ou poli-insaturada e pode conter um ou mais heteroá- tomos. Heteroátomos são diversos átomos de carbono, tais como N, O, S, Se ou Si. Um grupo alifático insaturado contem uma ou mais duplas ligações e/ou ligações triplas, isto é, grupos alceno e/ou alcino. As ramificações da cadeia de hidrocarbonetos podem apresentar cadeias lineares, assim como também elementos cíclicos não aromáticos. Caso nada diferente seja indicado, a cadeia de hidrocarbonetos pode ser de qualquer comprimento desejado e conter o número desejado de ramificações. Em formas de execução típicas, a cadeia principal de hidrocarboneto contem até cerca de 20 átomos de carbono, por exemplo 1 até cerca de 15 átomos de carbono. Em algumas formas de execução a cadeia principal de hidrocarboneto contem de 2 até cerca de 10 átomos de carbono. Exemplos de grupos alquila são metila-, etila-, propila-, butila-, pentila-, hexila-, heptila-, octila- (caprila-), nonila- (pe- largonila-), decila- (caprina-), dodecila- (laurila-), tetradecila- (miristila-), hexadecila- (cetila-), os n-isômeros desses grupos, isopropila, isobuti- la, isopentila, sec-butila, terc-butila, neopentila ou 3,3 dimetilbutila.

[0096] O termo "cicloalifático", significando o mesmo que alicíclico, refere-se, desde que nada diferente seja indicado, a uma estrutura química, não aromática cíclica, tipicamente um radical hidrocarboneto cíclico. Uma tal estrutura anelar pode ser saturada. Uma tal estrutura anelar pode conter uma ou mais duplas ligações. Essa estrutura cíclica pode conter diversos anéis fechados, que podem ser fusionados, co mo por exemplo em decalina. Um grupo cicloalifático, assim como uma molécula cicloalifática, pode ser substituído por um ou mais anéis não aromáticos, elementos em cadeia ou grupos funcionais. Se uma estrutura cicloalifática é substituída por um aromático, então esse grupo ou essa molécula também é denominada de arilalicíclico(a). Caso nada diferente seja indicado, a cadeia principal de uma unidade hidrocarbo- neto cicloalifática, em um anel qualquer, pode apresentar muitos elementos cíclicos não aromáticos ou elementos em cadeia. Uma cadeia principal de uma unidade de hidrocarboneto alifático pode conter, em algumas formas de execução, 3, 4, 5, 6, 7 ou átomos na cadeia principal em um anel. Exemplos ilustrativos de tais unidades são ciclopenti- la, ciclo-hexila, ciclo-heptila, ou ciclo-octila. Uma unidade de hidrocar- boneto cicloalifático pode, além disso, apresentar heteroátomos, tanto dentro da cadeia principal, como também em substituintes, tais como uma cadeia lateral ou um substituinte cíclico. Exemplos de tais hetero- átomos são N, O, S, Se ou Si.

[0097] O termo "aromático" como empregado neste documento refe re-se a uma unidade de hidrocarboneto cíclico planar, tanto como molé-cula completa, como também como grupo químico ou como um radical. Uma unidade de hidrocarboneto aromática distingue-se por duplas liga-ções conjugadas. Uma unidade aromática pode apresentar um anel único ou um número maior de anéis fusionados ou ligados covalentemente. Exemplos ilustrativos das respectivas unidades são ciclopenta dienila, fenila, naftalenila, [10]anulenila-(1,3,5,7,9-ciclodecapentenila), [12]anulenila, [8]anulenila-, fenaleno (perinafteno), 1,9-di-hidropireno ou criseno (1,2-benzofenantreno). Um anel aromático individual apresenta tipicamente 5, 6, 7 ou 8 átomos de cadeia principal. Uma unidade aromá-tica pode conter substituintes tais como grupos funcionais ou grupos ali- fáticos. O termo "aromático" compreende também "arilalquila", como por exemplo uma unidade benzila. Uma unidade hidrocarboneto aromático pode, além disso, apresentar heteroátomos, tanto dentro da cadeia prin-cipal como também em substituintes por exemplo uma cadeia lateral. Exemplos de tais heteroátomos são N, O, S ou Se. Exemplos de unida-des de hidrocarboneto heteroaromáticas são as unidades: furanila, tiofe- nila, naftila, naftofuranila, antratiofenila, piridinila, pirrolila, quinolinila, naf- toquinolinila, quinoxalinila, indolila, benzindolila, imidazolila, oxazolila, oxoninila, oxepinila, benzoxepinila, azepinila, tiepinila, selenepinila, tioni- nila, azecinila- (azaciclodecapentenila), diazecinila, azaciclododeca 1,3,5,7,9,11-hexeno-5,9-di-ila, azozinila, diazocinila, benzazocinila, aze- cinila, azaundecinila, tia[11]anulenila, oxaciclo- trideca-2,4,6,8,10,12- hexaenila ou triaza-antracenila.

[0098] O termo "arilalifático" refere-se a unidades de hidrocarbone- to, que contêm uma ou mais unidades aromáticas e uma ou mais uniddes alifáticas, sendo que uma ou mais unidades aromáticas estão ligadas a uma ou mais unidades alifáticas. Em algumas formas de execução, uma cadeia principal de hidrocarbonetos contem, em um anel aromático de uma unidade arilalifática, 5, 6, 7 ou 8 átomos de cadeia principal. Unidades arilalifáticas são, por exemplo, 1-etil-naftaleno, 1,1'-metileno-bis-benzeno, 9-isopropilantraceno, 1,2,3-trimetil-benzeno, 4-fenil-2-buten-1-ol, 7-cloro-3-(1-metiletil)-quinolina, 3-heptil-furano, 6- [2-(2,5-dietil-fenila)etil]-4-etil-quinazolina ou 7,8-dibutil-5,6-dietil- isoquinolina.

[0099] Os termos "tratar" e "tratamento", como empregados nesse documento, referem-se tanto a uma medida profilática ou preventiva, como também a uma medida, que desenvolve um efeito terapêutico. "Tratar" e "tratamento" designam por exemplo o evitar, o retardar, o reduzir, ou pelo menos o suavizar ou suspender um estado anormal, inclusive um estado patológico, em um organismo de um indivíduo. A expressão "estado anormal" refere-se em regra à função de uma célula, de um órgão ou de um tecido em um organismo, que se desvia da função usual, em um organismo correspondente. Um estado anormal, por exemplo, pode depender de uma proliferação celular alterada, de uma diferenciação celular, ou de uma duração da sobrevida de uma célula. Necessitam de tratamento não apenas os indivíduos que já estão acometidos de uma doença, como também aqueles que são passíveis de contrair a doença/perturbação, ou aqueles nos quais a ocorrência da doença/perturbação deve ser evitada. Üsualmente um tratamento reduz, estabiliza ou evita um sintoma que está ligado à presença e/ou ao avanço de uma doença ou de um estado patológico. O termo "tratar" refere-se tipicamente a um processo no qual um composto é administrado a células ou tecidos de um indivíduo.

[00100] Os termos "controlar" e "controle", como empregados nesse documento, referem-se a uma medida, com a qual consegue-se que um organismo indesejado, no presente caso um roedor, seja morto. "Controle" tem, em algumas formas de execução, um significado cor-respondente ao termo "controle". "Controlar/combater" e "controle" de-signam, por exemplo, evocar, acelerar, transportar, inclusive a possibi-lidade da ocorrência de um estado anormal, inclusive de um estado patológico, em um organismo de um roedor. Tipicamente, para o "con-trole" é válido um processo e/ou um emprego, no qual adiciona-se, a um composto ou tecido, células ou tecidos de um roedor. Os termos "controlar" e "controle" também contêm, além disso, em regra, tais ca-racterísticas do processo e/ou do emprego, que permitem, que possa ser adicionada uma respectiva célula ou tecido de um roedor. No processo e empregos aqui divulgados, tais características que possibilitam uma administração referem-se, tipicamente, ao contexto temporal da entrada em ação de uma tal substância ativa empregada em um tal processo e/ou para um tal emprego.

[00101] O termo "compreendendo", conforme empregado neste do-cumento significa, incluindo e limitadamente, o que o termo "consistin- do de" significa. O termo "compreendendo" indica portanto que os elementos indicados são requisitados ou necessários e que nenhum outro elemento deve estar presente. O termo "consistindo essencial-mente de" por outro lado deve ser compreendido significando que qualquer elemento definido pela expressão está incluído, e que outros elementos, por exemplo em uma amostra ou uma composição, podem estar presentes que não alteram a atividade ou eficácia que são espe-cificadas neste documento, nem para prejudicar e nem para contribuir. Como exemplo, o termo para uma composição raticida eficaz, significa que essa pode conter coadjuvantes quando ela consistir essencialmente de uma ou mais substâncias ativas. Assim, a expressão "consistindo essencialmente de" indica que os elementos são definidos como necessários ou requisitados, e que entretanto, os outros elementos são opcionais e, pelo contrário, podem estar presentes ou não, dependendo de se eles são ou não considerados relevantes para a ação ou eficácia dos elementos definidos.

[00102] A palavra "cerca de", quando aqui empregada, refere-se a um valor que se encontra em torno de um certo valor conforme determinado por um especialista na técnica, dentro de uma faixa de erro aceitável. Esse depende parcialmente de como o respectivo valor foi determinado ou medido, isto é, das limitações do sistema de medição. "Cerca de", por exemplo, em um desvio padrão pode significar 1 ou mais, dependendo do uso no respectivo local. O termo "cerca de" também é empregado para indicar que a quantidade ou valor é aproximadamente igual. O termo deve expressar que valores semelhantes favorecem resultados de mesmo valor ou efeitos, como divulgados nesse documento. Neste contexto "cerca de" refere-se a uma faixa de até 10% acima e/ou abaixo de um determinado valor. Em algumas formas de execução "cerca de" refere-se a uma faixa de até 5 % acima e/ou abaixo de um determinado valor, como cerca de 2% acima ou abaixo de um determinado valor. Em algumas formas de execução "cerca de" refere-se a uma faixa de até 1 % acima e/ou abaixo de um determinado valor. Em algumas formas de execução "cerca de" refere-se a uma faixa de até 0,5 % acima e/ou abaixo de um determinado valor. Em uma forma de execução "cerca de" refere-se a uma faixa de até 0,1 % acima e/ou abaixo de um determinado valor.

[00103] A expressão conjuntiva "e/ou" entre diversos elementos, quando aqui empregada, é compreendida tanto como opções individuais quanto como também opções combinadas. Se, por exemplo, dois elementos estão ligados por "e/ou", uma primeira opção refere-se ao emprego do primeiro elemento sem o segundo. Uma segunda opção, refere-se ao emprego do segundo elemento sem o primeiro. Uma terceira opção, refere-se ao emprego do primeiro e do segundo elementos juntos. Compreende-se que quaisquer dessas opções se enquadram sob o significado da expressão e com isso satisfazem as condições do termo "e/ou", conforme empregado neste documento.

[00104] O termo "baixo peso molecular" no contexto com um composto, por exemplo como um inibidor de trombina de baixo peso molecular, refere-se a uma massa molecular que se encontra na faixa de até cerca de 5000 Da. Em algumas formas de execução, a massa pode situar-se, em um composto de baixo peso molecular, na faixa de até cerca de 2000 Da.

[00105] O termo "pró-fármaco" designa um composto que, no organismo de um animal, como, por exemplo, um roedor - por exemplo, via enzimática, mecânica e/ou eletromagnética - é convertido em sua forma ativa, que mostra a desejada eficácia farmacológia ou toxicoló- gica. Um "pró-fármaco" é, portanto, um derivado da substância ativa, ele mesmo, ainda farmacologicamente/toxicologicamente inativo ou, em comparação à substância ativa final, mostra uma eficácia reduzida. Pró-fármacos são empregados tipicamente para administrar as exi gências quanto à estabilidade, especificidade, toxicidade ou biodispo- nibilidade. Um pró-fármaco pode, por exemplo, apresentar, em compa-ração com a substância ativa final, uma solubilidade, compatibilidade com tecidos ou liberação vantajosas. Por exemplo um pró-fármaco, em comparação com a substância ativa final, pode portar um grupo de proteção em um grupo funcional, o qual pode ser removido in vivo por solvolise ou enzimaticamente. Como outro exemplo, um pró-fármaco pode ser convertido in vivo em uma substância ativa final por meio de uma oxidação, e/ou uma fosforilação, ou glicosilação. Assim, podem tomar parte uma ou mais enzimas e/ou ácidos gástricos. Por exemplo, pró-fármacos típicos são derivados do ácido carboxílico, como ésteres, que são obtidos por reação de um composto ácido de origem com um álcool apropriado, por exemplo, um álcool C1-6, uma amida, que é obtida por reação de um composto ácido de origem com uma amina apropriada, por exemplo, uma C1-6-amina ou um grupo básico acilado como, por exemplo, uma C1-6-acilamina, que é obtida por reação de uma base contendo um composto de origem com um composto de ácido carboxílico.

[00106] O termo "administrar" refere-se, quando aqui empregado, a qualquer tipo de transferência, alimentação, inserção ou transporte de material como um composto, por exemplo um composto farmacêutico, ou um outro reagente, tal como um antígeno em/para um indivíduo. Formas de administração são por exemplo administração oral, contato tópico (local), administração intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, intranasal e subcutânea. Nos empregos e processos aqui descritos, a administração em roedores ocorre tipicamente oralmente. A adminis-tração "em combinação com" um ou mais outros materiais como por exemplo uma ou mais substâncias ativas farmacêuticas, inclui uma administração simultânea, também concomitante e consecutiva em qualquer ordem sequencial. Ao colocar uma isca leva-se em conta, na administração, o comportamento social dos roedores, tendo em vista que é deixado aos roedores do grupo escolherem o momento e a sequência da ingestão.

[00107] Um sal tolerável por um roedor ou uma forma de dosagem tolerável por um roedor é um sal ou uma forma de dosagem que não tem nenhum efeito negativo imediato para um roedor. Um tal sal ou uma tal forma de dosagem, especialmente nos roedores, não é uma indicação dos possíveis efeitos adversos nocivos nos roedores, de uma isca ou uma outra oferta de substância ativa deste tipo. Em algumas formas de execução, um sal ou uma forma de dosagem tolerável por um roedor ou são um sal farmaceuticamente tolerável ou uma forma de dosagem farmaceuticamente tolerável.

[00108] Uma "quantidade eficaz" de um objeto, tal como um composto, é uma quantidade - ou como dose individual ou como parte de uma série de doses- que, no esquema de dosagem empregado, objetiva a eficácia terapêutica ou tóxica desejada, isto é, tem como objetivo uma determinada meta fisiológica, tal como a inibição de uma enzima. Uma meta principal desejada consiste na morte de um roedor. A dosagem depende de diversos fatores, inclusive tipo e tamanho do roedor e do tipo de oferta ou administração e outros fatores.

[00109] Formas singulares tais como "uma", "um", "o", "a" ou "o/a" (neutro) incluem as formas no plural, quando elas são empregadas neste documento. Assim, por exemplo, ao referirmo-nos a "uma célula" designamos tanto uma célula individual, como também diversas células. Em alguns casos é empregada explicitamente a expressão "uma ou mais", para em cada caso observar-se que a forma singular inclui a forma plural. Estes tipos de instruções não limitam o significado geral da forma singular. Caso nada diferente seja indicado, o termo "pelo menos" e "ao menos", quando precedido por uma série de elementos, é compreendido como se referindo a cada um desses elementos. Os termos "pelo menos um", pelo menos um(a)","pelo menos um" ou "pelo menos um(a) da(s)" incluem por exemplo um, dois, três, quatro ou mais elementos.

[00110] A expressão "pelo menos essencialmente consistindo de", quando aqui empregada, é compreendida como o termo "essencialmente consistindo de" e "consistindo de". O termo "pelo menos essencialmente consistindo de" especifica que em algumas formas de execução os elementos listados ou são exigidos ou são necessários, e que nenhum outro elemento pode estar presente. O termo "consistindo pelo menos essencialmente de" especifica assim que em algumas formas de execução os elementos listados são exigidos ou necessários, mas que porém outros elementos são opcionais e podem estar presentes ou não, dependendo de se eles são submetidos ou não ao efeito ou eficácia dos elementos definidos. Compreende-se, além disso, que variações menores para cima e para baixo de uma faixa dada podem ser empregadas, para obter um resultado substancialmente similar ao de um valor que se situa dentro da faixa. Caso nada diferente seja indicado, a descrição de uma faixa também esá prevista como faixa contínua, inclusive todos os valores individuais que estão entre o valor mínimo e o valor máximo.

[00111] Um composto aqui divulgado, uma combinação aqui divulgada, uma composição aqui divulgada, um emprego aqui divulgado e um processo aqui divulgado usualmente intervêm nos processos de coagulação sangüínea. Aqui, em geral, a coagulação é inibida. Este efeito é conhecido, a princípio, e é empregado terapeuticamente na prevenção de coágulos sangüíneos. Consequências temidas dos coá-gulos sangüíneos são, por exemplo, o ataque cardíaco, o acidente vascular cerebral ou a embolia pulmonar. Um tal efeito terapêutico é acompanhado pelo risco de sangramentos. Esse efeito indesejado do medicamento, como efeito colateral em humanos, é um efeito bem vindo no controle de roedores, particularmente de ratos, na forma de um sangramento que não ocorre imediatamente, mas que mesmo assim é um sangramento letal.

[00112] Na hemostase as plaquetas (trombócitos) aderem inicialmente às estruturas teciduais, agregam-se umas com as outras e formam um tampão hemostático. Sem nos limitarmos a uma determinada teoria, a eficácia no emprego e um processo de acordo com a presente descrição podem ser compreendidos pelo fato de que essa agregação, e com isso a formação de um tampão hemostático, é reduzida e se apropriado omitido. Segundo essa compreensão, uma adesão das plaquetas em regra não é o ponto crucial do emprego divulgado aqui e de um método divulgado aqui.

[00113] Na hemostase plaquetas ativadas aderem, desgranulam e secretam, durante a ativação, micropartículas coagulantes, bem como ADP, e tromboxano A2. Esses ligam-se a seus receptores e plaquetas e levam à ativação de outras plaquetas. A agregação das plaquetas entre si é mediada pela ligação de fibrinogeno e Ca2+ a receptores nas pla-quetas. Na fase secundária, a fase de formação de fibrinas, a fibrina formada se fixa no tampão hemostático. A própria coagulação é com isso a conversão de fibrinogeno solúvel em fibrina insolúvel. A ativação da coagulação deságua em um complexo de protrombinase do fator Xa, fator Va, fosfolipídeo e Ca2+. A enzima chave na coagulação é assim a protease trombina. Trombina catalisa a conversão de fibrinogeno em fibrina, clivando do fibrinogeno os fibrinopeptídeos A e B. Os monôme- ros de fibrina assim originados se agregam para formar polímeros.

[00114] Para o envenenamento de roedores, como rato, camundongo, rato almiscareiro, coelho, gambá e do esquilo terrestre são empregados, entre outros, varfarina, cumatetralila (também: coumate- tralila), difacinona, flocumafeno (também: flocoumafeno), brodifacoum e bromadiolona. Varfarina é (RS)-4-hidróxi-3-(3-oxo-1-fenila-butil)- cumarina e cumatetralila é 4-hidróxi-3-(1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftil)- cumarina. Difenacoum é 3-(3-bifenil-4-il-1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftil)-4- hidróxi cumarina, flocumafeno é 4-hidróxi-3-[3-(4'-trifluormetilbenzil- oxifenila)-1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftil]cumarina, brodifacoum é 3-(3-(4'- bromo-1,1'-bifenila-4-il)-1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftil)-4-hidróxi cumarina, bromadiolona 3-[3-(4'-bromobifenila-4-il)-3-hidróxi-1-fenilpropil]-4- hidróxi cumarina. Trata-se também de cumarina. Cumarina, derivados da 4-hidróxi-cumarina ou 1,3-indandionas, são antagonistas da vitamina K, sendo que bloqueiam as enzimas quinona-reductase da vitamina K e bloqueiam a epóxi-reductase da vitamina-K.

[00115] A vitamina K é requisitada como cofator para a Y- carboxilação pós-translacional dos resíduos de ácido glutárico N- terminal em uma série de proteínas, incluindo também os fatores de coagulação II, VII, IX e X assim como os moduladores de coagulação Proteína C e Proteína S. Cumarina tal como por exemplo fenprocou- mona (Marcumar®, Falithrom®) ou varfarina (Couxnadin®) são, com isso, anticoagulantes que atuam indiretamente. De acordo com diferentes as meias vidas biológicas dependentes dos fatores de coagulação da vitamina K, o efeito máximo da cumarina em indivíduos humanos, se manifesta somente com um atraso considerável após 24 até 36 horas. O risco no emprego de varfarina em pacientes humanos é sua limitada margem terapêutica. Na sobredosagem ocorrem sangra- mentos no trato gastrointestinal, cérebro, glândula suprarenal, ou retina. A dose ótima é fixada de preferência individualmente. No emprego como raticida ponderações deste tipo não desempenham nenhum papel, sendo que na realidade, tenta-se obter uma dose letal (LD).

[00116] Fenprocoumona é usada em humanos, para evitar formação de um trombo e embolia dele resultante, por exemplo para a profilaxia da trombose ou fibrilação atrial recorrente. Um efeito adverso temido no emprego em humanos são fortes sangramentos, que podem surgir sobretudo na superdosagem e concomitante alta pressão san- güínea.

[00117] Dois outros raticidas conhecidos são difenacoum (2- (difenilacetil)-1H-inden-1,3(2H)-diona) pindona (2-pivaloil-1,3- indandiona). Assim como os compostos de indandiona, eles agem, como uma cumarina, como antagonistas da vitamina K.

[00118] A eficácia dos compostos de cumarina e de indandiona é baseada na lenta acumulação da substância no corpo do animal e da consequente crescente inibição da coagulação, razão pela qual os animais sangram lentamente internamente. Exatamente o efeito tóxico apenas progressivo tornou os compostos de cumarina e de indandiona venenos para roedores particularmente bem sucedidos.

[00119] Na ingestão de uma isca compensada com um composto de cumarina ou de indandiona, os ratos ficaram primeiramente vivos e não mostraram nenhum sintoma de envenenamento. Um roedor silvestre, como um rato, que regularmente se alimenta com a dieta da isca, não morreu imediatamente ou em um curto espaço de tempo após a ingestão da isca mas permaneceu ainda alguns dias vivo antes de finalmente sangrar internamente. Isto vale também para um "rato provador". O comportamento social dos ratos com isso é contornado de modo eficaz e o pesticida de iscas alimentares contendo (cumarina/ indandiona) não é evitado pela população de ratos. A população total dos ratos alimenta-se com as iscas facilmente obteníveis, o que leva a uma exterminação total da população de ratos, defasada porém no tempo. Iscas regularmente oferecidas, que apresentam um composto de cumarina ou de indandiona, levaram confiavelmente a uma eliminação segura de grandes populações de ratos.

[00120] Nesse meio tempo, devido ao emprego disseminado dos compostos de cumarina e de indandiona, deve-se esperar que quase um terço até a metade das cepas de ratos globais apresente uma re- sistência disseminada contra compostos de cumarina e de indandiona. Essa resistência se baseia em uma via alternativa de redução da vita-mina K dependente do tiol- (SH-)/dissulfeto(S-S) igualmente presente. Diferente dos seres humanos, nos quais a via de redução dependente de tiol via de regra é apenas insuficientemente formada, existe hoje uma diversidade de cepas de ratos que podem ativar essas vias de redução alternativas da vitamina K. No uso contínuo da cumarina como pesticida, a via de redução dependente de tiol apresenta para os ratos uma significativa vantagem de seleção. Durante muitos séculos, nos quais iscas de cumarina foram empregadas muito eficazmente, especialmente as cepas resistentes a cumarina puderam se reproduzir sem perturbações, de modo que, neste ínterim, origina-se uma visível seleção dessas cepas de ratos resistentes a cumarina.

[00121] Os usos e processos aqui divulgados são baseados na ob-servação de que, além dos antagonistas de vitamina K, outras substân-cias ativas com eficácia antitrombótica apresentam uma entrada em ação suficientemente retardada, para serem consideradas como raticida.

[00122] Os usos e processos aqui divulgados são seletivos para roedores em algumas formas de execução. Os compostos tidos como base não mostram, nessas formas de execução, a mesma eficácia an- titrombótica fatal por exemplo em aves.

[00123] Em algumas formas de execução os usos e processos aqui divulgados dizem respeito de preferência ao gênero dos ratos (rattus), por exemplo aos ratos-pretos (rattus rattus), rattus andamanensis, aos ratos marrons (Rattus norvegicus), os ratos dos campos de arroz (Rattus argentiventer) ou aos ratos-do-pacífico (Rattus exulans). Os compostos subjacentes nessas formas de execução não mostram a mesma ação antitrombótica fatal por exemplo em camundongos ou hamsters. Em algumas formas de execução os usos e processos aqui divulgados são seletivos para o gênero dos ratos (Rattus). Por exem- plo, os usos aqui divulgados de inibidores do fator Xa como um composto de acordo com os pedidos das patentes internacionais WO 01/47919, WO 03/026652 ou WO 01/64642 e WO 01/64643 são tipicamente seletivos para os gêneros Rattus. Da mesma forma os respectivos usos de inibidores de acordo com os pedidos de patente europeus EP 2 343 290 e EP 1 336 605 são tipicamente seletivos para o gênero Rattus. Empregos de compostos de acordo com os pedidos de patente internacionais WO 97/24118, WO 02/100830, WO 2013/092756 e WO 03/084929 são tipicamente igualmente seletivos para o gênero dos ratos.

[00124] Um outro exemplo para composto cujo emprego em regra é, pelo menos em grande parte, seletivo para o gênero Rattus, é um antagonista do receptor de GPIIb/IIIa. Assim os respectivos empregos de inibidores de acordo com os pedidos de patente internacionais WO 95/14683 e WO 93/19046 são tipicamente seletivos para o gênero Rattus. Também os empregos de compostos de acordo com a patente americana US US 5 721 366 e da patente européia EP 0 656 348 são tipicamente seletivos para os gêneros dos ratos.

[00125] Tipicamente, o composto apropriado como um raticida é apresentado em uma formulação que é apropriada para uma adminis-tração oral. Com isso a própria substância ativa dispõe de propriedades de polaridade suficientes para, por exemplo, poder ser oralmente ingerida em solução aquosa. Em algumas formas de execução, uma formulação apropriada também pode apresentar aditivos, tais como um solubilizante, que permitem uma ingestão oral da substância ativa.

[00126] Em algumas formas de execução, o composto ativo como um raticida é um inibidor de trombina de baixo peso molecular. Inibidores de trombina de baixo peso molecular inibem a trombina, também ligada na forma de fibrina, tipicamente pelo fato de que, por exemplo, como análogos de substrato, elas bloqueiam reversivelmente o centro catalítico da trombina. Em regra trata-se de tripeptídeos análogos aos substratos, seus derivados, ou de peptidomiméticos derivados de ben- zamidina e arginina. Inibidores de trombina de baixo peso molecular são ou foram empregados terapeuticamente para prevenção de distúrbios tromboembólicos.

[00127] Um exemplo ilustrativo de um peptidomimético é um com posto de acordo com os pedidos de patente internacionais WO 1994/029336 e/ou WO 1997/23499. Assim pode-se tratar por exemplo de um composto da seguinte fórmula, ou um sal, hidrato ou pró- fármaco dele tolerável por um roedor:

[00128] R1 nessa fórmula pode ser H, uma C1 até C4-alquila, uma C1 até C4-alquilfenila, A1C(O)N(R4)R5 ou A1C(O)OR4. Aqui A1 representa um C1 até C5-alquileno, R4 e R5 independentes um do outro representam um H (hidrogênio), uma C1 até C6-alquila, fenila, 2-naftila ou no caso de R1 como A1C(O)N(R4)R5, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, representam pirrolidinila ou piperidinila. Em algumas formas de execução R1 é um grupo etila. Em algumas formas de execução R1 é um grupo metila. Em algumas formas de execução R1 é um grupo propila ou um grupo isopropila.

[00129] R2 é H, OH, OC(O)R6, C(O)OR7 ou C(O)OCH(R8)OC(O)R9, sendo que R6 pode ser uma C1- até C17- alquila, fenila ou 2-naftila, todos eles podem ser opcionalmente substituídos por uma C1- até C6- alquila ou um halogênio, R7 pode ser ou (a) uma C1- até C3-alquilfenila, fenila ou 2-naftila, todos eles podem ser opcionalmente substituídos por uma C1 até C6-alquila, um C1 até C6-alcóxi, nitro ou halogênio, ou (b) uma C1- até C12-alquila, que pode ser opcionalmente substituída por um C1- até C6-alcóxi, um C1- até C6-acilóxi ou um halogênio. Em algumas formas de execução R2 é H.

[00130] R3 é H ou C1- até C4-alquila.

[00131] Um exemplo de um composto acima é melagatran, que se liga com alta afinidade reversível no centro ativo da trombina. Melaga- tran contem como R1 um átomo de hidrogênio. Uma forma de pró- fármaco, ximelagatran (exanta, exarta, exantan®) apresenta como R1 um grupo etila. Ele pode ser administrada oralmente em humanos e é rapidamente convertido após a absorção na forma ativa de melaga- tran. Já que uma dose por mais de 35 dias se constitui em um risco de toxicidade para o fígado, a substância ativa não é aprovada para uso em seres humanos.

[00132] Um outro exemplo ilustrativo de um mimético de peptídeo apropriado é um composto de acordo com o pedido de patente inter-nacional WO 1998/37075. Um tal composto pode ser, por exemplo, um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00133] R24 é C1- até C6-alquila ou C3- até C7-cicloalquila. Em algu mas formas de execução R24 é etila. Em algumas formas de execução R24 é metila. Ar3 é um grupo fenileno ou naftileno opcionalmente subs-tituído por um átomo de flúor, cloro ou bromo, por um grupo trifluorme- tila, C1-3-alquila- ou C1-3-alcóxi ou se apropriado um grupo tienileno, tiazolileno, piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno ou piridazinileno substituído na estrutura principal de carbono por um grupo C1-3-alquila. Em algumas formas de execução Ar3 é um grupo fenileno. Ar4 é um grupo fenila ou um grupo 2-piridinila opcionalmente substituído por um átomo de flúor. R25 é (a) um grupo C1- até C3-alquila, que pode ser substituído por um grupo carbóxi-, C1- até C6-alcoxicarbonila, benziló- xi-carbonila, metilsulfonil aminocarbonila- ou 1H-tetrazol-5-ila, ou (b) um grupo C2-3-alquila substituído por um grupo hidróxi-, benzilóxi-, car- bóxi- C1-3-alquilamino-, C1-3-alcoxicarbonila- C1-3-alquilamino-, N-(C1-3- alquila)-carbóxi- C1-3-alquilamino- ou N-(C1-3-alquila)- C1-3- alcoxicarbonila- C1-3-alquilamino, sendo que nos grupos anteriormente mencionados, o átomo de carbono α localizado adjacente ao átomo de nitrogênio não pode ser substituído.

[00134] E é um grupo ciano ou um grupo R26NH-C(=NH), no qual R26 é um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, um grupo C1- até C3 alquila ou representa um radical dissociável in vivo (ver para tanto WO 1998/37075).

[00135] Em algumas formas de execução um composto de acordo com WO 1998/37075 pode ser reproduzido pela seguinte fórmula ou é um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor, tal como o rato:

[00136] R149 é um grupo C1- até C3-alquila, que pode ser substituído por um grupo carbóxi-, C1- até C6-alcoxicarbonila-, benziloxicarbonila-, metilsulfonilaminocarbonila- ou 1H-tetrazol-5-ila, com a condição de que o átomo de carbono α localizado adjacente ao átomo de nitrogênio não pode ser substituído.

[00137] Um derivado de benzimidazola com grupo benzamidina segundo a WO 1998/37075 é Dabigatran, um inibidor de trombina competitivo, reversível e direto. Um pró-fármaco, dabigatranetexilat (Pradaxa®), que é convertido in vivo em Dabigatran, é mais detalhadamente descrito no pedido de patente internacional WO 03/ 074056. Dabiga- tran é aprovado na união européia (EU) para evitar a formação de co- águlos nas veias após uma cirurgia de prótese de joelhos ou quadril eletiva, assim como para prevenção contra AVC em pacientes com fibrilação atrial e risco de AVC. Sua ação medicamentosa indesejada mais frequente (efeito colateral) em humanos são sangramentos gas-trointestinais.

[00138] Um outro exemplo de um peptideomimético é um composto de acordo com a patente americana US 4.101.653. Um tal composto pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00139] Nessa fórmula Ar pode ser entre outros fenila, quinolinila, tetra-hidroquinolinila, naftila, naftoquinona ou indano. R8 pode ser um radical da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor (ver US 4.101.653):

[00140] Neste caso R9, entre outros, pode ser H, uma C1- até C10- alquila, uma C6-- até C10-arila, uma C7- até C12-aralquila ou 5-indanila.

[00141] R10 pode ser uma C1- até C5-alquila ou alcóxi.

[00142] Um outro exemplo de um tal inibidor de trombina de baixo pe so molecular é Argatroban (Argatra®). Argatroban é um derivado de argi- nina, que todavia deve ser aplicado parenteralmente. Ele, entretanto, po-de ser aplicado em uma formulação à base de micelas, que também é administrada oralmente. Uma tal formulação é descrita no pedido de pa-tente americana, US 5.679.690. Uma emulsão de lipídeos em um com-posto deste tipo também é divulgado no pedido de patente europeu EP 0 608 828. Um sal sólido do Argatroban, que é obtido por precipitação e liofilização e deve ser apropriado para administração oral, é divulgada no pedido de patente americano, US 2009/ 0221637. Também Argatroban aumenta a tendência a sangramento, de modo que sangramentos tam-bém são aqui um efeito indesejado do medicamento.

[00143] Um outro exemplo de um inibidor de trombina de baixo peso molecular é um composto de acordo com o pedido de patente inter-nacional WO 2014/028318. Um tal composto pode por exemplo ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00144] Nessa fórmula m é 0 ou 1. R43 pode ser hidrogênio, halogê- nio, OH, C1- até C6-alquila ou juntamente com R47 formar um C3- até C8- carbociclo. R44 é um heterociclo, -(CR45R46)2NH ou -(CR45R46)NH2, sendo que R45 e R46 independentes um do outro são H, d- até C6-alquila, -CH2F, -CHF2, CF3 ou -CH2OH. R47 pode ser H, halogênio, CF3, C1- até C6- alquila ou juntamente com R43 formar um C3- até C8-carbociclo.

[00145] Um outro exemplo de um inibidor de trombina de baixo peso molecular é um composto de acordo com o pedido de patente inter-nacional WO 2014/058538. Um tal composto pode ser um composto com a seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00146] Nessa fórmula R41 pode ser hidrogênio ou juntamente com R42 formar um C3- até C8-carbociclo. R42 pode ser um halogênio, CF3, C1- até C6-alquila ou juntamente com R43 formar um C3- até C8- carbociclo ou juntamente com R41 formar um C3- até C8-carbociclo. R43 pode ser hidrogênio, halogênio, OH, C3 até C6-alquila ou juntamente com R42 formar um C3- até C8-carbociclo. R44 é um heterociclo, -(CR45R46)2NH ou -(CR45R46)NH, sendo que R45 e R46 independentes um do outro são H, C1- até C6-alquila, -CH2F, -CHF2, CF3 ou -CH2OH.

[00147] Em algumas formas de execução o composto ativo como raticida é um antagonista do receptor de trombina. Um antagonista do receptor de trombina bloqueia receptores ativados por protease (PARs), que podem ser encontrados principalmente nas plaquetas do sangue e especialmente são ativados por trombina. Com isso o efeito da trombina nas plaquetas do sangue e consequentemente a coagulação do sangue são inibidos. Em algumas formas de execução o antagonista do receptor de trombina é um antagonista do receptor de trombina PAR- 1.

[00148] Por exemplo um antagonista do receptor de trombina PAR- 1 pode ser um composto de 2-iminopirrolidina de acordo com o pedido de patente europeu EP 1 813 282. Um composto deste tipo pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00149] Ar2 nessa fórmula pode ser entre outros um grupo fenila ou um grupo morfolino, sendo que um grupo fenila pode ser substituído por um grupo morfolino, um grupo piperazinila, um grupo piperidinila ou um grupo pirrolidinila. Neste caso em geral Ar2 e/ou um grupo fenila nele contido pode ser substituído conforme descrito na EP 1 813 282.

[00150] X1 na fórmula acima pode ser H ou um halogênio. R11 e R12 indenpendentes um do outro podem ser H, metóxi ou etóxi.

[00151] Um exemplo de um antagonista do receptor de trombina de acordo com a EP 1 813 282 é Atopaxar, também conhecido como E5555. Atopaxar é um hidrobrometo com os nomes IUPAC hidrobrometo de 1-(3-terc-butil-4-metóxi-5-morfolin-4-ilfenil)-2-(5,6-dietóxi-4-fluor-3- imino-1H-isoindol-2-il)etanona. Em dois estudos da fase II verificou-se um aumento das enzimas hepáticas. Sangramentos observados em um estudo foram considerados estatisticamente não significativos.

[00152] Um antagonista do receptor de trombina PAR-1 pode além disso ser um derivado do alcalóide himbacina da casca da Magnólia australiana, como por exemplo um composto de acordo com o pedido de patente americana, US 2003/216437 ou do pedido de patente inter-nacional WO 03/089428. Um tal composto pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00153] Het1 nessa fórmula é um grupo heteroaromático monocícli- co ou bicíclico de 5 até 10 átomos, que contem 1 até 9 átomos de car-bono e 1, 2, 3 ou 4 dentre os heteroátomos N, O ou S. Het1 pode apre-sentar um ou dois substituintes da série do halogênio, -OH, arila, (C1- C6)-alquila, (C1-C6)-alcóxi, (C3-C6)-cicloalquila, amino e aminoalquila. Em algumas formas de execução Het1 é substituído por um grupo feni- la ou um grupo benzila. Em algumas formas de execução Het1 é substituído por um grupo heteroarila. Em algumas formas de execução Het1 é substituído por um grupo arila ou um grupo heteroarila, que não portam nenhum substituinte. Em algumas formas de execução Het1 é substituído por um grupo arila ou um grupo heteroarila, que portam um grupo CF3 ou um grupo CN como substituintes. Um grupo arila correspondente em algumas formas de execução é um grupo fenila. Em algumas formas de execução Het1 é substituído por um grupo arila ou um grupo heteroarila, que portam um átomo de flúor como substituinte. Em algumas formas de execução Het1 é um grupo piridila, que está ligado ao grupo B1.

[00154] B1 é (CH2)nl, cis- ou trans-(CH2)n2CR14=CR15(CH2)n3 ou (CH2)n2C=C(CH2)n3, onde m é 0 até 5 e n2 e n3 independentes um do outro são 0 até 2. Em algumas formas de execução n2 e n3 independentes um do outro são 0 ou 1. R14 e R15 independentes um do outro são H, C até C6- alquila ou halogênio. Em algumas formas de execução B1 é trans-CH=CH ou C=C.

[00155] R20 é H, C1- até C6-alquila, C3- até C8-cicloalquila, -NHC(O)OR21, -NHC(O)R21 ou um outro grupo indicado na US 2003/216437. Neste caso R21 pode ser um grupo como H, C1- até C6- alquila, C1- até C6-alquila-OH, C até C6-alquila, alcóxi ou um outro grupo indicado na US 2003/216437.

[00156] Um exemplo de um antagonista do receptor de trombina, de acordo com US 2003/216437, é Vorapaxar (Zontivity®), também co-nhecido como SCH 530348. Trata-se assim de um N- [(3R,3aS,4S,4aR,7R,8aR, 9aR) -4-[(E)-2-[5-(3-fluorofenila)-2- piridil]vinil]-3-metil-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-deca-hidro-3H- benzo[f] isobenzofuran-7-il]carbamato. Esse composto é aprovado nos EUA para o emprego na redução do risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular. Em pacientes que tiveram anteriormente um ataque cardíaco, um ataque isquêmico transitório (abreviado de TIA) ou sangramentos na cabeça, Vorapaxar não deve ser empregado devido ao elevado risco de sangramento intracraniano. Em geral, um efeito indesejado no emprego de Vorapaxar em seres humanos são os sangramentos intracranianos.

[00157] Um antagonista do receptor de trombina PAR-1 também pode ser um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 01/96330. Um tal composto pode ser, por exemplo, um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00158] Het2 nessa fórmula é um grupo heteroaromático monocícli- co, bicíclico ou tricíclico com 5 até 14 átomos, que contem 1 até 13 átomos de carbono e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos. B2 é, (CH2)n1-CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NR13-, -C(O)NR13-, -NR13C(O), ■ cis- ou trans- -(CH2)n2CR14=CR15(CH2)n3 ou (CH2)n2C=C(CH2)n3, sendo que n1 até n3 são como acima definidos. R13 é H, C1- até C6-alquila, fenila, C3- até C7-cicloalquila, (C3-7-cicloalquila)-(C1-6-alquila), (C1-6-alcóxi)- (C1-6- alquila), hidróxi-(C1-6-alquila) e amino-(C1-6-alquila). R14 e R15, independentes um do outro, são H, C1- até C6-alquila ou halogênio.

[00159] R22 e R23 são nessa fórmula, independentes um do outro, entre outros são H, R16 (C1- até C10- alquila), R16 (C2- até C10- alquenila), R16 (C2- até C10-alquinila), R16 (C1- até C10-alquila), heteroci- cloalquila, R17-arila, R17-arila)-(C1- até C8-alquila), -OH, -OC(O)-R18, CO(O)R19, -C(O)-R18, -C(O)N-R18R19, -N- R18R19 ou um outro grupo indicado na WO 01/96330. Aqui, R16 e R17, independentes um do outro, são H, um halogênio, -OH ou um outro grupo indicado na WO 01/96330 e R18 e R19, independentes um do outro, são H, C1- até C10- alquila ou um outro grupo indicado na WO 01/96330.

[00160] Como outro exemplo um antagonista do receptor de trom- bina PAR-1 também pode ser um composto de acordo com os pedidos de patente europeus EP 1 867 331. Um composto deste tipo pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00161] B nessa fórmula é um anel aromático monocíclico, que op-cionalmente pode conter outros substituintes. R49 é um dos grupos -NHCOR53, -NHSO2R54, -NHCON(R55)(R56), -NHCOOR57 ou -CONHR58. Aqui, R53 até R58 independentes um do outro são H, um grupo hidro- carboneto opcionalmene substituído, um grupo heterocíclico opcionalmente substituído ou um grupo alcóxi opcionalmente substituído. Da mesma forma R50, R51 e R52 são respectivamente H, um grupo hidro- carboneto opcionalmente substituído, um grupo heterociclico opcionalmente substituído ou um grupo alcóxi opcionalmente substituído.

[00162] Em algumas formas de execução o composto raticida ativo é um inibidor PAI do fator Xa. Em algumas formas de execução o inibidor PAI do fator Xa é um composto de oxazolidinona de acordo com o pedido de patente internacional WO 01/47919. Um composto deste tipo pode ser por exemplo uma oxazolidona da seguinte fórmula, assim como um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00163] R27 nessa fórmula é um halogênio, ciano, nitro, amino, ami- nometila, C1- até C8-alquila (que opcionalmente por seu lado pode ser substituído uma ou mais vezes por halogênio), C3- até C7- cicloalquila, C1- até C8-alcóxi, imidazolinila, -C(=NH)NH2, carbamoíla ou mono-e di- (C1- até C4)-alquil-aminocarbonila. Em algumas formas de execução R27 se encontra na posição 4 do anel tiofeno. Em algumas formas de execução R27 encontra-se na posição 5 do anel tiofeno. Em algumas formas de execução R27 é um átomo de cloro. R29, R30, R31, R32, R33 e R34 são iguais ou diferentes e representam hidrogênio ou C1- até C6- alquila. Em algumas formas de execução R31, R32 e R33 são hidrogênio. Em algumas formas de execução R29 e R30 são hidrogênio. Em algumas formas de execução são R29, R30, R31, R32 e R33 são hidrogênio. R28 representa um dos seguintes grupos: A'-, A'-M‘-, D'-M'-A'-, B'- M'-A'-,B'-, B'-M'-, B'-M'-B'- e D'- M'-B'-. Aqui o radical A' representa (C6- C14)-arila, o radical B' representa um heterociclo aromático com 5- ou 6-membros que contem 1, 2 ou 3 heteroátomos da série S, N, NO (N- óxido) e O. O radical D' representa um heterociclo saturado ou parcialmente insaturado, monocíclico ou bicíclico com 4 até 9 membros, que contem 1, 2 ou 3 heteroátomos da série S, SO, SO2, N, NO (N- óxido) e O e o radical M' representa NH-, -CH2-, -CH2CH2-, -O-, -NH- CH2-, -CH2-NH-, - OCH2-, -CH2O-, -CONH-, -NHCO-, -COO-, -OOC-, -S-, -SO2- ou representa uma ligação covalente.

[00164] Em algumas formas de execução uma oxazolidona apresenta a seguinte fórmula de acordo com WO 01/47919 ou é um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor como os ratos:

[00165] O anel D é um heterociclo saturado com 5 ou 6 membros, que está ligado por um átomo de nitrogênio ao anel fenileno. O anel D possui um grupo carbonila ligado ao átomo de nitrogênio diretamente adjacente e pode apresentar um heteroátomo da série S, N e O. R147 é hidrogênio, flúor, cloro, nitro, amino, trifluormetila, metila ou ciano. R27, R29 e R34 são conforme definido anteriormente.

[00166] Um exemplo para um inibidor direto PAI do Fator Xa de acordo com a WO 01/47919 é rivaroxaban (Xarelto®). Rivaroxaban é um anticoagulante oral eficaz. Como para outros compostos aqui men-cionados, no emprego de rivaroxaban em humanos, os efeitos medi-camentosos indesejados são sangramentos agudos, clinicamente re-levantes.

[00167] Um outro exemplo de um inibidor do fator Xa é um composto de oxazolidinona de acordo com o pedido de patente americano, US 2003/191115 ou do pedido de patente internacional WO 03/026652. Um tal composto pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00168] O ciclo A nessa fórmula ou é um C3- até C10-carbociclo, que é substituído por 0 até 2 grupos R33a, ou um heterociclo com 5-12 membros, que consiste de átomos de carbono e que consiste de 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos e que é substituído por 0 até 2 grupos R33a. Os respectivos heteroátomos do heterociclo com 5-12 membros são N, O ou S. Em algumas formas de execução o ciclo A é um anel fenileno.

[00169] Nos anéis fusionados P e M, P é um carbociclo com 5, 6, ou 7membros ou um heterociclo com 5, 6, ou 7 membros que consiste de átomos de carbono e de 1, 2 ou 3 heteroátomos. Os heteroátomos do heterociclo com 5, 6, ou 7 membros são N, O ou S. O anel P é substituído por 0 até 3 grupos R34a e 0 até 2 grupos carbonila e contem 0-3 duplas ligações no ciclo.

[00170] R33a pode assim por exemplo ser H, -OH, F, Cl, Br, I, C1- até C4-alquila, C1- até C4-alcóxi, CF3, CF2CF3, -CN, nitro, amino ou amido (ver também US 2003/191115). R34a pode ser, por exemplo, H, -(CH2)r- R35, -(CH(CH3))r-R35, -(C(CH3)2)r-R35, alcóxi, tioalquila ou amino, sendo que R34a não forma nenhuma ligação N-halo-, N-S- ou N-CN- e r é um dos números 0, 1, 2, 3, 4, 5 e 6. R35 pode entre outros ser H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, F, Cl, Br, I, -CN, -CHO, CF3, amino, amido, carbóxi, sulfóxi ou carbonila. R36 pode ser, entre outros, H, CH(CH2OH)2, CH(CH2OCH3)2, CH(CH2OCH2CH3)2, CH(CH2OCH2CH2CH3)2, CH(CH2OCH2CH2CH3)2, carbonila, amido, sulfóxi ou sulfamido (ver também US 2003 191115).

[00171] M é um carbociclo com 3 até 10 membros ou um heteroci- clo com 4 até 10 membros que consiste de átomos de carbono e 1, 2 ou 3 heteroátomos. Os heteroátomos do heterociclo com 4 até 10 membros são N, O ou S. O anel M é substituído por 0 até 3 grupos R34 e 0 até 2 grupos carbonila e contem 0-3 duplas ligações no ciclo.

[00172] R37 pode ser na fórmula acima entre outros H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, C1- até C4-alquila, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, O(CH3)2, OCF3 ou amino. Em algumas formas de execução o radical fenila com os substituintes R37 tem a estrutura

. Em algumas formas de exe-cução o radical fenila com os substituintes R37 tem as estruturas

[00173] Em algumas formas de execução o radical fenila com os substituintes R37 tem a estrutura

[00174] Em algumas formas de execução o radical fenila com os substituintes R37 tem uma das estruturas

[00175] Um exemplo de um inibidor direto do fator Xa de acordo com US 2003/191115 e WO 03/026652 é Apixaban (Eliquis®), que oralmente é igualmente eficaz. Ele é aprovado na EU para a profilaxia de tromboembolias venosas após operações ortopédicas eletivas assim como para a prevenção de ataques isquêmicos e embolias sistêmicas em adultos com fibrilação atrial não valvular. Além disso, é aprovado na EU para a terapia e a profilaxia recidiva de embolias pulmonares e tromboses venosas profundas. Efeitos medicamentosos indesejados nos humanos são também o risco de sangramentos severos.

[00176] Um outro exemplo de um inibidor do fator Xa é um composto de acordo com o pedido de patente europeu EP 2 343 290. Um tal composto pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00177] Q1 nesta fórmula é um anel de hidrocarboneto saturado ou insaturado com 5 ou 6 membros, um grupo heterocíclico saturado ou insaturado com 5 até 7 membros, um grupo hidrocarboneto fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado ou um grupo heterocíclico fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado. Em algumas formas de execução Q1 é um radical 5-metil-6,7-di-hidro-4H- [1,3]tiazola[5,4-c]piridina. X2 é um átomo de oxigênio ou de enxôfre. B10 pode ser N ou CH2. R38 entre outros pode ser H, OH, alcóxi, alquila, alquenila, alquinila, halogênio, CN, amino, aminoalquila, acila, acilami- no inclusive acilamino- alquila, carbamoíla, arila ou aralquila (ver EP 2 343 290). R39 e R40 são independentes um do outro H, OH, um grupo alquila ou um grupo alcóxi. Q4 é um grupo arila, um grupo arilalqueni- la, um grupo arilalquinila, um grupo heteroarila, um grupo heteroarilal- quenila, um grupo hidrocarboneto fusionato bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado ou um grupo heterocíclico fusionado bicíclico ou tricíclico saturado ou insaturado, que podem ser substituídos.

[00178] Em algumas formas de execução um composto de acordo com a EP 2 343 290 tem a seguinte fórmula ou é um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00179] R148 nesta fórmula é cloro ou bromo. X2 e R38 são como acima indicados.

[00180] Em algumas formas de execução um composto de acordo com EP 2 343 290 tem a seguinte fórmula ou é um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00181] Também aqui X2 e R38 são como acima indicados.

[00182] Nas fórmulas estruturais anteriores, um anel ciclo-hexano substituído pelo radical R38, juntamente com esses substituintes, pode ter por exemplo a estrutura

. Em algumas formas de execu- ção, a combinação de R38 e anel ciclo-hexano pode ter a estrutura

ou a estrutura

. Em algumas formas de execução um grupo deste tipo com anel ciclo-hexano tem a estrutura

ou a estrutura

. Nas formas de execução onde está presente um anel piperidina substituído pelo radical R38 e nenhum anel ciclo-hexano, um anel substituído pelo radical R38 pode ter a estrutura

ou a estrutura

[00183] Um exemplo de um inibidor PAI do fator Xa de acordo com a EP 2 343 290, que é aplicável oralmente, é Edoxaban (Lixiana®, Savaysa®). No pedido de patente europeu EP 2 374 456 Edoxaban é mais detalhadamente esclarecido. Sangramentos, tais como sangramentos nasais ou, fortes sangramentos vaginais não menstruais, são efeitos medicamentosos indesejados conhecidos.

[00184] Também é um exemplo de um inibidor do fator Xa, um composto de acordo com os pedidos de patente internacionais WO 01/64642 e WO 01/64643. Um tal composto pode, por exemplo, ser um composto com a seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró- fármaco tolerável por um roedor:

[00185] Nessa fórmula Z' e Z" são, independentes um do outro C1- até C6-alquila, como por exemplo C1- até C3-alquila. R59 é H, F, Cl ou Br. R61 e R63 são por exemplo H. R60 e R62 são, independentes um do outro, H, F, Cl, Br, OH ou OMe. R64 é F, Cl, Br, Me, OH ou OMe.

[00186] Um exemplo de um inibidor PAI do fator Xa de acordo com WO 01/64642 e WO 01/64643, que é aplicável oralmente, é Betrixaban (N-(5-clorpiridin-2-il)-2-([4-(N,N-dimetilcarbamimidoil)-benzoil]amino)-5- metoxibenzamida). Também foram observados efeitos como sangra- mentos indesejados para Betrixaban como medicamento em humanos.

[00187] Um outro exemplo de um inibidor do fator Xa é um composto de acordo com o pedido de patente europeu EP 1 336 605. Um tal composto pode, por exemplo, ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00188] Nessa fórmula o anel E é um anel benzeno ou um heteroci- clo com 5 ou 6 membros com 1, 2 ou 3 heteroátomos, que podem ser N, S ou O. X3 e X4 independentes um do outro são -C(=O)-NH-, C(=O)- N(C1-6-alquila), -NH-C(=O)-, -N(C1-6-alquila)-C(=O)-, -CH2-NH-, -CH2- N(C1-6- alquila)-, -NH-CH2- ou -N-(C1-6-alquila)-CH2-. R65 é um grupo halogênio, C1- até C6-alquila ou C1- até C6-alcóxi. R66 e R67 independentes um do outro são H, halogênio, CN, NH-SO2-(C1-6-alquila), -NH- CO-(C1-6-alquila), -CO-(C1-6-alquila), -CO-(C1-6-alcóxi), -C(O)NH2, C1- até C6-alquila ou C1- até C6-alcóxi ou S-(C1-6-alquila). R68 é H, SO3H ou um radical açúcar. R69 é H, C1- até C6-alquila, - SO2-(C1- até C6- alquila), ou um heterociclo com 5 ou 6 membros e com 1, 2 ou 3 hete- roátomos, que podem ser N, S ou O.

[00189] Darexaban (N-(3-hidróxi-2-{[4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)- benzoil]amino}fenil)-4- metoxibenzamida) é um exemplo de um inibidor do Fator Xa, de acordo com a EP 1 336 605, cujo desenvolvimento como medicamento não foi continuado devido a sangramentos como efeito medicamentoso indesejado.

[00190] Um exemplo de um inibidor do fator Xa é também um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 97/24118. Um tal composto pode ser, por exemplo, um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00191] Nessa fórmula R70 e R71 independentes um do outro são H ou =NR. Aqui R82 é um dos grupos R82O2C-, R82O-, HO-, amino, CN, R82aCO-, HCO-, C1- até C6-alquila, NO2, aralquila ou heteroaralquila com R82a como alquila, aralquila ou heteroaralquila. R72 é CO2H, CO2(C1-6-alquila), CHO, -CH2OH, -CH2SH,-C(O)(C1-6-alquila), -CONH2, -CON(C1-6-alquila)2, -CH2O(C1-6-alquila), -CH2O-arila -CH2S(C1-6- alquila), ou CH2S-arila. R73 é H, alquila, cicloalquila, ou CH2-arila inclusive CH2-heteroarila. R74 é H ou C1- até C6-alquila. R75 é alquila, alque- nila ou arila inclusive heteroarila, sendo que os respectivos grupos ari- la podem eles próprios estar ligados a um outro grupo arila, inclusive um grupo heteroarila.

[00192] Otamixaban (metil (2R,3R)-2-{3-[amino(imino)metil]benzil}- 3-{[4-(1-oxidopiridin-4- il)benzoil] amino}butanoato) é um exemplo de um Inibidor PAI do Fator Xa de acordo com WO 97/24118, cujo desen-volvimento como medicamento não foi continuado.

[00193] Um outro exemplo de um inibidor do fator Xa é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 02/100830. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00194] Nessa fórmula X5 representa entre outros um ou mais substituintes de (i) CF3, F, COOH, C1- até C6-alquila, -CONH2, CONH(C1-3-alquila), CON(C1-3-alquila)2, C(O)-fenila, um radical ciclo- alquila com 5 até 6 membros, um heterociclo com 5 até 6 membros, que apresenta pelo menos um heteroátomo entre O, N ou St, ou (ii) um segundo anel de fenila, um radical cicloalquila com 5 até 6 membros ou um heterociclo aromático com 5 até 6 membros, que apresenta pelo menos um heteroátomo entre O, N ou S, sendo que o segundo anel é fusionado no anel heterocíclico da fórmula acima (ver também WO 02/100830).

[00195] B3 é um dos seguintes grupos:

[00196] Onde alk é C2- até C3-alquileno ou C2- até C3-alquenileno, T é S, O ou N, W é C1- até C3-alquila e Z é H, OH ou halogênio. R76 pode ser na fórmula acima, entre outros, H, C1- até C6- alquila, C3- até C6- alquenila, fenila ou um grupo heterocíclico aromático com 5 até 6 membros. R77 e R78 são independentes um do outro H, C até C3-alquila ou CF3.

[00197] Um outro exemplo de um inibidor do fator Xa é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2013/092756. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00198] Nessa fórmula B4 é um dos seguintes dois grupos:

[00199] Aqui R83 e R84 são independentes um do outro um grupo C1- até C6-alquila- ou C3- até C7- cicloalquila ou formam juntamente com o átomo N, ao qual eles estão ligados, um grupo alquil heterocí- clico com 3 até 7 membros, com 1 ou 2 heteroátomos entre N, O ou S. R85 é H, halogênio, CN, C1- até C6-alquila ou C1- até C6-alcóxi.

[00200] R79 na fórmula acima é, entre outros, H, um grupo C1- até C6- alquila ou um grupo C3- até C7- cicloalquila (ver WO 2013/092756). R80 é H ou um grupo C1- até C6-alquila. R81 é OH, halogênio, CN, um grupo C1- até C6-alquila ou um grupo C1- até C6-alcóxi.

[00201] Um exemplo de um inibidor do fator Xa é também um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 03/084929. Um tal composto é um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00202] Nessa fórmula R86 é hidrogênio ou flúor.

[00203] Em um processo aqui divulgado e/ou um emprego aqui divulgado também pode ser empregado um composto que atua fibrinoli- ticamente, portanto promove ou inicia a dissociação de fibrina. Um tal composto leva assim à dissolução de um coágulo. A fibrinólise é classificada como um processo separado além da coagulação do sangue; ela se desencadeia mais lentamente e age reguladoramente na coagulação. Por meio de um composto, que aciona uma hiperfibrinólise, podem ser desencadeados igualmente sangramentos.

[00204] Uma substância ativa apropriada em um processo e/ou um emprego de acordo com a presente descrição também pode ser um inibidor PAI de um inibidor do ativador de plasminogênio (PAI), por exemplo o inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 (PAI-1). O inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 PAI 1 inibe o ativador de plasminogênio específico para tecido (em inglês, tissue Plasminogen activator, t-PA) e a uroquinase. Ambas as enzimas, t-PA e uroquinase, convertem o plasminogênio inativo em plasmina, que por seu lado de-compõe o polímero de fibrina. PAI- 1, portanto, contribui assim para uma rápida hemostasia com a formação de um trombo, que bloqueia a ativação da plasmina. Através de um inibidor PAI apropriado essa ação de PAI-1 é inibida.

[00205] Um exemplo ilustrativo de um inibidor de PAI-1 é um composto de acordo com o pedido de patente europeu EP 2 607 348. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor

[00206] Nessa fórmula R87 e R88 independentes um do outro são H, halogênio, um grupo C1- até C6-alquila, um grupo C3- até C6- cicloalquila, um grupo C3- até C8-cicloalquenila, um grupo C2- até C6- alquinila ou um grupo heteroarila. X6 é S ou -CH=CH-. B5 é COOH, um grupo alcoxicarbonila, ariloxicarbonila e aralquiloxicarbonila, que pode ser convertido in vivo em COOH (ver EP 2 607 348).

[00207] L é uma ligação simples, C1- até C6-alquileno, C1- até C6- alquileno-O, C1- até C6-alquileno- NH, C1- até C6-alquileno-NHCO, C2- até C6-alquenileno, C(O), NH ou C(O)NH. A é um dos seguintes grupos: benzila substituído por um ou dois grupos C1- até C6-alquileno ou CF3; -1-indolila, -2-indolila ou -3-indolila se apropriado substituído por um ou dois grupos C1- até C6-alquileno ou CF3 (ver EP 2 607 348); -2- tiofenila, -2-furanila se apropriado substituído por um ou dois grupos C1- até C6-alquileno ou CF3; ou 1-ciclo-hexenila se apropriado substituído por um ou dois grupos C1- até C6-alquileno ou CF3.

[00208] Um outro exemplo de um inibidor de PAI-1 é um composto de acordo com o pedido de patente britânico GB 2372986. Um tal composto pode ter a seguinte fórmula, ou ser um seu sal, hidrato, ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00209] Nessa fórmula n é um número inteiro de 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 até 10. Em algumas formas de execução n é 1. R98 é um dos radicais H, C até C6-alquila ou (CH2)n'Ar, sendo que n' é um número inteiro de 1, 2, 3, 4 ou 5 até 10. X7 é CHR90 ou -C(R91)=C(R92)-, sendo que R90 é H, C1- até C6-alquila, um grupo carbocíclico insaturado ou um grupo heterocíclico insaturado. R91 e R92 formam juntamente com os átomos de carbono, aos quais eles estão ligados, um anel benzeno opcionalmente substituído. Z1 é tetrazol ou COOR93, sendo que R93 é ou H ou C1- até C6-alquila.

[00210] Uma substância ativa apropriada no contexto da presente descrição também pode ser uma substância ativa inibidora da função das plaquetas, portanto um inibidor de agregação de trombócitos. Um inibidor de agregação de trombócitos pode bloquear um antagonista do receptor de fosfato de adenosina P2Y12 nas plaquetas do sangue. Através da ligação de um tal antagonista, a ligação de ADP nesse receptor é bloqueada, o que tem como consequência uma inibição da agregação das plaquetas.

[00211] Um exemplo de um antagonista do receptor ADP P2Y12 é um composto de tienopiridina de acordo com a patente americana, US 4.051.141 e US 4.591.592. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00212] R94 nessa fórmula é H, halogênio, hidróxi ou C1- até C6- alquila. R95 é H, halogênio, hidróxi, nitro, C1- até C6-alquila ou C1- até C6-alcóxi. R96 é H ou halogênio.

[00213] Os respectivos compostos são antagonistas do receptor de ADP P2Y12 irreversíveis não competitivos nas plaquetas do sangue. Um exemplo de um composto de tienopiridina oralmente administrável de acordo com as US 4.051.141 e US 4.591.592 é ticlopidina (Tiklyd®). Ticlopidina é um pró-fármaco, que é transformado in vivo em um me- tabólito ativo.

[00214] Um outro exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é um composto de acordo com a patente européia EP 0 099 802 ou a patente americana, US 4.529.596. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00215] Nessa fórmula Y1 é um grupo de -OR98 ou -N(R99)R100. R98 é aqui H ou C1- até C4-alquila. R99 e R100 assim como R97 na fórmula acima são, independentes um do outro, H, halogênio ou um grupo C1- até C4-alquila.

[00216] Clopidogrel (Iscovera, Plavix®) é um inibidor de agregação de trombócitos oralmente administrável de acordo com as EP 0 099 802 e US 4.529.596. A patente americana US 4.847.265 descreve clopidogrel. Clopidogrel também é um pró-fármaco, que é transformado somente in vivo em um metabólito ativo, que atua como um antagonista do receptor de ADP P2Y12 irreversível não competitivo. Em seres humanos, o máximo da inibição da agregação após uma administração oral de ticlopidina ou clopidogrel é atingido após 4 até 6 dias. Efeitos medicamentosos indesejados são sangramentos, como sangramentos nasais, sangramentos estomacais, ou sangramentos intestinais, hematomas ou sangue na urina.

[00217] Um outro exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é um composto de acordo com a patente européia EP 0 099 802 ou a patente americana, US 5.288.726. Um tal composto pode ter a seguinte fórmula, ou ser um seu sal, hidrato, ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00218] R101 nessa fórmula é, entre outros, H, hidróxi, amino, C1-4- alcóxi, Ar-C1-4-alquilóxi, C1- até C18-alcanoilóxi, C3- até C6-alcenoilóxi ou arilcarbonilóxi (ver US 4.529.596). R102 é C1- até C10-alcanoíla, C3- até C6-alcenoíla, benzoíla ou 5,6-di-hidro-1,4,2-dioxazin-3-ila substituídos por C4- até C8-cicloalquilcarbonila (com 3 até 7 átomos anelares). Y2 é N, O ou S. R103 é, entre outros, H, halogênio, hidróxi, amino, C1- até C4-alquila, C1- até C4-alcóxi, C1- até C4-alquiltio ou um grupo carbó- xi (ver US 4.529.596).

[00219] Um exemplo ilustrativo de um composto de acordo com a EP 0 099 802 ou a US 5.288.726 é Prasugrel ((RS)-[5-[2-ciclopropil-1- (2-fluorfenil)-2-oxoetil]-6,7-di-hidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-il]acetato). A patente européia EP 1 298 132 e a patente U.S., US 6.693.115 des-crevem Prasugrel. Da mesma forma que Ticlopidin e Clopidogrel, Pra- sugrel é um pró-fármaco, que in vivo é transformado em um metabólito ativo contendo tiol. Também Prasugrel é um antagonista irreversível não competitivo do receptor de ADP P2Y12 em plaquetas do sangue. Sangramentos em seres humanos, como efeitos medicamentosos in- desejados, também são conhecidos aqui. Como grupos de risco de sangramentos em tratamento com Prasugrel e Clopidogrel foram iden-tificados entre outros pacientes com mais de > 75 anos e pacientes com um peso corporal < 60 kg.

[00220] Também um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2008/054796 é um exemplo para um antagonista do receptor de ADP P2Y12. Um tal composto pode ter a seguinte fórmula, ou ser um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00221] Nessa fórmula R104 é H, halogênio, hidróxi-C1- até C8- alquila, C1- até C8-alcóxi-C1- até C8-alquila ou carbóxi-C1- até C8- alquila. R105 é C1- até C8-alquila, C1-8-alcóxi- C1-8-alquilatio- C1-8- alquila, C3- até C8-cicloalquila- C1-8-alquila, fenila-C1-8-alquila, heterociclila, he- terociclila-C1-8-alquila, heteroarila- C1-8-alquila ou halo- C1-8-alquila. R106 e R107 independentes um do outro são H ou formam, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados, um heterociclo com 5 ou 6 membros. X8 e X9, independentes entre si são CH, CH2 ou sft ta ÍS ® s CH(OH). significa que a ligação em questão, em algumas formas de execução pode ser uma ligação simples e em algumas formas de execução pode ser uma ligação dupla.

[00222] Um outro exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2008/054795. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00223] Nessa fórmula R108 é heterociclila, heterociclil-C1-8-alquila, heteroarila ou heteroaril- C1-8-alquila ou halo-C1-8-alquila. R109 é C1- até C8-alquila, C1-8-alcóxi- C1-8-alquilatio- C1-8-alquila, C3- até C8- cicloalquila, C3-8-cicloalquil-C1-8-alquila, fenil-C1-8-alquila, heterociclil- C1-8-alquila, heteroaril- C1-8-alquila ou halo- C1-8-alquila.

[00224] Um outro exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2000/34283. Um tal composto pode ser um composto com a seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00225] Nessa fórmula R110 é OH, CH2OH ou OCH2CH2OH. R111 é C3- até C5-alquila, que pode ser substituído por exemplo por um ou mais átomos de halogênio. R112 é fenila, que pode ser substituída por um ou mais átomos de flúor.

[00226] Um exemplo de um composto de triazola(4,5-D)-pirimidina segundo a WO 2000/34283 é Ticagrelor (Brilinta®, Brilique®, Possia®). Esse antagonista é um antagonista reversível do receptor de ADP P2Y12. Sangramentos fortes e leves também são conhecidos de Tica- grelor como efeitos indesejados no emprego em seres humanos.

[00227] Um exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é também um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2008/128647. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou úm seu sal, hidrato ou pró-medicamento tolerável por um roedor:

[00228] Nessa fórmula R113 entre outros pode ser H, C1- até C4- alquila. R114 até R118 são, independentes um do outro, entre outros H, C1- até C6-alquila, C1- até C3-fluoralquila, halogênio, CN ou fenila opci-onalmente substituída (ver também WO 2008/128647). Z2 pode ser um grupo alquilenila, alquenila ou alquinila. X10 pode ser um grupo C3- até C8-alquilenila, C1- até C3-cicloalquilenila ou C3- até C15- heterociclila. O anel A1 é um radical heterocíclico com 3 até 10 membros, que podem conter 0, 1, 2 ou 3 heteroátomos adicionais entre N, S ou O e podem ser monocíclicos, bicíclicos ou espiro-heterocíclicos. Q5 entre outros pode ser um heterociclo monocíclico ou bicíclico com 3 até 15 membros. B6 e B7, entre outros, independentes um do outro, podem ser H, C1- até C4-alquila, C3- até C8-cicloalquila, C6- até C14- arila, um heterociclo com 3 até 7 membros, -C(O)OH, - CNH2, -C(O)NH-(C1-6-alquila), -C(O)O-(C1-6-alquila) ou -C(O)N(R)-R (ver também WO 2008/128647).

[00229] Um outro exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2008/155022. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00230] Nessa fórmula A2 pode ser oxigênio ou N-OH. B9 pode ser N ou CH. B8 pode ser uma ligação covalente, -C(O)- ou metilenila. E pode ser uma ligação covalente, -O-C(O)- ou -NH-C(O)-. R119 é H, C1- até C8-alquila-, C0-4-alquileno-(C3-8-cicloalquila), C0-4-alquileno-(C6-14- arila) ou C0- até C4-alquileno-heterociclila. R120 é H, -NH-C(O)- ou -O- C(O)-. R121 é C1- até C8-alquila-, CF3, ou (C1-8 -alquileno-)-C(O)-O- R132. R122 é H, halogênio, C1- até C8-alquila-, (C1-8- alquileno-)-C(O)-O- R132, (C2-6-alquenileno-)-C(O)-O-R132 ou C3- até C87-cicloalquila)-C(O)- O-R132. Aqui R132 pode ser H, C1- até C8-alquila- ou C0-4-alquileno-(C3- 8-cicloalquila). R123 até R127, independentes um do outro, podem ser H, halogênio, CN, NO2, C1- até C8-alquila-, C0- até C4- alquileno-O-R132, (C0-4-alquileno-)-C(O)-O-R132, (C0-4-alquileno-)-C(O)-R132, (C0-4- alquileno-)-C(O)-N- R132R133 ou (C0-4-alquileno)-CN-R132R133 (ver WO 2008/155022). Aqui R133 entre outros pode ser H ou C1- até C8-alquila. R128 até R131, independentes um do outro, podem ser H, =O, -OH ou C1- até C8-alquila.

[00231] Um exemplo de um antagonista do receptor de ADP P2Y12 é também um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 2010/122504. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula ou um seu sal, hidrato, pró-fármaco tolerável por um roedor:

[00232] Nessa fórmula Z3 é um anel 2-tiazola substituído ou um anel -4-tiazola substituído. Aqui um anel 2-tiazola na posição 4 pode ser substituído por um grupo arila. Na posição 5 um anel -2-tiazola pode ser substituído por halogênio, C1- até C4-alquila-, C2- até C4- alquenila-, fenila ou, di- C1-6-alquilamino. Um anel 4-tiazola correspondente pode ser substituído na posição 2 por um grupo arila e na posição 5 por H, halogênio, COOH, C1- até C4-alquila-, COO(C1-4-alquila-), C2- até C4-alquenila-, fenila, C1- até C4-alquilamino, di- C1-4- alquilamino, heterociclila ou 2-metoximetil-cicloprop- 1-ila.

[00233] Y3-Z4 na fórmula acima pode representar uma ligação e hi drogênio. Y3 também pode ser C1- até C3-alcanodi-ila. Neste caso Z4 na fórmula acima é um H, OH, fenila, -COOH, -COO(C1-4-alquila), -P(O)(OH)2, -P(O)(O-[ C1-4-alquila])2, -P(O)(O-[ C1-4-alcóxi]-C(O)O- CH2)2 ou - P(O)(NH[C1-4-alcóxi]-C(O)-[C1-4-alquila])2 (ver WO 2010/ 122504). R134é C1- até C6-alcóxi.

[00234] Um outro exemplo de um inibidor de agregação de trombó- citos aplicável tipicamente oralmente é um antagonista do receptor GPIIb/IIIa em plaquetas do sangue. De acordo com a presente descrição, um tal composto é igualmente apropriado como raticida.

[00235] Aqui pode se tratar por exemplo de um derivado do veneno de cobras Echis carinatus, tal como Tirofiban (Aggrastat®). O pedido de patente internacional WO 99/38827 descreve esse composto. Esse, todavia deve ser administrado parenteralmente.

[00236] Em algumas formas de execução um antagonista do receptor GPIIb/IIIa apropriado é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 90/15620. Trata-se aqui por exemplo de uma eristicophin, cotiarina, crotatroxina, cerastina, durissina, horridina, ru- berina, lachesina, basilicina, lutosina, molossina, oreganina, viridina, tergeminina ou barbourina. Pode se tratar de um derivado de peptídeo da seguinte fórmula:

[00237] Nessa fórmula Y4 e Y5, independentes um do outro, são um substituinte não interferente ou ausente (ver WO 90/15620). K* é um radical silila substituído ou não substituído da fórmula R135R1362N(CH2)4CHNHCO. Aqui R135 e R136 independentes um do outro podem ser H ou C1- até C6-alquila (ver WO 90/15620). X11 e X12, independentes um do outro, são um radical qualquer, que possibilita na fórmula anterior a formação de anel simbolizada entre X11e X12. (AA1) é um pequeno aminoácido neutro e n1 é um número de 0, 1, 2 ou 3. (AA2) é um aminoácido não polar grande e n é um número de 0, 1, 2 ou 3. (AA3) é um radical prolina ou um radical prolina modificado e n3 é um número de 0 até 1. (AA4) é um aminoácido pequeno, neutro ou uma sua forma N-alquilada e n4 é um número de 0, 1, 2 ou 3.

[00228] Um exemplo de um antagonista de receptor de GPIIb/IIIa correspondente é um mimético de aspartato de arginina-glicina, como por exemplo o peptídeo Eptifibatid (Integrilin®). Essa substância ativa além do mais precisa ser administrada de forma parenteral em sua forma obtenível comercialmente.

[00229] Em algumas formas de execução um antagonista apropriado do receptor GPIIb/IIIa é um composto de acordo com o pedido de patente americano US 5,721,366. Um tal composto pode ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

Nessa fórmula Y6.pode ser

A variá- vel q representa um dos números inteiros 2 e 3. A variável q' representa um número inteiro de 0, 1, 2, 3 ou 4. Em algumas formas de execução vale q' = 0. R138 é H, C1- até C6-alquila-, C1- até C8-alcóxi-, C1- até C8-alcóxi- carbonila-, C2- até C6-alquenila, C2- até C6-alquinila, cicloal- quila e arila. R139 é C1- até C6-alquila-, C2- até C6-alquenila, C2- até C6- alquinila, alcoxicarboniloxialquila, C3- até C6-cicloalquila ou arila. Em algumas formas de execução R139 é C2- alquila, C3- alquila ou C4- alquila-. Um exemplo de um antagonista de receptor de GPIIb/ IIIa de acordo com US 5,721,366 é orbofiban, N-{[(3S)-1-(4-carbamimidoil- fenil)-2-oxo-3-pirrolidinil] carbamoil} -β-alaninato de etila.

[00230] Antagonistas apropriados relacionados do receptor de GPIIb/IIIa são divulgados no pedido de patente internacional WO 95/14683. Um tal composto pode ser por exemplo um composto da fórmula seguinte, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

Nessa fórmula Z5 pode ser uma ligação simples covalente, C1- até C7- alquila, C2- até C7-alquenila ou C2- até C7-alquinila. R139 é conforme descrito acima. R140 pode ser hidróxi, C1- até C10-alcóxi, C3- até C10- alquilcarbonilóxialquilóxi ou C7- até Cn-aralquilóxi. Em algumas formas de execução R140 é metila ou etila. Um exemplo de um antagonista de receptor de GPIIb/ IIIa de acordo com WO 95/14683 é Roxifiban (DMP 754, MK 0853, XJ 754, Lumaxis®), N3-[2-{3-(4-formamidino-fenil)- isoxazolin-5-(R)-il}-acetil]-N2-(n-butiloxicarbonil)-2,3-(5)- diaminopropionato de metila. significa que a ligação em questão pode ser uma ligação simples em algumas formas de execução, e pode ser uma ligação dupla em algumas formas de execução.

[00231] Em algumas formas de execução um antagonista apropriado do receptor de GPIIb/IIIa é um composrto de acordo com a patente européia EP 0 656 348. Um tal composto pode por exemplo ser um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal, hidrato ou pró-fármaco tolerável por um roedor:

Nessa fórmula um dos Z6 e Z7 é CH e outro é CH, C1- até C8-alquila-, C1- até C8-alcóxi ou N. Z8 é NH, C1- até C8-alquil-N ou C1-8-alcóxi-(C1- 8-alquila-)N. Z9 é H ou C1- até C8-alquila se apropriado substituído por OH, SH, CONH2, CONH-C1-8-alquila, C1-8-alquilatio, arila, NH2, NH- (C1-8-alquila)-, N(C1-8-alquila-)(C1-8- alquila-) ou C1- até C8-alquila substituída por O-(C1- até C8-alquila).

[00232] Z10 pode ser O, CH2, NH, acil-N ou C1- até C8-alquila- OC(O)N. Z11 e Z12 podem ser H, C1- até C8-alquila, OH, C1- até C8- alcóxi, C1-8-alcóxi- C1-8-alquila, carbóxi- C1-8-alquila, P(O)(O - C1- até C8-alquila)2, C(O)O- C1-8-alquila, OC(O)- C1-8-alquila, OC(O) O - C1-8- alquila ou C(O)S- C1-8-alquila, sendo que pelo menos um entre Z11 e Z12 é H (hidrogênio) ou Z11 e Z12 juntamente com os átomos de N aos quais eles estão ligados são grupo (5,5-dimetil- ou 5-oxo)-4,5-di-hidro- 1,2,4-oxadiazol-3- ila. R141 pode ser NH2, NH(C1-8-alquila), NH(C1-8- alquila-)COOH, NH-(C1-8-alquila)-COO-C1-8- alquila, C1- até C8- alquilóxi ou C1- até C8-alquenilóxi. Em algumas formas de execução R141 é C1-alquilóxi ou C2-alquilóxi. Um exemplo de um antagonista de receptor de GPIIb/IIIa de acordo com a EP 0 656 348 é Sibrafiban (Ro 48-3657, Xubix®). Dentre os efeitos medicamentosos mais indesejados de Sibrafiban em humanos estão os sangramentos.

[00233] Em algumas formas de execução um antagonista apropriado do receptor de GPIIb/IIIa é um composto de acordo com o pedido de patente internacional WO 93/19046. Um tal composto pode por exemplo ser um composto da fórmula seguinte, ou um seu sal tolerável por um roedor:

[00234] Nessa fórmula Q6 é um anel heterocíclico com quatro até oito membros, que apresenta 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos, que são N, O ou S. A variável m representa um número inteiro de 0, 1, 2 ou 4 até 8. As variá-veis m' e m" representam, independentes uma da outra, um número intei-ro de 0 até 2. Z13 e Z14, independentes um do outro, podem ser o o fenila, O, SO2

ou um anel com 5 ou 6 membros, que pode conter 0 ou 1 heteroátomos entre N ou O. Z14 é um grupo se apropriado presente, que pode ser O, -NHCO-, -CONH- ou C1-5-alquila- OC(O)N. R142 pode ser H ou C1 até C8-alquila. R143 e R144, independentes um do outro, são H, C1 até C4-alquila ou C4- até C10-aralquila. R145 pode ser arila, C1- até C10-alquila ou C1- até C10-cicloalquila ou C4- até C10-aralquila. Um outro antagonista apropriado do receptor de GPIIb/IIIa de acordo com o pedido de patente internacional WO 93/19046 pode ser por exemplo um composto da seguinte fórmula, ou um seu sal tolerável por um roedor:

[00235] Nessa fórmula Q6 é um anel heterocíclico saturado com seis membros, que apresenta 1 ou 2 heteroátomos, que são N. A variável m'" representa um número inteiro de 2, 3, 4, 5 ou 6. Z15 pode ser O, ° o

. R146 pode ser arila, Ci- até Cio-alquila ou Ci- até C10-aralquila. Em algumas formas de execução R146 é C3- ou C4-alquila. Um exemplo de um antagonista de receptor de GPIIb/IIIa de acordo com WO 93/19046 é tirofiban ((5)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4-(piperidin-4-il)- butóxi]fenil)-ácido propânico, Aggrastat®). Sangramentos leves são efei-tos medicamentosos indesejáveis frequentes conhecidos em humanos, porém podem também ocorrer sangramentos severos.

[00236] A eficácia única de compostos de cumarina e indantiona empregados até agora como raticidas se baseia em sua ingestão oral com uma atuação retardada no tempo de seu efeito tóxico. Dito de outra forma, não se observa nenhuma toxicidade aguda. Com isso, os roedores não vêem nenhuma correlação temporal entre ingestão do composto e atuação do efeito. Também os empregos e processos aqui divulgados se baseiam em regra no fato de que a substância correspondente é fornecida em uma dosagem tal que nenhuma toxicidade aguda ocorre. Os usos e processos aqui empregados são basicamente apropriados para o controle de roedores silvestres, logo que a substância seja administrada oralmente a um roedor. Sem se limitar a uma determinada teoria, os empregos e processos aqui divulgados para controle de roedores silvestres são especialmente apropriados devido ao fato de que um composto empregado tem uma meia-vida longa, como por exemplo muitos dias, e pode ocorrer uma acumulação progressiva na faixa respectiva da LD 100. Também a LD 100 respectiva pode ser alcançada via de regra através de quantidades normais de alimentação do roedor, tal como um rato. Além disso não é conhecido nenhum efeito de Ceiling, isto é, os mecanismos de ressorção intestinal não devem ser vistos como inesgotáveis no quadro relevante. Finalmente o emprego aqui divulgado de uma substância ativa é mistu- rável com uma isca, que pode ser saborosa, ou é possível uma aplicação sobre uma isca sem prejuízo do sabor. Se adicionalmente chega- se ou pode-se chegar a uma toxicidade crônica não é importante via de regra para a eficácia aqui descrita como raticida.

[00237] Além disso, sem estarmos limitados por uma teoria determinada, deve ser observado que uma ingestão acidental única, por exemplo de uma isca, por um humano não leva à morte. Além da grande diferença de peso corporal, e com isso da dose absoluta letal entre por exemplo ratos e seres humanos, uma isca via de regra não é apropriada para uma administração intencionada com consequência fatal, visto que um efeito letal em seres humanos não é realizável com as dimensões típicas de uma isca para roedores. A substância ativa correspondente precisaria ser repetidamente ingerida em grande quantidade e com um carreador inadequado para um homem, a fim de atingir uma dose letal.

[00238] Também é divulgada uma composição que apresenta uma ou diversas substâncias tivas aqui descritas. Uma composição corres-pondente pode apresentar uma ou diversas substâncias ativas aqui descritas e um carreador. Uma composição correspondente pode es-sencialmente consistir de uma ou diversas substâncias ativas aqui descritas e um carreador. Em algumas formas de execução a compo-sição aqui divulgada pode ser combinada com uma composição que contém uma farinha de cereal, um farelo de cereal, um agente gelatini- zante, um açúcar, um óleo, um emulsificante e um umectante, como por exemplo descrito no pedido de patente internacional WO 2014/186885. Em algumas formas de execução uma substância ativa aqui divulgada pode ser combinada com uma composição que, como por exemplo descrito na WO 2014/186885, contém farinha de cereal, farelo de cereal, um agente gelatinizante, um açúcar, um óleo, um emulsificante e um umectante.

[00239] Em algumas formas de execução uma isca com uma subs- tânci ativa aqui divulgada pode ser disponibilizada. Uma isca correspondente pode por exemplo ser provida com uma composição descrita aqui anteriormente. Em algumas formas de execução uma substância ativa aqui divulgada pode se apresentar em forma empacotada. Uma tal embalagem pode por exemplo ser uma carcaça, uma cobertura, assim como apresentar uma cavidade intermediária como descrito no pedido de patente internacional WO 2003/061376. Em algumas formas de execução uma isca para rodores silvestres aqui escrita é empregada em conjunto com uma estação de iscas, por exemplo como elas são comercializadas. Uma isca correspondente pode conter quaisquer substâncias apropriadas como ração para roedores, desde que as substâncias correspondentes não causem por si só a morte do roedor correspondente dentro de alguns dias. Um exemplo ilustrativo é uma isca com base em cereais.

[00240] Uma isca para roedores silvestres aqui divulgada pode por exemplo conter sementes e/ou cereais. A isca para roedores silvestres pode por exemplo se apresentar na forma de granulado (ingl. Pellets), na forma de cereal embalado ou granulado embalado ou como bloco de isca. Em algumas formas de execução uma substância ativa aqui divulgada pode estar contida e um bloco de isca, que contém um aglutinante polimérico na forma de um polímero com base em um éster de ácido acrílico e acrilonitrila, como descrito por exemplo no pedido de patente internacional WO 2014/064272.

[00241] Uma substância ativa mencionada acima pode também ser empregada em combinação com uma outra substância ativa mencionada anteriormente. Assim um composto de tienopiridina de acordo com as patentes americanas US 4.051.141 e US 4.591.592 ou um composto de tienopiridina de acordo com o pedido de patente europeu EP 0 099 802 ou a patente americana US 4,529,596 pode por exemplo ser empregada em combinação com um inibidor de trombina PAI. Um composto de tieno piridina de acordo com a US 4.051.141 e US 4,591,592 ou um composto de tieno piridina de acordo com EP 0 099 802 ou US 4,529,596 pode, como um outro exemplo, ser empregado em combinação com um antagonista de receptor de trombina. Também um composto de tienopiridina de acordo com US 4.051.141 e US 4,591,592 ou um composto de tienopiridina de acordo com EP 0 099 802 ou US 4,529,596 pode ser empregado em combinação com um inibidor PAI do fator Xa. Um composto de tienopiridina de acordo com US 4,051,141 e US 4,591,592 ou um composto de tienopiridina de acordo com EP 0 099 802 ou US 4,529,596 pode também ser empregado em combinação com um antagonista de receptor de GPIIb/IIIa.

[00242] Como um outro exemplo um composto de acordo com o pedido de patente europeu EP 0 099 802 ou de patente americana US 5,288,726 pode ser empregado em combinação com um inibidor de trombina PAI. Um composto de acordo com EP 0 099 802 ou US 5,288,726 em um outro exemplo pode ser empregado em combinação com um antagonista de receptor de trombina. Um composto de acordo com EP 0 099 802 ou US 5.288.726 pode também ser empregado em combinação com um inibidor PAI do fator Xa. Também um composto de acordo com EP 0 099 802 ou US 5.288.726 pode ser empregado em combinação com um antagonista de receptor de GPIIb/IIIa.

[00243] Os sistemas circultórios de ratos e de humanos se assemelham muito. Também em humanos dosagens excesivas de cuma- rina podem por exemplo causar sangramentos com perigo de morte. Uma administração muito cuidadosa de anticoagulante é, portanto, précondição para um tratamento terapêutico eficaz. Verificou-se além do mais, que uma dissociação desejada originalmente do efeito blo- queador de hemostase de anticoagulantes novos diretos convencionais (por exemplo Dabigatran) e complicações de sangramento em humanos infelizmente não ocorrem como esperado. Ocorrem assim com esses novos anticoagulantes orais, além de uma taxa crescente dependente da dosagem, sangramentos fortes e fatais. Sem ter a intenção de se limitar a uma teoria, esclarece-se portanto que os empregos, processos e iscas aqui divulgados para o controle de animais roedores são efetivos. Além disso para os compostos aqui divulgados não são conhecidas vias de ativação alternativas no organismo dos roedores, de forma que não se deve contar com um desenvolvimento de resistência.

[00244] O conteúdo de artigos científicos, patentes e pedidos de patente, assim como o conteúdo de todos os outros documentos e da dos acessíveis eletronicamente, que são aqui citados ou mencionados, é aqui tomado por referência em sua totalidade da mesma forma como se cada descrição individual fosse expressamente e individualmente tomada por referência. No caso de uma contradição o presente documento é preponderante. O requerente se reserva o direito de, em cada caso assumir nesse documento fisicamente esses documentos eletrônicos, inclusive todo o material e dados de cada um de tais artigos, patentes e pedidos de patente ou outros documentos físicos e/ou documentos eletrônicos.

[00245] A menção ou discussão, nesta descrição, de um documento anteriormente divulgado não deveria necessariamente ser considerada como reconhecimento de que um tal documento pertence ao estado da técnica ou representa o conhecimento geral do especialista na técnica.

[00246] Os processos, empregos, composições, combinações e iscas para roedores nocivos, que são aqui descritos para esclarecimento, po-dem ser executados e empregados de forma adequada sem um elemento individual ou elementos, limitação ou limitações, que não são divulgadas aqui explicitamente. Os termos e expressões aqui empregados são empregados mais como termos descritores e não como limitações, e não existe nenhuma intenção, ao empregar tais termos e expressões, de ex-cluir quaisquer equivalentes das características ou partes mostradas e descritas. Deve ser reconhecido que diversas modificações no âmbito da invenção reivindicada são possíveis. Assim deve ser compreendido que o especialista na técnica pode recorrer a modificações e variações das formas de execução divulgadas, embora os processos, empregos, com-posições e combinações aqui divulgados são descritos e demonstrados em detalhe suficiente para o especialista na técnica, para empregá-los, e que tais modificações e variações devem ser consideradas como abran-gidas pelo escopo de proteção da invenção.

[00247] Dessa forma deve ser compreendido que, não importa quais processos, empregos, composições e combinações são aqui descritos em detalhe suficiente e são demonstrados por meio de formas de execução determinadas e específicas, de modo que podem ser executados pelo especialista da técnica, não devem estar limitados a eles, pelo contrário as modificações e variações das formas de reali-zação são consideradas como localizadas dentro do âmbito da invenção descrita.

[00248] A invenção foi aqui descrita de forma estendida e geral. Cada um dos grupamentos de espécies e subgêneros estreitos, que se classificam na descrição geral, formam igualmente uma parte dos processos, empregos, composições e combinações. Isso abrange a descrição geral dos processos, empregos, composições e combinações com uma condição ou uma limitação negativa, que exclui um objeto do gênero, independente de se o objeto excluído está aqui explicitamente reproduzido.

[00249] Outras formas de execução são reproduzidas nas reivindicações de patente seguintes. São outras característivas ou aspectos da invenção dados na forma de grupos Markush, o especialista vai re-conhecer, que a invenção está descrita dessa forma também com res-peito a cada membro individual ou cada subgrupo individual de membros de grupos Markush.

[00250] Como um especialista médio na técnica saberá estimar de bom grado com base na descrição presente, outras composições materiais, agentes, empregos ou etapas, que existem no momento ou serão desenvolvidas posteriormente e que essencialmente alcançam o mesmo resultado que as forma de execução aqui descritas como exemplo, são empregadas igualmente de acordo com a presente invenção.

Claims

1. Isca para roedores nocivos, caracterizada pelo fato de que contém pelo menos um inibidor do fator Xa e um antagonista do receptor de ADP P2Y12, em que o inibidor do fator Xa é: (i) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R27 é um halogênio, ciano, nitro, amino, aminometi- la, C1- até C8-alquila, C3- até C7- cicloalquila, C1- até C8-alcóxi, imi- dazolinila, -C(=NH)NH2, carbamoíla ou mono-e di-(C1- até C4)-alquil- aminocarbonila, e R28, R29, R30, R31, R32, R33 e R34, independentemente um do outro, são H ou C1- até C6-alquila; (ii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que A é um C3-C10-carbociclo ou um heterociclo com 512 membros consistindo em átomos de carbono e 1-4 heteroátomos N, O ou S, P é um carbociclo com 5-7 membros ou um heterociclo de átomos de carbono com 5-7 membros e 1-3 heteroátomos N, O ou S e incluindo 0-3 duplas ligações no ciclo, M é um carbociclo com 3-10 membros ou um heterociclo com 4-10 membros de átomos de carbono e 1-3 heteroátomos N, O ou S, G1 é fenila, piridila, pirimidila, pirazinila ou piridazonila, G2 é um anel hidrocarboneto, monocíclico ou bicíclico, com 4-8 membros, com 0 a 2 duplas ligações C=C e R37e R137, independentes um do outro, são H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, C1-C4-alquila, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, O(CH3)2, OCF3 ou amino, (iii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que Q1 é um anel de hidrocarboneto com 5 ou 6 membros, saturado ou insaturado, um grupo heterocíclico com 5 - 7 membros, saturado ou insaturado, um grupo hidrocarboneto bicíclico ou tri- cíclico fusionado, saturado ou insaturado, ou um grupo heterocíclico bicíclico ou tricíclico, fusionado, saturado ou insaturado, B10 é N ou CH2, X2 é O ou N, R38 é H, OH, alcóxi, alquila, alquenila, alquinila, um halogênio, CN, amino, aminoalquila, acila, acilamino, carbamoíla, arila ou aralquila, R39 e R40, independentes um do outro, são H, OH, um grupo alquila ou um grupo alcóxi, Q4 é um grupo arila, um grupo arilal- quenila, um grupo arilalquinila, um grupo heteroarila, um grupo hetero- arilalquenila, um grupo hidrocarboneto, saturado ou insaturado, bicícli- co ou tríciclico, fusionado ou um grupo heterocíclico saturado ou insa- turado, bicíclico ou tricíclico, fusionado e T1 é um grupo carbonila, um grupo sulfonila, -C(=O)-C(=O)-, -C(=O)-C(=O)-NH-, -C(=O)-C(=O)- N(alquila)-, -C(=O)-(C1-5-alquileno)-N(alquila), -C(=O)-(C1-5-alquileno)- NH-, -C(=O)-(C1-5-alquileno)-C(=O)- ou -C(=O)-N=N-; (iv) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que Q3 é:

R59 é H, F, Cl ou Br. R60, R61, R62 e R63, independentes um do outro, são H, F, Cl, Br, Me, NO2, OH, OMe, NH2, NHAc, NHSO2Me, CH2OH e CH2NH2 e R64 é F, Cl, Br, Me, OH ou OMe; (v) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que E é um anel benzeno ou um heterociclo com 5 ou 6 membros com 1 a 4 heteroátomos N, S ou um anel benzeno substituído por:

sendo que R69 é H, C1-6-alquila, -SO2-(C1-6- alquila) ou um heterociclo com 5 ou 6 membros com 1 a 4 heteroáto- mos N, S ou O, X3 e X4, independentes um do outro, são -C(=O)-NH-, C(=O)-N(C1- a C6-alquila), -NH-C(=O)-, -N(C1- a C6-alquila)-C(=O)-, -CH2-NH-, -CH2-N(C1- a C6-alquila)-, -NH-CH2- ou -N-(C1-C6-alquila)- CH2-, R65 é um halogênio, C1- a C6-alquila ou C1- a C6-alcóxi, R66 e R67, independentes um do outro, são H, halogênio, CN, NH-SO2-(C1-6- alquila), -NH-CO-(C1-6-alquila), -CO-(C1-6-alquila), -CO-(C1-6-alcóxi), -C(O)NH2, C1-6-alquila ou C1-6-alcóxi ou S-(C1-6- alquila) e R68 é H, SO3H ou um radical açúcar; (vi) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R70 e R71, independentes um do outro, são H ou =NR82, sendo que R82 é um dos grupos R82aO2C-, R82aO-, HO-, amino, CN, R82aCO-, HCO-, C1-6-alquila, NO2, aralquila ou heteroaralquila, sendo que R82a alquila, ou aralquila inclusive heteroaralquila, R72 é CO2H, CO2(C1-6-alquila), CHO, -CH2OH, -CH2SH, -C(O)(C1-6-alquila), -CONH2, -CON(C1-6-alquila)2, -CH2O(C1-6-alquila), -CH2O-arila-CH2S(C1-6-alquila), ou CH2S-arila, R73 é H, alquila, cicloal- quila, ou CH2-arila, R74 é H ou C1-6-alquila e R75 é alquila, alquenila ou arila; (vii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que X5 é um ou mais de (i) CF3, F, COOH, C1-6-alquila, - CONH2, CONH(C1-3-alquila), CON(C1-3-alquila)2, C(O)-fenila, um radical cicloalquila com 5 a 6 membros, um heterociclo com 5 a 6 membros com pelo menos um heteroátomo O, N ou S, ou (ii) um segundo anel de fenila, um radical cicloalquila com 5 a 6 membros ou um hete- rociclo aromático com 5 a 6 membros que compreende pelo menos um heteroátomo O, N ou S, sendo que o segundo anel está fundido no anel heterocíclico da fórmula acima, B3 é um dos seguintes grupos:

sendo que alc é C2-3-alquileno ou C2-3-alquenileno, T é S, O ou N, W é C1-3-alquila e Z é H, OH ou halogênio, R76 é H, C1-6-alquila, C3-6-alquenila, fenila ou um grupo heterocíclico aromático com 5 a 6 membros e R77 e R78, independentes um do outro, são H, C1-3-alquila ou CF3; ou (viii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

sendo que B4 é um dos seguintes grupos:

e sendo que R83 e R84, independentes entre si, são um grupo C1-6-alquila- ou grupo C3-7-cicloalquila ou, junto com o átomo N ao qual eles estão ligados, definem um grupo heterocicloalquila com 3 a 7 membros, com 1 ou 2 heteroátomos N, O ou S, R85 é H, halogênio, CN, C1-6-alquila ou C1-6-alcóxi, R79 é H, um grupo C1-6-alquila ou um grupo C3-7-cicloalquila, R80 é H ou um grupo C1-6-alquila e R81 é OH, halogênio, CN, um grupo C1-6-alquila ou um grupo C1-6-alcóxi ou; ou (ix) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R86 é hidrogênio ou flúor; e em que o antagonista do receptor ADP P2Y12 é: (i) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R94 é H, um halogênio, hidróxi, ou C1-6-alquila, R95 é H, um halogênio, hidróxi, nitro, C1-6-alquila ou C1-6-alcóxi e R96 é H ou um halogênio, (ii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que Y1 é -OR98 ou -N(R99)R100, sendo que R99 e R100, in-dependentes um do outro, são H, um halogênio ou um grupo C1-4- alquila e R98 é H ou C1-4-alquila e R97 é H, um halogênio ou grupo C1-4- alquila, (iii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R101 é H, OH, amino, C1 a C4-alcóxi, Ar-C1-4- alquilóxi, C1-18-alcanoilóxi, C3-6-alcenoilóxi ou arilcarbonilóxi, R102 é C1- 10-alcanoíla, C3-6-alcenoíla, C4-8-cicloalquilcarbonila com benzoíla substituída por 3 a 7 átomos anelares e 5,6-di-hidro-1,4,2-dioxazin-3-ila, Y2 é N, O ou S, R103 é H, halogênio, OH, amino, C1-4-alquila, C1-4-alcóxi, C1-4-alquiltio ou um grupo carbóxi; (iv) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R104 é H, um halogênio, hidróxi- C1-8-alquila, C1-8- alcóxi- C1-8-alquila ou carbóxi-C1-8-alquila, R105 é C1-8-alquila, C1-8- alcóxi-C1-8-alquiltio-C1-8-alquila, C3-8-cicloalquil-C1-8-alquila, fenil-C1-8- alquila, heterociclila, heterociclil-C1-8-alquila, heteroaril- C1-8-aIquila ou halo C1-8-alquila, R106 e R107, independentes um do outro, são H ou, junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados, definem um heterociclo com 5 ou 6 membros, e X8 e X9, independentes um do outro, são CH, CH2 ou CH(OH), ^^é uma ligação simples ou uma dupla ligação, (v) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R108 é heterociclila, heterociclil-C1-8-alquila, hetero- arila, heteroaril-C1-8-alquila ou halo-C1-8-alquila e R109 é C1-8-alquila, C1- 8-alcóxi-C1-8-alquiltio-C1-8-alquila, C3-8-cicloalquila-C1-8-alquila, fenil-C1-8- alquila, heterociclil-C1-8-alquila, heteroaril-C1-8-alquila ou halo-C1-8- alquila, (vi) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R110 é OH, CH2OH ou OCH2CH2OH, R111 é C3-5- alquila, e R112 é fenila, incluindo uma ou mais fenilas substituídas por F; (vii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

em que R113 é H ou C1-4-alquila, R114 a R118, independentes um do outro, são H, C1-6-alquila, C1-3-fluoroalquila, halogênio, CN ou fenila, X10 é C3-8-alquilenila, C1-3-cicloalquilenila ou C3-15-heterociclila, Z2 é alquilenila, alquenila ou alquinila, A1 é um anel heterocíclico, mo- nocíclico, bicíclico, ou espiro-heterocíclico com 3 a 10 membros, que compreende 0, 1, ou 3 heteroátomos adicionais de N, S ou O, Q5 é um heterociclo com 3 a 15 membros monocíclico ou bicíclico e B6 e B7, independentes um do outro, são H, C1-4-alquila, C3-8-cicloalquila, C6-14- arila, um heterociclo com 3 a 7 membros, -C(O)OH, -CNH2, -C(O)NH- (C1-6-alquila), -C(O)O-(C1-6-alquila) ou -C(O)N(R)-R, (viii) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo, tolerável por um roedor:

em que A2 é O ou N-OH, B8 é uma ligação covalente, -C(O)- ou metilenila, B9 é N ou CH, E é uma ligação covalente, -O-C(O)- ou - NH-C(O)-, R119 é H, C1-8-alquila-, C0-4-alquileno-(C3-8-cicloalquila), C0-4- alquileno-(C6-4-arila) ou C0-4- alquileno-heteroziclila, R120 é H, -NH- C(O)- ou -O-C(O)-, R121 é C1-8-alquila-, CF3, ou (C1-8-alquileno-)-C(O)- O-R132 e R122 é H, halogênio, C1- a C8- alquila-, (C1-8-alquileno-)-C(O)- O-R132, (C2-6-alquenileno-)-C(O)-O-R132 ou C3-7-cicloalquila)- C(O)- OR132, sendo que R132 é H, C1- a C8-alquila- ou C0-4-alquileno-(C3-8- cicloalquila), R123 a R127, independentes um do outro, são H, halogênio, CN, NO2, C1-8-alquila-, C0-4-alquileno-O-R132, (C0-4-alquileno-)-C(O)-O- R132, (C0-4-alquileno-)-C(O)-R132, (C0-4-alquileno-)-C(O)-N-R132R133 ou (C0-4-alquileno)-CN-R132R133, sendo que R133 é H ou C a C8-alquila- e R128 a R131, independentes um do outro, são H, =O, -OH ou C1- a C8- alquila-, (ix) um composto da seguinte fórmula ou um sal ou hidrato do mesmo tolerável por um roedor:

sendo que Z3 é um anel substituído por -2-tiazola ou -4- tiazola, sendo que um anel -2-tiazola na posição 4 é substituído por H, um grupo arila e/ou na posição 5 por H, halogênio, C1- a C4-alquila-, C2- a C4-alquenila-, fenila ou di-C1-6-alquilamino e um anel 4-tiazola na posição 2 é substituído por H ou um grupo arila e/ou na posição 5 por H, halogênio COOH, C1- a C4-alquila-, COO(C1-4-alquila-), C2-4- alquenila-, fenila, C1-4-alquilamino, di-C1-4-alquilamino, heterociclila ou 2-metoximetil-cicloprop-1-ila, Y3-Z4 representam uma ligação e H, ou Y3 é C1- a C3-alcanodi-ila e Z4 é H, OH, fenila, -COOH, -COO(C1-4- alquila), -P(O)(OH)2, -P(O)(O-[C1-4-alquila])2, -P(O)(O-[C1-4-alcóxi]- C(O)O-CH2)2 ou é -P(O)(NH[C1-4-alcóxi]-C(O)-[C1-4-alquila])2 e R134 é C1- a C6-alcóxi.

2. Processo para combater roedores nocivos, caracterizado pelo fato de que consiste em implantar uma isca para roedores nocivos, como definida na reivindicação 1.