WO2025004785A1 - Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物 - Google Patents

Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物 Download PDF

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collagen
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千夏 真野
洋平 常田
昌人 福武
圭介 小倉
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Shiseido Co Ltd
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Tsumura and Co
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for promoting the production of type I collagen.
  • the skin is composed of the epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
  • the dermis is composed of fibroblasts and extracellular matrix secreted by these cells, such as collagen, elastin and hyaluronic acid.
  • a basement membrane exists at the boundary between the epidermis and dermis. The basement membrane not only connects the epidermis and dermis, but also plays an important role in maintaining skin function.
  • fibroblasts proliferate actively.
  • the interaction between these fibroblasts and skin tissues such as collagen maintains homeostasis, and the interaction between the epidermis and dermis maintains homeostasis through the action of the basement membrane, ensuring the skin's ability to retain moisture, flexibility, elasticity, etc., and maintaining firm, lustrous, and moisturized skin.
  • type I collagen the main component of the extracellular matrix, decomposes or changes due to the influence of external factors or aging, the skin's moisturizing function and elasticity decrease, resulting in a deterioration of the skin's condition.
  • drugs that promote the production of type I collagen has been conducted.
  • Patent Document 1 star fruit leaf extract (Patent Document 1) and camphor tree extract (Patent Document 2) have been reported to have the effect of promoting type I collagen production.
  • the present invention provides a composition for promoting the production of type I collagen.
  • the inventors have found that Platycodon grandiflorum is useful for promoting the production of type I collagen.
  • the present invention is based on this finding.
  • a composition for promoting the production of type I collagen comprising Platycodon grandiflorum.
  • a method for promoting production of type I collagen in a subject comprising administering an effective amount of Platycodon grandiflorum.
  • a method for promoting production of type I collagen in fibroblasts comprising administering an effective amount of Platycodon grandiflorum.
  • a method for improving skin firmness in a subject comprising administering an effective amount of Platycodon grandiflorum.
  • the present invention provides a composition for promoting the production of type I collagen.
  • the present invention also provides a composition for improving skin firmness.
  • FIG. 1 shows the results of evaluating the effect of Platycodon grandiflorum on collagen production by dermal fibroblasts.
  • a composition for promoting the production of type I collagen comprising Platycodon grandiflorum.
  • a composition may comprise a type I collagen production promoter, and the type I collagen production promoter may consist of Platycodon grandiflorum or may comprise Platycodon grandiflorum.
  • compositions for improving skin firmness comprising Platycodon grandiflorum.
  • a composition for improving skin firmness may comprise a skin firmness improving agent, and the skin firmness improving agent may consist of or comprise Platycodon grandiflorum.
  • compositions for improving skin moisture comprising a Platycodon grandiflorum.
  • a composition for improving skin moisture may also comprise a skin moisture improving agent, and the skin moisture improving agent may consist of or comprise a Platycodon grandiflorum.
  • compositions for improving skin clarity comprising Platycodon grandiflorum.
  • a composition for improving skin clarity may comprise a skin clarity improver, and the skin clarity improver may consist of Platycodon grandiflorum or comprise Platycodon grandiflorum.
  • bellflower refers to Platycodon grandiflorum A. De Candolle (sometimes called Campanulaceae) of the Campanulaceae family.
  • the part of the plant that can be used is not limited, but the root is preferred.
  • the form of the "Platycodon grandiflorum” in the present invention is not limited as long as it has the intended effect of the present invention, but for example, powdered form, extract, powdered extract, etc. can be used.
  • the method for producing the Platycodon grandiflorum extract of the present invention is not particularly limited and may be produced according to a method commonly used in the art, for example, by extracting the raw material for the extract.
  • the extraction method is not limited to, but may be, for example, hot water extraction, ultrasonic extraction, filtration, reflux extraction, solvent (e.g., ethanol) extraction, etc. These may be carried out alone or in combination of two or more methods.
  • the extract may be further extracted one or more times in the same manner to obtain an extract of high purity.
  • Such an extract may be made into an extract powder by carrying out an appropriate process such as powderization by spray drying.
  • the type of solvent used to produce the Platycodon grandiflorum extract of the present invention is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used as long as it produces an extract having the desired effect of the present invention.
  • solvents include, but are not limited to, water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, acetone, chloroform, etc., and two or more of these may be used in combination.
  • Platycodon grandiflorum including powder, extract, powdered extract, etc.
  • Platycodon grandiflorum including powder, extract, powdered extract, etc.
  • the fibroblasts in the present invention are not limited to, but may be, for example, cells obtained from a living body, their passaged cells, or established cell lines, and these cells may be differentiated and used as necessary.
  • Specific examples of the fibroblasts in the present invention include normal human dermal fibroblasts (NB1RGB cells), etc.
  • the fibroblasts in the present invention may be cells derived from any animal or plant, and are not limited thereto, but are preferably animal cells, and more preferably human cells.
  • composition of the present invention may be applied either in vivo or in vitro.
  • examples of the subject to which it may be applied include, but are not limited to, humans, primates including chimpanzees, pet animals such as dogs and cats, livestock animals such as cows, horses, sheep, and goats, and mammals such as rodents including mice and rats.
  • the amount of Platycodon grandiflorum used in the composition of the present invention can be appropriately determined depending on the application, but preferably the dry weight of Platycodon grandiflorum is 1 mg to 10 g, more preferably 3.33 mg to 3.33 g, and even more preferably 10 mg to 1 g, relative to the total amount of the composition.
  • the composition of the present invention may be an oral composition or a topical composition. It is believed that the Platycodon grandiflorum in the present invention is preferably absorbed from the digestive tract by oral ingestion, and the active ingredient acts in the body. Therefore, according to one preferred embodiment of the present invention, the composition of the present invention is an oral composition.
  • composition of the present invention may further contain known components (additives) that are incorporated into oral compositions.
  • additives include, but are not limited to, emulsifiers, hydrating agents, solvents, emollients, stabilizers, thickeners, preservatives, lubricants, chelating agents, fillers, excipients, powders, fragrances, flavorings, absorbents, dyes, opacifiers, antioxidants, preservatives, vitamins, amino acids, nutrients, minerals (electrolytes), flavorings such as synthetic flavorings and natural flavorings, pectinic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, pH regulators, glycerin, alcohol, carbonation agents used in carbonated drinks, etc.
  • the oral composition of the present invention may be liquid, semi-solid, or solid.
  • composition of the present invention when used as a topical composition, it may further contain known ingredients (additives) that are incorporated into topical compositions.
  • ingredients include, but are not limited to, emulsifiers, hydrating agents, solvents, emollients, stabilizers, thickeners, preservatives, lubricants, chelating agents, fillers, excipients, powders, fragrances, flavorings, absorbents, dyes, opacifiers, antioxidants, vitamins, amino acids, etc.
  • the topical composition of the present invention may be liquid, semi-solid, or solid.
  • composition of the present invention may be a pharmaceutical composition, a cosmetic composition, or a food composition, and is preferably a food composition.
  • Human neonatal dermal fibroblast cell line NB1RGB cells (manufactured by RIKENBRC) were seeded at a density of 1.0 x 10 4 cells/well in a 96-well cell culture plate and cultured for 24 hours in a CO 2 incubator.
  • PBS (-) phosphate buffer saline
  • the medium was removed, and 100 ⁇ L of the drug and control (DMSO) prepared using DMSO so that the concentration in the well was 0.1 and 1 ⁇ g/mL were added to the 96-well plate, and cultured for 48 hours in a CO 2 incubator.
  • the immobilized culture supernatant was removed, and the microplate was washed with 200 ⁇ L of PBS(-) containing 0.05% Tween 20 (PBS-T, Tween 20, manufactured by Sigma-Aldrich), and 150 ⁇ L of BSA solution containing 1% Bovine Serum Albumin (manufactured by Proliant) was added, followed by incubation at 37°C for 1 hour.
  • PBS-T PBS-T, Tween 20, manufactured by Sigma-Aldrich
  • BSA solution containing 1% Bovine Serum Albumin manufactured by Proliant
  • the plate was washed with 200 ⁇ L of PBS-T, and then 100 ⁇ L of an antibody solution containing 100 ng/mL biotin-labeled Collagen Type I Antibody (manufactured by ROCKLAND) prepared with 0.5% BSA-containing PBS(-) was added, and the plate was incubated for 1 hour at 37° C. After incubation, the antibody solution was removed, the plate was washed with 200 ⁇ L of PBS-T, and then 100 ⁇ L of a Streptavidin-HRP (1:10000, manufactured by Agilent Technologies) solution prepared with 0.5% BSA-containing PBS(-) was added, and the plate was incubated at room temperature for 30 minutes.
  • a Streptavidin-HRP (1:10000, manufactured by Agilent Technologies
  • the streptavidin-HRP solution was removed, and the plate was washed with 200 ⁇ L of PBS-T. Then, 100 ⁇ L of ABTS solution containing 2,2'-azinobis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonicacid) diammonium salt (KPL) was added to confirm color development. After the pigment in the 96-well plate was uniformized, the absorbance at 405 nm (OD 405 ) was measured using a microplate reader. The collagen production rate of the drug-added group was calculated by taking the OD 405 of the control group as 100%.
  • the collagen production rate per cell was calculated by dividing the OD 405 of the control group and the drug-added group by the OD 570 measured in the above-mentioned "Evaluation of the effect of Platycodon grandiflorum on dermal fibroblasts".
  • the collagen production rate per cell of the drug-added group was calculated by taking the collagen production rate per cell of the control group as 100%.
  • statistical processing involved performing a significant difference test between the control and drug-added groups using an unpaired t-test. The significance level for all tests was set at less than 5% on both sides. p ⁇ 0.1 was marked with ⁇ , p ⁇ 0.01 with **, and p ⁇ 0.001 with ***.

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Abstract

Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物が開示される。この組成物は桔梗を含んでなる。

Description

Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物 関連出願の参照
　本特許出願は、先に出願された日本国における特許出願である特願２０２３－１０７４５４号（出願日：２０２３年６月２９日）に基づく優先権の主張を伴うものである。この先の特許出願における全開示内容は、引用することにより本明細書の一部とされる。
　本発明は、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物に関する。
　皮膚は、表皮、真皮および皮下組織から構成されている。真皮は、線維芽細胞と該細胞から分泌されるコラーゲン、エラスチンおよびヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。表皮と真皮の境界部には基底膜が存在する。基底膜は、表皮と真皮を繋ぎ止めるだけでなく、皮膚機能の維持に重要な役割を果たしている。
　健康的な皮膚においては、線維芽細胞の増殖が活発である。この線維芽細胞とコラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより、また、基底膜の働きによって表皮と真皮との相互作用が恒常性を保つことにより、皮膚の水分保持力、柔軟性、弾力性等が確保され、ハリやつやがあってみずみずしい状態の皮膚が維持される。
　しかし、外的因子の影響や加齢により細胞外マトリックスの主要構成成分であるＩ型コラーゲンの分解や変質が生じると、皮膚の保湿機能や弾力性が低下するため、結果、皮膚状態が悪化する。これを防止または改善するために、Ｉ型コラーゲンの産生を促進する薬剤の研究・開発が従来より行われてきた。
　例えば、Ｉ型コラーゲン産生促進作用を有するものとして、これまでにスターフルーツ葉抽出物（特許文献１）、クスノハガシワ抽出物（特許文献２）等が報告されている。
　このように、Ｉ型コラーゲンの産生を促進する薬剤としては様々なものが見出されているが、その効果は必ずしも十分ではなく、より優れた効果を有するＩ型コラーゲンの産生を促進する薬剤が現在でも求められている。
特開２００２－２２６３２３号公報 特開２００３－１４６８３７号公報
　本発明は、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物を提供する。
　本発明者らは、桔梗がＩ型コラーゲンの産生促進に有用であることを見出した。本発明はこの知見に基づくものである。
　本発明によれば、以下の発明が提供される。
（１）桔梗を含んでなる、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物。
（２）Ｉ型コラーゲンの産生が線維芽細胞において行われる、（１）に記載の組成物。
（３）食品組成物である、（１）または（２）に記載の組成物。
（４）桔梗を含んでなる、肌のハリを改善するための組成物。
（５）食品組成物である、（４）に記載の組成物。
（６）Ｉ型コラーゲンの産生の促進を目的とする薬剤の製造のための、桔梗の使用。
（７）線維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの産生の促進を目的とする薬剤の製造のための、（６）に記載の使用。
（８）肌のハリの改善を目的とする薬剤の製造のための、桔梗の使用。
（９）桔梗を含んでなる組成物の、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための使用。
（１０）線維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの産生を促進するための、（９）に記載の使用。
（１１）桔梗を含んでなる組成物の、肌のハリを改善するための使用。
（１２）Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための、桔梗。
（１３）線維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの産生を促進するための、桔梗。
（１４）肌のハリを改善するための、桔梗。
（１５）被験体において、Ｉ型コラーゲンの産生を促進する方法であって、桔梗の有効量を投与することを含む、方法。
（１６）線維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの産生を促進する方法であって、桔梗の有効量を投与することを含む、（１５）に記載の方法。
（１７）被験体において、肌のハリを改善する方法であって、桔梗の有効量を投与することを含む、方法。
　本発明によれば、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物が提供される。また、本発明によれば、肌のハリを改善するための組成物を提供することも可能である。
図１は、桔梗が真皮線維芽細胞のコラーゲン産生に与える影響を評価した結果を示した図である。
発明の具体的説明
　本発明の一つの態様によれば、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物が提供され、該組成物は、桔梗を含んでなる。このような組成物は、Ｉ型コラーゲン産生促進剤を含んでいてもよく、該Ｉ型コラーゲン産生促進剤は桔梗からなるか、または桔梗を含んでいてもよい。
　皮膚が紫外線、著しい空気の乾燥、過度の皮膚洗浄、ストレス、喫煙等の外的因子の影響を受けたり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるＩ型コラーゲンの分解や変質が生じ、その結果、皮膚の保湿機能や弾力性の低下、角質の異常剥離、皮膚への光を均一に反射できなくなる等の異常が生じるため、皮膚状態の悪化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性およびハリの低下、うるおいおよび透明感の低下等が生じ得る。実際、皮膚に存在するコラーゲンの種類の違いが、コラーゲンの自己組織化や粘弾性特性に影響を及ぼす可能性があることが報告されている（Skin Research and Technology 2001; 7: 18-23参照）。
　したがって、本発明の別の一つの態様によれば、肌のハリを改善するための組成物が提供され、該組成物は、桔梗を含んでなる。このような組成物は、肌のハリ改善剤を含んでいてもよく、該肌のハリ改善剤は桔梗からなるか、または桔梗を含んでいてもよい。
　また、本発明のさらに別の一つの態様によれば、肌のうるおいを改善するための組成物が提供され、該組成物は、桔梗を含んでなる。このような組成物は、肌のうるおい改善剤を含んでいてもよく、該肌のうるおい改善剤は桔梗からなるか、または桔梗を含んでいてもよい。
　また、本発明のさらに別の一つの態様によれば、肌の透明感を改善するための組成物が提供され、該組成物は、桔梗を含んでなる。このような組成物は、肌の透明感の改善剤を含んでいてもよく、該肌の透明感の改善剤は桔梗からなるか、または桔梗を含んでいてもよい。
　本発明における「桔梗」は、キキョウ科キキョウ属のキキョウ（Ｐｌａｔｙｃｏｄｏｎ　ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ　Ａ．　Ｄｅ　Ｃａｎｄｏｌｌｅ（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅと呼ばれることもある)）を意味する。使用部位としては、限定されるわけではないが、根が好ましい。
　本発明における「桔梗」の形態は、本発明の目的効果を有するものが得られるのであれば限定されないが、例えば、粉末化したもの、抽出物、エキス末等を用いることができる。
　本発明における桔梗抽出物の製造方法は、特に制限されず、当技術分野において通常使用される方法に応じて製造することができ、例えば、抽出物の原料を抽出することにより行ってもよい。前記抽出方法としては、限定されるわけではないが、例えば、熱水抽出法、超音波抽出法、ろ過法、還流抽出法、溶媒（例えばエタノール）抽出法等が挙げられる。これらは単独で実行、または２種以上の方法を併用して行ってもよい。また、高純度の抽出物を得るために抽出物を同様の方法で１回以上ずつさらに抽出してもよい。また、このような抽出物は、スプレードライによる粉末化等の適切な処理を施すことにより、エキス末としてもよい。
　本発明における桔梗抽出物の製造のために使用される溶媒の種類は特に制限されず、本発明の目的効果を有する抽出物が得られるものであれば、当該技術分野において公知となっている任意の溶媒を使用してもよい。そのような溶媒の例としては、限定されるわけではないが、例えば、水、炭素数１～４のアルコール、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム等が挙げられ、これらは２つ以上組み合わせて使用してもよい。
　桔梗（粉末化したもの、抽出物、エキス末等を含む）が市販されている場合、本発明の目的効果を有するものが得られるのであれば、それを使用してもよい。
　本発明における線維芽細胞としては、限定されるわけではないが、例えば、生体から取得された細胞、その継代された細胞、または株化された細胞等を使用してもよく、必要に応じてこれらの細胞を分化させて使用してもよい。本発明における線維芽細胞としては、具体的には、正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ細胞）等が挙げられる。
　本発明における線維芽細胞は、いかなる動植物に由来する細胞であってもよく、限定されるわけではないが、好ましくは動物細胞であり、好ましくはヒト細胞である。
　本発明の組成物は、生体内（ｉｎ　ｖｉｖｏ）および生体外（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）のいずれにおいて適用してもよい。本発明の組成物を対象に適用する場合、適用される対象としては、限定されるわけではないが、例えば、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類等の哺乳動物等が挙げられる。
　本発明の組成物における桔梗の使用量は、用途に応じて適宜決定できるが、好ましくは、組成物の全量に対して桔梗の乾燥重量が１ｍｇ～１０ｇとされ、より好ましくは３．３３ｍｇ～３．３３ｇとされ、より好ましくは１０ｍｇ～１ｇとされる。
　本発明の組成物は、経口用組成物または局所用組成物であってもよい。本発明における桔梗は、好ましくは、経口摂取により消化管より吸収されて、その有効成分が体内で作用すると考えられる。したがって、本発明の１つの好ましい実施態様によれば、本発明の組成物は、経口用組成物である。
　本発明の組成物を経口用組成物とする場合、経口用組成物に配合される公知の成分（添加剤）をさらに配合することができる。このような成分としては、限定されるわけではないが、例えば、乳化剤、水和剤、溶媒、エモリエント、安定剤、増粘剤、保存剤、滑沢剤、キレート剤、充填剤、賦形剤、粉末、芳香剤、香料、吸収剤、染料、乳白剤、抗酸化剤、防腐剤、ビタミン、アミノ酸、栄養剤、鉱物（電解質）、合成風味剤および天然風味剤等の風味剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、ｐＨ調節剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤等が挙げられる。
　本発明における経口用組成物は、液体、半固体、固体のいずれであってもよい。
　本発明の組成物を局所用組成物とする場合、局所用組成物に配合される公知の成分（添加剤）をさらに配合することができる。このような成分としては、限定されるわけではないが、例えば、乳化剤、水和剤、溶媒、エモリエント、安定剤、増粘剤、保存剤、滑沢剤、キレート剤、充填剤、賦形剤、粉末、芳香剤、香料、吸収剤、染料、乳白剤、抗酸化剤、ビタミン、アミノ酸等が挙げられる。
　本発明における局所用組成物は、液体、半固体、固体のいずれであってもよい。
　本発明の組成物は、医薬組成物、化粧用組成物、食品組成物のいずれであってもよく、好ましくは食品組成物である。
　以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。含有量は特記しない限り、質量％で示す。
桔梗の抽出
桔梗エキスの製造：
　切裁した生薬桔梗に、１０倍量の精製水を加え、撹拌しながら９５～１００℃に昇温させ、昇温後、約６０分間抽出した。抽出終了後、抽出液を固液分離し、分離液を減圧濃縮した後、噴霧乾燥により乾燥桔梗エキスを得た。
細胞培養
　９６ウェルプレートに１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの密度でヒト新生児由来の真皮線維芽細胞株ＮＢ１ＲＧＢ細胞（ＲＩＫＥＮＢＲＣ社製）を播種し、ＣＯ２インキュベータ内で２４時間培養した。また、培養時の乾燥を防ぐため、試験に用いないウェルにＰｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ（－）、Ｎｉｓｓｕｉ社製）を２００μＬ加えた。培養開始から２４時間後、培地を除去し、９６ウェルプレートにウェルにおける濃度が０．１、１μｇ／ｍＬになるようにＤＭＳＯを用いて調製した薬剤および対照（ＤＭＳＯ）を１００μＬ添加し、ＣＯ２インキュベータ内で４８時間培養した。
桔梗が真皮線維芽細胞に与える影響の評価
　培地を除去した９６ウェルプレートを１００μＬのＰＢＳ（－）で洗浄した後、０．５ｍｇ／ｍＬの3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide（ＭＴＴ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）溶液を１００μＬ加え、ＣＯ２インキュベータ内で２時間インキュベートした。ＭＴＴ溶液を除去し、１００μＬのＰＢＳ（－）で洗浄後、２００μＬの２－プロパノール（Ｗａｋｏ社製）を加えて不溶性のホルマザンを溶解し、９６ウェルプレート内の色素を均一に分散した後、マイクロプレートリーダー（ＳＰＡＲＫ(登録商標)１０Ｍ、ＴＥＣＡＮ社製）を用いて５７０ｎｍの吸光度（ＯＤ５７０）を測定した。対照群のＯＤ５７０を１００％として薬剤添加群のＯＤ５７０、すなわち細胞増殖の作用を薬剤の細胞賦活作用（％）として算出した。結果、０．１、１μｇ／ｍＬの薬剤の細胞賦活作用（％）の平均値はそれぞれ、９６．６、９９．７％を示した。
桔梗が真皮線維芽細胞のコラーゲン産生に与える影響の評価
　ＰＢＳ（－）で４倍希釈した培養上清を高吸着型９６ウェルプレートに１００μＬ添加し、４℃で一晩インキュベートした。標準物質としてはＩ型コラーゲン溶液（ＲＣＫ社製）を使用した。次に、固相した培養上清を除去し、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ（－）（ＰＢＳ－Ｔ、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を２００μＬ用いてマイクロプレートを洗浄し、１％のBovine Serum Albumin（Ｐｒｏｌｉａｎｔ社製）を含むＢＳＡ溶液を１５０μＬ加え、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベート後、ＢＳＡ溶液を除去し、ＰＢＳ－Ｔを２００μＬ用いて洗浄した後、０．５％のＢＳＡ含有ＰＢＳ（－）で調製した１００ｎｇ／ｍＬのビオチン標識Collagen Type I Antibody（ＲＯＣＫＬＡＮＤ社製）を含む抗体溶液を１００μＬ加え、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベート後、抗体溶液を除去し、ＰＢＳ－Ｔを２００μＬ用いて洗浄した後、０．５％のＢＳＡ含有ＰＢＳ（－）で調製したＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＨＲＰ（１：１００００、Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）溶液を１００μＬ加え、室温で３０分間インキュベートした。インキュベート後、Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＨＲＰ溶液を除去し、ＰＢＳ－Ｔを２００μＬ用いて洗浄した後、2,2’-azinobis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonicacid) diammonium salt（ＫＰＬ社製）を含むＡＢＴＳ溶液を１００μＬ加え、発色を確認し、９６ウェルプレート内の色素を均一にした後、マイクロプレートリーダーを用いて４０５ｎｍの吸光度（ＯＤ４０５）を測定した。対照群のＯＤ４０５を１００％として、薬剤添加群のコラーゲン産生率を算出した。対照群および薬剤添加群のＯＤ４０５を、上述の「桔梗が真皮線維芽細胞に与える影響の評価」で測定したＯＤ５７０で除して、細胞あたりのコラーゲン産生率を算出した。対照群の細胞あたりのコラーゲン産生率を１００％として薬剤添加群の細胞あたりのコラーゲン産生率を算出した。測定後、統計処理として、対照と薬剤添加群を対応のないｔ検定で有意差検定を実施した。検定はいずれも両側で有意水準を５％未満とした。ｐ＜０．１の場合を†、ｐ＜０．０１の場合を＊＊、ｐ＜０．００１の場合を＊＊＊とした。
　桔梗の線維芽細胞におけるコラーゲン産生能の評価結果を図１に示す。対照群に対して、０．１μｇ／ｍＬの桔梗添加群では有意なコラーゲン産生促進が観察され、１μｇ／ｍＬの桔梗添加群では有意傾向なコラーゲン産生促進が観察された。以上より、桔梗がコラーゲンの産生を促進することが示唆された。

Claims (5)

  1. 　桔梗を含んでなる、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するための組成物。
  2. 　Ｉ型コラーゲンの産生が線維芽細胞において行われる、請求項１に記載の組成物。
  3. 　食品組成物である、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 　桔梗を含んでなる、肌のハリを改善するための組成物。
  5. 　食品組成物である、請求項４に記載の組成物。
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